KR20240008846A

KR20240008846A - 인지 기능을 개선하기 위한 조성물

Info

Publication number: KR20240008846A
Application number: KR1020237038452A
Authority: KR
Inventors: 마사타카 가와라사키; 마사키 반도우; 가츠야 기시카와
Original assignee: 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤; 마루하 니치로 가부시키가이샤
Priority date: 2021-05-17
Filing date: 2022-05-16
Publication date: 2024-01-19
Also published as: TW202313075A; CN117337186A; WO2022244727A1; JPWO2022244727A1

Abstract

본 개시는, 어란 지질 조제물을 포함하는, 인지 기능을 개선하기 위한 조성물을 제공한다. 어느 실시양태에서는, 1 일 섭취량으로서, 약 100 mg 이상 300 mg 미만의 DHA 가 섭취되도록 조제되어 있는 어란 지질 조제물을 포함하는, 인지 기능을 개선하기 위한 조성물로서, 그 인지 기능이 정기적인 운동 습관이 있는 대상에게 있어서의 언어 능력인, 조성물을 제공한다.

Description

인지 기능을 개선하기 위한 조성물

본 특허출원은, 일본 특허출원 제2021-082910호에 대해 우선권을 주장하는 것이고, 여기에 참조함으로써, 그 전체가 본 명세서 중에 편입되는 것으로 한다.

본 개시는, 인지 기능을 개선하기 위한 조성물에 관한 것이다.

일본의 총 인구에서 차지하는 65 세 이상의 고령자의 비율은, 1950년의 4.9 ％ 이후 상승이 계속되어, 2019년에는 28.4 ％ 에 이르고 있다. 이 비율은 앞으로도 상승을 계속하여, 제 2 차 베이비붐기 (1971년 ∼ 1974년) 에 태어난 세대가 65 세 이상이 되는 2040년에는, 35.3 ％ 에 이를 것으로 예상되고 있다. 최근의 급격한 고령화에 수반하여, 평균 수명과 건강 수명의 괴리가 커지면, 생활의 QOL 이 저하되어 개호 (介護) 를 필요로 하는 기간이 길어지는 것을 생각할 수 있다. 특히 고령자에게서 우려되는 인지증은, 심각한 사회 문제이고, 인지증의 발증 예비군으로 생각되고 있는 경도 인지 장애 (MCI) 의 전국 유병자수는, 2012년 현재 약 400 만명으로 추계되고 있어, 고령자의 약 4 명에 1 명이 인지증 또는 MCI 에 해당한다. 또, 마음의 건강도, 고령자의 심신의 건강 유지나 개호 예방에 중요하다. 우울 상태가 강해져 건강 관리나 일상 생활에 소극적으로 되면, 심근경색 등의 허혈성 심질환, 뇌졸중 등의 뇌혈관 장애, 당뇨병이나 암 등, 다양한 신체 질환의 병상이나 경과가 악화되는 것이 밝혀져 있다.

현재, 출시되어 있는 항인지증약은, 근본 치료에 이르지 않아, 여전히 전 세계에서 신약 개발이 실시되고 있다. 또, 인지증의 예방에 대한 관심도 높아지고 있으며, 가령에 수반되는 건망증의 단계에서부터 대책을 강구하는 것이 중요한 것으로 생각되고 있다.

도코사헥사엔산 (DHA) 및 에이코사펜타엔산 (EPA) 등의 n-3 계 다가 불포화 지방산이 최근 주목받고 있다. 이것들의 섭취에 의한 인지 기능의 개선 효과를 시사하는 연구 결과가 보고되어 있으며 (비특허문헌 1), 알츠하이머형 인지증의 발증 리스크 감소에 대해서도 연구가 진행되고 있다 (비특허문헌 2). 종래에는, 어유에서 유래하는 DHA 나 EPA 가 널리 이용되어 왔다. 한편, DHA 나 EPA 를 풍부하게 함유하는 연어알 오일은, 경구 섭취에 의해 REM 수면량을 증가시켜, 수면의 질의 개선이 기대되는 것이 보고되어 있다 (비특허문헌 3). 또, 레시틴은, 신경 전달 물질인 아세틸콜린의 원료 중 하나이고, 섭취에 의해 인지 기능의 개선이 기대된다 (비특허문헌 4). 또, MCI 의 고령자에게 있어서, DHA 나 EPA 가 정신적인 건강의 개선에 대하여 유익한 것이 시사되어 있다 (비특허문헌 5).

H Tokuda, et al., Low Doses of Long-chain Polyunsaturated Fatty Acids Affect Cognitive Function in Elderly Japanese Men : A Randomized Controlled Trial. Journal of Oleo Science 2015 ; 64 : 633-44. Robert P Friedland. Fish consumption and the risk of Alzheimer disease : is it time to make dietary recommendations? Archives of Neurology 2003 ; 60 : 923-4. 오오쿠보 타케시 등 : PC-DHA (DHA 결합형 포스파티딜콜린) 는 REM 수면량에 영향을 미친다-식 (食) 환경이 수면에 주는 영향-, 일본 수면 환경 학회 잡지, 8, 9-14 (2011) 이케다 이쿠오. 식품 기능성 지질의 기초와 응용. CMC 출판 ; 2018. p.119-123. N Sinn, et al., Effects of n-3 fatty acids, EPA v. DHA, on depressive symptoms, quality of life, memory and executive function in older adults with mild cognitive impairment : a 6-month randomised controlled trial. British Journal of Nutrition 2012 Jun ; 107 : 1682-93.

본 개시의 목적은, 인지 기능을 개선하기 위한 새로운 수단을 제공하는 것이다.

본 개시는, 어란 지질 조제물을 포함하는 인지 기능을 개선하기 위한 조성물을 제공한다.

본 개시에 의해, 인지 기능을 개선하기 위한 새로운 수단이 제공된다.

도 1 은, 피험 식품의 할당에서 해석까지의 경과를 시험 플로 차트로서 나타낸다.

본 개시에서는, 수치가「약」의 용어를 수반하는 경우, 그 값의 ± 10 ％ 의 범위를 포함하는 것을 의도한다. 예를 들어,「약 20」은,「18 ∼ 22」를 포함하는 것으로 한다. 수치의 범위는, 양 단점 (端點) 사이의 모든 수치 및 양 단점의 수치를 포함한다. 범위에 관한「약」은, 그 범위의 양 단점에 적용된다. 따라서, 예를 들어,「약 20 ∼ 30」은,「18 ∼ 33」을 포함하는 것으로 한다. 본 개시에 있어서 성분의 비율을 ％ 로 표시할 때에는, 특별히 기재한 경우를 제외하고, 중량에 기초한다.

특별히 구체적인 규정이 없는 한, 본 개시에서 사용되는 용어는, 유기 화학, 의학, 약학, 분자 생물학, 미생물학 등의 분야에 있어서의 당업자에게 일반적으로 이해되는 바와 같은 의미를 갖는다. 이하에 몇 가지의 본 개시에서 사용되는 용어에 대한 정의를 기재하는데, 이들 정의는, 본 개시에 있어서, 일반적인 이해에 우선한다.

(어란 지질 조제물의 제조 방법)

어란 지질 조제물은, 예를 들어, 연어과의 어란으로부터 조제된다. 연어과에는, 태평양 연어속, 대서양 연어속, 곤들매기속, 이토우속이 포함되는데, 태평양 연어속 또는 대서양 연어속이 보다 바람직하다. 태평양 연어속의 물고기의 예로서, 백연어 (Oncorhynchus keta), 은연어 (Oncorhynchus kisutch), 곱사연어 (Oncorhynchus gorbuscha), 벚꽃송어 (Oncorhynchus masou masou), 산천어 (Oncorhynchus masou masou), 타이완 매스 (Oncorhynchus masou formosanus), 붉은점산천어 (Oncorhynchus masou ishikawae), 아마고 (Oncorhynchus masou ishikawae), 작은머리큰가시고기 (Oncorhynchus masou rhodurus), 무지개송어 (Oncorhynchus mykiss), 시눅연어 (Oncorhynchus tshawytscha), 홍연어 (Oncorhynchus nerka), 각시송어 (Oncorhynchus nerka), 국송어 (Oncorhynchus kawamurae) 를 들 수 있다. 대서양 연어속의 물고기의 예로서, 대서양 연어 (Salmo salar), 브라운 트라우트 (Salmo trutta) 를 들 수 있다. 어느 실시양태에서는, 어란 지질 조제물은, 곱사연어 (Oncorhynchus gorbuscha) 의 어란으로 조제된다.

본 개시에 있어서 어란이라고 할 때에는, 특별히 기재한 경우를 제외하고, 가공의 정도는 불문한다. 따라서, 본 개시에 있어서, 어란 지질 조제물이라고 할 때에는, 어란 추출물, 어란유, 어란유 정제물, 그것들 중 어느 것의 건조물 등을 원료로 하는 지질 조제물도 포함된다.

특히 바람직한 실시양태에 있어서는, 어란 지질 조제물은, 연어알젓, 연어알, 또는 그것들 중 어느 것의 가공품, 예를 들어, 연어알젓 추출물, 연어알 추출물, 연어알유, 또는 연어알유 정제물로부터 조제된다.

어란 또는 그 가공품인 원재료로부터의 어란 지질 조제물의 추출은, 구체적으로는, 원재료와 극성이 낮은 유기 용매를 혼합함으로써 실시할 수 있다. 극성이 낮은 용매의 예는, 60 ∼ 99 ％ 함수 에탄올, 에탄올, 헥산, 이소프로필알코올, 아세트산에틸, 아세톤, 에테르, 클로로포름, 메탄올로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 유기 용제를 들 수 있지만, 이것들에 한정되지 않는다. 유기 용제에 의한 추출 온도는 0 ∼ 90 ℃, 바람직하게는 30 ∼ 70 ℃ 이다. 함수 에탄올의 수분 함량을 조작함으로써, 얻어지는 추출물에 있어서의 인지질의 함량을 증가시킬 수 있는 것이 알려져 있다 (올레오사이언스 제 2 권 제 2 호, 67 ∼ 74 페이지 참조). 또, 어란 또는 그 가공품인 원재료로부터의 어란 지질 조제물의 추출은, 이산화탄소를 사용한 초임계 유체 추출법에 의해서도 실시할 수 있다.

예를 들어, 어란 지질 조제물은, WO2021/132516 에 기재되는 것, 특히 연어알젓 오일 PL40 일 수 있다.

(인지질)

어느 실시양태에서는, 어란 지질 조제물의 인지질의 함량이 높아져 있다. 인지질이란 인산에스테르의 형태로 인을 갖는 지질을 말하며, 글리세로인지질과 스핑고인지질이 있다. 글리세로인지질의 대표적인 것은, 포스파티딜콜린 (PC), α-글리세로포스포콜린 (α-GPC), 포스파티딜에탄올아민 (PE), 포스파티딜이노시톨 (PI), 1-리조포스파티딜콜린 (LPC-1), 2-리조포스파티딜콜린 (LPC-2), 2-리조포스파티딜에탄올아민 (LPE-2) 이며, 스핑고인지질의 대표적인 것은, 스핑고미엘린 (SM) 및 디하이드로스핑고미엘린 (DHSM) 이다. 어란 지질 조제물의 인지질의 함량은, 예를 들어 약 26 ％ 이상이며, 약 30 ％ 이상이어도 되고, 바람직하게는 약 35 ％ 이상이고, 보다 바람직하게는 약 37.5 ％ 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 40 ％ 이상이다. 어란 지질 조제물에 있어서의 인지질 함량의 상한은 특별히 한정되지 않지만, 인지질 함량이 높아지면 점도가 높아지고, 점도가 일정 이상이 되면 제조상 취급하기 어려워지기 때문에, 예를 들어 약 50 ％ 이하이다.

어느 실시양태에서는, 어란 지질 조제물은, α-GPC, SM 및 DHSM 으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 포함하고, 바람직한 실시양태에 있어서는, SM 및 DHSM 을 포함한다. α-GPC, SM 및 DHSM 의 함량은, 특별히 한정되지 않는다. 어란 지질 조제물 중의 α-GPC 의 함량은, 예를 들어 약 0.050 ％ ∼ 0.60 ％ 이다. 어란 지질 조제물 중의 SM 의 함량은, 예를 들어 약 0.8 ％ ∼ 2.3 ％ 이다. 어란 지질 조제물 중의 DHSM 의 함량은, 예를 들어 약 0.050 ％ ∼ 0.40 ％ 이다.

어란 지질 조제물에 포함되는 α-GPC, SM 및 DHSM 이외의 인지질은, 특별히 한정되지 않고, PC, PE, PI, LPC-2 등이 많은 것이 바람직하다. 어란 지질 조제물 중의 PC 의 함량은, 예를 들어 약 24 ∼ 45 ％ 이며, 바람직하게는 약 26 ∼ 43 ％ 이고, 보다 바람직하게는 약 28 ∼ 41 ％ 이고, 더욱 바람직하게는 약 30 ∼ 39 ％ 이다. 어란 지질 조제물 중의 PE 의 함량은, 예를 들어 약 0.90 ∼ 2.3 ％ 이다. 어란 지질 조제물 중의 PI 의 함량은, 예를 들어 약 0.80 ∼ 1.8 ％ 이다. 어란 지질 조제물 중의 LPC-2 의 함량은, 예를 들어 약 0.60 ∼ 3.0 ％ 이다.

어란 지질 조제물에 있어서, PC 는, 인지질 중의 함량으로서도 비교적 많이 포함된다. 인지질 중의 PC 의 함량은, 예를 들어 약 74 ％ 이상이며, 바람직하게는 약 80 ％ 이상이다. 인지질 함량을 높인 어란 지질 조제물에 있어서는, 인지질 중의 PC 의 함량은 보다 많다. 따라서, 바람직한 실시양태에 있어서는, 어란 지질 조제물 중의 인지질의 함량은 약 35 ％ 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 40 ％ 이상이며, 이 때 인지질 중의 PC 의 함량은, 약 74 ％ 이상이고, 바람직하게는 약 80 ％ 이상이다.

(지방산 조성)

어란 지질 조제물의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 의 조성비는, 비교적 높다. 어란은, 인지질 또는 트리글리세리드 (TG) 의 형태로, DHA 를 포함하는 것이 알려져 있다. 구체적으로는, 어란 지질 조제물의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 의 조성비는, 예를 들어 약 15 ％ 이상이며, 바람직하게는 약 18 ％ 이상이고, 보다 바람직하게는 약 22 ％ 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 24 ％ 이상이다. 어란 지질 조제물에 있어서의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 의 조성비의 상한은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 약 46 ％ 이하이며, 바람직하게는 약 40 ％ 이하이고, 보다 바람직하게는 약 35 ％ 이하이고, 더욱 바람직하게는 약 30 ％ 이하이다. 또한, 본 개시에 있어서 지질의 구성 지방산에서 차지하는 특정한 지방산의 조성비를 ％ 로 표시할 때에는, 특별히 기재한 경우를 제외하고, 지방산 조성을 가스 크로마토그래프법으로 분석한 차트의 면적에 기초한다.

어란 지질 조제물의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 EPA 의 조성비는 비교적 낮고, 예를 들어 약 25 ％ 이하이며, 바람직하게는 약 23 ％ 이하이고, 보다 바람직하게는 약 21 ％ 이하이고, 더욱 바람직하게는 약 19 ％ 이하이다. 어란 지질 조제물에 있어서의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 EPA 의 조성비의 하한은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 약 5.0 ％ 이상이며, 약 6.0 ％ 이상이어도 되고, 바람직하게는 약 8.0 ％ 이상이고, 보다 바람직하게는 약 10 ％ 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 11 ％ 이상 또는 약 12 ％ 이상이다.

어란 지질 조제물에는, 구성 지방산으로서, 미리스트산 (C14 : 0), 팔미트산 (C16 : 0), 스테아르산 (C18 : 0), 올레산 (C18 : 1, n9c), 에이코센산 (C20 : 1), 도코사펜타엔산 (DPA) (C22 : 5) 이 포함된다. 그 밖의 구성 지방산으로서, 미리스트올레산 (C14 : 1), 펜타데센산 (C15 : 1), 헵타데센산 (C17 : 1), 도코센산 (C22 : 1), 테트라코센산 (C24 : 1), 리놀레산 (C18 : 2n-6), α-리놀렌산 (C18 : 3n-3), γ-리놀렌산 (C18 : 3n-6), 에이코사디엔산 (C20 : 2n-6), 에이코사트리엔산 (C20 : 3n-6), 아라키돈산 (C20 : 4n-6), 도코사디엔산 (C22 : 2) 등이 포함되어 있어도 된다.

어란 지질 조제물에는, DHA 가 결합한 인지질이 많이 포함된다. 상세하게는, 어란 지질 조제물 100 g 당의 DHA 의 중량은, 예를 들어 약 10 g 이상이며, 바람직하게는 약 12 g 이상이고, 보다 바람직하게는 약 14 g 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 15 g 이상이다. 어란 지질 조제물 100 g 당의 DHA 의 중량의 상한은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 약 30 g 이하이며, 바람직하게는 약 25 g 이하이고, 보다 바람직하게는 약 22 g 이하이고, 더욱 바람직하게는 약 20 g 이하이다.

어란 지질 조제물 100 g 당의 EPA 의 중량은, 예를 들어 약 5.0 g 이상이며, 보다 바람직하게는 약 6.0 g 이상이다. 어란 지질 조제물 100 g 당의 EPA 의 중량의 상한은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 약 20 g 이하이며, 바람직하게는 약 15 g 이하이다.

어란 지질 조제물에 포함되는 DHA 결합 인지질 중 하나는, 팔미토일도코사헥사에노일포스파티딜콜린 (PDPC) 이다. PDPC 는, 포스파티딜콜린 (38 : 6) 에 있어서, C-1 및 C-2 의 아실기 중 어느 일방이 헥사데카노일 (16 : 0) 이고, 타방이 도코사헥사에노일 (22 : 6) 인 것을 말한다.

어란 지질 조제물에 포함되는 DHA 결합 인지질의 다른 하나는, 스테아로일도코사헥사에노일포스파티딜콜린 (SDPC) 이다. SDPC 는, 포스파티딜콜린 (40 : 6) 에 있어서, C-1 및 C-2 의 아실기 중 어느 일방이 스테아로일 (18 : 0) 이고, 타방이 도코사헥사에노일 (22 : 6) 인 것을 말한다.

어란 지질 조제물에 포함되는 인지질 중 하나는, 에테르형 인지질이다. 에테르형 인지질이란, 에테르 결합에 의한 탄화수소 사슬을 갖는 인지질을 말하며, 특히, sn-1 위치에 비닐에테르 결합에 의한 탄화수소 사슬을 갖고, sn-2 위치에 지방산이 결합하고 있는 글리세로인지질을, 플라스말로겐이라고 한다.

어란 지질 조제물에는, 어느 실시양태에서는, DHA 결합 에테르형 인지질, 및 EPA 결합 에테르형 인지질로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 것이 포함된다.

(지질 이외의 성분)

어란 지질 조제물은 지질 이외의 성분을 포함하고 있어도 된다. 지질 이외의 성분으로는, 단백질, 나트륨, 칼륨, 인 등의 무기물이다. 또한 지질이란, 비극성 용매에 가용인, 생물 유래의 물질을 말하며, 이것에는 단순 지질, 복합 지질, 유도 지질 (지방산, 테르페노이드, 스테로이드, 카로테노이드 등) 이 포함된다.

어란 지질 조제물에 있어서의 지질 이외의 성분의 함량은, 예를 들어 10.0 ％ 이하이며, 바람직하게는 8.0 ％ 이하이고, 보다 바람직하게는 7.5 ％ 이하이고, 더욱 바람직하게는 7.0 ％ 이하이다.

어란 지질 조제물은 아스타크산틴을 포함하고 있어도 된다. 어란 지질 조제물 100 g 중의 그 함량은, 예를 들어 약 0.7 mg 이상이며, 바람직하게는 약 1.0 mg 이상이고, 보다 바람직하게는 약 1.2 mg 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 1.5 mg 이상이다. 어란 지질 조제물 100 g 중의 아스타크산틴의 함량의 상한은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 약 23 mg 이하이며, 바람직하게는 약 20 mg 이하이고, 보다 바람직하게는 약 10 mg 이하이고, 더욱 바람직하게는 약 5.0 mg 이하이다.

(용도)

후술하는 실시예에서 나타내는 바와 같이, 본 개시의 조성물은, 인지 기능을 개선한다. 본 개시에 있어서, 인지 기능의 개선에는, 상태의 유지, 저하 억제, 개선 상태의 유지 및 개선 상태로부터의 저하 억제를 포함한다. 본 개시에서 사용될 때,「인지 기능」은, 정기적인 운동 습관이 있는 대상에게 있어서의 언어 능력을 포함한다. 운동이란, 신체 활동 중, 체력의 유지, 향상을 목적으로 하여 계획적, 의도적으로 실시하고, 계속성이 있는 활동을 의미하며, 예를 들어, 근력 트레이닝, 유산소 운동, 스포츠, 산책 및 활발한 취미, 구체적으로는, 스트레치, 체조, 요가, 등산, 하이킹, 무용, 골프, 게이트 볼 및 수영 (수중 보행을 포함한다) 등은, 운동에 포함된다. 어느 실시양태에서는, 본 개시의 조성물은, 정기적인 운동 습관이 있는 대상에게 있어서의 언어 능력을 개선한다. 정기적인 운동 습관이란, 운동을 정기적으로, 예를 들어, 매일, 한 주에 3 회 이상, 한 주에 2 회 이상, 한 주에 1 회 이상, 한 달에 3 회 이상, 또는, 한 달에 2 회 이상 실시하는 것을 의미한다. 어느 실시양태에서는, 정기적인 운동 습관이란, 스트레치, 체조, 요가, 등산, 하이킹, 무용, 골프, 게이트 볼 또는 수영 (수중 보행을 포함한다) 등의 운동을 한 주에 1 회 이상 실시하는 것이다. 언어 능력은, 상대가 이야기하고 있는 말이나, 쓰여진 문자를 이해하는 것, 말을 사용하여 의사를 전달하는 능력을 의미한다. 어느 양태에서는, 문장의 의미를 이해하고, 기억하고, 정확하게 말로 하여 전달하는 능력을 의미하며, 예를 들어, Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 의 복창의 스코어에 의해 평가할 수 있다. MoCA 는, 일본어판 MoCA (MoCA-J) 를 포함하여, 각종 언어로 이용할 수 있다.

어란 지질 조제물을 포함하는 조성물은, 또, SF-36 에 의해 평가되는 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 을 개선한다. 본 개시에 있어서, 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 의 개선에는, 상태의 유지, 저하 억제, 개선 상태의 유지 및 개선 상태로부터의 저하 억제를 포함한다. SF-36 은, 건강 관련 QOL (HRQOL : Health Related Quality of Life) 을 측정하기 위한 척도이다. 예를 들어, 일본에서는, 오리지널의 SF-36 (일본어판은 version1.2) 을 개량한 SF-36v2 가 사용되고 있다. SF-36 은 36 항목으로 이루어지고, 8 개의 건강 개념 (신체 기능, 일상 역할 기능 (신체), 몸의 통증, 전체적 건강감, 활력, 사회 생활 기능, 일상 역할 기능 (정신), 마음의 건강) 에 대한 NBS 득점 (국민 표준값에 기초한 스코어링법에 의한 득점), 및 그것들로부터 컴포넌트·서머리 스코어를 산출할 수 있고, 모두 득점이 높을수록, QOL 이 높은 것을 나타낸다.

SF-36 에 있어서「마음의 건강」의 득점이 높은 것은, 과거 1 개월간, 차분하고, 즐겁고, 평온한 기분이었던 것을 나타낸다. 어느 실시양태에서는, 마음의 건강을 개선하는 것은, 신경질, 침울함 및 우울한 기분 중 적어도 1 개를 개선하는 것이다. 어느 실시양태에서는, 마음의 건강을 개선하는 것은, 평온한 기분 혹은 즐거운 기분으로 개선하는 것이다.

컴포넌트·서머리 스코어로서, 예를 들어, 2002년 일본 조사에 기초한 인자 계수의 3 컴포넌트·서머리 스코어 (3MCS ; 신체적 측면, 정신적 측면, 사회적 측면), 1995년 미국 전국 조사에 기초한 인자 계수의 2 컴포넌트·서머리 스코어 (2MCS ; 신체적 측면, 정신적 측면), 1995년 일본 전국 조사에 기초한 인자 계수의 2 컴포넌트·서머리 스코어 (2MCS (일본판) ; 신체적 측면, 정신적 측면) 를 들 수 있다. 어느 실시양태에서는, 정신적 측면의 QOL 은, 3MCS 또는 2MCS (일본판) 에 의해 판정된다.

대상은, 전형적으로는 인간이다. 대상은, 인지 장애가 있어도 되고 없어도 된다. 인지 기능 장애에는, 건망증 및 경도 인지 장애가 포함된다. 건망증이 있는 대상에는, 건망증의 자각 증상을 갖는 자, 또는 근친자에게 건망증의 증상이 있다고 지적된 자가 포함된다. 대상의 연령은 한정되지 않지만, 중노년, 구체적으로는, 45 세 이상, 50 세 이상, 55 세 이상, 60 세 이상 또는 65 세 이상일 수 있고, 또한 95 세 이하, 85 세 이하, 80 세 이하 또는 75 세 이하일 수 있다.

본 개시의 조성물은, 의약 조성물일 수 있다. 의약 조성물의 투여 방법은 특별히 한정되지 않고, 바람직하게는 경구 투여, 경피 투여 또는 경비 투여이고, 더욱 바람직하게는 경구 투여이다. 경구 투여의 제형으로는, 과립제, 세립제, 분제, 피복 정제, 정제, 산제, 소프트 캡슐제, 하드 캡슐제, 마이크로캡슐제, 츄어블제, 액제, 현탁제, 유탁액 등을 들 수 있다. 경피 투여의 제형으로는, 첩부제, 테이프제, 스프레이제, 로션제, 크림제, 연고, 액제, 유제, 현탁제 등을 들 수 있다. 경비 투여의 제형으로는, 점비제, 점비 스프레이제 등을 들 수 있다.

이들 제형은, 통상적인 방법에 의해 제제화함으로써 제조된다. 또한 제제 상의 필요에 따라, 의약적으로 허용할 수 있는 각종 제제용 물질을 배합할 수 있다. 제제용 물질은 제제의 제형에 따라 적절히 선택할 수 있지만, 예를 들어, 완충화제, 계면 활성제, 안정화제, 방부제, 부형제, 희석제, 첨가제, 붕괴제, 결합제, 피복제, 활택제, 풍미제, 감미제, 가용화제 등을 들 수 있다.

또, 본 개시의 조성물은, 식품 조성물일 수 있다. 당해 식품 조성물은, 일반적인 가공 식품의 형태일 수 있다. 예를 들어, 고형의 식품, 또는, 음료, 드링크제, 분말 음료, 스프 등의 액체로서 음식 (飮食) 되는 식품으로 할 수 있다. 구체적으로는, 예를 들어, 쥬스, 과자, 젤리, 태블릿, 드레싱, 조미료 등으로서 음식할 수 있다.

또, 이와 같은 식품을, 보건 기능 식품 또는 다이어터리 서플리먼트로서 제공해도 된다. 보건 기능 식품에는, 예를 들어, 특정 보건용 식품, 영양 기능 식품 및 기능성 표시 식품이 포함된다. 보건 기능 식품에는, 인지 기능의 개선 등의 용도에 사용하는 것이라는 표시를 부여할 수 있다. 표시는, 제품에 부수되는 패키지, 용기, 라벨, 태그, 첨부 서류 등에 직접적으로 해도 되고, 광고 선전 활동을 통하여 간접적으로 해도 된다. 다이어터리 서플리먼트에는, 예를 들어, 영양 보조 식품 및 건강 보조 식품이 포함된다.

본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, 어란 지질 조제물 약 100 mg ∼ 10000 mg 이 섭취되는 양으로 할 수 있으며, 바람직하게는 약 300 mg ∼ 5000 mg, 보다 바람직하게는 약 500 mg ∼ 2500 mg, 더욱 바람직하게는 약 700 mg ∼ 1500 mg, 예를 들어 약 1000 mg 이다.

혹은, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, DHA 약 20 mg 이상이 섭취되는 양으로 할 수 있으며, 바람직하게는 약 50 mg 이상, 보다 바람직하게는 약 100 mg 이상, 더욱 바람직하게는 약 150 mg 이상이다. 또, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, DHA 약 2000 mg 이하가 섭취되는 양으로 할 수 있으며, 바람직하게는 약 1000 mg 이하, 보다 바람직하게는 약 750 mg 이하, 더욱 바람직하게는 약 500 mg 이하, 더욱더 바람직하게는 300 mg 이하 또는 300 mg 미만, 특히 바람직하게는 약 200 mg 이하이다. 어느 실시양태에서는, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, DHA 약 150 mg (예를 들어, 135 mg ∼ 165 mg) 또는 약 160 mg (예를 들어, 144 mg ∼ 176 mg) 이 섭취되는 양이다.

또, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, EPA 약 10 mg 이상이 섭취되는 양으로 할 수 있으며, 바람직하게는 약 30 mg 이상, 보다 바람직하게는 약 50 mg 이상, 더욱 바람직하게는 약 60 mg 이상이다. 또, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, EPA 약 500 mg 이하가 섭취되는 양으로 할 수 있으며, 바람직하게는 약 300 mg 이하, 보다 바람직하게는 약 150 mg 이하이다. 어느 실시양태에서는, 본 개시의 조성물의 섭취량은, 1 일당, EPA 약 60 mg (예를 들어, 54 mg ∼ 66 mg), 약 100 mg (예를 들어, 90 mg ∼ 110 mg) 또는 약 110 mg (예를 들어, 99 mg ∼ 121 mg) 이 섭취되는 양이다.

1 일당의 섭취량의 각 성분이 1 개의 조성물에 포함되어도 되고, 1 일에 섭취되는 복수의 조성물에 분산되어 포함되어도 된다. 예를 들어, 조성물의 1 일당의 섭취량의 각 성분은, 1 일에 섭취되는 2 개 ∼ 15 개, 바람직하게는 3 개 ∼ 10 개, 예를 들어 4 개의 캡슐 등에 분산되어 포함될 수 있다.

본 개시의 조성물은, 단회 또는 복수 회 섭취할 수 있다. 복수 회 섭취하는 경우, 예를 들어, 1 일 1 회 ∼ 수 회, 예를 들어, 1 일 1 회, 2 회 또는 3 회의 빈도로, 매일 또는 수 일 간격으로, 예를 들어, 1 일, 2 일, 3 일 또는 7 일 간격으로, 섭취할 수 있다. 섭취의 기간은 제한되지 않으며, 예를 들어, 인지 기능, 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 이 개선될 때까지, 예를 들어 1 주일 이상, 바람직하게는 1 개월 이상, 보다 바람직하게는 2 개월 이상, 특히 바람직하게는 3 개월 이상 계속해서 섭취할 수 있다. 섭취를 중단하는 기간이 있어도 된다. 어느 실시양태에서는, 본 개시의 조성물은, 적어도 12 주일에 걸쳐서 매일 섭취된다.

본 개시의 조성물은, 단독으로, 또는, 1 종 또는 그 이상의 추가적인 성분과 병용할 수 있다. 성분을「병용하는」것은, 전성분을 함유하는 제형의 사용 및 각 성분을 별개로 함유하는 제형의 조합의 사용 뿐만 아니라, 그것들이 동일한 목적으로 사용되는 한, 각 성분을 동시에, 또는, 어느 성분을 지연하여 섭취하는 것도 의미한다. 2 종 또는 그 이상의 추가적인 성분을 병용하는 것도 가능하다. 예를 들어, 어란 유지 조제물에 더하여, 1 종 또는 그 이상의 추가적인 성분을 포함하는 조성물을 사용할 수 있다.

병용에 적합한 성분으로서, 아스타크산틴을 들 수 있다. 아스타크산틴의 섭취량은, 1 일당, 약 50 μg 이상, 바람직하게는 약 100 μg 이상, 보다 바람직하게는 약 200 μg 이상일 수 있고, 또, 약 1000 μg 이하, 바람직하게는 약 400 μg 이하일 수 있으며, 예를 들어 약 200 μg (예를 들어, 180 μg ∼ 220 μg) 일 수 있다. 아스타크산틴은 어란 지질 조성물에 포함되어 있는 경우가 있지만, 또 다른 유래의 아스타크산틴을 사용해도 된다. 예를 들어, 크릴, 연어, 송어, 복수초, 적색 효모, 헤마토코쿠스조 (藻) 등의 천연물로부터 추출한 아스타크산틴 또는 합성품을 사용할 수 있고, 바람직하게는 아스타크산틴은 헤마토코쿠스조 색소에 포함되는 것이다. 천연물로부터 아스타크산틴을 얻기 위한 추출 용매는, 수계 용매여도 되고 유기 용매여도 된다. 유기 용매로는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 아세톤, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린, 아세트산에틸, 에테르, 헥산 등을 사용할 수 있다. 또, 초임계 상태의 이산화탄소 등을 사용할 수도 있다. 이들 용매는 단독으로 사용해도 되고, 2 종류 이상을 혼합하여 사용해도 된다. 어느 실시양태에 있어서, 아스타크산틴은 DHA 및 EPA 를 과산화로부터 보호하고, 안정화시키는 작용을 갖는다.

헤마토코쿠스조로서, 구체적으로는, 헤마토코쿠스·플루비알리스 (Haematococcus pluvialis), 헤마토코쿠스·라쿠스트리스 (Haematococcus lacustris), 헤마토코쿠스·카펜시스 (Haematococcus capensis), 헤마토코쿠스·드로에바켄시스 (Haematococcus droebakensis), 헤마토코쿠스·짐바비엔시스 (Haematococcus zimbabwiensis) 등을 들 수 있다. 또, 시판되는 헤마토코쿠스조 추출물을 사용할 수 있으며, 예를 들어, 후지 필름사 제조의 ASTOTS-S, 동-5O, 동-10O 등, 후지 화학 공업사 제조의 아스타리얼 오일 50F, 동 5F 등, 오리자 유화사 제조의 아스타크산틴-5C, 동 20C, 바이오 액티브즈 재팬사 제조의 아스타크산틴 5 ％ 오일, 바이오제닉스사 제조의 Astabio^{(등록상표)} AR1, AR5 등을 들 수 있다. 또 크릴 유래의 아스타크산틴으로는, 마린 대왕사 제조의 Astax-S 등을 들 수 있다.

병용에 적합한 성분으로서, 레시틴을 들 수 있다. 레시틴의 섭취량은, 1 일당, 약 50 mg 이상, 바람직하게는 약 60 mg 이상, 보다 바람직하게는 약 70 mg 이상일 수 있고, 또, 약 500 mg 이하, 바람직하게는 약 300 mg 이하, 보다 바람직하게는 약 150 mg 이하일 수 있으며, 예를 들어 약 100 mg (예를 들어, 90 mg ∼ 110 mg) 일 수 있다. 레시틴은, 인지질을 포함하는 지질 제품의 총칭이며, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨, 스핑고미엘린, 포스파티드산 등의 인지질을 포함할 수 있다. 레시틴으로서, 예를 들어, 대두 레시틴, 효소 분해 대두 레시틴, 수소 첨가 대두 레시틴, 난황 레시틴, 수소 첨가 인지질, 우유 유래 인지질, 리조레시틴, 포스파티딜콜린 및 포스파티딜세린을 들 수 있고, 바람직하게는 식물 레시틴, 특히 대두 레시틴이다. 대두 레시틴은, 대두유를 제조할 때에, 탈검 공정의 부산물로서 생산될 수 있다. 추가로 탈색, 정제해도 된다. 또, 시판되는 레시틴을 사용할 수 있으며, 예를 들어, 닛신 오일리오사 제조의 정제 대두 레시틴, 아사히 화성 파마사 제조의 정제 난황 레시틴, 큐피사 제조의 난황 레시틴 PL-100M 등을 들 수 있다.

본 개시의 조성물이 레시틴을 포함하는 경우, 어느 실시양태에서는, 본 조성물 중에 포함되는 PC 의 함량은, 예를 들어 약 24 ∼ 45 ％ 이며, 바람직하게는 약 26 ∼ 43 ％ 이고, 보다 바람직하게는 약 28 ∼ 41 ％ 이고, 더욱 바람직하게는 약 30 ∼ 39 ％ 이다. 본 조성물 중에 포함되는 PE 의 함량은, 예를 들어 약 0.90 ∼ 3.5 ％ 이다. 본 조성물 중에 포함되는 PI 의 함량은, 예를 들어 약 0.80 ∼ 2.5 ％ 이다. 본 조성물 중에 포함되는 LPC-2 의 함량은, 예를 들어 약 0.60 ∼ 3.0 ％ 이다. 본 조성물 중에 포함되는 SM 의 함량은, 예를 들어 약 0.8 ％ ∼ 2.3 ％ 이다. 본 조성물 중에 포함되는 포스파티드산의 함량은, 예를 들어 약 0.10 ∼ 1.0 ％ 이다. 본 조성물 중에 포함되는 DHSM 의 함량은, 예를 들어 약 0.050 ％ ∼ 0.40 ％ 이다. 본 조성물 중의 인지질의 함량은 약 35 ％ 이상이고, 더욱 바람직하게는 약 40 ％ 이상이며, 이 때 인지질 중의 PC 의 함량은, 약 74 ％ 이상이고, 바람직하게는 약 77 ％ 이상이다.

어느 양태에서는, 어란 지질 조제물을 포함하는 인지 기능의 개선제가 제공된다.

어느 양태에서는, 인지 기능의 개선을 필요로 하고 있는 대상에게 어란 지질 조제물을 섭취시키는 것을 포함하는, 인지 기능의 개선 방법이 제공된다.

어느 양태에서는, 인지 기능을 개선하기 위한 어란 지질 조제물이 제공된다.

어느 양태에서는, 인지 기능을 개선하기 위한 어란 지질 조제물의 사용이 제공된다.

어느 양태에서는, 인지 기능을 개선하기 위한 조성물의 제조에 있어서의, 어란 지질 조제물의 사용이 제공된다.

어느 양태에서는, 어란 지질 조제물을 포함하는, 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 의 개선제가 제공된다.

어느 양태에서는, 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 의 개선을 필요로 하고 있는 대상에게 어란 지질 조제물을 섭취시키는 것을 포함하는, 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 의 유지, 향상 및/또는 개선 방법이 제공된다.

어느 양태에서는, 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한 어란 지질 조제물이 제공된다.

어느 양태에서는, 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한 어란 지질 조제물의 사용이 제공된다.

어느 양태에서는, 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한 조성물의 제조에 있어서의, 어란 지질 조제물의 사용이 제공된다.

예를 들어, 하기의 실시양태가 제공된다.

[1] 어란 지질 조제물을 포함하는, 인지 기능을 개선하기 위한 조성물.

[2] 인지 기능이, 정기적인 운동 습관이 있는 대상에게 있어서의 언어 능력인, 제 1 항에 기재된 조성물.

[3] 1 일 섭취량으로서, 약 100 mg 이상 300 mg 미만 (바람직하게는, 약 100 mg ∼ 200 mg, 보다 바람직하게는, 약 150 mg ∼ 200 mg) 의 DHA 가 섭취되도록 조제되어 있는 어란 지질 조제물을 포함하는, 인지 기능을 개선하기 위한 조성물로서, 그 인지 기능이 정기적인 운동 습관이 있는 대상에게 있어서의 언어 능력인, 조성물.

[4] 추가로 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한, 제 1 항 ∼ 제 3 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[5] 어란 지질 조제물을 포함하는, 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한 조성물.

[6] 마음의 건강을 개선하기 위한, 제 4 항 또는 제 5 항에 기재된 조성물.

[7] 마음의 건강을 개선하는 것이, 신경질, 침울함 및 우울한 기분 중 적어도 1 개를 개선하는 것인, 제 4 항 ∼ 제 6 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[8] 마음의 건강을 개선하는 것이, 평온한 기분 혹은 즐거운 기분으로 개선하는 것인, 제 4 항 ∼ 제 6 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[9] SF-36 의 2MCS (일본판) 에 의해 판정되는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한, 제 4 항 또는 제 5 항에 기재된 조성물.

[10] SF-36 의 3MCS 에 의해 판정되는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한, 제 4 항 또는 제 5 항에 기재된 조성물.

[11] 인지질을 약 30 ％ 이상 (바람직하게는 약 40 ％ 이상) 포함하는 어란 지질 조제물을 포함하는, 제 1 항 ∼ 제 10 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[12] 어란 지질 조제물이 DHA 결합 인지질을 포함하고, 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 의 조성비가 약 15 ％ 이상인, 제 1 항 ∼ 제 11 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[13] 어란 지질 조제물이, α-GPC, SM 및 DHSM 으로 이루어지는 군 (바람직하게는 SM 및 DHSM 으로 이루어지는 군) 에서 선택되는 적어도 1 개를 포함하는, 제 1 항 ∼ 제 12 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[14] 인지질이 PC 를 약 74 ％ 이상 포함하는, 제 11 항 ∼ 제 13 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[15] 어란 지질 조제물에 있어서의 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 조성비가 약 15 ％ 이상이고, EPA 의 조성비가 약 5 ∼ 25 ％ 인, 제 1 항 ∼ 제 14 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[16] 아스타크산틴을 추가로 포함하는, 제 1 항 ∼ 제 15 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[17] 아스타크산틴이 헤마토코쿠스조 색소에서 유래하는 것인, 제 16 항에 기재된 조성물.

[18] 레시틴을 추가로 포함하는, 제 1 항 ∼ 제 17 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[19] 레시틴이 대두 레시틴인, 제 18 항에 기재된 조성물.

[20] 1 일 섭취량으로서, 약 100 mg 이상 300 mg 미만 (바람직하게는 약 100 mg ∼ 200 mg, 보다 바람직하게는 약 150 mg ∼ 200 mg) 의 DHA 가 섭취되도록 조제되어 있는, 제 1 항 ∼ 제 19 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[21] 1 일 섭취량으로서, 약 30 mg ∼ 300 mg (바람직하게는 약 60 mg ∼ 300 mg, 보다 바람직하게는 약 60 mg ∼ 150 mg) 의 에이코사펜타엔산 (EPA) 이 섭취되도록 조제되어 있는, 제 1 항 ∼ 제 20 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[22] 1 일 섭취량으로서, 약 160 mg (또는, 144 mg ∼ 176 mg) 의 DHA 가 섭취되도록 조제되어 있는, 제 1 항 ∼ 제 21 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[23] 1 일 섭취량으로서, 약 100 mg 이상 300 mg 미만 (바람직하게는 약 100 mg ∼ 200 mg, 보다 바람직하게는 약 150 mg ∼ 200 mg) 의 DHA, 약 30 mg ∼ 300 mg (바람직하게는 약 60 mg ∼ 300 mg, 보다 바람직하게는 약 60 mg ∼ 150 mg) 의 에이코사펜타엔산 (EPA), 및 약 50 mg ∼ 500 mg (바람직하게는 약 60 mg ∼ 300 mg, 보다 바람직하게는 약 70 mg ∼ 150 mg) 의 대두 레시틴이 섭취되도록 조제되어 있는, 제 1 항 ∼ 제 22 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[24] 추가로, 약 100 μg ∼ 1000 μg (바람직하게는 약 200 μg ∼ 1000 μg, 보다 바람직하게는 약 200 μg ∼ 400 μg) 의 아스타크산틴을 포함하는 제 23 항에 기재된 조성물.

[25] 1 일 섭취량으로서, 약 160 mg 의 DHA (또는, 144 mg ∼ 176 mg), 약 100 ∼ 110 mg (바람직하게는, 약 100 mg (또는, 90 ∼ 110 mg), 또는 약 110 mg (또는, 99 mg ∼ 121 mg)) 의 EPA, 및 약 100 mg (또는, 90 mg ∼ 110 mg) 의 대두 레시틴이 섭취되도록 조제되어 있는, 제 23 항에 기재된 조성물.

[26] 1 일 섭취량으로서, 약 160 mg 의 DHA (또는, 144 mg ∼ 176 mg), 약 110 mg (또는, 99 mg ∼ 121 mg) 의 EPA, 및 약 100 mg (또는, 90 mg ∼ 110 mg) 의 대두 레시틴이 섭취되도록 조제되어 있는, 제 23 항에 기재된 조성물.

[27] 또한, 약 200 μg (또는, 180 μg ∼ 220 μg) 의 아스타크산틴이 섭취되도록 조제되어 있는, 제 25 항 또는 제 26 항에 기재된 조성물.

[28] 1 일 섭취량으로서, 약 150 mg (또는, 135 mg ∼ 165 mg) 의 DHA, 약 60 mg (또는, 54 mg ∼ 66 mg) 의 EPA, 및 약 100 mg (또는, 90 mg ∼ 110 mg) 의 대두 레시틴이 섭취되도록 조제되어 있는, 제 23 항에 기재된 조성물.

[29] 또한, 약 200 μg (또는, 180 μg ∼ 220 μg) 의 아스타크산틴이 섭취되도록 조제되어 있는, 제 28 항에 기재된 조성물.

[30] 어란 지질 조제물이 곱사연어에서 유래하는, 제 1 항 ∼ 제 29 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[31] 적어도 12 주일에 걸쳐서 매일 섭취되는, 제 1 항 ∼ 제 30 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[32] 섭취 대상이 중노년인, 제 1 항 ∼ 제 31 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[33] 대상이 60 세 이상 85 세 이하인, 제 32 항에 기재된 조성물.

[34] 의약 조성물인, 제 1 항 ∼ 제 33 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[35] 식품 조성물인, 제 1 항 ∼ 제 33 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물.

[36] 어란 지질 조제물을 포함하는, 인지 기능의 개선제.

[37] 인지 기능의 개선을 필요로 하고 있는 대상에게 어란 지질 조제물을 섭취시키는 것을 포함하는, 인지 기능의 개선 방법.

[38] 인지 기능을 개선하기 위한 어란 지질 조제물.

[39] 인지 기능을 개선하기 위한 어란 지질 조제물의 사용.

[40] 인지 기능을 개선하기 위한 조성물의 제조에 있어서의, 어란 지질 조제물의 사용.

[41] 어란 지질 조제물을 포함하는, 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 의 개선제.

[42] 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 의 개선을 필요로 하고 있는 대상에게 어란 지질 조제물을 섭취시키는 것을 포함하는, 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 의 개선 방법.

[43] 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한 어란 지질 조제물.

[44] 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한 어란 지질 조제물의 사용.

[45] 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한 조성물의 제조에 있어서의, 어란 지질 조제물의 사용.

본 명세서에서 인용하는 모든 문헌은, 출전 명시에 의해 본 명세서의 일부로 한다.

이하, 실시예에서, 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이 실시예에 한정되지 않는다. 또, 상기 설명은, 전부 비한정적인 것이며, 본 발명은 첨부된 특허 청구의 범위에 있어서 정의되고, 그 기술적 사상을 일탈하지 않는 범위에서 다양한 변경이 가능하다.

실시예

＜연어알젓으로부터의 어란 지질 조제물의 제조＞

WO2021/132516 에 기재되는 방법에 의해 어란 지질 조제물을 제조하였다. 구체적으로는, 동결 분쇄한 곱사연어 (Oncorhynchus gorbuscha) 의 생연어알젓 (15 ㎏) 에 함수 에탄올 (150 L) 을 첨가하여 추출하고, 여과에 의해 잔류물을 여과 분리하였다. 또, 잔류물을 추출기로 되돌리고, 다시 에탄올 (75 L) 을 첨가하여 추출하였다. 얻어진 여과액을 감압하, 용매를 증류 제거하여, 적색 유상 물질의 약 40 ％ 의 인지질을 포함하는 조성물 (40PL) (표 1 및 표 2) 을 제조하였다.

* 정량값은, 총 지질에 있어서의 구성 지방산량이다.

＜소프트 캡슐의 제조＞

상기 40PL 에, 헤마토코쿠스조 색소 (아스타크산틴) 및 대두 레시틴 (식물 레시틴) 을 추가하고, 1 캡슐 중에 하기 표의 성분을 함유하는 소프트 캡슐「ONO-SR/AST-SOYPC」를 제조하였다 (표 3). 소프트 캡슐에 포함되는 인지질 클래스의 양을 표 4 에 나타낸다.

※ 원료 젤라틴은 소 유래

ONO-SR/AST-SOYPC 의 규격은, 하기 표와 같았다.

＜임상시험＞

I 대상과 방법

1. 대상자

피험자는, 건망증의 자각 증상을 갖거나, 또는 근친자에게 건망증의 증상이 있다고 지적된 연령이 60 세 이상 85 세 이하인 남녀 100 명이었다 (MCI 로 진단된 자도 포함한다). 연구의 실시에 앞서, 피험자에 대하여 동의 설명 문서를 교부하고, 연구의 취지 및 내용을 충분히 설명하고, 피험자의 자유 의사에 기초한 동의를 문서로 취득하였다. 동의가 취득된 피험자의 사전 검사 결과로부터, 이하의 제외 기준에 해당하지 않는 피험자를 선택하였다.

(1) DHA, EPA, 아스타크산틴, 대두 레시틴을 풍부하게 포함하는 건강 식품을 상용하고 있는 자.

(2) 연구 결과에 영향을 미칠 가능성이 있는, 인지 기능 개선 효과, 항산화 작용, 혹은 혈류 개선 효과를 갖는 성분을 포함하는 의약품, 건강 식품, 특정 보건용 식품, 영양 기능 식품, 기능성 표시 식품을 주 1 회 이상 계속적으로 섭취하고 있는 자.

(3) 시력이 낮기 때문에, 인지 기능 검사의 실시가 곤란한 자, 혹은 약시, 실명으로 진단된 경우가 있는 자.

(4) 청력이 낮기 때문에, 인지 기능 검사의 실시가 곤란한 자, 혹은 난청, 실청으로 진단된 경우가 있는 자.

(5) 정신 장애, 인지증, 뇌신경 질환, 뇌혈관 질환의 기왕 (旣往) 혹은 현병 (現病) 이 있는 자.

(6) 갱년기 장애의 현병이 있는 자.

(7) 연구 결과에 영향을 미칠 가능성이 있는 의약품 (지질 이상증약, 항정신약, 항불안약, 항우울·조증약, 항파킨슨약, 항간질약, 항혈액 응고약 등) 을 복용하고 있는 자.

(8) 투약 치료를 필요로 한 위중한 질환 기왕력 (악성 종양, 당뇨병, 간질환 (간염), 신질환, 심질환 등) 을 갖는 자.

(9) 약물 의존, 알코올 의존의 기왕력 혹은 현병력이 있는 자.

(10) 사전 검사의 인지 기능 검사나 의사 문진에 의해 인지증이 의심되는 자.

(11) 야간 근무 등에 의해, 연구 기간 중에 생활이 불규칙해지는 경우가 복수 회 있는 자.

(12) 현재 흡연하고 있는 자, 혹은 사전 검사 전 12 개월 이내에 금연을 개시한 자.

(13) 사전 검사 전 12 개월 이내에 인지 기능 검사 (Mini-Mental State Examination (MMSE)) 혹은, 일본어판 Montreal Cognitive Assessment (MoCA-J)) 를 실시한 경우가 있는 자.

(14) 사전 검사 전 3 개월 이내에 전혈 (全血) 200 mL 또는 400 mL 헌혈 혹은 수혈을 실시한 자.

(15) 사전 검사 전 1 개월 이내에 다른 임상 연구에 참가하고 있는 자, 혹은 연구 기간 중에 참가를 예정하고 있는 자.

(16) 사전 검사의 임상 검사값 및 측정값으로부터, 피험자로서 부적당하다고 판단되는 자.

(17) 연구에 관련하여 알레르기 발증의 우려가 있는 자.

(18) 생활 습관 앙케이트의 회답으로부터, 피험자로서 부적당하다고 판단되는 자.

(19) 그 밖에, 실시 의사 책임자가 피험자로서 부적당하다고 판단한 자.

또한, 연구 실시에 앞서, 연구 담당자는 전체 피험자에 대하여 이하의 준수 사항을 위반하지 않도록 지시하였다.

연구 기간을 통해,

(1) 연구 참가 전의 음주, 식사, 수면, 일 등의 생활 습관을 최대한 변화시키지 않는다.

(2) 일상 범위를 크게 일탈하는 과도한 운동, 절식이나 과식을 제한한다.

(3) 새로 운동을 시작하거나, 그때까지 계속하고 있던 운동 습관을 중지하지 않는다.

(4) 해외 여행이나 해외 출장을 실시하지 않는다.

(5) 새로 건강 식품, 특정 보건용 식품, 영양 기능 식품, 기능성 표시 식품을 섭취하지 않는다. 계속적으로 섭취하고 있는 건강 식품 등은, 연구 기간 중에도 계속적으로 섭취한다.

(6) 인지 기능, 항산화, 혈류 개선에 영향을 미칠 가능성이 있는 성분을 포함하는 의약품, 건강 식품, 특정 보건용 식품, 기능성 표시 식품, 영양 드링크를 섭취하지 않는다.

(7) 헌혈을 실시하지 않는다.

(8) 연구 식품을 매일 규정량 섭취하고, 일지는 매일 기록한다.

사전 (채혈) 검사시에는,

(9) 검사 전날의 아침부터 당일의 검사 종료까지 금주로 한다.

(10) 검사 전날부터 당일의 검사 종료까지 과도한 운동을 실시하지 않는다.

(11) 검사일의 당일은, 기상 후에는 검사 종료까지 절식으로 하고 (물을 마시는 것은 가능으로 한다), 8 시간 이상 절식한다.

사전 (인지) 검사시에는,

(12) 검사 전날은, 충분한 수면과 휴양을 취한다.

(13) 검사 직전에 인지 기능에 큰 영향을 주는 행위를 금지한다.

(14) 항목 (9), (10) 과 동일한 내용을 준수한다.

6 주째 검사 및 12 주째 (인지) 검사시에는,

(15) 항목 (9), (10), (12), (13) 과 동일한 내용을 준수한다.

(16) 검사 당일은 연구 식품을 섭취하지 않고 내원한다.

(17) 인지 기능 검사는 사전 (인지) 검사와 동일한 정도의 시각부터 개시하는 것을 원칙으로 한다. 오전 혹은 오후인지를 동일하게 하고, 또한 사전 (인지) 의 인지 기능 검사의 개시 시각이 ± 2 시간의 범위 내로 한다.

(18) 사전 (인지) 검사와, 검사 당일의 검사 전의 근무 상황이 극단적으로 변화하지 않도록 생활한다.

(19) 사전 (인지) 검사와, 검사 전날·당일의 운동 상황, 검사 전의 마지막의 식사 상황이 극단적으로 변화하지 않도록 생활한다.

12 주째 (채혈) 검사시에는,

(20) 항목 (9) ∼ (12), (16) 과 동일한 내용을 준수한다.

2. 연구 식품

연구 식품은, 피험 식품과 플라세보의 2 종류로 하였다. 피험 식품은, 1 일 섭취량인 4 알 중에, 연어알 오일 1000 mg (DHA 150 mg, EPA 60 mg 을 함유) 을 배합하였다. 그 밖의 성분으로서, 아스타크산틴, 대두 레시틴, 젤라틴, 글리세린, 물, 캐러멜 색소를 포함하는 소프트 캡슐로 하였다. 플라세보는, 연어알 오일 대신에 새플라워유를 포함하는 소프트 캡슐로 하였다. 각 연구 식품은 1 일 섭취량인 4 알을 1 봉지에 포장하고, 외장으로부터 피험 식품과 플라세보의 구별이 되지 않도록 하였다.

3. 연구 디자인

본 연구는, 무작위화 이중 맹검 플라세보 대조 병행군 간 비교 연구로서, 섭취 기간은 12 주일로 하였다. 연구에 직접 관계가 없는 할당 책임자가 난수표를 사용하여 할당표를 작성하고, 그것에 기초하여 연구 식품에 할당 번호를 부여하였다. 할당표는, 할당 책임자에 의해 봉함되고, 할당표 개봉시까지 밀봉 보관되었다. 또한, 실시 의사 책임자, 피험자, 의료 시설의 스태프, 그 밖의 본 연구에 관련된 전체 스태프에 대하여 맹검성을 유지하였다.

양 군의 전체 피험자에 대해서는, 개입 개시 전에, 사전 검사로서 신체 측정 (신장, 체중, BMI 의 산출), 이학 검사 (혈압, 맥박수), 여러 종류의 임상 검사 (혈액학적 검사, 혈액 생화학 검사, 요검사), 인지 기능 검사 (MMSE, MoCA-J), MOS 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) (S Fukuhara, et al. Translation, adaptation, and validation of the SF-36 Health Survey for use in Japan. J Clin Epidemiol 1998 ; 51 : 1037-44 ; S Fukuhara, et al. Psychometric and clinical tests of validity of the Japanese SF-36 Health Survey. J Clin Epidemiol 1998 ; 51 : 1045-53) 를 실시하고, 얻어진 값을 베이스라인으로서 사용하였다.

각 피험자에게는, 무작위로 할당된 연구 식품을 12 주일의 개입 기간을 통해 식후에 1 일 1 봉지, 4 알을 물 또는 미지근한 물과 함께 씹지 않고 섭취시켰다. 개입 기간 중에는, 일지에 연구 식품의 섭취 상황이나 컨디션의 변화, 의약품의 복용 상황 등을 기재시켰다. 섭취 개시로부터 6 주, 12 주 후에 전체 피험자를 내원시켜, 신체 측정, 이학 검사 및 인지 기능 검사를 실시하였다. 12 주 후에는, 이상에 추가하여 임상 검사, 특수 검사, SF-36 을 실시하였다.

4. 유효성의 평가

연구 식품의 유효성 평가에는, 주요 평가 항목으로서 MoCA-J 를, 부차 평가 항목으로서 MMSE, SF-36 을 실시하였다. MoCA-J 및 MMSE 는, 모두 인지 기능의 다양한 분야에 대해 다면적인 평가를 실시하는 것이 가능한 검사이다. 또, 모두 MCI 의 스크리닝에 사용되는 점에서, MCI 영역을 포함하는 정상인을 대상으로 하는 본 연구의 인지 기능의 평가에 사용하였다. 각 검사의 상세에 대해 이하에 기재한다.

1) MoCA-J

MoCA-J 는, Trail Making, 시공간 인지 기능 (입방체), 시공간 인지 기능 (시계 묘화), 명명, 기억, 주의 (순창 (順唱), 역창 (逆唱), 비질런스, 계산), 복창, 단어 상기, 추상적 사고, 지연 재생, 지남력의 합계 11 항목으로 이루어지고, MCI 의 스크리닝을 목적으로 하여 개발된 검사이다. 30 점 만점 중, 25 점 이하에서 MCI 가 의심되고, 감도 80 ∼ 100 ％, 특이도 50 ∼ 87 ％ 인 것으로 보고되어 있다 (Ziad S Nasreddine, et al. The Montreal Cognitive Assessment MoCA : a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc 2005 ; 53 : 695-9 ; Bruce A Fage, et al. Mini-Cog for the diagnosis of Alzheimer's disease dementia and other dementias within a community setting. Cochran Database Syst Rev 2015 : CD010860). 또한, 본 연구에서는, 주의 (계산) 및 지남력의 항목이 MMSE 와 중복되는 것에 유의하여, MoCA-J 와 MMSE 를 동시에 실시한 선행 연구 (타시로 다이스케 등, 지역 거주 고령자에게 있어서의 MMSE·MoCA-J 를 사용한 인지 기능의 연대 비교. 이학 요법 과학 2019 ; 34 : 331-5) 와 동일하게 실시하였다. 검사는 같은 날에 MMSE, MoCA-J 의 순서로 실시하였다. MoCA-J 의 주의 (계산) 와 MMSE 의 주의와 계산은 동일한 계산 과제 (100 에서부터 차례대로 7 을 반복하여 5 회 빼는 과제) 인데, MoCA-J 의 기억에서부터 지연 재생까지의 시간을 고려하여, MoCA-J 에서도 계산 과제를 실시하고, 득점은 MMSE 에서의 결과를 채용하였다. MoCA-J 의 지남력과 MMSE 의 시 (時) 에 관한 지남력 및 장소에 관한 지남력에 대해서는, 날짜 (년, 월, 일, 요일) 및 장소 (시 (市), 건물) 의 과제가 동일하기 때문에, MMSE 에서만 실시하고, 득점은 MMSE 에서의 결과를 채용하였다. 모두 득점이 높을수록, 인지 기능이 높은 것을 나타낸다.

2) MMSE

MMSE 는, 시에 관한 지남력, 장소에 관한 지남력, 기명 (記銘), 주의와 계산, 재생, 호칭, 복창, 이해, 읽기, 쓰기, 묘화의 합계 11 항목으로 이루어지는 검사이다. 30 점 만점 중, 23 점 이하에서 인지증이 의심되고 (감도 81 ％, 특이도 89 ％), 27 점 이하에서 MCI 가 의심되는 (감도 45 ∼ 60 ％, 특이도 65 ∼ 90 ％) 것으로 보고되어 있다 (M F Folstein, et al. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res 1975 ; 12 : 189-98. ; Kelvin K F Tsoi, et al. Cognitive Tests to Detect Dementia : A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med 2015 ; 175 : 1450-8 ; Syed H Tariq, et al. Comparison of the Saint Louis University mental status examination and the mini-mental state examination for detecting dementia and mild neurocognitive disorder : a pilot study. Am J Geriatr Psychiatry 2006 ; 14 : 900-10 ; Judith Saxton, et al. Computer assessment of mild cognitive impairment. Postgrad Med 2009 ; 121 : 177-85. ; Daniel I Kaufer, et al. Cognitive screening for dementia and mild cognitive impairment in assisted living : comparison of 3 tests. J Am Med Dir Assoc 2008 ; 9 : 586-93). 모두 득점이 높을수록, 인지 기능이 높은 것을 나타낸다.

3) SF-36

건강 관련 QOL (Health Related Quality of Life) 을 평가하기 위해, SF-36v2 일본어판을 사용하였다. SF-36 은 36 항목으로 이루어지고, 8 개의 건강 개념 (신체 기능, 일상 역할 기능 (신체), 몸의 통증, 전체적 건강감, 활력, 사회 생활 기능, 일상 역할 기능 (정신), 마음의 건강) 에 대한 NBS 득점 (국민 표준값에 기초한 스코어링법에 의한 득점) 및, 그것들로부터 컴포넌트·서머리 스코어 (2002년 일본 조사에 기초한 인자 계수의 3 컴포넌트·서머리 스코어 (신체적 측면, 정신적 측면, 사회적 측면), 1995년 미국 전국 조사에 기초한 인자 계수의 2 컴포넌트·서머리 스코어 (신체적 측면, 정신적 측면), 1995년 일본 전국 조사에 기초한 인자 계수의 2 컴포넌트·서머리 스코어 (신체적 측면, 정신적 측면)) 를 산출할 수 있다. 모두 득점이 높을수록, QOL 이 높은 것을 나타낸다.

5. 안전성의 평가

실시 의사 책임자는, 각 내원일에 있어서의 문진 및 신체 측정, 이학 검사의 결과, 그리고 일지의 기재에 기초하여, 섭취 기간 중에 피험자에게 발생한 모든 바람직하지 않거나 또는 의도하지 않은 상병 (傷病) 혹은 그 징후를 유해 사상 (有害事象) 으로서 취급하였다. 추가로, 하기의 항목에 대해 임상 검사를 실시하였다. 혈액학적 검사 (백혈구수, 적혈구수, 헤모글로빈, 헤마토크릿, 혈소판수), 혈액 생화학 검사 (총 단백, 알부민, 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈, 간접 빌리루빈, ALP, AST (GOT), ALT (GPT), LD, γ-GT, 총 콜레스테롤, 중성 지방, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 요소 질소, 크레아티닌, 요산, Na, K, CL, 혈당, HbA1c (사전 검사만)), 요검사 (단백 (정성), 당 (정성), 잠혈 반응 (정성)). 개개의 피험자의 검사값이 유해 사상에 해당하는 이상 변동인지의 여부의 판정은, 실시 의료 기관에서 정하는 기준값을 기초로 하여, 일본 화학 요법 학회가 정하는 이상 변동의 판정 기준, CTCAE v5.0-JCOG 및 일본 인간독 학회 판정 구분 (2018년 4월 1일 개정, 2018년 12월 14일 일부 변경) 을 참고로 하여, 실시 의사 책임자가 실시하였다. 또한 실시 의사 책임자는, 연구 식품과의 관련성을 조사·고찰하고, 각각의 유해 사상이 연구 식품에 의한 부차 작용인지의 여부를 판정하였다.

안전성 해석 대상자는, 유해 사상에 대해서는, 한 번이라도 연구 식품을 섭취한 경우가 있는 피험자를 대상으로 하였다. 측정값 및 검사값에 대해서는, 소정의 연구 스케줄이나 연구 내용을 전부 종료한 피험자로 하였다.

6. 통계 해석

검사값 및 측정값에 있어서, 이상값으로 생각되는 값이어도 평가에 사용하였다. 원인이 분명하게 측정 미스로 판명된 경우에는, 그 시점에서 해석에서 제외하였다. 결손값이 있는 경우에는, 보전을 실시하지 않고, 결측 (缺測) 으로서 해석에 포함시키지 않았다.

각 피험자군의 특징을 비교하기 위한 개입 개시 전 (베이스라인) 값 및, 섭취 후 각 시점에 있어서의 측정값 그리고 베이스라인으로부터의 변화량은, 각각 평균값 ± 표준 편차로 나타냈다 (성별은 피험자수). 베이스라인에 있어서의 성별의 군간 비교에는 χ² 검정을 사용하였다. 그 이외의 항목에 대해, 베이스라인 및 섭취 후 각 시점의 베이스라인으로부터의 변화량의 군간 비교는 2 표본 t 검정을 사용하였다. 섭취 후 각 시점에 있어서의 측정값의 베이스라인으로부터의 변화량의 군내 비교에는, 1 표본 t 검정을 사용하였다. 또, 참고로서 베이스라인을 0 으로 하였을 때의 12 주째의 변화에 대해, Wilcoxon 의 부호 부여 순위합 검정을 사용하여 평가하였다. 부분 집단 해석에 있어서의 군간 및 군내의 비교에는, 동일한 통계 수법을 사용하였다. 통계 해석 소프트웨어로서, Microsoft Excel 365 (Microsoft 사, USA), IBM SPSS statistics 26 for windows (IBM 사) 를 사용하였다. 통계학적 유의 수준은 양측 5 ％ 로 설정하였다.

II 결과

1. 피험자

피험자의 선택, 피험 식품의 할당에서 해석까지의 경과를 도 1 에 시험 플로 차트로서 나타냈다. 문서로 연구 참가에 동의를 얻은 피험자 264 명에 대하여 사전 (채혈) 검사를 실시하였다. 연구 참가에 부적격한 피험자 72 명, 참가를 사퇴한 5 명을 제외한 187 명에 대하여 사전 (인지) 검사를 실시하였다. 사전 (인지) 검사 후에 참가를 사퇴한 1 명을 제외하고, 이들 결과로부터, 선택 기준에 합치하고, 제외 기준 중 어느 것에도 저촉하지 않는 100 명 (피험 식품군 및 플라세보군 각 50 명) 을 적격한 피험자로서 연구에 편입시켰다. 피험자 배경을 표 6 에 나타냈다. 군간에 유의한 차가 있는 항목은 확인되지 않았다.

2. 주요 평가 항목 및 부차 평가 항목에 관한 데이터 해석

주요 평가 항목으로 설정한 MoCA-J 의 각 항목, 부차 평가 항목으로 설정한 MMSE, SF-36 에 대해, 양 군에 있어서의 개입 후의 변화를 조사하였다. 양 군의 전원의 베이스라인이나 변화량이 동일하였던 항목은, 검정을 실시하지 않았다.

표 7 에 개입 기간 중의 MoCA-J 의 합계 및 각 항목의 득점을 나타낸다. 6 주째 시점에서의 주의 (역창) 에 대해, 플라세보군은, 피험 식품군과 비교하여 유의한 증가 (개선) 를 나타냈다 (P ＝ 0.03). 또, 합계 득점, 추상적 사고, 지연 재생 및 지남력에 대해, 베이스라인과 비교하여 양 군 모두 6 주 및 12 주에서 유의하게 증가 (개선) 하였다.

개입 기간 중의 MMSE 의 합계 및 각 항목의 개입 전후의 변화량에 대해, 합계 득점 및 설문 2 (장소에 관한 지남력) 에 대해, 베이스라인과 비교하여 양 군 모두 6 주 및 12 주에서 유의하게 증가 (개선) 하는 등 유의한 변화를 확인하였지만, 어느 검사주에 있어서도, 플라세보군과 피험 식품군에 유의한 차는 보이지 않았다.

표 8 에 개입 기간 중의 SF-36 의 NBS 득점 및 컴포넌트·서머리 스코어를 나타낸다. 12 주째 시점에서의 마음의 건강의 NBS 득점, 2002년 3 컴포넌트·서머리 스코어의 정신적 측면 및 1995년 2 컴포넌트·서머리 스코어 (일본판) 의 정신적 측면에 대해, 피험 식품군은, 플라세보군과 비교하여 유의한 증가 (개선) 를 나타냈다 (각각 P ＝ 0.03, 0.01, 0.03). 또, 일상 역할 기능 (정신) 의 NBS 득점, 1995년 2 컴포넌트·서머리 스코어 (미국판) 의 정신적 측면에 대해, 베이스라인과 비교하여 양 군 모두 12 주에서 유의하게 증가 (개선) 하였다. 일상 역할 기능 (신체) 의 NBS 득점, 2002년 3 컴포넌트·서머리 스코어의 사회적 측면 및 1995년 2 컴포넌트·서머리 스코어 (일본판) 의 신체적 측면에 대해, 베이스라인과 비교하여 플라세보군의 12 주에서 유의하게 증가 (개선) 하였다. 신체 기능, 활력 및 마음의 건강의 NBS 득점, 2002년 3 컴포넌트·서머리 스코어의 정신적 측면 및 1995년 2 컴포넌트·서머리 스코어 (일본판) 의 정신적 측면에 대해, 베이스라인과 비교하여 피험 식품군의 12 주에서 유의하게 증가 (개선) 하였다.

3. 부분 집단 해석

정기적인 운동 습관의 유무에 대해, 전체 피험자를 섭취 기간 중에 주 1 회이상 운동을 실시한 피험자층 (정기적 운동 습관이 있는 층) 과, 주 1 회 미만의 피험자층 (정기적 운동 습관이 없는 층) 으로 층별 (層別) 하고, 각각의 피험자층에 대해 부분 집단 해석을 실시하였다. 또한, 양 군의 전원의 베이스라인이나 변화량이 동일하였던 항목은, 검정을 실시하지 않았다.

정기적 운동 습관이 있는 층에 있어서의 플라세보군 및 피험 식품군의 피험자수는 각각 24 명 (남성 11 명, 여성 13 명) 및 26 명 (남성 15 명, 여성 11 명) 이고, 정기적 운동 습관이 없는 층에 있어서의 플라세보군 및 피험 식품군의 피험자수는 각각 26 명 (남성 16 명, 여성 10 명) 및 24 명 (남성 11 명, 여성 13 명) 이었다. 연령, 남성/여성비, 신체 측정값, 이학 검사값 및 MoCA-J 의 합계 득점 중, 정기적 운동 습관이 있는 층의 연령 및 정기적 운동 습관이 없는 층의 수축기 혈압에 유의한 군간의 불균형이 보였다 (어느 쪽도 P ＝ 0.04) (표 9).

표 10 에 정기적 운동 습관이 있는 층에 있어서의 개입 기간 중의 MoCA-J 의 합계 및 각 항목의 득점을 나타낸다. 12 주째 시점에서의 복창에 대해, 피험 식품군은, 플라세보군과 비교하여 유의한 증가 (개선) 를 나타냈다 (P ＝ 0.03).

정기적 운동 습관이 있는 층에 있어서의 개입 기간 중의 MMSE 의 합계 및 각 항목의 득점의 개입 전후의 변화량에 대해, 어느 검사주에 있어서도, 플라세보군과 피험 식품군에 유의한 차는 보이지 않았다.

정기적 운동 습관이 없는 층에 있어서의 개입 기간 중의 MoCA-J 및 MMSE 의 합계 및 각 항목의 득점의 개입 전후의 변화량에 대해, 어느 검사주에 있어서도, 플라세보군과 피험 식품군에 유의한 차는 보이지 않았다.

4. 안전성의 평가

유해 사상, 측정값·검사값 모두, 각 군 50 명의 안전성 해석 대상자 (도 1) 에 대해 안전성 평가를 실시하였다. 개입 기간 중에 플라세보군의 21 명 (55 건), 피험 식품군의 13 명 (23 건) 에 요잠혈 반응 양성, 설사, 관절통, 콧물, 요통 등의 유해 사상이 확인되었다. 요잠혈 반응 양성 이외의 유해 사상은, 연구 식품 이외의 원인을 특정할 수 있거나, 혹은 경증 또한 일과성이고, 모두 연구 식품과의 관련성이 없는 것, 즉 연구 식품의 부차 작용은 아닌 것이 실시 의사 책임자에 의해 판단되었다. 요잠혈 반응 양성에 대해서는, 피험자의 운동 습관이 원인으로 생각되지만 특정은 할 수 없기 때문에, 연구 식품과의 관련성은「아마 없음」이지만, 임상적으로 문제없는 범위인 것으로 실시 의사 책임자에 의해 판단되었다. 측정값·검사값에서는, 각 군에 있어서의 섭취 전후에서의 비교에서, 일부의 항목에 있어서 유의한 변화가 보였지만, 모두 표준 범위 또는 기준 범위의 경미한 변동으로서, 실시 의사 책임자에 의해 임상상 문제가 되는 것은 아닌 것으로 판단되었다.

III 고찰

본 연구는, 건망증의 자각 증상을 갖거나, 또는 근친자에게 건망증 증상이 있다고 지적된 연령이 60 세 이상인 남녀를 대상으로 하며, 연어알 오일 유래 DHA·EPA 를 함유하는 서플리먼트를 12 주에 걸쳐서 섭취시켜, 그 인지 기능 및 건강 관련 QOL 에 대한 유용성을 검증하였다.

인지 기능 평가로서 사용한 MoCA-J, MMSE 모두, 그것들을 구성하는 각 검사 항목, 합계 득점 모두 12 주째의 변화량에 유의한 군간차는 확인되지 않았다. 인지 기능 평가에 있어서는, 이전 검사를 실시한 기억과 익숙함에 의해, 나중에 시행한 검사에서는 점수가 높아지는「연습 효과」가 있다고 지적되어 있다. MoCA-J, MMSE 각각의 합계 득점은, 양군 모두 베이스라인과 비교하여 증가하고 있어, 본 연구 조건하에 있어서, 연습 효과가 피험 식품의 인지 기능 개선 효과에 영향을 준 것으로 생각된다. 또한, 일부 검사 항목에서는 대부분의 피험자가 최고 득점이어서, 천정 효과도 확인되었다. 그 때문에, 전체의 해석에서는 피험 식품의 효과가 확인되지 않았던 것으로 생각된다.

건강 QOL 평가를 목적으로 하여 사용한 SF-36 의「마음의 건강」에서는, 12 주째의 변화량이 플라세보군의 0.11 ± 6.37 점에 대하여 피험 식품군은 2.68 ± 5.20 점으로서, 피험 식품의 개선 효과가 플라세보를 유의하게 상회하였다. 「마음의 건강」의 득점이 높은 경우에는, "과거 1 개월간, 차분하고, 즐겁고, 평온한 기분이었던" 것을 나타낸다. 본 연구에 있어서의 피험자의「마음의 건강」의 평균 득점은 57 점대로서, 일반적인 60 세 ∼ 84 세의 일본인의「마음의 건강」의 평균값 (2017년도의 연대·성별의 NBS 득점 분포) 인 53 ∼ 54 점대와 비교하면 약간 높은데, 피험 식품을 섭취함으로써, 또한「마음의 건강」이 개선되는 것을 알 수 있었다. 또한, 8 개의 하위 척도의 상위 개념인 서머리 스코어에 대해, 2002년 3 컴포넌트·서머리 스코어「정신적 측면」, 1995년 2 컴포넌트·서머리 스코어 (일본판)「정신적 측면」에 있어서도 12 주째에서 피험 식품군은 플라세보군과 비교하여 유의한 개선을 나타냈다. 3 컴포넌트·서머리 스코어「정신적 측면」은「몸의 통증」,「전체적 건강감」,「사회 생활 기능」,「일상 역할 기능 (정신)」,「활력」,「마음의 건강」으로 구성되고, 2 컴포넌트·서머리 스코어「정신적 측면」은「전체적 건강감」,「사회 생활 기능」,「일상 역할 기능 (정신)」,「활력」,「마음의 건강」으로 구성되어 있는데, 모두 정신적 측면의 QOL 을 나타내는 스코어이다. 이상으로부터, 피험 식품을 섭취함으로써 마음의 건강이 양호한 상태인「차분하고, 즐겁고, 평온한 기분」이 되어, 정신적 측면의 QOL 이 향상되는 것을 시사하는 결과가 얻어졌다. 마음의 건강이란 활기차게 자신답게 살기 위한 중요한 조건이며, 구체적으로는 자신의 감정을 깨닫고 표현할 수 있는 것 (정서적 건강), 상황에 따라 적절하게 생각하고, 현실적인 문제 해결을 할 수 있는 것 (지적 건강), 타인이나 사회와 건설적이고 양호한 관계를 구축할 수 있는 것 (사회적 건강), 인생의 목적이나 의의를 발견하고, 주체적으로 인생을 선택하는 것 (인간적 건강) 과 같은 측면도 갖는다. 피험 식품의 섭취에 의해, 이들 면에서도 마음의 건강이 향상되는 것으로 생각된다.

피험 식품의 인지 기능에 대한 영향에 대해, 운동 습관의 유무에 따른 부분 집단 해석을 실시하였다. 그 결과, 운동 습관이 주 1 회 이상 있다는 피험자층 (정기적 운동 습관이 있는 층) 에서는, MoCA-J 의「복창」이 피험 식품군은 플라세보군과 비교하여 유의하게 개선되었다. 「복창」은 청각성의 단기 기억에 관련된 검사로서,「복창」이 측정하는 언어 능력은, 일반적으로「사물의 의미를 이해하고, 기억해서 정확하게 말로 하여 전달하는 힘」이라고 되어 있는데, 이 언어 능력에는, 다음으로 나타내는 3 개의 역할이 있다고도 일컬어지고 있다. 즉, 무엇인가를 창조하고, 이론을 세워 생각하는 것, 감정이나 기분을 표현하는 것, 자신의 창조나 생각, 감정이나 기분을 누군가에게 전달하는 것 (커뮤니케이션) 이며, 인지 기능에 있어서 중요한 위치를 차지하고 있다. 이들 결과로부터, 피험 식품은 운동 습관이 주 1 회 이상 있는 고령자에게는 인지 기능의 일부인 언어 능력을 향상시키는 효과가 있는 것이 시사된다.

안전성에 대해, 피험 식품군에 있어서「요잠혈 반응 양성」이 1 건 관찰되고, 연구 식품과의 관련성은「아마 없음」이지만, 임상적으로 문제가 없는 범위인 것으로 실시 의사 책임자에 의해 판단되었다. 그 밖의 유해 사상은 전부 연구 식품과의 관련성은「없음」으로 판단되어, 본 연구 조건하에 있어서 피험 식품은 안전하게 섭취할 수 있는 것으로 생각된다.

결론

연어알 오일 유래 DHA·EPA 를 함유하는 서플리먼트를 60 세 이상 85 세 미만의 고령자에게 12 주 연속 섭취시키면,「차분하고, 즐겁고, 평온한 기분」이 되어, 정신적 측면의 QOL 이 향상되는 것, 운동 습관이 주 1 회 이상 있는 쪽에는 인지 기능 중 언어 능력을 향상시키는 효과가 있는 것이 시사되었다. 안전성에 대해, 본 연구 조건하에 있어서 연어알 오일 유래 DHA·EPA 를 함유하는 서플리먼트는 안전하게 섭취할 수 있는 것으로 결론지어졌다.

＜과잉 섭취 시험에 의한 안전성 평가＞

1. 피험자

본 연구에서는, 연어알 오일, 아스타크산틴 및 대두 레시틴 함유 식품「ONO-SR/AST-SOYPC」의 과잉 섭취시 (5 배량) 의 안전성을 확인하는 것을 목적으로 하였다. 식품의 안전성을 검토할 때에는, 폭넓은 연령층, 성별에서의 실시, 검토가 바람직하기 때문에, 20 ∼ 60 대의 각 세대 남녀가 가능한 한 균등하게 편입되도록, 시험 1 에서는, 5 배량 섭취군을 20 명으로 하고, 참고로서 1 배량, 2 배량 섭취시의 안전성을 확인하기 위해, 피험자수를 줄여 1 배량 섭취군, 2 배량 섭취군을 각각 5 명으로 설정하였다. 시험 2 에서는, 5 배량 섭취군만 10 명으로 실시하였다.

시험의 실시에 앞서, 피험자에 대하여 동의 설명 문서를 교부한 후, 연구의 취지 및 내용을 충분히 설명하고, 피험자의 자유 의사에 기초한 동의를 문서로 취득하였다. 동의가 취득된 피험자에게 사전 검사 (생활 습관 앙케이트, 문진, 신체 측정, 이학 검사, 공복시 임상 검사) 를 실시하였다. 사전 검사의 결과로부터, 이하의 제외 기준에 해당하지 않는 피험자를 선택하였다.

제외 기준 :

(1) DHA, EPA, 아스타크산틴, 대두 레시틴을 풍부하게 포함하는 건강 식품을 상용하고 있는 자,

(2) 당뇨병, 간질환, 신질환, 심질환 등의 위중한 질환이 있는 자 및 그 기왕증을 갖는 자,

(3) 연구에 관련하여 알레르기 발증의 우려가 있는 자,

(4) 연구에 영향이 있는 치료 중인 질환이 있는 자, 혹은 투약 치료를 필요로 한 만성 질환이나 위중한 질환 기왕력을 갖는 자,

(5) 약물 의존, 알코올 의존의 기왕력 혹은 현병력이 있는 자,

(6) 사전 검사의 임상 검사값 및 측정값으로부터, 피험자로서 부적당하다고 판단되는 자,

(7) 본 연구에 대한 참가 동의 취득 1 개월 이내에 다른 임상 연구에 참가하고 있던 자, 혹은 본 연구에 대한 참가 동의 취득 후에 다른 임상 연구에 참가 예정인 자,

(8) 임신, 수유 중 혹은 연구 기간 중에 임신, 수유의 예정이 있는 자,

(9) 생활 습관 앙케이트의 회답 결과로부터, 피험자로서 부적당하다고 판단된 자,

(10) 그 밖에, 실시 의사 책임자가 피험자로서 부적당하다고 판단한 자.

2. 피험 식품

피험 식품「ONO-SR/AST-SOYPC」(오노 약품 공업 주식회사) 는 1 봉지, 4 알당 연어알 오일 1 g (DHA 150 mg, EPA 60 mg), 아스타크산틴 200 μg, 대두 레시틴 100 mg 에 부원료로서 젤라틴, 글리세린, 물, 캐러멜 색소를 함유하는 소프트 캡슐을 사용하였다. 원재료 및 영양 성분을 표 11 에 나타냈다.

3. 시험 방법

시험은 오픈 시험으로 하였다. 1 배량 섭취군에는, 1 일에 1 봉지 (4 알), 2 배량 섭취군에는 2 봉지 (8 알), 5 배량 섭취군에는 5 봉지 (20 알) 를, 식후에 물 또는 미지근한 물과 함께 씹지 않고 섭취시켰다. 또한, 섭취 시간은 규정하지 않고, 1 일 중에서 복수 회로 나눠 먹는 것을 가능하게 하였다. 섭취 기간은 4 주일로 하였다. 시험 기간 중에는, 연구 참가 전부터의 음주, 식사, 수면 등의 생활 습관을 최대한 변화시키지 않는 것, 일상 범위를 크게 일탈하는 과도한 운동, 절식이나 과식을 제한하는 것, 새로 운동을 시작하지 않거나, 또 그때까지 계속하고 있던 운동 습관을 중지하지 않는 것으로 하였다.

시험 1 에서는, 피험 식품의 섭취 2 주째에 피험자를 내원시켜, 문진 (컨디션 확인), 신체 측정, 이학 검사, 공복시 임상 검사를 실시하였다. 또, 피험자에게는 피험 식품의 섭취 상황, 컨디션의 변화, 일상 생활의 기분, 수면 (잠듦, 숙면도), 의약품의 복용 상황 등을 기재한 시험 일지를 시험 기간 중 연일 기록하도록 지시하였다. 섭취 4 주째, 섭취 종료 2 주째에도 동일한 검사를 실시할 예정이었지만, 신형 코로나 바이러스 감염증 긴급 사태 선언 발출에 의해, 피험자의 안전성 확보를 위해, 섭취 4 주째 및 섭취 종료 2 주째에는 내원시키지 않았다. 섭취 기간 종료 후에는 일지의 기재만 계속해서 2 주일 실시하였다.

시험 2 에서는, 피험 식품의 섭취 2 주째, 4 주째에 피험자를 내원시켜, 문진 (컨디션 확인), 신체 측정, 이학 검사, 공복시 임상 검사를 실시하였다. 또, 피험자에게는 피험 식품의 섭취 상황, 컨디션의 변화, 일상 생활의 기분, 수면 (잠듦, 숙면도), 의약품의 복용 상황 등을 기재한 시험 일지를 시험 기간 중 연일 기록하도록 지시하였다. 섭취 기간 종료 후에는 일지의 기재만 계속해서 2 주일 실시하고, 섭취 종료 후 2 주째에 섭취 종료 2 주째 검사로서 각종 검사를 실시하였다.

4. 검사 항목·평가 항목

검사는, 문진으로서 컨디션의 확인, 유해 사상 유무의 확인, 신체 측정 (신장 (사전 검사만), 체중, BMI), 이학 검사 (수축기 및 확장기 혈압, 맥박수), 공복시 임상 검사의 혈액학적 검사 (백혈구수, 적혈구수, 헤모글로빈, 헤마토크릿, 혈소판수), 혈액 생화학 검사 (총 단백, 알부민, 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈, 간접 빌리루빈, ALP, AST, ALT, LD, γ-GT, 총 콜레스테롤, 중성 지방, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 요소 질소, 크레아티닌, 요산, 나트륨, 칼륨, 클로르, 혈당, HbA1c (사전 검사만)), 요검사 (단백 정성, 당 정성, 잠혈 반응) 를 실시하였다. 시험 1 에서는 사전시만의 검사로 하는 항목을 제외하고, 각 검사는 사전 검사시, 섭취 2 주째에 실시하였다. 시험 2 에서는 사전시만의 검사로 하는 항목을 제외하고, 각 검사는 사전 검사시, 섭취 2 주째, 섭취 4 주째, 섭취 종료 2 주째에 실시하였다. 또 임상 검사의 실시는 주식회사 LSI 메디언스 (도쿄도 시나가와구) 에 위탁하였다.

평가 항목은 유해 사상, 측정값·검사값으로 하고, 유해 사상으로는 문진 및 일지에 있어서의 자각 증상, 또 동일하게 검사값의 이상 변동으로 하였다. 피험자의 자각 증상, 타각 소견으로서의 유해 사상은, 실시 의사 책임자가 판단하였다. 피험자 개개의 검사값의 이상 변동 (유해 사상) 에 대해서는, 실시 의료 기관에서 정하는 기준값을 기초로 하여, 일본 화학 요법 학회가 정하는 이상 변동의 판정 기준, 유해 사상 공통 용어 규준 v5.0 일본어역 JCOG 판 (CTCAE v5.0-JCOG) 및 일본 인간독 학회 판정 구분을 참고로 하여, 실시 의사 책임자가 유해 사상의 판단을 하였다.

5. 통계 해석

사전과 섭취 후의 각 시점의 측정값을, 1 표본 t 검정을 사용하여 비교하였다. 검정의 유의 수준은 양측 5 ％ 로 하였다. 통계 해석 소프트웨어는 Microsoft Excel (마이크로소프트사) 을 사용하였다.

결과

1) 시험 1

1. 피험자 배경

시험 1 에서는, 문서로 연구 참가에 동의를 얻은 피험자 63 명에 대하여 사전 검사를 실시하였다. 사전 검사의 결과에 기초하여, 선택 기준에 해당하고, 제외 기준에 해당하지 않는 남성 15 명, 여성 15 명, 합계 30 명을 본 연구에 적격한 피험자로서 선택하였다. 또한, 일부의 피험자에게서는, 임상 검사값에 기준 범위 (임상 검사 실시 기관의 검사 기준값) 를 초과하는 항목이 보였지만, 모두 실시 의사 책임자가 피험자마다 검토하여, 연구 참가에 문제가 없는 것으로 판단한 후, 본 연구에 편입시켰다.

30 명 전원이 피험 식품의 섭취를 완료하였지만, 여성 1 명은 신형 코로나 바이러스 감염증의 감염 확대에 수반되는 외출 자제 때문에 내원하지 않아, 섭취 후의 데이터가 존재하지 않는 점에서 데이터 결손 때문에 해석 제외로 하였다. 따라서 측정값·검사값은 해석 제외의 1 명을 제외한 29 명 (1 배량 섭취군 : 5 명, 2 배량 섭취군 : 5 명, 5 배량 섭취군 : 19 명) 을, 유해 사상은 30 명 전원을, 해석 대상자로 하여 평가하였다.

2. 유해 사상

피험자마다의 측정값·검사값의 변동은, 2 명에 2 건 보였다. 검사값의 변동은, 모두 이상 변동은 아닌 (유해 사상은 아닌) 것으로 판단되었다.

유해 사상으로는 두통, 복통·연변 (軟便), 건초염이 관찰되고, 그 발현 빈도 및 연발현 건수는, 1 배량은 5 명 중 1 명 (20 ％) 1 건, 2 배량은 5 명 중 2 명 (40 ％) 2 건, 5 배량은 20 명 중 3 명 (15 ％) 3 건이었다. 어느 유해 사상도 정도는「경도」로서, 본 시험에서 위중한 유해 사상은 발현되지 않았다. 또, 피험 식품과의 관련성은「없음」으로 판단되었다.

3. 측정값·검사값

신체 측정값 및 이학 검사값, 임상 검사값 (혈액학적 검사, 혈액 생화학 검사) 에 대해, 사전과 비교하여 섭취 후에 유의한 변동이 보였던 항목이 산견 (散見) 되었지만, 모두 임상적으로 문제는 없는 레벨의 변화로 실시 의사 책임자에 의해 판단되었다. 임상 검사값 (요검사) 은 양성을 나타낸 피험자가 수 명 있었지만, 생리의 영향에 의한 것으로 생각되기 때문에, 실시 의사 책임자에 의해 임상적인 문제는 없는 것으로 판단되었다.

2) 시험 2

1. 피험자 배경

시험 2 에서는, 문서로 연구 참가에 동의를 얻은 피험자 23 명에 대하여 사전 검사를 실시하였다. 사전 검사의 결과에 기초하여, 선택 기준에 해당하고, 제외 기준에 해당하지 않는 남성 5 명, 여성 5 명, 합계 10 명을 본 연구에 적격한 피험자로서 선택하였다.

10 명 전원이 피험 식품의 섭취를 개시하였지만, 여성 1 명은 섭취 15 일째에 피험자로서 부적격한 (기침 천식의 기왕이 있는) 것이 판명되었기 때문에, 연구를 중지하였다. 나머지 9 명이 소정의 시험 스케줄이나 시험 내용을 완수하였다. 따라서, 측정값·검사값은, 섭취를 완료한 9 명을, 유해 사상은 10 명 전원을, 해석 대상자로 하여 평가하였다.

2. 유해 사상

유해 사상으로는 설사, 인두통이 각각 1 건 관찰되고, 그 발현 빈도 및 연발현 건수는, 10 명 중 2 명 (20 ％) 2 건이었다. 어느 유해 사상도 정도는「경도」로서, 본 연구에서 위중한 유해 사상은 발현되지 않았다. 또, 피험 식품과의 관련성은「없음」으로 판단되었다.

3. 측정값·검사값

신체 측정값 및 이학 검사값, 임상 검사값 (혈액학적 검사, 혈액 생화학 검사) 에 대해, 사전과 비교하여 섭취 후에 유의한 변동이 보였던 항목이 산견되었지만, 모두 임상적으로 문제는 없는 레벨의 변화로 실시 의사 책임자에 의해 판단되었다. 임상 검사값 (요검사) 은 양성을 나타낸 피험자가 수 명 있었지만, 일과성의 변동에 의한 것으로 생각되기 때문에, 실시 의사 책임자에 의해 임상적인 문제는 없는 것으로 판단되었다.

결론

이상의 2 개의 시험의 결과로부터, 연어알 오일, 아스타크산틴 및 대두 레시틴 함유 식품「ONO-SR/AST-SOYPC」를 1 일 섭취 기준량의 5 배량을 4 주일 연속 섭취하는 과잉 섭취 시험을 실시한 경우, 안전성에 문제없는 것이 나타났다.

본 개시는, 인지 기능의 개선에 관한 것이며, 의료 또는 식품의 분야에서 이용될 수 있다.

Claims

1 일 섭취량으로서, 약 100 mg 이상 300 mg 미만의 DHA 가 섭취되도록 조제되어 있는 어란 지질 조제물을 포함하는, 인지 기능을 개선하기 위한 조성물로서, 그 인지 기능이 정기적인 운동 습관이 있는 대상에게 있어서의 언어 능력인, 조성물.

제 1 항에 있어서,
인지질을 약 30 ％ 이상 포함하는 어란 지질 조제물을 포함하는, 조성물.

제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
어란 지질 조제물이 도코사헥사엔산 (DHA) 결합 인지질을 포함하고, 지질의 구성 지방산에서 차지하는 DHA 의 조성비가 약 15 ％ 이상인, 조성물.

제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
대두 레시틴을 추가로 포함하는, 조성물.

제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
1 일 섭취량으로서, 약 160 mg 의 DHA 가 섭취되도록 조제되어 있는, 조성물.

제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
1 일 섭취량으로서, 약 100 mg 이상 300 mg 미만의 DHA, 약 30 mg ∼ 300 mg 의 에이코사펜타엔산 (EPA), 및 약 50 mg ∼ 500 mg 의 대두 레시틴이 섭취되도록 조제되어 있는, 조성물.

제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
1 일 섭취량으로서, 약 160 mg 의 DHA, 약 110 mg 의 EPA, 및 약 100 mg 의 대두 레시틴이 섭취되도록 조제되어 있는, 조성물.

제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
적어도 12 주일에 걸쳐서 매일 섭취되는, 조성물.

제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
추가로 마음의 건강 또는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한, 조성물.

제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
추가로 마음의 건강을 개선하기 위한, 조성물.

제 9 항 또는 제 10 항에 있어서,
마음의 건강을 개선하는 것이, 신경질, 침울함 및 우울한 기분 중 적어도 1 개를 개선하는 것인, 조성물.

제 9 항 또는 제 10 항에 있어서,
마음의 건강을 개선하는 것이, 평온한 기분 혹은 즐거운 기분으로 개선하는 것인, 조성물.

제 9 항에 있어서,
SF-36 의 2MCS (일본판) 에 의해 판정되는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한, 조성물.

제 9 항에 있어서,
SF-36 의 3MCS 에 의해 판정되는 정신적 측면의 QOL 을 개선하기 위한, 조성물.

제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
의약 조성물인, 조성물.

제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
식품 조성물인, 조성물.