RU2529815C2 - Улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса - Google Patents

Улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса Download PDF

Info

Publication number
RU2529815C2
RU2529815C2 RU2010102237/15A RU2010102237A RU2529815C2 RU 2529815 C2 RU2529815 C2 RU 2529815C2 RU 2010102237/15 A RU2010102237/15 A RU 2010102237/15A RU 2010102237 A RU2010102237 A RU 2010102237A RU 2529815 C2 RU2529815 C2 RU 2529815C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vitamin
composition
patients
uridine
memory
Prior art date
Application number
RU2010102237/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010102237A (ru
Inventor
Патрик Йозеф Герардус Хендрикус КАМПХЕЙС
Мартин ГРУНЕНДЕЙК
Анке БОНГЕРС
Original Assignee
Н.В. Нютрисиа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41580940&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2529815(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from PCT/NL2007/050307 external-priority patent/WO2009002146A1/en
Priority claimed from PCT/NL2007/050306 external-priority patent/WO2009002145A1/en
Priority claimed from PCT/NL2007/050310 external-priority patent/WO2009002148A1/en
Priority claimed from PCT/NL2008/050124 external-priority patent/WO2009082203A1/en
Application filed by Н.В. Нютрисиа filed Critical Н.В. Нютрисиа
Publication of RU2010102237A publication Critical patent/RU2010102237A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2529815C2 publication Critical patent/RU2529815C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к нутритивной терапии и предназначено для лечения и/или предупреждения нарушения функции отсроченного припоминания у субъекта, который имеет 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE). Предложено применение композиции для получения продукта для энтерального введения. Композиция содержит уридин или фосфат уридина, докозагексаеновую кислоту (ДГК) и/или эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК), фосфолипиды, холин, витамин Е, витамин С, селен, витамин В12, витамин В6 и фолиевую кислоту. Предлагаемое изобретение обеспечивает улучшение памяти, в частности функции отсроченного припоминания, у пациентов с 24-26 баллами по MMSE. 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к использованию композиции для улучшения функции памяти у пациентов с 24-26 баллами по Краткой шкале оценки психического статуса.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Нарушение памяти представляет собой серьезный недостаток у многих людей, в частности у тех, кто страдает болезнью Альцгеймера и/или у пожилых людей. Данные нарушения часто имеют серьезные последствия, такие как снижение качества жизни, трудности в выполнении ежедневных дел, потенциально приводя к госпитализации или институционализации (помещения в специальные учреждения).
Были предложены некоторые лекарственные средства для улучшения памяти у пациентов. Однако очень немногие из них доказали свою эффективность. Кроме того, было предложено введение некоторых питательных ингредиентов.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Нутритивная терапия, в частности, необходима пациентам, которые имеют относительно умеренные симптомы нарушения памяти, т.е. пациентам с 24-26 баллами по краткой шкале оценки психического статуса. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что в данной отдельной подгруппе улучшение памяти имеет огромное влияние на ежедневную активность и качество жизни. Данная подгруппа пациентов отличается тем, что у них патологический процесс только начал развиваться. В обследовании MMSE, оценка от 27 и выше (до 30) является практически нормальной. У пациентов с деменцией 20-26 указывают на легкую деменцию, 10-19 на умеренную деменцию и ниже 10 указывают на тяжелую деменцию. Авторы настоящего изобретения считают, что в группе 20-26, нарушение памяти у пациентов 24-26 может быть обратимо, так как патологический процесс у них только начал развиваться. Крайне необходимо улучшить функцию памяти у пациентов данной подгруппы, так как можно отсрочить начало или уменьшить дозы при лечении фармацевтическими лекарственными средствами. Кроме того, улучшение у пациентов с баллами от 24 до 26 по MMSE может отсрочить необходимость госпитализации и помещения в специализированную клинику, продлить жизнь, независимую от ухода посторонних, улучшить качество жизни или улучшить способность выполнять ежедневную работу.
Подгруппа пациентов с 24-26 баллами по шкале MMSE включает две популяции. Во-первых, она включает пациентов, которые не получают лекарственные средства для улучшения памяти, т.е. пациенты, не подвергавшиеся лекарственной терапии. Лечение данной подгруппы особенно предпочтительно, так как у данных пациентов отсутствует преобладание побочных эффектов фармацевтического вмешательства над его преимуществами. Желательно предоставление лечения питательными веществами указанным пациентам, при котором относительно отсутствуют отрицательные эффекты. Для пациентов с баллами от 24 до 26 по MMSE, которые не получали лекарственной терапии, особенно важно разработка лечения, которое отсрочивает время начала введения фармацевтических лекарственных средств.
Во-вторых, подгруппа пациентов с 24-26 баллами по шкале MMSE включает пациентов с очень легкой формой болезни Альцгеймера. Улучшение памяти посредством нутритивной терапии особенно требуется пациентам с очень легкой формой болезни Альцгеймера. Если улучшение функции памяти достигалось фармацевтическим вмешательством, можно уменьшить это вмешательство или даже отсрочить, если получено значительное улучшение.
Однако особенно трудно найти (пищевую) композицию, которая эффективно улучшает функцию памяти в группе с баллами от 24 до 26 по MMSE, так как патологический процесс только начался и симптомы сглажены. В частности, трудно обнаружить различия в контрольной группе и группе, подвергнутой лечению, и поэтому необходимо тщательно анализировать эффективность лечения.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили с помощью клинического исследования, что введение композиции, содержащей (а) уридин или фосфат уридина; и (b) докозагексаеновую кислоту и/или эйкозапентаеновую кислоту, демонстрирует значительное улучшение функции памяти у пациентов с 24-26 баллами по MMSE. Соблюдение режима лечения и переносимость были очень высокими, а побочные эффекты относительно маловыраженными. Особенно неожиданным было то, что данные настоящего клинического исследования продемонстрировали реальное улучшение функции памяти, а не только уменьшение скорости снижения памяти. Дополнительно обнаружено, что в данной подгруппе достигнуто значительное улучшение функции отсроченного воспроизведения. Результаты клинического исследования суммированы в примерах.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Таким образом, изобретение относится к использованию композиции, содержащей:
а. уридин или фосфат уридина; и
b. докозагексаеновую кислоту и/или эйкозапентаеновую кислоту для улучшения памяти и/или лечения или предупреждения нарушения функции памяти, у субъекта с 24-26 баллами по краткой шкале оценки психического статуса, при котором указанную композицию вводят пациенту внутрь.
Пациенты
Настоящее изобретение относится к субъектам с 24, 25 или 26 баллами по краткой шкале оценки психического статуса, т.е. с баллами 24-26. Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE) представляет собой краткую анкету из 30 пунктов, которую используют для оценки познавательной способности. В промежуток времени приблизительно 10 минут с ее помощью оценивают различные функции, включая память и ориентацию. Исследование MMSE включает простые вопросы и проблемы в ряде областей: время и место исследования, повторение перечня слов, использование языка и понимание, основные двигательные навыки. Баллы 27 и выше (до 30) считаются нормальными; 20-26 выявляют легкую деменцию; 10-19 умеренную деменцию и ниже 10 выраженную деменцию. MMSE представляет собой стандартизованный тест. Авторские права не позволяют авторам изобретения включить копию анкеты в настоящий документ, но она непосредственно доступна в интернете и обеспечивается авторскими правами Psychological Assessment Resources (PAR). Она впервые введена Folstein et al. (Psych.Res. 12:189, 1975) и широко используется с небольшими изменениями для оценки познавательной способности.
Пациенты, подвергнутые лечению в настоящем изобретении, имели 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса и предпочтительно не подвергались действию лекарственных средств, и/или страдали очень легкой формой болезни Альцгеймера, предпочтительно представляли собой пациентов с очень легкой формой болезни Альцгеймера и не подвергались воздействию лекарственных средств и имели 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса. Термин «не подвергались воздействию лекарственных средств», использованный в данном документе, относится к пациентам, которые не принимали внутрь одного или более из ингибиторов холинэстеразы, антагонистов N-метил-D-аспартата (NMDA) и гинкго билоба. В представленном в данном документе клиническом исследовании обнаружено, что настоящая композиция эффективна у пациентов, не подвергавшихся воздействию лекарственных средств. Пациент представлял собой предпочтительно человека, предпочтительно пожилого человека, предпочтительно возраста, по меньшей мере, 50 лет.
Память
Настоящее изобретение относится к использованию настоящей композиции для (i) улучшения памяти и/или (ii) лечения и/или предупреждения нарушения функции памяти. В качестве альтернативы, настоящее изобретение предоставляет способ для (i) улучшения памяти и/или (ii) лечения и/или предупреждения нарушения функции памяти у пациента, который нуждается в нем, данный способ включает введение настоящей композиции указанному пациенту. В частности, настоящее изобретение относится к лечению нарушенной функции памяти. Обнаружено, что функция памяти действительно улучшается при введении настоящей композиции пациенту. Функция памяти человека может быть подходящим образом определена с использованием (модифицированной) ADAS-cog, шкалы памяти Векслера, уточненную WMS.
В частности, обнаружено, что у данных пациентов улучшилась функция отсроченного припоминания. Функция отсроченного припоминания может быть оценена воспроизведением отрывка прозы с 30-минутным интервалом. Отсроченное припоминание отрывка прозы не является точной оценкой различия между очень легкой деменцией типа Альцгеймера и обычным старением. Следовательно, настоящая композиция может быть также полезна пациентам, не страдающим (пока что) болезнью Альцгеймера, для улучшения функции отсроченного припоминания. Следовательно, предпочтительный вариант осуществления изобретения предоставляет способ улучшения отсроченного припоминания и/или лечения, и/или предупреждения нарушенной функции отсроченного припоминания.
Уридин
Предпочтительно настоящая композиция содержит уридин и/или фосфат уридина. Предпочтительно настоящая композиция содержит один или более фосфатов уридина, выбранных из монофосфата уридина (МФУ), дифосфата уридина (ДФУ) и трифосфата уридина (ТФУ). Наиболее предпочтительно настоящая композиция содержит МФУ. Предпочтительно, по меньшей мере, 50 масс.% уридина в настоящей композиции предоставляет МФУ, более предпочтительно, по меньшей мере, 75 масс.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 95 масс.%. Настоящий способ предпочтительно включает введение уридина (общее количество уридина, деоксиуридина, фосфатов уридина, урацильных и ацилированных производных уридина) в количестве 0,08-3 г/сут, предпочтительно 0,1-2 г/сут, более предпочтительно 0,2-1 г/сут. Настоящий способ предпочтительно включает введение композиции, содержащей уридин в количестве 0,08-3 г МФУ на 100 мл жидкой композиции, предпочтительно 0,1-2 г МФУ на 100 мл жидкой композиции, более предпочтительно 0,2-1 г МФУ на 100 мл жидкой композиции. Предпочтительно вводят 1-37,5 мг МФУ на килограмм массы тела в сутки. Необходимые дозы эквивалентов на массу основания могут быть вычислены из дозы МФУ, взяв эквимолярные количества, используя молекулярную массу эквивалента и МФУ, где последняя составляет 324 Да.
Докозагексаеновая кислота и/или эйкозапентаеновая кислота
Настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, докозагексаеновую кислоту (20:6 ω-3; DHA) и/или эйкозапентаеновую кислоту (20:5 ω-3; EPA), предпочтительно ДГК и ЭПК. ДГК и/или ЭПК предпочтительно представлены в виде триглицеридов, диглицеридов, моноглицеридов, свободных жирных кислот или их солей или сложных эфиров, фосфолипидов, лизофосфолипидов, эфиров глицерина, липопротеинов, керамидов, гликолипидов или их сочетаний. Предпочтительно настоящая композиция содержит, по меньшей мере, ДГК в форме триглицеридов.
Настоящий способ предпочтительно включает введение 400-5000 мг (ДГК+ЭПК) в сутки, более предпочтительно 500-3000 мг в сутки, наиболее предпочтительно 1000-2500 мг в сутки. Отношение (ДГК+ЭПК) к общему количеству жирных кислот, представленных в композиции, составляет предпочтительно 5-50 масс.%, более предпочтительно 10-45 масс.%, наиболее предпочтительно 15-40 масс.%. Настоящий способ предпочтительно включает в себя введение ДГК, предпочтительно в количестве 300-4000 мг в сутки, более предпочтительно 500-2500 мг в сутки.
Настоящая композиция предпочтительно содержит очень низкое количество арахидоновой кислоты (АК). Предпочтительно массовое соотношение ДГК/АК в настоящей композиции составляет, по меньшей мере, 5, предпочтительно, по меньшей мере, 10, более предпочтительно, по меньшей мере, 15, предпочтительно до, например, 60 или до 30. Настоящий способ предпочтительно включает введение композиции, содержащей менее, чем 5 масс.% арахидоновой кислоты, исходя из общего количества жирных кислот, более предпочтительно ниже 2,5 масс.%, например, до 0,5 масс.%. Соотношение омега-6/омега-3 жирных кислот в настоящей композиции предпочтительно ниже 0,5, более предпочтительно ниже 0,2, например, до 0,05 или до 0,1. Соотношение ω-6/ω жирных кислот (С 20 и выше) в настоящей композиции предпочтительно ниже 0,3, более предпочтительно ниже 0,15, например, до 0,03 или до 0,06.
Количество в сутки, как описано в данном документе, означает количество в суточной дозе, предоставляемое композицией изобретения. Указанная суточная доза может быть единичной дозированной формой, но также может быть разделена на два или три, или даже больше приемов в сутки. Если композиция в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления предназначена для однократного введения суточного количества, как описано в данном документе, предпочтительно она представлена (предпочтительно упакована) в композиции единичной дозированной формы. Лечение предпочтительно включает однократное, дважды или три раза в сутки введение, более предпочтительно один раз в сутки в течение периода, по меньшей мере, 3 недели.
Настоящая композиция предпочтительно содержит 1-40 масс.% ДГК, исходя из общего количества жирных кислот, предпочтительно 3-36 масс.% ДГК, исходя из общего количества жирных кислот, более предпочтительно 10-30 масс.% ДГК, исходя из общего количества жирных кислот. Настоящая композиция предпочтительно содержит 0,5-20 масс.% ЭПК, исходя из общего количества жирных кислот, предпочтительно 2-10 масс.% ЭПК, исходя из общего количества жирных кислот, более предпочтительно 5-10 масс.% ЭПК, исходя из общего количества жирных кислот. Вышеуказанные количества учитывают и оптимизируют несколько аспектов, включая вкусовые качества (например, слишком высокий уровень LCP ухудшает вкус, приводя к худшему соблюдению рекомендаций врача).
Настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, одно масло, выбранное из рыбьего жира, масла морских водорослей и липидов яиц. Предпочтительно настоящее изобретение содержит рыбий жир, содержащий ДГК и ЭПК.
Насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты
Настоящая композиция предпочтительно содержит насыщенные и/или мононенасыщенные жирные кислоты. Количество насыщенных жирных кислот составляет предпочтительно 6-60 масс.%, исходя из общего количества жирных кислот, предпочтительно 12-40 масс.%, более предпочтительно 20-40 масс.%, исходя из общего количества жирных кислот. В частности, количество С14:0(миристиновой кислоты)+С16:0(пальмитиновой кислоты) составляет предпочтительно 5-50 масс.%, предпочтительно 8-36, более предпочтительно 15-30 масс.%, исходя из общего содержания жирных кислот. Общее количество мононенасыщенных жирных кислот, таких как олеиновая кислота и пальмитолеиновая кислота, предпочтительно составляет от 5 до 40 масс.%, более предпочтительно от 15 до 30 масс.%. Композиция с указанными предпочтительными количествами найдена очень эффективной.
Фосфолипиды
Предпочтительно настоящая композиция содержит фосфолипиды, предпочтительно 0,1-50 масс.%, исходя из общей массы липидов, более предпочтительно 0,5-20 масс.%, более предпочтительно от 1 до 10 масс.%, наиболее предпочтительно от 1 до 5 масс.%, исходя из общей массы липидов. Общее количество липидов предпочтительно от 10 до 30 масс.%, исходя из сухого вещества, и/или от 2 до 10 г липидов на 100 мл для жидкой композиции. Композиция предпочтительно содержит от 0,01 до 1 г лецитина на 100 мл, более предпочтительно от 0,05 до 0,5 грамм лецитина на 100 мл. Композиция с указанными предпочтительными количествами найдена очень эффективной.
Холин
Предпочтительно настоящая композиция содержит холин и/или фосфатидилхолин. Настоящий способ предпочтительно включает введение более, чем 50 мг холина в сутки, предпочтительно 80-2000 мг холина в сутки, более предпочтительно 120-1000 мг холина в сутки, наиболее предпочтительно 150-600 мг холина в сутки. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 50 мг до 3 граммов холина на 100 мл липидной композиции, предпочтительно 200 мг-1000 мг холина /100 мл.
Витамины
Композиция может предпочтительно содержать витамины, предпочтительно витамин С, витамин Е и витамины группы В, более предпочтительно витамин С, витамин Е, витамин В6, витамин В12 и фолиевую кислоту. Преимущественно включают витамин В12 и фолат. Настоящая композиция предпочтительно содержит 50-1000 мкг фолиевой кислоты, более предпочтительно 150-750 мкг, наиболее предпочтительно 200-500 мкг фолиевой кислоты, на 100 мл жидкого средства. Настоящий способ предпочтительно включает введение 50-1000 мкг фолиевой кислоты в сутки, более предпочтительно 150-750 мкг, наиболее предпочтительно 200-500 мкг фолиевой кислоты в сутки. Настоящая композиция предпочтительно содержит 0,5-15 мкг витамина В12, более предпочтительно 1-10 мкг, наиболее предпочтительно 1,5-5 мкг витамина В12, на 100 мл жидкого средства. Настоящий способ предпочтительно включает введение 0,5-15 мкг витамина В12 в сутки, более предпочтительно 1-10 мкг, наиболее предпочтительно 0,5-15 мкг витамина В12 в сутки.
Предпочтительно настоящая композиция содержит один или более фосфолипидов, холина, витамина Е, витамина С, селена, витамина В12, витамина В6 и фолиевой кислоты, более предпочтительно фосфолипиды, холин, витамин Е, витамин С, селен, витамин В12, витамин В6 и фолиевую кислоту.
Композиция
Настоящая композиция представляет собой предпочтительно готовую к использованию жидкую, твердую или полужидкую композицию. Настоящую композицию предпочтительно вводят энтерально, более предпочтительно орально. Наиболее предпочтительно настоящую композицию вводят через трубочку (соломинку). Если она представляет собой жидкую, готовую к употреблению, композицию, суточное количество жидкости предпочтительно составляет от 75 до 200 мл в сутки или на единицу дозирования, наиболее предпочтительно от 90 до 150 мл/сутки.
Пациенты, на которых может благоприятно воздействовать способ и композиция изобретения, часто испытывают проблемы с едой. Их сенсорные способности и/или мышечный контроль могут нарушаться, так же как и, в некоторых случаях, их стремление соблюдать правильный режим питания. Могут быть затруднены глотание и/или жевание. Следовательно, настоящую композицию предпочтительно предоставляют в форме напитка, который можно принять внутрь через трубочку.
Композиция в соответствии с изобретением предпочтительно имеет низкую вязкость, предпочтительна вязкость от 1 до 2000 мПа·с, измеряемая при скорости сдвига 100 сек-1 при 20°С, более предпочтительна вязкость от 1 до 100 мПа·с, измеряемая при скорости сдвига 100 сек-1 при 20°С. Более предпочтительно настоящее изобретение предоставляют в форме напитка, который можно принять внутрь через трубочку, что еще более облегчает прием композиции внутрь и улучшает соблюдение режима лечения. В предпочтительном варианте осуществления, настоящая композиция имеет вязкость 1-80 мПа·с при скорости сдвига 100 сек-1 при 20°С, более предпочтительно 1-40 мПа·с при скорости сдвига 100 сек-1 при 20°С. Указанные измерения вязкости могут быть выполнены, например, используя конический вискозиметр типа «конус-плита».
Оптимальной для пациента является настоящая композиция, предпочтительно обладающая осмолярностью от 300 до 800 мОсм/кг. Однако энергетическая плотность композиции предпочтительно не должна быть выше той, которая не противоречит обычному режиму питания. В жидкой форме настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,2 до 3 ккал/мл, более предпочтительно от 0,5 до 2, от 0,7 до 1,5 ккал/мл.
Предпочтительно настоящая композиция содержит легкоусвояемые углеводы. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 1 до 50 граммов легкоусвояемых углеводов на 100 мл жидкого продукта, более предпочтительно от 5 до 30 граммов на 100 мл, более предпочтительно 10-30 граммов углеводов на 100 мл. Общее количество легкоусвояемых углеводородов составляет предпочтительно от 25 до 80 масс.% сухого вещества, предпочтительно 40-80 масс.%, исходя из массы сухого вещества.
Настоящее изобретение может дополнительно содержать белок, предпочтительно 0,5-10 г белка на 100 мл, более предпочтительно 1-6 г белка на 100 мл, наиболее предпочтительно 2-6 г белка/100 мл. Предпочтительно настоящая композиция содержит, по меньшей мере, 80 масс.% молочного белка (например, сыворотки и/или казеина), исходя из общего белка. Белки дают возможность производить вкусные продукты, особенно для ослабленных пожилых людей.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Композиция в упаковке, содержащая на 125 мл:
Энергетическая ценность 125 ккал; белки 3,9 г; углеводы 16,5 г; жиры 4,9 г.
Жиры включают 1,5 г ДГК+ЭПК, и 106 мг фосфолипидов (соевый лецитин); холин 400 мг; МФУ (монофосфат уридина) 625 мг; витамин Е мг α-ТЕ; витамин С 80 мг; селен 60 мкг; витамин В12 мкг; витамин В6 мг; фолиевую кислоту 400 мкг. Минералы и микроэлементы: натрий 125 мг; калий 187,5 мг; хлориды 156,3 мг; кальций 100 мг; фосфор 87,5 мг; магний 25 мг; железо 2 мг; цинк 1,5 мг; медь 225 мкг; марганец 0,41 мг; молибден 12,5 мкг; хром 8,4 мкг; йод 16,3 мкг. Витамины: вит.А 200 мкг-ретинол; вит.Д3 0,9 мкг; вит.К 6,6 мкг; тиамин (В1) 0,19 мг; рибофлавин (В12) 0,2 мг; ниацин (В3) 2,25 мг-NE; пантотеновая кислота (В5) 0,66 мг; биотин 5 мкг.
Пример 2 Клиническое исследование
Все больше свидетельств того, что питательные вещества играют значительную роль для пациентов с нарушенной функцией памяти. Настоящее исследование выполнили для оценки влияния лечебного питания на память у пациентов с очень легкой степенью болезни Альцгеймера (БА), не подвергавшихся воздействию лекарственных средств. Пациенты с очень легкой степенью БА, не подвергавшиеся воздействию лекарственных средств, с MMSE 24-26, вошедшие в рандомизированное двойное слепое 12-недельное исследование, получали 125 мл (125 ккал) однократно в сутки основанного на молоке напитка с: (а) составом в соответствии с примером 1 (активная композиция) или (b) изокалорийный контрольный напиток в соответствие с примером 1, но без ЭПК, ДГК, фосфолипидов, холина, УМФ, витамина Е, витамина С, селена, витамина В12, витамина В6 и фолиевой кислоты (контрольная композиция). Результат оценивали по (отсроченному) запоминанию устной речи (выполнено посредством Шкалы памяти Векслера).
Результаты:
Исходно не было значительного различия между группой, подвергнутой лечению активной композицией и группой, подвергнутой лечению контрольной композицией. Однако была значительная разница между двумя группами в изменении отсроченного запоминания устного текста (выполненного с помощью Шкалы памяти Векслера (WMS-r)) после 12 недель лечения по сравнению с исходным уровнем. Группа, получающая контрольную композицию (n=66), в среднем ухудшалась -0,164 с 95% доверительным интервалом, включая ноль (от -0,938 до 0,610), в то время как группа, получающая активную композицию (n=60), в среднем имела улучшение 0,983 отсроченного запоминания устного текста (выполненного с помощью WMS-r) с 95% доверительным интервалом, включая ноль (от 0,214 до 1,752).
Настоящее исследование демонстрирует, что введение активной композиции в течение 12 недель улучшает память, в частности функцию отсроченного припоминания, у пациентов с 24-26 баллами по MMSE (см. таблицу 1).
Таблица 1
Группа Пациенты с 24-26 баллами по MMSE Оценка отсроченной вербальной памяти
(WMS-r)
контроль 66 -0,164
лечение 60 +0,983

Claims (5)

1. Применение композиции, содержащей:
a. уридин или фосфат уридина;
b. докозагексаеновую кислоту (ДГК) и/или эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК); и
c. фосфолипиды, холин, витамин E, витамин C, селен, витамин B12, витамин B6 и фолиевую кислоту,
для получения продукта для энтерального введения для (i) улучшения функции отсроченного припоминания и/или (ii) лечения и/или предупреждения нарушения функции отсроченного припоминания у пациента (субъекта), который имеет 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса.
2. Применение по п.1, в котором продукт вводят пациенту энтерально, по меньшей мере, один раз в сутки в течение периода, по меньшей мере, 3 недели.
3. Применение по любому из п.п.1-2, в котором композиция содержит 0,1-2 г уридина, рассчитанного в виде монофосфата уридина, на суточную единичную дозу, и 400-5000 мг суммарно ДГК и ЭПК на суточную единичную дозу.
4. Применение по любому из п.п.1-2, в котором композиция содержит от 1 до 50 г легкоусвояемых углеводов на 100 мл, 0,5-10 г белка на 100 мл и 0,2-3 ккал/мл.
5. Применение по любому из п.п.1-2, в котором композиция представляет собой жидкую композицию, имеющую вязкость от 1 до 100 мПз, измеренную при скорости сдвига 100 с-1 при 20°C.
RU2010102237/15A 2007-06-26 2008-06-20 Улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса RU2529815C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NLPCT/NL2007/050306 2007-06-26
PCT/NL2007/050307 WO2009002146A1 (en) 2007-06-26 2007-06-26 Supporting activities of daily living
PCT/NL2007/050306 WO2009002145A1 (en) 2007-06-26 2007-06-26 Lipid composition for improving function of brain functioning
NLPCT/NL2007/050307 2007-06-26
PCT/NL2007/050310 WO2009002148A1 (en) 2007-06-27 2007-06-27 Food composition for prodromal dementia patients
NLPCT/NL2007/050310 2007-06-27
EP07123811.7 2007-12-20
EP07123811 2007-12-20
PCT/NL2008/050124 WO2009082203A1 (en) 2007-12-20 2008-03-04 Liquid nucleotides/nucleosides-containing product
NLPCT/NL2008/050124 2008-03-04
PCT/NL2008/050411 WO2009002166A1 (en) 2007-06-26 2008-06-20 Improving memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014122168A Division RU2677345C2 (ru) 2007-06-26 2014-05-30 Улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010102237A RU2010102237A (ru) 2011-08-10
RU2529815C2 true RU2529815C2 (ru) 2014-09-27

Family

ID=41580940

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010102237/15A RU2529815C2 (ru) 2007-06-26 2008-06-20 Улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса
RU2014122168A RU2677345C2 (ru) 2007-06-26 2014-05-30 Улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014122168A RU2677345C2 (ru) 2007-06-26 2014-05-30 Улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса

Country Status (15)

Country Link
US (3) US20100331258A1 (ru)
EP (2) EP2170316B1 (ru)
JP (2) JP5841723B2 (ru)
CN (2) CN104825480A (ru)
AU (1) AU2008269728B2 (ru)
BR (1) BRPI0813770B1 (ru)
CA (1) CA2692309C (ru)
DK (1) DK2170316T3 (ru)
ES (2) ES2808406T3 (ru)
MX (1) MX2010000224A (ru)
NZ (2) NZ599748A (ru)
PL (1) PL2170316T3 (ru)
PT (1) PT2170316E (ru)
RU (2) RU2529815C2 (ru)
WO (1) WO2009002166A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009002146A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Supporting activities of daily living
WO2009002145A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Lipid composition for improving function of brain functioning
NZ599748A (en) 2007-06-26 2013-11-29 Nutricia Nv Improving memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26
WO2009002148A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 N.V. Nutricia Food composition for prodromal dementia patients
CN101951923B (zh) 2007-12-20 2013-10-30 N.V.努特里奇亚 含核苷酸/核苷的液态产品
MX2010008477A (es) * 2008-02-01 2010-09-30 Research In Motion Ltd Sistema y metodo para sincronizacion de tiempo de enlace ascendente junto con recepcion discontinua.
EP2554057A4 (en) * 2010-03-31 2013-12-18 Vegenat S A ENERAL OR ORAL FOOD PRODUCT SPECIALLY FOR NUTRITION, PREVENTION AND MITIGATION OF NEUROLOGICAL OR NEURODEGENERATIVE ALTERATIONS OR COGNITIVE DISORDERS
WO2012091542A1 (en) * 2010-12-28 2012-07-05 N.V. Nutricia Combination of components for the prevention and treatment of frailty
WO2013066151A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Improving recognition
WO2013066152A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Method for improving executive function
WO2013066153A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Composition for improving neuropsychological test battery score
AU2012331692B2 (en) * 2011-10-31 2017-03-02 N.V. Nutricia Composition for improving neuropsychological test battery score
RU2667968C2 (ru) * 2012-03-02 2018-09-25 Н.В. Нютрисиа Способ улучшения функциональной синаптической связи
WO2014171813A1 (en) * 2013-04-17 2014-10-23 N.V. Nutricia Nutritional composition for improving brain function in phenylketonuria
WO2015115886A1 (en) * 2014-01-31 2015-08-06 N.V. Nutricia Method for treating, stabilizing or slowing down brain glucose metabolism deficit
WO2015115885A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 N.V. Nutricia Method for reducing white matter lesions, white matter hyperintensities (wmh), leukoaraiosis or periventricular white matter disease in elderly
WO2017069613A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 N.V. Nutricia Method for improving recognition and/or working memory in hyperphenylalanimenia and phenylketonuria patients
RU2741495C2 (ru) * 2016-04-18 2021-01-26 Н.В. Нютрисиа Линолевая кислота или альфа-линоленовая кислота для применения с целью уменьшения когнитивных нарушений/снижения нейрогенеза, индуцированных стрессом в раннем периоде жизни
CN108567792A (zh) * 2017-03-07 2018-09-25 上海泽生科技开发股份有限公司 一种治疗阿尔茨海默病的复合维生素组合物
MX2019010484A (es) 2017-04-11 2019-10-17 Nestle Sa Niveles de acidos grasos omega-3 y vitamina d para identificar y atenuar el envejecimiento congnitivo en individuos.
KR20240008846A (ko) * 2021-05-17 2024-01-19 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 인지 기능을 개선하기 위한 조성물
WO2023041776A1 (en) 2021-09-17 2023-03-23 N.V. Nutricia Solid composition suitable as a nutritional composition or supplement for animals that suffer from brain related disorders, decline or diseases
US11883457B1 (en) * 2022-09-06 2024-01-30 Optigenex Inc. Method of enhancing cognition in individuals with at least normal cognition

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003041701A2 (en) * 2001-11-14 2003-05-22 N.V. Nutricia Preparation for improving the action of receptors
WO2006127620A2 (en) * 2005-05-23 2006-11-30 Massachusetts Institute Of Technology Compositions containing pufa and methods of use thereof

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3600197A (en) * 1968-08-27 1971-08-17 Merck & Co Inc Flavor enhancing compositions for foods and beverages
AU4595985A (en) 1984-08-10 1986-02-13 Sentrachem Limited Cancer treatment
US5470838A (en) 1987-10-28 1995-11-28 Pro-Neuron, Inc. Method of delivering exogenous uridine or cytidine using acylated uridine or cytidine
JPH0717855A (ja) 1992-09-02 1995-01-20 Maruha Corp 脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤、痴呆治療剤、または脳機能改善効果を有する機能性食品
US5378488A (en) * 1993-06-10 1995-01-03 Abbott Laboratories Aseptic processing of infant formula
DE69622722T2 (de) * 1996-11-20 2003-02-27 Nutricia Nv Fette enthaltende Ernährungszusammensetzung zur Behandlung des Stoffwechselsyndroms
JP3731983B2 (ja) * 1997-08-27 2006-01-05 明治製菓株式会社 痴呆犬の夜鳴き改善薬
US8518882B2 (en) * 1998-07-31 2013-08-27 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same
US20070004670A1 (en) * 1998-07-31 2007-01-04 Richard Wurtman Compositions containing citicoline, and methods of use thereof
FR2787799B1 (fr) 1998-12-23 2001-03-09 Rhodia Chimie Sa Composition comprenant une ecorce inorganique et un noyau comportant au moins un compose polyhydroxyle
GB9916536D0 (en) * 1999-07-14 1999-09-15 Scarista Limited Nutritional or pharmaceutical compositions
EP1090636A1 (en) 1999-09-13 2001-04-11 Société des Produits Nestlé S.A. High lipid diet
GB9925709D0 (en) 1999-10-30 1999-12-29 Smithkline Beecham Plc Composition
ES2323940T3 (es) 2000-05-01 2009-07-28 Accera, Inc. Uso de trigliceridos de cadena media para el tratamiento y prevencion de la enfermedad de alzheimer.
US6835750B1 (en) * 2000-05-01 2004-12-28 Accera, Inc. Use of medium chain triglycerides for the treatment and prevention of alzheimer's disease and other diseases resulting from reduced neuronal metabolism II
US7226916B1 (en) 2000-05-08 2007-06-05 N.V. Nutricia Preparation for the prevention and/or treatment of vascular disorders
ES2327397T3 (es) 2001-04-30 2009-10-29 TROMMSDORFF GMBH & CO. KG ARZNEIMITTEL Esteres de uridina farmaceuticamente activos.
US6942874B2 (en) 2001-05-25 2005-09-13 Linguagen Corp. Nucleotide compounds that block the bitter taste of oral compositions
EP1285590A1 (en) 2001-08-08 2003-02-26 Société des Produits Nestlé S.A. Lipid blends
US20030114415A1 (en) * 2001-12-14 2003-06-19 Wurtman Richard J. Compositions and methods for treating and preventing memory impairment using citicoline
US20040001817A1 (en) * 2002-05-14 2004-01-01 Giampapa Vincent C. Anti-aging nutritional supplement
WO2005039597A2 (en) 2003-10-24 2005-05-06 N.V. Nutricia Immunemodulating oligosaccharides
US7090879B2 (en) * 2004-03-18 2006-08-15 Abbott Laboratories Nutritional formula containing select carotenoid combinations
US9572830B2 (en) * 2004-05-13 2017-02-21 Massachusetts Institute Of Technology Uridine effects on dopamine release
AU2005285090A1 (en) * 2004-09-15 2006-03-23 Massachusetts Institute Of Technology Compositions containing uridine, and methods utilizing same
EP1656839A1 (en) 2004-11-11 2006-05-17 N.V. Nutricia Nutrition containing lipid blend
US20060252775A1 (en) 2005-05-03 2006-11-09 Henderson Samuel T Methods for reducing levels of disease associated proteins
US20070135376A1 (en) 2005-06-20 2007-06-14 Accera, Inc. Method to reduce oxidative damage and improve mitochondrial efficiency
JP5967855B2 (ja) 2005-06-30 2016-08-10 サントリーホールディングス株式会社 日中活動量の低下および／又はうつ症状の改善作用を有する組成物
JP5697293B2 (ja) 2005-06-30 2015-04-08 サントリーホールディングス株式会社 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物
KR20080027384A (ko) * 2005-07-08 2008-03-26 마텍 바이오싸이언스스 코포레이션 치매 및 치매-전단계와 관련된 용태의 치료를 위한다중불포화 지방산
WO2007058523A1 (en) * 2005-11-17 2007-05-24 N.V. Nutricia Composition with docosapentaenoic acid
US20070140992A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-21 Lynn Schick Taste masking of essential oils using a hydrocolloid
ATE509624T1 (de) * 2005-12-23 2011-06-15 Nutricia Nv Zusammensetzung enthaltend mehrfach ungesättigte fettsäuren, proteine, mangan und/oder molybden und nukleotide/nukleoside, zur behandlung von demenz
WO2009002148A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 N.V. Nutricia Food composition for prodromal dementia patients
NZ599748A (en) 2007-06-26 2013-11-29 Nutricia Nv Improving memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26
WO2009002145A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Lipid composition for improving function of brain functioning
WO2009002146A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Supporting activities of daily living
WO2009057994A1 (en) 2007-11-02 2009-05-07 N.V. Nutricia Unit dosage for brain health
CN101951923B (zh) * 2007-12-20 2013-10-30 N.V.努特里奇亚 含核苷酸/核苷的液态产品
JP5397321B2 (ja) * 2009-06-09 2014-01-22 株式会社デンソー 駐車支援システム
US8282335B2 (en) 2009-06-12 2012-10-09 Rs Drawings, Llc Liftgate and mounting bracket system
US8933217B2 (en) 2009-07-24 2015-01-13 Amazentis Sa Compounds, compositions, and methods for protecting brain health in neurodegenerative disorders

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003041701A2 (en) * 2001-11-14 2003-05-22 N.V. Nutricia Preparation for improving the action of receptors
WO2006127620A2 (en) * 2005-05-23 2006-11-30 Massachusetts Institute Of Technology Compositions containing pufa and methods of use thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Краткая шкала оценки психического статуса, 1975 [Найдено 21.02.2012] [он-лайн], Найдено из Интернет: URL: http://memorylab.ru/for_specialists/diagnostic/shcala_ocenky/. REISBERG B. et al. Dementia staging in chronic care populations. Alzheimer Dis Assoc Disord, 1994, 8(1): S188-S205. SALMON D.P. et al. Alzheimer's disease can be accurately diagnosed in very mildly impaired individuals. Neurology. 2002 Oct 8; 59(7): 1022-1028. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2689782A1 (en) 2014-01-29
CN101765427A (zh) 2010-06-30
US20200197345A1 (en) 2020-06-25
US20220280466A1 (en) 2022-09-08
BRPI0813770A2 (pt) 2014-12-30
DK2170316T3 (en) 2014-02-24
JP5841723B2 (ja) 2016-01-13
PL2170316T3 (pl) 2014-06-30
NZ582329A (en) 2012-09-28
EP2170316B1 (en) 2013-12-18
EP2170316A1 (en) 2010-04-07
US11395810B2 (en) 2022-07-26
JP2010531351A (ja) 2010-09-24
RU2014122168A (ru) 2015-12-10
EP2689782B1 (en) 2020-05-13
WO2009002166A1 (en) 2008-12-31
AU2008269728A1 (en) 2008-12-31
RU2010102237A (ru) 2011-08-10
CN104825480A (zh) 2015-08-12
BRPI0813770B1 (pt) 2018-05-08
CA2692309A1 (en) 2008-12-31
PT2170316E (pt) 2014-01-30
ES2445401T3 (es) 2014-03-03
NZ599748A (en) 2013-11-29
RU2677345C2 (ru) 2019-01-16
US20100331258A1 (en) 2010-12-30
BRPI0813770A8 (pt) 2017-06-06
JP5934265B2 (ja) 2016-06-15
MX2010000224A (es) 2010-05-03
ES2808406T3 (es) 2021-02-26
JP2014074076A (ja) 2014-04-24
CA2692309C (en) 2016-08-16
AU2008269728B2 (en) 2013-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2677345C2 (ru) Улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса
AU2016202656B2 (en) Combination of components for the prevention and treatment of frailty
US10071072B2 (en) Method for treating neurotrauma
US9763971B2 (en) Improving recognition
RU2637089C2 (ru) Способ улучшения управляющих функций