JP2013212418A - 一時的補剛メッシュ補綴具 - Google Patents

一時的補剛メッシュ補綴具 Download PDF

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Abstract

【課題】本発明は、一時的に補剛（剛性補強）され、かつ形状付与可能なメッシュを含む医療用補綴具とその製造方法を提供する。
【解決手段】本発明は、医療用補綴具とその製造方法とに関する。好適態様としては、補剛剤として作用することができる１種または２種以上の生分解性ポリマーで被覆された外科用メッシュがあり、この被覆は、メッシュのフィラメント又は繊維をそれらのフィラメント又は繊維の接触点を一時的に不動化するように行うか、及び／又はメッシュの剛性をその当初の剛性の少なくとも１.１倍に増大させるように行う。本発明の補綴具は、それらの移植、挿入又は外科使用に付随する各種の術後合併症の軽減を提供することもできる。被膜中に生物学的活性剤及び／又は薬剤を含有させることにより、本補綴具は手術又は補綴具一般の使用に付随する副作用又は合併症の予防又は軽減を果たすことができる。
【選択図】なし

Description

本発明は医療用補綴具およびかかる装置の製造方法に関する。具体的には、本補綴具は
初期剛性を付与するように特定の被膜（コーティング）により一時的に剛性を高めた（補
剛した）メッシュであり、それにより軟組織欠損の修復または再建のための外科処置の取
り扱いをより容易にする。好適態様は、補剛剤（剛性強化剤）として作用することができ
る１種または２種以上の生分解性ポリマーで被覆された外科用メッシュを包含する。被覆
は、メッシュを構成するフィラメントまたは繊維の接触点を一時的に不動化（固定）する
ようにメッシュのフィラメントまたは繊維を被覆（コーティング）するか、および／また
はメッシュの剛性（スティフネス）をその当初の剛性の少なくとも１.１倍だけ高めるこ
とより行われる。本発明の補綴具は、その移植、挿入または外科処置（手術）での使用に
付随するさまざまな術後合併症の軽減を付与することもできる。被膜中に生物学的に有効
な薬剤および／または医薬を含有させることにより、本補綴具は、手術または一般的補綴
具の使用に伴う副作用または合併症の予防を与え、またそれを緩和することができる。
メッシュ（網状物）、組合わせメッシュ製品、または他の多孔質補綴具のような補綴具
の移植は、異なる組織種の間の物理的障壁または軟組織における物理的欠損への特別の強
度を付与するために一般に使用されている。しかし、そのような手段には、移植後感染症
、疼痛、過剰瘢痕組織の生成、ならびに補綴具もしくはメッシュの収縮を包含する術後合
併症がしばしば付随する。過剰瘢痕組織生成、患者可動性制限および慢性疼痛は、移植物
のサイズ、形状および質量にしばしば原因があるとされ、瘢痕組織生成量を低減するため
の多様な努力がとられてきた。例えば、より細い繊維、より粗い織り、および／またはよ
り大きな孔サイズを用いたより軽量のメッシュ、ならびに非再吸収材料と再吸収性材料の
両方から製織したメッシュ、がこれらの問題に対処するために使用されている。
急性の疼痛および感染症を治療するために、補綴具を移植された患者は、典型的には全
身性の抗生物質および疼痛薬剤による術後治療を受ける。患者は時には予防として全身性
抗生物質を投与される。しかし、臨床試験の文献を検討しても、全身性抗生物質が移植関
連感染症の予防に有効であることは示されていない。
多くの種類の軟組織が欠損症が知られている。例えば、ヘルニアは筋肉および靱帯が断
裂して、脂肪または他の組織が腹壁から突出できるようになった時に起こる。ヘルニアは
、腹壁がもともと弱いため、または重量挙げ、実質的な体重増加、しつこい咳、または排
便もしくは排尿困難からの歪みのような腹壁の過大な歪みから通常は起こる。全ヘルニア
の８０％は鼠径部付近の位置で起こるが、鼠径部の下側（大腿ヘルニア）、臍部を介して
（臍帯ヘルニア）、ならびに既存の切開部に沿って（切開創ヘルニアもしくは腹壁ヘルニ
ア）起こることもある。ヘルニア修復手術のほぼ全ては、その再発を防止するために障壁
（バリアー）または補綴具を挿入して終了する。従って、ヘルニアの管理に使用される製
品はある程度の恒久的な強度を必要とする。最も一般的に採用される製織メッシュは、多
様な織り方を用いてポリプロピレン繊維から製作される。強度特性と剛性が最も高い密に
折られたメッシュは、外科医にとって移植するのが非常に容易である。しかし、織り方の
緻密さ（表面積および剛性と相関する）と患者の移動性の欠如および慢性疼痛との間には
明確な相関関係があるようである。より最近のメッシュはより大きな孔構造を有し、より
柔軟性は高いものの、外科医による移植はより困難である。それらは腹腔鏡による修復に
は極めて困難である。なぜなら、それらはそれらに伴う跳ね返りが非常に少ないので、挿
入のために巻き上げた時に、外科医が素早い効率的なやり方でそれを再び平らにして配置
することができないからである。従って、手術中の取り扱いと容易な挿入を助けるのに十
分な剛性を有し、なおかつ移植後に快適となるのに十分な柔軟性を有するか、有するよう
にすることができる、ヘルニア用メッシュを始めとする外科用メッシュがいまなお求めら
れている。
取り扱い、挿入および挿入後の配置を改善するように工夫された外科用メッシュは本技
術分野で知られているが、孔がより大きなメッシュ構成を採用するものではない。例えば
、押出モノフィラメントＰＥＴコイルまたはリングを用いた腹腔鏡手術用メッシュ（例え
ば、BardTM ComposixTM KugelTMヘルニアパッチ）は、この部材の全体的な剛性を高め、
かつ部材に形状記憶性を付与するが、メッシュの薬剤充填が簡単にはできず、メッシュ成
分の一時的な補剛を付与することができず、またさらなる処理もしくは変更をしなければ
製造後に固定された立体構造をとるようにさらに造形することができない。また、縁部が
補強されたメッシュも製造されている（例、BardTMVisilexTM）。これらのメッシュもコ
イルまたはリングのものと同じ欠点を有する。さらに、Krugelパッチリングは、使用条件
下で破断して患者の罹病および致死を生ずることがあると報告されている。
生分解性材料と非生分解性材料との混合織物から製造されたメッシュも知られている。
例えば、Johnson & JohnsonのVyproTMおよびVypro IITMメッシュである。これらのメッシ
ュでは、ポリプロピレンとポリグラクチンのフィラメントがメッシュとを一緒にブレード
化してからメッシュに編成される。この種のメッシュは、ポリグラクチン繊維が非常に細
く柔軟であって、移植によって剛性が変化することはない。Vyproメッシュにおける生分
解性繊維は、その特有の繊維の織り方とあいまって、メッシュにさらなる柔軟性を付与す
るので、同じ織り方の等価のポリプロピレン繊維メッシュより柔軟性が高く、周囲組織に
比べて、より容易に伸びるようになる。さらに、このメッシュの生分解性ポリマーは製織
に適した繊維およびフィラメントを生ずるように高温で熱処理されることがあるため、生
分解性層に含有させることができる薬剤または生物学的活性剤は著しく制限される。なぜ
なら、生物学的活性剤および薬剤の圧倒的大多数は繊維およびフィラメント形成に含まれ
る製造温度に耐えることができないからである。この種のメッシュに立体構造が求められ
る場合、メッシュはかかる形状を得るためにさらなる処理を受けなければならない。最後
に、ポリグラクチン繊維は縫合の張力に耐えることができないため、外科医にとってこの
種のメッシュは所定位置に固定することがより困難となることが多い。
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本発明は、上述した欠点を、一時的に補剛（剛性補強）され、かつ形状付与可能なメッ
シュを提供することにより克服する。
本発明は、メッシュと、該メッシュの剛性（スティフネス）をその当初の剛性の少なく
とも１.１倍に一時的に高める１層または２層以上の被膜（コーティング）とから構成さ
れる医療用補綴具に関する。かかるメッシュをコーティングする被膜は、メッシュの集結
性を変化させず、従ってメッシュは多孔性のままである。一般に、この被膜はメッシュの
気孔率を実質的に変化させない。より具体的には、本発明の医療用補綴具は、１層または
２層以上の被膜で被覆されたメッシュからなり、少なくとも１層の被膜は該メッシュを構
成するフィラメントまたは繊維の接触点を一時的に不動化（固定）するように、該フィラ
メントまたは繊維をコーティングする補剛剤を含んでいる。やはり、かかるメッシュをコ
ーティングする被膜は、基材であるメッシュの集結性強度を変化させず、従ってメッシュ
は被覆後も多孔質のままとされる。メッシュは使用条件下でその当初の剛性に実質的に復
帰することができる。
本発明の補剛剤は、該メッシュを構成するフィラメントまたは繊維を選択的に、部分的
に、または完全に被覆して被膜を形成することができる。接触点は一般に製織されたメッ
シュの交接点（ノット）を含む。かかる被膜は、好ましくはテンプレート化（ひな型化）
されたパターン状または列状をなして（例、コンピュータ制御付着法を始めとするインク
ジェット型技術で付着されうるようなもの）メッシュ上に配置される。また、被膜はメッ
シュの片面または両面に適用することができる。
本発明によると、本発明の医療用補綴具は、立体（三次元）形状に成形されたメッシュ
を包含し、この形状は、該被膜により付与された強度によって保持される。かかるメッシ
ュは、被覆前は平板または実質的に平板形態であり、被膜の適用によって立体形状に対す
る構造的支持が与えられる。湾曲メッシュおよび円錐形を含む任意の形状を形成すること
ができる。
補剛剤としては、それらに限られないが、ヒドロゲルおよび／または生分解性ポリマー
が挙げられる。個々の被膜層に対して１種または２種以上の生分解性ポリマーを使用する
ことができる。好ましい生分解性ポリマーは、ポリアリレート、ポリカーボネートまたは
ポリイミノカーボネートとして１種または２種以上のチロシン誘導ジフェノールモノマー
単位を含む。
本発明の別の側面において、本発明の医療用補綴具は、その少なくとも１層の被膜が１
種または２種以上の薬剤をさらに含有する。かかる薬剤としては、それらに限られてない
が、抗菌剤、麻酔薬、鎮痛剤、抗炎症剤、抗瘢痕薬、抗線維症薬およびロイコトリエン阻
害剤が挙げられる。
本発明のさらに別の側面は、メッシュを、該メッシュを構成するフィラメントまたは繊
維を被覆する補剛剤でコーティングして該メッシュのフィラメントまたは繊維の接触点を
一時的に不動化（固定）する方法に関する。この方法は下記工程を含む：(a) 溶媒と該補
剛剤とを含む塗布液を調製し；(b) 前記塗布液をメッシュに１回以上噴霧して、該メッシ
ュのフィラメントまたは繊維の接触点を一時的に不動化するのに十分な厚みと位置を有す
る、フィラメントまたは繊維を被覆した被膜を形成するのに十分な量の前記塗布液を該メ
ッシュ上に付着させ；そして(c) 該メッシュを乾燥して所望の被膜を形成する。
本発明のさらに別の側面は、下記操作による造形または立体形状を有する医療用補綴具
の製造方法を提供する：(a) メッシュを所望の形状または立体形状に成形し；(b) 該メッ
シュに補剛剤を塗布して該メッシュを構成するフィラメントまたは繊維を被覆し；(c) 該
補剛剤を乾燥、固化または硬化させて、該メッシュを、そのフィラメントまたは繊維の接
触点が一時的に不動化するようにし、それによってその所望の形状を保持させる。形状の
形成は、所望形状を付与するための型または型枠に該メッシュを張り付け、こうして張り
付けたままのメッシュに該補剛剤を塗布し、該メッシュがその形状を十分にできるように
該補剛剤が十分に乾燥、固化または硬化した後で、該メッシュを該型または型枠から取り
出すことによって行うことができる。
本発明の被覆メッシュは、１種または２種以上の薬剤を、該薬剤が移植または手術に関
係する合併症を軽減または予防するように周囲の体内組織に放出することができる。例え
ば、外科用メッシュの被膜は麻酔薬を含むことができ、それによって、移植部位で経験さ
れてきた痛みを軽減するのに十分な速度で、かつ予測できるやり方で該麻酔薬が周囲の体
内組織、体液または全身性体液中に浸透する。別の例では、外科用メッシュの被膜は抗炎
症剤を含むことができ、それによって、メッシュの移植に伴う腫脹および炎症を軽減する
のに十分な速度で、かつ予測できるやり方で該抗炎症剤が周囲の体内組織、体液または全
身性体液中に浸透する。さらに別の例では、外科用メッシュの被膜は抗菌剤を含むことが
でき、それによって、外科的切開の初期治癒に必要な術後の最小期間の間、細菌によるメ
ッシュ（および／または外科的移植部位）のコロニー形成を防止するのに十分な薬剤放出
速度を与える治療有効用量で、かつ予測できるやり方で該抗菌剤が周囲の体内組織、体液
または全身性体液中に放出される。
さらに別の態様では、本発明の被覆外科用メッシュは、ペースメーカー、除細動器発生
装置、移植可能なアクセスシステム、神経刺激器、または任意の他の移植可能な装置を、
それらの所定位置への固定、疼痛軽減、瘢痕形成もしくは線維症の阻止、ならびに／また
は細菌増殖の阻止の目的で封入するように形成することができる。かか被覆メッシュは、
生分解性ポリマーによる被覆の前または後のいずれかに適宜形状に成形される。
本発明の外科用メッシュは、１または２以上の個々の被膜層から複数の嫌を送給するこ
ともできる。
従って、本発明は生分解性ポリマーを用いて一定の決まった持続時間の間、制御された
速度で薬剤を送給する方法も提供する。
本発明は、メッシュと、該メッシュの剛性（スティフネス）を、好ましくはその当初の
剛性の少なくとも１.１倍にだけ、一時的に高める１層または２層以上の被膜（コーティ
ング）とから構成される医療用補綴具に関する。かかるメッシュを被覆する被膜は、メッ
シュの集結性を変化させず、従ってメッシュは多孔性のままに保持される。一般に、この
被膜はメッシュの気孔率を実質的に変化させない。一部の態様では、この医療用補綴具は
、１層または２層以上の被膜で被覆されたメッシュからなり、少なくとも１層の被膜は該
メッシュを構成するフィラメントまたは繊維の接触点を一時的に不動化（固定）するよう
に、該フィラメントまたは繊維をコーティングする補剛剤を含んでいる。やはり、かかる
メッシュを被覆する被膜は、基材であるメッシュの集結性強度を変化させず、従ってメッ
シュは被覆後も多孔質のままとされる。一般に、コーティングはメッシュの気孔率を実質
的に変化させない。本発明の補綴具は、軟組織欠損の修復および再建に有用である。
１態様において、本医療用補綴具のメッシュは、例えばモールドその他の成形型上で立
体（三次元）構造に造形されることができ、コーティングが適用される。被膜（および補
剛剤）は、使用材料に応じて被膜が乾燥、硬化または固化した後もメッシュをその形状に
保持するのに十分な強度を有し、その後にメッシュをモールドまたは成形型から取り出す
。従って、本発明は、ここに記載した本発明に従って一時的な剛性を有する被膜による立
体構造を持つ医療用補綴具を提供する。
本発明に係るメッシュは、ファブリック（布帛）またはファブリック様材料を作るよう
に交錯されている編成、編組、製織または不織フィラメントまたは線維の構造を持つ任意
のウェブまたはファブリックである。本発明に従って使用される用語「メッシュ」は、一
時的に高剛性化（補剛）するのに適した任意の多孔質補綴具も包含する。
外科用メッシュは本技術分野において周知であり、任意のかかるメッシュをここに記載
したようにしてコーティングすることができる。本発明において用いるメッシュは、合成
または天然の生体適合性材料から作製される。そのような材料としては、それらに制限さ
れないが、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポアミド類お
よびそれらの混合物が挙げられる。本発明の利点の１つは、任意の市販メッシュに対して
被膜を適用できることである。好ましいメッシュは製織ポリプロピレンから作製される。
メッシュの目（孔）の粗さ（孔寸法）は広範囲にわたる。例えば、Bard MarlexTMメッシ
ュは、379±143μｍ、即ち、約0.4 mmの孔を有するのに対し、Johnson & JohnsonのVypro
TMメッシュは、3058±62μｍ、即ち、約3 mmの孔を有する。
本発明の補剛剤は、ヒドロゲル、生分解性ポリマー、および本発明に従ってメッシュに
一時的剛性を付与することができる任意の他の化合物を包含する。一時的剛性は、対応す
る未被覆のメッシュ材料に比べて、本発明に従って１層または２層以上の被膜を適用した
時に剛性が高くなることを意味する。その後、使用中にこれらの被膜は経時的に軟化また
は分解し、それによりメッシュはその当初の剛性に復帰するか、またはその当初の剛性の
近くまで、或いはその当初の剛性に対して所望の手術の結果もしくは予想され患者の快適
さを与えるのに十分な近さまで復帰するようになる。本医療用補綴具が一時的剛性を有す
るか否かを決定するために、補綴具をin vitroまたはin
vivo で評価することができる。
例えば、メッシュに被膜を適用した後、そのメッシュを生理学的溶液中に一定期間放置し
てから、その剛性を測定する。剛性保持期間は分解速度（生分解性ポリマーの場合）また
は吸収能力（ヒドロゲルの場合）により制御される。この期間は数日から数週間、さらに
は数カ月までに及びうる。In vitroで期間を決定するのが最も好都合である。妥当な期間
（１日から３〜４カ月）内にin vitroでその当初の剛性に復帰するメッシュは一時的に補
剛されていると判断される。また、動物モデルを使用して、メッシュを移植した後、それ
を動物から取り出し、その剛性が変化しているか否かを決めることにより一時的剛性を評
価することもできる。このようなin vivo の結果は、当業者によりin vitroの結果と相関
させることができる。メッシュまたは被覆メッシュの剛性の測定方法は本技術分野では公
知である。
ヒドロゲルは網目構造の水溶性ポリマー鎖からなる。ヒドロゲルをメッシュ上に被膜と
して塗布し、乾燥させる。使用中に、即ち、体内に移植されると、ヒドロゲルは水分を吸
収して柔らかくなり（ヒドロゲルは９９％以上の水を含有することができる）、それによ
りメッシュの柔軟性が高まり、メッシュの当初または当初近くの剛性に戻る。典型的には
、ヒドロゲルはそれらの著しい水分含有量のために天然組織に非常に近いレベルの柔軟性
を有する。ヒドロゲルの一般的な成分としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリア
クリル酸ナトリウム、十分な親水性基を有するアクリレートポリマーおよびコポリマーが
挙げられる。
メッシュは１層または２層以上のポリマー被膜（コーティング）を有することができ、
場合により該被膜中に薬剤を含有することができる。１層の被膜を有するメッシュは、外
科移植および使用中のメッシュの取扱い性を改善するのに有用である。薬剤を含有するメ
ッシュは、送給すべき薬剤の量、薬剤の種類、および所望の放出速度に応じて、１層また
は２層以上の被膜でコーティングすることができる。例えば、第１の被膜層は薬剤を含有
し、第２の被膜層は薬剤を含有しないか、あるいはより低濃度の薬剤を含有するようにす
ることができる。
本発明の被覆された移植可能な外科用メッシュは、外科用メッシュと１層または２層以
上の生分解性ポリマー被膜層とから構成され、各被膜層は場合により個々に独立してさら
に薬剤を含有していてもよい。被膜の物理的、機械的、化学的および再吸収特性のために
、特に患者への永久移植物として使用した時に、メッシュの全体的もしくは主要な性能特
性に影響を及ぼさずに、メッシュの臨床性能および外科医の該装置を移植する能力が高ま
る。
これらの特性は選択された生分解性ポリマーに対して適当な被膜厚みを選択することに
より達成される。
メッシュの表面上に付着させた生分解性被膜は、未被覆のメッシュに比べて優れた取扱
い特性をメッシュに付与し、メッシュに剛性を付与するため外科的な挿入を容易にし、そ
れによりその取扱いを改善する。しかし、時間が経過すると、被膜が再吸収され、即ち、
補剛剤が分解または軟化して、柔軟なメッシュが残り、強度を低下させずに患者により大
きな快適さを付与する。
本外科用メッシュは、未被覆のメッシュの剛性の少なくとも１.１〜４.５倍、より好ま
しくは１.２５〜２倍の剛性を付与する厚みの均一な被膜を形成するように噴霧または浸
漬塗布のような標準的な方法を用いて生分解性ポリマーでコーティングすることができる
。また、被膜は、移植および初期創傷治癒過程を通してメッシュに付着したままとなる均
一で柔軟性があり、剥離しない層を形成するように最適化される。典型的には、ポリマー
被膜はその一体性を少なくとも１週間は保持しなければならない。最適な塗布液は、塩化
メチレンもしくは他の塩素化溶媒、ＴＨＦ、各種アルコール類、またはそれらの組合わせ
のような揮発性溶媒中で約０.０１〜約３０％の溶解度を持つ生分解性ポリマーを選択す
ることにより得られる。また、分子量が約１０,０００〜約２００,０００ダルトンの生分
解性ポリマーを使用することが好ましい。このようなポリマーは、水性環境中３７℃で約
１週間にわたって十分な機械的および物理的一体性を保持する速度で分解する。
また、生分解性性ポリマー層（即ち、被膜）が比較的良好なポリマー−薬剤混和性を与
える化学組成を有する生分解性ポリマーで被覆された移植可能メッシュもここに記載され
る。ポリマー層は室温で１〜８０％の薬剤、あるいは１〜９５％、２〜８０％、２〜５０
％、５〜４０％、５〜３０％、５〜２５％および１０〜２０％の薬剤、あるいは１、２、
３、４、５、６、７、８、９または１０％の薬剤、あるいは１０〜９５％の範囲内で５％
ずつ増える量、即ち、１０、１５、２０、２５％などの薬剤を含有することができる。１
態様において、生分解性ポリマー被膜は少なくとも２〜３日間は薬剤を放出する。このよ
うな放出は、例えば、薬剤が手術部位での局所疼痛管理を助ける鎮痛剤である場合に好適
である。このような充填および放出特性は、多層被覆法を用いることにより良好な混和性
を有していない薬剤／ポリマーの組合わせに対しても得ることができる。
鎮痛効果を得るには、麻酔薬および／または鎮痛剤を手術または組織損傷の後すぐに損
傷組織に送給すべきである。外科用メッシュの被膜中に含有させる薬剤としては、それら
に限定されないが、鎮痛剤、抗炎症剤、麻酔薬、抗菌剤、抗真菌剤、ＮＳＡＩＤＳ、他の
生物学的薬剤（タンパク質および核酸を含む）などが挙げられる。抗菌剤および抗真菌剤
はメッシュおよび／または周囲組織を細菌集落形成から防護することができる。１種また
は２種以上の薬剤を本発明のポリマー被膜中に含有させることができる。
別の態様において、本発明のメッシュは、麻酔薬が移植された被覆メッシュから手術部
位の周囲組織に１〜１０日間（これは典型的には急性手術部位疼痛の期間に一致する）溶
出するように麻酔薬を含む被膜を有する。別の態様では、本発明のメッシュを介した抗菌
剤の送給が、損傷治癒過程（通常薬３０日以内）中での移植物周囲での細菌増殖および集
落形成に抗する阻害ゾーンを作り出すか、及び／又は過度の線維症反応を防止することが
できる。
生分解性ポリマー被膜の使用により、適当な化学的性質を有する被膜を場合により１種
または２種以上の薬剤と一緒にメッシュ上に付着させて、長期間にわたって比較的高濃度
のそれらの薬剤を放出することが可能となるので、薬剤の溶解、下層の装置への含浸また
は付着の問題が避けられる。例えば、生分解性ポリマー被膜の化学組成および被膜の形成
方法を調整することにより、臨床学的に有効量の麻酔薬をメッシュ上に装填して、十分な
薬剤溶出を確保し、患者に手術部位の術後疼痛軽減を与えることができる。
このような術後急性疼痛軽減を付与するには、メッシュは１〜１０日間にわたって、約
３０ｍｇ〜約１０００ｍｇの麻酔薬（例えば、同じ期間にわたって約３０、５０、１００
、２００、４００、５００、７５０または１０００ｍｇの麻酔薬を含む）を溶出すべきで
ある。
本補綴具は、疼痛が患者にとって最もひどい術後の急性期間中に臨床学的有効量の麻酔
薬を溶出すべきである。この期間は、いくつかの臨床研究において定義されているが、術
後１２時間から５日間とされる傾向があり、疼痛は約２４時間で最高に達し、その後は数
日間かけて弱まっていく。１２時間までは、患者は通常は手術自体の間に投与された局所
麻酔注射の影響下になおあるのが普通である。５日間経過後は、手術自体に関係する疼痛
（即ち、切開痛ならびに筋膜、筋肉および神経の処置）の大部分は十分な程度まで消散し
ている。
ブピバカインは既知の毒性プロフィール、発現持続時間および作用持続時間を有する。
医学情報紙によれば推奨される日用量は４００ｍｇを越えない。当業者であれば、所望の
疼痛軽減の量および持続時間を得るためにポリマー被膜またはヒドロゲル被膜中に含有さ
せる麻酔薬の量を決定することができる。
カテーテル・ペインポンプシステムを併用した開放性ヘルニア修復術後２〜５日間の麻
薬使用の軽減もしくは完全解消と疼痛スコアについては多くの報告がある。この場合、ポ
ンプは、０.２５％または０.５％のいずれかのブピバカイン溶液を筋膜下領域に送給する
（Sanchez, 2004; LeBlanc, 2005; およびLau, 2003）。２ｍＬ／時の流量で、これは１
日当たり約１２０ｍｇのブピバカインの定常的「溶出」を生ずる。しかし、このシステム
は漏れという欠点があると言われているので、１日当たり１２０ｍｇというのは十分な術
後疼痛軽減を与えるのに送給すべきであるブピバカイン量の極めて粗雑な指針となるに過
ぎないかもしれない。
文献に報告された術後疼痛軽減のための最もよく特性決定された持続放出デポーシステ
ムの１つは、ブピバカインのＰＬＧＡマイクロスフィア（微球）タイプの持続放出製剤で
ある。この製剤は、皮下疼痛の軽減ならびに神経ブロックに対して開発され、ヒトにおい
て試験された。ヒトの試験結果は、皮下疼痛が９０〜１８０ｍｇのブピバカインの注射に
より軽減されたことを示した。この注射でブピバカインは７日間にわたって周囲組織に溶
出し、最初の２４時間の間はより高い濃度で、その後は濃度が次第に低くなった。他のデ
ポー持続放出技術は、鼠径ヘルニア修復術に付随する術後疼痛を効果的に抑制した。例え
ば、外部ポンプおよびＰＬＧＡマイクロスフィア製剤はそれぞれ約７２時間の薬剤放出を
与えると言われている。
より低い限度の溶出プロフィールでの充填を達成するため、例えば、比較的親水性の生
分解性ポリマーを選択し、それを麻酔薬塩酸塩と組合わせて、麻酔薬がポリマー中に麻酔
薬の飽和限度より低い濃度で溶解するようにすることができる。このような処方組成は、
麻酔薬の非突発的な放出を与える。溶出プロフィールの上限での充填を達成するため、麻
酔薬をその飽和限度より高い濃度で含有する麻酔薬−ポリマー混合物の層を噴霧塗布する
ことができる。この処方組成では、ポリマーは麻酔薬の放出のための制御機構として作用
するのではなく、未溶解の麻酔薬粒子を一体に保持するバインダーとして作用し、その薬
剤の結晶化速度を変化させる。この第１層の上に、麻酔薬をさらに含有していても、又は
含有していなくてもよい、第２の層を噴霧する。麻酔薬が第２層にも存在する場合、その
濃度は、ポリマー：麻酔薬の比がより高い、例えば、麻酔薬がポリマー層中に可溶である
ような濃度とする。
従って、上層被膜は、薬剤−ポリマー溶解度比によって、下層（偽デポー<aka depot>
層）の薬剤の放出を制御する作用を果たすことができる。さらに、このポリマー層の厚み
を変化させたり、その水分吸収量に応じてポリマー組成を変化させることにより薬剤の放
出速度を変化させることも可能である。２４時間以内にかなりの量の水分を吸収するポリ
マーは、デポー層の含有量を急速に放出しよう。しかし、水分吸収量が低いか水分吸収量
が変動する（その分解段階に応じて変化する）ポリマーは、水溶性麻酔薬の放出を遅らせ
るであろう。
本発明の被膜（コーティング）に適した生分解性ポリマーとしては、それらに制限され
ないが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ならびにそれらのコポリマーおよび混合物が挙げ
られる。具体的には、例えば、ポリ(Ｌ−ラクチド)（ＰＬＬＡ）、ポリ(Ｄ,Ｌ−ラクチド
)（ＰＬＡ）、ポリグリコール３［ポリグリコリド（ＰＧＡ）］ポリ(Ｌ−ラクチド−コ−
Ｄ,Ｌ−ラクチド)（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ(Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド)（ＰＬＬ
Ａ／ＰＧＡ）、ポリ(Ｄ,Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド) （ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ(グ
リコリド−コ−トリメチレンカーボネート)（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリ(Ｄ,Ｌ−ラクチ
ド−コ−カプロラクトン)（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ(グリコリド−コ−カプロラクトン)
（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ(オキサ)エステル、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリジ
オキサノン（ＰＤＳ）、ポリプロピレンフマレート、ポリ(エチルグルタメート−コ−グ
ルタミン酸)、ポリ(tert−ブチルオキシ−カルボニルメチルグルタメート)、ポリカプロ
ラクトン（ＰＣＬ）、ポリカプロラクトン−コ−ブチルアクリレート、ポリヒドロキシブ
チレート（ＰＨＢＴ）およびポリヒドロキシブチルレートのコポリマー、ポリ(ホスファ
ゼン)、ポリ(リン酸エステル)、ポリ(アミノ酸)およびポリ(ヒドロキシブチレート)、ポ
リデプシペプチド、無水マレイン酸コポリマー、ポリホスファゼン、ポリイミノカーボネ
ート、ポリ[(97.5％ジメチルトリメチレンカーボネート)−コ−(2.5％トリメチレンカー
ボネート)]、ポリ(オルトエステル)、チロシン誘導ポリアリレート、チロシン誘導ポリカ
ーボネートおよびチロシン誘導ポリホスホネート、ＰＥＧ誘導体、ポリエチレンオキシド
、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、多糖類（ヒアルロン酸、キトサンおよび再生セ
ルロースなど）、ならびにタンパク質（ゼラチンおよびコラーゲン等）、ならびにそれら
の混合物およびコポリマーがとりわけ挙げられる。
生分解性ポリマーの製造方法は当該技術分野では周知である。
本発明の好ましい生分解性ポリマーは、チロシン誘導ジフェノール系モノマー単位を適
当な化学部位（モノマー成分）と共重合させて形成されたポリアリレート、ポリカーボネ
ート、ポリイミノカーボネート、ポリホスホネートまたは他のポリマーである。
好ましい生分解性ポリマーはチロシン系ポリアリレートであり、それには米国特許第４
,９８０,４４９号；第５,０９９,０６０号；第５,２１６,１１５号；第５,３１７,０７７
号；第５,５８７,５０７号；第５,６５８,９９５号；第５,６７０,６０２号；第６,０４
８,５２１号；第６,１２０,４９１号；第６,３１９,４９２号；第６,４７５,４７７号；
第６,６０２,４９７号；第６,８５２,３０８号；第７,０５６,４９３号；ＲＥ３７,１６
０Ｅ；およびＲＥ３７,７９５Ｅ；ならびに米国特許出願公開２００２／０１５１６６８
；２００３／０１３８４８８；２００３／０２１６３０７；２００４／０２５４３３４；
２００５／０１６５２０３：ならびにＰＣＴ公開ＷＯ９９／５２９６２；ＷＯ０１／４９
２４９；ＷＯ０１／４９３１１；ＷＯ０３／０９１３３７に記載されたものが含まれる。
これらの特許および公開公報はまた、ポリアリレート、ポリカーボネート、ポリイミノカ
ーボネート、ポリチオカーボネート、ポリホスホネート、およびポリエーテルを包含する
チロシン誘導ジフェノールモノマー単位を含有する他のポリマーも開示している。同様に
、前述した特許および公開公報は、これらのポリマーの製造方法（その一部の方法は他の
生分解性ポリマーの合成にも適用できる）も記載している。最後に、上記の特許および公
開公報はまた、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含むポリアルキレンオキシドとのブ
レンドおよびコポリマーも記載している。このようなポリマーの全てが本発明への使用が
想定される。
上記ポリマーの代表的な構造は、参考としてここに援用する上記特許および公開公報に
提供されている。
本書で使用したＤＴＥはジフェノールモノマーデスアミノチロシル−チロシンエチルエ
ステルであり；ＤＴＢｎはジフェノールモノマーデスアミノチロシル−チロシンベンジル
エステルであり；ＤＴは対応する遊離酸形態、即ち、デスアミノチロシル−チロシンであ
る。ＢＴＥは、ジフェノールモノマー４−ヒドロキシ安息香酸−チロシルエチルエステル
であり；ＢＴは対応する遊離酸形態、即ち、４−ヒドロキシ安息香酸−チロシンである。
Ｐ２２はＤＴＥとスクシネート（コハク酸エステル）との縮合により生ずるポリアリレ
ートコポリマーである。Ｐ２２−１０，Ｐ２２−１５，Ｐ２２−２０，Ｐ２２−ｘｘなど
は（１）表示％のＤＴ（即ち、１０、１５、２０およびｘｘ％のＤＴなど）を用いたＤＴ
ＥとＤＴとの混合物と（２）スクシネートとの縮合により生ずるコポリマーを表す。
別の好ましいポリアリレートは、デスアミノチロシル−チロシン（ＤＴ）とデスアミノ
チロシル−チロシルエステル（ＤＴエステル）とのランダムコポリマーであり、このコポ
リマーは、約０.００１％から約８０％まのＤＴを含有し、エステル部分は炭素数１８ま
での分岐または非分岐アルキル、アルキルアリール、またはアルキレンエーテル基でよく
、その任意の基が場合によりポリアルキレンオキシドを内部に有していてもよい。また、
別の群のポリアリレートは、デスアミノチロシル部分が４−ヒドロキシベンゾイル部分で
置換された以外は前記と同じものである。好ましいＤＴまたはＢＴ含有量としては、約１
％〜約３０％、約５％〜約３０％または約１０％〜約３０％のＤＴまたはＢＴを含有する
コポリマーが挙げられる。好ましい二酸（ポリアリレートの形成に使用される）としては
、コハク酸、グルタル酸およびグリコール酸が挙げられる。
本発明に有用な別の生分解性ポリマーは、２００５年１１月３日出願の米国仮出願６０
／７３３,９８８および２００６年１１月３日出願の上記仮出願に対応するＰＣＴ出願Ｐ
ＣＴ／ＵＳ０６／４２９４４に開示されている、生分解性で再吸収性のポリアリレートお
よびポリカーボネートである。これらのポリマーとしては、それらに制限されないが、Ｂ
ＴＥグルタレート、ＤＴＭグルタレート、ＤＴプロピルアミドグルタレート、ＤＴグリシ
ンアミドグルタレート、ＢＴＥスクシネート、ＢＴＭスクシネート、ＢＴＥスクシネート
ＰＥＧ、ＢＴＭスクシネートＰＥＧ、ＤＴＭスクシネートＰＥＧ、ＤＴＭスクシネート、
ＤＴ Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドスクシネート、ＤＴグルコサミンスクシネート、Ｄ
Ｔグルコサミングルタレート、ＤＴ ＰＥＧエステルスクシネート、ＤＴ ＰＥＧアミドス
クシネート、ＤＴ ＰＥＧエステルグルタレートおよびＤＴ ＰＥＧエステルスクシネート
が挙げられる。
最も好ましいポリアリレートはＤＴＥ−ＤＴスクシネート群のポリマー、例えば、ＤＴ
含有量が０〜５０％、５〜４０％、１〜３０％、または１０〜３０％（これは、それらに
制限されないが、ＤＴ含有量約１、２、５、１０、１５、２０、２５、２７.５、３０、
３５、４０％、４５％および５０％を包含する）のＰ２２−ｘｘ群のポリマーである。
また、本発明で用いるポリアリレートポリマーは、米国仮出願６０／７３３,９８８に
記載されているように、分解過程を促進させるために、０.１〜９９.９％のＯＥＧ二酸を
有することができる。
本発明の補綴具は、任意の軟組織欠損症の再建、補強、架橋、置換、修復、支持、安定
化、配置または強化のために使用することができる。
例えば、本発明に従って治療することができる軟組織欠損症としては、それらに制限さ
れないが、鼠径部、大腿部、臍帯部、腹部、切開創、筋肉内、横隔膜、腹胸部および胸部
ヘルニアを包含するヘルニアが挙げられる。本発明の補綴具は、筋肉弁の構造補強のため
、血管完全性を付与するため、靱帯修復／置換のため、ならびに器官の支持／配置／再配
置（膀胱吊り上げ、胸部持ち上げ、または器官バッグ／ラップで行われるような）のため
にも使用できる。本発明の補綴具は、整形手術における移植片支持／安定部具として、再
建手術用移植片の支持具としておよび骨折用支持具のような軟組織が関係する再建処置に
使用することができる。
本発明で使用するのに適した薬剤の例としては、麻酔薬、抗生物質（抗菌剤）、抗炎症
剤、線維症阻害剤、抗瘢痕薬、ロイコトリエン阻害剤／拮抗剤、細胞増殖阻害剤などが挙
げられる。本書で用いた「薬剤」とは、小分子とタンパク質、核酸などの大分子とを問わ
ず、あらゆる種類の治療剤を包含する。当業者であれば、本発明のメッシュ上の被膜に含
有させる具体的な薬剤の量を容易に決定することができる。
本発明の薬剤の薬学的に許容される任意の形態、例えば、遊離塩基またはその薬学的に
許容される塩もしくはエステル、が本発明において採用できる。薬学的に許容される塩と
しては、例えば、硫酸塩、乳酸塩、酢酸塩、ステアリン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、マレイ
ン酸塩、クエン酸塩、リン酸塩などが挙げられる。
非ステロイド性抗炎症剤の例としては、それらに制限されないが、ナプロキセン、ケト
プロフェン、イブプロフェン、ならびにジクロフェナク；セレコキシブ；スリンダック；
ジフルニサル；ピロキシカム；インドメタシン；エトドラク；メロキシカム；ｒ−フルル
ビプロフェン；メフェナミク；ナブメトン；トルメチン；ならびに以上の各薬剤のナトリ
ウム塩；ケトロラク；ブロメタミン；ケトロラクブロメタミントロメタミン；コリンマグ
ネシウムトリサリシレート；ロフェコキシブ；バルデコキシブ；ルミラコキシブ；エトリ
コキシブ；アスピリン；サリチル酸およびそのナトリウム塩；α、β、β−トコフェロー
ル類及びトコトリエンール類のサリチル酸エステル（ならびにそれらのｄ，ｌ，およびラ
セミ異性体）；ならびにアセチルサリチル酸のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルエステルが挙げられる。
麻酔薬の例としては、それらに制限されないが、リコダイン、ブピバカイン、およびメ
ピバカインが挙げられる。鎮痛剤、麻酔薬および麻薬のさらなる例としては、それらに制
限されないが、アセタミノフェン、クロニジン、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン拮
抗剤、フルマゼニル、リドカイン、トラマドール、カルバマゼピン、メペリジン、ザレプ
ロン、マレイン酸トリミプラミン、ブプレノルフィン、ナルブフィン、ペンタゾカイン、
フェンタニル、プロポキシフェン、ヒドロモルフォン、メタドン、モルヒネ、レボルファ
ノールおよびヒドロコドンが挙げられる。
抗菌剤の例としては、それらに制限されないが、トリクロサン、クロルヘキシジン、リ
ファンピン、ミノサイクリン、バンコマイシン、ゲンタマイシン、セファロスポリン類等
が挙げられる。好適態様において、被膜はリファンピンと別の抗菌剤とを含有する。別の
好ましい態様において、被膜はセファロスポリンと別の抗菌剤とを含有する。好ましい組
合わせとしては、リファンピンとミノサイクリン、リファンピンとゲンタマイシン、およ
びリファンピンとミノサイクリンが挙げられる。
さらなる抗菌剤としては、アズトレオナム；セフォテタンおよびその二ナトリウム塩；
ロラカルベフ；セフォキシチンおよびそのナトリウム塩；セファゾリンおよびそのナトリ
ウム塩；セファクロール；セフチブテンおよびそのナトリウム塩；セフチゾキシム；セフ
チゾキシムナトリウム塩；セフォペラゾンおよびそのナトリウム塩；セフロキシムおよび
そのナトリウム塩；セフロキシムアキセチル；セフプロジル；セフタジジム；セフォタキ
シムおよびそのナトリウム塩；セファドロキシルおよびそのナトリウム塩；セファレキシ
ン；セファマンドールナフェート；セフェピムおよびその塩酸塩、硫酸塩およびリン酸塩
；セフジニルおよびそのナトリウム塩；セフトリアキソンおよびそのナトリウム塩；セフ
ィキシムおよびそのナトリウム塩；セフポドキシムプロキセチル；メロペネムおよびその
ナトリウム塩；イミペネムおよびそのナトリウム塩；シラスタチンおよびそのナトリウム
塩；アジスロマイシン；クラリスロマイシン；ジリスロマイシン；エリスロマイシンおよ
びその塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩、エチルコハク酸塩、およびステアリン酸塩形
態；クリンダマイシン；クリンダマイシン塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩；リンコマ
イシンおよびその塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩；トブラマイシンおよびその塩酸塩
、硫酸塩もしくはリン酸塩；ストレプトマイシンおよびその塩酸塩、硫酸塩、もしくはリ
ン酸塩；バンコマイシンおよびその塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩；ネオマイシンお
よびその塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩；アセチルスルフィソキサゾール；コリスチ
メテートおよびそのナトリウム塩；キヌプリスチン；ダルフォプリスチン；アモキシシリ
ン；アンピシリンおよびそのナトリウム塩；クラブラニクおよびそのナトリウムもしくは
カリウム塩；ペニシリンＧ；ペニシリンＧベンザチンもしくはプロカイン塩；ペニシリン
Ｇナトリウムもしくはカリウム塩；カルベニシリンおよびそのジナトリウムもしくはイン
ダニルジナトリウム塩；ピペラシリンおよびそのナトリウム塩；チカルシリンおよびその
二ナトリウム塩；スルバクタムおよびそのナトリウム塩；モキシフロキサシン；シプロフ
ロキサシン；オフロキサシン；レボフロキサシン類；ノルフロキサシン；ガチフロキサシ
ン；トロバフロキサシンメシレート；アラトロフロキサシンメシレート；トリメトプリム
；スルファメトキサゾール；デメクロサイクリンおよびその塩酸塩、硫酸塩、もしくはリ
ン酸塩；ドキシサイクリンおよびその塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩；ミノサイクリ
ンおよびその塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩；テトラサイクリンおよびその塩酸塩、
硫酸塩、もしくはリン酸塩；オキシテトラサイクリンおよびその塩酸塩、硫酸塩、もしく
はリン酸塩；クロルテトラサイクリンおよびその塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩；メ
トロニダゾール；ダプソン；アトバクオン；リファブチン；リネゾリド；ポリミキシンＢ
およびその塩酸塩、硫酸塩、もしくはリン酸塩；スルファセタミドおよびそのナトリウム
塩；ならびにクラリスロマイシンが挙げられる。
抗真菌剤の例とてしては、アンフォテリシンＢ；ピリメタミン；フルシトシン；酢酸カ
スポフンギン；フルコナゾール；グリセオフルビン；テルビナフィンおよびその塩酸塩、
硫酸塩、もしくはリン酸塩；ケトコナゾール；ミクロナゾール；クロトリマゾール；エコ
ナゾール；シクロピロクス；ナフチフィン；ならびにイトラコナゾールが挙げられる。
外科法用メッシュに配合することができる他の薬剤としては、それらに制限されないが
、ケフレックス、アシクロビル、セフラジン、マルファレン、プロカイン、エフェドリン
、アドリアマイシン、ダウノマイシン、プルンバギン、アトロピン、キニーネ、ジゴキシ
ン、キニジン、生物学的に活性なペプチド類、セフラジン、セファロチン、シス−ヒドロ
キシ−Ｌ−プロリン、メルファラン、ペニシリンＶ、アスピリン、ニコチン酸、ケモデオ
キシコール酸、クロラムブシル、パクリタキセル、５−フルオロウラシルなどが挙げられ
る。
有用なタンパク質としては、上皮細胞成長因子のような細胞成長阻害剤が挙げられる。
抗炎症性化合物の例としては、それらに制限されないが、酢酸アネコルチブ；テトラヒ
ドロコルチゾール、４,９(１１)−プレグナジエン−１７α,２１−ジオール−３,２０−
ジオンおよびその２１−酢酸塩；１１−エピコルチゾール；１７α−ヒドロキシプロゲス
テロン；テトラヒドロコルテキソロン；コルチゾン；酢酸コルチゾン；ヒドロコルチゾン
、酢酸ヒドロコルチゾン；フルドロコルチゾン；酢酸フルドロコルチゾン；リン酸フルド
ロコルチゾン；プレドニゾン；プレドニゾロン；リン酸プレドニゾロンナトリウム；メチ
ルプレドニゾロン；酢酸メチルプレドニゾロン；コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウ
ム；トリアムシノロン；トリアムシノロン−１６,２１−ジアセテート；トリアムシノロ
ンアセトニドおよびその２１−酢酸塩、２１−二ナトリウムリン酸塩、および２１−ヘミ
コハク酸塩形態；トリアムシノロンベネトニド；トリアムシノロンヘキサアセトニド；フ
ルオシノロンおよび酢酸フルオシノロン；デキサメタゾンおよびその２１−酢酸塩、２１
−(３,３−ジメチル酪酸塩)、２１−リン酸二ナトリウム塩、２１−ジエチルアミノ酢酸
塩、２１−イソニコチン酸塩、２１−ジプロピオン酸塩、および２１−パルミチン酸塩形
態；ベタメタゾンおよびその２１−酢酸塩、２１−アダマンタン酸塩、１７−安息香酸塩
、１７,２１−ジプロピオン酸塩、１７−吉草酸塩、および２１−リン酸二ナトリウム塩
；ベクロメタゾン；ジプロピロン酸ベクロメタゾン；ジフロラゾン；二酢酸ジフロラゾン
；フロ酸モメタゾン；ならびにアセタゾラミドが挙げられる。
当業者には明らかなように、以上に開示した薬剤のいずれも本発明の被膜中に組合わせ
または混合物として使用することができる。
方法
本発明の別の側面はメッシュのフィラメントまたは繊維の接触点を一時的に不動化（固
定）するためにメッシュのフィラメントまたは繊維をコーティングする補剛剤によるメッ
シュのコーティング（塗布）方法に関する。この方法は、(a) 溶媒と前記補剛剤とを含む
塗布液を調製し；(b) 前記メッシュ上に一定量の前記塗布液が付着するようにメッシュに
１回以上の噴霧を行って、前記メッシュのフィラメントまたは繊維の接触点を一時的に不
動化するのに十分な厚みと位置を有する、フィラメントまたは繊維を被覆した被膜（コー
ティング）を形成し；そして(c) 前記メッシュを乾燥して前記被膜を形成することを含む
。ポリマー被膜に対するコーティング（被膜）厚みの比は図７の走査式電子顕微鏡写真に
示されている。薬剤（または薬剤混合物）を併用する場合には、その薬剤は所望濃度で塗
布液中に含有させる。
噴霧は公知方法により行うことができる。例えば、塗布はメッシュ全体に、またはメッ
シュの補剛が必要な部分だけに適用することができる。１つの方法は、メッシュをコーテ
ィング材料中に浸漬することであり、別の方法は、メッシュ上にコーティングを移送する
ローラー間を通過するようにメッシュを押し込むことである。微小液滴をメッシュに噴霧
するのも有効である。メッシュの補剛を必要とする領域だけに選択的にコーティングする
方法としては、被覆の所望部位だけをコーティングのために露出するテンプレート（型）
を介してコーティングを付着させる方法が挙げられ、これには微小な針などの手段でコー
ティングを分配する方法も含まれる。より好ましい方法として、所望部分を露出させるフ
ォトレジストのようなマスクを用い、コーティング材料を該フォトマスク上に塗布し、フ
ォトマスクを取り除くことによりコーティングを適用することができる。
本発明のさらに別の側面は、メッシュを所望の形状または立体（三次元）形状に成形す
ることによる、造形された、または立体形状の、医療用補綴具メッシュを製造する方法に
関する。この工程は、メッシュを貼り付けて形状付与するモールドもしくは他の型を使用
するか、または所望形状または構造形態の型枠（フレーム）内にメッシュを保持すること
により行うことができる。メッシュを所望形状に形状付与した後、本発明の補剛剤をメッ
シュに塗布してフィラメントまたは繊維をコーティングし、補剛剤を適宜、乾燥、固化ま
たは硬化させて、メッシュを補剛すると同時に、付与された所望形状を保持する。その後
、メッシュを保持していたモールド、型または型枠からメッシュを取り出すと、さらなる
構造支持または補助を必要とせずにその形状を保持することができる立体医療用補綴具が
得られる。
上述した本発明に対して、発明の範囲から逸脱せずに、各種の省略、付加および変更を
なすことができることは当業者には理解されよう。そのような変更または変化の全てが、
特許請求の範囲により定義される本発明の範囲内に包含されるものである。本書に引用し
た全ての文献、特許および特許出願または他の刊行物はその全体を参考としてここに援用
する。
ＤＴＥ−ＤＴスクシネート被覆メッシュからの抗生物質の放出
Ａ．噴霧塗布によるメッシュの調製
９：１テトラヒドロフラン／メタノール中にリファンピン：ミノサイクリン：ポリマー
を１：１：８の比率で含有する１％溶液を外科用メッシュに噴霧塗布した。塗布は、メッ
シュの両面に、各面が少なくとも１０ｍｇの抗菌剤含有ポリマーで被覆されるまで繰り返
し噴霧ノズルを通して噴霧することによって行った。サンプルは、使用前に真空乾燥器で
少なくとも７２時間乾燥した。
使用したポリマーは、ポリアリレートＰ２２−ｘｘであり、ｘｘは表１に表示のＤＴ％
を意味する。表１において、ＲｘｘおよびＭｘｘは、生成被膜中のリファンピン（Ｒ）ま
たはミノサイクリン（Ｍ）の重量％を意味する。即ち、Ｒ１０Ｍ１０は、リファンピンが
１０％、ミノサイクリン塩酸塩が１０％、表示のポリマーが８０％であることを意味する
。表１はこれらのポリアリレートとそれらのＤＴ含有量、正確なサンプルサイズ、最終被
膜付着量、および薬剤の被膜付着量のリストを提供する。
Figure 2013212418
Ｂ．阻害ゾーン（ＺＯＩ、zone of inhibition）の試験
抗生物質被覆メッシュのＺＯＩをキルビー・バウアー（Kirby-Bauer）法に従って求め
た。表皮ブドウ球菌(Staphylococcus epidermidis)または黄色ブドウ球菌(Staphylococcu
s aureus)を保存培養株からトリプリケート・ソイ・ブロス（ＴＳＢ, Triplicate Soy Br
oth）に接種し、濁度がマクファーランド(McFarland)０.５番規格に達するまで（１〜２
時間）３７℃でインキュベーションした。この細菌を、ミューラー・ヒントン(Mueller-H
inton) II寒天（ＭＨＡ）上に３回画線することによりプレートを調製した。各回におい
て、プレートの画線動作（スワビング）は左から右方向にプレート全体をカバーするよう
に行い、スワビング間に画線の方向を変化させるようにプレートを回転させた。
噴霧塗布メッシュの予め裁断した断片（１〜２cm2）を予め加温したミューラー・ヒン
トンII寒天プレートの中心部の中にしっかり押し込み、３７℃でインキュベーションした
。断片は２４時間ごとに、滅菌ピンセットを用いて、予備加温された新たなミューラー・
ヒントンII寒天プレートに移した。サンプルから阻害帯域の外縁までの距離を２４時間ご
とに測定し、各サンプルについて表２および表３の下段に報告する。これらの表の各サン
プルの上段は、ＺＯＩの径とメッシュの対角線との間の差を表す。表２は表皮ブドウ球菌
の菌叢上に置いたメッシュについてのＺＯＩの結果を示し、表３は黄色ブドウ球菌の菌叢
上に置いたメッシュについてのＺＯＩの結果を示す。また、２４時間ごとに残留ミノサイ
クリンおよびリファンピンの分析のために３個の断片を取り出した。
図１は、ＤＴ含有量が２５％または２７.５％のＤＴＥ−ＤＴスクシネート系ポリアリ
レート被膜中にそれぞれ１０％ずつのミノサイクリン塩酸塩およびリファンピンを含有す
るメッシュについての黄色ブドウ球菌での全ＺＯＩの結果を示す。カテーテルは、リファ
ンピンおよびミノサイクリン塩酸塩が含浸されているクック・スペクトラム(COOK SPECTR
UM) 静脈カテーテルである。
Figure 2013212418
Figure 2013212418
表４は、in vitro薬剤放出の持続時間が再吸収性ポリマーの親水性と共に増大すること
を示す。溶媒流延フィルムをＰＢＳ中に浸漬し、抗生物質の放出をＨＰＬＣにより監視し
た。
Figure 2013212418
ＤＴＥ−ＤＴスクシネート被覆メッシュからのブピバカイン放出
Ａ．メッシュの調製
図２に示した実験に対して、ＴＨＦメタノールの混合溶媒中１％Ｐ２２−２７.５ポリ
アリレートでの４％溶液としてブピバカインＨＣｌを５４０ｍｇ含有する第１のデポー被
膜をメッシュ上に噴霧塗布した。同じポリアリレート４２５ｍｇのみからなる第２の層を
第１層の上に付着させた。
図３に示した実験に対しては、ＤＴ含有量２７.５％のＤＴＥ−ＤＴスクシネートポリ
マー中約４％のブピバカイン溶液を、表示の回数を用いてメッシュ上に噴霧した後、同じ
ポリアリレートのＴＨＦ：メタノール（９：１）中の溶液中に表示の回数だけ浸漬した。
Ｂ．麻酔薬放出
予め秤量したメッシュ断片を３７℃のＰＢＳ中に入れ、ＨＰＬＣによるブピバカインの
定量のためにサンプルを定期的に取り出した。図２は多層ポリアリレート被覆からＰＢＳ
中へのブピバカインの累積放出を時間の関数として示す。ブピバカインの８０％近くが２
５時間のインキュベーション後に放出されていた。
図３は、デポー層中の薬剤量および外層の厚さの両方を変化させた場合に得ることがで
きる放出特性の変化の１例を示す。これらの被覆外科用メッシュは未被覆の同じものに比
べてずっと剛性が高い（より硬い）。
ＤＴＥ−ＤＴスクシネート被覆メッシュからのin vivoブピバカイン放出
Ａ．概論
薬力学試験用の頸静脈カニューレをつけたラットに、７.５ｍｇ／ｃｍ2のブピバカイン
を含有する１×２ｃｍのＰ２２−２７.５ポリアリレート被覆メッシュを外科移植した。
手術前に、予定した外科切開部位で痛覚に対する基底 (ベースライン) ピン痛覚反応を測
定すると共に、基底の血液検体を取得した。ヘルニアは、肋骨下を経た開腹中に腹腔中へ
の切開により作製し、ブピバカイン含浸ポリアリレート被覆メッシュを用いて、リヒテン
シュタイン無張力(Lichtenstein non-tension)修復を行った。血液検体は、移植から３、
６、２４、４８、７２、９６および１２０時間後に採取した。血液を採取する前にラット
にピン痛覚試験を受けさせてブピバカイン放出からの皮膚麻酔を評価した。この行動試験
結果は、３〜１２０時間の間に中程度の皮膚麻酔が現れ、６時間および４８時間の量が基
底より有意に高かった (ｐ＜0.05) ことを示す。薬力学的解析は、血漿ブピバカイン濃度
が０〜２４時間の一次吸収で１コンパートモデルに適合することを示す。
Ｂ．外科用メッシュの調製
ポリプロピレンメッシュを実施例２の最初の段落に記載したようにして噴霧塗布した。
個々のメッシュを１×２ｃｍに裁断し、個別包装し、ガンマ線照射により滅菌した。この
メッシュには、１×２ｃｍ当たりの充填量で合計１５ｍｇのブピバカインとなるように７
.５ｍｇ／ｃｍ2のブピバカインＨＣｌが充填されていた。
Ｃ．メッシュの外科移植
５９〜６３日齢で体重２５０〜２７５ｇの８匹の雄性ラットをTaconic Laboratory社 (
ニューヨーク州ジャーマンタウン)から外頸カニューレ
(SU007) と共に入手した。各ラッ
トを、足趾ピンチと結膜反射への反応欠如により定められるように外科麻酔面にイソフル
ランで麻酔し、手術中は２％のイソフルランを維持した。肋骨下部位を剃毛し、１０％プ
ロビドンヨウ素で洗浄し、７０％エタノールですすいだ。滅菌ドレープ（かけ布）を用い
て無菌手術部位を保持し、滅菌した器具はラット間において熱ビーズ滅菌装置を用いて再
滅菌した。最終肋骨に対して０.５ｃｍ尾側で該肋骨に平行に２.５ｃｍの皮膚切開を行っ
た。下側の皮下空間（切開部の両側１ｃｍ）を、メッシュを収容するために緩めた。皮膚
切開と同じ平面に沿って、筋肉層を貫通して腹腔に達する２ｃｍの切開を行い、腹膜を６
−０ Prolene縫合糸を用いて連続縫合パターンで閉じた。古典的な「張力閉鎖」を用いた
内外斜筋の縫合ではなく、修復材料としてメッシュを使用したリヒテンシュタインの「無
張力」修復を実施した。上記Ａで調製したメッシュを切開によるヘルニア上に配置し、６
−０ Prolene縫合糸を用いて内外斜筋中に縫合した。その後、皮下組織を６〜８本の６−
０ Prolene縫合糸を用いた連続パターンで縫合して、ラットがメッシュにさわらないよう
にした後、６〜８の皮膚縫合を行った。合計外科処置時間は、麻酔誘導と準備に１０分間
、手術に２０分間であった。
ラットはその飼育ケージ内で回復させ、それらが覚醒するまで術後監視した。血漿ブピ
バカイン濃度を測定するために、血液検体を術後３、６、２４、４８、７２、９６および
１２０時間に採取した。ラットは切開の保護について評価し、切開は炎症、腫脹や他の感
染の兆候について評価した。毒性や発作を示したラットはおらず、感染またはブピバカイ
ンの放出から瀕死状態になったラットもいなかった。
Ｄ．皮膚麻酔試験
侵害受容ピン痛覚試験を用いて皮膚麻酔を評価した（Morrow and Casey, 1983; Kramer
et al., 1996; Haynes et al., 2000; Khodorova and Strichartz, 2000）。ラットを片
手でつかみ、反対側の手を用いてピンを当てた。痛覚はラットからの皮膚の縮みまたは侵
害防衛（即ち、驚愕もしくは逃避試行）反応により示された。メッシュの存在により皮膚
縮み反応は妨げられたが、侵害防衛反応は完全にそのまま残った。
バック(Buck)神経ハンマーからのピンの１０回の疼痛に対する基底の侵害防衛反応が、
メッシュ移植前の予定切開部位で得られた。手術後は、切開に対して頭側でピン痛覚試験
を適用した。切開に対し尾側の神経は処置中に離断されたので、ピン痛覚に反応せず、試
験しなかった。この移植後試験は手術前と同じ力を用いて１０回のピンの適用で反復し、
侵害防衛反応の阻害率（％）を［１−(試験反応／１０基底反応)］×１００により算出し
た。データは、反復測定ＡＮＯＶＡの後に、Tukey検定を用いてポストホック解析を行う
ことにより解析した。結果図４に示す。
メッシュ剛性（硬さ）
Ａ．実施例１に記載したようにして調製したメッシュを、ＡＳＴＭ４０３２−９４に基
づいたＴｙＲｘファーマ社メッシュ剛性試験手順ＡＴＭ０４１０の方法に従って剛性試験
に付した。メッシュはガンマ線照射を用いた滅菌前にフォイル袋内に密封した。「ガンマ
Ｎ2」と表示されている場合、袋は密封および照射前に窒素気流中で処理された。メッシ
ュは３回試験した。結果を表５に示すが、エージングが被覆メッシュの柔軟性（可撓性）
に影響しないことを示している。
Figure 2013212418
Ｂ．実施例１に一般的に記載したようにして、ＰＰＭ３メッシュ上にＰ２２−２７.５
の溶液を噴霧塗布してメッシュを調製した。コーティングしたメッシュを一辺３インチの
正方形に裁断して１正方形当たり８０ｍｇのポリマー被覆とした。この正方形メッシュを
、１Ｌの０.０１Ｍ ＰＢＳ中で表示の時間インキュベーションした後、本実施例のＡに記
載したようにして剛性試験のために取り出した。全ての実験を３回実施した。対照として
、未被覆のＰＰＭ３メッシュを同じ条件下でインキュベーションした。乾燥時の対照の剛
性は乾燥時に１.４２±０.２３Ｎであり、０.０１Ｍ ＰＢＳ中で１時間後と２４時間後
は共に１.１２Ｎであった。結果を図６に示す。
被覆メッシュの顕微鏡写真
抗生物質を含有しない、即ち、ポリマー被覆だけのチロシンポリアリレート被覆メッシ
ュを、噴霧塗布液への抗生物質の添加を省略した以外は実施例１に記載したようにして調
製した。得られた被覆メッシュの光学画像を、メッシュの織られた性質とフィラメントの
接触点を明らかに示す倍率で図７の左上のパネルに示す。接触点のクローズアップ（拡大
写真）を図７の左下のパネルに示すが、これは被膜がメッシュフィラメントの接触点を不
動化していることを実証している。図７の右側のパネルは被覆されたフィラメントの走査
式電子顕微鏡写真である。
図８は、実施例１からのメッシュ、即ち、ポリマー、リファンピン及びミノサイクリン
で被覆されたメッシュの光学画像を示す。カラーでは、この写真は、青い背景上でのメッ
シュを示しており、フィラメントは部分的に橙色で緑味を帯びて見え、交接（ノット）点
（フィラメント接触点）はほとんど一様な橙色に見える。橙色は抗生物質に起因し、交接
点ではその領域におけるメッシュの表面積がより大きいため、よりはっきり見える。この
写真の白黒版ではこの色の違いを視覚化することは困難であるので、右側のパネルでは、
橙色の部分は、斜線で埋めた円で囲んだ部分により表示する。
一定期間の間、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）菌叢上でインキュベーションされた、リファンピンおよびミノサイクリン塩酸塩を含有するポリアリレート被覆メッシュ（実施例１）に対する阻害帯（ＺＯＩ，zone of inhibition）を示すグラフ。各符号は下記のメッシュを表す：◆，P22-25 20パス；■，P22-25 40パス；▲，P22-25 80パス；×，P22-27.5 20パス；＊，P22-27.5 40パス；●，P22-27.580パス；および｜、カテーテル。 多層ポリアリレート被覆メッシュからの累積ブピバカイン放出を示すグラフ。 ブピバカイン充填量が異なる多層ポリアリレート被覆メッシュからの累積ブピバカイン放出を示すグラフ。各符号は下記のメッシュを表す：◆，P22-27.5(11パス、１回浸漬)；■，P22-27.5 (11パス、２回浸漬)；及び▲，P22-27.5 (２パス、２回浸漬)。 7.5 mg/cm2のブピバカインを含有する１×２cmの外科移植されたポリアリレートメッシュからの皮膚麻酔の時間経過を示すグラフ。メッシュを肋骨下開腹によりラットに移植して、ピン痛覚反応を求めた。結果は疼痛反応阻害％（詳細は実施例を参照）として示す。「＊」は基底（ベースライン）ピン痛覚反応に比べてｐ＜０.０５で統計学的に有意な反応を示す。 メッシュ剛性を示すグラフ。上から下に棒は、(1) ポリアリレート被覆と滅菌がされていないＰＰＭ３メッシュ、(2) 酸化エチレンで滅菌されたProleneTM (Ethikon) メッシュ、(3) 被覆および窒素フラッシュを伴うガンマ線照射による滅菌から12カ月後のポリアリレート被覆ＰＰＭ３メッシュ、および(4) 被覆およびガンマ線照射による滅菌から12カ月後のポリアリレート被覆ＰＰＭ３メッシュ、についての剛性を示す。 ＰＢＳに浸漬中のポリマー被覆ポリプロピレンメッシュについてポリマー分解の経過中のメッシュ剛性の経時変化を示すグラフ。 チロシンポリアリレート被覆メッシュの顕微鏡写真。左上の写真はメッシュの製織の特徴とフィラメントの接触点を示す。左下の写真はメッシュフィラメントの接触点を覆う被膜を示す。右側の写真は被覆フィラメントの走査式電子顕微鏡写真である。 リファンピンおよびミノサイクリンを含有するチロシンポリアリレート被膜を有するメッシュの視像を示す。左側は視像；右側は、強い橙色の領域を斜線で埋めた円形領域によって示す、その模式図。

Claims (44)

  1. メッシュと、該メッシュの剛性をその当初の剛性の少なくとも１.１倍に一時的に高め
    る１層または２層以上の被膜とから構成される医療用補綴具。
  2. 前記被膜が前記メッシュの気孔率を実質的に変化させない、請求項１に記載の医療用補
    綴具。
  3. 前記メッシュが前記被膜により保持された立体形状を有する、請求項１または２に記載
    の医療用補綴具。
  4. メッシュと１層または２層以上の被膜とから構成される医療用補綴具であって、前記１
    層または２層以上の被膜が前記メッシュのフィラメントまたは繊維をコーティングする補
    剛剤を含んでいて、前記メッシュのフィラメントまたは繊維の接触点を一時的に不動化す
    る医療用補綴具。
  5. 前記メッシュが前記補剛剤により被覆された時に多孔質のままとどまる、請求項４に記
    載の医療用補綴具。
  6. メッシュの気孔率が補剛剤によって実質的に変化しない、請求項５に記載の医療用補綴
    具。
  7. 前記補剛剤が前記フィラメントまたは前記繊維を選択的および／または部分的にコーテ
    ィングする、請求項４〜６のいずれか１項に記載の医療用補綴具。
  8. 前記被覆がテンプレートで形成されたパターンまたは配列をなして前記メッシュ上に配
    置されている、請求項７に記載の医療用補綴具。
  9. 前記接触点が不織布メッシュにおける交接部を含む、請求項４〜８のいずれか１項に記
    載の医療用補綴具。
  10. 前記１層または２層以上の被膜が前記メッシュの片面または両面に存在する、請求項１
    〜９のいずれか１項に記載の医療用補綴具。
  11. 前記メッシュが前記被膜により保持された立体形状を有する、請求項１〜１０のいずれ
    か１項に記載の医療用補綴具。
  12. 前記メッシュが被覆前は平板または実質的に平板形態である、請求項１１に記載の医療
    用補綴具。
  13. 前記１層または２層以上の被膜が、前記メッシュの剛性を、その被覆前の剛性の少なく
    とも１.１倍以上から約４.５倍までの範囲で増大させる、請求項１〜１２のいずれか１項
    に記載の医療用補綴具。
  14. 前記１層または２層以上の被膜が、前記メッシュの剛性を、その被覆前の剛性の約１.
    ２５〜約２倍増大させる、請求項１３に記載の医療用補綴具。
  15. 前記補剛剤または前記被膜がヒドロゲルを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載
    の医療用補綴具。
  16. 前記補剛剤または前記被膜が１種または２種以上の生分解性ポリマーを含む請求項１〜
    １４のいずれか１項に記載の医療用補綴具。
  17. 前記生分解性ポリマーが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ(Ｌ−ラクチド)、ポリ(
    Ｄ,Ｌ−ラクチド)、ポリグリコール酸、ポリ(Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ,Ｌ−ラクチド)、ポ
    リ(Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド)、ポリ(Ｄ,Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド)、ポリ(グ
    リコリド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(Ｄ,Ｌ−ラクチド−コ−カプロラクト
    ン)、ポリ(グリコリド−コ−カプロラクトン)、ポリエチレンオキシド、ポリオキサエス
    テル、ポリジオキサノン、ポリプロピレンフマレート、ポリ(エチルグルタメート−コ−
    グルタミン酸)、ポリ(tert−ブチルオキシ−カルボニルメチルグルタメート)、ポリカプ
    ロラクトン、ポリカプロラクトン−コ−ブチルアクリレート、ポリヒドロキシブチレート
    、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(リン酸エステル)、ポリ(アミノ酸)、ポリデプシペプチド、
    無水マレイン酸コポリマー、ポリイミノカーボネート、ポリ[(97.5％ジメチルトリメチレ
    ンカーボネート)−コ−(2.5％トリメチレンカーボネート)]、ポリ(オルトエステル)、チ
    ロシン誘導ポリアリレート、チロシン誘導ポリカーボネート、チロシン誘導ポリイミノカ
    ーボネート、チロシン誘導ポリホスホネート、ポリアルキレンオキシド、ヒドロキシプロ
    ピルメチルセルロース、多糖類、タンパク質、ならびに上記のいずれかのコポリマー、タ
    ーポリマーおよびブレンドよりなる群から選ばれる、請求項１６に記載の医療用補綴具。
  18. 前記生分解性ポリマーが１種または２種以上のチロシン誘導ジフェノールモノマー単位
    を含む、請求項１６に記載の医療用補綴具。
  19. 前記生分解性ポリマーがポリアリレート、ポリカーボネート、ポリイミノカーボネート
    、またはポリホスホネートである、請求項１８に記載の医療用補綴具。
  20. 前記生分解性ポリマーがポリアリレートである、請求項１９に記載の医療用補綴具。
  21. 前記ポリアリレートが約１％〜約３０％のＤＴを含有するＤＴ−ＤＴＥスクシネートで
    ある、請求項２０に記載の医療用補綴具。
  22. 前記ポリアリレートがデスアミノチロシル−チロシン（ＤＴ）とデスアミノチロシル−
    チロシルエステル（ＤＴエステル）とのランダムコポリマーであって、このコポリマーが
    約０.００１％〜約８０％のＤＴを含有し、前記エステル部分が炭素数１８までの分岐ま
    たは非分岐アルキル、アルキルアリール、またはアルキレンエーテル基でよく、その任意
    の基が場合によりポリアルキレンオキシドを内部に有していてもよい、請求項２０に記載
    の医療用補綴具。
  23. 前記ポリアリレートが４−ヒドロキシベンゾイル−チロシン（ＢＴ）と４−ヒドロキシ
    ベンゾイル−チロシルエステル（ＢＴエステル）とのランダムコポリマーであって、この
    コポリマーが約０.００１％〜約８０％のＢＴを含有し、前記エステル部分が炭素数１８
    までの分岐または非分岐アルキル、アルキルアリール、またはアルキレンエーテル基でよ
    く、その任意の基が場合によりポリアルキレンオキシドを内部に有していてもよい、請求
    項２０に記載の医療用補綴具。
  24. 前記生分解性ポリマーが再吸収性ポリマーでもある、請求項１６に記載の医療用補綴具
    。
  25. 前記メッシュが製織ポリプロピレンを含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の医
    療用補綴具。
  26. 前記メッシュが発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）の裏面層を有する、請
    求項２５に記載の医療用補綴具。
  27. 前記メッシュが、使用条件下でその当初の剛性に実質的に戻ることができる、請求項１
    〜２６のいずれか１項に記載の医療用補綴具。
  28. 前記メッシュが外科移植後１週間の間はその剛性を保持する、請求項１〜２７のいずれ
    か１項に記載の医療用補綴具。
  29. 前記被膜の少なくとも１層が１種または２種以上の薬剤をさらに含有する、請求項１〜
    １８のいずれか１項に記載の医療用補綴具。
  30. 前記１種または２種以上の薬剤が抗菌剤、麻酔薬、鎮痛剤、抗炎症剤、抗瘢痕薬、抗線
    維症薬およびロイコトリエン阻害剤よりなる群から選ばれる、請求項２９に記載の医療用
    補綴具。
  31. 前記薬剤が麻酔薬である、請求項３０に記載の医療用補綴具。
  32. 前記麻酔薬がブピバカインＨＣｌである、請求項３０に記載の医療用補綴具。
  33. 前記薬剤が抗菌剤である、請求項３０に記載の医療用補綴具。
  34. 前記抗菌剤がリファンピン、ミノサイクリン、銀／クロルヘキシジン、バンコマイン、
    セファロスポリン類、ゲンタマイシン、トリクロサンおよびそれらの混合物よりなる群か
    ら選ばれる、請求項３３に記載の医療用補綴具。
  35. 前記被膜の少なくとも１層がリファンピンを別の抗菌剤と組合わせて含む、請求項２９
    に記載の医療用補綴具。
  36. 前記別の抗菌剤がミノサイクリンＨＣｌである、請求項３５に記載の医療用補綴具。
  37. 前記別の抗菌剤がゲンタマイシンである、請求項３５に記載の医療用補綴具。
  38. 前記別の抗菌剤がバンコマイシンである、請求項３５に記載の医療用補綴具。
  39. 前記被膜の少なくとも１層がセファロスポリンを別の抗菌剤と組合わせて含む、請求項
    ３０に記載の医療用補綴具。
  40. 前記被膜の少なくとも１層が非選択的ｃｏｘ−１およびｃｏｘ−２阻害剤から選ばれた
    抗炎症剤を含む、請求項３０に記載の医療用補綴具。
  41. 前記被膜の少なくとも１層が選択的ｃｏｘ−１またはｃｏｘ−２阻害剤から選ばれた抗
    炎症剤を含む、請求項３０に記載の医療用補綴具。
  42. メッシュを、該メッシュのフィラメントまたは繊維をコーティングする補剛剤でコーテ
    ィングして該メッシュのフィラメントまたは繊維の接触点を一時的に不動化する方法であ
    って、下記を含む方法：
    (a) 溶媒と前記補剛剤とを含む塗布液を調製し；
    (b) 前記塗布液をメッシュに１回以上噴霧して、該メッシュのフィラメントまたは繊維
    の接触点を一時的に不動化するのに十分な厚みと位置を有する、フィラメントまたは繊維
    を被覆する被膜を形成するような量で前記メッシュ上に前記塗布液を付着させ；そして
    (c) 前記メッシュを乾燥して前記被膜を形成する。
  43. 下記操作を含む造形または立体形状の医療用補綴具の製造方法：
    (a) メッシュを所望の形状または立体形状に成形し；
    (b) 前記メッシュに補剛剤を塗布して該メッシュのフィラメントまたは繊維を被覆し；
    (c) 前記補剛剤を乾燥、固化または硬化させて、前記メッシュを、そのフィラメントま
    たは繊維の接触点が一時的に不動化することによりその形状を保持できるようにする。
  44. 前記形状が、前記メッシュを所望形状の付与が可能な型または型枠に張り付け、こうし
    て張り付けたままの該メッシュに前記補剛剤を塗布し、該メッシュが前記形状を保持でき
    るようになるまで該補剛剤が十分に乾燥、固化または硬化した後に、該メッシュを前記の
    型または型枠から取り出すことにより形成される、請求項４３に記載の方法。
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