JP2013177431A - 組織を処置するための組成物および方法 - Google Patents
組織を処置するための組成物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013177431A JP2013177431A JP2013111508A JP2013111508A JP2013177431A JP 2013177431 A JP2013177431 A JP 2013177431A JP 2013111508 A JP2013111508 A JP 2013111508A JP 2013111508 A JP2013111508 A JP 2013111508A JP 2013177431 A JP2013177431 A JP 2013177431A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- colicin
- plasmid
- cell
- protein
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/24—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K14/245—Escherichia (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/164—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/10—Plasmid DNA
- C12N2800/101—Plasmid DNA for bacteria
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
【解決手段】殺菌性タンパク質をコードする遺伝子を含む組換え伝達性プラスミド、および免疫タンパク質をコードする遺伝子を含むヘルパープラスミドを含むドナー細胞を組織に曝露し微生物の集団を殺傷する、または微生物の集団の増殖およびビルレンスを変化させる(例えば、阻害する)段階を含むそれらを用いる方法。
【選択図】なし
Description
本発明は細菌学の分野に関する。特に、本発明は、組織(例えば、皮膚および他の軟組織の病変)を処置するための新規組成物(例えば、抗菌剤)およびそれらを用いる方法に関する。いくつかの態様において、本発明は、微生物の集団を殺傷する、または微生物の集団の増殖およびビルレンス(virulence)を変化させる(例えば、阻害する)段階を含む。
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)(MRSA)およびマクロライド耐性化膿連鎖球菌(Streptococcus pyogenes)、ならびに多剤耐性緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)は、皮膚および軟組織感染の処置をますます困難にさせている(Fung et al., Drugs 63:1459-80 (2003)(非特許文献1))。
本発明は細菌学の分野に関する。特に、本発明は、組織(例えば、皮膚および他の軟組織の病変)を処置するための新規組成物(例えば、抗菌剤)、ならびに微生物の集団を殺傷する、または微生物の集団の増殖およびビルレンスを変化させる(例えば、阻害する)段階を含むそれらを用いる方法に関する。いくつかの態様において、新規組成物の作用は、組織に該組成物でコロニーを形成すること、例えば、創傷、腸管、または尿路の1つもしくは複数の構成要素にコロニーを形成することを含む。
本発明の理解を容易にするために、いくつかの用語および語句を以下に定義する。
皮膚病変について処置中の多くの型の患者は、長期入院、複数回の手術、医学的介入、および輸血を必要とする(例えば、熱傷被害者、または慢性潰瘍を有する糖尿病患者)。いくつかの研究は、外傷および外科の重症度とこれらの患者の敗血症を発症しうる素因の間の因果関係を示している(例えば、Angele and Faist, Crit Care 6, 298 (2002); Roumen et al., Ann Surg 218, 769 (1993)参照)。
RK2接合系は、グラム陰性細菌宿主(例えば、大腸菌)からのDNA伝達の非常に熟達した過程であり、RK2プラスミドは界を通してまでも接合できる(例えば、Bates et al., J Bacteriol 180, 6538-6543 (1998); Waters, Nat Genet 29, 375-376 (Dec, 2001)参照)。RK2は、動物または酵母細胞において安定に複製する能力がないが、DNA伝達は起こる。従って、機能的RK2接合機構は、多数のグラム陰性細菌宿主からプラスミドDNAを動員する(mobilize)ことができる。適切な増殖性(vegetative)複製開始点が導入される限り、プラスミドはこれらのドナー(大腸菌および他のグラム陰性ドナー)から他のグラム陰性標的株へ、およびさらにはグラム陽性標的株へと動員することができ(例えば、Giebelhaus et al., J Bacteriol 178, 6378-6381 (1996)参照)、接合完了体が生じることが示されている。接合性プラスミドの大多数は強い類似性を共有するため、本発明の接合系はRK2に限定されず、任意の他の系が送達系として働くことができる。
機構の理解は本発明を実施するために必要ではないし、かつ本発明はいかなる特定の作用機構にも限定されないが、いくつかの態様において、ドナー細胞は、標的へ接合的に伝達される伝達性プラスミドを含み、プラスミドによりコードされる1つまたは複数の産物が発現し(例えば、mRNAまたはタンパク質を生成するように)、結果として、標的細胞の殺傷またはそれらの増殖の阻害を生じることが企図される(例えば、実施例6および7参照)。いくつかの態様において、ドナー細胞はさらに、ヘルパープラスミドを含む。いくつかの態様において、伝達性プラスミドは、自己伝達性プラスミドである。
ドナー細菌
任意の型の細菌(例えば、グラム陽性およびグラム陰性細菌)が本発明においてドナー細胞として用いられうることが企図される(例えば、実施例1参照)。いくつかのアプローチは、ドナー細菌の伝播(例えば、増殖)を防ぐために採用されうる。ドナーとして非分裂細胞を用いること(例えば、すべての目的のために全体として参照により本明細書に組み入れられる、2004年7月2日に出願された米国特許出願第10/884,257号を参照)に加えて、いくつかの他のアプローチは、限定されるわけではないが、温度感受性突然変異(例えば、アミノアシル-tRNAシンセターゼおよびRNアーゼP突然変異)、栄養要求性突然変異体(例えば、dapAおよびaroA)、セリン突然変異、および/またはアミノ酸合成における他の突然変異もしくは欠損を有するドナーを用いることを含む。これらの例は、本発明の範囲を限定するとは意図されない。当業者は、ドナー細菌を減弱させるために用いられうる代替アプローチがあることをすぐに理解するものと思われる。これらの突然変異は、分析されており、当技術分野において周知であり、これらの突然変異の新しく得られた細菌ドナーへの導入は、十分、当業者が対応できる範囲にある。
もう一つのストラテジーにおいて、生育不能ドナーが、生細胞の代わりに利用される。例えば、ミニ細胞およびマキシ細胞は、代謝活性であるが生育不能細菌細胞のよく研究されたモデル系である。ミニ細胞は、染色体DNAを欠き、DNA複製なしに細胞分裂を起こす特殊な突然変異体細胞により作製される。細胞が多コピープラスミドを含む場合には、ミニ細胞の多くは、プラスミドを含む。ミニ細胞は分裂も成長もしない。しかしながら、接合性プラスミドを有するミニ細胞は、接合複製、およびプラスミドDNAの生きているレシピエント細胞への伝達の能力がある。(例えば、米国特許第4,968,619号参照)。
本発明の組成物および方法は、ヒトの処置のために、ならびに様々な獣医学、作物学、園芸学、および食品加工の適用において、有用性を見出す。
以下の実施例は、本発明の特定の好ましい態様および局面を実証し、かつさらに例証するために提供され、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。
インビトロおよびインビボ試験に用いられるドナー
接合を通して、プラスミドは、自己伝達性様式かまたは非自己伝達性様式かのいずれかで動員されうる。接合伝達産物を惹起するために、tra遺伝子およびoriT(伝達開始点)DNA配列が必要とされる。tra遺伝子産物は、oriT配列を認識し、配列内の1つの鎖へのニッキングを開始し、この一本鎖プラスミドDNAをレシピエント細胞へ動員する。すべての必須tra遺伝子およびoriT配列が単一プラスミド上に位置している場合、このプラスミドは、このプラスミドのレシピエント細菌が熟達した接合ドナーになるため、自己伝達性と呼ばれる。対照的に、非自己伝達性プラスミドは、oriT配列を有し、tra遺伝子のセット全体を有しない。このプラスミドは、tra遺伝子産物が、染色体上かまたは他のプラスミド上かのいずれかにコードされた遺伝子から、同じドナー細胞においてトランスに供給される場合のみ、レシピエント細胞へ動員されうる。大腸菌の誘導体(例えば、K12、S17、例えば、Simon et al., Bio/Technology 1, 784-791 (1985)参照)が、本発明の開発中に用いられた。これらの株は、ミニRK2またはIncQプラスミド(例えば、RSF1010)のような可動性プラスミドの複製および接合伝達に必須のすべてのtra遺伝子産物を供給する、組み込まれたRK2プラスミドを有する。従って、いくつかの態様において、本発明は自己伝達性プラスミドを用いる。
非自己伝達性キラープラスミドの構築
RK2は広い宿主域プラスミドであり、ほとんどすべてのグラム陰性細菌において複製することができる。しかしながら、その接合効率は異なるレシピエント株に依存して変化し、緑膿菌は、これらの相対的に乏しい接合のレシピエントの一つである。対照的に、IncQ群(例えば、RSF1010)のプラスミドは可動性プラスミドであり、RK2により供給されたtra遺伝子産物を利用する(例えば、Lessl et al., J Bacteriol 174, 2493-2500 (1992); Tietze, Microbiol. Mol Biol Rev 65, 481-496 (2001)参照)。RSF1010およびRK2の接合効率は、レシピエントとして緑膿菌を用いて比較された。結果は、RSF1010がこの細菌とRK2より約100倍良く接合することを示した。従って、RSF1010は、キラープラスミドの構築のためのバックボーンとして用いられた。作製された一つのそのようなプラスミドの例はpCON15-56Aである(例えば、図5参照)。
接合のモニタリング
接合の効率をモニターするために、通常のフィルター接合が用いられた。この方法は当技術分野において十分、確立されている(Merryweather et al., J Bacteriol 167, 12-17 (1986))。過程は図1に描かれている。両方のプレート上のコロニーを数えた後、接合の効率は、以下の方程式を用いて計算された。
pCON15-56Aの接合および殺傷効率
非自己伝達性キラープラスミドpCON15-56A(図5参照)を、実施例2に記載されているように構築した。プラスミドの接合および殺傷効率を、レシピエント/標的として大腸菌を用いてモニターした。接合の効率をモニターするために通常のフィルター接合を用いた(実施例3および図1B参照)。接合効率をモニターするために、レシピエントが殺傷されるのを防ぐように入ってくる毒素遺伝子を中和するためにimmE3遺伝子を有する大腸菌株を用いた。
インビボ有効性試験
実施例4に記載されたドナー/プラスミドペアを用いて、インビボ有効性試験は、マウス熱傷/敗血症モデルを用いて試験された。簡単には、実験動物は、9秒間の100℃水での浸漬により第三度全層(総表面積15%)背側熱湯熱傷を受けた。緑膿菌PA14を、その後、熱傷創へ局所的に塗布した。この株は、植物、虫、および動物を含むいくつかの宿主にとってビルレントであることが示されている(Rahme et al., Science 268, 1899-1902 (1995))。病原体の量は、そのOD600により計算された2×104cfuに調整された。プラスミドを含むドナー細胞の異なる量をその後すぐに塗布し、動物の生存をモニターした。
新しいキラープラスミドの構築
RSF1010はIncQ群に属する可動性プラスミドである。この群におけるプラスミドは、RK2を含むいくつかの接合系を用いて接合的に動員されうる(Lessl et al., J Bacteriol 174, 2493-2500 (1992))。RK2およびRSF1010が単一の細菌に共存する場合、RK2により提供された接合機構がRSF1010を非常に効率的に動員する。複製についての宿主細菌因子へのより少ない依存性のせいで、このプラスミドは緑膿菌と非常に効率的に接合し、実施例3に記載されたフィルター接合アッセイにおいてしばしば、100%効率に近づく。RSF1010およびRK2の両方は、組み合わされて、緑膿菌を効率的に接合しうる自己伝達性プラスミドを生じた。
新しいプラスミドでの改善されたインビトロ殺傷の実証
本発明の一部として開発された新しいキラープラスミド(例えば、実施例6参照)は、殺傷能力について試験された。本明細書に考察された新しいプラスミドに加えて、新しいアッセイが、本発明のプラスミド(例えば、実施例6のプラスミドpCON19-79およびpCON1-93)の改善された殺傷能力を実証するために設計された。この実施例において、2つの異なる緑膿菌株、および1つのアシネトバクター・バウマニ株が用いられた。両方の緑膿菌株は、臨床的に単離された株であった。それらの一つは、創傷患者からの単離物であり、多数の抗生物質に対して耐性である(PanR:Poly-Antibiotic Resistance(多抗生物質耐性))ことが示された。A. バウマニは、熱傷および/または創傷に関連しており、しばしば、多くの臨床的に有用な抗生物質に対して耐性であることが見出され、それゆえに、重大な健康への脅威になりつつある。両方の緑膿菌株は、リファンピシン耐性であったが、A. バウマニ株は耐性ではなかった。実施例2に記載されているように、適切な選択マーカーが接合効率をモニターするために必要とされ、リファンピシン耐性が、レシピエント株を選択的に増殖させるために用いられた。リファンピシン耐性突然変異体は、染色体DNA上での自然突然変異により得られた。簡単には、一晩増殖したA. バウマニ培養物を、リファンピシンを含むLBプレート上に広げ、これらのプレート上で増殖した突然変異体を以下の実験のために単離した。一晩増殖した標的株の細菌培養物を、リファンピシンを含むLBプレートの表面上にオーバーレイした。
pCON19-79でのインビボ有効性試験
実施例5で行われたものと類似した実験を、実施例6で作製されたプラスミドpCON19-79で行った。簡単には、実験動物は、9秒間の85℃水での浸漬により第三度12%TBSA(総表面積)背側熱湯熱傷を受けた。緑膿菌PA14をその後、熱傷創へ局所的に塗布した。PA14の塗布後すぐに、pCON19-79を有するドナー細胞を、様々な用量で熱傷表面へ塗布した。マウスの生存を10日間、モニターした。pCON19-79を含むドナー細胞の塗布なしで緑膿菌PAを2×104cfuで受けた52匹の対照マウスのうち42匹が、緑膿菌PA14の熱傷への塗布から6日以内に死んだ(下の表1参照)。しかしながら、2×104cfuでの緑膿菌PA14プラスpCON19-79プラスミドを含むドナー細胞の様々な用量を受けたマウスは、対照と比較して著しく改善された生存率を示した(例えば、図9参照)。例えば、2×104cfuでの緑膿菌PA14および1.3×1010cfuのドナー細胞を受けた52匹のマウスのうち、塗布後とても長くも10日間、いずれも死ななかった。死亡率における有意な改善はまた、より少ない用量のドナー細胞が用いられた場合にも観察された(例えば、図9参照)。
Claims (48)
- 組織をドナー細胞に曝露する段階を含む、組織の処置方法であって、
該ドナー細胞が、
i)殺菌性タンパク質をコードする遺伝子を含む組換え伝達性プラスミドと、
ii)該殺菌性タンパク質を阻害するように構成された免疫タンパク質をコードする遺伝子を含むヘルパープラスミドとを含み、
該ドナー細胞が、該組換え伝達性プラスミドをレシピエント細胞へ接合的に伝達するように構成され、かつ該組換え伝達性プラスミドが、該レシピエント細胞において殺菌性タンパク質をコードする該遺伝子を発現するように構成される、
方法。 - 殺菌性タンパク質をコードする遺伝子の発現がレシピエント細胞に対して致死性である、請求項1記載の方法。
- 殺菌性タンパク質がコリシンである、請求項1記載の方法。
- コリシンがcolE3である、請求項3記載の方法。
- 殺菌性タンパク質が、colA、colB、colD、colIa、colIb、colK、colN、colE1、colE2、colE4、colE5、colE6、colE7、colE8、colE9、およびリゾチームからなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- 免疫タンパク質が殺菌性タンパク質に結合する、請求項1記載の方法。
- 免疫タンパク質がimmE3である、請求項4記載の方法。
- 免疫タンパク質が、コリシンA、コリシンB、コリシンD、コリシンIa、コリシンIb、コリシンK、コリシンN、コリシンE1、コリシンE2、コリシンE4、コリシンE5、コリシンE6、コリシンE7、コリシンE8、およびコリシンE9免疫タンパク質からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- 組織の処置が、組織における創傷の処置を含む、請求項1記載の方法。
- 創傷が熱傷創を含む、請求項9記載の方法。
- 組織をドナー細胞に曝露する以前に、組織はレシピエント細胞と接触している、請求項1記載の方法。
- 組織をドナー細胞に曝露する以前に、組織はレシピエント細胞と接触していない、請求項1記載の方法。
- 組織が皮膚である、請求項1記載の方法。
- 組換え伝達性プラスミドが自己伝達性である、請求項1記載の方法。
- 組換え伝達性プラスミドが、pCON15-56A、pCON19-79からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- ヘルパープラスミドが、pON1-93およびpCON1-94からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- レシピエント細胞が細菌細胞を含む、請求項1記載の方法。
- 細菌細胞が病原性細菌細胞である、請求項17記載の方法。
- 細菌細胞が、サルモネラ属(Salmonella)、シゲラ属(Shigella)、エシェリヒア属(Escherichia)、エンテロバクター属(Enterobacter)、セラチア属(Serratia)、プロテウス属(Proteus)、エルシニア属(Yersinia)、シトロバクター属(Citrobacter)、エドワードシエラ属(Edwardsiella)、プロビデンシア属(Providencia)、クレブシエラ属(Klebsiella)、ハフニア属(Hafnia)、エウィンゲラ属(Ewingella)、クライベラ属(Kluyvera)、モルガネラ属(Morganella)、プラノコッカス属(Planococcus)、ストマトコッカス属(Stomatococcus)、ミクロコッカス属(Micrococcus)、スタフィロコッカス属(Staphylococcus)、ビブリオ属(Vibrio)、アエロモナス属(Aeromonas)、プレシオモナス属(Plessiomonas)、ヘモフィルス属(Haemophilus)、アクチノバチルス属(Actinobacillus)、パスツレラ属(Pasteurella)、マイコプラズマ属(Mycoplasma)、ウレアプラズマ属(Ureaplasma)、リケッチア属(Rickettsia)、コクシエラ属(Coxiella)、ロシャリメア属(Rochalimaea)、エールリヒア属(Ehrlichia)、ストレプトコッカス属(Streptococcus)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、アエロコッカス属(Aerococcus)、双子菌属(Gemella)、ラクトコッカス属(Lactococcus)、ロイコノストック属(Leuconostoc)、ペディコッカス属(Pedicoccus)、バチルス属(Bacillus)、コリネバクテリウム属(Corynebacterium)、アルカノバクテリウム属(Arcanobacterium)、アクチノミセス属(Actinomyces)、ロドコッカス属(Rhodococcus)、リステリア属(Listeria)、エリジペロスリックス属(Erysipelothrix)、ガードネレラ属(Gardnerella)、ナイセリア属(Neisseria)、カンピロバクター属(Campylobacter)、アルコバクター属(Arcobacter)、ウォリネラ属(Wolinella)、ヘリコバクター属(Helicobacter)、アクロモバクター属(Achromobacter)、アシネトバクター属(Acinetobacter)、アグロバクテリウム属(Agrobacterium)、アルカリゲネス属(Alcaligenes)、クリセオモナス属(Chryseomonas)、コマモナス属(Comamonas)、エイケネラ属(Eikenella)、フラビモナス属(Flavimonas)、フラボバクテリウム属(Flavobacterium)、モラクセラ属(Moraxella)、オリゲラ属(Oligella)、シュードモナス属(Pseudomonas)、シュワネラ属(Shewanella)、ウィークセラ属(Weeksella)、ザントモナス属(Xanthomonas)、ボルデテラ属(Bordetella)、フランシセラ属(Franciesella)、ブルセラ属(Brucella)、レジオネラ属(Legionella)、アフィピア属(Afipia)、バルトネラ属(Bartonella)、カリマトバクテリウム属(Calymmatobacterium)、カルジオバクテリウム属(Cardiobacterium)、ストレプトバチルス属(Streptobacillus)、スピリルム属(Spirillum)、ペプトストレプトコッカス属(Peptostreptococcus)、ペプトコッカス属(Peptococcus)、サルシナ属(Sarcinia)、コプロコッカス属(Coprococcus)、ルミノコッカス属(Ruminococcus)、プロピオニバクテリウム属(Propionibacterium)、モビルンカス属(Mobiluncus)、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)、ユーバクテリウム属(Eubacterium)、ラクトバチルス属(Lactobacillus)、ロチア属(Rothia)、クロストリジウム属(Clostridium)、バクテロイデス属(Bacteroides)、ポルフィロモナス属(Porphyromonas)、プレボテラ属(Prevotella)、フソバクテリウム属(Fusobacterium)、バイロフィラ属(Bilophila)、レプトトリキア属(Leptotrichia)、ウォリネラ属(Wolinella)、アシダミノコッカス属(Acidaminococcus)、メガスフェラ属(Megasphaera)、ベイヨネラ属(Veilonella)、ノカルジア属(Norcardia)、アクチノマヅラ属(Actinomadura)、ノカルジオプシス属(Norcardiopsis)、ストレプトミセス属(Streptomyces)、ミクロポリスポラ属(Micropolysporas)、テルモアクチノミセス属(Thermoactinomycetes)、マイコバクテリウム属(Mycobacterium)、トレポネーマ属(Treponema)、ボレリア属(Borrelia)、レプトスピラ属(Leptospira)、またはクラミジア属(Chlamydiae)からなる群より選択される属のものである、請求項18記載の方法。
- ドナー細胞を含む組成物であって、
該ドナー細胞が、
i)殺菌性タンパク質をコードする遺伝子を含む組換え伝達性プラスミドと、
ii)該殺菌性タンパク質を阻害するように構成された免疫タンパク質をコードする遺伝子を含むヘルパープラスミドとを含み、
該ドナー細胞が、該組換え伝達性プラスミドをレシピエント細胞へ接合的に伝達するように構成され、該組換え伝達性プラスミドが、該レシピエント細胞において殺菌性タンパク質をコードする該遺伝子を発現するように構成される、
組成物。 - 殺菌性タンパク質がコリシンである、請求項20記載の組成物。
- コリシンがcolE3である、請求項21記載の組成物。
- 殺菌性タンパク質が、colA、colB、colD、colIa、colIb、colK、colN、colE1、colE2、colE4、colE5、colE6、colE7、colE8、colE9、およびリゾチームからなる群より選択される、請求項20記載の組成物。
- 免疫タンパク質が殺菌性タンパク質に結合する、請求項20記載の組成物。
- 免疫タンパク質がimmE3である、請求項22記載の組成物。
- 免疫タンパク質が、コリシンA、コリシンB、コリシンD、コリシンIa、コリシンIb、コリシンK、コリシンN、コリシンE1、コリシンE2、コリシンE4、コリシンE5、コリシンE6、コリシンE7、コリシンE8、およびコリシンE9免疫タンパク質からなる群より選択される、請求項20記載の組成物。
- 伝達性プラスミドがRSF1010のoriTおよびoriVを含み、かつColE3をコードする遺伝子がlacプロモーター/オペレーターの制御下にある、請求項20記載の組成物。
- 免疫タンパク質をコードする遺伝子がプロモーターの制御下にあり、該プロモーターが構成的に活性である、請求項20記載の組成物。
- プロモーターがPneoである、請求項28記載の組成物。
- 免疫タンパク質をコードする遺伝子がプロモーターの制御下にあり、該プロモーターが誘導性である、請求項20記載の組成物。
- 伝達性プラスミドがpCON15-56AまたはpCON19-79である、請求項20記載の組成物。
- ヘルパープラスミドがpCON1-93またはpCON1-94である、請求項20記載の組成物。
- ドナー細胞を含む組成物を表面に供給する段階を含む、表面の処置方法であって、
該ドナー細胞が、
i)殺菌性タンパク質をコードする遺伝子を含む組換え伝達性プラスミドと、
ii)該殺菌性タンパク質を阻害するように構成された免疫タンパク質をコードする遺伝子を含むヘルパープラスミドとを含み、
該ドナー細胞が、該組換え伝達性プラスミドをレシピエント細胞へ接合的に伝達するように構成され、該組換え伝達性プラスミドが、該レシピエント細胞において殺菌性タンパク質をコードする該遺伝子を発現するように構成される、
方法。 - 表面が、医療デバイス、創傷治療デバイス、体腔デバイス、ヒト身体、動物身体、個人用保護デバイス、受胎調節デバイス、および薬物送達デバイスの1つまたは複数に存在する、請求項33記載の方法。
- 表面が、シリコン、プラスチック、ガラス、ポリマー、セラミック、フォトレジスト、皮膚、組織、ニトロセルロース、ヒドロゲル、紙、ポリプロピレン、布、綿、ウール、木、れんが、皮革、ビニール、ポリスチレン、ナイロン、ポリアクリルアミド、光ファイバー、天然繊維、ナイロン、金属、ゴム、またはそれらの複合物を含む、請求項33記載の方法。
- 処置が、表面上のレシピエント細胞の増殖を阻害する、請求項33記載の方法。
- 処置が、表面と接触するレシピエント細胞を殺傷する、請求項36記載の方法。
- プラスミドが自己伝達性である、請求項33記載の方法。
- a)pCON15-56A、pCON19-79、pCON1-93、およびpCON1-94からなる群より選択される1つまたは複数のプラスミドを含むドナー細胞を含む組成物を供給する段階;ならびに
b)該組成物を表面に曝露する段階
を含む、表面の処置方法。 - ドナー細胞が、ビルレンスの低い(low virulence)細菌細胞である、請求項1記載の方法。
- ビルレンスの低い細菌細胞が大腸菌(E. coli)83972細胞である、請求項40記載の方法。
- 組織が膀胱組織である、請求項1記載の方法。
- ドナー細胞が、ビルレンスの低い細菌細胞である、請求項20記載の組成物。
- ビルレンスの低い細菌細胞が大腸菌83972細胞である、請求項20記載の組成物。
- ドナー細胞が、ビルレンスの低い細菌細胞である、請求項33記載の方法。
- ビルレンスの低い細菌細胞が大腸菌83972細胞である、請求項45記載の方法。
- 表面が膀胱組織である、請求項34記載の方法。
- 表面がカテーテルの表面を含む、請求項34記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11/137,950 | 2005-05-26 | ||
US11/137,950 US20060270040A1 (en) | 2005-05-26 | 2005-05-26 | Compositions and methods for treating tissue |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008513798A Division JP2008542302A (ja) | 2005-05-26 | 2006-05-26 | 組織を処置するための組成物および方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013177431A true JP2013177431A (ja) | 2013-09-09 |
Family
ID=37452949
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008513798A Withdrawn JP2008542302A (ja) | 2005-05-26 | 2006-05-26 | 組織を処置するための組成物および方法 |
JP2013111508A Pending JP2013177431A (ja) | 2005-05-26 | 2013-05-28 | 組織を処置するための組成物および方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008513798A Withdrawn JP2008542302A (ja) | 2005-05-26 | 2006-05-26 | 組織を処置するための組成物および方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20060270040A1 (ja) |
EP (1) | EP1907530A4 (ja) |
JP (2) | JP2008542302A (ja) |
CN (1) | CN101223269B (ja) |
CA (1) | CA2610017C (ja) |
WO (1) | WO2006128089A2 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7592159B2 (en) * | 2004-03-15 | 2009-09-22 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Antibiotic alternatives |
WO2008140862A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-20 | Biotechnology Research And Development Corporation | Optimization of colicin production |
US20090041727A1 (en) * | 2007-08-08 | 2009-02-12 | Conjugon, Inc. | Compositions and Methods for Microbe Storage and Delivery |
US9200251B1 (en) | 2011-03-31 | 2015-12-01 | David Gordon Bermudes | Bacterial methionine analogue and methionine synthesis inhibitor anticancer, antiinfective and coronary heart disease protective microcins and methods of treatment therewith |
WO2014128659A1 (en) * | 2013-02-21 | 2014-08-28 | Cellectis | Method to counter-select cells or organisms by linking loci to nuclease components |
WO2015118541A1 (en) * | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Gavish-Galilee Bio Applications Ltd | A genetic system for generating conditionally inactivated or attenuated bacteria |
CN106459876A (zh) | 2014-03-28 | 2017-02-22 | 促接合因子股份有限公司 | 治疗性细菌的小菌落变异株的制备 |
AU2015371319B2 (en) * | 2014-12-26 | 2021-10-21 | Atterx Biotherapeutics, Inc. | Methods and compositions for growth, storage, and use of bacterial preparations for wound and surface treatments |
CN110546250A (zh) | 2017-04-28 | 2019-12-06 | 农业球体公司 | 用于包封和可扩展递送农用化学品的组合物和方法 |
WO2018201160A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Agrospheres, Inc. | Compositions and methods for enzyme immobilization |
EP3688168A4 (en) | 2017-09-25 | 2021-07-14 | Agrospheres, Inc. | COMPOSITIONS AND PROCESSES FOR THE PRODUCTION AND ADVANCED ADMINISTRATION OF ORGANIC PRODUCTS |
CN110955749A (zh) * | 2019-10-24 | 2020-04-03 | 浙江工业大学 | 一种论文关注度的预测方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004507470A (ja) * | 2000-08-30 | 2004-03-11 | ウィスコンシン・アルムナイ・リサーチ・ファウンデーション | 抗菌剤 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS52102419A (en) * | 1976-02-23 | 1977-08-27 | Seikenkai | Lactic acid producing bacillus preparation |
US4968619A (en) * | 1976-09-27 | 1990-11-06 | Research Corporation | Modified microorganisms and method of preparing and using same |
US4138498A (en) * | 1976-12-07 | 1979-02-06 | W. R. Grace & Co. | Ruminant feed additive |
US4888170A (en) * | 1981-10-22 | 1989-12-19 | Research Corporation | Vaccines obtained from antigenic gene products of recombinant genes |
ATE50792T1 (de) * | 1983-04-21 | 1990-03-15 | Australia Gentech Ltd | Herstellung von plasmid-dns und produkte davon. |
US4784952A (en) * | 1984-10-01 | 1988-11-15 | The Regents Of The University Of California | Conferred susceptibility to lambda phage in non-coliform procaryotic hosts |
US4839281A (en) * | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
DE69225454T2 (de) * | 1991-07-01 | 1998-10-01 | Ahc Inc | Bacillus Bakterium und dessen Verwendung |
JP3217066B2 (ja) * | 1993-01-28 | 2001-10-09 | ロシュ ダイアグノスティックス コーポレーション | アナライトの嫌気的定量に有用な組成物 |
US5733568A (en) * | 1993-12-03 | 1998-03-31 | Lafor Laboratories Limited | Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications |
CA2170839A1 (en) * | 1995-03-01 | 1996-09-02 | Janet Macinnes | Bacterial preparations, method for producing same, and their use as vaccines |
US6254874B1 (en) * | 1995-04-13 | 2001-07-03 | President And Fellows Of Harvard College | Attenuated auxotrophic microorganisms having a combination of non-attenuating mutations and method for making same |
US6682729B1 (en) * | 1995-05-03 | 2004-01-27 | University Of Maryland, Baltimore | Method for introducing and expressing genes in animal cells, and live invasive bacterial vectors for use in the same |
US5607672A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-04 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Replacement therapy for dental caries |
US6326204B1 (en) * | 1997-01-17 | 2001-12-04 | Maxygen, Inc. | Evolution of whole cells and organisms by recursive sequence recombination |
US6080849A (en) * | 1997-09-10 | 2000-06-27 | Vion Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified tumor-targeted bacteria with reduced virulence |
DE69836092T2 (de) * | 1997-10-24 | 2007-05-10 | Invitrogen Corp., Carlsbad | Rekombinatorisches klonieren unter verwendung von nukleinsaüren mit rekombinationsstellen |
CU22661A1 (es) * | 1997-12-30 | 2001-04-27 | Cnic Ct Nac Investigaciones | Nuevos candidatos vacunales de vibrio cholerae y método de obtención |
US20020187136A1 (en) * | 2000-04-28 | 2002-12-12 | Lawrence Loomis | Use of bacterial phage associated lysing enzymes for treating various illnesses |
US6780405B1 (en) * | 2000-04-28 | 2004-08-24 | Avant Immunotherapeutics, Inc. | Regulated antigen delivery system (RADS) |
GB0014902D0 (en) * | 2000-06-20 | 2000-08-09 | Univ East Anglia | Improvements in or relating to receptor binding molecules |
US7758854B2 (en) * | 2001-08-30 | 2010-07-20 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Anti-microbial agents |
DK1592441T3 (da) * | 2003-02-06 | 2012-05-14 | Aduro Biotech | Listeria, hvis indtrængen i ikke-phagocytiske celler er svækket, vacciner omfattende listeria og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
MXPA05008340A (es) * | 2003-02-06 | 2006-03-13 | Cerus Corp | Microbios de vida libre modificados, composiciones de vacuna y metodos de uso de los mismos. |
MXPA06010457A (es) * | 2004-03-15 | 2006-12-14 | Univ Iowa State Res Found Inc | Alternativas de antibioticos novedosas. |
-
2005
- 2005-05-26 US US11/137,950 patent/US20060270040A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-05-26 JP JP2008513798A patent/JP2008542302A/ja not_active Withdrawn
- 2006-05-26 EP EP06784492A patent/EP1907530A4/en not_active Ceased
- 2006-05-26 WO PCT/US2006/020653 patent/WO2006128089A2/en active Application Filing
- 2006-05-26 CN CN2006800249554A patent/CN101223269B/zh active Active
- 2006-05-26 CA CA2610017A patent/CA2610017C/en active Active
-
2013
- 2013-05-28 JP JP2013111508A patent/JP2013177431A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004507470A (ja) * | 2000-08-30 | 2004-03-11 | ウィスコンシン・アルムナイ・リサーチ・ファウンデーション | 抗菌剤 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6011068796; DIAZ,E. et al: 'Universal barrier to lateral spread of specific genes among microorganisms' Mol Microbiol Vol.13, No.5, 1994, p.855-61 * |
JPN6011068798; DE,Z.A. et al: 'Importation of nuclease colicins into E coli cells: endoproteolytic cleavage and its prevention by t' Biochimie Vol.84, No.5-6, 2002, p.423-32 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2610017A1 (en) | 2006-11-30 |
WO2006128089A3 (en) | 2007-04-05 |
WO2006128089A2 (en) | 2006-11-30 |
CN101223269B (zh) | 2013-03-27 |
CA2610017C (en) | 2015-03-24 |
CN101223269A (zh) | 2008-07-16 |
EP1907530A2 (en) | 2008-04-09 |
JP2008542302A (ja) | 2008-11-27 |
US20060270040A1 (en) | 2006-11-30 |
EP1907530A4 (en) | 2008-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013177431A (ja) | 組織を処置するための組成物および方法 | |
EP3236944B1 (en) | Methods and compositions for growth, storage, and use of bacterial preparations for wound and surface treatments | |
AU2008285659B2 (en) | Modified bacteriophage including an alpha/beta small acid-soluble spore protein (SASP) gene | |
TWI458489B (zh) | 供動物防備由屬於諾卡菌形放線菌族群之細菌感染所引起的疾病之醫藥組成物 | |
JP2019010125A (ja) | 細菌中の接合性プラスミドの低減方法 | |
JP2002541822A (ja) | 組織特異的および病原体特異的毒性物質ならびにリボザイム | |
KR20220019697A (ko) | 항박테리아제 및 방법 | |
JP2004507470A (ja) | 抗菌剤 | |
JP2023549042A (ja) | 接合およびcrispr/casシステムを組み合わせた標的抗菌性プラスミド並びにその使用 | |
US20060270044A1 (en) | Compositions and methods for altering cellular functions | |
WO2005010144A2 (en) | Displacing a plasmid in a bacterial population | |
JP2004525602A (ja) | 組織特異的および病原菌特異的毒性剤、リボザイム、DNAzymeおよびアンチセンスオリゴヌクレオチドとそれらの使用方法 | |
Fang et al. | Engineering probiotic Escherichia coli Nissle 1917 to block transfer of multiple antibiotic resistance genes by exploiting a type I CRISPR-Cas system | |
Le Masters | Characterizing molecular mechanisms modulating pilE expression in Neisseria gonorrhoeae | |
ERLANDSEN | MULTIPLE ROLES FOR ENTEROCOCCAL SEX PHEROMONE PEPTIDES IN CONJUGATION, PLASMID MAINTENANCE AND PATHOGENESIS GARY M. DUNNY', HELMUT HIRT² AND |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130621 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130621 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140710 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141009 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141015 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150311 |