JP2014025919A - 生体内成分測定方法および生体内成分測定装置 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】生体から抽出された組織液を抽出媒体中に蓄積する工程と、蓄積された前記組織液中のアルブミンの量に関するアルブミン情報又はタンパク質の総量に関するタンパク質情報を取得する工程と、蓄積された前記組織液中の測定対象成分の量に関する成分情報を取得する工程と、前記アルブミン情報若しくはタンパク質情報と成分情報とに基づいて、前記測定対象成分の量に関する解析値を取得する解析値取得工程とを含んでいる。
【選択図】図1
Description
蓄積された前記組織液中のアルブミンの量に関するアルブミン情報又はタンパク質の総量に関するタンパク質情報を取得する工程と、
蓄積された前記組織液中の測定対象成分の量に関する成分情報を取得する工程と、
前記アルブミン情報若しくはタンパク質情報と成分情報とに基づいて、前記測定対象成分の量に関する解析値を取得する解析値取得工程と
を含むことを特徴としている。
導入部に導入された試料に含まれる、測定対象成分の量に関する成分情報、およびアルブミンの量に関するアルブミン情報を取得するための検出部と、
検出部で検出された前記アルブミン情報又はタンパク質の総量に関するタンパク質情報と成分情報とに基づいて、前記測定対象成分の量に関する解析値を取得する解析部と
を備えたことを特徴としている。
本発明の第1の実施の形態に係るCRP測定方法について説明する。図1は、本発明の第1の実施の形態に係るCRP測定方法の測定手順を示すフローチャートである。
(ステップS1:前処理工程)
まず、被験者は、エタノールを含浸させた綿などを用いて皮膚Sの適用部位を洗浄し、測定結果の攪乱要因となる物質(汗、塵など)を除去する。そして、洗浄を行った皮膚Sに微細孔を形成する。
次に、被験者は、図5に示される測定装置40に設けられた操作ボタン(図示せず)を操作することにより当該測定装置40のタイマー部50の時間(抽出時間)を設定する。設定時間としては、例えば5〜120分とすることができる。
次に、図6に示される収集部材30を用いて組織液の抽出および蓄積を行う。図6に示される収集部材30は、被験者の皮膚Sから抽出した組織液を保持可能な保水性を有するゲル31が支持部材32によって支持された構造を有する。このゲル31は、抽出媒体としての純水を含有している。
ついで、ゲル31内に蓄積された抽出物が回収される。この回収は、被験者の皮膚Sから取り外した収集部材30を、純水からなる回収液Lを収容する回収用チューブ34(図5参照)内にて当該回収液Lに所定時間(例えば、3〜48時間)浸漬させることで行うことができる。
分析物の回収が終了した後、図5に示されるように、シリンジ35を用いて、回収用チューブ34内の回収液Lを測定装置40の導入部41を介して測定部42に移動させる。検出部である測定部42には、CRP濃度測定用センサ43およびアルブミン濃度測定用センサ44が配設されており、電気制御部45および解析部46によって、CRP濃度およびアルブミン濃度が測定される。得られた結果は、表示部47にて出力される。CRP濃度測定用センサ43およびアルブミン濃度測定用センサ44は、いずれも抗原抗体反応を利用した免疫センサであり、基板上に形成された抗体へのターゲット分子の結合に起因する屈折率の変化を光学的に検出する(SPR法)。
ある物質が半透性の膜を透過する際の当該物質の抽出速度(J)と膜透過率(P)との関係については、次の式(1)が成立することが知られている。この関係は、生体から抽出される組織液中の測定対象成分やアルブミンを「ある物質」とし、当該測定対象成分などが抽出される被験者の皮膚を「半透性の膜」とすると、本発明における測定または解析に適用することができる。
J=A×P×C ・・・・・・(1)
ここで、Aは透過部の面積であり、Cは組織液中の生体成分の濃度である。
P=J/(A×C) ・・・・・・(2)
抽出速度Jは、抽出された生体成分の濃度と抽出媒体量との積である抽出生体成分量を抽出時間で除することで求められる。
アルブミンの皮膚透過率とCRPの皮膚透過率との回帰直線を求めると
y=0.70x+0.0006となり、その相関係数Rは0.78である。
一方、ナトリウムイオンの皮膚透過率とCRPの皮膚透過率との回帰直線を求めると
y=0.032x+0.0011となり、その相関係数Rは0.02である。
P(CRP)=0.70×P(Albumin)+0.0006 ・・・・・・(3)
上記式(3)を用いて、アルブミンの皮膚透過率P(Albumin)より、CRPの推定皮膚透過率pdcP(CRP)を算出する。
P(Albumin)は、上記式(2)にしたがい算出することができ、算出に必要となる組織液中のアルブミンの濃度C(Albumin)は、被験者によって大きな違いはなく、共通の濃度であるという前提により定数で与えられる。具体的に、C(Albumin)は、例えば1.125g/dL(組織液中濃度を血中濃度の基準値である4.5g/dLの1/4と仮定)とすることができる。
式(3)により算出されたCRPの推定皮膚透過率pdcP(CRP)と、上記式(1)を変形して得られる式(4)より、組織液中のCRPの濃度C(CRP)を算出することができる。また、血中のCRPの濃度は、組織液中のCRPの濃度を血中のCRPの濃度の1/4と仮定すると、組織液中のCRPの濃度C(CRP)を4倍することで算出することができる。
C(CRP)=J/(A×pdcP(CRP)) ・・・・・・(4)
次に、本発明の第2の実施の形態に係るCRP測定方法について説明する。図15は、本発明の第2の実施の形態に係るCRP測定方法の測定手順を示すフローチャートである。
(ステップS10:前処理工程)
まず、被験者は、エタノールを含浸させた綿などを用いて皮膚Sの適用部位を洗浄し、測定結果の攪乱要因となる物質(汗、塵など)を除去する。そして、洗浄を行った皮膚Sに微細孔を形成する。微細孔の形成は、第1の実施の形態における穿刺具2を用いて行うことができる。
次に、被験者は、タイマーにより抽出時間を設定する。設定時間としては、例えば15分とすることができる。
ついで、組織液抽出媒体(和光純薬株式会社製の精製水)200μLを用いて組織液抽出用チャンバ10内の洗浄を行う。洗浄後、図17に示されるように、組織液抽出用チャンバ10内にピペット(図示せず)により組織液抽出媒体14を所定量(100μL)供給し、供給した組織液抽出媒体14の蒸発を防ぐために組織液抽出用チャンバ10の上部開口をメンディングテープ15でシールする。これにより、微細孔3を形成した部位と組織液抽出媒体14とが接触するとともに、微細孔3を介してCRPおよびアルブミンを含む組織液が組織液抽出媒体14中に移動し始めて、抽出が開始される。また、被験者は、抽出の開始と同時にタイマーのアラーム装置をオンにする。
その後、所定の時間(アラームの設定時間)が経過するまで組織液抽出用チャンバ10を皮膚Sに貼り付けた状態で放置する(ステップS13、S14)。
所定の時間が経過してアラームが鳴った時点で被験者はメンディングテープ15を取り外すとともに、ピペットにより組織液抽出用チャンバ10内の液体(組織液が抽出された組織液抽出媒体14)を所定の容器内に回収する。
ついで、ステップS16において、所定量(例えば、100μL)の組織液抽出媒体14を用いて、組織液抽出用チャンバ10内でピペットによる吐出・吸引を2〜3回繰り返すことで当該組織液抽出用チャンバ10内の洗浄を行う。
ついで、ステップS17において、所定回数の組織液の抽出が完了したか否かが判定され、所定回数の組織液の抽出が完了したと判定された場合には、組織液の抽出蓄積工程が終了し(ステップS18)、所定回数の組織液の抽出が完了していないと判定された場合には、ステップS11に戻って、アラームが再度設定され、ついでチャンバ内へ組織液抽出媒体が供給され(ステップS12)、前記ステップS13〜ステップS16が繰り返される。
ついで、回収した抽出媒体のCRPの濃度およびアルブミンの濃度を測定する。CRPの濃度は、市販されている測定キット、例えば株式会社サイクレックス製のHigh−Sensitivity CRP ELISA Kitを用いて測定することができる。また、アルブミンの濃度も、同じく市販されている測定キット、例えばタカラバイオ株式会社製のHuman Albumin ELISA Kitを用いて測定することができる。
本実施の形態では、タンパク質の一種であるCRPを測定対象成分とした第1または第2の実施の形態と異なり、ステロイドホルモンの一種であるコルチゾールを測定対象成分としている。なお、コルチゾールの皮膚透過率を推定するために用いる指標(補正指標)としては、第1または第2の実施の形態と同様にアルブミンを採用している。
複数の被験者について、血清中濃度分析により求めた、上記式(1)〜(2)における濃度Cに相当するコルチゾール、アルブミンおよびナトリウムイオンの各濃度と、当該被験者について、第1の実施の形態と同様のステップS1〜ステップS6で集められた組織液を用いて測定したコルチゾールの濃度(Salimetrics社製のELISA Kit)およびアルブミンの濃度(タカラバイオ株式会社製のHuman Albumin ELISA Kitを用いて測定)ならびにイオンクロマトグラフにより求めたナトリウムイオンの濃度とに基づいて、上記式(2)にしたがって、コルチゾール、アルブミンおよびナトリウムイオンの各皮膚透過率を算出した。
アルブミンの皮膚透過率とコルチゾールの皮膚透過率との回帰直線を求めると
y=0.2493x+0.0023となり、その相関係数Rは0.5である。
一方、ナトリウムイオンの皮膚透過率とコルチゾールの皮膚透過率との回帰直線を求めると
y=0.0344x+0.0022となり、その相関係数Rは0.1である。
P(コルチゾール)=0.2493×P(Albumin)+0.0023 ・・・・(5)
補正指標としてアルブミンを用いる場合、上記式(5)を用いて、アルブミンの皮膚透過率P(Albumin)より、コルチゾールの推定皮膚透過率pdcP(コルチゾール)を算出する。
P(Albumin)は、第1の実施の形態と同様にして、上記式(2)にしたがい算出することができ、算出に必要となる組織液中のアルブミンの濃度C(Albumin)は、被験者によって大きな違いはなく、共通の濃度であるという前提により定数(例えば、1.125g/dL)で与えられる。
式(5)により算出されたコルチゾールの推定皮膚透過率pdcP(コルチゾール)と、上記式(1)を変形して得られる式(6)より、コルチゾールの濃度C(コルチゾール)を算出することができる。
C(コルチゾール)=J/(A×pdcP(コルチゾール)) ・・・・・(6)
高分子物質の例としてのタンパク質について、その抽出速度が時間の経過とともに遅くなっていくことを実験により確認した。以下の「a」〜「c」の3つの時間帯(各15分間)におけるタンパク質の抽出速度を算出した。なお、図23において、「d」は非穿刺の部位のデータである。また、抽出速度(J)は、前述したように、抽出されたタンパク質の濃度と抽出媒体量との積であるタンパク質の量を抽出時間で除することで求められる。
a:穿刺直後〜15分
b:15分〜30分
c:30分〜45分
測定部位数は、穿刺、非穿刺ともに3部位であり、各部位について抽出されたタンパク質の総量を測定した後に、3つの部位から抽出されたサンプルを混和し、電気泳動にかけた。穿刺後の時間経過とタンパク質抽出速度の関係を図23に示し、電気泳動による画像を図24に示す。
なお、今回開示された実施の形態および実験例は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、前述した実施の形態および実験例の説明ではなく特許請求の範囲によって示され、さらに特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれる。
1a 微細針
2 穿刺具
3 微細孔
4 筐体
4a 下部
5 リリースボタン
6 アレイチャック
7 バネ部材
10 組織液抽出用チャンバ
30 収集部材
31 ゲル
40 測定装置
41 導入部
42 測定部
43 CRP濃度測定センサ
44 アルブミン濃度測定センサ
45 電気制御部
46 解析部
Claims (21)
- 生体から抽出された組織液を抽出媒体中に蓄積する工程と、
蓄積された前記組織液中のアルブミンの量に関するアルブミン情報又はタンパク質の総量に関するタンパク質情報を取得する工程と、
蓄積された前記組織液中の測定対象成分の量に関する成分情報を取得する工程と、
前記アルブミン情報若しくはタンパク質情報と成分情報とに基づいて、前記測定対象成分の量に関する解析値を取得する解析値取得工程と
を含むことを特徴とする生体内成分測定方法。 - 前記測定対象成分が、タンパク質である請求項1に記載の生体内成分測定方法。
- 前記タンパク質が、5.6〜102kDaの分子量を有する請求項2に記載の生体内成分測定方法。
- 前記タンパク質が、8.9〜94kDaの分子量を有する請求項2または3に記載の生体内成分測定方法。
- 前記タンパク質が、C反応性タンパク、インスリンまたはC−ペプチドである請求項2〜4のいずれか一項に記載の生体内成分測定方法。
- 前記測定対象成分が、ステロイドホルモンである請求項1に記載の生体内成分測定方法。
- 前記ステロイドホルモンが、コルチゾールまたはDHEA−sである請求項6に記載の生体内成分測定方法。
- 前記解析値取得工程は、アルブミンの皮膚透過率に関する情報と測定対象成分の皮膚透過率に関する情報との関係を表す回帰式に基づいて、前記解析値を取得する請求項1〜7のいずれか一項に記載の生体内成分測定方法。
- 前記アルブミン情報が、アルブミンの皮膚透過率である請求項1〜8のいずれか一項に記載の生体内成分測定方法。
- 前記成分情報が、測定対象成分の抽出速度である請求項1〜9のいずれか一項に記載の生体内成分測定方法。
- 前記解析値が、測定対象成分の血中濃度である請求項1〜10のいずれか一項に記載の生体内成分測定方法。
- 前記組織液の抽出時間が5〜120分である請求項1〜11のいずれか一項に記載の生体内成分測定方法。
- 生体からの組織液の抽出を促進する処理を当該生体の皮膚に施す抽出促進処理工程をさらに含む請求項1〜12のいずれか一項に記載の生体内成分測定方法。
- 前記抽出促進処理工程が、生体の皮膚に微細孔を形成する工程である請求項13に記載の生体内成分測定方法。
- 生体から抽出した組織液を含む試料を導入するための導入部と、
導入部に導入された試料に含まれる、測定対象成分の量に関する成分情報、およびアルブミンの量に関するアルブミン情報又はタンパク質の総量に関するタンパク質情報を取得するための検出部と、
検出部で検出された前記アルブミン情報若しくはタンパク質情報と成分情報とに基づいて、前記測定対象成分の量に関する解析値を取得する解析部と
を備えたことを特徴とする生体内成分測定装置。 - 前記測定対象成分が、タンパク質である請求項15に記載の生体内成分測定装置。
- 前記タンパク質が、5.6〜102kDaの分子量を有する請求項16に記載の生体内成分測定装置。
- 前記タンパク質が、8.9〜94kDaの分子量を有する請求項16または17に記載の生体内成分測定装置。
- 前記タンパク質が、C反応性タンパク、インスリンまたはC−ペプチドである請求項16〜18のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
- 前記測定対象成分が、ステロイドホルモンである請求項15に記載の生体内成分測定装置。
- 前記ステロイドホルモンが、コルチゾールまたはDHEA−sである請求項20に記載の生体内成分測定装置。
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JP2007260315A (ja) * | 2006-03-30 | 2007-10-11 | Sysmex Corp | 分析装置および分析方法 |
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---|
JPN6016043575; 渡辺敏弘ほか: 'マイクロニードルを用いて微細孔を形成したヒト皮膚における、物質の皮膚透過率とその経時変化の分子量依存' Drug. Deliv. Syst. Vol.26,No.3, 20110528, P.324 * |
JPN6016043578; 渡辺敏弘ほか: 'マイクロニードルの新規用途探索〜薬剤選択などの治療方針決定を目的として検査法の可能性検証' 日本DDS学会学術集会プログラム予稿集 Vol.28th, 20120605, P.199 * |
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