JP2013508395A - インテグラーゼ阻害剤を含有する固形医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2009年10月26日出願の米国仮出願第61/254,869号の利益を主張し、前記仮出願の開示は、その記載全体が本明細書に採用される。
本発明は、医薬品有効成分としてラルテグラビルを、薬学的に許容される塩の形態で含有する経口投与用の圧縮錠剤を対象とする。さらに具体的には、本発明は、圧縮錠剤であって:
(A)以下を含んでなる顆粒内構成要素:
(i)ラルテグラビルのアルカリ金属塩の有効量;
(ii)任意で第1の超崩壊剤、及び
(iii)結合剤;と
(B)以下を含んでなる顆粒外構成要素:
(i)第2の超崩壊剤、
(ii)充填剤、及び
(iii)滑沢剤;とを含んでなり、
ただし、該錠剤がアタザナビル又はその薬学的に許容される塩を含まない、該圧縮錠剤を包含する。
(A)(i)ラルテグラビルのアルカリ金属塩の有効量、(ii)第1の超崩壊剤、及び(iii)結合剤、を含んでなる顆粒内構成要素;と
(B)(i)第2の超崩壊剤、(ii)充填剤、及び(iii)滑沢剤、を含んでなる顆粒外構成要素;
とを含んでなる圧縮錠剤であって、ただし、該錠剤がアタザナビル又はその薬学的に許容される塩を含まない該錠剤である。
本発明の圧縮錠剤は、顆粒内構成要素と顆粒外構成要素とを含んでなり、ここで、顆粒内構成要素は、有効量のラルテグラビルを薬学的に許容される塩の形態で含有する。
(A)(i)ラルテグラビルのアルカリ金属塩は、遊離フェノール基準で、少なくとも約30wt.%の量で用いられ;
(A)(ii)第1の超崩壊剤は、ゼロから約12wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(iii)結合剤は、約0.5wt.%から約7wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(i)第2の超崩壊剤は、約3wt.%から約20wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(ii)充填剤は、約10wt.%から約40wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(iii)滑沢剤は、約0.5wt.%から約2.5wt.%までの範囲の量で用いられ;
ここで、超崩壊剤の全量は、約6wt.%から約20wt.%までの範囲であり;かつ
ここで、圧縮錠剤中の各成分の重量パーセントは、圧縮錠剤の全重量に基づいている。
(A)(i)ラルテグラビルのアルカリ金属塩は、遊離フェノール基準で、少なくとも約30wt.%の量で用いられ;
(A)(ii)第1の超崩壊剤は、約3wt.%から約12wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(iii)結合剤(例えば、低粘度結合剤)は、約0.5wt.%から約7wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(i)第2の超崩壊剤は、約3wt.%から約15wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(ii)充填剤は、約10wt.%から約40wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(iii)滑沢剤は、約0.5wt.%から約2.5wt.%までの範囲の量で用いられ;
ここで、超崩壊剤の全量は、約6wt.%から約20wt.%までの範囲であり;かつ
ここで、圧縮錠剤中の各成分の重量パーセントは、圧縮錠剤の全重量に基づいている。
(A)(ii)第1の超崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、及びそれらの組合せからなる群より選択され;
(A)(iii)結合剤は、20℃で、約2から約100センチポワズ(cp)までの範囲の粘度を有し、かつHPMC、HPC、PVP、及びそれらの組合せからなる群より選択され;
(B)(i)第2の超崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、及びそれらの組合せからなる群より選択され;
(B)(ii)充填剤は、微結晶セルロース、マンニトール、ラクトース、リン酸Ca、及びそれらの組合せからなる群より選択され;かつ
(B)(iii)滑沢剤は、ステアリン酸Mg、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、及びそれらの組合せからなる群より選択される。
(A)(ii)第1の超崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、及びクロスポビドンからなる群より選択され;
(A)(iii)結合剤は、20℃で、約2から約100センチポワズ(cp)までの範囲の粘度を有し、かつHPMC、HPC、及びPVPからなる群より選択され;
(B)(i)第2の超崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、及びクロスポビドンからなる群より選択され;
(B)(ii)充填剤は、微結晶セルロース、マンニトール、ラクトース、リン酸Ca、及びそれらの組合せからなる群より選択され;かつ
(B)(iii)滑沢剤は、ステアリン酸Mg、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、及びそれらの組合せからなる群より選択される。第1の態様の1つの特徴においては、充填剤は、微結晶セルロース、リン酸Ca、及びそれらの組合せからなる群より選択される。実施態様E4の第1の態様の別の特徴においては、充填剤は、微結晶セルロースである。実施態様E4の第1の態様のなお別の特徴においては、充填剤は、微結晶セルロースと第二リン酸Ca(例えば、無水第二リン酸Ca)との組合せである。
(A)(i)ラルテグラビルのアルカリ金属塩は、約50wt.%から約65wt.%までの範囲の量で用いられるNa又はK塩であり;
(A)(ii)第1の超崩壊剤は、約5wt.%から約10wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(iii)結合剤は、約2wt.%から約6wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(i)第2の超崩壊剤は、約6wt.%から約12wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(ii)充填剤は、約6wt.%から約25wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(iii)滑沢剤は、約1wt.%から約2.5wt.%までの範囲の量で用いられ;
ここで、超崩壊剤の全量は、約10wt.%から約18wt.%までの範囲である。
(A)(ii)第1の超崩壊剤は、顆粒内クロスカルメロースNaであり;
(A)(iii)結合剤は、HPMCであり;
(B)(i)第2の超崩壊剤は、顆粒外クロスカルメロースNaであり;
(B)(ii)充填剤は、微結晶セルロース又は、微結晶セルロースと第二リン酸Ca(例えば、、無水第二リン酸Ca)との組合せであり;かつ
(B)(iii)滑沢剤は、ステアリン酸Mgである。
(A)(i)ラルテグラビルのアルカリ金属塩は、約55wt.%から約60wt.%までの範囲の量で用いられるNa又はK塩であり;
(A)(ii)顆粒内クロスカルメロースNaは、約5wt.%から約7wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(iii)HPMCは、約3wt.%から約5wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(i)顆粒外クロスカルメロースNaは、約8wt.%から約10wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(ii)微結晶セルロースは、約16wt.%から約18wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(iii)ステアリン酸マグネシウムは、約1wt.%から約2wt.%までの範囲の量で用いられ;
ここで、クロスカルメロースナトリウムの全量は、約13wt.%から約17wt.%までの範囲である。
(A)(i)ラルテグラビルのナトリウム又はカリウム塩は、遊離フェノール基準で、、約55wt.%から約65wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(ii)顆粒内クロスカルメロースNaは、約5wt.%から約8wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(iii)HPMCは、約3wt.%から約5wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(i)顆粒外クロスカルメロースNaは、約8wt.%から約10wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(ii)充填剤は、約7wt.%から約10wt.%までの範囲の量で用いられる、微結晶セルロースと第二リン酸Caとの組合せであり;
(B)(iii)ステアリン酸マグネシウムは、約1wt.%から約2wt.%までの範囲の量で用いられ;
ここで、クロスカルメロースナトリウムの全量は、約13wt.%から約17wt.%までの範囲である。
(A)ラルテグラビル塩、第1の超崩壊剤(任意選択)、及び結合剤を乾式混合して、ドライブレンドを得ること;
(B)ドライブレンドを湿式造粒すること、及び次に、任意で湿式造粒混合物を粉砕すること、又は選別すること;
(C)工程Bの湿式造粒混合物を乾燥して、乾燥顆粒を得ること;
(D)工程Cの乾燥顆粒を粉砕すること及び選別すること;
(E)工程Dから得られた、粉砕され、選別された顆粒を、第2の超崩壊剤、充填剤、及び滑沢剤と混合して、滑沢化された顆粒ブレンドを得ること;及び
(F)工程Eの滑沢化された顆粒ブレンドを圧縮して錠剤を得ることを含んでなり;ただし、該プロセスが、アタザナビル又はその薬学的に許容される塩を用いないこと、及び得られた錠剤がアタザナビル又はその薬学的に許容される塩を含まない。
(i−a)ラルテグラビルのアルカリ金属塩は、化合物Iのナトリウム塩又はカリウム塩である;
(i−b)ラルテグラビルのアルカリ金属塩は、ラルテグラビルのカリウム塩である;又は
(i−c)ラルテグラビルのアルカリ金属塩は、ラルテグラビルの1型結晶性カリウム塩である;
(ii−a)ラルテグラビルのアルカリ金属塩は、遊離フェノール基準で、少なくとも約30wt.%の量で用いられる;
(ii−b)ラルテグラビルのアルカリ金属塩は、遊離フェノール基準で、約50wt.%から約65wt.%までの範囲の量で用いられるNa又はK塩である;
(ii−c)ラルテグラビルのアルカリ金属塩(例えば、ラルテグラビルのK塩)は、遊離フェノール基準で、約55wt.%から約60wt.%までの範囲の量で用いられる;又は
(ii−d)ラルテグラビルのアルカリ金属塩(例えば、ラルテグラビルのK塩)は、遊離フェノール基準で、約55wt.%から約65wt.%までの範囲の量で用いられる;
(iii−a)第1の超崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、及びそれらの組合せからなる群より選択される;
(iii−b)第1の超崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、及びクロスポビドンからなる群より選択される;又は
(iii−c)第1の超崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウムである;
(iv−a)第1の超崩壊剤は、ゼロから約12wt.%までの範囲の量で用いられる;
(iv−b)第1の超崩壊剤は、約3wt.%から約12wt.%までの範囲の量で用いられる;
(iv−c)第1の超崩壊剤は、約5wt.%から約10wt.%までの範囲の量で用いられる;又は
(iv−d)第1の超崩壊剤(例えば、クロスカルメロースNa)は、約5wt.%から約7wt.%までの範囲の量で用いられる;
(v−a)結合剤は、20℃で約2から約100センチポワズ(cp)の範囲の粘度を有し、かつHPMC、HPC、及びPVPからなる群より選択される;又は
(v−b)結合剤は、HPMCである;
(vi−a)結合剤は、約0.5wt.%から約7wt.%までの範囲の量で用いられる;
(vi−b)結合剤は、約2wt.%から約6wt.%までの範囲の量で用いられる;又は
(vi−c)結合剤(例えば、HPMC)は、約3wt.%から約5wt.%までの範囲の量で用いられる;
(vii−a)第2の超崩壊剤は、任意で第1の超崩壊剤と同じであり、かつクロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、及びそれらの組合せからなる群より選択される;
(vii−b)第2の超崩壊剤は、任意で第1の超崩壊剤と同じであり、かつクロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、及びクロスポビドンからなる群より選択される;又は
(vii−c)第2の超崩壊剤は、任意で第1の超崩壊剤と同じであり、かつクロスカルメロースナトリウムである;
(viii−a)第2の超崩壊剤は、約3wt.%から約20wt.%までの範囲の量で用いられる;(viii−aの1つのサブフィーチャーにおいては、第1の超崩壊剤は、特徴iv−aに示した量で用いられ、第2の超崩壊剤は、この特徴に示した通りに用いられ、かつ超崩壊剤の全量は、約6wt.%から約20wt.%までの範囲である)
(viii−b)第2の超崩壊剤は、約3wt.%から約15wt.%までの範囲の量で用いられる;(viii−bの1つのサブフィーチャーにおいては、第1の超崩壊剤は、特徴iv−bに示した量で用いられ、第2の超崩壊剤は、この特徴に示した通りに用いられ、かつ超崩壊剤の全量は、約6wt.%から約20wt.%までの範囲である)
(viii−c)第2の超崩壊剤は、約6wt.%から約12wt.%までの範囲の量で用いられる;(viii−cの1つのサブフィーチャーにおいては、第1の超崩壊剤は、特徴iv−cに示した量で用いられ、第2の超崩壊剤は、この特徴に示した通りに用いられ、かつ超崩壊剤の全量は、約10wt.%から約18wt.%までの範囲である)又は
(viii−d)第2の超崩壊剤(例えば、クロスカルメロースNa)は、約8wt.%から約10wt.%までの範囲の量で用いられる;(viii−dの1つのサブフィーチャーにおいては、第1の超崩壊剤は、特徴iv−dに示した量で用いられ、第2の超崩壊剤は、この特徴に示した通りに用いられ、かつ超崩壊剤の全量は、約13wt.%から約17wt.%までの範囲である)
(ix−a)充填剤は、微結晶セルロース、マンニトール、ラクトース、リン酸Ca、及びそれらの組合せからなる群より選択される;
(ix−b)充填剤は、微結晶セルロース(例えば、アビセルPH−102など)である;又は
(ix−c)充填剤は、微結晶セルロースと第二リン酸Caとの組合せ(例えば、アビセルDGなど)である;
(x−a)充填剤は、約10wt.%から約40wt.%までの範囲の量で用いられる;又は
(x−b)充填剤は、約10wt.%から約25wt.%までの範囲の量で用いられる;
(x−c)充填剤(例えば、微結晶セルロース)は、約16wt.%から約18wt.%までの範囲の量で用いられる;又は
(x−d)充填剤(例えば、微結晶セルロースと第二リン酸Caとの組合せ)は、約7wt.%から約10wt.%までの範囲の量で用いられる;
(xi−a)滑沢剤は、ステアリン酸Mg、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、及びそれらの組合せからなる群より選択される;又は
(xi−b)滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウムを含んでなる;
(xii−a)滑沢剤は、約0.5wt.%から約2.5wt.%までの範囲の量で用いられる;又は
(xii−b)滑沢剤は、約1wt.%から約2.5wt.%までの範囲の量で用いられる;又は
(xii−c)滑沢剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム)は、約1wt.%から約2wt.%までの範囲の量で用いられる;
(xiii−a)プロセスはさらに:(F)圧縮錠剤をコートすることを含んでなる;又は
(xiii−b)プロセスはさらに:(F)圧縮錠剤をフィルムコーティング懸濁液(例えば、オパドライII HP)でコートして、コーティングが圧縮錠剤の重量の約2から約4%までであるコーティング錠を得ることを含んでなる;及び
(xiv−a)ラルテグラビルのアルカリ金属塩(例えば、ラルテグラビルのカリウム塩)は、遊離フェノール基準で約200mgから約600mgまでの範囲の、錠剤当たりの量で用いられる;又は
(xiv−b)ラルテグラビルのアルカリ金属塩(例えば、ラルテグラビルのカリウム塩)は、遊離フェノール基準で約200mg、300mg、400mg、500mg、又は約600mgの、錠剤当たりの量で用いられる。
アイセントレス(登録商標)錠
アイセントレス(登録商標)錠は、US2007/0292504の実施例3に記載された乾式造粒法を用いて調製され、その後に、コア錠剤はオパドライIIでフィルムコートされ、これにおいてアイセントレス(登録商標)錠は、以下の組成を有する:
ラルテグラビルカリウムと顆粒内及び顆粒外クロスカルメロースNaとを含有する圧縮錠剤(錠剤Ex1)の調製
ラルテグラビルカリウムと顆粒内及び顆粒外クロスカルメロースNaとを含有する圧縮錠剤(錠剤Ex2)の調製
ラルテグラビル400mg(=64.5% 薬物負荷量)を含有し、かつ上記の表に示した成分を有する圧縮錠剤を、実施例1に記載した方法に従って調製した。これらの錠剤は、顆粒外充填剤として、アビセルPH−102(17.1wt.%)をアビセルDG(7.8wt.%)で置き換えたことを除いて、実施例1において調製された錠剤と同じ成分を含有した。
Ex1及びEx2錠の崩壊時間は、USP法<701>に従い、バンケル(Vankel)VK100崩壊システム(バリアン・インク(Varian Inc.))を用いて得られ、これにおいて、単一の錠剤をバスケット内に置き、バスケットを37℃で、0.01N HCl水溶液(脱イオン水)中に浸漬した。浸漬後に錠剤が消失するまでの時間が、崩壊時間である。Ex1及びEx2錠の崩壊時間(各タイプの錠剤につき2回の試験の平均値)は、ほぼ同じ;すなわち、Ex1錠では約10分間、またEx2錠では約9分間であった。
健康な男性及び女性のヒトにおける、アタザナビルと同時投与されたラルテグラビルの薬物動態研究
(A)レヤタズ(登録商標)(300mg)と同時投与された、参考例1に記載された方法で実質的に調製されたラルテグラビル400mg錠(すなわち、アイセントレス(登録商標))、及び
(B)レヤタズ(登録商標)(300mg)と同時投与された、実施例1に記載された方法で実質的に調製されたラルテグラビル400mg錠(すなわち、「錠剤Ex1」)、
の単回投与を連続的に受けた。
ラルテグラビルアッセイには、血漿試料を96ウェル液−液抽出法を用いて抽出した。血漿抽出物を、Ace C18(50×3.0mm、3μm、チタンフリット(rits))HPLCカラムに注入し、42.5/57.5(v/v%)の0.1mM EDTA(0.1%ギ酸中)/メタノールからなる移動相のイソクラティック条件下、0.5mL/分の流速で分析した。試料抽出物を、APCIインターフェースを用いてイオン化し、MRMにより、ポジティブイオンモードでモニターした。LC/MS/MSアッセイの動的範囲は、ヒト血漿アリコート200μLを基準として、2−1000ng/mLであった。
最後に検出可能な濃度までの時間(AUC0−last)に対する血漿濃度のプロットについての曲線下面積を、非コンパートメントモデル及び、線形アップ/対数ダウン計算法を用いて、WinNonLin バージョンv5.0.1で計算した。AUC値は、以下の等式:AUC0−∞=AUC0−last+Clast/β(式中、Clastは、最後に検出可能な濃度であり、βは、終末相における減衰の傾きである)に従って無限大まで外挿される。観察された最大血漿濃度(Cmax)、Cmaxの時間(Tmax)、及び投与の12時間後の血漿濃度(C12hr)は、精査によって測定した。
2.各処置プロトコールにおける被験者の数は、20であった。
Claims (27)
- 経口投与用の圧縮錠剤であって:
(A)以下を含んでなる顆粒内構成要素:
(i)ラルテグラビルのアルカリ金属塩の有効量;
(ii)任意で第1の超崩壊剤、及び
(iii)結合剤;と
(B)以下を含んでなる顆粒外構成要素:
(i)第2の超崩壊剤、
(ii)充填剤、及び
(iii)滑沢剤;とを含んでなり、
ただし、前記錠剤がアタザナビル又はその薬学的に許容される塩を含まない、前記圧縮錠剤。 - (A)(i)ラルテグラビルの前記アルカリ金属塩が、遊離フェノール基準で、少なくとも約30wt.%の量で用いられ;
(A)(ii)前記第1の超崩壊剤が、ゼロから約12wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(iii)前記結合剤が、約0.5wt.%から約7wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(i)前記第2の超崩壊剤が、約3wt.%から約20wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(ii)前記充填剤が、約10wt.%から約40wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(iii)前記滑沢剤が、約0.5wt.%から約2.5wt.%までの範囲の量で用いられ;
ここで、超崩壊剤の全量が、約6wt.%から約20wt.%までの範囲であり;かつ
ここで、圧縮錠剤中の各成分の重量パーセントが、圧縮錠剤の全重量に基づいている、請求項1に記載の圧縮錠剤。 - 前記第1の超崩壊剤が、顆粒内構成要素A中に存在する、請求項1に記載の経口投与用圧縮錠剤。
- (A)(i)ラルテグラビルの前記アルカリ金属塩が、遊離フェノール基準で、少なくとも約30wt.%の量で用いられ;
(A)(ii)前記第1の超崩壊剤が、約3wt.%から約12wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(iii)前記結合剤が、約0.5wt.%から約7wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(i)前記第2の超崩壊剤が、約3wt.%から約15wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(ii)前記充填剤が、約10wt.%から約40wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(iii)前記滑沢剤が、約0.5wt.%から約2.5wt.%までの範囲の量で用いられ;
ここで、超崩壊剤の全量が、約6wt.%から約20wt.%までの範囲であり;かつ
ここで、前記圧縮錠剤中の各成分の重量パーセントが、前記圧縮錠剤の全重量に基づいている、請求項3に記載の圧縮錠剤。 - (A)(ii)前記第1の超崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、及びそれらの組合せからなる群より選択され;
(A)(iii)前記結合剤が、20℃で、約2から約100センチポワズ(cp)までの範囲の粘度を有し、かつHPMC、HPC、PVP、及びそれらの組合せからなる群より選択され;
(B)(i)前記第2の超崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、及びそれらの組合せからなる群より選択され;
(B)(ii)前記充填剤が、微結晶セルロース、マンニトール、ラクトース、リン酸Ca、及びそれらの組合せからなる群より選択され;かつ
(B)(iii)前記滑沢剤が、ステアリン酸Mg、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項1ないし4のいずれか1項に記載の圧縮錠剤。 - (A)(i)ラルテグラビルの前記アルカリ金属塩が、遊離フェノール基準で、約50wt.%から約65wt.%までの範囲の量で用いられるナトリウム又はカリウム塩であり;
(A)(ii)前記第1の超崩壊剤が、約5wt.%から約10wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(iii)前記結合剤が、約2wt.%から約6wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(i)前記第2の超崩壊剤が、約6wt.%から約12wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(ii)前記充填剤が、約6wt.%から約25wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(iii)前記滑沢剤が、約1wt.%から約2.5wt.%までの範囲の量で用いられ;
ここで、超崩壊剤の全量が、約10wt.%から約18wt.%までの範囲である、請求項5に記載の圧縮錠剤。 - (A)(ii)前記第1の超崩壊剤が、顆粒内クロスカルメロースNaであり;
(A)(iii)前記結合剤が、HPMCであり;
(B)(i)前記第2の超崩壊剤が、顆粒外クロスカルメロースNaであり;
(B)(ii)前記充填剤が、微結晶セルロース又は、微結晶セルロースと第二リン酸Caとの組合せであり;かつ
(B)(iii)前記滑沢剤が、ステアリン酸Mgである、請求項6に記載の圧縮錠剤。 - (A)(i)ラルテグラビルの前記ナトリウム又はカリウム塩が、遊離フェノール基準で、約55wt.%から約60wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(ii)前記顆粒内クロスカルメロースNaが、約5wt.%から約7wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(iii)前記HPMCが、約3wt.%から約5wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(i)前記顆粒外クロスカルメロースNaが、約8wt.%から約10wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(ii)前記充填剤が、約16wt.%から約18wt.%までの範囲の量で用いられる微結晶セルロースであり;
(B)(iii)前記ステアリン酸マグネシウムが、約1wt.%から約2wt.%までの範囲の量で用いられ;
ここで、クロスカルメロースナトリウムの全量が、約13wt.%から約17wt.%までの範囲である、請求項7に記載の圧縮錠剤。 - (A)(i)ラルテグラビルの前記ナトリウム又はカリウム塩が、遊離フェノール基準で、約55wt.%から約65wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(ii)前記顆粒内クロスカルメロースNaが、約5wt.%から約8wt.%までの範囲の量で用いられ;
(A)(iii)前記HPMCが、約3wt.%から約5wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(i)前記顆粒外クロスカルメロースNaが、約8wt.%から約10wt.%までの範囲の量で用いられ;
(B)(ii)前記充填剤が、約7wt.%から約10wt.%までの範囲の量で用いられる、微結晶セルロースと第二リン酸Caとの組合せであり;
(B)(iii)前記ステアリン酸マグネシウムが、約1wt.%から約2wt.%までの範囲の量で用いられ;
ここで、クロスカルメロースナトリウムの全量が、約13wt.%から約17wt.%までの範囲である、請求項7に記載の圧縮錠剤。 - 前記錠剤が、ポロキサマー又は還元糖を含まない、請求項1ないし9のいずれか1項に記載の圧縮錠剤。
- 前記錠剤が、ポロキサマー及び還元糖を含まない、請求項1ないし9のいずれか1項に記載の圧縮錠剤。
- ラルテグラビルの前記アルカリ金属塩が、遊離フェノール基準で、単位用量当たり約200mgから約600mgまでの範囲の量で用いられる、請求項1ないし11のいずれか1項に記載の圧縮錠剤。
- ラルテグラビルの前記アルカリ金属塩が、ラルテグラビルのカリウム塩である、請求項1ないし12のいずれか1項に記載の圧縮錠剤。
- ラルテグラビルのカリウム塩が、ラルテグラビルの1型結晶性カリウム塩である、請求項14ないし17のいずれか1項に記載の圧縮錠剤。
- 前記圧縮錠剤の崩壊時間が、約15分未満である、請求項1ないし18のいずれか1項に記載の圧縮錠剤。
- 経口投与用の固形の多剤混合薬であって、ラルテグラビルのアルカリ金属の有効量を含有する第1の部分(ここで、前記第1の部分は、請求項1ないし19のいずれか1項に示した圧縮錠剤において用いられる顆粒内構成要素及び顆粒外構成要素を含んでなる);と、別の抗HIV剤の有効量を含んでなる製剤を含んでなる第2の部分とを含んでなり、ただし、前記多剤混合薬が、アタザナビル又はその薬学的に許容される塩を含まない、前記混合薬。
- 前記第2の部分における前記抗HIV剤が、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV細胞融合阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、HIVヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、HIV非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、又はHIVプロテアーゼ阻害剤である、請求項20に記載の多剤混合薬。
- 前記混合薬が、二層の圧縮錠剤であり、これにおいて前記第1の部分が、1つの層中にあり、前記第2の部分が、2番目の層中にある、請求項20又は請求項21に記載の多剤混合薬。
- 前記混合薬が、前記第1の部分及び前記第2の部分が同じ層中にあるモノリシック圧縮錠剤である、請求項20又は請求項21に記載の多剤混合薬。
- 患者においてHIVインテグラーゼを阻害するための方法であって、請求項1ないし19のいずれか1項に記載の圧縮錠剤、又は請求項20ないし23のいずれか1項に記載の多剤混合薬を、かかる阻害を要する前記患者に投与することを含んでなる前記方法。
- 患者においてHIV感染症を治療若しくは予防するため、又はAIDSを治療、予防、若しくは発症遅延するための方法であって、請求項1ないし19のいずれか1項に記載の圧縮錠剤、又は請求項20ないし23のいずれか1項に記載の多剤混合薬を、これを要する前記患者に投与することを含んでなる前記方法。
- HIVインテグラーゼの阻害、HIV感染症の治療若しくは予防、又はAIDSの治療、予防、若しくは発症遅延において使用するための、請求項1ないし19のいずれか1項に記載の圧縮錠剤、又は請求項20ないし23のいずれか1項に記載の多剤混合薬。
- HIVインテグラーゼの阻害、HIV感染症の治療若しくは予防、又はAIDSの治療、予防、若しくは発症遅延のための医薬の製造における使用のための、請求項1ないし19のいずれか1項に記載の圧縮錠剤、又は請求項20ないし23のいずれか1項に記載の多剤混合薬。
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