JP2014074076A - ミニメンタルステート検査２４〜２６点の被験者における記憶力改善 - Google Patents

ミニメンタルステート検査２４〜２６点の被験者における記憶力改善 Download PDF

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Abstract

【課題】 本発明は、ミニメンタルステート検査２４〜２６点の被験者において、記憶機能を改善するための組成物の提供。
【解決手段】 本発明は、（ａ）ウリジン又はウリジンリン酸、並びに（ｂ）ドコサヘキサエン酸及び／又はエイコサペンタエン酸を含み、ミニメンタルステート検査が２４〜２６点である被験者において、記憶力の改善及び／又は記憶機能障害の治療若しくは予防を目的とする組成物であって、被験者に経腸的に投与する上記組成物の使用に関する。
【選択図】 なし

Description

本発明は、ミニメンタルステート検査２４〜２６点の被験者において、記憶機能を改善するための組成物の使用に関する。
記憶障害は多くの人、特にアルツハイマー病患者及び／又は高齢者における重大な欠陥である。このような障害は、しばしば重大な影響、例えば、生活の質の低下、日常生活の活動の実施困難等を伴い、入院又は施設収容に至る可能性がある。
被験者の記憶機能の改善のためにいくつもの治療法が提案されてきた。しかし、有効性が証明された方法はごくわずかである。他には、複数の栄養成分の投与も提案されてきた。
栄養療法は、記憶障害の症状が比較的軽度、すなわち、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）のスコアが２４〜２６点の被験者に特に望まれる。本発明者らは、この特定のサブグループにおいて、記憶力の改善は被験者の日常生活の活動及び生活の質に非常に大きな効果を示すことを認識してきた。この被験者サブグループは、病的経路が発現し始めたばかりである点が特徴的である。ＭＭＳＥテストにおいては、（３０点満点中）２７点以上であれば、事実上、正常である。認知症患者では、２０〜２６点は軽度認知症を、１０〜１９点は中度認知症を、そして１０点未満は重度認知症を意味する。２０〜２６点のグループ内において、２４〜２６点のサブグループの記憶障害は、病的経路が発現し始めたばかりであるため、可逆でさえあり得るというのが、本発明者らの信じるところであった。被験者のこのサブグループの記憶機能を改善することは、医薬による治療の必要を遅らせるか、又は投与量を減少させる可能性があるため、極めて望ましい。さらに、ＭＭＳＥ２４〜２６点の被験者での改善は、被験者を入院させるか、又は施設に収容する必要の延期、自立して生活できる期間の延長、生活の質の向上、又は日常的な活動を遂行できる能力の向上をもたらすことが可能である。
ＭＭＳＥのスコアが２４〜２６点の被験者のサブグループには、２つの集団が含まれる。第一は、記憶障害のための投薬を受けていない被験者、すなわち、薬物未使用の被験者が含まれる。これらの被験者では、副作用と薬物介入の利点との収支がマイナスのままであるため、このサブグループの治療は、特に好ましい。マイナスの副作用が比較的ないため、これらの被験者には、栄養療法を提供することが望ましい。薬物未使用で、ＭＭＳＥ２４〜２６点の被験者の場合、医薬を投与しなければならない時点を遅らせる療法を開発することは、特に重要である。
第二に、ＭＭＳＥのスコアが２４〜２６点の被験者のサブグループには、極めて軽症のアルツハイマー病に罹患している被験者の集団が含まれる。栄養療法を通じた記憶力改善は、極めて軽症のアルツハイマー病に罹患している被験者には特に望ましい。記憶機能の改善を達成することができれば、著しい改善が観察された場合には、薬物介入を減らすか、さらには延期することすら可能となる。
しかし、ＭＭＳＥ２４〜２６点のグループでは、病的経路が発現し始めたばかりであり、症状も極めて軽いため、記憶機能を効果的に改善する（栄養）組成を見つけ出すことは特に困難である。対照グループと治療グループとの差異を検出することは特に困難であり、したがって効果的な治療には、集中的なテストが必要とされる。
本発明者らは、驚くべきことに、臨床研究を通じて、（ａ）ウリジン又はウリジンリン酸、並びに（ｂ）ドコサヘキサエン酸及び／又はエイコサペンタエン酸を含有する組成物の投与は、ＭＭＳＥ２４〜２６点の被験者において、記憶機能の有意な改善を示すことを発見した。服薬順守及び忍容性は非常に高く、副作用は比較的低かった。本臨床データが、記憶機能の低下速度の単なる減少だけに留まらず、記憶機能の実際の改善を示したことは特に驚くべきことだった。加えて、このサブグループでは、遅延再生機能が大幅に改善されることが明らかになった。臨床研究の結果を、事例を挙げて要約する。
したがって、本発明は、
ａ．ウリジン又はウリジンリン酸、並びに
ｂ．ドコサヘキサエン酸及び／又はエイコサペンタエン酸
を含み、ミニメンタルステート検査が２４〜２６点の被験者において、記憶力の改善及び／又は記憶機能障害の治療若しくは予防を目的とする組成物であって、被験者に経腸的に投与する上記組成物の使用に関する。
被験者
本発明は、ミニメンタルステート検査が２４、２５又は２６点、すなわち２４〜２６点の被験者に関する。ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）は、認知力を評価する目的に使用される、簡潔な３０点満点の質問形式のテストである。約１０分の時間で、記憶力及び見当識を含む様々な機能をサンプリングする。ＭＭＳＥテストには、数多くの領域、すなわちテストの日時と場所、列挙した言葉の反復、言語の使用及び理解力、並びに基本的な運動技能についての単純な質問及び問題が含まれている。（３０点満点中）２７点以上であれば、事実上、正常であり、２０〜２６点は軽度の認知症を、１０〜１９点は中度認知症を、そして１０点未満は重度認知症を意味する。ＭＭＳＥは標準テストである。版権のため、本発明者らが質問表の写しを本明細書に取り込むことは許可されないが、インターネットで容易にアクセス可能であり、版権所有者であるＰｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ（ＰＡＲ）社を通じて入手可能である。このテストは、最初にＦｏｌｓｔｅｉｎら（Ｐｓｙｃｈ Ｒｅｓ１２：１８９、１９７５）によって紹介され、小さな変更が加えられながら、認知力を評価する目的に広く用いられている。
本発明で治療される被験者は、ミニメンタルステート検査のスコアが２４〜２６点の、好ましくは薬物未使用者で、且つ／又は非常に軽度のアルツハイマー病の患者であり、好ましくは非常に軽度のアルツハイマー病に罹患して、ＭＭＳＥ２４〜２６点の薬物未使用の被験者である。本発明で使用される用語「薬物未使用」は、コリンエステラーゼ阻害薬、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）拮抗薬及びイチョウの葉の抽出物のうち、１つ又は複数を摂取していない被験者を指す。本明細書に提示する臨床研究により、本組成物は薬物未使用の被験者に有効であることが明らかになった。被験者はヒトであることが好ましく、高齢のヒトであることが好ましく、少なくとも５０歳の年齢であることが好ましい。
記憶力
本発明は、（ｉ）記憶力の改善並びに／又は（ｉｉ）記憶機能障害の治療及び／若しくは予防のための本組成物の使用に関する。また、本発明は、（ｉ）記憶力の改善並びに／又は（ｉｉ）記憶機能障害の治療及び／若しくは予防のための方法であって、その方法を必要とする被験者において、本組成物を前記被験者に投与することを含む方法を提供する。特に、本発明は、記憶機能障害の治療に関する。本組成物を被験者に投与したとき、記憶機能が実際に改善されることが明らかになった。ヒトの被験者の記憶機能は、（修正を加えた）ＡＤＡＳ−ｃｏｇ、ウェクスラー式記憶検査法（Ｗｅｃｈｓｌｅｒ Ｍｅｍｏｒｙ Ｓｃａｌｅ）、改定版ＷＭＳを使用して、適切に判定することができる。
これらの被験者において、遅延再生機能が改善されたことが特に明らかになった。遅延再生機能は、３０分遅延間隔の散文再生課題（ｐｒｏｓｅ ｒｅｃａｌｌ ｔａｓｋ）により測定することができる。散文の一節の遅延再生は、アルツハイマー型の非常に軽度な認知症と正常な老化とを明確に区別する手段ではない。したがって、本組成物は、アルツハイマー病を（まだ）患っていない被験者が、遅延再生機能を改善する上で有利に役立つ可能性もある。したがって、好ましい実施形態では、本発明は、遅延再生の改善並びに／又は遅延再生機能障害の治療及び／若しくは予防のための方法を提供する。
ウリジン
好ましくは、本組成物はウリジン及び／又はウリジンリン酸を含む。好ましくは、本組成物は、ウリジン一リン酸（ＵＭＰ）、ウリジン二リン酸（ＵＤＰ）及びウリジン三リン酸（ＵＴＰ）から選択される１つ又は複数のウリジンリン酸を含む。
最も好ましくは、本組成物はＵＭＰを含む。本組成物のウリジンのうち、ＵＭＰによって供給される割合は少なくとも５０重量％であることが好ましく、少なくとも７５重量％であることがより好ましく、少なくとも９５重量％であることが最も好ましい。本方法は、ウリジン（ウリジン、デオキシウリジン、ウリジンリン酸、ウラシル及びアシル化ウリジンの誘導体の累積量）の投与を含むことが好ましく、その投与量は、１日当たり０．０８〜３ｇ、好ましくは１日当たり０．１〜２ｇ、より好ましくは１日当たり０．２〜１ｇである。本方法は、ウリジンを含む組成物の投与を含むことが好ましく、ＵＭＰの投与量は、液体生成物１００ｍｌ当たり０．０８〜３ｇ、好ましくは液体生成物１００ｍｌ当たり０．１〜２ｇ、より好ましくは液体生成物１００ｍｌ当たり０．２〜１ｇである。１日当たり、体重１ｋｇ当たり１〜３７．５ｍｇのＵＭＰを投与することが好ましい。重量に基づく同等物の必要な用量は、同等物及びＵＭＰの分子量（後者は３２４ダルトンである）を用いて、等モル量を得ることにより、ＵＭＰの投与量から計算することができる。
ドコサヘキサエン酸及び／又はエイコサペンタエン酸
本組成物は、少なくともドコサヘキサエン酸（２２：６、ω−３、ＤＨＡ）及び／又はエイコサペンタエン酸（２０：５、ω−３、ＥＰＡ）を含むことが好ましく、ＤＨＡとＥＰＡとを含むことが好ましい。ＤＨＡ及び／又はＥＰＡは、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、遊離脂肪酸又はそれらの塩又はエスエル、リン脂質、リゾリン脂質、グリセロールエーテル、リポタンパク質、セラミド、糖脂質又はそれらの組合せとして供給されることが好ましい。本組成物は少なくともトリグリセリドの形のＤＨＡを含むことが好ましい。
本方法は、（ＤＨＡ＋ＥＰＡ）を１日当たり４００〜５０００ｍｇ、より好ましくは１日当たり５００〜３０００ｍｇ、最も好ましくは１日当たり１０００〜２５００ｍｇ投与することを含むことが好ましい。本組成物に存在する脂肪酸の総量における（ＤＨＡ＋ＥＰＡ）の割合は、好ましくは５〜５０重量％、より好ましくは１０〜４５重量％、最も好ましくは１５〜４０重量％である。本方法は、ＤＨＡの投与を含むことが好ましく、その投与量は、好ましくは１日当たり３００〜４０００ｍｇ、より好ましくは１日当たり５００〜２５００ｍｇである。
本組成物は、極めて少量のアラキドン酸（ＡＡ）を含むことが好ましい。好ましくは、本組成物におけるＤＨＡ／ＡＡの重量比は、少なくとも５であり、好ましくは少なくとも１０であり、より好ましくは少なくとも１５であり、好ましくは、例えば６０又は３０までである。本方法は、脂肪酸の総量に基づき、アラキドン酸を５重量％未満、より好ましくは２．５重量％未満、例えば最少で０．５重量％を含有する組成物の投与を含むことが好ましい。本生成物におけるω−６／ω−３脂肪酸の比率は、０．５未満であることが好ましく、０．２未満、例えば最少で０．０５又は０．１であることがより好ましい。本生成物におけるω−６／ω−３脂肪酸（Ｃ２０以上）の比率は、０．３未満であることが好ましく、０．１５未満、例えば最少で０．０３又は０．０６であることがより好ましい。
本明細書に記載する場合の１日当たりの量は、本発明の組成物によって提供される１日の投与単位の量を意味する。このような１日の用量単位は、単回投与であってもよいが、１日の用量を２回若しくは３回に、又はさらに多くの回数に分けることもできる。好ましい実施形態による組成物を、１単位として投与することを意図する場合、本明細書に記載するような１日当たりの量は、（好ましくは包装された）組成物単位に存在する量であることが好ましい。治療は１日当たり１回、２回又は３回の投与を伴うことが好ましく、少なくとも３週間の期間にわたり、１日１回の投与を伴うことがより好ましい。
本組成物は、脂肪酸の総量に基づいて１〜４０重量％のＤＨＡを、好ましくは脂肪酸の総量に基づいて３〜３６重量％のＤＨＡを、より好ましくは脂肪酸の総量に基づいて１０〜３０重量％のＤＨＡを含むことが好ましい。本組成物は、脂肪酸の総量に基づいて０．５〜２０重量％のＥＰＡを、好ましくは脂肪酸の総量に基づいて２〜１０重量％のＥＰＡを、より好ましくは脂肪酸の総量に基づいて５〜１０重量％のＥＰＡを含むことが好ましい。上記の量は、味（例えば、ＬＣＰレベルが高過ぎると、味が低下し、服薬順守の低下に繋がる）を含めた、いくつもの面を考慮に入れ、最適化したものである。
本組成物は、魚油、藻油及び卵脂質から選択される少なくとも１種類の油を含むことが好ましい。本組成物は、ＤＨＡ及びＥＰＡを含有する魚油を含むことが好ましい。
飽和脂肪酸及び一価不飽和脂肪酸
本組成物は、好ましくは飽和脂肪酸及び／又は一価不飽和脂肪酸を含む。飽和脂肪酸の量は、脂肪酸の総量に基づいて６〜６０重量％であることが好ましく、１２〜４０重量％であることが好ましく、脂肪酸の総量に基づいて２０〜４０重量％であることがより好ましい。特に、Ｃ１４：０（ミリスチン酸）＋Ｃ１６：０（パルミチン酸）の量は脂肪酸の総量に基づいて５〜５０重量％であることが好ましく、８〜３６重量％であることが好ましく、１５〜３０重量％であることがより好ましい。オレイン酸及びパルミトレイン酸等の一価不飽和脂肪酸の総量は、５から４０重量％であることが好ましく、１５から３０重量％であることがより好ましい。これらの好ましい量を有する組成物は非常に効果的であることが明らかになった。
リン脂質
好ましくは、本組成物は、リン脂質を含むことが好ましく、脂質の総重量に基づいて０．１〜５０重量％のリン脂質を含むことが好ましく、より好ましくは脂質の総重量に基づいて０．５〜２０重量％、さらに好ましくは１から１０重量％の間、最も好ましくは１から５重量％の間のリン脂質を含む。脂質の総量は、乾燥物質に対して１０から３０重量％の間及び／又は液体組成物の場合、１００ｍｌ当たり脂質が２から１０ｇの間であることが好ましい。本組成物は、１００ｍｌ当たり０．０１から１グラムのレシチンを含むことが好ましく、１００ｍｌ当たり０．０５から０．５グラムのレシチンを含むことがより好ましい。これらの好ましい量を有する組成物は非常に効果的であることが明らかになった。
コリン
好ましくは、本組成物はコリン及び／又はホスファチジルコリンを含む。本方法は１日当たり５０ｍｇを超える量、好ましくは１日当たり８０〜２０００ｍｇ、より好ましくは１日当たり１２０〜１０００ｍｇ、最も好ましくは１日当たり１５０〜６００ｍｇのコリンの投与を含むことが好ましい。本組成物は液剤１００ｍｌ当たり５０ｍｇから３グラムのコリンを含むことが好ましく、１００ｍｌ当たり２００ｍｇ〜１０００ｍｇのコリンを含むことがより好ましい。
ビタミン
本組成物は、有利には、ビタミンを含むこともでき、好ましくはビタミンＣ、ビタミンＥ及びビタミンＢを、より好ましくはビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２及び葉酸を含むことができる。有利には、ビタミンＢ１２及び葉酸は含まれる。本組成物は、液体生成物１００ｍｌ当たり葉酸を好ましくは５０〜１０００μｇ、より好ましくは１５０〜７５０μｇ、最も好ましくは２００〜５００μｇ含む。本方法は、好ましくは１日当たり５０〜１０００μｇ、より好ましくは１日当たり１５０〜７５０μｇ、最も好ましくは１日当たり２００〜５００μｇの葉酸を投与することを含む。本組成物は、液体生成物１００ｍｌ当たりビタミンＢ１２を好ましくは０．５〜１５μｇ、より好ましくは１〜１０μｇ、最も好ましくは１．５〜５μｇ含む。本方法は、好ましくは１日当たり０．５〜１５μｇ、より好ましくは１日当たり１〜１０μｇ、最も好ましくは１．５〜５μｇのビタミンＢ１２を投与することを含む。
本組成物は、リン脂質、コリン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、セレン、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６及び葉酸の１つ又は複数を含むことが好ましく、リン脂質、コリン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、セレン、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６及び葉酸を含むことがより好ましい。
生成物
本組成物は、すぐに使える液状、固体状又は半液状の生成物であることが好ましい。本組成物は、経腸投与することが好ましく、経口投与することがより好ましい。本組成物はストローを使って投与することが最も好ましい。すぐに使える液状であるときは、１日の液体量は、１日当たり又は１単位当たり７５から２００ｍｌの間であることが好ましく、１日当たり９０から１５０ｍｌの間であることが最も好ましい。
本発明の方法及び組成物から利益を得ることができる被験者は、多くの場合、摂食に問題を経験している。彼らの知覚能力及び／又は筋肉の制御並びに、場合によっては、適切な食習慣を用いる意思が正しく働かなくなっている可能性もある。嚥下及び／又は咀嚼が困難になっている場合もあり得る。したがって、本組成物はストローを使って摂取することが可能な飲料の形で提供されることが好ましい。
本発明による組成物は、粘度が低いことが好ましく、２０℃において１００ｓｅｃ−１の剪断速度で測定される粘度が１から２０００ｍＰａ．ｓの間であることが好ましく、２０℃において１００ｓｅｃ−１の剪断速度で測定される粘度が１から１００ｍＰａ．ｓの間であることがより好ましい。本組成物は、摂取をより容易にし、服薬順守を向上するために、ストローを使っての摂取が可能な飲料の形式で提供することがより好ましい。好ましい実施形態において、本組成物は、２０℃において毎秒１００の剪断速度で１〜８０ｍＰａｓの粘度を有し、より好ましくは２０℃において毎秒１００の剪断速度で１〜４０ｍＰａｓの粘度を有する。これらの粘度測定値は、例えば平板及び円錐の構造を用いて実施することができる。
被験者によって最適に受け入れられるためには、本組成物のオスモル濃度は３００から８００ｍＯｓｍ／ｋｇであることが好ましい。しかし、本生成物のエネルギー密度は正常な食習慣を妨げるほど高くならないことが好ましい。液状のとき、本生成物は０．２から３ｋｃａｌ／ｍｌを含むことが好ましく、０．５から２ｋｃａｌ／ｍｌ、０．７から１．５ｋｃａｌ／ｍｌを含むことがより好ましい。
本組成物は、可消化炭水化物を含むのが有利である。本組成物は、可消化炭水化物を液体生成物１００ｍｌ当たり１から５０グラムの間含むことが好ましく、１００ｍｌ当たり５から３０グラムの間含むことがより好ましく、１００ｍｌ当たり炭水化物を１０〜３０グラム含むことがさらに好ましい。可消化炭水化物の総量は乾燥物質に対し２５から８０重量％であることが好ましく、乾燥物質に基づいて４０〜８０重量％であることが好ましい。
本組成物は、さらに１００ｍｌ当たり０．５〜１０ｇのタンパク質を含むこともでき、より好ましくは１００ｍｌ当たり１〜６グラムのタンパク質を含むこともでき、最も好ましくは１００ｍｌ当たり２〜６グラムのタンパク質を含むこともできる。本組成物は、タンパク質の総量に基づいて少なくとも８０重量％の乳由来のタンパク質（例えば乳清及び／又はカゼイン）を含むことが好ましい。タンパク質は、とりわけ虚弱な高齢者に適した、口当たりの良い生成物の製造を可能にする。
（例１）
１２５ｍｌ当たりに、以下を含む包装された組成物：
エネルギー１２５ｋｃａｌ、タンパク質３．９ｇ、炭水化物１６．５ｇ、脂肪４．９ｇ。
脂肪には、１．５ｇのＤＨＡ＋ＥＰＡ及び１０６ｍｇのリン脂質（大豆レシチン）、コリン４００ｍｇ、ＵＭＰ（ウリジン一リン酸）６２５ｍｇ、ビタミンＥ４０ｍｇα−ＴＥ、ビタミンＣ８０ｍｇ、セレン６０μｇ、ビタミンＢ１２ ３μｇ、ビタミンＢ６ １ｍｇ、葉酸４００μｇが含まれる。
ミネラル及び微量元素：ナトリウム１２５ｍｇ、カリウム１８７．５ｍｇ、塩化物１５６．３ｍｇ、カルシウム１００ｍｇ、リン８７．５ｍｇ、マグネシウム２５ｍｇ、鉄２ｍｇ、亜鉛１．５ｍｇ、銅２２５μｇ、マンガン０．４１ｍｇ、モリブデン１２．５μｇ、クロム８．４μｇ、ヨード１６．３μｇ。ビタミン：ビタミンＡ２００μｇ−ＲＥ、ビタミンＤ３ ０．９μｇ、ビタミンＫ６．６μｇ、チアミン（Ｂ１）０．１９ｍｇ、リボフラビン（Ｂ２）０．２ｍｇ、ナイアシン（Ｂ３）２．２５ｍｇ−ＮＥ、パントテン酸（Ｂ５）０．６６ｍｇ、ビオチン５μｇ。
（例２）
臨床研究
記憶機能に障害のある被験者における栄養の役割を示す証拠が増加している。本研究は、薬物未使用で、非常に軽度のアルツハイマー病（ＡＤ）を患っている被験者における医療食品による介入の効果を評価する目的で実施された。ＭＭＳＥ２４〜２６点の、薬物未使用で、非常に軽度のＡＤ被験者は、１２週間の二重盲検試験に無作為に割り当てられ、（ａ）例１による処方（有効な生成物）又は（ｂ）例１によるが、ＥＰＡ、ＤＨＡ、リン脂質、コリン、ＵＭＰ、ビタミンＥ、ビタミンＣ、セレン、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６及び葉酸を抜いた、等カロリーの対照飲料（対照生成物）を含む、１２５ｍｌ（１２５ｋｃａｌ）の、乳主体の飲料を１日１回摂取した。
結果の尺度は、（遅延）言語記憶課題（改定版ウェクスラー式記憶検査法に由来）であった。
結果：
ベースラインでは、有効生成物で処置されたグループと対照生成物で処置されたグループの間に、有意な差はなかった。しかし、ベースラインから治療の１２週間後までの間の遅延言語記憶課題（改定版ウェクスラー式記憶検査法（ＷＭＳ−ｒ）に由来）における変化では、２つのグループの間に有意な差が生じた。対照生成物を摂取したグループ（ｎ＝６０）は、０を含む９５％の信頼区間（−０．９３８から０．６１０）での低下平均値は−０．１６４であったのに対し、有効な生成物を摂取したグループ（ｎ＝６０）は、ＷＭＳ−ｒに由来した遅延言語記憶検査で、０より上の９５％の信頼区間（０．２１４から１．７５２）で、平均０．９８３ポイントの改善が見られた。
この研究は、有効な生成物による、１２週間の介入は、ＭＭＳＥ２４〜２６点の被験者において、記憶力、特に遅延再生機能を改善することを実証している（表１を参照）。
表１
Figure 2014074076

Claims (15)

  1. ミニメンタルステート検査が２４又は２５点の被験者において、記憶力の改善、及び／又は記憶機能障害の治療若しくは予防防をするための製品の製造における、
    ａ．ウリジン又はウリジンリン酸、並びに
    ｂ．ドコサヘキサエン酸及び／又はエイコサペンタエン酸
    を含む組成物の使用であって、被験者に経腸的に投与される該組成物の、上記使用。
  2. （ｉ）被験者の遅延再生機能の改善、並びに／又は（ｉｉ）被験者の遅延再生機能障害の治療及び／若しくは予防をするための製品の製造における、
    ａ．ウリジン又はウリジンリン酸、並びに
    ｂ．ドコサヘキサエン酸及び／又はエイコサペンタエン酸
    を含む組成物の使用であって、被験者に経腸的に投与される該組成物の、上記使用。
  3. 前記被験者のミニメンタルステート検査が２４〜２６点である、請求項２に記載の使用。
  4. 該組成物がリン脂質、コリン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、セレン、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６及び葉酸の一つ以上を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用。
  5. 該組成物がリン脂質、コリン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、セレン、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６及び葉酸を含む、請求項４に記載の使用。
  6. 該組成物がビタミンＢ１２及び葉酸を含み、好ましくは１００ｍｌ当たり０．５〜１５μgのビタミンＢ１２及び５０〜１０００μgの葉酸を含む、請求項４又は５に記載の使用。
  7. 該組成物が少なくとも３週間の期間にわたり、被験者に少なくとも１日に１回、経腸的に投与される、請求項１から６までのいずれか一項に記載の使用。
  8. 該組成物が１日の投与単位当たりのウリジンをウリジン一リン酸として計算して０．１〜２ｇ、並びに１日の投与単位当たりのＤＨＡ及びＥＰＡを合計で４００〜５０００ｍｇ含む、請求項１から７までのいずれか一項に記載の使用。
  9. 該組成物が１００ｍｌ当たり可消化炭水化物を１から５０グラムの間、１００ｍｌ当たりタンパク質を０．５〜１０ｇ、並びに０．２及び３ｋｃａｌ／ｍｌ含む、請求項１から８までのいずれか一項に記載の使用。
  10. 該組成物が１００ｍｌ当たりタンパク質を０．５〜１０ｇ含む、請求項１から９までのいずれか一項に記載の使用。
  11. 該タンパク質が少なくとも８０重量％の乳由来のタンパク質、好ましくは乳清及び／又はカゼインである、請求項１０に記載の使用。
  12. 該組成物が液体生成物であり、２０℃で１００ｓ−１の剪断速度で測定した場合、１から１００ｍＰａ．ｓの間の粘度を有する、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の使用。
  13. ＤＨＡのアラキドン酸に対する重量比が少なくとも５、好ましくは少なくとも１０、より好ましくは少なくも１５、及び／又は脂肪酸の総量に基づくアラキドン酸が２．５重量％未満である、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の使用。
  14. ω−６／ω−３脂肪酸の比率は、０．５未満、好ましくは０．２未満である、請求項１から１３までのいずれか一項に記載の使用。
  15. 薬物未使用の該被験者である、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の使用。
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