JP2014015485A - Mif分泌抑制剤 - Google Patents
Mif分泌抑制剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014015485A JP2014015485A JP2013223071A JP2013223071A JP2014015485A JP 2014015485 A JP2014015485 A JP 2014015485A JP 2013223071 A JP2013223071 A JP 2013223071A JP 2013223071 A JP2013223071 A JP 2013223071A JP 2014015485 A JP2014015485 A JP 2014015485A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- maple
- mif
- extract
- mif secretion
- secretion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
【解決手段】シナヤグルマカエデの葉の抽出物を含むマクロファージ遊走阻止因子分泌抑
制剤
【選択図】図1
Description
MIFの活性阻害剤は種々開発されている(特許文献1:特表2003−513065号公報、特許文献2:特表2005−500266号公報、特許文献3:特表2006−517977号公報)が、MIFの分泌抑制剤は知られていない。
本発明者は、MIFの分泌抑制に着目し、MIFの分泌抑制剤に関する研究開発を継続しているが、先に本発明者は、ヒメジョオン又はその抽出物をMIFの分泌抑制剤とする技術を特願2008−022588号に提案した。
シナヤグルマカエデは民間薬として知られており、冠状動脈硬化や脳血管疾患への治療に使用されてきた。また、その抗酸化や抗炎症、脂肪酸合成酵素阻害活性が知られている(非特許文献8:J Chromato A, 1070, 211-214, 2006)。しかし、シナヤグルマカエデによるMIFの分泌抑制効果は知られていない。なかでもシナヤグルマカエデの葉に優れたMIFの分泌抑制効果があることは全く知られていない。
本発明の主な構成は、次のとおりである。
1.シナヤグルマカエデ(学名Acer truncatum)の葉の抽出物を含むマクロファージ遊走阻止因子分泌抑制剤。
2.1.記載のマクロファージ遊走阻止因子分泌抑制剤を含む皮膚外用剤。
3.1.記載のマクロファージ遊走阻止因子分泌抑制剤を含む炎症性疾患の改善剤。
アトピー性皮膚炎以外にMIFの異常分泌や関与が示唆されている、乾癬や紫外線による皮膚炎症、血管腫、蕁麻疹、敗血症、呼吸器炎症、潰瘍性大腸炎、慢性関節リウマチ、腎炎、接触性皮膚炎、遅延性アレルギーなどの急性・慢性炎症疾患、関節炎、移植片拒絶反応、腫瘍成長、血管新生、貧血、脳脊髄炎、その他菌感染による炎症への治療や予防にも効果を期待できる。MIF分泌抑制剤を皮膚外用剤として局所に処方することにより、マクロファージ遊走阻止因子の働きを抑えて、皮膚の炎症部位におけるマクロファージの機能を抑制することができる。
前記シナヤグルマカエデ抽出物はそのまま、また、水、エタノール等の有機溶媒にけんだくさせた状態で、MIF分泌抑制剤、炎症性疾患の改善剤、特に皮膚の炎症性疾患改善剤として使用できる。また、必要に応じて抽出溶媒を留去し、その乾燥物を用いてもよい。
本発明のシナヤグルマカエデ葉又は枯葉抽出物の配合量としては、0.0001〜10重量%程度が好ましいが、用いる剤型、使用対象等の様々の条件に応じて、100重量%までの広範囲でその配合量を適宜設定できる。
本発明の製剤は、例えば水溶液、油剤、乳液、けんだく液等の液剤、ゲル、クリーム等の半固形剤、粉末、顆粒、カプセル、マイクロカプセル、固形等の固形剤の形態で適用可能である。従来から公知の方法でこれらの形態に調製し、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏、硬膏、ハップ剤、エアゾル剤、坐剤、注射剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、シロップ剤、トローチ剤等の種々の剤型とすることができる。これらを身体に塗布、貼付、噴霧、飲用等により適用することができる。特にこれら剤型の中で、皮膚外用剤であるローション剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、硬膏剤、ハップ剤、エアゾル剤等が適している。
通常、医薬において使用される製剤化方法にしたがって、これらの剤型、組成物として製造することができる。
以下、本発明を詳細に説明する。
シナヤグルマカエデ葉乾燥物100gを6Lの99.5%エタノールに1週間浸漬し、得られたエタノール抽出液の溶媒を留去して、2gのシナヤグルマカエデ抽出物を得た。
シナヤグルマカエデ葉乾燥物100gを6Lの蒸留水に入れ100℃で10分煮沸した。得られた熱水抽出液を凍結乾燥し、9gのシナヤグルマカエデ抽出物を得た。
シナヤグルマカエデ枯葉乾燥物100gを6Lの99.5%エタノールに1週間浸漬し、得られたエタノール抽出液の溶媒を留去して、1gのシナヤグルマカエデ枯葉抽出物を得た。
シナヤグルマカエデ枯葉乾燥物100gを6Lの蒸留水に入れ100℃で10分煮沸した。得られた熱水抽出液を凍結乾燥し、4gのシナヤグルマカエデ抽出物を得た。
1.ケラチノサイトを用いたUVB誘導性MIF分泌抑制試験
MIFは皮膚の構成細胞の一つであるケラチノサイトで強く発現することが知られている。そして、ケラチノサイトにUVBを照射することにより、MIFの分泌が促進されることが知られている(J Invest Dermatol, 112, 2, 210-15, 1999)。そこで、ケラチノサイトにUVBを照射したときのMIFの分泌を、シナヤグルマカエデ抽出物が抑制するか調べた。
ヒトケラチノサイトを7.0×104cells/cm2でφ35mm dishに播種し、KBM・KGM培地(LONZA社製)で5日間培養した。各サンプルの入ったKBM・KGM培地(BPE(-))に交換し、1晩培養後、HANKS(-)存在下で、UVBを1.0 W/m2、20 mJ/m2照射し、それぞれ各サンプルの入ったKBM・KGM培地(BPE(-))に交換し、6時間培養した。培養上清を回収し、hMIF ELISA kitを用いて、定法に従い上清中MIF量を測定し、MIF分泌量を算出した。さらに、細胞をCell Lysis Bufferで溶解し、溶解液中の蛋白質をプロテインアッセイキットで測定し、dishあたりの蛋白量を算出した。サンプル無添加、UVB(-)処理を100%とし、サンプル添加時の単位蛋白質当たりのMIF分泌率の比較を行った。結果を表1に示す。又、表1の結果をグラフ化し図1に示す。なお、本試験におけるコントロールとサンプル添加の細胞のタンパク質量を比較した結果、両者におけるタンパク質量に差は認められず、各サンプルの細胞毒性は本試験系において認められなかった。
このことから、シナヤグルマカエデにおいては、特に枯葉の抽出物の方がMIF分泌を抑制する効果に優れることが分かった。
菌感染や異物などの刺激によりマクロファージからのMIF分泌が促進されることが知られている。マクロファージのモデル細胞であるヒト単球性白血病細胞であるTHP-1細胞は、菌感染モデルのLPSの刺激により、MIFを分泌する (FEBS Let 551, 78-88, 2003)。そこで、LPSで刺激したTHP-1細胞のMIF分泌を、シナヤグルマカエデ抽出物が抑制するか調べた。
実施例2および実施例4のサンプル添加時の結果を表2に示す。又、表2の結果をグラフ化し図2に示す。
これに対し、シナヤグルマカエデ枯葉熱水抽出物(実施例4)を添加したwellでは、MIF分泌率が69%と抑えられ、実施例2と比べて著しいMIF分泌抑制効果が認められた。
実施例1および実施例3のサンプル添加時の結果を表3に示す。又、表3の結果をグラフ化し図3に示す。
これに対し、シナヤグルマカエデ枯葉エタノール抽出物(実施例3)を添加したwellでは、MIF分泌率が45%と抑えられ、実施例1と比べて著しいMIF分泌抑制効果が認められた。
Claims (3)
- シナヤグルマカエデ(学名Acer truncatum)の葉の抽出物を含むマクロファージ遊走阻止因子分泌抑制剤。
- 請求項1記載のマクロファージ遊走阻止因子分泌抑制剤を含む皮膚外用剤。
- 請求項1記載のマクロファージ遊走阻止因子分泌抑制剤を含む炎症性疾患の改善剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013223071A JP5756158B2 (ja) | 2013-10-28 | 2013-10-28 | Mif分泌抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013223071A JP5756158B2 (ja) | 2013-10-28 | 2013-10-28 | Mif分泌抑制剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008239013A Division JP5436823B2 (ja) | 2008-09-18 | 2008-09-18 | Mif分泌抑制剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014015485A true JP2014015485A (ja) | 2014-01-30 |
JP5756158B2 JP5756158B2 (ja) | 2015-07-29 |
Family
ID=50110485
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013223071A Expired - Fee Related JP5756158B2 (ja) | 2013-10-28 | 2013-10-28 | Mif分泌抑制剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5756158B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103933524A (zh) * | 2014-05-05 | 2014-07-23 | 李树彬 | 祛风散寒液 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10175859A (ja) * | 1996-10-18 | 1998-06-30 | Dokutaazu Kosumeteikusu:Kk | 津液改善用皮膚外用剤 |
JP2001335454A (ja) * | 2000-05-23 | 2001-12-04 | Yakult Honsha Co Ltd | 肌荒れ防止・改善剤 |
JP2004002264A (ja) * | 2002-04-18 | 2004-01-08 | Tokai Univ | メラニン産生促進剤及びそれを含む皮膚外用剤組成物 |
JP2004528341A (ja) * | 2001-05-02 | 2004-09-16 | ニューヨーク・ユニバーシティ | 脂肪酸合成酵素の阻害による色素形成の阻害 |
-
2013
- 2013-10-28 JP JP2013223071A patent/JP5756158B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10175859A (ja) * | 1996-10-18 | 1998-06-30 | Dokutaazu Kosumeteikusu:Kk | 津液改善用皮膚外用剤 |
JP2001335454A (ja) * | 2000-05-23 | 2001-12-04 | Yakult Honsha Co Ltd | 肌荒れ防止・改善剤 |
JP2004528341A (ja) * | 2001-05-02 | 2004-09-16 | ニューヨーク・ユニバーシティ | 脂肪酸合成酵素の阻害による色素形成の阻害 |
JP2004002264A (ja) * | 2002-04-18 | 2004-01-08 | Tokai Univ | メラニン産生促進剤及びそれを含む皮膚外用剤組成物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6014048683; Zhao, Chunyang et al: 'Inhibition of FAS activity and correlation with total flavonoids from Acer truncatum bunge leaves in' Shoudu Yike Daxue Xuebao 29(1), 200802, pp.60-63 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103933524A (zh) * | 2014-05-05 | 2014-07-23 | 李树彬 | 祛风散寒液 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5756158B2 (ja) | 2015-07-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Lin et al. | Centella asiatica alleviates psoriasis through JAK/STAT3-mediated inflammation: An in vitro and in vivo study | |
JP2018518458A (ja) | 漢方薬抽出物、その製造方法及び使用方法 | |
JP5436823B2 (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
JP5596836B2 (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
Silva et al. | Antiglycation, antioxidant, antiacne, and photoprotective activities of crude extracts and triterpene saponin fraction of Sapindus saponaria L. fruits: An in vitro study | |
JP5314372B2 (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
JP5756158B2 (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
KR101667901B1 (ko) | 왜성정향나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 개선용 조성물 | |
JP5296466B2 (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
Woo et al. | The anti‐inflammatory and anti‐apoptotic effects of advanced anti‐inflammation composition (AAIC) in heat shock‐induced human HaCaT keratinocytes | |
JP5603457B2 (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
JP5986891B2 (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
JP5296467B2 (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
JP5552461B2 (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
JP5986890B2 (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
JP2014091728A (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
AU2014330796B2 (en) | Extracts and compositions of Helichrysum odoratissimum for preventing and treating skin cancers | |
Enechi et al. | Assessment of the Anti-inflammatory and Anti-oxidant Activities of Flavonoid-rich Fraction of Pleiocarpa mutica Leaves | |
EP2879647B1 (en) | Skin care | |
JP2010070485A (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
JP2014091727A (ja) | Mif分泌抑制剤 | |
Kaur et al. | Pharmacological evaluation of hydroalcohol and chloroform extracts of Nyctanthes arbour-tristis L. for antioxidant, anti-inflammatory and analgesic activity | |
AU2014330796A1 (en) | Extracts and compositions of Helichrysum odoratissimum for preventing and treating skin cancers | |
JP2024525226A (ja) | ソラナム・リコペルシコン果実(トマト)の皮抽出物の美容的使用 | |
KR20230070839A (ko) | miR126과 편백오일의 나노에멀전를 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131122 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131122 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141125 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141210 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150526 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150528 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5756158 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |