JP2013530989A5 - - Google Patents
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一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
イズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、塩と、ポリソルベート界面活性剤とを含む、髄腔内腔内投与のための安定製剤。
(項目2)
前記I2Sタンパク質は、約1〜300mg/mlの範囲の濃度で存在する、項目1に記載の安定製剤。
(項目3)
前記I2Sタンパク質は、2mg/ml、10mg/ml、30mg/ml、50mg/ml、または100mg/mlから選択される濃度で存在する、項目1または2に記載の安定製剤。
(項目4)
前記I2Sタンパク質は、配列番号1のアミノ酸配列を含む、項目1〜3のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目5)
前記塩がNaClである、項目1〜4のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目6)
前記NaClが、約0〜300mMの範囲の濃度として存在する、項目5に記載の安定製剤。
(項目7)
前記NaClが、約137〜154mMの範囲の濃度として存在する、項目4に記載の安定製剤。
(項目8)
前記NaClが、約154mMの濃度として存在する、項目7に記載の安定製剤。
(項目9)
前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート80およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目1〜8のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目10)
前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20である、項目9に記載の安定製剤。
(項目11)
前記ポリソルベート20が、約0〜0.02%の範囲の濃度で存在する、項目10に記載の安定製剤。
(項目12)
前記ポリソルベート20が、約0.005%の範囲の濃度で存在する、項目11に記載の安定製剤。
(項目13)
前記製剤が、緩衝剤を更に含む、項目1〜12のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目14)
前記緩衝剤が、リン酸塩、酢酸塩、ヒスチジン、コハク酸塩、トリストリス、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目13に記載の安定製剤。
(項目15)
前記緩衝剤が、リン酸塩である、項目14に記載の安定製剤。
(項目16)
前記リン酸塩が、50mMを超えない濃度で存在する、項目15に記載の安定製剤。
(項目17)
前記リン酸塩が、20mMを超えない濃度で存在する、項目13に記載の安定製剤。
(項目18)
前記製剤が、約3〜8のpHを有する、項目1〜17のいずれか一項に記載の安定製
剤。
(項目19)
前記製剤が、約5.5〜6.5のpHを有する、項目18に記載の安定製剤。
(項目20)
前記製剤が、約6.0のpHを有する、項目19に記載の安定製剤。
(項目21)
前記製剤が、液体製剤である、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目22)
前記製剤が、凍結乾燥された乾燥粉末として製剤化される、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目23)
約1〜300mg/mlの範囲の濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、約154mMの濃度でのNaClと、約0.005%の濃度でのポリソルベート20と、約6.0のpHとを含む髄腔内腔内投与のための安定製剤。
(項目24)
前記I2Sタンパク質が、約10mg/mlの濃度で存在する、項目23に記載の安定製剤。
(項目25)
前記I2Sタンパク質が、約30mg/ml、50mg/ml、100mg/ml、または300mg/mlの濃度で存在する、項目23に記載の安定製剤。
(項目26)
項目1〜25のいずれか一項に記載の安定製剤の単回投与形態を含む容器。
(項目27)
前記容器が、アンプル、バイアル、カートリッジ、レザバー、lyo−ject、または前充填した注射器から選択される、項目26に記載の容器。
(項目28)
前記容器が、前充填した注射器である、項目26〜28のいずれか一項に記載の容器。
(項目29)
前記前充填した注射器が、ベイクドシリコーン被覆膜を有するホウケイ酸ガラス注射器、噴霧シリコーンを有するホウケイ酸ガラス注射器、またはシリコーンを含有しないプラスチック樹脂注射器から選択される、項目28に記載の容器。
(項目30)
前記安定製剤が、約5.0mL未満の容積で存在する、項目27に記載の容器。
(項目31)
前記安定製剤が、約3.0mL未満の容積で存在する、項目27に記載の容器。
(項目32)
ハンター症候群の治療方法であって、
治療を必要とする被験者に、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤を髄腔内投与するステップを含む、方法。
(項目33)
ハンター症候群の治療方法であって、
治療を必要とする対象に、約1〜300mg/mlの範囲の濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、約154mMの濃度でのNaClと、約0.005%の濃度でのポリソルベート20と、約6のpHと、を含む安定製剤を髄腔内腔内投与するステップを含む、方法。
(項目34)
前記髄腔内腔内投与するステップが、前記対象において実質的な有害事象を生じさせない、項目32または33に記載の方法。
(項目35)
前記髄腔内腔内投与が、前記対象において、実質的な適応性T細胞媒介性免疫反応を生じさせない、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、標的脳組織への前記I2Sタンパク質の送達を生じさせる、項目32〜35のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記脳標的組織が、白質および/または灰質内のニューロンを含む、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記I2Sタンパク質が、ニューロン、グリア細胞、血管周囲細胞および/または髄膜細胞に送達される、項目36または37に記載の方法。
(項目39)
前記I2Sタンパク質が、脊髄内のニューロンに更に送達される、項目37〜39のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、末梢標的組織内の前記I2Sタンパク質の全身的送達を更に生じさせる、項目37〜39のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
前記末梢標的組織が、肝臓、腎臓、および/または心臓から選択される、項目33に記載の方法。
(項目42)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるリソソーム局在化を生じさせる、項目32〜41のいずれか一項に記載の方法。
(項目43)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、前記脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるGAG蓄積を減少させる、項目32〜42のいずれか一項に記載の方法。
(項目44)
前記GAG蓄積が、対照と比較して、少なくとも20%、40%、50%、60%、80%、90%、1倍、1.5倍、または2倍まで減少される、項目43に記載の方法。
(項目45)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、ニューロンにおける空胞化を減少させる、項目32〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
前記ニューロンが、プルキンエ細胞を含む、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、前記脳標的細胞、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるI2S酵素活性の増加を生じさせる、項目32〜35のいずれか一項に記載の方法。
(項目48)
前記I2S酵素活性が、対照と比較して少なくとも1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍または10倍まで増加される、項目47に記載の方法。
(項目49)
前記I2S酵素活性の増加は、少なくとも約10nmol/時・mg、20nmol/時・mg、40nmol/時・mg、50nmol/時・mg、60nmol/時・mg、70nmol/時・mg、80nmol/時・mg、90nmol/時・mg、100nmol/時・mg、150nmol/時・mg、200nmol/時・mg、250nmol/時・mg、300nmol/時・mg、350nmol/時・mg、400nmol/時・mg、450nmol/時・mg、500nmol/時・mg、550nmo
l/時・mgまたは600nmol/時・mgである、項目47または48に記載の方法。
(項目50)
前記I2S酵素活性が、腰部領域で増加される、項目47に記載の方法。
(項目51)
前記腰部領域における前記I2S酵素活性の増加が、少なくとも約2000nmol/時・mg、3000nmol/時・mg、4000nmol/時・mg、5000nmol/時・mg、6000nmol/時・mg、7000nmol/時・mg、8000nmol/時・mg、9000nmol/時・mg、または10,000nmol/時・mgである、項目50に記載の方法。
(項目52)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、ハンター症候群の少なくとも1つの症状または特徴の強度、重症度または頻度の低減、ならびに発症の遅延を生じさせる、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目53)
前記ハンター症候群の前記症状または特徴の少なくとも1つは、認知障害;白質病巣;脳実質、脳梁、神経節、および/または脳幹内の膨張した血管周囲腔;ならびに/または脳室拡大である、項目32に記載の方法。
(項目54)
前記髄腔内腔内投与が、2週間に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目55)
前記髄腔内腔内投与が、1ヶ月毎に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目56)
前記髄腔内腔内投与が、2ヶ月に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目57)
前記髄腔内腔内投与が、静脈内投与と併せて用いられる、項目32〜56のいずれか一項に記載の方法。
(項目58)
前記静脈内投与が、1か月に1回以下の頻度である、項目57に記載の方法。
(項目59)
前記静脈内投与が、2ヶ月に1回以下の頻度である、項目57に記載の方法。
(項目60)
前記髄腔内腔内投与が、静脈内投与の不在下で用いられる、項目32〜56に記載の方法。
(項目61)
前記髄腔内腔内投与が、同時免疫抑制療法の不在下で用いられる、項目32〜60に記載の方法。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
イズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、塩と、ポリソルベート界面活性剤とを含む、髄腔内腔内投与のための安定製剤。
(項目2)
前記I2Sタンパク質は、約1〜300mg/mlの範囲の濃度で存在する、項目1に記載の安定製剤。
(項目3)
前記I2Sタンパク質は、2mg/ml、10mg/ml、30mg/ml、50mg/ml、または100mg/mlから選択される濃度で存在する、項目1または2に記載の安定製剤。
(項目4)
前記I2Sタンパク質は、配列番号1のアミノ酸配列を含む、項目1〜3のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目5)
前記塩がNaClである、項目1〜4のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目6)
前記NaClが、約0〜300mMの範囲の濃度として存在する、項目5に記載の安定製剤。
(項目7)
前記NaClが、約137〜154mMの範囲の濃度として存在する、項目4に記載の安定製剤。
(項目8)
前記NaClが、約154mMの濃度として存在する、項目7に記載の安定製剤。
(項目9)
前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート80およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目1〜8のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目10)
前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20である、項目9に記載の安定製剤。
(項目11)
前記ポリソルベート20が、約0〜0.02%の範囲の濃度で存在する、項目10に記載の安定製剤。
(項目12)
前記ポリソルベート20が、約0.005%の範囲の濃度で存在する、項目11に記載の安定製剤。
(項目13)
前記製剤が、緩衝剤を更に含む、項目1〜12のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目14)
前記緩衝剤が、リン酸塩、酢酸塩、ヒスチジン、コハク酸塩、トリストリス、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目13に記載の安定製剤。
(項目15)
前記緩衝剤が、リン酸塩である、項目14に記載の安定製剤。
(項目16)
前記リン酸塩が、50mMを超えない濃度で存在する、項目15に記載の安定製剤。
(項目17)
前記リン酸塩が、20mMを超えない濃度で存在する、項目13に記載の安定製剤。
(項目18)
前記製剤が、約3〜8のpHを有する、項目1〜17のいずれか一項に記載の安定製
剤。
(項目19)
前記製剤が、約5.5〜6.5のpHを有する、項目18に記載の安定製剤。
(項目20)
前記製剤が、約6.0のpHを有する、項目19に記載の安定製剤。
(項目21)
前記製剤が、液体製剤である、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目22)
前記製剤が、凍結乾燥された乾燥粉末として製剤化される、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目23)
約1〜300mg/mlの範囲の濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、約154mMの濃度でのNaClと、約0.005%の濃度でのポリソルベート20と、約6.0のpHとを含む髄腔内腔内投与のための安定製剤。
(項目24)
前記I2Sタンパク質が、約10mg/mlの濃度で存在する、項目23に記載の安定製剤。
(項目25)
前記I2Sタンパク質が、約30mg/ml、50mg/ml、100mg/ml、または300mg/mlの濃度で存在する、項目23に記載の安定製剤。
(項目26)
項目1〜25のいずれか一項に記載の安定製剤の単回投与形態を含む容器。
(項目27)
前記容器が、アンプル、バイアル、カートリッジ、レザバー、lyo−ject、または前充填した注射器から選択される、項目26に記載の容器。
(項目28)
前記容器が、前充填した注射器である、項目26〜28のいずれか一項に記載の容器。
(項目29)
前記前充填した注射器が、ベイクドシリコーン被覆膜を有するホウケイ酸ガラス注射器、噴霧シリコーンを有するホウケイ酸ガラス注射器、またはシリコーンを含有しないプラスチック樹脂注射器から選択される、項目28に記載の容器。
(項目30)
前記安定製剤が、約5.0mL未満の容積で存在する、項目27に記載の容器。
(項目31)
前記安定製剤が、約3.0mL未満の容積で存在する、項目27に記載の容器。
(項目32)
ハンター症候群の治療方法であって、
治療を必要とする被験者に、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤を髄腔内投与するステップを含む、方法。
(項目33)
ハンター症候群の治療方法であって、
治療を必要とする対象に、約1〜300mg/mlの範囲の濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、約154mMの濃度でのNaClと、約0.005%の濃度でのポリソルベート20と、約6のpHと、を含む安定製剤を髄腔内腔内投与するステップを含む、方法。
(項目34)
前記髄腔内腔内投与するステップが、前記対象において実質的な有害事象を生じさせない、項目32または33に記載の方法。
(項目35)
前記髄腔内腔内投与が、前記対象において、実質的な適応性T細胞媒介性免疫反応を生じさせない、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、標的脳組織への前記I2Sタンパク質の送達を生じさせる、項目32〜35のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記脳標的組織が、白質および/または灰質内のニューロンを含む、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記I2Sタンパク質が、ニューロン、グリア細胞、血管周囲細胞および/または髄膜細胞に送達される、項目36または37に記載の方法。
(項目39)
前記I2Sタンパク質が、脊髄内のニューロンに更に送達される、項目37〜39のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、末梢標的組織内の前記I2Sタンパク質の全身的送達を更に生じさせる、項目37〜39のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
前記末梢標的組織が、肝臓、腎臓、および/または心臓から選択される、項目33に記載の方法。
(項目42)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるリソソーム局在化を生じさせる、項目32〜41のいずれか一項に記載の方法。
(項目43)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、前記脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるGAG蓄積を減少させる、項目32〜42のいずれか一項に記載の方法。
(項目44)
前記GAG蓄積が、対照と比較して、少なくとも20%、40%、50%、60%、80%、90%、1倍、1.5倍、または2倍まで減少される、項目43に記載の方法。
(項目45)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、ニューロンにおける空胞化を減少させる、項目32〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
前記ニューロンが、プルキンエ細胞を含む、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、前記脳標的細胞、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるI2S酵素活性の増加を生じさせる、項目32〜35のいずれか一項に記載の方法。
(項目48)
前記I2S酵素活性が、対照と比較して少なくとも1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍または10倍まで増加される、項目47に記載の方法。
(項目49)
前記I2S酵素活性の増加は、少なくとも約10nmol/時・mg、20nmol/時・mg、40nmol/時・mg、50nmol/時・mg、60nmol/時・mg、70nmol/時・mg、80nmol/時・mg、90nmol/時・mg、100nmol/時・mg、150nmol/時・mg、200nmol/時・mg、250nmol/時・mg、300nmol/時・mg、350nmol/時・mg、400nmol/時・mg、450nmol/時・mg、500nmol/時・mg、550nmo
l/時・mgまたは600nmol/時・mgである、項目47または48に記載の方法。
(項目50)
前記I2S酵素活性が、腰部領域で増加される、項目47に記載の方法。
(項目51)
前記腰部領域における前記I2S酵素活性の増加が、少なくとも約2000nmol/時・mg、3000nmol/時・mg、4000nmol/時・mg、5000nmol/時・mg、6000nmol/時・mg、7000nmol/時・mg、8000nmol/時・mg、9000nmol/時・mg、または10,000nmol/時・mgである、項目50に記載の方法。
(項目52)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、ハンター症候群の少なくとも1つの症状または特徴の強度、重症度または頻度の低減、ならびに発症の遅延を生じさせる、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目53)
前記ハンター症候群の前記症状または特徴の少なくとも1つは、認知障害;白質病巣;脳実質、脳梁、神経節、および/または脳幹内の膨張した血管周囲腔;ならびに/または脳室拡大である、項目32に記載の方法。
(項目54)
前記髄腔内腔内投与が、2週間に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目55)
前記髄腔内腔内投与が、1ヶ月毎に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目56)
前記髄腔内腔内投与が、2ヶ月に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目57)
前記髄腔内腔内投与が、静脈内投与と併せて用いられる、項目32〜56のいずれか一項に記載の方法。
(項目58)
前記静脈内投与が、1か月に1回以下の頻度である、項目57に記載の方法。
(項目59)
前記静脈内投与が、2ヶ月に1回以下の頻度である、項目57に記載の方法。
(項目60)
前記髄腔内腔内投与が、静脈内投与の不在下で用いられる、項目32〜56に記載の方法。
(項目61)
前記髄腔内腔内投与が、同時免疫抑制療法の不在下で用いられる、項目32〜60に記載の方法。
Claims (16)
- ハンター症候群の治療のための安定製剤であって、前記製剤は、対象に髄腔内投与され、そして、前記安定製剤は、少なくとも5mg/mlの濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質およびポリソルベート界面活性剤とを含むことを特徴とする、安定製剤。
- 前記髄腔内投与が、前記対象において実質的な有害事象を生じさせず、任意に、前記髄腔内投与が、前記対象において、実質的な適応性T細胞媒介性免疫反応を生じさせない、請求項1に記載の安定製剤。
- (i)前記製剤の前記髄腔内投与が、標的脳組織への前記I2Sタンパク質の送達を生じさせ、任意に、
(a)前記脳標的組織が、白質および/または灰質内のニューロンを含む、あるいは、/そして、
(b)前記I2Sタンパク質が、ニューロン、グリア細胞、血管周囲細胞および/または髄膜細胞に送達され、
(ii)前記I2Sタンパク質が、脊髄内のニューロンに更に送達され、
(iii)前記製剤の前記髄腔内投与が、末梢標的組織内の前記I2Sタンパク質の全身的送達を更に生じさせ、任意に、前記末梢標的組織が、肝臓、腎臓、および/または心臓から選択され、
(iv)前記製剤の前記髄腔内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるリソソーム局在化を生じさせ、
(v)前記製剤の前記髄腔内投与が、前記脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるGAG蓄積を減少させ、任意に、前記GAG蓄積が、対照と比較して、少なくとも20%、40%、50%、60%、80%、90%、1倍、1.5倍、または2倍まで減少され、そして/あるいは、
(vi)前記製剤の前記髄腔内投与が、ニューロンにおける空胞化を減少させ、任意に、前記ニューロンが、プルキンエ細胞を含む、
請求項1または2に記載の安定製剤。 - 前記製剤の前記髄腔内投与が、前記脳標的細胞、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるI2S酵素活性の増加を生じさせ、任意に、
(i)前記I2S酵素活性が、対照と比較して少なくとも1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍または10倍まで増加され、そして/あるいは、
(ii)前記I2S酵素活性の増加は、少なくとも約10nmol/時・mg、20nmol/時・mg、40nmol/時・mg、50nmol/時・mg、60nmol/時・mg、70nmol/時・mg、80nmol/時・mg、90nmol/時・mg、100nmol/時・mg、150nmol/時・mg、200nmol/時・mg、250nmol/時・mg、300nmol/時・mg、350nmol/時・mg、400nmol/時・mg、450nmol/時・mg、500nmol/時・mg、550nmol/時・mgまたは600nmol/時・mgであり、あるいは、
(iii)前記I2S酵素活性が、腰部領域で増加され、
任意に、前記腰部領域における前記I2S酵素活性の増加が、少なくとも約2000nmol/時・mg、3000nmol/時・mg、4000nmol/時・mg、5000nmol/時・mg、6000nmol/時・mg、7000nmol/時・mg、8000nmol/時・mg、9000nmol/時・mg、または10,000nmol/時・mgである、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 前記製剤の前記髄腔内投与が、ハンター症候群の少なくとも1つの症状または特徴の強度、重症度または頻度の低減、ならびに発症の遅延を生じさせ、
任意に、前記ハンター症候群の前記症状または特徴の少なくとも1つは、認知障害;白質病巣;脳実質、神経節、脳梁、および/または脳幹内の膨張した血管周囲腔;ならびに/または脳室拡大である、
請求項1〜4のいずれか一項に記載の安定製剤。 - (i)前記髄腔内投与が、静脈内投与と併せて用いられ、任意に、前記静脈内投与が、1か月に1回以下の頻度であるか、または2ヶ月に1回以下の頻度である、あるいは、
(ii)前記髄腔内投与が、静脈内投与の不在下で用いられる、そして/あるいは、
(iii)前記髄腔内投与が、2週間に1回、1ヶ月に1回、または2ヶ月に1回実施される、そして/あるいは、
(iv)前記髄腔内投与が、同時免疫抑制療法の不在下で用いられる、
請求項1〜5のいずれか一項に記載の安定製剤。 - イズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、塩と、ポリソルベート界面活性剤とを含む、髄腔内投与のための安定製剤。
- 前記I2Sタンパク質は、約1〜300mg/mlの範囲の濃度、任意に、2mg/ml、10mg/ml、30mg/ml、50mg/ml、または100mg/mlから選択される濃度で存在する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の安定製剤。
- 前記I2Sタンパク質は、配列番号1のアミノ酸配列を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の安定製剤。
- 前記塩がNaClであり、
任意で、前記NaClが、約0〜300mMの範囲の濃度として、任意に、約137〜154mMの範囲の濃度として、任意に、約154mMの濃度として存在する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート80およびこれらの組み合わせからなる群から選択され、
任意に、前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20であり、約0〜0.02%の範囲の濃度で、任意に約0.005%の範囲の濃度で存在する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 前記製剤が、緩衝剤を更に含み、
任意に、前記緩衝剤が、リン酸塩、酢酸塩、ヒスチジン、コハク酸塩、トリス、およびこれらの組み合わせからなる群から選択され、任意に、前記緩衝剤が、リン酸塩であり、50mMを超えない濃度、任意に、20mMを超えない濃度で存在する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 前記製剤が、約3〜8、約5.5〜6.5、または約6.0のpHを有する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の安定製剤。
- (i)前記製剤が、液体製剤である、あるいは、
(ii)前記製剤が、凍結乾燥された乾燥粉末として製剤化される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 前記製剤が、約1〜300mg/mlの範囲の濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、約154mMの濃度でのNaClと、約0.005%の濃度でのポリソルベート20と、約6.0のpHとを含み、
任意に、前記I2Sタンパク質が、約10mg/ml、30mg/ml、50mg/ml、100mg/ml、または300mg/mlの濃度で存在する、請求項1〜14のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 請求項7〜15のいずれか一項に記載の安定製剤の単回投与形態を含む容器であって、
任意に、
(i)前記容器が、アンプル、バイアル、カートリッジ、レザバー、lyo−ject、または前充填した注射器から選択され、任意に、前記容器が、前充填した注射器であり、ベイクドシリコーン被覆膜を有するホウケイ酸ガラス注射器、噴霧シリコーンを有するホウケイ酸ガラス注射器、またはシリコーンを含有しないプラスチック樹脂注射器から任意に選択される、あるいは、
(ii)前記安定製剤が、約5.0mL未満、任意に約3.0mL未満の容積で存在する、
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