JP2013530190A - リポソーム中にカプセル化されたスチコリシンに基づくワクチン組成物 - Google Patents
リポソーム中にカプセル化されたスチコリシンに基づくワクチン組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013530190A JP2013530190A JP2013517001A JP2013517001A JP2013530190A JP 2013530190 A JP2013530190 A JP 2013530190A JP 2013517001 A JP2013517001 A JP 2013517001A JP 2013517001 A JP2013517001 A JP 2013517001A JP 2013530190 A JP2013530190 A JP 2013530190A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vaccine
- antigen
- protein
- liposomes
- vaccine vehicle
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 77
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 52
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 52
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 45
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims abstract description 31
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims abstract description 17
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims abstract description 17
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 101000777492 Stichodactyla helianthus DELTA-stichotoxin-She4b Proteins 0.000 claims description 36
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 24
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 12
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 8
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 7
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000242759 Actiniaria Species 0.000 claims description 5
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 claims description 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 14
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 abstract 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 41
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 15
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 15
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 14
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 13
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 12
- 239000000277 virosome Substances 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 11
- 230000004044 response Effects 0.000 description 11
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- JGPOSNWWINVNFV-UHFFFAOYSA-N carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester Chemical compound C=1C(OC(=O)C)=CC=C2C=1OC1=CC(OC(C)=O)=CC=C1C2(C1=C2)OC(=O)C1=CC=C2C(=O)ON1C(=O)CCC1=O JGPOSNWWINVNFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=C(C(=O)O)C=C21 BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000001571 immunoadjuvant effect Effects 0.000 description 3
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JVJGCCBAOOWGEO-RUTPOYCXSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-4-amino-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-2-azaniumyl-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-carboxylatobutanoyl]amino]-6-azaniumy Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JVJGCCBAOOWGEO-RUTPOYCXSA-N 0.000 description 2
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000007402 cytotoxic response Effects 0.000 description 2
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 2
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- PBFKSBAPGGMKKJ-UHFFFAOYSA-N 1-[6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexyl]pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1CCC(=O)N1CCCCCCN1C(=O)CCC1=O PBFKSBAPGGMKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 238000010156 Dunnett's T3 test Methods 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 241000208818 Helianthus Species 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- 108010013381 Porins Proteins 0.000 description 1
- 101710093543 Probable non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 239000012505 Superdex™ Substances 0.000 description 1
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 1
- 108010065667 Viral Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000002016 colloidosmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 238000007499 fusion processing Methods 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 230000006450 immune cell response Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000034217 membrane fusion Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000010399 physical interaction Effects 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 102000007739 porin activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/08—Ethers or acetals acyclic, e.g. paraformaldehyde
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55516—Proteins; Peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【選択図】図1
Description
(i)APCに大量の抗原をもたらす病原体を真似る能力、
(ii)抗原と免疫刺激性分子を共カプセル化する能力、
(iii)より高い効率化のためにその物理化学的特性を修飾する柔軟性、及び
(iv)生体分解性で無毒性であるという事実
(Leserman,Journal of Liposome Research,2004,14(3&4),175-189)
本発明におけるワクチンに使用される用量範囲はsc又はimで、1〜2nmol(50〜100mg)の抗原である。
本発明のワクチン組成物の重要な特徴は、記載されたもの以外に免疫学的なアジュバントを欠いているということである。
タンパク質抗原として野生型StI又はStII及びOVAを用いるワクチンビヒクルの細胞毒性とCTL反応の評価
リポソームに基づいたワクチンビヒクルを先述のように調製した。DPPCとCho(モル比1:1)からなるDRVベシクルにおいて、モデル抗原としてのOVAとSt類(StI又はStII)をリン酸緩衝塩溶液(PBS)pH7.4中、モル比で10μmolの総脂質:1.1nmolのOVA、及び0.3nmolのStと共カプセル化した。この手順に従い、二つのワクチン組成物を得た。
ワクチン組成物A: 6.6nmol(50μg)のOVAをカプセル化するDPPC:Cho(60μmolの総脂質)のDRVリポソーム
ワクチン組成物B: 6.6nmol(50μg)のOVAと1.88nmolのStI又はStIIを共カプセル化するDPPC:Cho(60μmolの総脂質)のDRVリポソーム
15匹のC57BL/6メスのマウス(体重18−20g)を選び、各々3匹のマウスの5つの実験グループに分けた。
グループ2(陽性対照) を12日目に22.2nmol(1mg)のOVAとともに、及び100μgのポリイノシン酸−ポリシチジル酸(PIC)、TLR3合成リガンド及びCTL反応の古典的誘発剤(Hamilton−Williams et al. J.Immunol.,2005,174:1159−63)とともに混合してsc経路で接種し、13日及び14日目にマウスは再び100μgのPICを摂取した。
グループ3はsc経路で0及び12日目に0.2mLワクチン組成物A(1.1nmol又は50μgのOVAに等価)で接種した。
グループ4は皮下経路で0及び12日目に0.2mLワクチン組成物B(1.1nmol又は50μgのOVA及び0.3nmol又は6.25μgのStIに等価)で接種した。
グループ5はsc経路で0及び12日目に0.2mLワクチン組成物B(1.1nmol又は50μgのOVA及び0.3nmol又は6.25μgのStIIに等価)で接種した。
OVAタンパク質モデルにおけるワクチンビヒクルの抗腫瘍保護の誘発
抗腫瘍保護を誘発するリポソームベースのワクチンの能力を研究した。この目的を達成するために、体重18〜20gの60匹のC57BL/6のメスのマウスを選び、各々20匹のマウスの3つのアッセイグループに分けた。
グループ2は0及び12日目に実施例1に記載の0.2mLワクチン組成物A(1.1nmol又は50μgのOVAに等価)で接種した。
グループ3はim経路で0及び12日目に実施例1に記載の0.2mLワクチン組成物B(1.1nmol又は50μgのOVA及び0.3nmol又は6.25μgのStIIに等価)で接種した。
動物を0日目から個別に分け、以下のパラメータを週に3回測定した。腫瘍体積、進行時間、及び生存率。
得られた結果を以下に記載する。
進行時間は各動物が腫瘍を接種した瞬間から腫瘍が現れるまでに経過した時間を特徴付けるパラメータである。実験の終結時に腫瘍を示さなかったマウスに関しては、進行時間は60日とみなした。進行時間が延長するという効果は、癌に対するワクチンにとって高度に望ましいパラメータであるということである。図2Aに見られるように、グループ3の動物は実施例1に記載された、本発明の対象でもあるワクチン組成物製剤Bでワクチン接種されており、最も顕著な結果を示した。
このパラメータは免疫化された動物がOVA発現腫瘍細胞(E.G7)を投与されて生きている時間を増大させるワクチンの能力を評価する。このパラメータは日数で測定され、非処理の動物の生存率と比較されるので相対的な性質を有している。グループ間の生存率結果に見られる差の統計的な有意性を証明するためにLog−Rankテストを用いた。
St類変異体の溶血活性
赤血球膜内の孔形成は細胞溶菌を引き起こすコロイド浸透圧ショックを起こす。いわゆるポーリンの孔形成能の後にはその溶血活性(HA)が続き、これは細胞溶菌による赤血球懸濁液のみかけの吸光度(λ=600nm)の損失を測定することにより実験的に決定することができる。アッセイでは、還元条件下(2−ME 0.1mol/l)と非還元条件下で、アッセイ中比較的高いタンパク質濃度(0.15μmol/l)で、StIW111C不可逆的不活性ダイマーのHA(StIW111Cirrev)を可逆的ダイマーStIW111CのHAと比較した。Toxicon,2009,54(8):1135−47でAlvarez et al.により報告されたStI/StIIのHAと比較する。図3に示された溶血の時間的進行は、StIW111Cirrev が非還元条件下では不活性であったことを示している。還元条件下では、StIW111Cirrevは完全に還元された又は非還元下のいずれかのStIW111Cより低い活性を示した。
不活性化したStIIの孔形成能の評価
2時間80℃で加熱することにより不可逆的に不活性化したStIIによる膜に孔を形成する能力の損失は溶血活性試験を用いて登録した。図4は活性タンパク質と比較した、熱的に不活性化したStIIについての溶血活性の欠落を示す。
DC成熟化についてのワクチンビヒクルの効果
StIIにより誘発されたDCの成熟化を、5%CO2チェンバー中で37℃で24時間、20μgのポリミキシンB(pmxB、LPSの脂質A分画への結合によるエンドトキシンの生物学的活性の中和剤)の存在下又は非存在下で、活性StII(0.1nmol又は2μg)又は熱処理により不活性化されたもの(4μg)に暴露されたC57BL/6マウスの骨髄から得られた細胞中で評価した。
抗原タンパク質としてSt変異体及びOVAを用いるワクチンビヒクルの細胞毒性とCTL反応の評価
可逆的(StIW111C)又は不可逆的(StIW111Cirrev)低孔形成活性のStIダイマー変異体と熱的不活性化StII変異体を、10μmolの総脂質:1.1nmolのOVA、0.3nmolのStIW111C、StIW111Cirrev、又は熱不活性化StIIの比で、PBS pH7.4中、DPPC:Cho(1:1)のリポソームにOVAとともに共カプセル化し、これらのワクチン製剤のインビボでのOVA特異的細胞毒性活性を誘発する能力を評価した。これらのアッセイでは、実施例1に記載したように本質的に同じワクチン組成物を用いた。組成物Bの場合には、様々なStの変異体を用いた。
ワクチン組成物B: 6.6nmolのOVAと1.875nmolのSt(StIW111C,StIW111Cirrev又は野生型StII又は熱不活性化StII)を共カプセル化するDPPC:Cho(60μmolの総脂質)のDRVリポソーム
グループ1(陰性対照)を皮下経路で0及び12日目に0.2mLのPBSで接種した。
グループ2(陽性対照)は0及び12日目に0.2mLのワクチン組成物B(1.1nmol又は50μgのOVA及び0.3nmol又は6.25μgの野生型StIIに等価)で接種した。
グループ3は皮下経路で0及び12日目に0.2mLのワクチン組成物B(1.1nmol又は50μgのOVA及び0.3nmol又は6.25μgのStIW111Cに等価)で接種した。
グループ4は皮下経路で0及び12日目に0.2mLのワクチン組成物B(1.1nmol又は50μgのOVA及び0.3nmol又は6.25μgのStIW111Cirrevに等価)で接種した。
グループ2は0及び12日目に0.2mLのワクチン組成物A(1.1nmol又は50μgのOVAに等価)で接種した。
グループ3は皮下経路で0及び12日目に0.2mLワクチン組成物B(1.1nmol又は50μgのOVA及び0.3nmol又は6.25μgの不活性化StIIに等価)で接種した。
Claims (10)
- イソギンチャク スチコダクチラ ヘリアンサス(Stichodactyla helianthus)から得られるタンパク質及び抗原のリポソームベシクル中への共カプセル化を含む細胞免疫反応を誘発するためのワクチンビヒクル。
- 脂質ベシクルがDPPC及びChoを当モル比で含む請求項1記載のワクチンビヒクル。
- イソギンチャク スチコダクチラ ヘリアンサス(Stichodactyla helianthus)由来のタンパク質がStII、StI及びそれらの変異体を含む群から選ばれる、請求項1記載のワクチンビヒクル。
- Stトキシンの変異体がStIW111C、StIW111Cirrev又は熱不活性化StIIを含む群から選ばれる、請求項3記載のワクチンビヒクル。
- 抗原が、癌及び細胞内病原体により引き起こされる感染性疾患を含む群から選ばれる病変に関連したタンパク質又はポリペプチドである、請求項1記載のワクチンビヒクル。
- 抗原が、癌に関連したタンパク質又はポリペプチドである、請求項5記載のワクチンビヒクル。
- 抗原が、AIDSに関連したタンパク質又はポリペプチドである、請求項5記載のワクチンビヒクル。
- 抗原が、結核に関連したタンパク質又はポリペプチドである、請求項5記載のワクチンビヒクル。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載のワクチンビヒクルを含み、免疫性アジュバントを欠くワクチン組成物。
- 癌及び細胞内病原体により引き起こされる感染性疾患を含む群から選ばれる疾病に罹っている患者の免疫反応を増大させるために有用な請求項9記載のワクチン組成物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CU20100144A CU20100144A7 (es) | 2010-07-06 | 2010-07-06 | Composiciones vacunales a base de sticholisina encapsulada en liposomas |
CUCU/P/2010/144 | 2010-07-06 | ||
PCT/CU2011/000004 WO2012003814A1 (es) | 2010-07-06 | 2011-07-05 | Composiciones vacunales a base de sticholisina encapsulada en liposomas |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013530190A true JP2013530190A (ja) | 2013-07-25 |
JP5685646B2 JP5685646B2 (ja) | 2015-03-18 |
Family
ID=44533576
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013517001A Active JP5685646B2 (ja) | 2010-07-06 | 2011-07-05 | リポソーム中にカプセル化されたスチコリシンに基づくワクチン組成物 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8697093B2 (ja) |
EP (1) | EP2591802B1 (ja) |
JP (1) | JP5685646B2 (ja) |
KR (1) | KR101455055B1 (ja) |
CN (1) | CN102971011B (ja) |
AR (1) | AR081661A1 (ja) |
AU (1) | AU2011276812B2 (ja) |
BR (1) | BR112012033284B1 (ja) |
CA (1) | CA2802443C (ja) |
CL (1) | CL2012003674A1 (ja) |
CO (1) | CO6640312A2 (ja) |
CU (1) | CU20100144A7 (ja) |
EA (1) | EA025333B1 (ja) |
ES (1) | ES2576851T3 (ja) |
HK (1) | HK1177138A1 (ja) |
MX (1) | MX2012015173A (ja) |
MY (1) | MY167896A (ja) |
PE (1) | PE20130390A1 (ja) |
SG (1) | SG186931A1 (ja) |
TN (1) | TN2012000592A1 (ja) |
TW (1) | TWI457145B (ja) |
UA (1) | UA111944C2 (ja) |
WO (1) | WO2012003814A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201300059B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020509039A (ja) * | 2017-03-02 | 2020-03-26 | ダンディ バイオサイエンス インコーポレイテッドDandi Bioscience Inc | 免疫抑制因子制御物質を含む多重ドメインカプセル、その製造方法、及びこれを含む免疫調節組成物 |
JP2020526530A (ja) * | 2017-07-10 | 2020-08-31 | イミューノヴァクシーン テクノロジーズ インコーポレイテッドImmunovaccine Technologies Inc. | 医薬組成物、規定のサイズの脂質ベシクル粒子を使用する調製物のための方法、及びそれらの使用 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6238366B2 (ja) * | 2012-08-28 | 2017-11-29 | 国立大学法人北海道大学 | 非極性溶媒に分散性を有する細菌菌体成分を内封する脂質膜構造体およびその製造方法 |
CN113041346A (zh) * | 2019-12-26 | 2021-06-29 | 复旦大学 | 一种细菌毒素疫苗及其在预防细菌感染中的用途 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2135406T3 (es) | 1991-05-08 | 1999-11-01 | Schweiz Serum & Impfinst | Virosomas de la influenza reconstituidos inmunoestimulantes e inmunopotencializadores y vacunas que los contienen. |
US6248329B1 (en) * | 1998-06-01 | 2001-06-19 | Ramaswamy Chandrashekar | Parasitic helminth cuticlin nucleic acid molecules and uses thereof |
EP1797895A1 (en) | 2005-12-16 | 2007-06-20 | Pevion Biotech Ltd. | An adjuvant system comprising virosomes and liposomes |
AU2006351536B2 (en) | 2006-12-04 | 2011-11-24 | National Agriculture And Food Research Organization | Method for producing biomineral-containing substance and organic hydroponics method |
-
2010
- 2010-07-06 CU CU20100144A patent/CU20100144A7/es unknown
-
2011
- 2011-05-07 UA UAA201301383A patent/UA111944C2/uk unknown
- 2011-06-24 AR ARP110102211A patent/AR081661A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-06-29 TW TW100122821A patent/TWI457145B/zh active
- 2011-07-05 MY MYPI2013000019A patent/MY167896A/en unknown
- 2011-07-05 AU AU2011276812A patent/AU2011276812B2/en active Active
- 2011-07-05 PE PE2013000004A patent/PE20130390A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-07-05 CN CN201180033067.XA patent/CN102971011B/zh active Active
- 2011-07-05 EA EA201291449A patent/EA025333B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-07-05 BR BR112012033284-8A patent/BR112012033284B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-07-05 ES ES11743950.5T patent/ES2576851T3/es active Active
- 2011-07-05 US US13/808,276 patent/US8697093B2/en active Active
- 2011-07-05 KR KR1020137000208A patent/KR101455055B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-05 JP JP2013517001A patent/JP5685646B2/ja active Active
- 2011-07-05 MX MX2012015173A patent/MX2012015173A/es active IP Right Grant
- 2011-07-05 CA CA2802443A patent/CA2802443C/en active Active
- 2011-07-05 SG SG2013000690A patent/SG186931A1/en unknown
- 2011-07-05 WO PCT/CU2011/000004 patent/WO2012003814A1/es active Application Filing
- 2011-07-05 EP EP11743950.5A patent/EP2591802B1/en active Active
-
2012
- 2012-12-13 TN TNP2012000592A patent/TN2012000592A1/en unknown
- 2012-12-18 CO CO12229159A patent/CO6640312A2/es unknown
- 2012-12-21 CL CL2012003674A patent/CL2012003674A1/es unknown
-
2013
- 2013-01-03 ZA ZA2013/00059A patent/ZA201300059B/en unknown
- 2013-04-02 HK HK13104046.1A patent/HK1177138A1/xx unknown
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6014012251; TRENDS in Microbiology, vol.9, p.23-28(2001) * |
JPN6014012252; Rev Invest Mar, vol.27, p.41-48 (2006) * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020509039A (ja) * | 2017-03-02 | 2020-03-26 | ダンディ バイオサイエンス インコーポレイテッドDandi Bioscience Inc | 免疫抑制因子制御物質を含む多重ドメインカプセル、その製造方法、及びこれを含む免疫調節組成物 |
JP2020510663A (ja) * | 2017-03-02 | 2020-04-09 | ダンディ バイオサイエンス インコーポレイテッドDandi Bioscience Inc | 免疫活性物質を含む多重ドメインカプセル、その製造方法、及びこれを含む免疫調節組成物 |
JP2020526530A (ja) * | 2017-07-10 | 2020-08-31 | イミューノヴァクシーン テクノロジーズ インコーポレイテッドImmunovaccine Technologies Inc. | 医薬組成物、規定のサイズの脂質ベシクル粒子を使用する調製物のための方法、及びそれらの使用 |
JP7409594B2 (ja) | 2017-07-10 | 2024-01-09 | イミューノヴァクシーン テクノロジーズ インコーポレイテッド | 医薬組成物、規定のサイズの脂質ベシクル粒子を使用する調製物のための方法、及びそれらの使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA201300059B (en) | 2013-09-25 |
CA2802443A1 (en) | 2012-01-12 |
ES2576851T3 (es) | 2016-07-11 |
TW201217000A (en) | 2012-05-01 |
EP2591802A1 (en) | 2013-05-15 |
SG186931A1 (en) | 2013-02-28 |
AR081661A1 (es) | 2012-10-10 |
BR112012033284A2 (pt) | 2017-05-02 |
EA025333B1 (ru) | 2016-12-30 |
TN2012000592A1 (en) | 2014-04-01 |
AU2011276812A1 (en) | 2013-01-10 |
CU20100144A7 (es) | 2012-06-21 |
JP5685646B2 (ja) | 2015-03-18 |
AU2011276812B2 (en) | 2013-12-19 |
WO2012003814A1 (es) | 2012-01-12 |
KR20130027547A (ko) | 2013-03-15 |
CO6640312A2 (es) | 2013-03-22 |
BR112012033284B1 (pt) | 2021-05-18 |
CN102971011A (zh) | 2013-03-13 |
US20130149376A1 (en) | 2013-06-13 |
EP2591802B1 (en) | 2016-06-08 |
EA201291449A1 (ru) | 2013-05-30 |
KR101455055B1 (ko) | 2014-10-28 |
CA2802443C (en) | 2015-03-17 |
CN102971011B (zh) | 2014-12-03 |
MY167896A (en) | 2018-09-26 |
UA111944C2 (uk) | 2016-07-11 |
CL2012003674A1 (es) | 2013-07-12 |
US8697093B2 (en) | 2014-04-15 |
TWI457145B (zh) | 2014-10-21 |
PE20130390A1 (es) | 2013-04-11 |
MX2012015173A (es) | 2013-02-11 |
HK1177138A1 (en) | 2013-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5715051B2 (ja) | リポソーム、抗原、ポリヌクレオチド及び疎水性物質の連続相を含む担体を含む組成物 | |
JP4294584B2 (ja) | 核酸ワクチン接種の免疫応答を高めるための方法 | |
AU731705B2 (en) | Liposomal influenza vaccine composition and method | |
JP2005525992A (ja) | 生物学的物質を充填した小胞の調製法およびそれらの様々な使用 | |
IL175573A (en) | Pharmaceutical compositions comprising vaccine antigen(s) other than a coding dna and phosphoric ester derivative(s) of phosphatidylcholine and their use for preparing a vaccine adjuvant | |
JP5685646B2 (ja) | リポソーム中にカプセル化されたスチコリシンに基づくワクチン組成物 | |
EP1680446B1 (en) | Compositions comprising melittin-derived peptides and methods for the potentiation of immune responses against target antigens | |
Myschik et al. | Immunostimulatory lipid implants containing Quil-A and DC-cholesterol | |
Chesson | Supramolecular Peptide Nanofiber Vaccines for Eliciting CD8+ T-cell Responses | |
Matsuo et al. | Application of Poly (γ‐Glutamic Acid)‐Based Nanoparticles as Antigen Delivery Carriers in Cancer Immunotherapy | |
能崎優太 | Rational Design of Liposome-Based Immunity-Inducing System for Cancer Immunotherapy | |
MXPA06005486A (es) | Composicion de vacuna mezclada con una alquilfosfatidilcolina |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130110 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140325 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140624 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150113 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150119 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5685646 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |