JP2014024796A - Antiviral agent and its use - Google Patents

Antiviral agent and its use Download PDF

Info

Publication number
JP2014024796A
JP2014024796A JP2012166721A JP2012166721A JP2014024796A JP 2014024796 A JP2014024796 A JP 2014024796A JP 2012166721 A JP2012166721 A JP 2012166721A JP 2012166721 A JP2012166721 A JP 2012166721A JP 2014024796 A JP2014024796 A JP 2014024796A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
antiviral agent
genus
plant
antiviral
agent according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2012166721A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP6155435B2 (en
Inventor
Tatsuro Ohira
辰朗 大平
Naoyuki Matsui
直之 松井
Fumio Kawamura
文郎 河村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Forestry and Forest Products Research Institute
Original Assignee
Forestry and Forest Products Research Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Forestry and Forest Products Research Institute filed Critical Forestry and Forest Products Research Institute
Priority to JP2012166721A priority Critical patent/JP6155435B2/en
Publication of JP2014024796A publication Critical patent/JP2014024796A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP6155435B2 publication Critical patent/JP6155435B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an antiviral agent utilizing a plant belonging to family Poaceae, genus Phyllostachys, specifically to provide an antiviral agent against influenza virus.SOLUTION: The antiviral agent includes the antiviral substance contained in the plant belong to genus Phyllostachys as an effective component, and the agent is specifically effective to control influenza virus infection. The effective component is the antiviral substance included in the whole plant body or parts of the plant body such as the leaves and stems. They can be used as it is, but preferably used after pulverization or crushing by using a pulverizer or a crusher. The antiviral agent can be obtained by conventional methods such as solvent extraction with water (hot water) or alcohol (ethanol etc.) or compression, but a preferable method is distillation carried out by heating the plant of genus Phyllostachys under diminished pressure.

Description

本願発明は植物の抽出成分からなる抗ウイルス剤に関し、詳しくは、マダケ属の植物に含まれる抗ウイルス物質を有効成分とするインフルエンザウイルスの感染抑制に有効な抗ウイルス剤に関するものである。 The present invention relates to an antiviral agent comprising an extracted component of a plant, and more particularly to an antiviral agent effective for suppressing infection with influenza virus, which comprises an antiviral substance contained in a plant of the genus Madagascar as an active ingredient.

インフルエンザ(Influenza)はインフルエンザウイルスによる急性感染症の一種で流行性感冒あるいは流感とも略称される。 発病すると、高熱、筋肉痛などを伴う風邪の様な症状があらわれ、時には急性脳症や二次感染により死亡することもある。インフルエンザウイルスにはA・B・Cの3型があり、このうちA型とB型がヒトのインフルエンザの原因になる。C型は小児期に感染して呼吸器感染症の原因になりC型インフルエンザと呼ばれるが、毎年世界的な大流行を起こす一般的な生活の中で呼ばれるものとは症状や原因ウイルスの性状の点でも差異が大きい。 前記各タイプのインフルエンザウイルスの中で、特にA型インフルエンザウイルスは、亜型がいくつもあるうえにこれらは遺伝子交雑や点変異等による抗原性の変化に伴って種々変化するという特徴を有するため、有効な予防・治療薬がなく、世界的規模で周期的に大流行を繰り返しているのが実情である。 Influenza is a type of acute infection caused by influenza virus and is also abbreviated as epidemic cold or flu. Symptoms such as a cold with high fever, muscle pain, etc. appear, and sometimes death occurs due to acute encephalopathy or secondary infection. There are three types of influenza viruses: A, B, and C. Of these, types A and B cause human influenza. Type C infects childhood and causes respiratory infections and is called influenza C, but what is called in the general life that causes a global pandemic every year is the symptoms and the nature of the causative virus There are also significant differences. Among the above-mentioned types of influenza viruses, in particular, the influenza A virus has a number of subtypes, and these are characterized by various changes accompanying antigenic changes due to genetic hybridization, point mutations, etc. The reality is that there are no effective preventive / therapeutic drugs and the epidemic is repeated periodically on a global scale.

上記のA型インフルエンザウイルス中、特に近年確認された新型インフルエンザウイルスA型(H1N1型)は、ほとんどの人が免疫を持っていないため、大規模な流行、いわゆるパンデミックの発生の可能性が国際的に懸念事項となっている。   Among the influenza A viruses mentioned above, the new influenza virus type A (H1N1 type), which has been confirmed in recent years, is internationally probable because of the large-scale epidemic, so-called pandemic, because most people do not have immunity. Has become a concern.

従来、インフルエンザの治療には、塩酸アマンタジン、塩酸リマンタジン、インターフェロン、またはリバビリンなどの化学療法剤が使用されている。しかし、これらの化学療法剤については、副作用、耐性ウイルスの出現の危険性、血清型相違による効果の喪失といった問題が指摘されている。このため、副作用がなく人体に安全でしかも効果の高い抗インフルエンザウイルス剤の開発が求められている。   Conventionally, chemotherapeutic agents such as amantadine hydrochloride, rimantadine hydrochloride, interferon, or ribavirin have been used for the treatment of influenza. However, these chemotherapeutic agents have been pointed out to have problems such as side effects, risk of emergence of resistant viruses, and loss of effects due to serotype differences. For this reason, development of an anti-influenza virus agent that has no side effects and is safe and effective for the human body is required.

従来の抗インフルエンザウイルス剤としては、パチョリの抽出物を有効成分にするもの(特許文献1)、ヒノキ科植物抽出物を有効成分にするもの(特許文献2)、茶ポリフェノールを有効成分とするもの(特許文献3)、桂枝二越婢一湯などの特定の生薬を有効成分とするもの(特許文献4)ヤマモモの溶媒抽出物を有効成分とするもの(特許文献5)を挙げることができる。 As a conventional anti-influenza virus agent, one using patchouli extract as an active ingredient (Patent Document 1), one using cypress plant extract as an active ingredient (Patent Document 2), one using tea polyphenol as an active ingredient (Patent Document 3), and those having a specific herbal medicine as an active ingredient (Patent Document 4) such as Katsue Futoshi Koshiichito (Patent Document 4) having a bayberry solvent extract as an active ingredient (Patent Document 5). .

ところで、予防・治療に際して抗ウイルス剤として、その効力を効果的に発揮させるためには空間噴霧法が適していると考えられており、当該製剤には揮散性に富んでいることが望ましい。 しかしながら、上記従来の抗ウイルス剤は常温下では不揮発性なものがほとんどであり、抗ウイルス剤として、その効力を効果的に発揮させるための空間噴霧法に適しないものであった。 By the way, it is considered that the space spray method is suitable as an antiviral agent for prevention and treatment in order to effectively exhibit its efficacy, and it is desirable that the preparation is rich in volatility. However, most of the conventional antiviral agents are non-volatile at room temperature, and as an antiviral agent, they are not suitable for the space spray method for effectively exerting their efficacy.

他方、本願発明者らはすでに特開2011−173805号において、マツ科モミ属に属する植物の圧搾液、抽出物または蒸留物を有効成分とする抗ウイルス剤を開示して間伐や枝打ちされる樹木の有効資源化を実現したが、抗ウイルス成分を含有する植物資源のさらなる有効利用がさらに需められているところである。 On the other hand, the present inventors have already disclosed in JP-A-2011-173805 an antiviral agent containing a pressed solution, extract or distillate of a plant belonging to the genus Pinaceae as an active ingredient, and is thinned or pruned. However, there is a growing demand for more effective use of plant resources containing antiviral components.

特開平2011−079800号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 2011-079800 特開平2006−096684号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 2006-096684 特開平03−101623号公報Japanese Patent Laid-Open No. 03-101623 特開平06−199680号公報Japanese Patent Laid-Open No. 06-199680 特開2004−331608号公報JP 2004-331608 A

上記従来の見地において、本願発明はイネ科マダケ属の植物に含まれる抗ウイルス成分を利用して安全性が高くインフルエンザウイルスの型の別を問わず広く抗ウイルス活性を具える抗ウイルス剤を得るとともに、イネ科マダケ属の植物の有効利用の範囲を拡大してその経済資源としての有効性を高めることを目的としている。   In view of the above conventional viewpoint, the present invention obtains an antiviral agent having high antiviral activity regardless of the type of influenza virus by using an antiviral component contained in a plant belonging to the genus Musaceae. At the same time, it aims to expand the effective use of plants belonging to the genus Muraceae and increase its effectiveness as an economic resource.

本願発明は、イネ科マダケ属に属する植物体に抗ウイルス成分が存在することの知見によりなされたもので、イネ科マダケ属に属する植物体を有効成分としてなる抗ウイルス剤を提供して、上記従来の課題を解決しようとするものである。   The present invention was made based on the knowledge that an antiviral component is present in a plant belonging to the genus Madaceae, and provides an antiviral agent comprising the plant belonging to the genus Madaganum as an active ingredient, It is intended to solve the conventional problems.

また、上記段落0010記載の抗ウイルス剤において、前記植物体は植物体の全箇所および/又は葉、棹などの一部で構成することがある。 In the antiviral agent described in paragraph 0010 above, the plant body may be composed of all parts of the plant body and / or a part of a leaf, a cocoon, or the like.

さらに、上記段落0010又は0011いずれかの抗ウイルス剤において、前記有効成分はイネ科マダケ属に属する植物体の粉砕物あるいは圧砕物で構成することがある。 Furthermore, in the antiviral agent according to any one of paragraphs 0010 and 0011, the active ingredient may be composed of a pulverized product or a crushed product of a plant belonging to the genus Muraceae.

さらにまた、上記段落0010又は0011いずれかの抗ウイルス剤において、前記有効成分はイネ科マダケ属に属する植物体の抽出物又は蒸留物で構成することがある。 Furthermore, in the antiviral agent according to any of paragraphs 0010 and 0011 above, the active ingredient may be composed of an extract or distillate of a plant belonging to the genus Mushroom.

また、上記段落0010ないし0013いずれかの抗ウイルス剤において、イネ科マダケ属に属する植物体はモウソウチクで構成することがある。 In addition, in the antiviral agent according to any one of paragraphs 0010 to 0013, a plant belonging to the genus Muraceae may be composed of Moso bamboo.

上記段落0013又は0014いずれかの抗ウイルス剤において、イネ科マダケ属に属する植物体の蒸留物は、イネ科マダケ属に属する植物体を減圧下で加熱して蒸留を行うことによって得られる蒸留物の水性画分で構成することがある。 In the antiviral agent according to any one of paragraphs 0013 and 0014 above, a distillate of a plant belonging to the genus Musaceae is a distillate obtained by performing distillation by heating a plant belonging to the genus Musaceae under reduced pressure. May be composed of an aqueous fraction.

本願発明はまた、上記段落0010ないし0015いずれかの抗ウイルス剤を含有する食品、飼料、医薬品、医薬部外品または日用品を提供して、上記従来の課題を解決しようとするものである。 The present invention also provides foods, feeds, pharmaceuticals, quasi-drugs or daily necessities containing the antiviral agent according to any one of the above paragraphs 0010 to 0015, and intends to solve the above conventional problems.

本願発明はまた、上記段落0010ないし0015いずれかの抗ウイルス剤を噴霧又は揮散させて空気中のウイルスを除去するようにしてなる抗ウイルス剤の使用方法を提供する。 The present invention also provides a method of using the antiviral agent, wherein the antiviral agent according to any one of the above paragraphs 0010 to 0015 is sprayed or volatilized to remove viruses in the air.

さらに、本願発明は、上記段落0010ないし0015いずれかの抗ウイルス剤をウイルスの除去対象に塗布又は噴霧してなる抗ウイルス剤の使用方法を提供する。 Furthermore, the present invention provides a method for using an antiviral agent obtained by applying or spraying the antiviral agent according to any one of the above paragraphs 0010 to 0015 to a virus removal target.

本願発明に係る抗ウイルス剤は、植物由来であるため動物や人体に対して安全性が高く、副作用の影響がほとんどない状態で使用することができる。このため、インフルエンザの感染および発症の予防または治療・改善を目的として、広く食品、飼料、医薬品、医薬部外品、日用品(雑品)等の製品に利用することができる。また、本願発明に係る抗ウイルス剤およびこれを含有する上記各種の製品は、A型およびその亜型、並びにB型といったインフルエンザウイルスの型の別を問わず、広くインフルエンザウイルスに対して抗ウイルス活性を期待でき、インフルエンザの感染および発症の予防により有効に利用することができる。さらに当該抗ウイルス剤は竹などの未利用資源から得られるものであり、資源の有効利用につながる。 Since the antiviral agent according to the present invention is derived from a plant, it is highly safe for animals and the human body and can be used in a state where there is almost no adverse effect of side effects. Therefore, it can be widely used for products such as food, feed, pharmaceuticals, quasi-drugs, daily necessities (miscellaneous goods) for the purpose of prevention or treatment / improvement of influenza infection and onset. In addition, the antiviral agent according to the present invention and the various products containing the same are widely used for antiviral activity against influenza viruses regardless of the type of influenza virus such as type A and its subtypes, and type B. And can be used effectively by preventing infection and development of influenza. Furthermore, the antiviral agent is obtained from unused resources such as bamboo, leading to effective use of resources.

発明を実施するための最良形態BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION

本発明に用いられるイネ科マダケ属の植物は孟宗竹、マダケ、モウソウチク、ホテイチク、キンメイチク、カシロダケ、ヒウガハンチク、シボチク、カタシボ、キッコウチク、ヒメハチク、タイワンマダケ、クロチク、ニタグロチク、ウンモウチク、ハチク、ウサンチク、インヨウチク等を上げることができる。これらのうちモウソウチクが好ましい。   Plants belonging to the genus Muraceae used in the present invention include: Sosou bamboo, Madatake, Mosouchiku, Hoteiku, Kinmeichiku, Kashirodake, Higahanchiku, Shibochiku, Katashibo, Kikkouchiku, Himehachiku, Taiwan-Make, Kurochiku, Nitagokuchiku, Unmochikuchi Can be raised. Of these, Mosouchiku is preferred.

本願発明の抗ウイルス剤の有効成分には、上記イネ科マダケ属の植物体全てまたは一部(例えば、葉、棹など)に含まれる抗ウイルス成分が用いられる。これらは、そのまま用いても良いが、好ましくは、粉砕機や圧砕機等により粉砕・圧砕して使用する。抗ウイルス剤を得る方法としては、従来公知の方法、例えば水(熱水)やエタノール等のアルコール等による溶媒抽出や圧搾などにより抽出してもよいが、イネ科マダケ属の植物を減圧下で加熱して蒸留を行うことによって得ることが好ましい。 As the active ingredient of the antiviral agent of the present invention, an antiviral ingredient contained in all or a part of the plant belonging to the genus Muraceae (for example, leaves, buds, etc.) is used. These may be used as they are, but are preferably used after being pulverized and crushed by a pulverizer or a crusher. As a method for obtaining an antiviral agent, it may be extracted by a conventionally known method, for example, solvent extraction with water (hot water) or alcohol such as ethanol or squeezing. It is preferable to obtain it by heating and performing distillation.

すなわち、具体的には、例えば概要を図1の装置を使用することにより生成することができる。図において、1はマイクロ波蒸留装置、2は蒸留槽、3はマイクロ波加熱装置、4は撹拌はね、5は気流流入管、6は蒸留物流出管、7は冷却装置、8は加熱制御装置、9は減圧ポンプ、10は圧力調整弁、11は圧力制御装置、12は蒸留対象物、13は蒸留物をそれぞれ示している。 Specifically, for example, an outline can be generated by using the apparatus of FIG. In the figure, 1 is a microwave distillation apparatus, 2 is a distillation tank, 3 is a microwave heating apparatus, 4 is a stirring splash, 5 is an airflow inflow pipe, 6 is a distillate outflow pipe, 7 is a cooling apparatus, and 8 is a heating control. Device, 9 is a pressure reducing pump, 10 is a pressure regulating valve, 11 is a pressure control device, 12 is an object to be distilled, and 13 is a distillate.

この装置1では、蒸留対象物12となる原料の植物を蒸留槽2中に入れ、撹拌はね4で撹拌しながら、蒸留槽2の上面に設けられたマイクロ波加熱装置3からマイクロ波を放射し、原料を加熱する。この蒸留槽2は、気流流入口5および蒸留物流出管6と連通されている。気流流入管5は、空気あるいは窒素ガス等の不活性ガスを反応槽2中に導入するものであり、この気流は、反応槽2の下部から導入される。また、蒸留物流出管6は、原料からの蒸留物を、反応槽2の上部から外に導出するものである。   In this apparatus 1, a raw material plant to be a distillation object 12 is placed in a distillation tank 2, and microwaves are radiated from a microwave heating apparatus 3 provided on the upper surface of the distillation tank 2 while stirring with a stirring splash 4. And heating the raw material. The distillation tank 2 communicates with the air flow inlet 5 and the distillate outflow pipe 6. The airflow inlet pipe 5 is for introducing an inert gas such as air or nitrogen gas into the reaction tank 2, and this airflow is introduced from the lower part of the reaction tank 2. The distillate outflow pipe 6 leads the distillate from the raw material to the outside from the upper part of the reaction tank 2.

上記反応槽2内部は、これに取り付けられた温度センサおよび圧力センサ(共に図示せず)により温度および圧力が測定されるようになっており、加熱制御装置8および圧力制御装置11、圧力調整弁10を介してそれぞれ調整されるようになっている。
また、蒸留物流出管6を介して蒸留槽2から流出した気体状の蒸留物は、冷却装置7により液体に代えられ、蒸留物13(抽出水)として得られる。この蒸留物13に本願発明の抗ウイルス活性に有効な成分が含まれる。
The temperature and pressure of the inside of the reaction tank 2 are measured by a temperature sensor and a pressure sensor (both not shown) attached to the reaction tank 2, and a heating control device 8, a pressure control device 11, a pressure regulating valve 10 is adjusted through each.
The gaseous distillate flowing out of the distillation tank 2 through the distillate outflow pipe 6 is replaced with liquid by the cooling device 7 and obtained as distillate 13 (extracted water). This distillate 13 contains a component effective for the antiviral activity of the present invention.

当該装置の操作において、上記蒸留槽2内の圧力を、10ないし95KPa、好ましくは、20ないし80KPa、さらに好ましくは30ないし60KPa程度として行なえば良く、その際の蒸気温度は40℃から100℃になる。圧力が10KPa以下では植物中の揮散性成分の蒸気圧上昇が抑制され、また、水蒸気蒸留的要素より、各成分の沸点による減圧蒸留的要素が主となり、沸点の低いものから順に流出してしまうため、水よりも沸点の高い植物成分の抽出は、効率的に行われないという点で好ましくない。また、95KPa以上では、試料の温度が高くなるため、エネルギーロスが大きく、試料の酸化も促進されてしまうという点で好ましくない。   In the operation of the apparatus, the pressure in the distillation tank 2 may be 10 to 95 KPa, preferably 20 to 80 KPa, more preferably 30 to 60 KPa, and the vapor temperature at that time is 40 ° C. to 100 ° C. Become. When the pressure is 10 KPa or less, the increase in the vapor pressure of volatile components in the plant is suppressed, and the vacuum distillation component due to the boiling point of each component is the main component from the steam distillation component, and it flows out in order from the lowest boiling point. Therefore, extraction of a plant component having a boiling point higher than that of water is not preferable in that it is not efficiently performed. Further, if it is 95 KPa or higher, the temperature of the sample becomes high, so that energy loss is large and oxidation of the sample is promoted, which is not preferable.

また、蒸留時間は、0.2ないし8時間程度、好ましくは、0.4ないし6時間程度とすれば良い。0.2時間以下では植物中の未抽出成分が多く残存してしまい、8時間以上では試料が乾固に近い状態となってしまうため、抽出効率が低下するという点で好ましくない。
更に、蒸留槽2内に導入する気体としては、空気でもかまわないが、窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス等の不活性ガスが好ましく、その流量としては、1分当たりの流量が、蒸留槽2の0.001ないし0.1容量倍程度とすれば良い。
上記の条件でモウソウチクから得られた水性画分中には本発明の抗ウイルス剤は、約0.1%の割合で含まれる。
The distillation time may be about 0.2 to 8 hours, preferably about 0.4 to 6 hours. If it is 0.2 hours or less, a lot of unextracted components remain in the plant, and if it is 8 hours or more, the sample becomes almost dry, which is not preferable in that the extraction efficiency decreases.
Furthermore, the gas introduced into the distillation tank 2 may be air, but an inert gas such as nitrogen gas, helium gas, argon gas is preferable, and the flow rate per minute is the distillation tank 2 About 0.001 to 0.1 times the capacity.
The antiviral agent of the present invention is contained at a ratio of about 0.1% in the aqueous fraction obtained from Moso bamboo under the above conditions.

本願発明に係る抗ウイルス剤は、後述の実施例2に示すようにウイルスに対して優れた増殖抑制作用並びに感染抑制作用を有し、特にインフルエンザウイルスに対する抗ウイルス剤として、食品、飼料、医薬部外品、医薬品および日用品などの成分として用いることができ、これによりインフルエンザウイルス感染を抑制したり、該感染によって生じるインフルエンザの発症を予防したり、またその症状の緩和・改善にある。 The antiviral agent according to the present invention has an excellent antiproliferative action and infection suppressive action against viruses as shown in Example 2 to be described later. In particular, as an antiviral agent against influenza virus, food, feed, pharmaceutical part It can be used as a component of external products, pharmaceuticals, daily necessities, etc., thereby suppressing influenza virus infection, preventing the onset of influenza caused by the infection, and alleviating or improving the symptoms.

また本願発明に係る抗ウイルス剤は、後記の実施例に示すようにA型インフルエンザウイルス及びB型インフルエンザウイルスのいずれに対しても、優れた増殖抑制作用並びに感染抑制作用を発揮する。さらに、大規模な流行が懸念される新型インフルエンザウイルス[AH1N1型]、に対しても優れた増殖抑制作用並びに感染抑制作用を発揮する。 Moreover, the antiviral agent which concerns on this invention exhibits the outstanding proliferation inhibitory effect and infection inhibitory effect with respect to any of the influenza A virus and the influenza B virus, as shown in the below-mentioned Example. Furthermore, it exhibits an excellent antiproliferative action and infection suppressive action against a new influenza virus [AH1N1 type], which is feared for a large-scale epidemic.

以上のことから、本願発明に係る抗ウイルス剤は、インフルエンザウイルスの型に関わらず、広くインフルエンザウイルスの感染抑制や該感染によって生じるインフルエンザの発症を予防しまたその症状を改善することができ、抗インフルエンザウイルス剤の有効成分として、また上記効果を有する食品、飼料、医薬部外品、医薬品、その他の製品(日用品)の成分として有用である。 From the above, the antiviral agent according to the present invention is capable of widely suppressing the infection of influenza virus and preventing the development of influenza caused by the infection and improving the symptoms regardless of the type of influenza virus. It is useful as an active ingredient of influenza virus agents and as an ingredient of foods, feeds, quasi drugs, pharmaceuticals, and other products (daily necessities) having the above effects.

日用品としての本発明の抗ウイルス剤の形態または種類としては、特に制限されず、任意の形態または種類をとることができるが、ひとつの使用態様としては、空中に揮散ないしは散布することにより、空間のウイルスを除去する用途に使用することができる。
空中に揮散ないしは散布する方法としては、特に限定されないが、本発明の抗ウイルス剤をそのまま、あるいは適当な揮散装置を用いて揮散させる方法や、ポンプスプレー、エアゾール、超音波振動子、加圧液噴霧スプレーまたは加圧空気霧化噴霧装置等の霧化装置を用い、霧化させた状態で揮散させる方法等が挙げられ、これらの方法により、通常の生活空間中からウイルスを除去することが可能である。
The form or type of the antiviral agent of the present invention as daily necessities is not particularly limited, and can take any form or type, but as one use mode, it is a space by being volatilized or dispersed in the air. It can be used for the purpose of removing viruses.
The method of volatilization or spraying in the air is not particularly limited, but the method of volatilizing the antiviral agent of the present invention as it is or using an appropriate volatilization device, pump spray, aerosol, ultrasonic vibrator, pressurized liquid Examples include atomizing devices such as atomizing sprays or pressurized air atomizing atomizers, and volatilization in an atomized state. By these methods, viruses can be removed from ordinary living spaces. It is.

また、他の使用態様としては、本発明の抗ウイルス剤を対象表面に塗布若しくは噴霧することにより、対象表面からウイルスを除去することができる。
特に、減圧下で加熱して蒸留を行うことによって得られた蒸留物の水性画分は、有効成分が水に溶解ないしは分散された状態で存在するためそのまま抗ウイルス剤組成物として用いることができる。また界面活性剤等の不揮発成分を含まない水性のものであるため、硬質表面に噴霧しても、表面がべとついたり、風合いを損ねることなく抗ウイルス効果を発揮することができ、また空間に噴霧、揮散させても、不揮発成分の蓄積による健康被害のおそれがなく安全性が高い。
As another use mode, the virus can be removed from the target surface by applying or spraying the antiviral agent of the present invention to the target surface.
In particular, the aqueous fraction of the distillate obtained by distillation under heating under reduced pressure can be used as it is as an antiviral composition because the active ingredient is present in a state dissolved or dispersed in water. . In addition, since it is water-based and does not contain non-volatile components such as surfactants, even when sprayed on a hard surface, it can exhibit an antiviral effect without sticking to the surface or damaging the texture. Even if sprayed or volatilized, the safety is high because there is no risk of health damage due to accumulation of non-volatile components.

本願発明に係る抗ウイルス剤は、あるいはこれを適当な担体と組み合わせることにより調製することができる。例えば、水、エタノール、イソプロピルアルコール、プロピルアルコール等のアルコール系溶剤、プロピレングリコール、エチレングリコール等のグリコール系溶剤、エチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレンアルコールモノエチルエーテル、3−メトキシ−3−メチル−1−ブタノール等のグリコールエーテル系溶剤等の溶剤中に、上記有効成分を、0.01質量%ないし99質量%程度の濃度で溶解させることにより、本願発明に係る抗ウイルス剤を製造することができる。 The antiviral agent according to the present invention can be prepared by combining it with an appropriate carrier. For example, water, alcohol solvents such as ethanol, isopropyl alcohol and propyl alcohol, glycol solvents such as propylene glycol and ethylene glycol, ethylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monomethyl ether, propylene alcohol monoethyl ether, 3-methoxy-3- The antiviral agent according to the present invention is produced by dissolving the active ingredient in a solvent such as a glycol ether solvent such as methyl-1-butanol at a concentration of about 0.01% by mass to 99% by mass. be able to.

また、香気成分を含んでいるため、芳香剤や消臭剤としてそのまま利用することもできるが、他の香料成分を配合することも可能である。
さらに、食品、飼料、医薬部外品又は医薬品等の形態または種類としては、特に制限されず、任意の形態または種類をとることができるが、口や鼻孔から侵入してくるインフルエンザウイルスによる感染を抑制する目的で使用する場合は、有効成分として使用するイネ科マダケ属の植物の抗ウイルス剤の溶媒抽出物が口内や喉粘膜に接触するような態様で使用することが好ましい。
Moreover, since it contains a fragrance component, it can be used as it is as a fragrance or deodorant, but other fragrance components can also be blended.
Furthermore, the form or type of food, feed, quasi-drug, or pharmaceutical product is not particularly limited, and can take any form or type, but it may be infected by an influenza virus entering from the mouth or nostril. When used for the purpose of suppression, it is preferably used in such a manner that the solvent extract of the antiviral agent of the plant belonging to the genus Muraceae used as an active ingredient comes into contact with the mouth or throat mucosa.

上記のような観点から、食品としてはドリンクなどの飲料形態、キャンディー、トローチまたはチューインガムなどのように口腔内で長く留まる態様の食品が好ましく、また医薬品または医薬部外品等としてはシロップ剤、舌下錠、トローチ、洗口液、口内清涼剤、うがい液、うがい薬、点鼻薬、喉噴霧剤、歯磨剤等といった形態のものが好ましい。 From the above viewpoints, the food is preferably a beverage form such as a drink, a food that stays in the mouth for a long time such as candy, troche or chewing gum, and the pharmaceutical or quasi-drug is a syrup, tongue Preference is given to forms such as lax tablets, troches, mouth washes, mouth fresheners, gargles, gargles, nasal sprays, throat sprays, dentifrices and the like.

また、本発明のイネ科マダケ属の植物の抗ウイルス剤の溶媒抽出物は、上記以外にも、抗ウイルス効果を期待して、特にインフルエンザウイルス感染の抑制またはインフルエンザ発症の予防を目的として、例えば、加湿器の水への添加液として使用しても、またマスク、ガーゼ、包帯、タオル、ハンカチ、おしぼり、ティッシュ、ウエットティッシュ、手袋、下着、白衣、手術着、オムツ、寝装用品(布団、枕、シーツ、枕カバー、寝間着)に含浸させて、更には、せっけん、シャンプー、入浴剤等に配合して使用することもできる。 In addition to the above, the solvent extract of an antiviral agent of the plant belonging to the genus Musaceae of the present invention is expected to have an antiviral effect, in particular for the purpose of suppressing influenza virus infection or preventing the development of influenza, for example It can be used as an additive to water in humidifiers, and it can also be used as a mask, gauze, bandage, towel, handkerchief, towel, tissue, wet tissue, gloves, underwear, lab coat, surgical gown, diaper, bedding (futon, Pillows, sheets, pillow covers, nightclothes), and can also be used in soaps, shampoos, bathing agents and the like.

次に、本願発明に係る実施例を説明する。 Next, an embodiment according to the present invention will be described.

実施例1
原料として、モウソウチクの棹を用い、以下のようにして竹抗ウイルス剤組成物を得た。すなわち、モウソウチク棹を圧砕式粉砕機(KYB製作所製)で粉砕したもの約50Kg(含
水率:35.4%)を、前述した図1に示すマイクロ波蒸留装置の蒸留槽に投入し、攪拌しながら蒸留槽内の圧力を、約25KPaの減圧条件下に保持し(蒸気温度は約67℃)、55分マイクロ波照射し蒸留した。約10Kg(約10L)の竹抽出水を採取した。
この竹抽出水に含まれる成分をジエチルエーテルにより液抽出し、ガスクロマトグラフ/質量分析計を用いて測定したところ、下記の表1に示す物質が検出された。有機物の割合は0.1%であった。

Figure 2014024796
Example 1
Bamboo antiviral agent composition was obtained as follows using Moso bamboo shoots as a raw material. That is, about 50 kg (moisture content: 35.4%) obtained by crushing Mosouchiku koji with a crushing crusher (manufactured by KYB Seisakusho) is put into the distillation tank of the microwave distillation apparatus shown in FIG. 1 and distilled while stirring. The pressure in the tank was maintained under a reduced pressure condition of about 25 KPa (vapor temperature was about 67 ° C.), and distilled by microwave irradiation for 55 minutes. About 10 kg (about 10 L) of bamboo extract water was collected.
When the components contained in this bamboo extract water were extracted with diethyl ether and measured using a gas chromatograph / mass spectrometer, the substances shown in Table 1 below were detected. The proportion of organic matter was 0.1%.
Figure 2014024796

実施例2
竹抽出水の抗ウイルス剤組成物のインフルエンザウイルスに対する感染抑制作用
試験方法
試験管内に0.9mLの供試品と0.1mLのA型インフルエンザウイルス液を加え、ミキサーでおだやかに混合し、室温で所定の時間反応させた。その後0.1mLを採取し、直ちに9.9mLのリン酸緩衝食塩水(phosphate buffered saline:PBS)で希釈してウイルスに対するエキスの作用を停止させた。これらのウイルス液を定量試験用試料現役として感染価の測定に用いた。なお、反応時間0分の試料は供試品を作用させる代わりにリン酸緩衝食塩水(PBS)を用いた。
ウイルス感染価の測定
ウイルス感染価測定用試料原液をリン酸緩衝食塩水で10倍段階希釈した後、測定用試料現役またはリン酸緩衝食塩水で希釈したウイルス液50μLと5%ウシ胎児血清を含むDulbecco’s
modified Eagle’s Medium(DMEM)に懸濁したMadin-Darby canine kidney(MDCK)細胞50μLを96ウエルプレートに植え込んだ。その後、37℃で炭酸ガス孵卵器内で4日間培養を行った。培養後、顕微鏡下で細胞変性効果を確認し、Reed-Muench法を用いてウイルス感染価(TCID50/mL、50%培養組織感染容量:50% Tissue culture infective dose)を求めた。
評価ウイルス: A型(A1N1型)インフルエンザウイルス
結論):実験結果は、次の表2に示すとおりである。

Figure 2014024796
市販の消毒剤のウイルス感染価対数減少値は4?5であることから、竹抽出水の抗ウイルス活性は市販の消毒剤の活性と同等かそれ以上であり、ウイルス感染価を1/10000以下に低下させることができる。 Example 2
Test method for inhibiting the infection of influenza virus with antiviral composition of bamboo extract water Add 0.9 mL of the test sample and 0.1 mL of influenza A virus solution in a test tube, mix gently with a mixer, and mix at room temperature. Reacted for hours. Thereafter, 0.1 mL was collected and immediately diluted with 9.9 mL of phosphate buffered saline (PBS) to stop the action of the extract on the virus. These virus solutions were used for the measurement of infectivity as active samples for quantitative tests. In addition, phosphate buffered saline (PBS) was used for the sample with a reaction time of 0 minutes instead of allowing the sample to act.
Measurement of virus infectivity titer Dilute the stock solution for virus infectivity titer 10-fold with phosphate buffered saline, and then contain 50 μL of virus solution diluted with phosphate buffered saline or 5% fetal bovine serum diluted with phosphate buffered saline Dulbecco's
50 μL of Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells suspended in modified Eagle's Medium (DMEM) were seeded in a 96-well plate. Thereafter, the cells were cultured at 37 ° C. in a carbon dioxide incubator for 4 days. After culturing, the cytopathic effect was confirmed under a microscope, and the virus infectivity titer (TCID 50 / mL, 50% culture tissue infection volume: 50% Tissue culture infective dose) was determined using the Reed-Muench method.
Evaluation virus: Type A (A1N1) influenza virus Conclusion): The experimental results are shown in Table 2 below.
Figure 2014024796
Since the log reduction value of the virus infection value of commercially available disinfectants is 4-5, the antiviral activity of bamboo extract water is equal to or higher than that of commercially available disinfectants, and the virus infection value is less than 1/10000. Can be lowered.

実施例3
竹抽出水に微量ながら含まれる物質の内、既往の研究で菌類に対して活性を示すことが判明している以下の物質について抗ウイルス活性を調べた。 すなわち、Borneol, Bornyl acetate, hexenalの3種である。
なお、試験方法は上記実施例2と同様である。
結論):結果は、下記の表3に示すように、各物質の抗ウイルス活性は、いずれもほとんど認めらなかった。したがって、竹抽出水の抗ウイルス活性には、含有物質が複合的に関与していると考えられる。

Figure 2014024796
Example 3
Among the substances contained in bamboo extract water in trace amounts, antiviral activity was examined for the following substances that were found to be active against fungi in previous studies. That is, there are three types: Borneol, Bornyl acetate, and hexenal.
The test method is the same as in Example 2.
Conclusion): As shown in Table 3 below, almost no antiviral activity was observed for each substance. Therefore, it is considered that the contained substances are involved in the antiviral activity of bamboo extract water in a complex manner.
Figure 2014024796

実施例4
前記実施例1で得られた抗ウイルス剤を、超音波霧化装置(エコーテック株式会社製)を用いて空間に噴霧したところ、空間のウイルスを除去できた。また空間を消臭するとともに、さわやかな芳香を付与することができた。
Example 4
When the antiviral agent obtained in Example 1 was sprayed into the space using an ultrasonic atomizer (Echotech Co., Ltd.), the virus in the space could be removed. In addition to deodorizing the space, it was possible to impart a refreshing fragrance.

実施例5
前記実施例1に係る抽出水をポンプスプレー容器(容量100mL、一回のストロークで0.3g噴射、ボトル部はポリエステル製)に入れ、布製ソファーに10ストローク噴霧した後、10分放置した。これを1サイクルとして10回繰り返した後、噴霧したソファー面の質感を評価した。その結果、いずれも成分残渣が確認できずソファーの散布前の風合いを維持していた。また、ソファー表面のウイルスを除去することができた。
Example 5
The extracted water according to Example 1 was placed in a pump spray container (capacity 100 mL, 0.3 g sprayed in one stroke, bottle part made of polyester), sprayed on a cloth sofa for 10 strokes, and allowed to stand for 10 minutes. After repeating this 10 times as one cycle, the texture of the sprayed sofa surface was evaluated. As a result, any component residue was not confirmed, and the texture before spraying on the sofa was maintained. Moreover, the virus on the sofa surface could be removed.

本発明の抗ウイルス剤の有効成分として用いるイネ科マダケ属の植物の蒸留物を得るために使用するマイクロ波蒸留装置の概略構成を示す図である。It is a figure which shows schematic structure of the microwave distillation apparatus used in order to obtain the distillate of the plant of the genus Muraceae used as an active ingredient of the antiviral agent of this invention.

1....マイクロ波蒸留装置
2....蒸留槽
3 ....マイクロ波加熱装置
4....撹拌はね
5....気流流入管
6 ....蒸留物流出管
7 ....冷却装置
8 ....加熱制御装置
9 ....減圧ポンプ
10....圧力調整弁
11....圧力制御装置
12....蒸留対象物
13 ....蒸留物
1. . . . 1. Microwave distillation apparatus . . . Distillation tank 3. . . . 3. Microwave heating device . . . Stirring splash 5. . . . Airflow inlet pipe 6. . . . Distillate outflow tube 7. . . . Cooling device 8. . . . Heating control device 9. . . . Vacuum pump 10. . . . Pressure regulating valve 11. . . . Pressure control device 12. . . . Distillation object 13. . . . Distillate

Claims (9)

イネ科マダケ属に属する植物体を有効成分としてなる抗ウイルス剤。 An antiviral agent comprising, as an active ingredient, a plant belonging to the genus Muraceae. 請求項1記載の抗ウイルス剤において、前記植物体は植物体の全箇所および、又は葉、棹などの一部であることを特徴とする抗ウイルス剤。 2. The antiviral agent according to claim 1, wherein the plant body is a whole part of the plant body and / or a part of a leaf, a bud or the like. 請求項1又は2いずれか記載の抗ウイルス剤において、前記有効成分はイネ科マダケ属に属する植物体の粉砕物あるいは圧砕物であることを特徴とする抗ウイルス剤。 3. The antiviral agent according to claim 1, wherein the active ingredient is a pulverized product or a crushed product of a plant belonging to the genus Muraceae. 請求項1又は2いずれか記載の抗ウイルス剤において、前記有効成分はイネ科マダケ属に属する植物体の抽出物又は蒸留物であることを特徴とする抗ウイルス剤。 3. The antiviral agent according to claim 1, wherein the active ingredient is an extract or distillate of a plant belonging to the genus Muraceae. 請求項1ないし請求項4いずれか記載の抗ウイルス剤において、イネ科マダケ属に属する植物体はモウソウチクであることを特徴とする抗ウイルス剤。 The antiviral agent according to any one of claims 1 to 4, wherein the plant belonging to the genus Muraceae is Mosouchiku. 請求項4又は5いずれか記載の抗ウイルス剤において、イネ科マダケ属に属する植物体の蒸留物は、イネ科マダケ属に属する植物体を減圧下で加熱して蒸留を行うことによって得られる蒸留物の水性画分であることを特徴とする抗ウイルス剤。 The antiviral agent according to claim 4 or 5, wherein the distillate of the plant belonging to the genus Musaceae is a distillation obtained by heating and distilling the plant belonging to the genus Musaceae under reduced pressure. An antiviral agent characterized by being an aqueous fraction of the product. 請求項1ないし6いずれか記載の抗ウイルス剤を含有する食品、飼料、医薬品、医薬部外品または日用品。 A food, feed, pharmaceutical product, quasi-drug or daily necessities containing the antiviral agent according to any one of claims 1 to 6. 請求項1ないし6いずれか記載の抗ウイルス剤を噴霧又は揮散させて空気中のウイルスを除去するようにしてなる抗ウイルス剤の使用方法。 A method for using an antiviral agent, wherein the antiviral agent according to any one of claims 1 to 6 is sprayed or volatilized to remove viruses in the air. 請求項1ないし6いずれか記載の抗ウイルス剤をウイルスの除去対象に塗布又は噴霧してなる抗ウイルス剤の使用方法。 A method for using an antiviral agent obtained by applying or spraying the antiviral agent according to any one of claims 1 to 6 onto a virus removal target.
JP2012166721A 2012-07-27 2012-07-27 Antiviral agents and how to use them Active JP6155435B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012166721A JP6155435B2 (en) 2012-07-27 2012-07-27 Antiviral agents and how to use them

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012166721A JP6155435B2 (en) 2012-07-27 2012-07-27 Antiviral agents and how to use them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2014024796A true JP2014024796A (en) 2014-02-06
JP6155435B2 JP6155435B2 (en) 2017-07-05

Family

ID=50198788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2012166721A Active JP6155435B2 (en) 2012-07-27 2012-07-27 Antiviral agents and how to use them

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP6155435B2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019141027A (en) * 2018-01-23 2019-08-29 三和酒類株式会社 Method for producing distilled liquor using microwave distillation
JP2020105099A (en) * 2018-12-27 2020-07-09 大倉工業株式会社 Method for producing water-soluble fractions of bamboo

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5738721A (en) * 1980-08-20 1982-03-03 Wataru Sakai Production of bamboo extract having effect for hemorrhoids
JPS5739753A (en) * 1980-08-22 1982-03-05 Wataru Sakai Healthful food containing bamboo extract
JPH1180011A (en) * 1997-09-11 1999-03-23 Hiroo Tsuchida Bathing agent containing distillate of bamboos
JP2003290613A (en) * 2002-03-29 2003-10-14 Mitsubishi Paper Mills Ltd Antifungal, antibacterial and antiviral filter
JP2004359628A (en) * 2003-06-06 2004-12-24 Toyo Ink Mfg Co Ltd Method for producing extract of bamboo and bamboo grasses
JP2005179245A (en) * 2003-12-18 2005-07-07 Yamanashi Yagen Kk Antiallergic composition containing wood vinegar/bamboo vinegar distillate
JP2008502712A (en) * 2004-06-11 2008-01-31 ユニジェン インク. Androgenic composition comprising bamboo or bamboo extract
JP2011046636A (en) * 2009-08-26 2011-03-10 Takex Labo:Kk Antiviral composition and utilization thereof
JP2011173805A (en) * 2010-02-23 2011-09-08 Japan Aroma Laboratory Co Ltd Antiviral agent

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5738721A (en) * 1980-08-20 1982-03-03 Wataru Sakai Production of bamboo extract having effect for hemorrhoids
JPS5739753A (en) * 1980-08-22 1982-03-05 Wataru Sakai Healthful food containing bamboo extract
JPH1180011A (en) * 1997-09-11 1999-03-23 Hiroo Tsuchida Bathing agent containing distillate of bamboos
JP2003290613A (en) * 2002-03-29 2003-10-14 Mitsubishi Paper Mills Ltd Antifungal, antibacterial and antiviral filter
JP2004359628A (en) * 2003-06-06 2004-12-24 Toyo Ink Mfg Co Ltd Method for producing extract of bamboo and bamboo grasses
JP2005179245A (en) * 2003-12-18 2005-07-07 Yamanashi Yagen Kk Antiallergic composition containing wood vinegar/bamboo vinegar distillate
JP2008502712A (en) * 2004-06-11 2008-01-31 ユニジェン インク. Androgenic composition comprising bamboo or bamboo extract
JP2011046636A (en) * 2009-08-26 2011-03-10 Takex Labo:Kk Antiviral composition and utilization thereof
JP2011173805A (en) * 2010-02-23 2011-09-08 Japan Aroma Laboratory Co Ltd Antiviral agent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
石川 斉: "ノロウイルスをはじめとする食中毒・感染症に対するモウソウチク抽出物の有効性", 月刊フードケミカル, vol. 第22巻,第11号, JPN6016016243, 1 November 2006 (2006-11-01), pages 88 - 92, ISSN: 0003308849 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019141027A (en) * 2018-01-23 2019-08-29 三和酒類株式会社 Method for producing distilled liquor using microwave distillation
JP2020105099A (en) * 2018-12-27 2020-07-09 大倉工業株式会社 Method for producing water-soluble fractions of bamboo

Also Published As

Publication number Publication date
JP6155435B2 (en) 2017-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5697126B2 (en) Antiviral agent
JP2023532621A (en) Antibacterial antiviral pharmaceutical composition and use thereof
Lin et al. The inhibition of H1N1 influenza virus-induced apoptosis by silver nanoparticles functionalized with zanamivir
Reichling Antiviral and virucidal properties of essential oils and isolated compounds–a scientific approach
KR101125482B1 (en) Composition for preventing and treating nose disease comprising extract of Star anis and aroma oil as active ingredients
WO2010096987A1 (en) Use of patchouli alcohol in medicament preparation
Leonova et al. Inhibitory activity of Scutellaria baicalensis flavonoids against tick-borne encephalitis virus
JP6155435B2 (en) Antiviral agents and how to use them
JP2021522339A (en) Basic composition for the production of biologically active agents
CN108339017A (en) Contain chitosan and grapefruit seed extract and uses composition as the antiviral of active constituent
JP2015117197A (en) Nose symptoms improving agent
JP4185996B2 (en) Anti-influenza virus agent
Mustafa et al. Investigation of antiviral effects of essential oils
KR20120026851A (en) Composition for anti-influenza virus comprising genus drynaria extract
JP5173813B2 (en) Drugs for the prevention and treatment of influenza
KR20220075824A (en) Disinfectant composition containing a calcined shell adsorbing antiviral substances
CN100493532C (en) Traditional Chinese medicine effective part for treating influenza virus and its preparation process
JP2024004770A (en) Novel coronavirus (sars-cov-2) deactivator
Jadhav et al. Essential Oil Components: Anti-viral Properties
CN115192526A (en) Herbal aromatherapy disinfection spray and preparation method thereof
JP7334104B2 (en) Dementia improving and/or preventing agent
Karthikeyan et al. Phytochemical Analysis of Cynanchum callialatum through GCMS and LCMS
CN115089634A (en) Bezoar/essential oil composition for preventing and treating new coronary pneumonia, preparation method and application
CN106377714A (en) Application of Zukamu granules in preparing medicine for treating virus flu
JP2022047446A (en) Food composition derived from plant extract, pharmaceutical composition, quasi drug composition, cosmetic composition and sundries for preventing or treating covid-19

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20150623

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20160524

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20160701

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20161220

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20161222

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20170221

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20170315

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6155435

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250