JP2013544848A - 肺炎球菌に対する免疫用組成物 - Google Patents
肺炎球菌に対する免疫用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013544848A JP2013544848A JP2013542221A JP2013542221A JP2013544848A JP 2013544848 A JP2013544848 A JP 2013544848A JP 2013542221 A JP2013542221 A JP 2013542221A JP 2013542221 A JP2013542221 A JP 2013542221A JP 2013544848 A JP2013544848 A JP 2013544848A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- otitis media
- composition
- children
- otitis
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/315—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Streptococcus (G), e.g. Enterococci
- C07K14/3156—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Streptococcus (G), e.g. Enterococci from Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
Abstract
Description
前記免疫原性ポリペプチドをコード化する核酸は、限定されないが、例えば、野生型又は突然変異型の肺炎球菌菌体から単離される場合があるが、代替的には、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)法を用いることによるか、当業者に認識される代替的な標準的技術を用いることによって、適用可能なDNA遺伝子配列(例えばpcpA又はphtD)を有する肺炎球菌株のDNAから直接入手される場合もある。使用することが可能な菌株は、例えば、肺炎球菌TIGR4株及び14453株を含む。好ましい実施態様では、前記ポリペプチドは肺炎球菌14453株から組換え技術により得られる。
組成物(例えばワクチン組成物)は、アジュバントとともに、あるいは、アジュバントなしに投与される場合がある。一般にアジュバントは抗原の免疫原性を増強できる物質である。アジュバントは獲得免疫及び自然免疫(例えばtoll様受容体)の両方で役割を果たし、その全てが理解されているわけではないさまざまなやり方で機能する場合がある。
CD4+T細胞は、例えば肺炎球菌のような細胞外病原体に対しては最も重要であると考えられる。MHCクラスII分子のコンテキストで抗原提示細胞(APCs)に装荷された抗原で刺激されると、未熟なCD4+T細胞は、機能的に異なるTヘルパー(Th)のサブセットに分化する場合がある。異なるThサブセットへのコミットメントは、抗原タイプ及び装荷、共刺激分子及びサイトカインシグナル伝達を含む、許容的環境でのAPCsとの複雑な相互作用に依存する(本件文献7−9)。例えば、インターロイキン(IL)−2、インターフェロン−ガンマ(IFN−γ)及び腫瘍壊死因子−ベータ(TNF−β)産生を特徴とするTh1細胞は、細胞内病原体を除去するために最重要である。細胞外病原体を除去するのに必須のTh2細胞は、IL−4、IL−5、IL−6、IL−10、IL−13及びIL−25を発現する。最近発見されたTh17細胞はIL−17、IL−21及びIL−22を分泌する(本件文献10)。
肺炎球菌タンパク質抗原を用いて、小児での耳炎好発状態を評価するために、耳炎非好発及び耳炎好発小児のコホートの末梢血中の肺炎球菌特異的機能メモリーCD4+Th細胞サブセットが定量された。これらのコホートの小児の血清中での同一抗原に対するB細胞IgG応答も計測された。
使用される肺炎球菌タンパク質抗原は、PhtD(配列番号6)、PhtE(配列番号8)、LytB(配列番号11)、PcpA(配列番号3)及びニューモリシンの無毒化誘導体PlyD1(配列番号13)である。対照実験として、PspAも使用される。各タンパク質は肺炎球菌血清型6B株式会社からクローン化され、大腸菌で可溶性タンパク質として組換え技術で発現され、イオン交換クロマトグラフィーの組合せで精製された。SDS−PAGE法及びRP−HLPC法によりアッセイしたところ、各タンパク質は精製後90%以上の純度であった。
肺炎球菌が鼻咽喉に定着しているか、肺炎球菌で急性中耳炎感染している耳炎好発性及び耳炎非好発性小児由来の末梢血単核細胞は前記6種類の肺炎球菌抗原で刺激され、無莢膜型インフルエンザ菌が鼻咽喉に定着しているか、無莢膜型インフルエンザ菌で急性中耳炎感染している小児は3種類の無莢膜型インフルエンザ菌抗原で刺激された。刺激前に、凍結末梢血単核細胞は37℃のウオーターバスで急速解凍され、ゆっくりと完全培地(10%のFBSと、2mMのL−グルタミンと、0.1mMのピルビン酸ナトリウムと、非必須アミノ酸と、100U/mlのペニシリンと、100μg/mLのストレプトマイシンとが添加されたRPMI1640)が添加された。それから、細胞は洗浄され、完全培地の入った24穴プレート中で終夜静置された。末梢血単核細胞は過去の報告(本件文献35、36)から適応された標準的なプロトコールを用いて刺激された。簡潔には、細胞数が計測され、96穴平底培養プレートに入れられ、1μg/mLのさまざまなタンパク質抗原か、1μg/mLのブドウ球菌エンテロトキシンB(SEB)かのいずれかで刺激された。共刺激を提供し、抗原特異的応答を増強するために1μg/mL濃度の抗CD28及び抗CD49d抗体(それぞれクローンL293及びL25、BD Biosciences)が前記細胞培養に添加された。抗CD28及び抗CD49d抗体はバックグランドレベルに影響のない共刺激のために広く用いられている(本件文献18、37)。その後細胞は抗原プロセシングのために、2時間、37℃、5%CO2存在下でインキュベーションされた。2時間後、ゴルジ輸送阻害剤(BD Biosciences)がサイトカインを細胞内に保持するために添加され、インキュベーションがさらに4時間継続された。
マルチパラメーターフロー・サイトメトリー法が、本研究のコホートにおける急性中耳炎又は鼻咽喉定着後の循環血中肺炎球菌タンパク質に対する特異的CD4+T細胞応答を検出するために用いられた。細胞内サイトカイン染色アッセイ(ICCS)が抗原特異的CD4+T細胞サブセット(Th−1、Th−2及びTh−17)を評価するために用いられた。刺激後、細胞は96穴V字底プレートに移され、FACSバッファー(5%FBSが添加されたPBS)で1回洗浄され、さまざまな細胞表面マーカーに対する抗体で染色された。使用された抗体は、抗CD4APC Alexafluor 750(クローンRPA T4、eBiosciences)、PE−テキサスレッド抗CD45RA(クローンMEM56、Invitrogen)及び抗CCR7 PerCP/Cy5.5コンジュゲート(クローンTG8/CCR7、Biolegend)であった。細胞は固定及び透過化溶液(BD Biosciences)で20分間透過化され、その後1×透過化バッファー(BD Biosciences)で3回洗浄された。さまざまなサイトカイン特異的抗体のカクテルが刺激の結果細胞内に捕捉されたサイトカインを染色するのに用いられた。使用された抗体は、PE−Cy7結合抗IFN−γ(クローンB27、BD Biosciences)と、パシフィックブルー結合抗IL17A(クローンBL168、Biolegend)、Aleca fluor700抗IL−2(クローンMQ1−17H12、Biolegend)、PE結合抗IL−4(クローン8D4−8、BD Biosciences)、AF488結合TNF−α、抗CD3 Qdot605(クローンUCHT1、Invitrogen)及びPE−Cy5抗CD69(クローンFN50、BD Biosciences)であった。細胞内染色後、細胞はさらに3回1×透過化バッファーで洗浄され、FACS用試験管に再懸濁する前にFACSバッファーで1回最終洗浄された。12種類の蛍光パラメーター検出用に装備された注文生産のBD LSRIIフロー・サイトメーターが、各サンプルについて2−5×105回のイベントを収集するために使用され、データはFLO JO(Tree Star)ソフトウェアを用いて解析された。細胞の破片及びクランプを排除するために、細胞は最初に前方及び側方散乱特性に基づいてゲーティングされ、その後、CD4+T細胞、CD45RA弱陽性、そしてCD69+サイトカイン陽性細胞と順番にゲーティングされた。代替的には、細胞は確認のためにTNF−α対他のサイトカイン(TNF−α Vs other cytokines)でもゲーティングされた。低頻度の応答細胞は過剰な戻しゲーティングによって確認された。過去に報告されたとおり、抗原特異的細胞の検出を補助するために、マルチパラメーター染色とともに抗CD28/CD49d抗体が使われて無関係なバックグランドを避けるのを手助けする(本件文献37)。全アッセイは標準化され、サイトカインのプロフィール検出についてマルチプレックスビーズアレイ(CBA、BD Biosciences)と比較された。
サンプル中のIgG抗体レベルを計測するために、以前説明されたとおりELISA法が実行された(本件文献26、38)。簡潔には、96穴プレート(Nunc−Immulon)が、コーティングバッファー(重炭酸(pH9.4))中の0.25μg/mLの個々の抗原(ウェルあたり100μL)でコーティングされ、終夜4℃でインキュベーションされた。洗浄後、前記プレートは3%の脱脂粉乳(ウェルあたり200μL)で37℃1時間ブロッキングされた。5回洗浄後、血清が初回希釈1:100(3%脱脂粉乳入りのPBS)で前記ウェルに100μL添加され、2倍ずつ連続希釈された。前記混合液は室温で1時間インキュベーションされ、その後、2次抗体として、ホースラディッシュペロキシダーゼ(Bethyl Laboratories,Inc,Montgomery、テキサス州)に結合されたアフィニティー精製ヤギ抗ヒトIgG抗体が添加された。反応産物は、TMB Microwellペロキシダーゼ基質システム(KPL、Gaithersburg、メリーランド州)を用いて発色され、1.0モルリン酸の添加により反応が停止され、450nmフィルターを用いる自動ELISAリーダーによって読み取られた。抗体濃度に関する定量的結果を提供するために、未知サンプル中に存在する特異抗体レベルが内部参照血清(抗原特異的抗体レベルが高いヒト血清のプール)との比較により決定された。4種類のパラメーターのロジスティク−対数関数が、参照及びサンプルの曲線を作成するのに用いられた。このELISA法はICHガイダンスに従って完全に認証された。
耳炎好発性グループの小児は耳炎非好発性の小児と年齢は類似していた。性別、託児所利用歴、家庭内受動喫煙曝露、8才未満の兄弟姉妹の数及び母乳哺育歴の分布は2つの研究グループ間で類似していた。
本研究では、1)AOMエピソードが6ヶ月間に3回以上又は12ヶ月間に4回以上の小児を含む耳炎好発性群と、2)適切な抗生物質療法の少なくとも48時間後に細菌除去及び/又は徴候の消失を達成できなかった小児(本件文献70、71)と、1回の抗生物質治療コースを完了して14日以内に急性中耳炎の徴候がぶり返した小児とを含む急性中耳炎治療失敗(AOMTF)群と、3)急性中耳炎のエピソードが1回か2回しかなかった小児を含む耳炎非好発性群という、3群の急性中耳炎を罹患している生後6ヶ月ないし36ヶ月の小児でのPhtD、PhtE、LytB、PcpA及びPlyに対する血清IgG抗体の発生が比較された。
肺炎球菌のPhtD,LytB、PcpA、PhtE及びPlyタンパク質に対するIgG抗体力価が、耳炎好発性小児35名、急性中耳炎治療失敗(AOMTF)小児25名及び耳炎非好発性群の1回目又は2回目の急性中耳炎罹患時の小児34名の急性中耳炎急性期に測定された(図4)。
耳炎好発性小児22名、急性中耳炎治療失敗(AOMTF)小児13名及び耳炎非好発性小児20名から急性期(急性中耳炎罹患時)及び回復期(3週間後)に1対の血清サンプルが得られた。小児の3群全てで、5種類のタンパク質に対するIgG抗体レベルのうち4種類は急性期対回復期で有意な上昇は認められなかった(例外は急性中耳炎治療失敗小児でのPhtEタンパク質で、p=0.04と有意差が認められた。表1)。しかし急性期及び回復期の血清中の抗体レベルに大きな個別のばらつきが認められ、3群全ての小児の一部では1種類以上の抗原に対する抗体で2倍の上昇がみられた(表2)。
図5は、生後6−24ヶ月の予後追跡中の耳炎非好発性小児及び耳炎好発性小児が急性中耳炎を罹患していない定期診察を受けたときのPhtD、LytB、PcpA、PhtE及びPlyに対するIgG抗体レベルを示す。示されたデータは、耳炎非好発性小児150名及び耳炎好発性小児10名からのものである。耳炎非好発性小児では、LytB(p=0.075)を除く全てのタンパク質でIgG抗体レベルは経時的に有意に上昇した(p<0.001)。これに対し、耳炎好発性小児は、5種類のタンパク質のいずれについてもIgG抗体レベルの有意な経時的変化は認められなかった(PhtDタンパク質につきp=0.40、KytBについてp=0.39、PcpAについてp=0.11、PhtEについてp=0.09、Plyについてp=0.42)。
実施例1で言及された研究由来の耳炎好発性小児及び耳炎非好発性小児多数から得られた血清サンプル中の肺炎球菌抗原特異的メモリーB細胞の循環頻度が評価及び比較された。研究対象小児総数約387名中22名の小児がここでは研究された。(十分な量の末梢血単核細胞サンプルの利用可能性にもとづいて)耳炎好発性小児10名が本実施例の研究のために同定され、前記耳炎好発性小児と類似の年齢で急性中耳炎罹患回数1回又は2回の耳炎非好発性小児12名が対照の役割を果たすためにランダムに選択された。前記小児の臨床的な特徴は表3に示される。
これら2群の小児の血清中の抗原特異的IgG力価は、プレートは0.5μg/mLの抗原でコーティングされ、アフィニティー精製されたホースラディッシュペロキシダーゼ(Bethyl Laboratories,Inc.、Montgomery、テキサス州)に結合されたヤギ抗ヒトIgG、IgM又はIgA抗体が2次抗体として用いられた。
1. Pichichero ME. Recurrent and persistent otitis media. Pediatr.Infect.Dis.J. 2000;19(9):911-6.
2. Pichichero ME, Casey JR. Otitis media. Expert.Opin.Pharmacother. 2002;3(8):1073-90.
3. Vergison A, Dagan R, Arguedas A, Bonhoeffer J, Cohen R, Dhooge I et al. Otitis media and its consequences: beyond the earache. Lancet Infect.Dis. 2010;10(3):195-203.
4. Teele DW, Klein JO, Rosner B. Epidemiology of otitis media during the first seven years of life in children in greater Boston: a prospective, cohort study. J.Infect.Dis. 1989;160(1):83-94.
5. Poehling KA, Szilagyi PG, Grijalva CG, Martin SW, LaFleur B, Mitchel E et al. Reduction of frequent otitis media and pressure-equalizing tube insertions in children after introduction of pneumococcal conjugate vaccine. Pediatrics 2007;119(4):707-15.
6. Del Beccaro MA, Mendelman PM, Inglis AF, Richardson MA, Duncan NO, Clausen CR et al. Bacteriology of acute otitis media: a new perspective. J.Pediatr. 1992;120(1):81-4.
7. Fietta P, Delsante G. The effector T helper cell triade. Riv.Biol. 2009;102(1):61-74.
8. Mosmann TR, Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Th1, Th2 and more. Immunol.Today 1996;17(3):138-46.
9. Mosmann TR, Coffman RL. TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. Annu.Rev.Immunol. 1989;7:145-73.
10. Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo VK. IL-17 and Th17 Cells. Annu.Rev.Immunol. 2009;27:485-517.
11. van Leeuwen EM, Sprent J, Surh CD. Generation and maintenance of memory CD4(+) T Cells. Curr.Opin.Immunol. 2009;21(2):167-72.
12. McKinstry KK, Strutt TM, Swain SL. The potential of CD4 T-cell memory. Immunology 2010;130(1):1-9.
13. Combadiere B, Siberil S, Duffy D. Keeping the memory of influenza viruses. Pathol.Biol.(Paris) 2010;58(2):e79-e86.
14. Lanzavecchia A, Sallusto F. Human B cell memory. Curr.Opin.Immunol. 2009;21(3):298-304.
15. de Bree GJ, Daniels H, Schilfgaarde M, Jansen HM, Out TA, van Lier RA et al. Characterization of CD4+ memory T cell responses directed against common respiratory pathogens in peripheral blood and lung. J.Infect.Dis. 2007;195(11):1718-25.
16. Kelly DF, Pollard AJ, Moxon ER. Immunological memory: the role of B cells in long-term protection against invasive bacterial pathogens. JAMA 2005;294(23):3019-23.
17. Picker LJ, Singh MK, Zdraveski Z, Treer JR, Waldrop SL, Bergstresser PR et al. Direct demonstration of cytokine synthesis heterogeneity among human memory/effector T cells by flow cytometry. Blood 1995;86(4):1408-19.
18. Pitcher CJ, Quittner C, Peterson DM, Connors M, Koup RA, Maino VC et al. HIV-1-specific CD4+ T cells are detectable in most individuals with active HIV-1 infection, but decline with prolonged viral suppression. Nat.Med. 1999;5(5):518-25.
19. Kodama S, Suenaga S, Hirano T, Suzuki M, Mogi G. Induction of specific immunoglobulin A and Th2 immune responses to P6 outer membrane protein of nontypeable Haemophilus influenzae in middle ear mucosa by intranasal immunization. Infect.Immun. 2000;68(4):2294-300.
20. Malley R, Srivastava A, Lipsitch M, Thompson CM, Watkins C, Tzianabos A et al. Antibody-independent, interleukin-17A-mediated, cross-serotype immunity to pneumococci in mice immunized intranasally with the cell wall polysaccharide. Infect.Immun. 2006;74(4):2187-95.
21. van den Biggelaar AH, Richmond PC, Pomat WS, Phuanukoonnon S, Nadal-Sims MA, Devitt CJ et al. Neonatal pneumococcal conjugate vaccine immunization primes T cells for preferential Th2 cytokine expression: a randomized controlled trial in Papua New Guinea. Vaccine 2009;27(9):1340-7.
22. Chen SJ, Chu ML, Wang CJ, Liao CL, Hsieh SL, Sytwu HK et al. Kinetic Th1/Th2 responses of transgenic mice with bacterial meningitis induced by Haemophilus influenzae. Clin.Sci.(Lond) 2006;111(4):253-63.
23. Snapper CM, Shen Y, Khan AQ, Colino J, Zelazowski P, Mond JJ et al. Distinct types of T-cell help for the induction of a humoral immune response to Streptococcus pneumoniae. Trends Immunol. 2001;22(6):308-11.
24. Faden H. The microbiologic and immunologic basis for recurrent otitis media in children. Eur.J.Pediatr. 2001;160(7):407-13.
25. Murphy TF, Yi K. Mechanisms of recurrent otitis media: importance of the immune response to bacterial surface antigens. Ann.N.Y.Acad.Sci. 1997;830:353-60.
26. Kaur R, Casey JR, Pichichero ME. Serum Antibody Response to Three Non-typeable Haemophilus influenzae Outer Membrane Proteins During Acute Otitis Media and Nasopharyngeal Colonization in Otitis Prone and Non-Otitis Prone Children. Vaccine 2011;29(5):1023-8.
27. Mosmann TR, Schumacher JH, Street NF, Budd R, O'Garra A, Fong TA et al. Diversity of cytokine synthesis and function of mouse CD4+ T cells. Immunol.Rev. 1991;123:209-29.
28. Rajewsky K. Clonal selection and learning in the antibody system. Nature 1996;381(6585):751-8.
29. Manz RA, Hauser AE, Hiepe F, Radbruch A. Maintenance of serum antibody levels. Annu.Rev.Immunol. 2005;23:367-86.
30. Slifka MK, Antia R, Whitmire JK, Ahmed R. Humoral immunity due to long-lived plasma cells. Immunity. 1998;8(3):363-72.
31. Bernasconi NL, Traggiai E, Lanzavecchia A. Maintenance of serological memory by polyclonal activation of human memory B cells. Science 2002;298(5601):2199-202.
32. De Las RB, Garcia JL, Lopez R, Garcia P. Purification and polar localization of pneumococcal LytB, a putative endo-beta-N-acetylglucosaminidase: the chain-dispersing murein hydrolase. J.Bacteriol. 2002;184(18):4988-5000.
33. Kirkham LA, Jefferies JM, Kerr AR, Jing Y, Clarke SC, Smith A et al. Identification of invasive serotype 1 pneumococcal isolates that express nonhemolytic pneumolysin. J.Clin.Microbiol. 2006;44(1):151-9.
34. Kirkham LA, Kerr AR, Douce GR, Paterson GK, Dilts DA, Liu DF et al. Construction and immunological characterization of a novel nontoxic protective pneumolysin mutant for use in future pneumococcal vaccines. Infect.Immun. 2006;74(1):586-93.
35. Perfetto SP, Chattopadhyay PK, Lamoreaux L, Nguyen R, Ambrozak D, Koup RA et al. Amine reactive dyes: an effective tool to discriminate live and dead cells in polychromatic flow cytometry. J.Immunol.Methods 2006;313(1-2):199-208.
36. Waldrop SL, Pitcher CJ, Peterson DM, Maino VC, Picker LJ. Determination of antigen-specific memory/effector CD4+ T cell frequencies by flow cytometry: evidence for a novel, antigen-specific homeostatic mechanism in HIV-associated immunodeficiency. J.Clin.Invest 1997;99(7):1739-50.
37. Waldrop SL, Davis KA, Maino VC, Picker LJ. Normal human CD4+ memory T cells display broad heterogeneity in their activation threshold for cytokine synthesis. J.Immunol. 1998;161(10):5284-95.
38. Pichichero ME, Deloria MA, Rennels MB, Anderson EL, Edwards KM, Decker MD et al. A safety and immunogenicity comparison of 12 acellular pertussis vaccines and one whole-cell pertussis vaccine given as a fourth dose in 15- to 20-month-old children. Pediatrics 1997;100(5):772-88.
39. Adkins B, Bu Y, Guevara P. The generation of Th memory in neonates versus adults: prolonged primary Th2 effector function and impaired development of Th1 memory effector function in murine neonates. J.Immunol. 2001;166(2):918-25.
40. Holt PG. Functionally mature virus-specific CD8(+) T memory cells in congenitally infected newborns: proof of principle for neonatal vaccination? J.Clin.Invest 2003;111(11):1645-7.
41. Fleischer B. Superantigens. APMIS 1994;102(1):3-12.
42. Mureithi MW, Finn A, Ota MO, Zhang Q, Davenport V, Mitchell TJ et al. T cell memory response to pneumococcal protein antigens in an area of high pneumococcal carriage and disease. J.Infect.Dis. 2009;200(5):783-93.
43. Zhang Q, Bagrade L, Bernatoniene J, Clarke E, Paton JC, Mitchell TJ et al. Low CD4 T cell immunity to pneumolysin is associated with nasopharyngeal carriage of pneumococci in children. J.Infect.Dis. 2007;195(8):1194-202.
44. Kodama H, Faden H, Harabuchi Y, Kataura A, Bernstein JM, Brodsky L. Cellular immune response of adenoidal and tonsillar lymphocytes to the P6 outer membrane protein of non-typeable Haemophilus influenzae and its relation to otitis media. Acta Otolaryngol. 1999;119(3):377-83.
45. Mattila PS, Nykanen A, Eloranta M, Tarkkanen J. Adenoids provide a microenvironment for the generation of CD4(+), CD45RO(+), L-selectin(-), CXCR4(+), CCR5(+) T lymphocytes, a lymphocyte phenotype found in the middle ear effusion. Int.Immunol. 2000;12(9):1235-43.
46. Forseni M, Hansson GK, Bagger-Sjoback D, Hultcrantz M. Infiltration of immunocompetent cells in the middle ear during acute otitis media: a temporal study. Am.J.Otol. 1999;20(2):152-7.
47. Skotnicka B, Stasiak-Barmuta A, Hassmann-Poznanska E, Kasprzycka E. Lymphocyte subpopulations in middle ear effusions: flow cytometry analysis. Otol.Neurotol. 2005;26(4):567-71.
48. Zaghouani H, Hoeman CM, Adkins B. Neonatal immunity: faulty T-helpers and the shortcomings of dendritic cells. Trends Immunol. 2009;30(12):585-91.
49. Adkins B, Leclerc C, Marshall-Clarke S. Neonatal adaptive immunity comes of age. Nat.Rev.Immunol. 2004;4(7):553-64.
50. Siegrist CA. Neonatal and early life vaccinology. Vaccine 2001;19(25-26):3331-46.
51. Tu W, Chen S, Sharp M, Dekker C, Manganello AM, Tongson EC et al. Persistent and selective deficiency of CD4+ T cell immunity to cytomegalovirus in immunocompetent young children. J.Immunol. 2004;172(5):3260-7.
52. Klein NP, Gans HA, Sung P, Yasukawa LL, Johnson J, Sarafanov A et al. Preterm infants' T cell responses to inactivated poliovirus vaccine. J.Infect.Dis. 2010;201(2):214-22.
53. Geiger R, Duhen T, Lanzavecchia A, Sallusto F. Human naive and memory CD4+ T cell repertoires specific for naturally processed antigens analyzed using libraries of amplified T cells. J.Exp.Med. 2009;206(7):1525-34.
54. Upham JW, Rate A, Rowe J, Kusel M, Sly PD, Holt PG. Dendritic cell immaturity during infancy restricts the capacity to express vaccine-specific T-cell memory. Infect.Immun. 2006;74(2):1106-12.
55. Bluestone CD, Stephenson JS, Martin LM. Ten-year review of otitis media pathogens. Pediatr Infect Dis J 1992; 11:S7-11.
56. Luotonen J, Herva E, Karma P, Timonen M, Leinonen M, Makela PH. The bacteriology of acute otitis media in children with special reference to Streptococcus pneumoniae as studied by bacteriological and antigen detection methods. Scand.J Infect Dis 1981; 13:177-83.
57. Berkley JA, Lowe BS, Mwangi I et al. Bacteremia among children admitted to a rural hospital in Kenya. N.Engl.J Med. 2005; 352:39-47.
58. Denny FW, Loda FA. Acute respiratory infections are the leading cause of death in children in developing countries. Am.J Trop.Med.Hyg. 1986; 35:1-2.
59. Huang SS, Platt R, Rifas-Shiman SL, Pelton SI, Goldmann D, Finkelstein JA. Post-PCV7 changes in colonizing pneumococcal serotypes in 16 Massachusetts communities, 2001 and 2004. Pediatrics 2005; 116:e408-e413.
60. Kadioglu A, Weiser JN, Paton JC, Andrew PW. The role of Streptococcus pneumoniae virulence factors in host respiratory colonization and disease. Nat.Rev.Microbiol. 2008; 6:288-301.
61. Paton JC, Andrew PW, Boulnois GJ, Mitchell TJ. Molecular analysis of the pathogenicity of Streptococcus pneumoniae: the role of pneumococcal proteins. Annu.Rev.Microbiol. 1993; 47:89-115.
62. Ogunniyi AD, Grabowicz M, Mahdi LK et al. Pneumococcal histidine triad proteins are regulated by the Zn2+-dependent repressor AdcR and inhibit complement deposition through the recruitment of complement factor H. FASEB J 2009; 23:731-8.
63. Adamou JE, Heinrichs JH, Erwin AL et al. Identification and characterization of a novel family of pneumococcal proteins that are protective against sepsis. Infect Immun. 2001; 69:949-58.
64. Garcia P, Gonzalez MP, Garcia E, Lopez R, Garcia JL. LytB, a novel pneumococcal murein hydrolase essential for cell separation. Mol.Microbiol. 1999; 31:1275-81.
65. Rosenow C, Ryan P, Weiser JN et al. Contribution of novel choline-binding proteins to adherence, colonization and immunogenicity of Streptococcus pneumoniae. Mol.Microbiol. 1997; 25:819-29.
66. Glover DT, Hollingshead SK, Briles DE. Streptococcus pneumoniae surface protein PcpA elicits protection against lung infection and fatal sepsis. Infect Immun. 2008; 76:2767-76.
67. Walker JA, Allen RL, Falmagne P, Johnson MK, Boulnois GJ. Molecular cloning, characterization, and complete nucleotide sequence of the gene for pneumolysin, the sulfhydryl-activated toxin of Streptococcus pneumoniae. Infect Immun. 1987; 55:1184-9.
68. Musher DM, Phan HM, Baughn RE. Protection against bacteremic pneumococcal infection by antibody to pneumolysin. J Infect Dis 2001; 183:827-30.
69. Pichichero ME, Kaur R, Casey JR, Xu Q, Almudevar A, Ochs M. Antibody Response to Streptococcus pneumoniae Vaccine Targets PhtD, LytB, PcpA, PhtE and PlyD1 After Nasopharyngeal Colonization and Acute Otitis Media in Children. 10th International Symposium on Recent Advances in Otitis Media. New Orleans LA, USA, Abstract J03, page 105, June 5-9, 2011
70. Pelton SI, Leibovitz E. Recent advances in otitis media. Pediatr Infect Dis J 2009; 28:S133-S137.
71. Pichichero ME, Casey JR, Hoberman A, Schwartz R. Pathogens causing recurrent and difficult-to-treat acute otitis media, 2003-2006. Clin.Pediatr (Phila) 2008; 47:901-6.
72. Freijd A, Hammarstrom L, Persson MA, Smith CI. Plasma anti-pneumococcal antibody activity of the IgG class and subclasses in otitis prone children. Clin.Exp.Immunol. 1984; 56:233-8.
73. Prellner K, Kalm O, Pedersen FK. Pneumococcal antibodies and complement during and after periods of recurrent otitis. Int.J Pediatr Otorhinolaryngol. 1984; 7:39-49.
74. Hotomi M, Yamanaka N, Saito T et al. Antibody responses to the outer membrane protein P6 of non-typeable Haemophilus influenzae and pneumococcal capsular polysaccharides in otitis-prone children. Acta Otolaryngol. 1999; 119:703-7.
75. Yamanaka N, Faden H. Antibody response to outer membrane protein of nontypeable Haemophilus influenzae in otitis-prone children. J Pediatr 1993; 122:212-8.
76. Yamanaka N, Faden H. Local antibody response to P6 of nontypable Haemophilus influenzae in otitis-prone and normal children. Acta Otolaryngol. 1993; 113:524-9.
77. Bernstein JM, Bronson PM, Wilson ME. Immunoglobulin G subclass response to major outer membrane proteins of nontypable Haemophilus influenzae in children with acute otitis media. Otolaryngol.Head Neck Surg. 1997; 116:363-71.
78. Giebink GS, Mills EL, Huff JS, Cates KL, Juhn SK, Quie PG. Polymorphonuclear leukocyte dysfunction in children with recurrent otitis media. J Pediatr 1979; 94:13-8.
79. Freijd A, Oxelius VA, Rynnel-Dagoo B. A prospective study demonstrating an association between plasma IgG2 concentrations and susceptibility to otitis media in children. Scand.J Infect Dis 1985; 17:115-20.
80. Veenhoven R, Rijkers G, Schilder A et al. Immunoglobulins in otitis-prone children. Pediatr Res. 2004; 55:159-62.
81. Berman S, Lee B, Nuss R, Roark R, Giclas PC. Immunoglobulin G, total and subclass, in children with or without recurrent otitis media. J Pediatr 1992; 121:249-51.
82. Sharma S, Kaur R, Casey JR, Pichichero ME. Lack of Generation of T Cell Memory to Pneumococcal and Haemophilus influenzae Proteins in Early Childhood Explains Immunologic Susceptibility to the Otitis Prone Condition. -(unpublished results).
83. Prellner K, Harsten G, Lofgren B, Christenson B, Heldrup J. Responses to rubella, tetanus, and diphtheria vaccines in otitis-prone and non-otitis-prone children. Ann.Otol.Rhinol.Laryngol. 1990; 99:628-32.
84. Wiertsema SP, Sanders EA, Veenhoven RH et al. Antibody levels after regular childhood vaccinations in the immunological screening of children with recurrent otitis media. J Clin.Immunol. 2004; 24:354-60.
85. Breukels MA, Rijkers GT, Voorhorst-Ogink MM, Zegers BJ, Sanders LA. Pneumococcal conjugate vaccine primes for polysaccharide-inducible IgG2 antibody response in children with recurrent otitis media acuta. J Infect Dis 1999; 179:1152-6.
86. Barnett ED, Pelton SI, Cabral HJ et al. Immune response to pneumococcal conjugate and polysaccharide vaccines in otitis-prone and otitis-free children. Clin.Infect Dis 1999; 29:191-2.
87. Pichichero ME, Kaur R, Casey JR, Sabirov A, Khan MN, Almudevar A. Antibody Response to Haemophilus influenzae Outer Membrane Protein D, P6, and OMP26 After Nasopharyngeal Colonization and Acute Otitis Media in Children. Vaccine 2010; 28:7184-92.
88. Rapola S, Kilpi T, Lahdenkari M, Makela PH, Kayhty H. Antibody response to the pneumococcal proteins pneumococcal surface adhesin A and pneumolysin in children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2001; 20:482-7.
89. Soininen A, Lahdenkari M, Kilpi T, Makela PH, Kayhty H. Antibody response to pneumococcal capsular polysaccharides in children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2002; 21:186-92.
90. Soininen A, Pursiainen H, Kilpi T, Kayhty H. Natural development of antibodies to pneumococcal capsular polysaccharides depends on the serotype: association with pneumococcal carriage and acute otitis media in young children. J Infect Dis 2001; 184:569-76.
91. Zhang Q, Bernatoniene J, Bagrade L et al. Serum and mucosal antibody responses to pneumococcal protein antigens in children: relationships with carriage status. Eur.J Immunol. 2006; 36:46-57.
92. Obaro SK, Adegbola RA, Tharpe JA et al. Pneumococcal surface adhesin A antibody concentration in serum and nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in young African infants. Vaccine 2000; 19:411-2.
93. Holmlund E, Simell B, Jaakkola T et al. Serum antibodies to the pneumococcal surface proteins PhtB and PhtE in Finnish infants and adults. Pediatr Infect Dis J 2007; 26:447-9.
94. Holmlund E, Quiambao B, Ollgren J et al. Antibodies to pneumococcal proteins PhtD, CbpA, and LytC in Filipino pregnant women and their infants in relation to pneumococcal carriage. Clin.Vaccine Immunol. 2009; 16:916-23.
95. Casey JR, Adlowitz DG, Pichichero ME. New patterns in the otopathogens causing acute otitis media six to eight years after introduction of pneumococcal conjugate vaccine. Pediatr.Infect.Dis.J. 2010;29(4):304-9.
96. Sharma SK, Casey JR, Pichichero ME. Reduced memory CD4+ T Cell generation in the circulation of young children may contribute to the Otitis Prone Condition. J.Infect.Dis. 2011.
Claims (38)
- 肺炎球菌性急性中耳炎の再発罹患のリスクのある患者における肺炎球菌感染を原因とする急性中耳炎の再発を予防又は治療するための方法であって、肺炎球菌PhtD、PhtE、PcpA、LytB及び無毒化ニューモリシンと、その免疫原性断片とからなるグループから選択される少なくとも1種類の、単離され精製された免疫原性ポリペプチドを含む組成物の治療上有効量を前記患者に少なくとも1回投与することを含む、方法。
- 前記患者は急性中耳炎のエピソードを少なくとも1回経験している、請求項1に記載の方法。
- 前記患者は急性中耳炎のエピソードを、6ヶ月間に3回以上か、12ヶ月間に4回以上か経験した、請求項2に記載の方法。
- 前記患者は、急性中耳炎を罹患しているか、あるいは、発症のリスクがある、請求項1に記載の方法。
- 前記患者は急性中耳炎を罹患している、請求項4に記載の方法。
- 前記組成物の投与は抗原特異的CD4+T細胞の産生を惹起又は増強する、請求項1に記載の方法。
- 組成物の投与は、IFN−γ、IL−4、IL−2及び/又はIL−17aを産生する抗原特異的CD4+T細胞の産生を惹起又は増強する、請求項6に記載の方法。
- IFN−γ、IL−4、IL−2及び/又はIL−17aを産生する抗原特異的CD4+T細胞の百分率は、前記組成物の投与直前に存在した抗原特異的CD4+T細胞の百分率と相関して増大する、請求項7に記載の方法。
- 投与はIFN−γ、IL−4、IL−2及び/又はIL−17aサイトカインの産生を刺激する、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物はアジュバントをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 患者における肺炎球菌感染が原因の急性中耳炎の再発を予防又は治療に使用するための、肺炎球菌PhtD、PhtE、PcpA、LytB及び無毒化ニューモリシンからなるグループから選択される少なくとも1種類の、単離され実質的に精製された免疫原性ポリペプチドを含む組成物。
- 前記患者は急性中耳炎のエピソードを少なくとも1回過去に経験している、請求項11に記載の組成物。
- 前記患者は急性中耳炎のエピソードを、6ヶ月間に3回以上か、12ヶ月間に4回以上か経験している、請求項11に記載の組成物。
- 前記患者は、急性中耳炎を罹患しているか、あるいは、発症のリスクがある、請求項11に記載の組成物。
- 前記患者は急性中耳炎を罹患している、請求項14に記載の組成物。
- 組成物の投与は抗原特異的CD4+T細胞の産生を惹起する、請求項11に記載の組成物。
- 組成物の投与は、IFN−γ、IL−4、IL−2及び/又はIL−17aを産生する抗原特異的CD4+T細胞の産生を惹起する、請求項16に記載の組成物。
- 組成物の投与は、前記少なくとも1種類の、単離され精製された免疫原性ポリペプチドを欠く組成物の投与に対して、IFN−γ、IL−4、IL−2及び/又はIL−17aを産生する抗原特異的CD4+T細胞の百分率が増大する、請求項16に記載の組成物。
- 投与は、IFN−γ、IL−4、IL−2及び/又はIL−17aサイトカインの産生を刺激する、請求項11に記載の組成物。
- 組成物はさらにアジュバントを含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記組成物は、肺炎球菌PhtD、PhtE、PcpA、LytB及び無毒化ニューモリシンと、その免疫原性断片とからなるグループから選択される少なくとも2種類の、単離され精製された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物は、肺炎球菌PhtD、PhtE、PcpA、LytB及び無毒化ニューモリシンと、その免疫原性断片とからなるグループから選択される少なくとも3種類の、単離され精製された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項1に記載の方法。
- 肺炎球菌PhtD、PhtE、PcpA、LytB及び無毒化ニューモリシンと、その免疫原性断片とからなるグループから選択される少なくとも4種類の、単離され精製された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項1に記載の方法。
- 肺炎球菌PhtD、PhtE、PcpA、LytB及び無毒化ニューモリシンと、その免疫原性断片とからなるグループから選択される少なくとも5種類の、単離され精製された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記無毒化ニューモリシンは、野生型配列の第65番目、第293番目及び第428番目の位置にアミノ酸置換を含む突然変異型ニューモリシンタンパク質である、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、21、22、23及び24のいずれか1つに記載の方法。
- 前記3箇所のアミノ酸置換は、T65→C、G293→C及びC428→Aを含む、請求項25に記載の方法。
- 前記組成物は、肺炎球菌PhtD、PhtE、PcpA、LytB及び無毒化ニューモリシンと、その免疫原性断片とからなるグループから選択される少なくとも2種類の、単離され精製された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記組成物は、肺炎球菌PhtD、PhtE、PcpA、LytB及び無毒化ニューモリシンと、その免疫原性断片とからなるグループから選択される少なくとも3種類の、単離され精製された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記組成物は、肺炎球菌PhtD、PhtE、PcpA、LytB及び無毒化ニューモリシンと、その免疫原性断片とからなるグループから選択される少なくとも4種類の、単離され精製された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記組成物は、肺炎球菌PhtD、PhtE、PcpA、LytB及び無毒化ニューモリシンと、その免疫原性断片とからなるグループから選択される少なくとも5種類の、単離され精製された免疫原性ポリペプチドを含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記無毒化ニューモリシンは、野生型配列の第65番目、第293番目及び第428番目の位置にアミノ酸置換を含む突然変異型ニューモリシンタンパク質である、請求項11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、27、28、29及び30のいずれか1つに記載の組成物。
- 前記3箇所のアミノ酸置換は、T65→C、G293→C及びC428→Aを含む、請求項31に記載の組成物。
- 前記組成物はワクチンである、請求項11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、27、28、29、30、31及び32のいずれか1つに記載の組成物。
- 前記患者は、肺炎球菌感染が原因の急性中耳炎のエピソードを経験し、適切な抗生物質療法の少なくとも48時間後に細菌の除去及び/又は徴候の消失を達成できなかった、請求項1に記載の方法。
- 前記患者は、肺炎球菌感染が原因の急性中耳炎のエピソードを経験し、該急性中耳炎のための抗生物質治療コースを完了して14日以内に急性中耳炎の徴候が再発した、請求項1に記載の方法。
- 前記患者は、肺炎球菌感染が原因の急性中耳炎のエピソードを経験し、適切な抗生物質療法の少なくとも48時間後に細菌の除去及び/又は徴候の消失を達成できなかった、請求項10に記載の組成物。
- 前記患者は、肺炎球菌感染が原因の急性中耳炎のエピソードを経験し、該急性中耳炎のための抗生物質治療コースを完了して14日以内に急性中耳炎の徴候が再発した、請求項10に記載の組成物。
- 肺炎球菌急性中耳炎再発症のリスクがある患者における肺炎球菌感染が原因の急性中耳炎の再発のリスクを低減する方法であって、肺炎球菌PhtD、PhtE、PcpA、LytB及び無毒化ニューモリシンと、その免疫原性断片とからなるグループから選択される少なくとも1種類の、単離され実質的に精製された免疫原性ポリペプチドを含む免疫原性組成物の治療上有効量を前記患者に投与することを含む、方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US41963510P | 2010-12-03 | 2010-12-03 | |
US61/419,635 | 2010-12-03 | ||
US201161510620P | 2011-07-22 | 2011-07-22 | |
US61/510,620 | 2011-07-22 | ||
PCT/US2011/063132 WO2012075428A1 (en) | 2010-12-03 | 2011-12-02 | Composition for immunization against streptococcus pneumoniae |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016176369A Division JP6178477B2 (ja) | 2010-12-03 | 2016-09-09 | 肺炎球菌に対する免疫用組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013544848A true JP2013544848A (ja) | 2013-12-19 |
JP2013544848A5 JP2013544848A5 (ja) | 2015-01-29 |
JP6046632B2 JP6046632B2 (ja) | 2016-12-21 |
Family
ID=45390191
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013542221A Expired - Fee Related JP6046632B2 (ja) | 2010-12-03 | 2011-12-02 | 肺炎球菌に対する免疫用組成物 |
JP2016176369A Expired - Fee Related JP6178477B2 (ja) | 2010-12-03 | 2016-09-09 | 肺炎球菌に対する免疫用組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016176369A Expired - Fee Related JP6178477B2 (ja) | 2010-12-03 | 2016-09-09 | 肺炎球菌に対する免疫用組成物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9944680B2 (ja) |
EP (1) | EP2646049B1 (ja) |
JP (2) | JP6046632B2 (ja) |
KR (1) | KR20140009281A (ja) |
CN (1) | CN103501808A (ja) |
AU (1) | AU2011336366B2 (ja) |
BR (1) | BR112013013702A2 (ja) |
CA (1) | CA2819758A1 (ja) |
IL (1) | IL226690B (ja) |
MX (1) | MX2013006255A (ja) |
RU (1) | RU2589256C2 (ja) |
WO (1) | WO2012075428A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201304517B (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015534964A (ja) * | 2012-10-17 | 2015-12-07 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
US20140193451A1 (en) * | 2012-10-17 | 2014-07-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
GB201218660D0 (en) | 2012-10-17 | 2012-11-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
CN104306965B (zh) * | 2014-10-31 | 2017-05-10 | 康希诺生物股份公司 | 预防肺炎链球菌感染性疾病的免疫原性组合物及制备方法 |
US10076563B2 (en) | 2015-04-16 | 2018-09-18 | Inventprise, Llc | Bordetella pertussis immunogenic vaccine compositions |
US20220047690A1 (en) * | 2018-10-15 | 2022-02-17 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Vaccine polypeptide compositions and methods |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004508416A (ja) * | 2000-09-15 | 2004-03-18 | グラクソスミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム | ワクチン |
JP2010501012A (ja) * | 2006-08-17 | 2010-01-14 | ザ ユーエービー リサーチ ファウンデーション | 免疫原性PcpAポリペプチドおよびその使用 |
WO2010071986A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-07-01 | Sanofi Pasteur Limited | Modified steptococcus pneumonia pneumolysin (ply) polypeptides |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL81370A (en) | 1986-02-07 | 1991-06-30 | Genetic Systems Corp | Pharmaceutical and diagnostic compositions comprising a plurality of human monoclonal antibodies for the treatment of bacterial diseases,methods for the preparation of the compositions and antibodies and kits containing said compositions |
US6716432B1 (en) | 1988-12-16 | 2004-04-06 | James Cleland Paton | Pneumolysin mutants and pneumococcal vaccines made therefrom |
ATE237351T1 (de) | 1991-11-22 | 2003-05-15 | Univax Biolog Inc | Mit staphylococcus epidermidis assoziierte oberflächenantigene des typs i |
US7078042B2 (en) | 1995-09-15 | 2006-07-18 | Uab Research Foundation | Pneumococcal surface protein C (PspC), epitopic regions and strain selection thereof, and uses therefor |
US6245335B1 (en) | 1996-05-01 | 2001-06-12 | The Rockefeller University | Choline binding proteins for anti-pneumococcal vaccines |
KR100619350B1 (ko) | 1997-07-21 | 2006-09-05 | 박스터 헬쓰케어 에스.에이. | 변형 면역성 뉴멀리신 백신조성물 |
ES2322306T3 (es) | 1998-12-21 | 2009-06-18 | Medimmune, Inc. | Proteinas de streptpcpccus pneumoniae y fragmentos inmunogenicos para vacunas. |
CA2356836C (en) | 1998-12-23 | 2011-09-13 | Shire Biochem Inc. | Novel streptococcus antigens |
US7128918B1 (en) | 1998-12-23 | 2006-10-31 | Id Biomedical Corporation | Streptococcus antigens |
JP2004503565A (ja) | 2000-06-14 | 2004-02-05 | サイトヴァックス・バイオテクノロジーズ・インコーポレーテッド | 構造特異的ペプチドを生産するためのコイルドコイル構造的骨格の使用 |
US7074415B2 (en) | 2000-06-20 | 2006-07-11 | Id Biomedical Corporation | Streptococcus antigens |
GB0130215D0 (en) | 2001-12-18 | 2002-02-06 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
WO2003054007A2 (en) | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Shire Biochem Inc. | Streptococcus antigens |
WO2004020609A2 (en) | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Tufts University | Streptococcus pneumoniae antigens for diagnosis, treatment and prevention of active infection |
EP2298934A1 (en) | 2003-04-15 | 2011-03-23 | Intercell AG | S. pneumoniae antigens |
EP1919934A2 (en) | 2005-05-13 | 2008-05-14 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Serum resistance factors of gram positive bacteria |
WO2007001200A1 (fr) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetsvennostyu 'rusgen' | Cellules dendritiques matures chargees d'un polylysat de tumeurs, et vaccin antitumoral a base desdites cellules |
EP1910387B1 (en) | 2005-06-30 | 2016-11-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Compounds for preparing immunological adjuvant |
AR054822A1 (es) | 2005-07-07 | 2007-07-18 | Sanofi Pasteur | Emulsion inmuno adyuvante |
FR2896162B1 (fr) | 2006-01-13 | 2008-02-15 | Sanofi Pasteur Sa | Emulsion huile dans eau thermoreversible |
EP2147015A4 (en) | 2007-04-13 | 2011-01-26 | Univ Oklahoma State | CHOLESTEROL DEPENDENT CYTOLYSIN MUTANTS AND USES THEREOF |
ES2397488T3 (es) | 2007-07-23 | 2013-03-07 | Sanofi Pasteur Limited | Polipéptidos inmunógenos y anticuerpos monoclonales |
JP2010534622A (ja) | 2007-07-26 | 2010-11-11 | サノフィ パストゥール リミテッド | 抗原−アジュバント組成物および方法 |
US8404457B2 (en) | 2008-02-01 | 2013-03-26 | Sanofi Pasteur Limited | Assay for diagnosing Streptococcus pneumoniae |
BR112012018343A2 (pt) | 2009-12-22 | 2017-06-27 | Sanofi Pasteur Ltd | "composições imunogênicas" |
EP2515940A4 (en) | 2009-12-22 | 2013-10-09 | Sanofi Pasteur Ltd | IMMUNOGENIC COMPOSITIONS AND CORRESPONDING METHODS |
-
2011
- 2011-12-02 BR BR112013013702A patent/BR112013013702A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-12-02 AU AU2011336366A patent/AU2011336366B2/en not_active Ceased
- 2011-12-02 JP JP2013542221A patent/JP6046632B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-02 CA CA2819758A patent/CA2819758A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-02 US US13/990,853 patent/US9944680B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-02 KR KR1020137017305A patent/KR20140009281A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-12-02 MX MX2013006255A patent/MX2013006255A/es unknown
- 2011-12-02 WO PCT/US2011/063132 patent/WO2012075428A1/en active Application Filing
- 2011-12-02 CN CN201180066348.5A patent/CN103501808A/zh active Pending
- 2011-12-02 EP EP11799550.6A patent/EP2646049B1/en active Active
- 2011-12-02 RU RU2013130297/15A patent/RU2589256C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-06-02 IL IL226690A patent/IL226690B/en not_active IP Right Cessation
- 2013-06-19 ZA ZA2013/04517A patent/ZA201304517B/en unknown
-
2016
- 2016-09-09 JP JP2016176369A patent/JP6178477B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-04-16 US US15/953,599 patent/US20190071471A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004508416A (ja) * | 2000-09-15 | 2004-03-18 | グラクソスミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム | ワクチン |
JP2004508417A (ja) * | 2000-09-15 | 2004-03-18 | グラクソスミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム | ワクチン |
JP2010501012A (ja) * | 2006-08-17 | 2010-01-14 | ザ ユーエービー リサーチ ファウンデーション | 免疫原性PcpAポリペプチドおよびその使用 |
WO2010071986A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-07-01 | Sanofi Pasteur Limited | Modified steptococcus pneumonia pneumolysin (ply) polypeptides |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN5014001915; PRELLNER KARIN: 'RESPONSES TO RUBELLA,TETANUS AND DIPHTHERIA VACCINES IN OTITIS-PRONE AND NON-OTITIS-PRONE CHILDREN' THE ANNALS OF OTOLOGY,RHINOLOGY AND LARYNGOLOGY V99 N8, 199008, P628-632 * |
JPN6015040520; International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology Vol.64, 2002, p.133-141 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6178477B2 (ja) | 2017-08-09 |
US20190071471A1 (en) | 2019-03-07 |
EP2646049A1 (en) | 2013-10-09 |
MX2013006255A (es) | 2015-08-05 |
RU2013130297A (ru) | 2015-01-10 |
RU2589256C2 (ru) | 2016-07-10 |
CA2819758A1 (en) | 2012-06-07 |
US9944680B2 (en) | 2018-04-17 |
KR20140009281A (ko) | 2014-01-22 |
JP2016210806A (ja) | 2016-12-15 |
US20150017209A1 (en) | 2015-01-15 |
CN103501808A (zh) | 2014-01-08 |
BR112013013702A2 (pt) | 2016-09-13 |
IL226690B (en) | 2018-10-31 |
JP6046632B2 (ja) | 2016-12-21 |
EP2646049B1 (en) | 2018-05-02 |
ZA201304517B (en) | 2016-02-24 |
WO2012075428A1 (en) | 2012-06-07 |
AU2011336366A1 (en) | 2013-05-16 |
AU2011336366B2 (en) | 2016-05-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6178477B2 (ja) | 肺炎球菌に対する免疫用組成物 | |
Cunningham | Pathogenesis of group A streptococcal infections | |
JP5838193B2 (ja) | 肺炎球菌抗原を含む組成物 | |
CA2566344C (en) | Mutant pneumolysin proteins | |
AU2018201768A1 (en) | Protein antigens that provide protection against pneumococcal colonization and/or disease | |
JP5894083B2 (ja) | 免疫原性組成物 | |
KR20120034612A (ko) | 황색 포도상구균에 대한 면역화를 위한 조성물 | |
US9987342B2 (en) | Immunizing composition | |
ES2562979T3 (es) | Tratamiento de infecciones estreptocócicas | |
Cole et al. | Human pathogenic streptococcal proteomics and vaccine development | |
JP2017088612A (ja) | A群連鎖球菌多価ワクチン | |
RU2478396C2 (ru) | МНОГОКОМПОНЕНТНАЯ ИММУНОГЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗВАННОГО β-ГЕМОЛИТИЧЕСКИМИ СТРЕПТОКОККАМИ (БГС) | |
JP2024507828A (ja) | B群髄膜炎菌組換えワクチン | |
Laan | Humoral responses induced by an enzymatically active, whole-cell killed pneumococcal vaccine | |
US20110171224A1 (en) | PsrP IS A PROTECTIVE ANTIGEN AGAINST PNEUMOCOCCAL INFECTION | |
Lebogo | Pre-clinical Evaluation of Pneumococcal Vaccine Candidate Molecules in a Mouse Pneumococcal Pneumonia Model |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141202 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20141202 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151013 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160215 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20160510 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160909 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20160920 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161018 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161117 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6046632 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |