JP2013517461A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. 抗癌剤による治療法に対するトリプルネガティブ乳腺腫瘍の反応を予測するための方法であって、
   （ａ）トリプルネガティブ乳腺腫瘍から得られた腫瘍細胞を溶解して、細胞抽出物を作製するステップと、
   （ｂ）細胞抽出物におけるＶＥＧＦＲ２の発現レベルを決定するステップと、
   （ｃ）ステップ（ｂ）において決定された細胞抽出物におけるＶＥＧＦＲ２の発現レベルを、ＶＥＧＦＲ２の参照発現レベルと比較するステップとを含み、
   細胞抽出物における参照発現レベルと比較して低レベルのＶＥＧＦＲ２発現の存在が、抗癌剤による治療法に対する反応を予測し、
   抗癌剤が、ベバシズマブ（アバスチン（登録商標））、カルボプラチン及びパクリタキセルの組み合わせである、方法。
2. ステップ（ｂ）が、細胞抽出物におけるｃ−ＫＩＴ、ＨＥＲ１及び／又はＩＧＦ−１Ｒの発現レベルを決定するステップを更に含む、請求項１に記載の方法。
3. 細胞抽出物における参照発現レベルと比較して低レベルのｃ−ＫＩＴ発現、高レベルのＨＥＲ１発現及び／又は低レベルのＩＧＦ−１Ｒ発現の存在が、抗癌剤による治療法に対する反応を予測する、請求項２に記載の方法。
4. パクリタキセルが、ナノ粒子アルブミン結合（ｎａｂ）パクリタキセルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
5. 参照発現レベルが、癌細胞株から作成された検量線から算出され、
   前記検量線が、癌細胞株から調製された複数濃度の系列的に希釈された細胞抽出物から作成されてもよく、
   前記癌細胞株が、ＶＥＧＦＲ２、ｃ−ＫＩＴ、ＨＥＲ１及び／又はＩＧＦ−１Ｒを発現してもよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
6. 細胞抽出物におけるＶＥＧＦＲ２、ｃ−ＫＩＴ、ＨＥＲ１、ＩＧＦ−１Ｒ及び／又はＡＫＴの活性化レベルを決定するステップを更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
7. 細胞抽出物における１つ又は複数の追加的なシグナル伝達分子の発現及び／又は活性化レベルを決定するステップを更に含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
8. １つ又は複数の追加的なシグナル伝達分子が、ＨＥＲ２、ｐ９５ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ＭＥＫ、ＰＴＥＮ、ＳＧＫ３、４Ｅ−ＢＰ１、ＥＲＫ２（ＭＡＰＫ１）、ＥＲＫ１（ＭＡＰＫ３）、ＰＤＫ１、Ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＧＳＫ−３β、Ｓｈｃ、ｃ−ＭＥＴ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ３、受容体二量体及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
9. 腫瘍細胞が、トリプルネガティブ乳腺腫瘍から得られた循環腫瘍細胞又は穿刺吸引（ＦＮＡ）細胞である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
10. 腫瘍細胞が試料から単離され、
    前記試料が、トリプルネガティブ転移性乳癌の対象から得られてもよく、
    前記試料が、全血、血清、血漿又は腫瘍組織試料であってもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
11. 低レベルのＶＥＧＦＲ２発現の存在が、より長期の無進行生存（ＰＦＳ）持続期間を予測する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
12. 低レベルのｃ−ＫＩＴ発現の存在及び／又は高レベルのＨＥＲ１発現の存在が、より長期のＰＦＳ持続期間を予測する、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の方法。
13. ＶＥＧＦＲ２、ｃ−ＫＩＴ又はＨＥＲ１単独の発現レベルと比較して、低レベルのｃ−ＫＩＴ発現及び／又は高レベルのＨＥＲ１発現の存在と組み合わせた低レベルのＶＥＧＦＲ２発現の存在が、より長期のＰＦＳ持続期間を予測する、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の方法。
14. ステップ（ａ）の前にトリプルネガティブ乳腺腫瘍から得られた腫瘍細胞を、インビトロで、抗癌剤とインキュベートするステップを更に含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
15. ＶＥＧＦＲ２の発現レベルが、ＶＥＧＦＲ２の全タンパク質レベルを検出することにより決定されるか、又はＶＥＧＦＲ２の発現レベルが、近接二重検出アッセイにより決定され、
    前記近接二重検出アッセイが、協調的酵素増強反応免疫測定法（ＣＥＥＲ）であってもよい、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
16. ｃ−ＫＩＴ、ＨＥＲ１及び／又はＩＧＦ−１Ｒの発現レベルが、ｃ−ＫＩＴ、ＨＥＲ１及び／又はＩＧＦ−１Ｒの全タンパク質レベルを検出することにより決定されるか、又はｃ−ＫＩＴ、ＨＥＲ１及び／又はＩＧＦ−１Ｒの発現レベルが、近接二重検出アッセイにより決定され、
    前記近接二重検出アッセイが、協調的酵素増強反応免疫測定法（ＣＥＥＲ）であってもよい、請求項２〜１５のいずれか一項に記載の方法。