JP2013527229A - 局所適用のための新規な相乗作用的医薬組成物 - Google Patents
局所適用のための新規な相乗作用的医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013527229A JP2013527229A JP2013513041A JP2013513041A JP2013527229A JP 2013527229 A JP2013527229 A JP 2013527229A JP 2013513041 A JP2013513041 A JP 2013513041A JP 2013513041 A JP2013513041 A JP 2013513041A JP 2013527229 A JP2013527229 A JP 2013527229A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- egf
- silver
- ssd
- pharmaceutical composition
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1858—Platelet-derived growth factor [PDGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/345—Nitrofurans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/38—Silver; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1808—Epidermal growth factor [EGF] urogastrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
本発明の第一の目的は、創傷、熱傷創傷、植皮片、褥瘡、糖尿病性足部潰瘍及び他の皮膚疾患の予防及び治療用に用いられる局所製剤の調製のための広域医薬組成物を提供することである。
[実施例]
新規な相乗作用的製剤について、SSD、CHG及び第3の薬剤、すなわち、BBILのrh−EGFの添加の組合せを、5μg、10μg及び15μgから変えて、これら3つの薬剤の最善の組合せを選択した。安定性試験を、これらの新規な製剤に関して行った。安定した製剤を、これらの新規な製剤の効力を点検するための設計された動物モデルにおいて適用した。
1.1%スルファジアジン銀クリーム剤
2.1%スルファジアジン銀+rh−EGF10μg/gクリーム剤
3.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−EGF5μg/gクリーム剤
4.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−EGF10μg/gクリーム剤
5.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−EGF15μg/gクリーム剤
6.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−EGF5μg/gゲル剤
7.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−EGF10μg/gゲル剤
8.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−EGF15μg/gゲル剤
試験及び対照群動物を、熱傷創傷の生成のために用いた。特別に作製された黄銅棒をラットにおける熱傷創傷の生成のために用いた。黄銅棒を、75±2℃で15±1分間加熱水浴において維持した。動物を、実験開始の前日2×2×2cmサイズの面積で剪毛した。黄銅棒を、水浴から取り出し、15〜20秒の短い時間ラットの皮膚に置き、直ちに取り除いた。棒直径を、棒が触れるとき、動物の皮膚が約1cmの創傷を作り出すように選択した。各動物について、別々の無菌棒を、存在する場合、動物における任意の感染又は一方の動物からの他方の動物への感染の任意の移動を防止するために用いる。ラットにおける熱傷創傷生成の30分後に、上記の前記5つの新規なクリーム系製剤を適用した。試験製剤及び対照の両方を、創傷が治癒するまで又は6週の終わりまで無菌の綿棒で1日2回熱傷部位に均等に塗布した。適用前に、いかなる場合でも基本的な熱傷創傷管理を、動物において行った。
新規な相乗作用的製剤の場合、SSD、CHG及び第3の薬剤、すなわち、rh−PDGF−BBの添加の組合せを、1μg/g、3μg/g及び5μg/gから変化させて、これらの3つの薬剤の最良の組合せを選択した。これらの製剤を、上記で説明した通り熱傷創傷生成をすることにより、これらの新規な製剤の効力を点検するために、設計された動物モデルにおいて適用した。
1.1%スルファジアジン銀クリーム剤
2.1%スルファジアジン銀+rh−PDGF−BB5μg/gクリーム剤
3.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−PDGF−BB1μg/gクリーム剤
4.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−PDGF−BB3μg/gクリーム剤
5.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−PDGF−BB5μg/gクリーム剤
EGF、FGF、及びTGFのようないくつかの成長因子は、治癒過程を調整し、細胞増殖、分化及び臓器成長の調節に関与する調節タンパク質として同定されている。様々なヒトの研究は、rh−EGF軟膏剤の局所適用による熱傷創傷治癒の促進を評価するために実施されている。製剤の5つの組合せを、新規な製剤の効力について熱傷患者において試験した。
1.1%スルファジアジン銀(対照)
2.1%スルファジアジン銀+rh−EGF10μg/g(グループI)
3.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−EGF5μg/g(グループII)
4.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−EGF10μg/g(グループIII)
5.1%スルファジアジン銀+0.02%クロルヘキシジングルコン酸塩+rh−EGF15μg/g(グループIV)
(a)(創傷治癒の測定による)治癒率。
(b)創傷が完全に閉鎖するために必要な時間(日数)。
rh−EGFを、固相サンドイッチ酵素結合免疫吸着測定法(ELISA,Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay)を用いて推定した。ヒトrh−EGFに特異的なポリクローナル抗体を、マイクロタイター細片のウェル上でコーティングした。rh−EGFの標準、対照を含めたサンプルを、これらのウェルにピペットで移した。主な原理は、第1のインキュベーション中であり、rh−EGF抗原は、ある部位で固定化された(捕捉)抗体に結合する。洗浄後、rh−EGFに特異的なビオチン化モノクローナル抗体を加えた。第2のインキュベーション中、この抗体は、第1のインキュベーション中に捕捉された固定化rh−EGFに結合する。過剰の第2の抗体の除去後、ストレプトアビジン−ペルオキシダーゼ(酵素)を加える。これは、ビオチン化抗体に結合する。第3のインキュベーション及びすべての非結合の酵素を除去するための洗浄後、基質溶液を加え、これを結合酵素によって作用させて色を呈する。この着色された生成物の強度は、元の検体に存在するrh−EGFの濃度と直接比例する。本方法を用いて、rh−EGFの含有量を上記の新規な製剤において推定した。これらの結果は、rh−EGFの添加した含有量が、本明細書と同様であり、タンパク質が活性であることを明らかに示す。
SSDアッセイを、USP 27 Page No: 1740-1741に指定される方法によって行った。これらの推定の結果は、クリーム剤に加えられたSSDの厳密な量が推定できることを示した。
SSD及びCHGとのBBILのrh−EGFの相乗作用を、試験生物の成長培地に対するこの新規な組成物の効果を分析することによりインビトロで試験した。黄色ブドウ球菌の終夜培地を、0.1〜0.2のOD600値で用いた。完全な実験手順を、37℃の温度条件を維持することにより行った。3つの構成物、すなわち、BBILのrh−EGF、SSD及びCHGを有する新規な相乗作用的組成物を、BBILのrh−EGF及びSSDの組合せと比較した。接種時間を0時間と見なし、組合せを培地に添加後、読み取りを規則的な時間間隔で行った。グラフを、新規な相乗作用的製剤の動態の測定のために培地光学密度対時間でプロットした。結果から、3つの構成物、すなわち、BBILのrh−EGF、SSD及びCHGを有する新規な組成物が、BBILのrh−EGF及びSSDの組合せと比較して、微生物数の減少においてより感受性が高かったと結論付ける。この結果は、熱傷創傷のために用いることができるBBILのrh−EGF、SSD及びCHGのこの新規な相乗作用的な組合せの利点を明らかに示している。
SSD、クロロヘキシジン(chlorohexidine)グルコン酸塩及びrh−EGFクリーム剤を含有する新規な製剤の安定性を、リアルタイム及び加速された安定性条件のために推定した。リアルタイム試験を貯蔵温度+2℃〜+8℃で24カ月間行い、加速試験を、貯蔵温度+25℃±2℃及び60%RH±5%で6カ月間行った。この安定性試験の根拠は、貯蔵温度2〜8℃で24カ月間SSD、クロロヘキシジングルコン酸塩及びrh−EGFクリーム剤を含有する新規な製剤の有効期間を確立することである。
異なる局所クリーム製剤は、創傷、熱傷創傷、植皮片、褥瘡、糖尿病性足部潰瘍における適用のための、上記の本明細書において前述のパラグラフ中に記載のものなど、rh−EGF、SSD及びCHGを含む本発明の新規な組成物を用いて調製することができる。新規な組成物は、局所製剤を調製するために用いることができ、他の成分は、所要量によって基剤、担体、保存剤、乳化剤、皮膚軟化剤、無痛化剤及び皮膚軟化剤などとして加えてもよい。以下は、本発明の新規な組成物と併用して様々な成分で調製することができるクリーム製剤のいくつかの例である。
1.Kucan JO. Robson MC, Heggers JP. et al. Comparison of silver sulfadiazine, povidoneiodine and physiologic saline in the treatment of chronic pressure ulcers. J Am Geriatr Soc. 1981:29:232-235.
2.McCauley RL, Li YY, Chopra V, Herndon DN, Robson MC. Cytoprotection of human dermal fibroblasts against silver sulfadiazine using recombinant growth factors. J Surg Res. 1994 Apr;56(4):378-84.
3.Vijay Viswanathan, MD, PhD; Sharad Pendsey, MD, MDDG; N. Sekar, MS, MNAMS, MCh, FICS; G.S.R. Murthy, PhD. A Phase III Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Recombinant Human Epidermal Growth Factor (REGEN-DTM 150) in healing Diabetic Foot ulcers. Wounds 2006; 18(7): 186-196.
4.Lev-Ran A, Hwang DL: Epidermal growth factor and platelet-derived growth factor in blood in diabetes mellitus. Acta Endocrinol (copenh) 1990; 123(3) (September): 326-330.
5.Brown G L, Nannoy L B, Gritten J, Cramer A B, Yancey JM, Curtsinger LJ 3rd et al. Enhancement of wound healing by topical treatment with Epidermal growth factor. N Eng J Med 1989; 321(2) (July (13)): 76-9.
6.K. Sharma, P.V. Cherish Babu, P. Sasidhar, V.K. Srinivas, V. Krishna Mohan, Ella Krishna. Recombinant human epidermal growth factor inclusion body solubilization and refolding at large scale using expanded-bed adsorption chromatography from Escherichia coli, Protein Expression and Purification, 2008, 60, 7-14.
7.Greenhalgh, DG. The Role of Growth Factors in Wound Healing. Journal of Trauma-Injury Infection & Critical Care 1996; 41(1): 159-7.
8.Buckley A, Davidson JM, Kamerath CD, Woodward SC. Epidermal growth factor increases granulation tissue formation dose dependently. J. Surg Res. 1987; 43(4) 322-328.
9.Eaglstein WH, Mertz PM, Alvarez OM. Effect of topically applied agents on healing wounds. Clin Dermatol. 1984;2: 11 2-1 15.
10.Brown MRW, Wood SM. Relation between cation and lipid content of cell walls of Pseudomonas aen〜ginosa, P roteus〜'trlgaris. and KlebsieNa aerogenes and their sensitivity to polymyxin B and other antibacterial agents. JPharm Pharmacol. 1972;24:215-228.
11.Cooper ML, Boyce ST, Hansbrough JF, et al. Cytotoxicity to cultured human keratinocytes of topical antimicrobial agents. J Surg Res. 1990;48:190-195,
12.Monafo WW, West MA. Current treatment recommendations for topical bum therapy. Drugs. 1990;40:364-373.
13.Lineaweaver W, McMorris S, Soucy D, Howard R. Cellular and bacterial toxicities of topical antimicrobials. Plast Reconstr Sulg. 1985:75:394-j96.
14.Cooper ML. Laxer JA, Hansbrough JF. The cytotoxic effects of commonly used topical antimicrobial agents on human fibroblasts and keratinocytes. J Trauma. 1991;31:775-784.
15.McCauley RL, Linares HA, Pelligrini V, et al. In vitro toxicity of topical antimicrobial agents to human fibroblasts. J SUT Res. 1989; 46:267-274.
16.Lindberg RB, Moncrief JA, Mason AD Jr. Control of experimental and clinical burn wound sepsis by topical application of sulfamylon compounds. Ann NY Acad Sci. 1968; 150:950-960.
17.Taddonio TE, Thomson PD, Smith DJ Jr, Prasad JK. A survey of wound monitoring and topical antimicrobial therapy practices in the treatment of burn injury. J Bum Care Rehabil. 1990;11:423-427.
18.LOWBURYE,. J. L., LILLEYH, . A. & BULL,J . P. 1960 Disinfection of the skin of operation sites. British Medical Journal 2, 1039-1044.
19.HAROLD,F . M., BAARDAJ, . R., BARON,C . & ABRAMS,A . 1969 Dio 9 and chlorhexidine; Inhibition of membrane-bound ATPase and of cation transport in Streptococcus faecalis. Biochemica et Biophysica Acta 183, 129-136.
20.Hansbrough JF, Zapata-Sirvent RL, Cooper ML. Effects of topical antimicrobial agents on the human neutrophil resp〜ratoryb urst. Arch Sulg. 1991;126:603-608.
21.Cason JS, Jackson DM, Lowbury EJ, Ricketts CR. Antiseptic and aseptic prophylaxis for burns: use of silver nitrate and of isolators. Br Med J 1966; 2(525): 1288-94.
22.Gayle WE, Mayhall CG, Lamb VA, Apollo E, Haynes BW. Resistant Enterobacter cloacae in a burn center: the ineffectiveness of silver sulfadiazine. J Trauma 1978; 18(5): 317-23.
23.Wenzel RP, Hunting KJ, Osterman CA, Sande MA. Providencia stuartii, a hospital pathogen: potential factors for its emergence and transmission. Am J Epidemiol 1976; 104(2): 170-80.
24.Klasen HJ. A historical review of the use of silver in the treatment of burns. II. Renewed interest for silver. Burns 2000; 26(2): 131-8.
25.Bridges K, Lowbury EJ. Drug resistance in relation to use of silver sulphadiazine cream in a burns unit. J Clin Pathol 1977; 30(2): 160-4.
26.Silver S. Bacterial silver resistance: molecular biology and uses and misuses of silver compounds. FEMS Microbiol Rev 2003; 27(2-3): 341-53.
27.Li XZ, Nikaido H, Williams KE. Silver-resistant mutants of Escherichia coli display active efflux of Ag+ and are deficient in porins. J Bacteriol 1997; 179(19): 6127-32.
28.Fuller FW, Parrish M, Nance FC. A review of the dosimetry of 1% silver sulfadiazine cream in burn wound treatment. J Burn Care Rehabil 1994;15(3):213-23
29.Ae-Ri Cho Lee, Hyunju Leem, Jaegwan Lee, Kyung Chan Park. Reversal of silver sulfadiazine- impaired wound healing by epidermal growth factor. Biomaterials 2005;26:4670-4676
30.HUGO,W . B. & LONGWORTHA,. R. 1964 Some aspects of the mode of action of chlorhexidine. Journal of Pharmacy and Pharmacology 16,655-662.
31.Annear DI, Mee BJ, Bailey M. Instability and linkage of silver resistance, lactose fermentation, and colony structure in Enterobacter cloacae from burn wounds. J Clin Pathol.1976;29(5):441-443.
32.Carr HS, Rosenkranz HS. R factor in Enterobacter cloacae resistant to silver sulfadiazine. Chemotherapy. 1975;21(1):41-44.
33.Belly RT, Kydd GC. Silver resistance in microorganisms. Develop Industrial Microbiol. 1982;23:567-577.
34.Choudhury P, Kumar R. Multidrug- and metal-resistant strains of Klebsiella pneumoniae isolated from Penaeus monodon of the coastal waters of deltaic Sundarban. Can J Microbiol. 1998;44(2):186-189.
35.Robb EC, Fitz DG, Nathan P. Delivery of topical antimicrobial agents silver sulfadiazine, gentamicin and nystain to infected burn wounds in rats from preloaded synthetic dressings. Trans Am Soc Artif Inter Organs 1980;26:533-6.
36.Robb EC, Nathan P. Control of experimental burn wound infection: comparative delivery of antimicrobial agent (silver sulfadiazine) either from a cream base or from a solid synthetic dressing. J Trauma 1981;21:889-93.
Claims (12)
- マイトジェニックタンパク質、1又は2以上の殺菌薬及び1又は2以上の静菌薬を含み、1又は2以上の他の成分をも含む、創傷、熱傷創傷、植皮片、褥瘡及び糖尿病性足部潰瘍の予防及び治療用の局所製剤の調製のための新規な相乗作用的医薬組成物。
- マイトジェニックタンパク質が、組換えヒト上皮増殖因子(rh−EGF)、AA及び/又はBBの血小板由来成長因子(rh−PDGF−AA及び/又はBB)又は任意の他の成長因子からなる群から選択される1又は2以上の成長因子である、請求項1に記載の局所製剤の調製のための新規な相乗作用的医薬組成物。
- 殺菌薬及び静菌薬が、バシトラシン、スルファジアジン銀(SSD)、ニトロフラゾン、クロルヘキシジングルコン酸塩(CHG)、ポリミキシンB硫酸塩、ネオマイシン、ポビドンヨード、マフェニド、ニトロフラゾン及びゲンタマイシンからなる群から選択される、請求項1に記載の局所製剤の調製のための新規な相乗作用的医薬組成物。
- マイトジェニックタンパク質が、組換えヒト上皮増殖因子(rh−EGF)である、請求項1又は2に記載の局所製剤の調製のための新規な相乗作用的医薬組成物。
- マイトジェニックタンパク質の濃度が、1μg/g〜15μg/g wt/wtである、請求項1又は2に記載の局所製剤の調製のための新規な相乗作用的医薬組成物。
- 殺菌薬の濃度が、0.0001%〜10%である、請求項1又は3に記載の局所製剤の調製のための新規な相乗作用的医薬組成物。
- 殺菌薬の濃度が、0.0001%〜5%である、請求項1又は3に記載の局所製剤の調製のための新規な相乗作用的医薬組成物。
- 殺菌薬が、広域抗生物質スルファジアジン銀(SSD)である、請求項1又は3に記載の局所製剤の調製のための新規な相乗作用的医薬組成物。
- 静菌薬が、広域抗生物質クロルヘキシジングルコン酸塩(CHG)である、請求項1又は3に記載の局所製剤の調製のための新規な相乗作用的医薬組成物。
- 局所製剤における1又は2以上の他の成分が、
ジポリヒドロキシステアリン酸PEG−30、イソヘキサデカン、安息香酸C−12−15アルキル、二酸化チタン、ポリヒドロキシステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、アルミナ、硫酸マグネシウム、ステアリン酸、ソルビトール、メチルパラベンナトリウム、プロピルパラベンナトリウム、水酸化ナトリウム、EDTA二ナトリウム、アクリロイルジメチルタウリン酸アンモニウム/VPコポリマー、ジパルミトイルヒドロキシプロリン、Bois II(商標)、セチルアルコール、安息香酸C12−15アルキル、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、トコフェリル酢酸、ポリアクリルアミド、C13−14イソパラフィン、エトキシジグリコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン及びプロピルパラベン、トリエタノールアミン、軽質流動パラフィン、pemulen TR-1、カルボポールultrez、マンニトール、及び精製水からなる群から選択される、請求項1に記載の局所製剤の調製のための新規な相乗作用的医薬組成物。 - 局所製剤が、クリーム剤及び/又はゲル剤及び/又は液剤の形態である、請求項1に記載の局所製剤の調製のための新規な相乗作用的医薬組成物。
- グラム陽性菌、グラム陰性菌、銀耐性細菌、嫌気性菌、酵母及び真菌に対して有効であり、より優れた及びより迅速な創傷治癒をもたらし、貯蔵温度2〜8℃で2年を超えて安定である、請求項1に記載の創傷、熱傷創傷、植皮片、褥瘡及び糖尿病性足部潰瘍の予防及び治療のための新規な相乗作用的医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN1534CH2010 | 2010-06-03 | ||
IN1534/CHE/2010 | 2010-06-03 | ||
PCT/IN2010/000468 WO2011151835A1 (en) | 2010-06-03 | 2010-07-14 | A novel synergistic pharmaceutical composition for topical applications |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013527229A true JP2013527229A (ja) | 2013-06-27 |
JP5824513B2 JP5824513B2 (ja) | 2015-11-25 |
Family
ID=43466804
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013513041A Active JP5824513B2 (ja) | 2010-06-03 | 2010-07-14 | 局所適用のための新規な相乗作用的医薬組成物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9427459B2 (ja) |
EP (1) | EP2575861B1 (ja) |
JP (1) | JP5824513B2 (ja) |
KR (1) | KR101457509B1 (ja) |
CN (1) | CN102939097B (ja) |
AU (1) | AU2010354681C1 (ja) |
BR (1) | BR112012030261B1 (ja) |
CA (1) | CA2800417C (ja) |
CO (1) | CO6650416A2 (ja) |
MX (1) | MX338611B (ja) |
RU (1) | RU2571506C2 (ja) |
WO (1) | WO2011151835A1 (ja) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9687429B2 (en) | 2007-06-20 | 2017-06-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antimicrobial compositions containing low concentrations of botanicals |
EP2166840B1 (en) | 2007-06-20 | 2017-01-11 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Bio-film resistant surfaces |
US9511040B2 (en) | 2007-06-20 | 2016-12-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Skin and surface disinfectant compositions containing botanicals |
US9981069B2 (en) | 2007-06-20 | 2018-05-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Bio-film resistant surfaces |
WO2013067150A2 (en) | 2011-11-03 | 2013-05-10 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Composition with sustained antimicrobial activity |
US9968101B2 (en) | 2011-11-03 | 2018-05-15 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Botanical antimicrobial compositions |
TW201330856A (zh) | 2011-12-06 | 2013-08-01 | Univ Columbia | 廣效性的天然防腐組成物 |
CN103182070B (zh) * | 2013-04-12 | 2014-02-12 | 江苏迪沃生物制品有限公司 | 一种外用组合物、制剂及其应用 |
CN103784463B (zh) * | 2014-01-28 | 2015-04-22 | 滨州医学院附属医院 | 一种新复方磺胺嘧啶银混悬剂及其制备方法 |
EP3340792A1 (en) | 2015-08-24 | 2018-07-04 | Smith & Nephew, Inc | Synergistic antibacterial activity of medium polarity oils in combination with antibacterial agents on bacterial biofilms |
WO2017045060A1 (en) * | 2015-09-15 | 2017-03-23 | The Governors Of The University Of Alberta | Combinational therapy for synergistic inhibition of gram-positive and gram-negative bacteria |
CN105251011B (zh) * | 2015-11-13 | 2018-12-28 | 广州骏思知识产权管理咨询有限公司韶关分公司 | 一种用于浅度烧伤的喷膜剂及其制备方法 |
CN105214093B (zh) * | 2015-11-16 | 2016-10-26 | 马文学 | 一种复方微胶愈伤护理液 |
CN110167516B (zh) | 2017-01-31 | 2022-08-30 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 包含苯甲酸酯的抗细菌组合物及利用该组合物抑制细菌生长的方法 |
CN107625725B (zh) * | 2017-09-08 | 2021-11-16 | 中国科学院过程工程研究所 | 基于氨基酸的含纳米银的抗菌水凝胶及其制备方法和用途 |
CN111518288B (zh) * | 2020-05-13 | 2022-06-24 | 福州大学 | 一种复合水凝胶伤口敷料及其制备方法 |
CN113813283B (zh) * | 2020-06-19 | 2023-12-12 | 中山大学附属第六医院 | 一类化合物促皮肤损伤修复的用途 |
CN113599506B (zh) * | 2021-05-31 | 2023-07-21 | 长沙理工大学 | 一种铂纳米酶/葡萄糖氧化酶@透明质酸复合抗菌材料及其制备和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006512981A (ja) * | 2003-01-16 | 2006-04-20 | ザイロス コーポレイション | 微生物由来セルロース無定形ヒドロゲル創傷包帯 |
WO2006126212A2 (en) * | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Bharat Biotech International Limited | Epidermal growth factor composition, a process therefor and its application |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7563461B2 (en) * | 2002-02-07 | 2009-07-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation |
-
2010
- 2010-07-14 KR KR1020137000078A patent/KR101457509B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-14 JP JP2013513041A patent/JP5824513B2/ja active Active
- 2010-07-14 MX MX2012014051A patent/MX338611B/es active IP Right Grant
- 2010-07-14 CN CN201080067208.5A patent/CN102939097B/zh active Active
- 2010-07-14 RU RU2012156266/15A patent/RU2571506C2/ru active
- 2010-07-14 US US13/701,066 patent/US9427459B2/en active Active
- 2010-07-14 WO PCT/IN2010/000468 patent/WO2011151835A1/en active Application Filing
- 2010-07-14 CA CA2800417A patent/CA2800417C/en active Active
- 2010-07-14 EP EP10782721.4A patent/EP2575861B1/en active Active
- 2010-07-14 BR BR112012030261A patent/BR112012030261B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-07-14 AU AU2010354681A patent/AU2010354681C1/en active Active
-
2012
- 2012-12-17 CO CO12228031A patent/CO6650416A2/es not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006512981A (ja) * | 2003-01-16 | 2006-04-20 | ザイロス コーポレイション | 微生物由来セルロース無定形ヒドロゲル創傷包帯 |
WO2006126212A2 (en) * | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Bharat Biotech International Limited | Epidermal growth factor composition, a process therefor and its application |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6014026193; BURNS VOL.30, 2004, P.35-41 * |
JPN6014026196; BIOMATERIALS VOL.26, 2005, P.4670-4676 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2010354681B2 (en) | 2014-08-28 |
US9427459B2 (en) | 2016-08-30 |
CA2800417C (en) | 2018-08-28 |
EP2575861A1 (en) | 2013-04-10 |
KR101457509B1 (ko) | 2014-11-05 |
CN102939097A (zh) | 2013-02-20 |
RU2571506C2 (ru) | 2015-12-20 |
CO6650416A2 (es) | 2013-04-15 |
EP2575861B1 (en) | 2015-11-04 |
CA2800417A1 (en) | 2011-12-08 |
AU2010354681A1 (en) | 2012-12-20 |
WO2011151835A1 (en) | 2011-12-08 |
KR20130043145A (ko) | 2013-04-29 |
JP5824513B2 (ja) | 2015-11-25 |
AU2010354681C1 (en) | 2015-02-05 |
US20130085103A1 (en) | 2013-04-04 |
CN102939097B (zh) | 2016-05-11 |
BR112012030261B1 (pt) | 2019-12-03 |
RU2012156266A (ru) | 2014-07-20 |
BR112012030261A2 (pt) | 2017-10-31 |
MX338611B (es) | 2016-04-25 |
MX2012014051A (es) | 2013-02-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5824513B2 (ja) | 局所適用のための新規な相乗作用的医薬組成物 | |
US20220016132A1 (en) | Bismuth-thiols as antiseptics for biomedical uses, including treatment of bacterial biofilms and other uses | |
Vogt et al. | Polyvinyl pyrrolidone‐iodine liposome hydrogel improves epithelialization by combining moisture and antisepis. A new concept in wound therapy | |
AU2018204190A1 (en) | Bismuth-thiols as antiseptics for biomedical uses, including treatment of bacterial biofilms and other uses | |
Strömdahl et al. | Peptide-coated polyurethane material reduces wound infection and inflammation | |
WO2011097347A2 (en) | Bismuth-thiols as antiseptics for biomedical uses, including treatment of bacterial biofilms and other uses | |
Sabatini et al. | Investigation on the effect of known potent S. aureus NorA efflux pump inhibitors on the staphylococcal biofilm formation | |
EP2736486B1 (en) | Wound-healing compositions and method of use | |
KR20120022930A (ko) | 은 설파디아진 및 키토산을 사용하여 제조한 약용 크림 및 이의 제조 방법 | |
Marquardt et al. | Evaluation of the tissue toxicity of antiseptics by the hen's egg test on the chorioallantoic membrane (HETCAM) | |
JP2020180137A (ja) | 局所エリスロポエチン製剤および前記製剤を用いて創傷治癒を改善するための方法および前記製剤の美容用途 | |
KR20170018852A (ko) | 상처 치료를 위한 국소 조성물 및 방법 | |
US20230127258A1 (en) | Composition comprising thrombin derived peptides and use thereof | |
WO2018015976A1 (en) | A novel formulation for rapid wound healing and control of infection | |
RU2336877C1 (ru) | Местное антимикробное средство | |
Puthia et al. | Bioactive suture with added innate defense functionality for the reduction of bacterial infection and inflammation | |
KR102096257B1 (ko) | 폴리비닐피롤리돈 및 유니티올을 포함하는 방부제 조성물 및 조성물의 용도 | |
US20240156860A1 (en) | Method of treating infected and noninfected burn wounds | |
US20230226106A1 (en) | A Novel formulation for rapid wound healing and control of infection | |
WO2021174284A1 (en) | Combination treatment for microorganisms | |
Molaei et al. | Evaluation of silver sulfadiazine 1%-cerium nitrate 2.2% cream efficacy and safety in moderate to severe burn patients: a single-blind randomized clinical trial |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130514 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140624 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140917 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140925 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141017 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141024 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141121 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150224 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150622 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150624 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150715 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150903 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150909 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20151006 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20151009 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5824513 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |