JP2013151524A - 成長ホルモン分泌促進物質による筋肉減少症の処置方法 - Google Patents
成長ホルモン分泌促進物質による筋肉減少症の処置方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013151524A JP2013151524A JP2013046943A JP2013046943A JP2013151524A JP 2013151524 A JP2013151524 A JP 2013151524A JP 2013046943 A JP2013046943 A JP 2013046943A JP 2013046943 A JP2013046943 A JP 2013046943A JP 2013151524 A JP2013151524 A JP 2013151524A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- indole
- carbonyl
- amino
- dihydro
- methylpropanamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/06—Anabolic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
【解決手段】筋肉減少症を処置するために筋肉量を維持または増加するための医薬組成物であって、治療上有効量の成長ホルモン分泌促進物質を含む組成物。成長ホルモン分泌促進物質は、成長ホルモン分泌促進物質受容体1aに結合して同受容体を刺激し、グレリンミメティックとして作用する。具体的には、成長ホルモン分泌促進物質は、N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-yl)カルボニル]-2-(フェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミドメタンスルホナート(イブタモレンメシラート)等の化合物である。
【選択図】なし
Description
本発明は、米国国立衛生研究所による認可番号 DK32632およびRR-00847のもと米国政府の支援によりなされた。米国政府は本発明に一定の権利を有しうる。
本発明は、成長ホルモン分泌促進物質により筋肉減少症を処置する方法に関する。
図1: 試験計画および対象の対象/非対象基準、スクリーニング、参加、および人数減少の詳細を示す図を示す。
1) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
2) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンカルボニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
3) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-ベンゼンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
4) N-[1(R)-[(3,4-ジヒドロ-スピロ[2H-1-ベンゾピラン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル ]-2-(1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
5) N-[1(R)-[(2-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロスピロ[イソキノリン-4,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチル-プロパンアミド;
6) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(フェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
7) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(フェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミドメシラート塩;
8) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(2',6'-ジフルオロフェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
9) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニル-5-フルオロスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(フェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド ;
10) N-[1(S)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル) カルボニル]-2-(フェニルメチルチオ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
11) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-3-フェニルプロピル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
12) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-3-シクロヘキシルプロピル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
13) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-4-フェニルブチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
14) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
15) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニル-5-フルオロスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
16) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-(2-エトキシカルボニル)メチルスルホニルスピロ-[3H-インドール-3 ,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-1-(1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
17) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1,1-ジオキソスピロ[3H-ベンゾチオフェン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(フェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド。
(1) Nass et al., Endocrinc Society Meeting, San Diego, 2005 (OR33-6).
(2) Fried et al., J Gerontology: Med Sci 2001, 56A:M146-M156.
血液サンプルを24時間の間10分毎に回収し、高感度化学ルミネセンスアッセイ(2)によりGHホルモンを測定した;内因性のGH分泌挙動は、既報の自動化マルチパラメーターデコンボリューション法(1;3)により評価した。
血漿グルコースは、Beckman分析機により測定し、インスリンおよび全IGF-IはGCRC Core LaboratoryにおいてImmulite 2000(Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA)により測定した。さらなる安全性臨床検査は、UVA Clinical Laboratoriesにおいて標準的方法により行った。絶食時インスリンおよびグルコースを使用してインスリン感度をQuicki法 (4)により推定した。
FFMおよび全身脂肪に対する処置の効果は、2つの独立の方法により評価した:4-コンパートメント (4-C) モデル (5);および二重エネルギーX線吸収測定法(DXA)。全ての対象を、前述のように(6)同じHologic QDR-2000にてペンシルビームモードでスキャンした。;全てのスキャンを一人の観察者が解読した (J.L.C.)。Heymsfield et al (7)に記載のように、DXAで得た全四肢骨格筋 (除脂肪) 量 (TASM) を腕および脚についての除脂肪軟組織量の合計として測定した。全脂肪および腹部内臓脂肪 (AVF)、ならびに皮下脂肪領域 (cm2)、さらに大腿筋肉をコンピュータ断層撮影 (CT) (8)により測定し、全てのスキャンを一人の観察者が解読した (J.L.C.)
全体内水分(TBW) は重水 (D2O) 希釈技術 (8) を用いて測定し、細胞外水分 (ECW) はブロミド希釈 (10)により測定した。細胞内水分 (ICW) はTBWとECWの差として評価した。全体内水分、細胞外水分、および細胞内水分の相対関係を決定するため、各成分 (kg) を各時点でFFM1kgあたりとして表した。
対象はクオリティー・オブ・ライフおよび一般的健康を評価するため4つの質問に回答した;20項目ショートフォーム健康調査(20-item Short Form Health Survey) (SF-20); Beck Depression Inventory (BDI); Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI); およびBody Cathexis Scale (BCS)。
膝および肩の屈曲および伸長中の求心力(concentric force)は、等運動性動力計Cybex II (CSM, Inc., Boston, MA) (11)を用いて測定した。60度/秒で90度を超える最大労力を6回反復し、最後の5回の反復の平均を専用のソフトウェアで計算した。仕事量 (ニュートンメートル) を、各反復についての平均に5を乗じて計算した。
機能試験には、30メートルをできるだけ速く歩くこと、6分間でできるだけ遠くまで歩くこと、階段4段を上り下りすること、18”シート高の肘無し椅子から5回立ち座りすること、が含まれた。
力測定および機能測定はいずれも、骨格筋(ASM) 1kgあたりについて解析した。ベースラインの腕ASMおよび脚ASMをそれぞれ肩および膝の力として用いた;ベースラインTASM (腕および脚の合計) を機能試験に用いた。
12ヶ月の時点で、膝伸長または屈曲、あるいは肩伸長の仕事量に両群間で変化はなかった。プラセボにより、肩屈曲仕事量は6ヶ月 (P=0.04)および12ヶ月 (P=0.01)の時点でベースラインに対して有意に減少した。12ヶ月の時点で、MK-677処置によりプラセボに対してこの減少が予防される傾向がみられた (P=0.07);これはこの主効果 (6ヶ月および12ヶ月あわせて)を計算したときに統計学的有意差に達した (P=0.019)。
機能またはクオリティー・オブ・ライフのいずれの測定にも有意な変化はみられなかった。
Quickiにより推定したインスリン耐性は、6ヶ月および12ヶ月のMK-677の処置後に有意に増加したが (P<0.001、対プラセボ)、Katz et alらのデータ (11)に基づけば非肥満成人についての正常範囲内のままであった。MK-677を処置した対象のほとんどでヘモグロビンA1cにわずかな上昇がみられたが、無症状のままであり、これら個人はベースラインでBMIレベルおよびHBA1cレベルがより高く、インスリン感度が減少している傾向があった。1人の81歳高齢男性は、プラセボからMK-677への交差後にHBA1cおよび絶食時血中グルコースが増加した (PSAもまた一過性に上昇した);この者の投与量を10 mg/日に減らし、またHBA1cは低炭水化物食を開始後に正常に戻った。
最も頻繁に報告された副作用は食欲増進で、プラセボにより22人中8人であったのに対して、MK-677により43人中29人であった;食欲は約1/2の対象で3ヶ月以内に、残りの者ではより漸進的に、正常に戻った。他の注目すべき副作用には、中程度の一過性浮腫 (43人中19人、プラセボ22人中6人に対して) および一過性筋肉痛 (43人中14人、プラセボ22人中2人に対して)が含まれた。関節痛は両群で報告された(43人中25人、プラセボ22人中17人に対して)。
(1) Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, Farmer M, Krupa D, Taylor AM et al. Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81:4249-4257.
(2) Chapman IM, Hartman ML, Straume M, Johnson ML, Veldhuis JD, Thorner MO. Enhanced sensitivity growth hormone (GH) chemiluminescence assay reveals lower postglucose nadir GH concentrations in men than women. J Clin Endocrinol Metab 1994; 78:1312-1319.
(3) Johnson ML, Virostko A, Veldhuis JD, Evans WS. Deconvolution analysis as a hormone pulse-detection algorithm. Methods Enzymol 2004; 384:40-54.
(4) Katz A, Nambi SS, Mather K, Baron AD, Follmann DA, Sullivan G et al. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85(7):2402-2410.
(5) Heymsfield SB, Lichtman S, Baumgartner RN, Wang J, Kamen Y, Aliprantis A et al. Body composition of humans: comparison of two improved four-compartment models that differ in expense, technical complexity, and radiation exposure. Am J Clin Nutr 1990; 52:52-58.
(6) Clasey JL, Kanaley JA, Wideman L, Heymsfield SB, Teates CD, Gutgesell ME et al. Validity of methods of body composition assessment in young and older men and women. J Appl Physiol 1999; 86:1728-1738.
(7) Heymsfield SB, Smith R, Aulet M, Bensen B, Lichtman S, Wang J et al. Appendicular skeletal muscle mass: measurement by dual-photon absorptiometry. Am J Clin Nutr 1990; 52:214-218.
(8) Clasey JL, Bouchard C, Wideman L, Kanaley J, Teates CD, Thorner MO et al. The influence of anatomical boundaries, age and sex on the assessment of abdominal visceral fat. Obesity Res 1997; 5:395-401.
(9) Silva AM, Wang J, Pierson RN, Jr., Wang Z, Heymsfield SB, Sardinha LB et al. Extracellular water: greater expansion with age in African Americans. J Appl Physiol 2005; 99:261-267.
(10) Schoeller DA, van Santen E, Peterson DW, Dietz W , Jaspan J, Klein PD. Hydrometry. In: Roche AF, Heymsfield SB, Lohman TG, editors. Human Body Composition. Champagne,IL: Human Kinetics, 1996: 25-49.
(11) Plotkin D, Ng J, Farmer M, Gelato M, Kaiser F, Kiel D et al. Use of MK-677, an oral GH secretagogue in frail elderly subjects. Endocrinology and Metabolism,Proceedings of GH Research Society Conference,London 4(Suppl.A), 35-36. 1997.
(12) Gallagher D, Visser M, De Meersman RE, Sepulveda D, Baumgartner RN, Pierson RN et al. Appendicular skeletal muscle mass: effects of age, gender, and ethnicity. J Appl Physiol 1997; 83:229-239.
(13) Baumgartner RN, Koehler KM, Gallagher D, Romero L, Heymsfield SB, Ross RR et al. Epidemiology of sarcopenia among the elderly in New Mexico. Am J Epidemiol 1998; 147:755-763.
(14) Baumgartner RN, Koehler KM, Gallagher D, Romero L, Heymsfield SB, Ross RR et al. RE: ”Epidemiology of sarcopenia among the elderly in New Mexico”. Am J Epidemiol 1999; 149:1160.
(15) Murphy MG, Weiss S, McClung M, Schnitzer T, Cerchio K, Connor J et al. Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:1116-1125.
(16) Tabachnick BG, Fidell LS. Using multivariate statistics. 5th ed. Pearson Education, Inc., 2007.
Claims (12)
- 筋肉減少症を処置するために筋肉量を維持または増加する方法であって、それを必要とする患者に治療上有効量の成長ホルモン分泌促進物質を投与することを含む方法。
- 患者のt-スコアが、(a) ≦-3、(b) ≦-2.5、(c) ≦-2、(d) ≦-1.5、(e) ≦-1.0および(f) ≦-0.5から選択される、請求項1の方法。
- 患者の年齢が、少なくとも (a) 40、(b) 50、(c) 55、(d) 60、(e) 65、および(f) 70から選択される、請求項1の方法。
- 患者の年齢範囲が(a) 40-50、(b) 50-60、および(c) 60-70から選択される、請求項1の方法。
- 患者のt-スコアが少なくとも1年の処置後に増加する、請求項1の方法。
- 患者のt-スコアが少なくとも1年の処置後に不変である、請求項1の方法。
- 患者が、筋肉量が一部減少しているが、日常生活行動を妨げる、および/または自立生活を阻止する症状は有さない、請求項1の方法。
- 患者が筋肉減少症を発症しやすいと考えられるものである、請求項1の方法。
- 患者が以下のカテゴリーの少なくとも1つに該当する、請求項8の方法: (a) グルココルチコイドステロイドを使用している、(b) 慢性感染を有する、(c) 慢性炎症症状を有する、および (d) 癌を有する。
- 筋肉減少症を処置するために筋肉量を維持または増加する方法であって、それを必要とする患者に治療上有効量の成長ホルモン分泌促進物質および医薬上許容される担体を含む医薬組成物を投与することを含む方法。
- 成長ホルモン分泌促進物質が以下から選択される、請求項1−10のいずれかの方法:
1) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
2) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンカルボニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
3) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-ベンゼンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
4) N-[1(R)-[(3,4-ジヒドロ-スピロ[2H-1-ベンゾピラン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
5) N-[1(R)-[(2-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロスピロ[イソキノリン-4,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチル-プロパンアミド;
6) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(フェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
7) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(フェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミドメシラート塩;
8) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(2',6'-ジフルオロフェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
9) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニル-5-フルオロスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(フェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
10) N-[1(S)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル) カルボニル]-2-(フェニルメチルチオ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
11) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-3-フェニルプロピル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
12) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-3-シクロヘキシルプロピル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
13) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-4-フェニルブチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
14) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
15) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニル-5-フルオロスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-イル) カルボニル]-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
16) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-(2-エトキシカルボニル)メチルスルホニルスピロ-[3H-インドール-3 ,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-1-(1H-インドール-3-イル)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
17) N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1,1-ジオキソスピロ[3H-ベンゾチオフェン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)カルボニル]-2-(フェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミド;
およびその医薬上許容される塩。 - 成長ホルモン分泌促進物質が (N-[1(R)-[(1,2-ジヒドロ-1-メタンスルホニルスピロ[3H-インドール-3,4'-ピペリジン]-1'-y l)カルボニル]-2-(フェニルメチルオキシ)エチル]-2-アミノ-2-メチルプロパンアミドメタンスルホナート (イブタモレンメシラート))である、請求項1−10のいずれかの方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US78234806P | 2006-03-15 | 2006-03-15 | |
US60/782,348 | 2006-03-15 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009500580A Division JP5336349B2 (ja) | 2006-03-15 | 2007-03-13 | 成長ホルモン分泌促進物質による筋肉減少症の処置方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013151524A true JP2013151524A (ja) | 2013-08-08 |
Family
ID=38510218
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009500580A Active JP5336349B2 (ja) | 2006-03-15 | 2007-03-13 | 成長ホルモン分泌促進物質による筋肉減少症の処置方法 |
JP2013046943A Pending JP2013151524A (ja) | 2006-03-15 | 2013-03-08 | 成長ホルモン分泌促進物質による筋肉減少症の処置方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009500580A Active JP5336349B2 (ja) | 2006-03-15 | 2007-03-13 | 成長ホルモン分泌促進物質による筋肉減少症の処置方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7442706B2 (ja) |
EP (1) | EP2001475B1 (ja) |
JP (2) | JP5336349B2 (ja) |
ES (1) | ES2710665T3 (ja) |
WO (1) | WO2007106792A2 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102869775A (zh) * | 2009-09-30 | 2013-01-09 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 通过调节自噬抑制基因产物调节自噬的方法 |
KR20120125357A (ko) | 2010-02-10 | 2012-11-14 | 노파르티스 아게 | 근육 성장을 위한 방법 및 화합물 |
FR2983733B1 (fr) | 2011-12-13 | 2017-12-22 | Inst Biophytis Sas | Phytoecdysones pour leur utilisation dans l'amelioration de la qualite musculaire de mammiferes obeses et/ou sarcopeniques |
JP6395350B2 (ja) * | 2013-03-28 | 2018-09-26 | 雪印メグミルク株式会社 | 筋萎縮防止剤 |
WO2019008554A1 (en) * | 2017-07-06 | 2019-01-10 | Conte Anthony | METHOD FOR ORAL TREATMENT AND PREVENTION OF CARDIOVASCULAR DISEASE |
CN113840536A (zh) | 2019-05-31 | 2021-12-24 | 雀巢产品有限公司 | 用于在动物中提供健康有益效果的基于mct的营养共混物 |
WO2021085640A1 (ja) * | 2019-10-31 | 2021-05-06 | 国立大学法人大阪大学 | 絶食を要する患者の筋肉量減少抑制剤 |
US11969416B1 (en) | 2022-11-03 | 2024-04-30 | Lumos Pharma, Inc. | Compactable oral formulations of ibutamoren |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002145801A (ja) * | 2000-09-28 | 2002-05-22 | Pfizer Prod Inc | 身体運動と組み合わせた成長ホルモン分泌促進薬の使用 |
JP2002525274A (ja) * | 1998-09-02 | 2002-08-13 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 成長ホルモン分泌促進剤による独立生活状況への復帰促進 |
JP2002528417A (ja) * | 1998-10-28 | 2002-09-03 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 成長ホルモン分泌促進薬として有用なベンゾアゼピン化合物およびその誘導体 |
US20050065180A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-24 | Pfizer Inc | Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and a growth hormone secretagogue |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6194402B1 (en) | 1998-09-02 | 2001-02-27 | Merck & Co., Inc. | Enhancement of return to independent living status with a growth hormone secretagogue |
IL143942A0 (en) | 2000-06-29 | 2002-04-21 | Pfizer Prod Inc | Use of growth hormone secretagogues for treatment of physical performance decline |
-
2007
- 2007-03-13 EP EP07758394.6A patent/EP2001475B1/en active Active
- 2007-03-13 WO PCT/US2007/063841 patent/WO2007106792A2/en active Application Filing
- 2007-03-13 ES ES07758394T patent/ES2710665T3/es active Active
- 2007-03-13 US US11/685,245 patent/US7442706B2/en active Active
- 2007-03-13 JP JP2009500580A patent/JP5336349B2/ja active Active
-
2013
- 2013-03-08 JP JP2013046943A patent/JP2013151524A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002525274A (ja) * | 1998-09-02 | 2002-08-13 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 成長ホルモン分泌促進剤による独立生活状況への復帰促進 |
JP2002528417A (ja) * | 1998-10-28 | 2002-09-03 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 成長ホルモン分泌促進薬として有用なベンゾアゼピン化合物およびその誘導体 |
JP2002145801A (ja) * | 2000-09-28 | 2002-05-22 | Pfizer Prod Inc | 身体運動と組み合わせた成長ホルモン分泌促進薬の使用 |
US20050065180A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-24 | Pfizer Inc | Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and a growth hormone secretagogue |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6012059360; Trends in Endocrinology and Metabolism Vol.16, 2005, p.436-442 * |
JPN6012059362; Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism Vol.82, 1997, p.3455-3463 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2001475A2 (en) | 2008-12-17 |
US20070219226A1 (en) | 2007-09-20 |
EP2001475A4 (en) | 2010-12-08 |
WO2007106792A2 (en) | 2007-09-20 |
JP5336349B2 (ja) | 2013-11-06 |
ES2710665T3 (es) | 2019-04-26 |
EP2001475B1 (en) | 2018-11-14 |
JP2009530309A (ja) | 2009-08-27 |
WO2007106792A3 (en) | 2008-11-20 |
US7442706B2 (en) | 2008-10-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013151524A (ja) | 成長ホルモン分泌促進物質による筋肉減少症の処置方法 | |
Dickinson et al. | Leucine-enriched amino acid ingestion after resistance exercise prolongs myofibrillar protein synthesis and amino acid transporter expression in older men | |
Muniyappa et al. | Cocoa consumption for 2 wk enhances insulin-mediated vasodilatation without improving blood pressure or insulin resistance in essential hypertension | |
TWI314053B (en) | Use of compounds that are effective as selective opiate receptor modulators | |
JP6276707B2 (ja) | 薬学的組成物及び方法 | |
US20150051143A1 (en) | Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis | |
CN103120655B (zh) | 用于改善/预防类固醇治疗中的不利副作用的组合物 | |
KR20220127832A (ko) | 근위축성 측삭 경화증 및 관련 장애의 치료 | |
KR20020010527A (ko) | 기능적 건강 상태를 향상시키기 위한 성장 호르몬분비촉진물질을 포함하는 약학 조성물 | |
TW202313003A (zh) | 用於治療憂鬱之組成物及方法 | |
JP2020524684A (ja) | 非アルコール性脂肪性肝炎の治療のためのリコフリゴジン | |
Dulman et al. | Variations in standard blood count and biochemical parameters in dogs with atopic dermatitis. | |
JP2017101081A (ja) | 経口b12治療 | |
US7645795B2 (en) | Method for treating amyotrophic lateral sclerosis | |
CN108186631B (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和用途 | |
US20230131476A1 (en) | Compositions containing amino acids and methods of using such compositions for treating sarcopenia | |
Kinoshita et al. | Shakuyaku-kanzo-to induces pseudoaldosteronism characterized by hypokalemia, rhabdomyolysis, metabolic alkalosis with respiratory compensation, and increased urinary cortisol levels | |
Volans | Effects of food and exercise on the absorption of effervescent aspirin | |
US20230390262A1 (en) | Compositions containing nicotinamide and vitamin b6 and methods of using such compositions for treating sarcopenia and frailty | |
US11382892B2 (en) | Method for administration | |
PT2470214E (pt) | Método para tratamento de fragilidade | |
Goelen | The role of gastric motility in the processing and tolerance of enteral nutrition | |
Swidan | Drug-Related Sarcopenia | |
JP2023553011A (ja) | 非ヒト哺乳動物においてがんを調節するための組成物および方法 | |
KR20220149709A (ko) | 골수 세포형과산화효소 저해제를 사용한 근위축성 측삭 경화증의 치료 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140415 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140714 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140717 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140814 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150317 |