JP2013542963A - 酵素pde10a阻害剤としてのイミダゾール誘導体 - Google Patents
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Abstract
【化28】
Description
nは、0または1であり、
Xは、CH、CF、COCH3、COHおよびNからなる群から選択され、ただし1つのXだけがNであるという制約があり、
R1およびR2は、それぞれ、H;メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、イソブチルなどのC1〜C6アルキル;シクロプロピルメチルなどのC1〜C6アルキル(C3〜C8)シクロアルキル;ヒドロキシエチルなどのC1〜C6ヒドロキシアルキル;メトキシおよびエトキシなどのC1〜C6アルコキシ;CH2CN;CH2C(O)NH2;ベンジルおよび4−クロロベンジルなどのC1〜C6アリールアルキル;ならびにテトラヒドロピラン−4−イル−メチルおよび2−モルホリン−4−イル−エチルなどのC1〜C6アルキル−ヘテロシクロアルキル;Fなどのハロゲン;ならびにヒドロキシからなる群から独立して選択され、
R3およびR4は、それぞれ、H、OH、F、CH3およびOCH3からなる群から独立して選択される]
の化合物に関する。
HETは、2〜4個の窒素原子を含む式II
Yは、NまたはCHであることができ、Zは、NまたはCであることができ、
HETは、場合によって、H;メチルなどのC1〜C6アルキル;塩素、フッ素、または臭素などのハロゲン;シアノ;トリフルオロメチルなどのハロ(C1〜C6)アルキル;フェニルなどのアリール;アルコキシ、好ましくは、メトキシ、ジメトキシ、エトキシ、メトキシ−エトキシおよびエトキシ−メトキシなどのC1〜C6アルコキシ、ならびにCH2CH2OHなどのC1〜C6ヒドロキシアルキルからなる群から個別に選択される3個までの置換基R5、R6およびR7で置換されていることができ、
「*」は、結合点を表す]
のヘテロ芳香族基である。
置換基の定義
本発明の文脈において使用されている通り、用語「ハロ」および「ハロゲン」は、互換的に使用され、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素のことである。
本発明はまた、化合物の塩、典型的には、薬学的に許容される塩も含む。かかる塩は、薬学的に許容される酸付加塩を含む。酸付加塩は、無機酸の塩も有機酸の塩も含む。
本発明はさらに、式Iの化合物の治療上有効な量および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。本発明はまた、本明細書中の実験の項に開示されている特定の化合物の1つの治療上有効な量および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物も提供する。
上述の通り、式Iの化合物は、酵素PDE10A阻害剤であり、したがって、関連する神経および精神障害を治療するのに有用である。
本発明の化合物の調製
本発明の一般式Iの化合物は、以下の反応スキームにおいて記載されている通りに調製されてもよい。
LC−MS分析データを、以下の方法を使用して得た。
5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド
7−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド1H NMR(600MHz, CDCl3): δ 9.93(s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.91-7.89(m, 1H), 7.26-7.21(m, 2H), 5.03(s, 2H).LC−MS(MH+):m/z=203.0、tR(分)=0.53。
8−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド1H NMR(600MHz, CDCl3): δ 9.94(s, 1H), 7.93(s, 1H), 7.62(dd, J=8.0, 2.4Hz, 1H), 7.48(dd, J=8.5, 4.5Hz, 1H), 7.16(td, J=8.5, 2.4Hz, 1H), 5.02(s, 2H).LC−MS(MH+):m/z=203.1、tR(分)=0.64。
7−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド1H NMR(600MHz, CDCl3): δ 9.91(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.86-7.83(m, 1H), 7.05-7.02(m, 2H), 4.98(s, 2H), 3.89(s, 3H).LC−MS(MH+):m/z=215.0、tR(分)=0.47。
2−アミノ−6−メチルピラジンからの2−クロロメチル−5−メチル−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピラジン。収率28%、LC−MS:m/z=181.8(MH+)、tR=0.64min
2−アミノ−3,6−ジメチルピラジンからの2−クロロメチル−5,8−ジメチル−[1,2,4]−トリアゾロ[1,5−a]ピラジン。収率60%1H NMR(500MHz, CDCl3): δ7.91(s,1H), 4.87(s, 2H), 2.91(s, 3H), 2.74(s, 3H),LC−MS:m/z=196.9(MH+)、tR=0.64min
5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド
7−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド
8−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド
9−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド
6−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド
7−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド
8−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド
9−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド
5H−イミダゾ[1’,2’:1,5]ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルバルデヒド(すなわち6−アザ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド)
8H−3,6,8a−トリアザ−シクロペンタ[a]インデン−2−カルバルデヒド(すなわち7−アザ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド)
8H−3,5,8a−トリアザ−シクロペンタ[a]インデン−2−カルバルデヒド(すなわち8−アザ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド)
5H−イミダゾ[1’,2’:1,2]ピロロ[3,4−b]ピリジン−2−カルバルデヒド(すなわち9−アザ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−カルバルデヒド)
2−[−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−ビニル]−6−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール
2−[−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−ビニル]−7−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール
2−[−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−ビニル]−8−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール
2−[−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−ビニル]−9−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール
2−[−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−ビニル]−6−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール
2−[−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−ビニル]−7−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール
2−[−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−ビニル]−8−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール
2−[−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−ビニル]−9−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール
2−[(E)−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−ビニル]−5H−イミダゾ[1’,2’:1,2]ピロロ[3,4−b]ピリジン
2−[(E)−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−ビニル]−5H−イミダゾ[1’,2’:1,5]ピロロ[3,4−b]ピリジン
2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−エチル]−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、1H NMR(600MHz, DMSO): δ 7.67(d, J=7.5Hz, 1H), 7.57(d, J=7.5Hz, 1H), 7.44(t, J=7.5Hz, 1H), 7.38-7.32(m, 2H), 7.27(s, 1H), 6.92(d, J=7.2Hz, 1H), 4.99(s, 2H), 3.23-3.16(m, 2H), 3.09(dd, J=9.7, 6.3Hz, 2H), 2.67(s, 3H).LC−MS:m/z=330.2(MH+)、tR=0.91分
2−[2−(5−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−エチル]−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、1H NMR(600MHz, DMSO): δ 7.67(d, J=7.5Hz, 1H), 7.63(d, J=8.8Hz, 1H) , 7.59-7.52(m, 2H), 7.44(t, J=7.5Hz, 1H), 7.35(t, J=7.5Hz, 1H), 7.26(s, 1H), 7.03(d, J=7.0Hz, 1H), 4.98(s, 2H), 3.20(dd, J=9.5, 6.4Hz, 2H), 3.09(dd, J=9.5, 6.4Hz, 2H), 2.72(s, 3H).LC−MS:m/z=315.7(MH+)、tR=0.78分
2−[−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−7−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、1H NMR(600MHz, CDCl3): δ 7.82(d, J=1.0Hz, 1H), 7.76(dd, J=8.3, 5.0Hz, 1H), 7.16-7.11(m, 2H), 6.99(s, 1H), 4.81(s, 2H), 3.49-3.37(m, 2H), 3.33-3.22(m, 2H), 2.89(s, 3H), 2.70(s, 3H).LC−MS:m/z=349.1(MH+)、tR=0.80分
2−[−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−8−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、1H NMR(600MHz, CDCl3): δ 7.82(d, J=0.8Hz, 1H), 7.50(dd, J=8.3, 2.4Hz, 1H), 7.37(dd, J=8.3, 4.6Hz, 1H), 7.02-6.99(m, 2H), 4.80(s, 2H), 3.41(dd, J=9.0, 6.5Hz, 2H), 3.31(dd, J=9.0, 6.5Hz, 2H), 2.89(s, 3H), 2.71(s, 3H).LC−MS:m/z=349.1(MH+)、tR=0.80分
2−[−2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−7−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、1H NMR(600MHz, CDCl3): δ 7.82(d, J=0.7Hz, 1H), 7.73(d, J=8.4Hz, 1H), 7.00-6.93(m, 3H), 4.78(s, 2H), 3.86(s, 3H), 3.41(dd, J=9.0, 6.6Hz, 2H), 3.29(dd, J=9.0, 6.6Hz, 2H), 2.89(s, 3H), 2.71(s, 3H).LC−MS:m/z=361.2(MH+)、tR=0.87分
2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−7−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、LC−MS:m/z=361.2(MH+)。Rt=0.87分。;方法=131
2−{2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−5−イル}−プロパン−2−オール、LC−MS:m/z=389.2(MH+)。Rt=0.88分。;方法=131
2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−6−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、LC−MS:m/z=349.1(MH+)。Rt=0.78分。;方法=131
2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−9−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、LC−MS:m/z=349.1(MH+)。Rt=0.74分。;方法=131
2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−8−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、LC−MS:m/z=361.2(MH+)。Rt=0.85分。;方法=131
2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−6−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、LC−MS:m/z=361.2(MH+)。Rt=0.87分。;方法=131
2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−9−メトキシ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、LC−MS:m/z=361.2(MH+)。Rt=0.85分。;方法=131
2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−5H−イミダゾ[1’,2’:1,2]ピロロ[3,4−b]ピリジン、LC−MS:m/z=332.1(MH+)。Rt=0.62分。;方法=131
2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−5H−イミダゾ[1’,2’:1,5]ピロロ[3,4−b]ピリジン、LC−MS:m/z=332.2(MH+)。Rt=0.48分。;方法=131
2−[(5,7−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル)スルファニルメチル]−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール;LC−MS:m/z=349.1(MH+)、tR=1.59min、方法B。
2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イルスルファニルメチル)−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール
酵素PDE10A
活性がある酵素PDE10Aを、PDEアッセイにおける使用のためのいくつかの方法(Loughney, K.ら、Gene 1999、234、109〜117ページ、Fujishige, K.ら、Eur J Biochem.、1999、266、1118〜1127ページおよびSoderling, S.ら、Proc. Natl. Acad. Sci.、1999、96、7071〜7076ページ)で調製する。PDE10Aは、それらが触媒ドメインを発現する限り、完全長タンパク質または切断型タンパク質として、発現することができる。PDE10Aは、様々な細胞型、例えば昆虫細胞または大腸菌(E.coli)で調製することができる。触媒として活性があるPDE10Aを得る方法の例は、以下の通りである:ヒトPDE10A(受入番号NP006652の配列に由来するアミノ酸440〜779)の触媒ドメインを、標準的なRT−PCR法によってヒトの脳全体の全RNAから増幅し、pET28aベクター(Novagen)のBamH1およびXho1サイト中にクローン化する。大腸菌(coli)における発現は、標準的なプロトコルに従って実施される。簡潔には、発現プラスミドを、BL21(DE3)大腸菌(E.coli)株に形質転換し、細胞を播種された培養物50mLを、OD600が0.4〜0.6になるまで成長させた後、タンパク質発現を、0.5mMのIPTGで誘導する。誘導に続いて、細胞を、一晩、室温においてインキュベートし、その後、細胞を遠心分離によって捕集する。PDE10Aを発現する細胞を、12mL(50mM TRIS−HCl、pH8.0、1mM MgCl2およびプロテーゼ阻害剤)中に再懸濁する。細胞を、超音波処理によって溶解し、全ての細胞を溶解した後、TritonX100を、Novagenのプロトコルに従って加える。PDE10Aを、Q sepharoseで部分的に精製し、最も活性がある画分を貯えた。
PDE10Aアッセイは、例えば、以下の通り実施されてもよい:関連するPDE酵素の(環状ヌクレオチド基質の20〜25%を変換するのに十分な)固定量、バッファー(50mM HEPES7.6、10mM MgCl2、0.02%Tween20)、0.1mg/ml BSA、3H標識環状ヌクレオチド基質225pCi、最終濃度5nMまでのトリチウム標識cAMPおよび多様な量の阻害剤を含む試料60μL中で、アッセイを実施する。反応を、環状ヌクレオチド基質を加えることによって開始し、反応を、室温において、1h進行させた後、8mg/mLケイ酸イットリウムSPAビーズ(Amersham)15μLと混合することによって停止させる。ビーズを、暗所に1h放置した後、プレートを、Wallac1450Microbetaカウンターで数える。測定されたシグナルは、無阻害の対照物(100%)に対する活性に変換することができ、IC50値は、EXCELの拡張機能であるXlfitを使用して計算することができる。
体重20〜25gのオスのマウス(NMRI、Charles River)を使用する。試験化合物のビヒクルに加えてPCPを、またはビヒクル注射のみを受ける同時対照群を含む、試験化合物(5mg/kg)に加えてPCP(2.3mg/kg)を受け取る群のそれぞれにおいて、8匹のマウスを使用する。注入量は、10ml/kgである。実験は、通常の光条件において、静かな部屋で行われる。皮下投与されるPCPの注射の60min前に、試験物質を、経口投与で注入する。
PCPの非存在下でビヒクル治療によって誘導された平均の運動性を、ベースラインとして使用する。したがって、PCPの100パーセントの効果を、運動性のカウントの合計からベースラインを差し引いて計算する。このようにして、試験化合物を受け取る群の応答は、運動性のカウントの合計からベースラインを差し引くことによって決定され、同時PCP対照群において記録された同様の結果についてのパーセントで表される。パーセント応答を、パーセント阻害に変換する。
ED50=0.2mg/kg、
阻害は5mg/kgで100%だった。
Claims (13)
- 構造I
nは、0または1であり、
Xは、CH、CF、COCH3、COHおよびNからなる群から選択され、ただし1つのXだけがNであるという制約があり、
R1およびR2は、それぞれ、H;メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、イソブチルなどのC1〜C6アルキル;シクロプロピルメチルなどのC1〜C6アルキル(C3〜C8)シクロアルキル;ヒドロキシエチルなどのC1〜C6ヒドロキシアルキル;メトキシおよびエトキシなどのC1〜C6アルコキシ;CH2CN;CH2C(O)NH2;ベンジルおよび4−クロロベンジルなどのC1〜C6アリールアルキル;ならびにテトラヒドロピラン−4−イル−メチルおよび2−モルホリン−4−イル−エチルなどのC1〜C6アルキル−ヘテロシクロアルキル;Fなどのハロゲン;ならびにヒドロキシからなる群から独立して選択され、
R3およびR4は、それぞれ、H、OH、F、CH3およびOCH3からなる群から独立して選択され、
Lは、−CH2−CH2−、−CH=CH−、−CH2−S−および−S−CH2−からなる群から選択されるリンカーであり、
HETは、2〜4個の窒素原子を含む式II
Yは、NまたはCHであることができ、Zは、NまたはCであることができ、
HETは、場合によって、H;メチルなどのC1〜C6アルキル;塩素、フッ素、または臭素などのハロゲン;シアノ;トリフルオロメチルなどのハロ(C1〜C6)アルキル;フェニルなどのアリール;アルコキシ、好ましくはメトキシ、ジメトキシ、エトキシ、メトキシ−エトキシおよびエトキシ−メトキシなどのC1〜C6アルコキシ、ならびにCH2CH2OHなどのC1〜C6ヒドロキシアルキルからなる群から個別に選択される3個までの置換基R5、R6およびR7で置換されていることができ、
「*」は、結合点を表す)
のヘテロ芳香族基である]
を有する化合物ならびにその互変異性体および薬学的に許容される酸付加塩、ならびにその多形体。 - n=0である、請求項1に記載の化合物。
- HETが[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン、[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン、イミダゾ[1,2−a]ピリジン、イミダゾ[4,5−b]ピリミジン;ピラゾロ[1,5−a]ピリジン、[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン、[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジンおよびイミダゾ[1,2−a]ピリミジンからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- HETが5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン;5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン、5−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン、および(5−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−8−イル)−メタノールからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
- Lが−CH2−CH2−、−CH=CH−、−CH2−S−および−S−CH2−からなる群から選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
- R1およびR2がH、OH、F、CH3およびOCH3からなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- R5、R6およびR7がH、CH3およびOCH3からなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- 化合物の水素原子の1個または複数が重水素によって置き換えられている、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が、2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール;2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−エチル]−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール;2−[2−(5−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イル)−エチル]−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール;2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−ビニル]−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール;{2−[2−(5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール−2−イル)−エチル]−5−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−8−イル}−メタノール;および2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−7−フルオロ−5H−イミダゾ[2,1−a]イソインドール、2−[2−(5,8−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル)−エチル]−5,6−ジヒドロ−イミダゾ[2,1−a]イソキノリン
およびその薬学的に許容される酸付加塩からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 医薬品としての、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- 単独でまたはセルチンドール、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、アリピプラゾール、ハロペリドール、クロザピン、ジプラシドンおよびオサネタントなどの1種または複数の神経遮断剤と組み合わせての、神経変性障害または精神障害の治療における使用のための、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物であって、神経変性障害がハンチントン病であり、精神障害が、例えば妄想型、解体型、緊張型、未分化型または残遺型の統合失調症、統合失調症様障害、例えば妄想型またはうつ型の統合失調感情障害、妄想性障害、例えば双極I型障害、双極II型障害、および気分循環性障害の双極性障害、からなる群から選択される化合物。
- 神経変性障害または精神障害の治療における使用のための医薬品の調製のための、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物であって、神経変性障害がハンチントン病であり、精神障害が、例えば妄想型、解体型、緊張型、未分化型または残遺型の統合失調症、統合失調症様障害、例えば妄想型またはうつ型の統合失調感情障害、妄想性障害、例えば双極I型障害、双極II型障害の双極性障害からなる群から選択される化合物。
- 請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物の治療上有効な量、ならびに1種または複数の薬学的に許容される担体、賦形剤および添加剤を含む医薬組成物。
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