JP2013518812A5 - - Google Patents
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Description
本発明はまた、他の周知の認可された、または実験的活性型ビタミンＤ化合物の１−ノル類似体、例えば、１−ノルプロホルモン型のパリカルシトール、アルファカシジオール、２２−オキサカルシトリオール（ＯＣＴ）、カルシポトリル（すなわち、ＤＯＶＯＮＥＸ）、ファレカルシトリオール、タカルシトール、ＥＢ１０８９、ＫＨ１０６０、ＥＤ−７１、ジェミニビタミンＤ類似体（例えば、ＢＸＬ０２４）、１α，２５（ＯＨ）2−１６−エン−２０−シクロプロピルビタミンＤ3（例えば、ＢＸＬ−６２）等も包含する。
これらの化合物の例を以下に示す。
１−ノル−パリカルシトール（パリカルシトールは、ＳＨＰＴの治療に用いられる）、
１−ノル−アルファカルシドール（アルファカルシドールは、慢性腎不全に離間する患者における低カルシウム血症、二次性副甲状腺機能亢進症、および骨形成異常症の治療に用いられる）、
１−ノル−２２−オキサカルシトリオール（２２−オキサカルシトリオールは、ＳＨＰＴおよび乾癬の治療に用いられる）、
１−ノル−カルシポトリオール（カルシポトリオールは、乾癬の治療に用いられる）、
１−ノル−ファレカルシトリオール（ファレカルシトリオールは、ＳＨＰＴの治療に用いられる）、
１−ノル−タカルシトール（タカルシトールは、乾癬の治療に用いられる）、
１−ノル−ＥＢ１０８９、
１−ノル−ＫＨ１０６０、
１−ノル−ＥＤ−７１、
１−ノル−ＢＸＬ０１２４、および
１−ノル−ＢＸＬ−６２。
これらの化合物の例を以下に示す。
本明細書で引用した全ての特許、刊行物、および参考文献は、参照することにより本明細書に完全に組み込まれる。本開示と組み込まれた特許、刊行物、および参考文献とが矛盾する場合、本開示が制御するものとする。
次に、本発明の好ましい態様を示す。
１． 式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式Ｉ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ 1 は、ＯＨ、ＯＣ 1-6 アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって、＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-6 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ 1-4 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ 3-6 シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ 1-6 アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ 9 からなる群から選択され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ 3 、ＳＨ、ＳＣ 1-4 アルキル、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ 9 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール−Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２．ｎは、０または１であり、
Ｒ 1 は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-4 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ 1-2 アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ 1-6 アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１に記載の化合物。
３．Ｒ 1 は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ 3 であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記２に記載の化合物。
４．Ｒ 1 は、ＯＨであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ 3 、Ｃｌ、またはＦであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキルおよびアリールからなる群から選択され、アリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記３に記載の化合物。
５．
からなる群から選択される、上記４に記載の化合物。
６．
に示される相対立体化学を有する、上記１に記載の化合物。
７．
からなる群から選択される、上記６に記載の化合物。
８． 式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式ＩＩ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒ 1 は、ＯＨ、ＯＣ 1-6 アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-6 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ 1-4 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ 3-6 シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキルおよびＣ 2-6 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＮＨＣ 2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、Ｎ（Ｃ 2-4 アルケニル）（Ｃ 1-4 アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、ハロ、ＳＨ、ＳＣ 1-4 アルキル、ＳＣ 2-4 アルケニル、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＮＨＣ 2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、Ｎ（Ｃ 2-4 アルケニル）（Ｃ 1-4 アルキル）ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ 1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ 2-4 アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ 1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ 2-4 アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ 1-4 アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ 2-4 アルケニル、ＳＯＣ 1-4 アルキル、ＳＯＣ 2-4 アルケニル、ＳＯ 2 Ｃ 1-4 アルキル、ＳＯ 2 Ｃ 2-4 アルケニル、ＳＯ 2 ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＳＯ 2 ＮＨＣ 2-4 アルケニル、およびＳＯ 2 ＮＨ 2 から独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、シクロ（Ｃ 3 −Ｃ 6 ）アルキル、シクロ（Ｃ 5 −Ｃ 6 ）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ 1-6 アルキル、アリール−Ｃ 2-6 アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ 1-6 アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ 2-6 アルケニルからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキルおよびＣ 2-6 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＮＨＣ 2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、およびＮ（Ｃ 2-4 アルケニル）（Ｃ 1-4 アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ 3 −Ｃ 6 ）アルキル、シクロ（Ｃ 5 −Ｃ 6 ）アルケニル アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ 1-6 アルキル、アリール−Ｃ 2-6 アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ 1-6 アルキル、ヘテロアリール−Ｃ 2-6 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、ハロ、ＳＨ、ＳＣ 1-4 アルキル、ＳＣ 2-4 アルケニル、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＮＨＣ 2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、Ｎ（Ｃ 2-4 アルケニル）（Ｃ 1-4 アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ 1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ 2-4 アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ 1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ 2-4 アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ 1-4 アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ 2-4 アルケニル、ＳＯＣ 1-4 アルキル、ＳＯＣ 2-4 アルケニル ＳＯ 2 Ｃ 1-4 アルキル、ＳＯ 2 Ｃ 2-4 アルケニル、ＳＯ 2 ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＳＯ 2 ＮＨＣ 2-4 アルケニル、およびＳＯ 2 ＮＨ 2 から独立して選択される１〜５個の基で置換される、式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
９．Ｒ 1 は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-4 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ 1-2 アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-4 アルキルおよびＣ 2-4 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、シクロ（Ｃ 3 −Ｃ 6 ）アルキル、シクロ（Ｃ 5 −Ｃ 6 ）アルケニル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-4 アルキルおよびＣ 2-4 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ 3 −Ｃ 6 ）アルキル、シクロ（Ｃ 5 −Ｃ 6 ）アルケニル アリール、およびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記８に記載の化合物。
１０．Ｒ 1 は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ 3 であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記９に記載の化合物。
１１．Ｒ 1 は、ＯＨであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 はそれぞれ、Ｈであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記１０に記載の化合物。
１２． Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキルまたはアリールである、上記１１に記載の化合物。
１３． 前記化合物は、
である、上記１２に記載の化合物。
１４．
に示される相対立体化学を有する、上記８に記載の化合物。
１５． 前記化合物は、
である、上記１４に記載の化合物。
１６． 式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式ＩＩＩ
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒ 1 は、ＯＨ、ＯＣ 1-6 アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-6 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ 1-4 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ 3-6 シクロアルキル環を形成し、
Ｒ 7 は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ 1-6 アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ 9 からなる群から選択され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ 3 、ＳＨ、ＳＣ 1-4 アルキル、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ 9 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール−Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７．Ｒ 1 は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-4 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣ 1-2 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ 3-4 シクロアルキル環を形成し、
Ｒ 7 は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ 1-6 アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１６に記載の化合物。
１８．Ｒ 1 は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣＨ 3 であるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ 3-4 シクロアルキル環を形成し、
Ｒ 7 は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１７に記載の化合物。
１９．
からなる群から選択される、上記１８に記載の化合物。
２０．
に示される相対立体化学を有する、上記１６に記載の化合物。
２１．
からなる群から選択される、上記２０に記載の化合物。
２２． 薬学的に許容される賦形剤と混合して、上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
２３． ５０μｇを超える上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む単位剤形を含む、上記１６に記載の組成物。
２４． 前記剤形は、固体、液体、分散物、またはエアロゾルである、上記２３に記載の組成物。
２５． 前記剤形は、経口、非経口、口腔、舌下、経鼻、直腸、パッチ、ポンプ、および経皮からなる群から選択される経路により投与される、上記２４に記載の組成物。
２６． 有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 レベルの調節から利益を得る疾患を治療するための方法。
２７． 有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 の異化作用の阻害から利益を得る疾患を治療するための方法。
２８． 前記疾患は、副甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能低下症、偽性副甲状腺機能低下症、糖尿病、髄様癌、乾癬、創傷治癒、サルコイドーシス、結核、慢性腎疾患、低リン酸血症性ＶＤＲＲ、ビタミンＤ依存性くる病、痙攣、骨性線維形成不全症（ｆｉｂｒｏｇｅｎｉｓｉｓ ｉｍｐｅｒｆｅｃｔａ ｏｓｓｉｕｍ）、嚢胞性線維性骨炎、骨軟化症、骨粗鬆症、骨減少症、骨硬化症、腎性骨ジストロフィー、くる病、乳癌、肺癌、および前立腺癌からなる群から選択される、上記２６または２７に記載の方法。
２９． 前記疾患は、乳癌、肺癌、前立腺癌、乾癬、および骨粗鬆症からなる群から選択される、上記２８に記載の方法。
３０． 有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、細胞増殖を阻害するための方法。
３１． 前記細胞は、癌細胞である、上記３０に記載の方法。
３２． 前記癌は、乳癌、肺癌、および前立腺癌からなる群から選択される、上記３１に記載の方法。
３３． 有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することにより、細胞中のＣＹＰ２４活性を阻害するための方法。
３４． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 レベルを調節する方法。
３５． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 の異化作用を阻害する方法。
３６． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における細胞増殖を阻害する方法。
３７． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物におけるＣＹＰ２４活性を阻害する方法。
３８． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物と、有効量のビタミンＤ受容体アゴニストを併用することを含む、前記ビタミンＤ受容体アゴニストの有効性を向上させる方法。
３９． 前記ビタミンＤ受容体アゴニストは、カルシトリオールである、上記３８に記載の方法。
４０． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物は、薬学的組成物中で投与される、上記３４〜３９のいずれかに記載の方法。
次に、本発明の好ましい態様を示す。
１． 式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ 1 は、ＯＨ、ＯＣ 1-6 アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって、＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-6 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ 1-4 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ 3-6 シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ 1-6 アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ 9 からなる群から選択され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ 3 、ＳＨ、ＳＣ 1-4 アルキル、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ 9 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール−Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
２．ｎは、０または１であり、
Ｒ 1 は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-4 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ 1-2 アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ 1-6 アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１に記載の化合物。
３．Ｒ 1 は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ 3 であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記２に記載の化合物。
４．Ｒ 1 は、ＯＨであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ 3 、Ｃｌ、またはＦであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキルおよびアリールからなる群から選択され、アリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記３に記載の化合物。
５．
からなる群から選択される、上記４に記載の化合物。
６．
７．
からなる群から選択される、上記６に記載の化合物。
８． 式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒ 1 は、ＯＨ、ＯＣ 1-6 アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-6 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ 1-4 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ 3-6 シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキルおよびＣ 2-6 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＮＨＣ 2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、Ｎ（Ｃ 2-4 アルケニル）（Ｃ 1-4 アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、ハロ、ＳＨ、ＳＣ 1-4 アルキル、ＳＣ 2-4 アルケニル、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＮＨＣ 2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、Ｎ（Ｃ 2-4 アルケニル）（Ｃ 1-4 アルキル）ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ 1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ 2-4 アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ 1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ 2-4 アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ 1-4 アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ 2-4 アルケニル、ＳＯＣ 1-4 アルキル、ＳＯＣ 2-4 アルケニル、ＳＯ 2 Ｃ 1-4 アルキル、ＳＯ 2 Ｃ 2-4 アルケニル、ＳＯ 2 ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＳＯ 2 ＮＨＣ 2-4 アルケニル、およびＳＯ 2 ＮＨ 2 から独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 2-6 アルケニル、シクロ（Ｃ 3 −Ｃ 6 ）アルキル、シクロ（Ｃ 5 −Ｃ 6 ）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ 1-6 アルキル、アリール−Ｃ 2-6 アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ 1-6 アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ 2-6 アルケニルからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキルおよびＣ 2-6 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＮＨＣ 2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、およびＮ（Ｃ 2-4 アルケニル）（Ｃ 1-4 アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ 3 −Ｃ 6 ）アルキル、シクロ（Ｃ 5 −Ｃ 6 ）アルケニル アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ 1-6 アルキル、アリール−Ｃ 2-6 アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ 1-6 アルキル、ヘテロアリール−Ｃ 2-6 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、ハロ、ＳＨ、ＳＣ 1-4 アルキル、ＳＣ 2-4 アルケニル、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＮＨＣ 2-4 アルケニル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、Ｎ（Ｃ 2-4 アルケニル）（Ｃ 1-4 アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ 1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ 2-4 アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ 1-4 アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ 2-4 アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ 1-4 アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ 2-4 アルケニル、ＳＯＣ 1-4 アルキル、ＳＯＣ 2-4 アルケニル ＳＯ 2 Ｃ 1-4 アルキル、ＳＯ 2 Ｃ 2-4 アルケニル、ＳＯ 2 ＮＨＣ 1-4 アルキル、ＳＯ 2 ＮＨＣ 2-4 アルケニル、およびＳＯ 2 ＮＨ 2 から独立して選択される１〜５個の基で置換される、式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
９．Ｒ 1 は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-4 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ 1-2 アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-4 アルキルおよびＣ 2-4 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、シクロ（Ｃ 3 −Ｃ 6 ）アルキル、シクロ（Ｃ 5 −Ｃ 6 ）アルケニル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-4 アルキルおよびＣ 2-4 アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ 3 −Ｃ 6 ）アルキル、シクロ（Ｃ 5 −Ｃ 6 ）アルケニル アリール、およびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-4 アルケニル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＣ 2-4 アルケニル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記８に記載の化合物。
１０．Ｒ 1 は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ 3 であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記９に記載の化合物。
１１．Ｒ 1 は、ＯＨであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 はそれぞれ、Ｈであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、上記１０に記載の化合物。
１２． Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキルまたはアリールである、上記１１に記載の化合物。
１３． 前記化合物は、
１４．
１５． 前記化合物は、
１６． 式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒ 1 は、ＯＨ、ＯＣ 1-6 アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-6 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ 1-4 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ 3-6 シクロアルキル環を形成し、
Ｒ 7 は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ 1-6 アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ 9 からなる群から選択され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ 3 、ＳＨ、ＳＣ 1-4 アルキル、ＮＨ 2 、ＮＨＣ 1-4 アルキル、Ｎ（Ｃ 1-4 アルキル）（Ｃ 1-4 アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ 9 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール−Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
１７．Ｒ 1 は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、Ｃ 1-4 アルキルであり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣ 1-2 アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ 3-4 シクロアルキル環を形成し、
Ｒ 7 は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ 1-6 アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ 3-6 シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１６に記載の化合物。
１８．Ｒ 1 は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣＨ 3 であるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ 3-4 シクロアルキル環を形成し、
Ｒ 7 は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、上記１７に記載の化合物。
１９．
からなる群から選択される、上記１８に記載の化合物。
２０．
２１．
からなる群から選択される、上記２０に記載の化合物。
２２． 薬学的に許容される賦形剤と混合して、上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
２３． ５０μｇを超える上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む単位剤形を含む、上記１６に記載の組成物。
２４． 前記剤形は、固体、液体、分散物、またはエアロゾルである、上記２３に記載の組成物。
２５． 前記剤形は、経口、非経口、口腔、舌下、経鼻、直腸、パッチ、ポンプ、および経皮からなる群から選択される経路により投与される、上記２４に記載の組成物。
２６． 有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 レベルの調節から利益を得る疾患を治療するための方法。
２７． 有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 の異化作用の阻害から利益を得る疾患を治療するための方法。
２８． 前記疾患は、副甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能低下症、偽性副甲状腺機能低下症、糖尿病、髄様癌、乾癬、創傷治癒、サルコイドーシス、結核、慢性腎疾患、低リン酸血症性ＶＤＲＲ、ビタミンＤ依存性くる病、痙攣、骨性線維形成不全症（ｆｉｂｒｏｇｅｎｉｓｉｓ ｉｍｐｅｒｆｅｃｔａ ｏｓｓｉｕｍ）、嚢胞性線維性骨炎、骨軟化症、骨粗鬆症、骨減少症、骨硬化症、腎性骨ジストロフィー、くる病、乳癌、肺癌、および前立腺癌からなる群から選択される、上記２６または２７に記載の方法。
２９． 前記疾患は、乳癌、肺癌、前立腺癌、乾癬、および骨粗鬆症からなる群から選択される、上記２８に記載の方法。
３０． 有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、細胞増殖を阻害するための方法。
３１． 前記細胞は、癌細胞である、上記３０に記載の方法。
３２． 前記癌は、乳癌、肺癌、および前立腺癌からなる群から選択される、上記３１に記載の方法。
３３． 有効量の上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することにより、細胞中のＣＹＰ２４活性を阻害するための方法。
３４． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 レベルを調節する方法。
３５． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 の異化作用を阻害する方法。
３６． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物における細胞増殖を阻害する方法。
３７． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする細胞または動物に投与することを含む、動物におけるＣＹＰ２４活性を阻害する方法。
３８． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物と、有効量のビタミンＤ受容体アゴニストを併用することを含む、前記ビタミンＤ受容体アゴニストの有効性を向上させる方法。
３９． 前記ビタミンＤ受容体アゴニストは、カルシトリオールである、上記３８に記載の方法。
４０． 上記１〜２１のいずれか１項に記載の化合物は、薬学的組成物中で投与される、上記３４〜３９のいずれかに記載の方法。
Claims (20)
- 式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ1は、ＯＨ、ＯＣ1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって、＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-6シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ9からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ3、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール−Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
ただし、ｎが０である場合、Ｒ 7 はＯであり、
−−−がそれぞれ単結合であり、ｎが１であり、Ｒ 1 がＯＨであり、Ｒ 2 およびＲ 3 が一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、Ｒ 4 がメチルであり、Ｒ 5 およびＲ 6 がそれぞれＨであり、Ｒ 8 がメチルである場合、Ｒ 7 は、ＮＨ、Ｎ（Ｃ 1-6 アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ 9 からなる群から選択される、式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。 - （ｉ）ｎは、０または１であり、
Ｒ1は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ2およびＲ3は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ1-2アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ1-6アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、または
（ii）ｎは、０または１であり、
Ｒ 1 は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ 3 であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、または
（iii）ｎは、０または１であり、
Ｒ 1 は、ＯＨであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ 3 、Ｃｌ、またはＦであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキルおよびアリールからなる群から選択され、アリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。 -
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。 -
-
からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。 - 式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式中、それぞれの−−−は、独立して、単結合または二重結合であり、
Ｒ1は、ＯＨ、ＯＣ1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-6シクロアルキル環を形成するが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキルおよびＣ2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ハロ、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＳＣ2-4アルケニル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ2-4アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ2-4アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＳＯＣ1-4アルキル、ＳＯＣ2-4アルケニル、ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、ＳＯ2Ｃ2-4アルケニル、ＳＯ2ＮＨＣ1-4アルキル、ＳＯ2ＮＨＣ2-4アルケニル、およびＳＯ2ＮＨ2から独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、アリール−Ｃ2-6アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ2-6アルケニルからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキルおよびＣ2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、およびＮ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）から独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1-6アルキル、アリール−Ｃ2-6アルケニル、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール−Ｃ2-6アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ハロ、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＳＣ2-4アルケニル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、ＮＨＣ2-4アルケニル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、Ｎ（Ｃ2-4アルケニル）（Ｃ1-4アルキル）、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ2-4アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ2-4アルケニル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1-4アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ2-4アルケニル、ＳＯＣ1-4アルキル、ＳＯＣ2-4アルケニル、ＳＯ2Ｃ1-4アルキル、ＳＯ2Ｃ2-4アルケニル、ＳＯ2ＮＨＣ1-4アルキル、ＳＯ2ＮＨＣ2-4アルケニル、およびＳＯ2ＮＨ2から独立して選択される１〜５個の基で置換される、式ＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。 - （ｉ）Ｒ1は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ2およびＲ3は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ1-2アルキルであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ5は不在であり、
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-5アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-4アルキルおよびＣ2-4アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ8は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-4アルキルおよびＣ2-4アルケニルは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、およびハロから独立して選択される１〜４個の基で置換され、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、シクロ（Ｃ5−Ｃ6）アルケニル、アリール、およびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、ＯＣ1-4アルキル、ＯＣ2-4アルケニル、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、または
（ii）Ｒ 1 は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、またはＣＨ 3 であるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、または
（iii）Ｒ 1 は、ＯＨであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 はそれぞれ、Ｈであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＯＨ、ＣＦ 3 、ＯＣＦ 3 、およびハロから独立して選択される１〜５個の基で置換される、または
（iv）Ｒ 1 は、ＯＨであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 はそれぞれ、Ｈであるが、但し、炭素２３と炭素２４の間の−−−が二重結合であるとき、Ｒ 5 は不在であり、
Ｒ 7 は、Ｈ、Ｃ 1-4 アルキル、Ｃ 2-5 アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキルまたはアリールである、請求項６に記載の化合物。 - 前記化合物は、
-
- 前記化合物は、
- 式ＩＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、
式中、−−−は、単結合または二重結合であり、
Ｒ1は、ＯＨ、ＯＣ1-6アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、Ｈもしくはハロであるか、または一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-6シクロアルキル環を形成し、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ1-6アルキル）、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ9からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロ、ＯＨ、ＯＣＦ3、ＳＨ、ＳＣ1-4アルキル、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール−Ｃ1-4アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、式ＩＩＩを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。 - （ｉ）Ｒ1は、ＯＨまたはハロであり、
Ｒ2およびＲ3は、両方ともＨであるか、あるいは一緒になって＝ＣＨ2を形成し、
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣ1-2アルキルであるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3-4シクロアルキル環を形成し、
Ｒ7は、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ1-6アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ1-4アルキル、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、または
（ii）Ｒ 1 は、ＯＨまたはＦであり、
Ｒ 2 およびＲ 3 は、一緒になって＝ＣＨ 2 を形成し、
Ｒ 4 は、ＣＨ 3 であり、
Ｒ 5 およびＲ 6 は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、もしくはＣＨ 3 であるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ 3-4 シクロアルキル環を形成し、
Ｒ 7 は、ＯまたはＮＨであり、
Ｒ 8 は、Ｃ 1-4 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、Ｃ 1-4 アルキル、ＯＣ 1-4 アルキル、ＣＦ 3 、ＮＯ 2 、およびハロからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換される、請求項１１に記載の化合物。 -
からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。 -
-
からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。 - 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
- 有効量の請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3レベルの調節から利益を得る疾患を治療するための、または
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 の異化作用の阻害から利益を得る疾患を治療するための、または
細胞または動物における細胞増殖を阻害するための、または
細胞または細胞におけるＣＹＰ２４活性を阻害するための、または
細胞または動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 レベルを調節する、または
細胞または動物における１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 の異化作用を阻害する薬学的組成物。 - 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物であって、有効量のビタミンＤ受容体アゴニストを併用することによって前記ビタミンＤ受容体アゴニストの有効性を向上させるための薬学的組成物。
-
からなる群から選択される化合物。 - 有効量の請求項１９に記載の化合物を含む、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ 3 レベルの調節から利益を得る疾患を治療するための薬学的組成物。
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