JP2013530989A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013530989A5 JP2013530989A5 JP2013516845A JP2013516845A JP2013530989A5 JP 2013530989 A5 JP2013530989 A5 JP 2013530989A5 JP 2013516845 A JP2013516845 A JP 2013516845A JP 2013516845 A JP2013516845 A JP 2013516845A JP 2013530989 A5 JP2013530989 A5 JP 2013530989A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nmol
- hour
- optionally
- formulation
- item
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Description
図面は単に説明の目的のためであり、制限のためのものではない。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
イズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、塩と、ポリソルベート界面活性剤とを含む、髄腔内腔内投与のための安定製剤。
(項目2)
前記I2Sタンパク質は、約1〜300mg/mlの範囲の濃度で存在する、項目1に記載の安定製剤。
(項目3)
前記I2Sタンパク質は、2mg/ml、10mg/ml、30mg/ml、50mg/ml、または100mg/mlから選択される濃度で存在する、項目1または2に記載の安定製剤。
(項目4)
前記I2Sタンパク質は、配列番号1のアミノ酸配列を含む、項目1〜3のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目5)
前記塩がNaClである、項目1〜4のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目6)
前記NaClが、約0〜300mMの範囲の濃度として存在する、項目5に記載の安定製剤。
(項目7)
前記NaClが、約137〜154mMの範囲の濃度として存在する、項目4に記載の安定製剤。
(項目8)
前記NaClが、約154mMの濃度として存在する、項目7に記載の安定製剤。
(項目9)
前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート80およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目1〜8のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目10)
前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20である、項目9に記載の安定製剤。
(項目11)
前記ポリソルベート20が、約0〜0.02%の範囲の濃度で存在する、項目10に記載の安定製剤。
(項目12)
前記ポリソルベート20が、約0.005%の範囲の濃度で存在する、項目11に記載の安定製剤。
(項目13)
前記製剤が、緩衝剤を更に含む、項目1〜12のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目14)
前記緩衝剤が、リン酸塩、酢酸塩、ヒスチジン、コハク酸塩、トリストリス、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目13に記載の安定製剤。
(項目15)
前記緩衝剤が、リン酸塩である、項目14に記載の安定製剤。
(項目16)
前記リン酸塩が、50mMを超えない濃度で存在する、項目15に記載の安定製剤。
(項目17)
前記リン酸塩が、20mMを超えない濃度で存在する、項目13に記載の安定製剤。
(項目18)
前記製剤が、約3〜8のpHを有する、項目1〜17のいずれか一項に記載の安定製
剤。
(項目19)
前記製剤が、約5.5〜6.5のpHを有する、項目18に記載の安定製剤。
(項目20)
前記製剤が、約6.0のpHを有する、項目19に記載の安定製剤。
(項目21)
前記製剤が、液体製剤である、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目22)
前記製剤が、凍結乾燥された乾燥粉末として製剤化される、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目23)
約1〜300mg/mlの範囲の濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、約154mMの濃度でのNaClと、約0.005%の濃度でのポリソルベート20と、約6.0のpHとを含む髄腔内腔内投与のための安定製剤。
(項目24)
前記I2Sタンパク質が、約10mg/mlの濃度で存在する、項目23に記載の安定製剤。
(項目25)
前記I2Sタンパク質が、約30mg/ml、50mg/ml、100mg/ml、または300mg/mlの濃度で存在する、項目23に記載の安定製剤。
(項目26)
項目1〜25のいずれか一項に記載の安定製剤の単回投与形態を含む容器。
(項目27)
前記容器が、アンプル、バイアル、カートリッジ、レザバー、lyo−ject、または前充填した注射器から選択される、項目26に記載の容器。
(項目28)
前記容器が、前充填した注射器である、項目26〜28のいずれか一項に記載の容器。
(項目29)
前記前充填した注射器が、ベイクドシリコーン被覆膜を有するホウケイ酸ガラス注射器、噴霧シリコーンを有するホウケイ酸ガラス注射器、またはシリコーンを含有しないプラスチック樹脂注射器から選択される、項目28に記載の容器。
(項目30)
前記安定製剤が、約5.0mL未満の容積で存在する、項目27に記載の容器。
(項目31)
前記安定製剤が、約3.0mL未満の容積で存在する、項目27に記載の容器。
(項目32)
ハンター症候群の治療方法であって、
治療を必要とする被験者に、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤を髄腔内投与するステップを含む、方法。
(項目33)
ハンター症候群の治療方法であって、
治療を必要とする対象に、約1〜300mg/mlの範囲の濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、約154mMの濃度でのNaClと、約0.005%の濃度でのポリソルベート20と、約6のpHと、を含む安定製剤を髄腔内腔内投与するステップを含む、方法。
(項目34)
前記髄腔内腔内投与するステップが、前記対象において実質的な有害事象を生じさせない、項目32または33に記載の方法。
(項目35)
前記髄腔内腔内投与が、前記対象において、実質的な適応性T細胞媒介性免疫反応を生じさせない、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、標的脳組織への前記I2Sタンパク質の送達を生じさせる、項目32〜35のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記脳標的組織が、白質および/または灰質内のニューロンを含む、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記I2Sタンパク質が、ニューロン、グリア細胞、血管周囲細胞および/または髄膜細胞に送達される、項目36または37に記載の方法。
(項目39)
前記I2Sタンパク質が、脊髄内のニューロンに更に送達される、項目37〜39のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、末梢標的組織内の前記I2Sタンパク質の全身的送達を更に生じさせる、項目37〜39のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
前記末梢標的組織が、肝臓、腎臓、および/または心臓から選択される、項目33に記載の方法。
(項目42)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるリソソーム局在化を生じさせる、項目32〜41のいずれか一項に記載の方法。
(項目43)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、前記脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるGAG蓄積を減少させる、項目32〜42のいずれか一項に記載の方法。
(項目44)
前記GAG蓄積が、対照と比較して、少なくとも20%、40%、50%、60%、80%、90%、1倍、1.5倍、または2倍まで減少される、項目43に記載の方法。
(項目45)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、ニューロンにおける空胞化を減少させる、項目32〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
前記ニューロンが、プルキンエ細胞を含む、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、前記脳標的細胞、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるI2S酵素活性の増加を生じさせる、項目32〜35のいずれか一項に記載の方法。
(項目48)
前記I2S酵素活性が、対照と比較して少なくとも1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍または10倍まで増加される、項目47に記載の方法。
(項目49)
前記I2S酵素活性の増加は、少なくとも約10nmol/時・mg、20nmol/時・mg、40nmol/時・mg、50nmol/時・mg、60nmol/時・mg、70nmol/時・mg、80nmol/時・mg、90nmol/時・mg、100nmol/時・mg、150nmol/時・mg、200nmol/時・mg、250nmol/時・mg、300nmol/時・mg、350nmol/時・mg、400nmol/時・mg、450nmol/時・mg、500nmol/時・mg、550nmo
l/時・mgまたは600nmol/時・mgである、項目47または48に記載の方法。
(項目50)
前記I2S酵素活性が、腰部領域で増加される、項目47に記載の方法。
(項目51)
前記腰部領域における前記I2S酵素活性の増加が、少なくとも約2000nmol/時・mg、3000nmol/時・mg、4000nmol/時・mg、5000nmol/時・mg、6000nmol/時・mg、7000nmol/時・mg、8000nmol/時・mg、9000nmol/時・mg、または10,000nmol/時・mgである、項目50に記載の方法。
(項目52)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、ハンター症候群の少なくとも1つの症状または特徴の強度、重症度または頻度の低減、ならびに発症の遅延を生じさせる、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目53)
前記ハンター症候群の前記症状または特徴の少なくとも1つは、認知障害;白質病巣;脳実質、脳梁、神経節、および/または脳幹内の膨張した血管周囲腔;ならびに/または脳室拡大である、項目32に記載の方法。
(項目54)
前記髄腔内腔内投与が、2週間に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目55)
前記髄腔内腔内投与が、1ヶ月毎に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目56)
前記髄腔内腔内投与が、2ヶ月に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目57)
前記髄腔内腔内投与が、静脈内投与と併せて用いられる、項目32〜56のいずれか一項に記載の方法。
(項目58)
前記静脈内投与が、1か月に1回以下の頻度である、項目57に記載の方法。
(項目59)
前記静脈内投与が、2ヶ月に1回以下の頻度である、項目57に記載の方法。
(項目60)
前記髄腔内腔内投与が、静脈内投与の不在下で用いられる、項目32〜56に記載の方法。
(項目61)
前記髄腔内腔内投与が、同時免疫抑制療法の不在下で用いられる、項目32〜60に記載の方法。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
イズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、塩と、ポリソルベート界面活性剤とを含む、髄腔内腔内投与のための安定製剤。
(項目2)
前記I2Sタンパク質は、約1〜300mg/mlの範囲の濃度で存在する、項目1に記載の安定製剤。
(項目3)
前記I2Sタンパク質は、2mg/ml、10mg/ml、30mg/ml、50mg/ml、または100mg/mlから選択される濃度で存在する、項目1または2に記載の安定製剤。
(項目4)
前記I2Sタンパク質は、配列番号1のアミノ酸配列を含む、項目1〜3のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目5)
前記塩がNaClである、項目1〜4のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目6)
前記NaClが、約0〜300mMの範囲の濃度として存在する、項目5に記載の安定製剤。
(項目7)
前記NaClが、約137〜154mMの範囲の濃度として存在する、項目4に記載の安定製剤。
(項目8)
前記NaClが、約154mMの濃度として存在する、項目7に記載の安定製剤。
(項目9)
前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート80およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目1〜8のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目10)
前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20である、項目9に記載の安定製剤。
(項目11)
前記ポリソルベート20が、約0〜0.02%の範囲の濃度で存在する、項目10に記載の安定製剤。
(項目12)
前記ポリソルベート20が、約0.005%の範囲の濃度で存在する、項目11に記載の安定製剤。
(項目13)
前記製剤が、緩衝剤を更に含む、項目1〜12のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目14)
前記緩衝剤が、リン酸塩、酢酸塩、ヒスチジン、コハク酸塩、トリストリス、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目13に記載の安定製剤。
(項目15)
前記緩衝剤が、リン酸塩である、項目14に記載の安定製剤。
(項目16)
前記リン酸塩が、50mMを超えない濃度で存在する、項目15に記載の安定製剤。
(項目17)
前記リン酸塩が、20mMを超えない濃度で存在する、項目13に記載の安定製剤。
(項目18)
前記製剤が、約3〜8のpHを有する、項目1〜17のいずれか一項に記載の安定製
剤。
(項目19)
前記製剤が、約5.5〜6.5のpHを有する、項目18に記載の安定製剤。
(項目20)
前記製剤が、約6.0のpHを有する、項目19に記載の安定製剤。
(項目21)
前記製剤が、液体製剤である、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目22)
前記製剤が、凍結乾燥された乾燥粉末として製剤化される、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤。
(項目23)
約1〜300mg/mlの範囲の濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、約154mMの濃度でのNaClと、約0.005%の濃度でのポリソルベート20と、約6.0のpHとを含む髄腔内腔内投与のための安定製剤。
(項目24)
前記I2Sタンパク質が、約10mg/mlの濃度で存在する、項目23に記載の安定製剤。
(項目25)
前記I2Sタンパク質が、約30mg/ml、50mg/ml、100mg/ml、または300mg/mlの濃度で存在する、項目23に記載の安定製剤。
(項目26)
項目1〜25のいずれか一項に記載の安定製剤の単回投与形態を含む容器。
(項目27)
前記容器が、アンプル、バイアル、カートリッジ、レザバー、lyo−ject、または前充填した注射器から選択される、項目26に記載の容器。
(項目28)
前記容器が、前充填した注射器である、項目26〜28のいずれか一項に記載の容器。
(項目29)
前記前充填した注射器が、ベイクドシリコーン被覆膜を有するホウケイ酸ガラス注射器、噴霧シリコーンを有するホウケイ酸ガラス注射器、またはシリコーンを含有しないプラスチック樹脂注射器から選択される、項目28に記載の容器。
(項目30)
前記安定製剤が、約5.0mL未満の容積で存在する、項目27に記載の容器。
(項目31)
前記安定製剤が、約3.0mL未満の容積で存在する、項目27に記載の容器。
(項目32)
ハンター症候群の治療方法であって、
治療を必要とする被験者に、項目1〜20のいずれか一項に記載の安定製剤を髄腔内投与するステップを含む、方法。
(項目33)
ハンター症候群の治療方法であって、
治療を必要とする対象に、約1〜300mg/mlの範囲の濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、約154mMの濃度でのNaClと、約0.005%の濃度でのポリソルベート20と、約6のpHと、を含む安定製剤を髄腔内腔内投与するステップを含む、方法。
(項目34)
前記髄腔内腔内投与するステップが、前記対象において実質的な有害事象を生じさせない、項目32または33に記載の方法。
(項目35)
前記髄腔内腔内投与が、前記対象において、実質的な適応性T細胞媒介性免疫反応を生じさせない、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、標的脳組織への前記I2Sタンパク質の送達を生じさせる、項目32〜35のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記脳標的組織が、白質および/または灰質内のニューロンを含む、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記I2Sタンパク質が、ニューロン、グリア細胞、血管周囲細胞および/または髄膜細胞に送達される、項目36または37に記載の方法。
(項目39)
前記I2Sタンパク質が、脊髄内のニューロンに更に送達される、項目37〜39のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、末梢標的組織内の前記I2Sタンパク質の全身的送達を更に生じさせる、項目37〜39のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
前記末梢標的組織が、肝臓、腎臓、および/または心臓から選択される、項目33に記載の方法。
(項目42)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるリソソーム局在化を生じさせる、項目32〜41のいずれか一項に記載の方法。
(項目43)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、前記脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるGAG蓄積を減少させる、項目32〜42のいずれか一項に記載の方法。
(項目44)
前記GAG蓄積が、対照と比較して、少なくとも20%、40%、50%、60%、80%、90%、1倍、1.5倍、または2倍まで減少される、項目43に記載の方法。
(項目45)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、ニューロンにおける空胞化を減少させる、項目32〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
前記ニューロンが、プルキンエ細胞を含む、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、前記脳標的細胞、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるI2S酵素活性の増加を生じさせる、項目32〜35のいずれか一項に記載の方法。
(項目48)
前記I2S酵素活性が、対照と比較して少なくとも1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍または10倍まで増加される、項目47に記載の方法。
(項目49)
前記I2S酵素活性の増加は、少なくとも約10nmol/時・mg、20nmol/時・mg、40nmol/時・mg、50nmol/時・mg、60nmol/時・mg、70nmol/時・mg、80nmol/時・mg、90nmol/時・mg、100nmol/時・mg、150nmol/時・mg、200nmol/時・mg、250nmol/時・mg、300nmol/時・mg、350nmol/時・mg、400nmol/時・mg、450nmol/時・mg、500nmol/時・mg、550nmo
l/時・mgまたは600nmol/時・mgである、項目47または48に記載の方法。
(項目50)
前記I2S酵素活性が、腰部領域で増加される、項目47に記載の方法。
(項目51)
前記腰部領域における前記I2S酵素活性の増加が、少なくとも約2000nmol/時・mg、3000nmol/時・mg、4000nmol/時・mg、5000nmol/時・mg、6000nmol/時・mg、7000nmol/時・mg、8000nmol/時・mg、9000nmol/時・mg、または10,000nmol/時・mgである、項目50に記載の方法。
(項目52)
前記製剤の前記髄腔内腔内投与が、ハンター症候群の少なくとも1つの症状または特徴の強度、重症度または頻度の低減、ならびに発症の遅延を生じさせる、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目53)
前記ハンター症候群の前記症状または特徴の少なくとも1つは、認知障害;白質病巣;脳実質、脳梁、神経節、および/または脳幹内の膨張した血管周囲腔;ならびに/または脳室拡大である、項目32に記載の方法。
(項目54)
前記髄腔内腔内投与が、2週間に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目55)
前記髄腔内腔内投与が、1ヶ月毎に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目56)
前記髄腔内腔内投与が、2ヶ月に1回実施される、項目32〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目57)
前記髄腔内腔内投与が、静脈内投与と併せて用いられる、項目32〜56のいずれか一項に記載の方法。
(項目58)
前記静脈内投与が、1か月に1回以下の頻度である、項目57に記載の方法。
(項目59)
前記静脈内投与が、2ヶ月に1回以下の頻度である、項目57に記載の方法。
(項目60)
前記髄腔内腔内投与が、静脈内投与の不在下で用いられる、項目32〜56に記載の方法。
(項目61)
前記髄腔内腔内投与が、同時免疫抑制療法の不在下で用いられる、項目32〜60に記載の方法。
Claims (16)
- ハンター症候群の治療のための安定製剤であって、前記製剤は、対象に髄腔内投与され、そして、前記安定製剤は、少なくとも5mg/mlの濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質およびポリソルベート界面活性剤とを含むことを特徴とする、安定製剤。
- 前記髄腔内投与が、前記対象において実質的な有害事象を生じさせず、任意に、前記髄腔内投与が、前記対象において、実質的な適応性T細胞媒介性免疫反応を生じさせない、請求項1に記載の安定製剤。
- (i)前記製剤の前記髄腔内投与が、標的脳組織への前記I2Sタンパク質の送達を生じさせ、任意に、
(a)前記脳標的組織が、白質および/または灰質内のニューロンを含む、あるいは、/そして、
(b)前記I2Sタンパク質が、ニューロン、グリア細胞、血管周囲細胞および/または髄膜細胞に送達され、
(ii)前記I2Sタンパク質が、脊髄内のニューロンに更に送達され、
(iii)前記製剤の前記髄腔内投与が、末梢標的組織内の前記I2Sタンパク質の全身的送達を更に生じさせ、任意に、前記末梢標的組織が、肝臓、腎臓、および/または心臓から選択され、
(iv)前記製剤の前記髄腔内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるリソソーム局在化を生じさせ、
(v)前記製剤の前記髄腔内投与が、前記脳標的組織、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるGAG蓄積を減少させ、任意に、前記GAG蓄積が、対照と比較して、少なくとも20%、40%、50%、60%、80%、90%、1倍、1.5倍、または2倍まで減少され、そして/あるいは、
(vi)前記製剤の前記髄腔内投与が、ニューロンにおける空胞化を減少させ、任意に、前記ニューロンが、プルキンエ細胞を含む、
請求項1または2に記載の安定製剤。 - 前記製剤の前記髄腔内投与が、前記脳標的細胞、脊髄ニューロンおよび/または末梢標的組織におけるI2S酵素活性の増加を生じさせ、任意に、
(i)前記I2S酵素活性が、対照と比較して少なくとも1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍または10倍まで増加され、そして/あるいは、
(ii)前記I2S酵素活性の増加は、少なくとも約10nmol/時・mg、20nmol/時・mg、40nmol/時・mg、50nmol/時・mg、60nmol/時・mg、70nmol/時・mg、80nmol/時・mg、90nmol/時・mg、100nmol/時・mg、150nmol/時・mg、200nmol/時・mg、250nmol/時・mg、300nmol/時・mg、350nmol/時・mg、400nmol/時・mg、450nmol/時・mg、500nmol/時・mg、550nmol/時・mgまたは600nmol/時・mgであり、あるいは、
(iii)前記I2S酵素活性が、腰部領域で増加され、
任意に、前記腰部領域における前記I2S酵素活性の増加が、少なくとも約2000nmol/時・mg、3000nmol/時・mg、4000nmol/時・mg、5000nmol/時・mg、6000nmol/時・mg、7000nmol/時・mg、8000nmol/時・mg、9000nmol/時・mg、または10,000nmol/時・mgである、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 前記製剤の前記髄腔内投与が、ハンター症候群の少なくとも1つの症状または特徴の強度、重症度または頻度の低減、ならびに発症の遅延を生じさせ、
任意に、前記ハンター症候群の前記症状または特徴の少なくとも1つは、認知障害;白質病巣;脳実質、神経節、脳梁、および/または脳幹内の膨張した血管周囲腔;ならびに/または脳室拡大である、
請求項1〜4のいずれか一項に記載の安定製剤。 - (i)前記髄腔内投与が、静脈内投与と併せて用いられ、任意に、前記静脈内投与が、1か月に1回以下の頻度であるか、または2ヶ月に1回以下の頻度である、あるいは、
(ii)前記髄腔内投与が、静脈内投与の不在下で用いられる、そして/あるいは、
(iii)前記髄腔内投与が、2週間に1回、1ヶ月に1回、または2ヶ月に1回実施される、そして/あるいは、
(iv)前記髄腔内投与が、同時免疫抑制療法の不在下で用いられる、
請求項1〜5のいずれか一項に記載の安定製剤。 - イズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、塩と、ポリソルベート界面活性剤とを含む、髄腔内投与のための安定製剤。
- 前記I2Sタンパク質は、約1〜300mg/mlの範囲の濃度、任意に、2mg/ml、10mg/ml、30mg/ml、50mg/ml、または100mg/mlから選択される濃度で存在する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の安定製剤。
- 前記I2Sタンパク質は、配列番号1のアミノ酸配列を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の安定製剤。
- 前記塩がNaClであり、
任意で、前記NaClが、約0〜300mMの範囲の濃度として、任意に、約137〜154mMの範囲の濃度として、任意に、約154mMの濃度として存在する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート80およびこれらの組み合わせからなる群から選択され、
任意に、前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート20であり、約0〜0.02%の範囲の濃度で、任意に約0.005%の範囲の濃度で存在する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 前記製剤が、緩衝剤を更に含み、
任意に、前記緩衝剤が、リン酸塩、酢酸塩、ヒスチジン、コハク酸塩、トリス、およびこれらの組み合わせからなる群から選択され、任意に、前記緩衝剤が、リン酸塩であり、50mMを超えない濃度、任意に、20mMを超えない濃度で存在する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 前記製剤が、約3〜8、約5.5〜6.5、または約6.0のpHを有する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の安定製剤。
- (i)前記製剤が、液体製剤である、あるいは、
(ii)前記製剤が、凍結乾燥された乾燥粉末として製剤化される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 前記製剤が、約1〜300mg/mlの範囲の濃度でのイズロン酸−2−スルファターゼ(I2S)タンパク質と、約154mMの濃度でのNaClと、約0.005%の濃度でのポリソルベート20と、約6.0のpHとを含み、
任意に、前記I2Sタンパク質が、約10mg/ml、30mg/ml、50mg/ml、100mg/ml、または300mg/mlの濃度で存在する、請求項1〜14のいずれか一項に記載の安定製剤。 - 請求項7〜15のいずれか一項に記載の安定製剤の単回投与形態を含む容器であって、
任意に、
(i)前記容器が、アンプル、バイアル、カートリッジ、レザバー、lyo−ject、または前充填した注射器から選択され、任意に、前記容器が、前充填した注射器であり、ベイクドシリコーン被覆膜を有するホウケイ酸ガラス注射器、噴霧シリコーンを有するホウケイ酸ガラス注射器、またはシリコーンを含有しないプラスチック樹脂注射器から任意に選択される、あるいは、
(ii)前記安定製剤が、約5.0mL未満、任意に約3.0mL未満の容積で存在する、
容器。
Applications Claiming Priority (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35885710P | 2010-06-25 | 2010-06-25 | |
US61/358,857 | 2010-06-25 | ||
US36078610P | 2010-07-01 | 2010-07-01 | |
US61/360,786 | 2010-07-01 | ||
US38786210P | 2010-09-29 | 2010-09-29 | |
US61/387,862 | 2010-09-29 | ||
US201161435710P | 2011-01-24 | 2011-01-24 | |
US61/435,710 | 2011-01-24 | ||
US201161442115P | 2011-02-11 | 2011-02-11 | |
US61/442,115 | 2011-02-11 | ||
US201161476210P | 2011-04-15 | 2011-04-15 | |
US61/476,210 | 2011-04-15 | ||
US201161495268P | 2011-06-09 | 2011-06-09 | |
US61/495,268 | 2011-06-09 | ||
PCT/US2011/041925 WO2011163649A2 (en) | 2010-06-25 | 2011-06-25 | Methods and compositions for cns delivery of iduronate-2-sulfatase |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015246244A Division JP6285409B2 (ja) | 2010-06-25 | 2015-12-17 | イズロン酸−2−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013530989A JP2013530989A (ja) | 2013-08-01 |
JP2013530989A5 true JP2013530989A5 (ja) | 2014-08-14 |
JP6045492B2 JP6045492B2 (ja) | 2016-12-14 |
Family
ID=46888843
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013516845A Active JP6045492B2 (ja) | 2010-06-25 | 2011-06-25 | イズロン酸−2−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8545837B2 (ja) |
EP (3) | EP3964229A1 (ja) |
JP (1) | JP6045492B2 (ja) |
KR (5) | KR102356192B1 (ja) |
CN (1) | CN103179980B (ja) |
AU (4) | AU2011270669B2 (ja) |
CA (1) | CA2805448A1 (ja) |
CY (2) | CY1122307T1 (ja) |
DK (1) | DK2593131T3 (ja) |
ES (1) | ES2754234T3 (ja) |
HR (1) | HRP20191924T1 (ja) |
IL (3) | IL284599B2 (ja) |
LT (1) | LT2593131T (ja) |
ME (1) | ME03649B (ja) |
MX (2) | MX2013000322A (ja) |
NZ (2) | NZ702808A (ja) |
PL (2) | PL3626258T3 (ja) |
RS (1) | RS59469B1 (ja) |
RU (1) | RU2660348C2 (ja) |
SI (1) | SI2593131T1 (ja) |
TW (1) | TWI611808B (ja) |
UA (1) | UA115649C2 (ja) |
WO (1) | WO2011163649A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201300672B (ja) |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003222568B2 (en) | 2002-01-11 | 2009-05-07 | Bioasis Technologies, Inc. | Use of P97 as an enzyme delivery system for the delivery of therapeutic lysosomal enzymes |
JP5901877B2 (ja) | 2007-07-27 | 2016-04-13 | アーメイゲン・テクノロジーズ・インコーポレイテッドArmagen Technologies, Inc. | 中枢神経系のα−L−イデュロニダーゼ活性を増加させるための方法および組成物 |
PT3626258T (pt) | 2010-06-25 | 2021-10-19 | Shire Human Genetic Therapies | Métodos e composições para fornecimento ao snc de iduronato-2-sulfatase |
PL3626257T3 (pl) | 2010-06-25 | 2022-03-28 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Sposoby i kompozycje do dostarczania arylosulfatazy a do oun |
RU2626514C2 (ru) | 2010-06-25 | 2017-07-28 | Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. | Доставка к цнс лечебных агентов |
US9320711B2 (en) * | 2010-06-25 | 2016-04-26 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Methods and compositions for CNS delivery of heparan N-sulfatase |
WO2011163649A2 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Shire Human Genetic Therapies, Inc | Methods and compositions for cns delivery of iduronate-2-sulfatase |
US20160145589A1 (en) | 2011-06-24 | 2016-05-26 | Green Cross Corporation | Composition and formulation comprising recombinant human iduronate-2-sulfatase and preparation method thereof |
PL2717917T3 (pl) | 2011-07-05 | 2016-12-30 | Koniugaty p97 - przeciwciało | |
EP2793922B1 (en) | 2011-12-23 | 2019-10-30 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Stable formulations for cns delivery of arylsulfatase a |
WO2013096912A2 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Treatment of cognitive impairment of hunter syndrome by intrathecal delivery of iduronate-2-sulfatase |
CA2868466A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Subcutaneous administration of iduronate-2-sulfatase |
KR101380740B1 (ko) | 2012-06-29 | 2014-04-11 | 쉐어 휴먼 제네텍 세러피스, 인코포레이티드 | 이듀로네이트-2-설파타제의 정제 |
US9150841B2 (en) | 2012-06-29 | 2015-10-06 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Cells for producing recombinant iduronate-2-sulfatase |
US20140004097A1 (en) | 2012-06-29 | 2014-01-02 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Method of producing recombinant iduronate-2-sulfatase |
JP6433424B2 (ja) * | 2012-07-31 | 2018-12-05 | バイオアシス テクノロジーズ インコーポレイテッド | 脱リン酸化されたリソソーム蓄積症タンパク質およびその使用方法 |
EA039246B1 (ru) * | 2012-12-06 | 2021-12-22 | Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. | Способ лечения когнитивных нарушений, связанных с синдромом хантера |
BR112015022416A2 (pt) | 2013-03-13 | 2017-10-24 | Bioasis Technologies Inc | fragmentos de p97 e seus usos |
CA2912678C (en) * | 2013-05-15 | 2023-10-10 | Regents Of The University Of Minnesota | Adeno-associated virus mediated gene transfer to the central nervous system |
US20160347821A1 (en) | 2014-02-03 | 2016-12-01 | Bioasis Technologies, Inc. | P97 fusion proteins |
ES2762672T3 (es) | 2014-02-19 | 2020-05-25 | Bioasis Technologies Inc | Proteínas de fusión de P97-IDS |
JP6847664B2 (ja) | 2014-05-01 | 2021-03-24 | バイオアシス テクノロジーズ インコーポレイテッド | P97−ポリヌクレオチド複合体 |
MA40954A (fr) | 2014-11-14 | 2017-09-19 | Shire Human Genetic Therapies | Détermination de niveaux de glycosaminoglycane par spectrométrie de masse |
EP3292206B8 (en) | 2015-05-07 | 2022-02-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Glucocerebrosidase gene therapy for parkinson's disease |
HUE057795T2 (hu) * | 2015-05-15 | 2022-06-28 | Regenxbio Inc | Adenoasszociált vírus terápiás szerek központi idegrendszerbe történõ bejuttatására |
KR20170004814A (ko) | 2015-07-02 | 2017-01-11 | 주식회사 녹십자 | 헌터증후군 치료제 |
WO2017003270A1 (ko) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | 주식회사 녹십자 | 헌터증후군 치료제 및 치료방법 |
DK3397270T3 (da) * | 2015-12-30 | 2024-05-06 | Green Cross Corp | Sammensætninger til anvendelse i behandlingen af hunters syndrom |
SG11201805680SA (en) * | 2016-01-15 | 2018-07-30 | Sangamo Therapeutics Inc | Methods and compositions for the treatment of neurologic disease |
BR112018016874A2 (pt) * | 2016-02-17 | 2019-02-05 | Shire Human Genetic Therapies | métodos e composições para distribuição de arilsulfatase a no sistema nervoso central (snc) |
JP7109369B2 (ja) * | 2016-02-24 | 2022-07-29 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | ターゲティングされた治療用リソソーム酵素融合タンパク質、関連する製剤、およびその使用 |
KR20230125339A (ko) | 2016-04-15 | 2023-08-29 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 | Ii형 점액다당류증의 치료를 위한 유전자 요법 |
BR112019013202A2 (pt) | 2016-12-28 | 2019-12-10 | Japan Chem Res | formulação liofilizada |
IL307936A (en) | 2017-04-14 | 2023-12-01 | Regenxbio Inc | Treatment for mucopolysaccharidosis 2 with the help of recombinant human iduronate-2 suplatase (ids) produced by human neuron or glial cells |
BR112020005249A2 (pt) | 2017-09-22 | 2020-09-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | terapia de gene para tratar mucopolissacaridose tipo ii |
JP2021500857A (ja) | 2017-10-02 | 2021-01-14 | デナリ セラピューティクス インコーポレイテッドDenali Therapeutics Inc. | 酵素補充療法用酵素を含む融合タンパク質 |
JP7060235B2 (ja) * | 2018-05-18 | 2022-04-26 | 国立大学法人広島大学 | 変異型イズロン酸-2-スルファターゼの機能回復薬剤のスクリーニング方法 |
KR102671857B1 (ko) * | 2018-05-30 | 2024-06-04 | 주식회사 녹십자 | 대뇌 측뇌실 투여에 의해 헌터증후군을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
EP3811962A4 (en) | 2018-06-25 | 2022-03-16 | JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. | PROTEIN AQUEOUS LIQUID FORMULATION |
KR20200047937A (ko) * | 2018-10-26 | 2020-05-08 | 재단법인 목암생명과학연구소 | Ids를 포함하는 융합 단백질 및 이의 용도 |
US20220002688A1 (en) | 2018-12-20 | 2022-01-06 | Armagen, Inc. | Purification of iduronate-2-sulfatase immunoglobulin fusion protein |
KR20230145386A (ko) | 2021-02-10 | 2023-10-17 | 리젠엑스바이오 인크. | 재조합 인간 이두로네이트-2-설파타아제(ids)를 사용한 점액다당류증 ii의 치료 |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6118045A (en) | 1995-08-02 | 2000-09-12 | Pharming B.V. | Lysosomal proteins produced in the milk of transgenic animals |
DK0900569T3 (da) * | 1997-08-22 | 2003-01-27 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | Terapeutisk middel til behandling af herniaramt intervertebral diskus |
ES2312222T3 (es) | 1998-12-07 | 2009-02-16 | Genzyme Corporation | Tratamiento de la enfermedad de pompe. |
US6217552B1 (en) | 1999-03-01 | 2001-04-17 | Coaxia, Inc. | Medical device for selective intrathecal spinal cooling in aortic surgery and spinal trauma |
US20020052311A1 (en) | 1999-09-03 | 2002-05-02 | Beka Solomon | Methods and compostions for the treatment and/or diagnosis of neurological diseases and disorders |
US6642038B1 (en) | 1999-09-14 | 2003-11-04 | Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. | GlcNAc phosphotransferase of the lysosomal targeting pathway |
US20020099025A1 (en) * | 1999-12-30 | 2002-07-25 | Heywood James A. | Treatment of neurological disorders |
US7629309B2 (en) | 2002-05-29 | 2009-12-08 | Zystor Therapeutics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
US20040005309A1 (en) | 2002-05-29 | 2004-01-08 | Symbiontics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
ES2300439T3 (es) | 2001-04-30 | 2008-06-16 | Zystor Therapeutics , Inc. | Reconocimiento subcelular de proteinas terapeuticas. |
US7560424B2 (en) | 2001-04-30 | 2009-07-14 | Zystor Therapeutics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
US20030072761A1 (en) | 2001-10-16 | 2003-04-17 | Lebowitz Jonathan | Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier |
WO2003032913A2 (en) | 2001-10-16 | 2003-04-24 | Symbiontics Inc. | Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier |
EP1503788B1 (en) | 2002-04-25 | 2011-06-29 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Treatment of alpha-galactosidase a deficiency |
AU2003237314B2 (en) | 2002-05-29 | 2010-03-04 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Targeted therapeutic proteins |
ES2371913T3 (es) | 2003-01-22 | 2012-01-11 | Duke University | Constructos mejorados para expresar polipéptidos lisosomales. |
HUE033381T2 (en) * | 2003-01-31 | 2017-11-28 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York Univ | Combination therapy for the treatment of protein deficiency disorders |
US7442372B2 (en) * | 2003-08-29 | 2008-10-28 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
WO2005074888A2 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Biodelivery Sciences International, Inc. | Replacement enzyme cochleates |
JP2007523648A (ja) | 2004-02-06 | 2007-08-23 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | 高リン酸化リソソーム酵素製剤及びそれらの使用 |
DE602005020745D1 (de) | 2004-02-10 | 2010-06-02 | Zystor Therapeutics Inc | Saure alpha-glukosidase und fragmente davon |
US20050208090A1 (en) | 2004-03-18 | 2005-09-22 | Medtronic, Inc. | Methods and systems for treatment of neurological diseases of the central nervous system |
JPWO2006121199A1 (ja) | 2005-05-11 | 2008-12-18 | 日本ケミカルリサーチ株式会社 | 脂質小胞体組成物 |
AR059089A1 (es) | 2006-01-20 | 2008-03-12 | Genzyme Corp | Administracion intraventricular de una enzima para enfermedades de almacenamiento lisosomal |
GB0611463D0 (en) | 2006-06-09 | 2006-07-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2008109677A2 (en) | 2007-03-06 | 2008-09-12 | Saint Louis University | Modified enzyme and treatment method |
NZ602498A (en) * | 2007-11-30 | 2014-08-29 | Abbvie Inc | Protein formulations and methods of making same |
US7722865B2 (en) | 2008-01-18 | 2010-05-25 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Manufacture of active highly phosphorylated human lysosomal sulfatase enzymes and uses thereof |
ES2830350T3 (es) | 2008-05-07 | 2021-06-03 | Biomarin Pharm Inc | Péptidos de dirección lisosómica y usos de los mismos |
WO2011163651A2 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR CNS DELIVERY OF β-GALACTOCEREBROSIDASE |
US9320711B2 (en) | 2010-06-25 | 2016-04-26 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Methods and compositions for CNS delivery of heparan N-sulfatase |
PL3626257T3 (pl) | 2010-06-25 | 2022-03-28 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Sposoby i kompozycje do dostarczania arylosulfatazy a do oun |
RU2626514C2 (ru) | 2010-06-25 | 2017-07-28 | Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. | Доставка к цнс лечебных агентов |
WO2011163649A2 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Shire Human Genetic Therapies, Inc | Methods and compositions for cns delivery of iduronate-2-sulfatase |
JP2012062312A (ja) * | 2010-08-19 | 2012-03-29 | Yoshikatsu Eto | ハンター症候群の治療剤 |
-
2011
- 2011-06-25 WO PCT/US2011/041925 patent/WO2011163649A2/en active Application Filing
- 2011-06-25 RS RSP20191356 patent/RS59469B1/sr unknown
- 2011-06-25 PL PL19192679T patent/PL3626258T3/pl unknown
- 2011-06-25 MX MX2013000322A patent/MX2013000322A/es active IP Right Grant
- 2011-06-25 EP EP21188176.8A patent/EP3964229A1/en active Pending
- 2011-06-25 EP EP11799036.6A patent/EP2593131B1/en active Active
- 2011-06-25 KR KR1020207024827A patent/KR102356192B1/ko active IP Right Grant
- 2011-06-25 PL PL11799036T patent/PL2593131T3/pl unknown
- 2011-06-25 KR KR1020197001325A patent/KR102151889B1/ko active Application Filing
- 2011-06-25 JP JP2013516845A patent/JP6045492B2/ja active Active
- 2011-06-25 RU RU2012154575A patent/RU2660348C2/ru active
- 2011-06-25 CA CA2805448A patent/CA2805448A1/en not_active Abandoned
- 2011-06-25 CN CN201180040898.XA patent/CN103179980B/zh active Active
- 2011-06-25 KR KR1020137001749A patent/KR20130043165A/ko active Application Filing
- 2011-06-25 UA UAA201214667A patent/UA115649C2/uk unknown
- 2011-06-25 KR KR1020237039076A patent/KR20230159646A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-06-25 EP EP19192679.9A patent/EP3626258B1/en active Active
- 2011-06-25 LT LT11799036T patent/LT2593131T/lt unknown
- 2011-06-25 ES ES11799036T patent/ES2754234T3/es active Active
- 2011-06-25 MX MX2020001395A patent/MX2020001395A/es unknown
- 2011-06-25 NZ NZ702808A patent/NZ702808A/en unknown
- 2011-06-25 ME MEP-2019-300A patent/ME03649B/me unknown
- 2011-06-25 NZ NZ605863A patent/NZ605863A/en unknown
- 2011-06-25 KR KR1020227002252A patent/KR102603430B1/ko active IP Right Grant
- 2011-06-25 US US13/168,966 patent/US8545837B2/en active Active
- 2011-06-25 IL IL284599A patent/IL284599B2/en unknown
- 2011-06-25 SI SI201131775T patent/SI2593131T1/sl unknown
- 2011-06-25 AU AU2011270669A patent/AU2011270669B2/en active Active
- 2011-06-25 DK DK11799036.6T patent/DK2593131T3/da active
- 2011-06-27 TW TW100122531A patent/TWI611808B/zh active
-
2012
- 2012-12-18 IL IL223716A patent/IL223716B/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-01-25 ZA ZA2013/00672A patent/ZA201300672B/en unknown
-
2017
- 2017-04-04 AU AU2017202219A patent/AU2017202219B2/en active Active
-
2019
- 2019-05-20 AU AU2019203515A patent/AU2019203515B2/en active Active
- 2019-07-15 IL IL268085A patent/IL268085B/en unknown
- 2019-10-22 HR HRP20191924TT patent/HRP20191924T1/hr unknown
- 2019-11-19 CY CY20191101211T patent/CY1122307T1/el unknown
-
2021
- 2021-04-27 AU AU2021202579A patent/AU2021202579B2/en active Active
- 2021-10-20 CY CY20211100914T patent/CY1124703T1/el unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013530989A5 (ja) | ||
JP6898909B2 (ja) | アリールスルファターゼaのcns送達の方法および組成物 | |
EP2593131B1 (en) | Methods and compositions for cns delivery of iduronate-2-sulfatase | |
TWI546078B (zh) | 於腦脊髓膜內遞送乙醯肝素n-硫酸酯酶之方法及組合物 | |
CN113679850B (zh) | 一种被靶向修饰且装载有药物的外泌体及其制备方法和应用 | |
JP2021169528A (ja) | アリールスルファターゼaのcns送達のための方法および組成物 | |
CA2240327C (en) | Method for effecting changes in the central nervous system by administration of igf-i or igf-ii | |
US20070078089A1 (en) | Method for effecting changes in the central nervous system by administration of IGF-I or IGF-II | |
RU2774112C2 (ru) | Способы и композиции для доставки в цнс идуронат-2-сульфатазы | |
EA043909B1 (ru) | Способы и композиции для доставки арилсульфатазы a в цнс |