JP2013518812A5

JP2013518812A5 -

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Publication number: JP2013518812A5
Application number: JP2012549078A
Authority: JP
Filing date: 2011-01-13
Publication date: 2014-03-06
Anticipated expiration: 2031-01-13

Description

本発明はまた、他の周知の認可された、または実験的活性型ビタミンＤ化合物の１−ノル類似体、例えば、１−ノルプロホルモン型のパリカルシトール、アルファカシジオール、２２−オキサカルシトリオール（ＯＣＴ）、カルシポトリル（すなわち、ＤＯＶＯＮＥＸ）、ファレカルシトリオール、タカルシトール、ＥＢ１０８９、ＫＨ１０６０、ＥＤ−７１、ジェミニビタミンＤ類似体（例えば、ＢＸＬ０２４）、１α，２５（ＯＨ）₂−１６−エン−２０−シクロプロピルビタミンＤ₃（例えば、ＢＸＬ−６２）等も包含する。
これらの化合物の例を以下に示す。
１−ノル−パリカルシトール（パリカルシトールは、ＳＨＰＴの治療に用いられる）、
１−ノル−アルファカルシドール（アルファカルシドールは、慢性腎不全に離間する患者における低カルシウム血症、二次性副甲状腺機能亢進症、および骨形成異常症の治療に用いられる）、
１−ノル−２２−オキサカルシトリオール（２２−オキサカルシトリオールは、ＳＨＰＴおよび乾癬の治療に用いられる）、
１−ノル−カルシポトリオール（カルシポトリオールは、乾癬の治療に用いられる）、
１−ノル−ファレカルシトリオール（ファレカルシトリオールは、ＳＨＰＴの治療に用いられる）、
１−ノル−タカルシトール（タカルシトールは、乾癬の治療に用いられる）、
１−ノル−ＥＢ１０８９、
１−ノル−ＫＨ１０６０、
１−ノル−ＥＤ−７１、
１−ノル−ＢＸＬ０１２４、および
１−ノル−ＢＸＬ−６２。

本明細書で引用した全ての特許、刊行物、および参考文献は、参照することにより本明細書に完全に組み込まれる。本開示と組み込まれた特許、刊行物、および参考文献とが矛盾する場合、本開示が制御するものとする。
次に、本発明の好ましい態様を示す。
１．式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式Ｉ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ ¹ は、ＯＨ、ＯＣ _1-6 アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ ² およびＲ ³ は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって、＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、Ｃ _1-6 アルキルであり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _1-4 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ _3-6 シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ _1-6 アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ ⁹ からなる群から選択され、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ ₃ 、ＳＨ、ＳＣ _1-4 アルキル、ＮＨ ₂ 、ＮＨＣ _1-4 アルキル、Ｎ（Ｃ _1-4 アルキル）（Ｃ _1-4 アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ ⁹ は、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール−Ｃ _1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２．ｎは、０または１であり、
Ｒ ¹ は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、Ｃ _1-4 アルキルであり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ _1-2 アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ _1-6 アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１に記載の化合物。
３．Ｒ ¹ は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、ＣＨ ₃ であり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ ₃ であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記２に記載の化合物。
４．Ｒ ¹ は、ＯＨであり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ ₃ 、Ｃｌ、またはＦであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキルおよびアリールからなる群から選択され、アリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記３に記載の化合物。
５．

からなる群から選択される、上記４に記載の化合物。
６．
に示される相対立体化学を有する、上記１に記載の化合物。
７．

からなる群から選択される、上記６に記載の化合物。
８．式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式ＩＩ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒ ¹ は、ＯＨ、ＯＣ _1-6 アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ ² およびＲ ³ は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、Ｃ _1-6 アルキルであり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _1-4 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ _3-6 シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、Ｈ、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _2-6 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ _1-6 アルキルおよびＣ _2-6 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-4 アルケニル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＣ _2-4 アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ ₂ 、ＮＨＣ _1-4 アルキル、ＮＨＣ _2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ _1-4 アルキル）（Ｃ _1-4 アルキル）、Ｎ（Ｃ _2-4 アルケニル）（Ｃ _1-4 アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-4 アルケニル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＣ _2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロ、ＳＨ、ＳＣ _1-4 アルキル、ＳＣ _2-4 アルケニル、ＮＨ ₂ 、ＮＨＣ _1-4 アルキル、ＮＨＣ _2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ _1-4 アルキル）（Ｃ _1-4 アルキル）、Ｎ（Ｃ _2-4 アルケニル）（Ｃ _1-4 アルキル）ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ _1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ _2-4 アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _2-4 アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _1-4 アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _2-4 アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ _2-4 アルケニル、ＳＯＣ _1-4 アルキル、ＳＯＣ _2-4 アルケニル、ＳＯ ₂ Ｃ _1-4 アルキル、ＳＯ ₂ Ｃ _2-4 アルケニル、ＳＯ ₂ ＮＨＣ _1-4 アルキル、ＳＯ ₂ ＮＨＣ _2-4 アルケニル、およびＳＯ ₂ ＮＨ ₂ から独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _2-6 アルケニル、シクロ（Ｃ ₃ −Ｃ ₆ ）アルキル、シクロ（Ｃ ₅ −Ｃ ₆ ）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ _1-6 アルキル、アリール−Ｃ _2-6 アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ _1-6 アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ _2-6 アルケニルからなる群から選択され、Ｃ _1-6 アルキルおよびＣ _2-6 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-4 アルケニル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＣ _2-4 アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ ₂ 、ＮＨＣ _1-4 アルキル、ＮＨＣ _2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ _1-4 アルキル）（Ｃ _1-4 アルキル）、およびＮ（Ｃ _2-4 アルケニル）（Ｃ _1-4 アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ ₃ −Ｃ ₆ ）アルキル、シクロ（Ｃ ₅ −Ｃ ₆ ）アルケニルアリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ _1-6 アルキル、アリール−Ｃ _2-6 アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ _1-6 アルキル、ヘテロアリール−Ｃ _2-6 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-4 アルケニル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＣ _2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、ハロ、ＳＨ、ＳＣ _1-4 アルキル、ＳＣ _2-4 アルケニル、ＮＨ ₂ 、ＮＨＣ _1-4 アルキル、ＮＨＣ _2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ _1-4 アルキル）（Ｃ _1-4 アルキル）、Ｎ（Ｃ _2-4 アルケニル）（Ｃ _1-4 アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ _1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ _2-4 アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ _2-4 アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _1-4 アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ _2-4 アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ _2-4 アルケニル、ＳＯＣ _1-4 アルキル、ＳＯＣ _2-4 アルケニルＳＯ ₂ Ｃ _1-4 アルキル、ＳＯ ₂ Ｃ _2-4 アルケニル、ＳＯ ₂ ＮＨＣ _1-4 アルキル、ＳＯ ₂ ＮＨＣ _2-4 アルケニル、およびＳＯ ₂ ＮＨ ₂ から独立して選択される１〜５個の基で置換される、式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
９．Ｒ ¹ は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、Ｃ _1-4 アルキルであり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ _1-2 アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、Ｈ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ _1-4 アルキルおよびＣ _2-4 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-4 アルケニル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＣ _2-4 アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-4 アルケニル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＣ _2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-4 アルケニル、シクロ（Ｃ ₃ −Ｃ ₆ ）アルキル、シクロ（Ｃ ₅ −Ｃ ₆ ）アルケニル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ _1-4 アルキルおよびＣ _2-4 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-4 アルケニル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＣ _2-4 アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ ₃ −Ｃ ₆ ）アルキル、シクロ（Ｃ ₅ −Ｃ ₆ ）アルケニルアリール、およびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-4 アルケニル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＣ _2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記８に記載の化合物。
１０．Ｒ ¹ は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、ＣＨ ₃ であり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ ₃ であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、Ｈ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記９に記載の化合物。
１１．Ｒ ¹ は、ＯＨであり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ はそれぞれ、Ｈであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、Ｈ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記１０に記載の化合物。
１２．Ｒ ⁷ は、Ｈ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキルまたはアリールである、上記１１に記載の化合物。
１３．前記化合物は、
である、上記１２に記載の化合物。
１４．
に示される相対立体化学を有する、上記８に記載の化合物。
１５．前記化合物は、
である、上記１４に記載の化合物。
１６．式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式ＩＩＩ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒ ¹ は、ＯＨ、ＯＣ _1-6 アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ ² およびＲ ³ は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、Ｃ _1-6 アルキルであり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ _1-4 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ _3-6 シクロアルキル環を形成し、
Ｒ ⁷ は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ _1-6 アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ ⁹ からなる群から選択され、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ ₃ 、ＳＨ、ＳＣ _1-4 アルキル、ＮＨ ₂ 、ＮＨＣ _1-4 アルキル、Ｎ（Ｃ _1-4 アルキル）（Ｃ _1-4 アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ ⁹ は、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール−Ｃ _1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７．Ｒ ¹ は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、Ｃ _1-4 アルキルであり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣ _1-2 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ _3-4 シクロアルキル環を形成し、
Ｒ ⁷ は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ _1-6 アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１６に記載の化合物。
１８．Ｒ ¹ は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、ＣＨ ₃ であり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣＨ ₃ であるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ _3-4 シクロアルキル環を形成し、
Ｒ ⁷ は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１７に記載の化合物。
１９．

からなる群から選択される、上記１８に記載の化合物。
２０．
に示される相対立体化学を有する、上記１６に記載の化合物。
２１．

からなる群から選択される、上記２０に記載の化合物。
２２．薬学的に許容される賦形剤と混合して、上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
２３．５０μｇを超える上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む単位剤形を含む、上記１６に記載の組成物。
２４．前記剤形は、固体、液体、分散物、またはエアロゾルである、上記２３に記載の組成物。
２５．前記剤形は、経口、非経口、口腔、舌下、経鼻、直腸、パッチ、ポンプ、および経皮からなる群から選択される経路により投与される、上記２４に記載の組成物。
２６．有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₃ レベルの調節から利益を得る疾患を治療するための方法。
２７．有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₃ の異化作用の阻害から利益を得る疾患を治療するための方法。
２８．前記疾患は、副甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能低下症、偽性副甲状腺機能低下症、糖尿病、髄様癌、乾癬、創傷治癒、サルコイドーシス、結核、慢性腎疾患、低リン酸血症性ＶＤＲＲ、ビタミンＤ依存性くる病、痙攣、骨性線維形成不全症（ｆｉｂｒｏｇｅｎｉｓｉｓｉｍｐｅｒｆｅｃｔａｏｓｓｉｕｍ）、嚢胞性線維性骨炎、骨軟化症、骨粗鬆症、骨減少症、骨硬化症、腎性骨ジストロフィー、くる病、乳癌、肺癌、および前立腺癌からなる群から選択される、上記２６または２７に記載の方法。
２９．前記疾患は、乳癌、肺癌、前立腺癌、乾癬、および骨粗鬆症からなる群から選択される、上記２８に記載の方法。
３０．有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、細胞増殖を阻害するための方法。
３１．前記細胞は、癌細胞である、上記３０に記載の方法。
３２．前記癌は、乳癌、肺癌、および前立腺癌からなる群から選択される、上記３１に記載の方法。
３３．有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することにより、細胞中のＣＹＰ２４活性を阻害するための方法。
３４．上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₃ レベルを調節する方法。
３５．上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₃ の異化作用を阻害する方法。
３６．上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における細胞増殖を阻害する方法。
３７．上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物におけるＣＹＰ２４活性を阻害する方法。
３８．上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物と、有効量のビタミンＤ受容体アゴニストを併用することを含む、前記ビタミンＤ受容体アゴニストの有効性を向上させる方法。
３９．前記ビタミンＤ受容体アゴニストは、カルシトリオールである、上記３８に記載の方法。
４０．上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物は、薬学的組成物中で投与される、上記３４〜３９のいずれかに記載の方法。

Claims

式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式Ｉ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ¹は、ＯＨ、ＯＣ_1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ²およびＲ³は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって、＝ＣＨ₂を形成し、
Ｒ⁴は、Ｃ_1-6アルキルであり、
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_3-6シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ⁵は不在であり、
Ｒ⁷は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ⁹からなる群から選択され、
Ｒ⁸は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、ＯＣ_1-4アルキル、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ₃、ＳＨ、ＳＣ_1-4アルキル、ＮＨ₂、ＮＨＣ_1-4アルキル、Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）（Ｃ_1-4アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ⁹は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、ＯＣ_1-4アルキル、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
ただし、ｎが０である場合、Ｒ ⁷ はＯであり、
−−−がそれぞれ単結合であり、ｎが１であり、Ｒ ¹ がＯＨであり、Ｒ ² およびＲ ³ が一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、Ｒ ⁴ がメチルであり、Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ がそれぞれＨであり、Ｒ ⁸ がメチルである場合、Ｒ ⁷ は、ＮＨ、Ｎ（Ｃ _1-6 アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ ⁹ からなる群から選択される、式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
（ｉ）ｎは、０または１であり、
Ｒ¹は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ²およびＲ³は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ₂を形成し、
Ｒ⁴は、Ｃ_1-4アルキルであり、
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ_1-2アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ⁵は不在であり、
Ｒ⁷は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ_1-6アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ⁸は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、ＯＣ_1-4アルキル、ＣＦ₃、ＮＯ₂、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、または
（ii）ｎは、０または１であり、
Ｒ ¹ は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、ＣＨ ₃ であり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ ₃ であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、または
（iii）ｎは、０または１であり、
Ｒ ¹ は、ＯＨであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、ＣＨ ₃ であり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ ₃ 、Ｃｌ、またはＦであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキルおよびアリールからなる群から選択され、アリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
に示される相対立体化学を有する、請求項１に記載の化合物。
からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式ＩＩ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒ¹は、ＯＨ、ＯＣ_1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ²およびＲ³は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ₂を形成し、
Ｒ⁴は、Ｃ_1-6アルキルであり、
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_3-6シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ⁵は不在であり、
Ｒ⁷は、Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、ＯＣ_1-4アルキル、ＯＣ_2-4アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ₂、ＮＨＣ_1-4アルキル、ＮＨＣ_2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）（Ｃ_1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ_2-4アルケニル）（Ｃ_1-4アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、ＯＣ_1-4アルキル、ＯＣ_2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ハロ、ＳＨ、ＳＣ_1-4アルキル、ＳＣ_2-4アルケニル、ＮＨ₂、ＮＨＣ_1-4アルキル、ＮＨＣ_2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）（Ｃ_1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ_2-4アルケニル）（Ｃ_1-4アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_2-4アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_2-4アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_2-4アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ_2-4アルケニル、ＳＯＣ_1-4アルキル、ＳＯＣ_2-4アルケニル、ＳＯ₂Ｃ_1-4アルキル、ＳＯ₂Ｃ_2-4アルケニル、ＳＯ₂ＮＨＣ_1-4アルキル、ＳＯ₂ＮＨＣ_2-4アルケニル、およびＳＯ₂ＮＨ₂から独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ⁸は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキル、シクロ（Ｃ₅−Ｃ₆）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ_1-6アルキル、アリール−Ｃ_2-6アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ_1-6アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ_2-6アルケニルからなる群から選択され、Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、ＯＣ_1-4アルキル、ＯＣ_2-4アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ₂、ＮＨＣ_1-4アルキル、ＮＨＣ_2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）（Ｃ_1-4アルキル）、およびＮ（Ｃ_2-4アルケニル）（Ｃ_1-4アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキル、シクロ（Ｃ₅−Ｃ₆）アルケニルアリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ_1-6アルキル、アリール−Ｃ_2-6アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ_1-6アルキル、ヘテロアリール−Ｃ_2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、ＯＣ_1-4アルキル、ＯＣ_2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ハロ、ＳＨ、ＳＣ_1-4アルキル、ＳＣ_2-4アルケニル、ＮＨ₂、ＮＨＣ_1-4アルキル、ＮＨＣ_2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）（Ｃ_1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ_2-4アルケニル）（Ｃ_1-4アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_2-4アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_2-4アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_2-4アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ_1-4アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ_2-4アルケニル、ＳＯＣ_1-4アルキル、ＳＯＣ_2-4アルケニル、ＳＯ₂Ｃ_1-4アルキル、ＳＯ₂Ｃ_2-4アルケニル、ＳＯ₂ＮＨＣ_1-4アルキル、ＳＯ₂ＮＨＣ_2-4アルケニル、およびＳＯ₂ＮＨ₂から独立して選択される１〜５個の基で置換される、式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
（ｉ）Ｒ¹は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ²およびＲ³は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ₂を形成し、
Ｒ⁴は、Ｃ_1-4アルキルであり、
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ_1-2アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ⁵は不在であり、
Ｒ⁷は、Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-5アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_2-4アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、ＯＣ_1-4アルキル、ＯＣ_2-4アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、ＯＣ_1-4アルキル、ＯＣ_2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ⁸は、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキル、シクロ（Ｃ₅−Ｃ₆）アルケニル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_1-4アルキルおよびＣ_2-4アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、ＯＣ_1-4アルキル、ＯＣ_2-4アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキル、シクロ（Ｃ₅−Ｃ₆）アルケニル、アリール、およびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、ＯＣ_1-4アルキル、ＯＣ_2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、または
（ii）Ｒ ¹ は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、ＣＨ ₃ であり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ ₃ であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、Ｈ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、または
（iii）Ｒ ¹ は、ＯＨであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、ＣＨ ₃ であり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ はそれぞれ、Ｈであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、Ｈ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ ₃ 、ＯＣＦ ₃ 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、または
（iv）Ｒ ¹ は、ＯＨであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、ＣＨ ₃ であり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ はそれぞれ、Ｈであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ ⁵ は不在であり、
Ｒ ⁷ は、Ｈ、Ｃ _1-4 アルキル、Ｃ _2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキルまたはアリールである、請求項６に記載の化合物。
前記化合物は、
である、請求項７に記載の化合物。
に示される相対立体化学を有する、請求項６に記載の化合物。
前記化合物は、
である、請求項９に記載の化合物。
式ＩＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式ＩＩＩ
式中、−−−は、単結合または二重結合であり、
Ｒ¹は、ＯＨ、ＯＣ_1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ²およびＲ³は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ₂を形成し、
Ｒ⁴は、Ｃ_1-6アルキルであり、
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ_1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_3-6シクロアルキル環を形成し、
Ｒ⁷は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ⁹からなる群から選択され、
Ｒ⁸は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、ＯＣ_1-4アルキル、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ₃、ＳＨ、ＳＣ_1-4アルキル、ＮＨ₂、ＮＨＣ_1-4アルキル、Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）（Ｃ_1-4アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ⁹は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、ＯＣ_1-4アルキル、ＣＦ₃、ＮＯ₂、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、式ＩＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
（ｉ）Ｒ¹は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ²およびＲ³は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ₂を形成し、
Ｒ⁴は、Ｃ_1-4アルキルであり、
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣ_1-2アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ_3-4シクロアルキル環を形成し、
Ｒ⁷は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ_1-6アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ⁸は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1-4アルキル、ＯＣ_1-4アルキル、ＣＦ₃、ＮＯ₂、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、または
（ii）Ｒ ¹ は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ ² およびＲ ³ は、一緒になって＝ＣＨ ₂ を形成し、
Ｒ ⁴ は、ＣＨ ₃ であり、
Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣＨ ₃ であるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ _3-4 シクロアルキル環を形成し、
Ｒ ⁷ は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ ⁸ は、Ｃ _1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ _1-4 アルキル、ＯＣ _1-4 アルキル、ＣＦ ₃ 、ＮＯ ₂ 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、請求項１１に記載の化合物。
からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
に示される相対立体化学を有する、請求項１１に記載の化合物。
からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₃レベルの調節から利益を得る疾患を治療するための、または
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₃ の異化作用の阻害から利益を得る疾患を治療するための、または
細胞または動物における細胞増殖を阻害するための、または
細胞または細胞におけるＣＹＰ２４活性を阻害するための、または
細胞または動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₃ レベルを調節する、または
細胞または動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₃ の異化作用を阻害する薬学的組成物。
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物であって、有効量のビタミンＤ受容体アゴニストを併用することによって前記ビタミンＤ受容体アゴニストの有効性を向上させるための薬学的組成物。
からなる群から選択される化合物。
有効量の請求項１９に記載の化合物を含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ ₃ レベルの調節から利益を得る疾患を治療するための薬学的組成物。