JP2013006839A

JP2013006839A - ペリンドプリル

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Publication number: JP2013006839A
Application number: JP2012167158A
Authority: JP
Inventors: Dharmaraj Ramachandra Rao; ダハルマラジラオラマチャンドラ; Rajendra Narayanrao Kankan; ラジェンドラカンカンナラヤンラオ
Original assignee: Cipla Ltd
Current assignee: Cipla Ltd
Priority date: 2002-11-18
Filing date: 2012-07-27
Publication date: 2013-01-10
Also published as: IS7893A; EP1688427A1; CN100371345C; DE60311516T2; WO2004046172A1; TNSN05140A1; US20060063941A1; SI1565485T1; MXPA05005333A; DE60311516D1; JP5110770B2; PL376931A1; PT1688427E; RU2339645C2; RU2005119162A; ES2279188T3; MA27567A1; GB0226885D0; IL168660A; ZA200503979B

Abstract

【課題】ペリンドプリルの生産方法の提供。
【解決手段】式(II)の保護された前駆化合物から、式(I)のペリンドプリルを得る。

（式中、Rは、カルボキシル基の保護基を表す。）
【選択図】なし

Description

本発明は、ペリンドプリルの薬剤として許容し得る塩の生産方法、及びその新規多形相
に関するものである。

ペリンドプリルとは、国際一般的名称(2S,3aS,7aS)-1-{2-[1-(エトキシカルボニル)-(S
)-ブチルアミノ]-(S)-プロピオニル}-オクタヒドロインドール-2-カルボン酸のことであ
る。ペリンドプリルは、アンギオテンシン-転換酵素(ACE)阻害剤のような、治療的応用が
あることが知られている。ACEは、ペプチジルジペプチターゼであり、アンギオテンシンI
からアンギオテンシンIIへの変換を触媒し、かつブラジキニンの分解を引き起こす。アン
ギオテンシンIIは、血管収縮薬であり、また、該副腎皮質により、アルドステロン分泌を
刺激する。従って、ACE阻害は、高血圧症、及び鬱血性心不全のような、疾患状態に苦し
む患者に対して、治療的有用性があることを示している。さらに、ACE阻害剤は、認識力
障害の治療に有用であることが見つかっている。

ペリンドプリルは、下記構造式(I)を有する。

ペリンドプリルは、米国特許第4508729号に記載されている。この米国特許に記載され
ている生産方法は、アルコール性媒体中、及び中性の脱水剤と有機、又は無機水素化シア
ノホウ素との存在下で行われる。必要に応じて、脱保護工程は、例えば、加水分解法、及
び／又は水素化分解法に準拠して行われる。

米国特許第4914214号には、ペリンドプリル、及びそのt-ブチルアミン塩の生産方法が
記載されている。該方法は、エステル保護された(2S,3aS,7aS)-2-カルボキシペルヒドロ
インドールと(S,S)ジアステレオ異性体のN-[(S)-1-カルボエトキシブチル]-(S)-アラニン
とを縮合し、続いて、パラジウム5％、及び水を含む木炭を用いて脱保護することを含む
。次いで、ターシャリー-ブチルアミンを加え、ペリンドプリルのt-ブチルアミン塩を得
る。

国際特許出願のWO01/87835には、新規結晶形態（すなわち、α結晶形態）のペリンドプ
リルt-ブチルアミン塩が記載されており、該塩、及び該塩を含む医薬製剤の生産方法が記
載されている。
国際特許出願WO01/87836には、新規結晶形態（すなわち、∃結晶形態）のペリンドプリ
ルt-ブチルアミン塩が記載されており、該塩、及び該塩を含む医薬製剤の生産方法が記載
されている。
国際特許出願WO01/87835には、新規結晶形態（すなわち、γ結晶形態）のペリンドプリ
ルt-ブチルアミン塩が記載されており、該塩、及び該塩を含む医薬製剤の生産方法が記載
されている。
国際特許出願WO01/58868には、ペリンドプリル、又はその医薬として許容し得る塩の生
産方法が記載されており、該方法は、改善された純度のペリンドプリル、又はその塩を提
供している。さらに、国際特許出願WO01/58868に従って生産された、ペリンドプリル、又
はその塩に関して、公知の不純物水準は、0.2〜0.1重量％よりも少ないことが記載されて
いる。中間の工程段階を、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド、及び任意のトリエチルアミンの存在下、20〜77ECの範囲内の温度で行い、続いて
、脱保護し、かつ要求される塩に変換する。

一般に、ペリンドプリル、又はその医薬として許容し得る塩を生産する先行技術の方法
は、多大な時間を必要とし、かつ多くの場合、ジケトピペラジン類似体のような、望まし
くない、関連不純物を生じる。従って、上述の問題を解決するように、ペリンドプリル、
又はその医薬として許容し得る塩の生産方法を改善する必要がある。

今回、我々は、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩の公知である生産方法と比べ
て、反応時間の早さに関して、及び高純度生成物となるように、望ましくない不純物の生
成を防ぐことに関して有利である、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩の生産方法
を開発した。

本発明の一態様において、式(II)の保護された前駆化合物から、式(I)のペリンドプリ
ルの医薬として許容し得る塩を生産する方法を提供する：

（式中、Rは、カルボキシル基の保護基を表す。）。前記方法は、対応する遊離酸が得ら
れるように、式（II)の化合物の該複素環に結合しているカルボキシル基COORの脱保護を
行うことを含み、前記脱保護を塩基の存在下で行い、前記脱保護により形成される前記遊
離酸を有する、医薬として許容し得る塩を形成する。通常、Rは、適切なカルボキル基の
保護基を表すことができ、本発明の方法により、選択的に除去することができる。好まし
くは、Rは、任意に置換されたアラルキル基、特に、任意に置換されたベンジル基を表し
得る。従って、通常、Rは、無置換ベンジル基を表し得るが；代わりに、4-ハロ置換、又
は4-C_1-4アルコキシ置換ベンジル基、特に、4-Clベンジル基、又は4-メトキシベンジル基
のような、置換ベンジル基を使用してもよい。

適切に、本発明の方法において行う脱保護は、貴金属触媒（好ましくは、パラジウム-
オン-チャコール（palladium-on-chacoal））の存在下での水素化分解を含み得る。
本発明の方法は、高純度生成物が得られる点において有利である。好ましくは、本発明
の方法により生産される、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩は、純度約99％w/w
を超え、かつさらに好ましくは、純度約99.5％w/wを超える。本発明の方法により生産さ
れる、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩の純度は、酢酸エチル、又はイソプロパ
ノールなどのような、適切な溶媒中、任意の結晶化工程でさらに向上させることができ、
好ましくは、純度約99.8％w/wである、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩を得る
ことができる。
好ましくは、本明細書中で使用する該塩基を、上述のように、該脱保護により形成され
る遊離酸を有する、医薬として許容し得る塩を形成するように選択し、それによって、該
反応のワークアップから直接的に、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩を得ること
ができる。本発明の特に好ましい実施態様において、該塩基は、t-ブチルアミンであり、
かつ本発明のそのような好ましい方法は、該反応工程から直接的に、ペリンドプリルの高
純度t-ブチルアミン塩を与え得る。

本発明の上述の好ましい実施態様において、前述したように、実質的に、式（II)の保
護された前駆化合物（好ましくは、Rがベンジル基である、式（II)のベンジル保護基を有
する前駆化合物）から、ペリンドプリルt-ブチルアミン（当業者にとって、ペリンドプリ
ルエルブミンとして周知のものである。）を生産する方法を提供し、前記方法は、対応す
る遊離酸が得られるように、式（II)の化合物の該複素環に結合したカルボキシル基COOR
の脱保護（好ましくは、パラジウム-オン-チャコールのような、貴金属触媒の存在下の水
素化分解）を行うことを含み、前記脱保護は、ペリンドプリルのt-ブチルアミン塩を形成
するように、t-ブチルアミンの存在下で行われる。

適切には、式（II)の前駆化合物を、最初、イソプロパノールなどのような、アルカノ
ール溶媒中に溶解し、続いて、そこに該塩基を加える。さらに続いて、適切に、パラジウ
ム-オン-チャコールを加え、かつ数時間、水素化分解することにより、該カルボキシル基
COORを脱保護する。適切には、該アルカノール溶媒を、減圧下で濃縮し、酢酸エチルなど
のような、水の不混和性溶媒に置き換える。次いで、該得られた個体を冷やし、かつ濾過
して、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩を得ることができる。
実質的に、前述のような本発明の方法は、該方法により得られるペリンドプリルの医薬
として許容し得る塩を水和することを含み、式（Ia)の水和ペリンドプリルの医薬として
許容し得る塩を得ることができる：

（式中、nは１〜５の整数であり、又は整数２〜５の逆数である。）。該水和は、水を加
える方法により、又は空気中で乾燥することにより行うことができる。
好ましくは、nは１であり、それによって、ペリンドプリル一水和物の医薬として許容
し得る塩を、本発明の方法により形成する。
また、本発明は、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩の一水和物の生産方法を提
供し、前記方法は、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩を水和し、前記一水和物を
得ることを含む。水和を、水を加える方法により、又は空気中で乾燥することにより、行
うことができ、かつ好ましくは、ペリンドプリルt-ブチルアミンを水和し、ペリンドプリ
ルt-ブチルアミン一水和物を得る。

さらに、本発明は、実質的に、前述の方法により生産した、任意に水和した形態のペリ
ンドプリルの医薬として許容し得る塩を提供する。特に、式（Ia)の水和ペリンドプリル
の医薬として許容し得る塩を提供する：

（式中、nは１〜５の整数であり、又は整数２〜５の逆数である。）。好ましくは、nは１
である。式（Ia)の水和ペリンドプリルの好ましい医薬として許容し得る塩は、該t-ブチ
ルアミン塩である。特に好ましい実施態様において、本発明は、ペリンドプリルt-ブチル
アミン（又はエルブミン）一水和物を提供する。

また、本発明は、図１に提示するような、X-線回折特性、又は実質的に同一のX-線回折
特性を有する、ペリンドプリルt-ブチルアミン一水和物を提供する。さらに、本発明のペ
リンドプリルt-ブチルアミン一水和物は、下記特徴的ピーク(2θ)のX-線粉末回折パター
ンを有することを特徴とし得る:9.5504、14.8600、15.7486、16.5400、20.0400、21.0499
、22.0600、24.1744、26.3300、及び27.1600である。
さらに、X-線回折から得られた、本発明のペリンドプリル t-ブチルアミン一水和物の
特性データを下記表１に示す。

本発明により提供されるペリンドプリルは、ACE阻害剤のように、治療的有用性を有す
る。
加えて、さらに、本発明は、ACE阻害が必要な患者のACEの阻害方法を提供し、該方法は
、前記患者に、ACE阻害に有効な量の、本発明に従って提供されるペリンドプリル（好ま
しくは、ペリンドプリルt-ブチルアミン一水和物）を投与することを含む。
また、本発明は、ACE阻害薬の製造において、本発明に従って提供されるペリンドプリ
ル（好ましくは、ペリンドプリルt-ブチルアミン一水和物）の使用を提供する。

例えば、患者が、高血圧症、又は慢性鬱血性心不全などに苦しんでいる場合、該患者は
、ACE阻害の処置を必要とし得る。ACE阻害は、アンギオテンシンIIの水準を低下させ、か
つ従って、それによって誘発される、該血管収縮、血圧上昇、及び高アルドステロン作用
を阻害する。また、ACE阻害は、ブラジキニンの内在的水準を増強するであろう。本発明
に従って提供されるペリンドプリルのACE阻害に有効な量は、例えば、血圧低下作用を必
要とする患者のACE阻害に有効な量である。
患者の有効な処置において、本発明に従って提供されるペリンドプリルを、経口、及び
非経口の投与法を含む、有効量において生物的に利用できる該化合物で構成された、すべ
ての形態、又は様式で投与することができる。例えば、本発明に従って提供されるペリン
ドプリルを、経口、皮下、筋肉内、静脈内、経皮、神経内、及び直腸などに投与すること
ができる。通常、経口投与が好ましい。製剤を生産する当業者は、処置されるべき該疾患
状態に依存し、かつ該疾患の段階に依存する投与において、適切な形態及び様式を、容易
に選択することができる。

本発明に従って提供されるペリンドプリルを、薬剤組成物、又は薬の形態で投与するこ
とができ、そのために、これらを、本発明のペリンドプリルと、医薬として許容し得るキ
ャリア、希釈剤、又は賦形剤とを組合わせて生産し、該割合、及びその種類を、選択され
た投与方法、及び標準的薬務により決定する。
他の態様において、本発明は、一以上の医薬として許容し得るキャリア、希釈剤、又は
賦形剤とともに、ACE阻害に有効な量の、本発明に従って提供された該ペリンドプリルを
含む、薬剤組成物を提供する。
"医薬として許容し得る"とは、該キャリア、希釈剤、又は賦形剤が、本発明に従って提
供された該ペリンドプリルに適合し、かつその受容に関して有害性はないことを意味する
。

該薬剤組成物、又は薬を、製薬技術において周知である方法により生産する。該キャリ
ア、希釈剤、又は賦形剤は、固体、半固体、又は液体物質であってもよく、ビヒクル、又
は該有効成分の媒体として役立ち得る。適切なキャリア、希釈剤、又は賦形剤は、当業者
にとって、周知のものである。本発明の薬剤組成物を、経口、又は非経口用に適合させる
ことができ、かつ該患者に、錠剤、カプセル、坐剤、溶液、又は懸濁液などの形態で投与
することができる。

該薬剤組成物を、例えば、不活性希釈剤とともに、又は食用キャリアとともに、経口投
与することができる。これらを、ゼラチンカプセルに囲む、又は錠剤中に包含することが
できる。経口治療投与のため、本発明の一水和物を、賦形剤と組合わせ、かつ錠剤、カプ
セル、エリキシル剤、懸濁液、及びシロップ剤などの形態で使用することができる。
また、該錠剤、ピル、及びカプセルなどは、一以上の下記アジュバントを含むことがで
きる：微結晶性セルロース、トラガカントゴム、又はゼラチンのような結合剤；デンプン
、又はラクトースのような賦形剤；アルギン酸、及びコーンスターチなどのような崩壊剤
；ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤；コロイド状二酸化ケイ素のような流動促進
剤；及びサッカロース、又はサッカリンのような甘味剤である。該投与単位形態が、カプ
セルである場合、上述の種類の物質に加え、ポリエチレングリコール、又は脂肪油のよう
な液体キャリアを含むことができる。他の投与単位形態では、該投与単位の物理的形態を
改質する、他の様々な物質（例えば、コーティング剤）を含むことができる。従って、錠
剤、又はピルを、糖、ゼラック、又は他の腸溶コーティング剤で覆うことができる。シロ
ップ剤は、該有効成分に加え、甘味剤としてサッカロースを含み、かつ防腐剤を含むこと
ができる。これらの様々な組成物の生産に使用する物質は、薬剤的に純粋であり、かつ使
用量において、無毒性であるべきである。

本発明に従って提供されるペリンドプリルを、非経口投与するため、溶液、又は懸濁液
と組合わせることができる。また、該溶液、又は懸濁液は、一以上の下記アジュバントを
含むことができる：注射用蒸留水、食塩水、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリ
セリン、プロピレングリコール、又は他の合成溶媒のような無菌希釈剤；ベンジルアルコ
ール、又はメチルパラベンのような抗菌剤；アスコルビン酸、又は亜硫酸水素ナトリウム
のような酸化防止剤；エチレンジアミン四酢酸のようなキレート剤；及びアセタート、ク
エン酸塩、又はリン酸塩のような緩衝液である。該非経口的調製物を、ガラス、又はプラ
スチック製の、アンプル、使い捨てシリンジ、又は多人数用バイアルで囲うことができる
。
さらに、今回の本発明を、下記図面、及び実施例により説明するが、形はどうであれ、
本発明の範囲を制限するものではない。

（実施例１）
(2S,3aS,7aS)-1-{2-[1-(エトキシカルボニル)-(S)-ブチルアミノ]-(S)-プロピオニル}-
オクタヒドロインドール-2-カルボン酸のベンジルエステル、すなわち、ベンジルペリン
ドプリル(10 gms)を、イソプロパノール（100 ml）中に溶解した。該透明な液に、t-ブチ
ルアミン(2.5 gms)、及び10％w/wのパラジウム-オン-チャコール(2 gms)を加えた。該反
応混合液を、1 kg/cm²の圧力下で２時間、水素化した。
該反応塊を濾過し、該触媒を除去した。該溶媒を、減圧下で濃縮し、かつイソプロパノ
ールを、酢酸エチルの同時添加により、置き換えた。該得られた固体を、0 ECに冷却し、
かつ濾過し、ペリンドプリルエルブミン(7.8 gms)を得た。

（実施例２）
ペリンドプリルエルブミン(10 gms)を、アセトン(80 ml)中に懸濁させた。これに、水(
0.4 ml)を加え、かつ該内容物を加熱し、該固体を溶解させ、かつ周囲の温度に冷却した
。該得られた懸濁液を濾過し、ペリンドプリルエルブミン一水和物(9.4 gms)を得た。
（実施例３）
ペリンドプリルエルブミン(20 gms)を、酢酸エチル(300 ml)中に懸濁させた。これに、
水(1.5 ml)を加え、かつ該内容物を加熱し、該固体を溶解させ、かつ10 ECに冷却した。
該得られた懸濁液を濾過し、ペリンドプリルエルブミン一水和物(17 gms)を得た。

（実施例４）
ペリンドプリルエルブミン(5 gms)を、アセトニトリル(75 ml)中に懸濁させた。これに
、水(0.4 ml)を加え、かつ該内容物を加熱し、該固体を溶解させ、かつ0 ECに冷却した。
該得られた懸濁液を濾過し、ペリンドプリルエルブミン一水和物(2.9 gms)を得た。
（実施例５）
ペリンドプリルエルブミン(20 gms)を、酢酸エチル(300 ml)中に懸濁させた。該内容物
を加熱し、該固体を溶解させ、かつ10 ECに冷却した。該得られた懸濁液を濾過し、かつ
少なくとも相対湿度75％の空気中で乾燥させ、ペリンドプリルエルブミン一水和物(17 gm
s)を得た。

（実施例６）
（ペリンドプリルエルブミン一水和物の生産）
原料：−
１．ペリンドプリルエルブミン無水物 = 10 gm
２．イソプロピルアルコール = 70 ml
３．水 = 2 ml
４．酢酸エチル = 85 ml
手順：−
１．ペリンドプリルエルブミン（無水物）10 gmを、丸底フラスコに入れる。イソプロ
ピルアルコール70 mlを加える。1/2時間攪拌する(約95％の生成物が溶解される。)。
２．水2 mlを加える。15分間攪拌する(透明溶液が得られる。)。
３．反応塊を、38〜40℃で２時間攪拌する。
４．イソプロピルアルコールを、減圧下（600 mm未満）、40℃未満で、完全に蒸留する
(ゲル型物質が観察される。)。
５．酢酸エチル30 mlを加える。40℃未満で、15分間攪拌する(透明溶液が観察される)
減圧下、40℃未満で、蒸留する（半固体が観察される。）。
６．酢酸エチル40 mlを、36〜38℃で加える。15分間攪拌する（自由固体（free solid)
が観察される。）。
７．1時間室温（25〜30℃）で攪拌する（遊離結晶性固体が観察される。）。
８．10℃に冷却する。2時間攪拌する。
９．固体を濾過し、かつ酢酸エチル15 mlで洗浄する。2時間搾取して乾燥させる。
１０．減圧下、40℃未満で12時間乾燥させる。
含水率 = 3.2〜3.8％
融点 = 145〜150℃
（実施例７）
下記錠剤を製造した。

手順：上の成分を、それぞれのふるいを通して、ふるい分けをする。該成分を、適切なブ
レンダーで混合する。該錠剤を、適切な成形型に圧縮する。

手順：
１）ペリンドプリルエルブミン一水和物を、エタノール中に溶解する。
２）硬化ひまし油以外の上の成分を、上の溶液とともに顆粒状にする。該顆粒、及びサ
イズ剤を乾燥させる。
３）適切なブレンダー内に、硬化ひまし油を用いて滑らかにする。該顆粒を、適切な成
形型に圧縮する。

本発明のペリンドプリルエルブミン一水和物のX-線回折パターン。シマズ-6000 X-線回折計（Shimadzu-6000 x-ray diffractometer）を用いて、該試料を分析した。該光源は、波長1.5406Åを有するCuのK_α単色光を使用した。該発散スリット（Divergent Slit）は、1°を使用した。該受光スリット（Receiving Slit）は、0.30 mmとした。シンチレーションカウンター（Scintillation counter）は、3°〜40°の範囲で、１分間に2°の走査速度を有する検出器として使用した。

Claims

式(II)の保護された前駆化合物から、式(I)のペリンドプリルの医薬として許容し得る
塩を生産する方法であって、

（式中、Rは、カルボキシル基の保護基を表す。）：対応する遊離酸が得られるように、
式（II)の化合物の該複素環に結合しているカルボキシル基COORの脱保護を行うことを含
み、前記脱保護を塩基の存在下で行い、前記脱保護により形成される前記遊離酸を有する
、医薬として許容し得る塩を形成する、前記方法。
Rが、任意に置換されたアラルキルを表す、請求項１記載の方法。
Rが、無置換ベンジル基を表す、請求項２記載の方法。
Rが、4-ハロ置換、又は4-C_1-4アルコキシ置換ベンジル基を表す、請求項２記載の方法
。
Rが、4-Clベンジル、又は4-メトキシベンジル基を表す、請求項４記載の方法。
脱保護が、貴金属触媒の存在下の水素化分解である、請求項１〜５のいずれか１項記載
の方法。
該貴金属触媒が、パラジウム-オン-チャコールである、請求項６記載の方法。
前記塩基が、t-ブチルアミンである、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
式（II)の保護された前駆化合物から、ペリンドプリルt-ブチルアミンを生産する方法
であって、

（式中、Rは、カルボキシル基の保護基を表す。）：対応する遊離酸が得られるように、
式（II)の化合物の該複素環に結合しているカルボキシル基COORの脱保護を行うことを含
み、前記脱保護を、ペリンドプリルのt-ブチルアミン塩を形成するように、t-ブチルアミ
ンの存在下で行う、前記方法。
Rが、無置換ベンジル基を表す、請求項９記載の方法。
脱保護が、パラジウム-オン-チャコールの存在下の水素化分解である、請求項１〜５の
いずれか１項記載の方法。
さらに、前記方法により得られる、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩を、式（
Ia）の水和したペリンドプリルの医薬として許容し得る塩が得られるように、水和するこ
とを含む、請求項１〜１１のいずれか１項記載の方法：

（式中、nは、１〜５の整数であり、又は整数２〜５の逆数である。）。
nが１である、請求項１２記載の方法。
前記一水和物が得られるように、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩を水和する
ことを含む、ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩の一水和物を生産する方法。
ペリンドプリルt-ブチルアミンを水和し、ペリンドプリルt-ブチルアミン一水和物を得
る、請求項１２〜１４のいずれか１項記載の方法。
請求項１〜１５のいずれか１項記載の方法により生産される、任意に水和した形態のペ
リンドプリルの医薬として許容し得る塩。
式（Ia)の水和ペリンドプリルの医薬として許容し得る塩：

（式中、nは１〜５の整数であり、又は整数２〜５の逆数である。）。
nが１である、請求項１７記載の医薬として許容し得る塩。
t-ブチルアミン塩である、請求項１７、又は１８記載の医薬として許容し得る塩。
ペリンドプリルt-ブチルアミン一水和物。
図１に示されるような、X-線回折特性、又は実質的に同一のX-線回折特性を有する、ペ
リンドプリルt-ブチルアミン一水和物。
下記特徴的ピーク(2θ)のX-線粉末回折パターンを有することを特徴とする、ペリンド
プリルt-ブチルアミン一水和物：9.5504、14.8600、15.7486、16.5400、20.0400、21.049
9、22.0600、24.1744、26.3300、及び27.1600。
一以上の医薬として許容し得るキャリア、希釈剤、又は賦形剤とともに、ACE阻害に有
効な量の、請求項１６〜２２のいずれか１項記載のペリンドプリルの医薬として許容し得
る塩を含む、医薬組成物。
ACE阻害薬の製造において、請求項１６〜２２のいずれか１項記載のペリンドプリルの
医薬として許容し得る塩の使用。
ACE阻害が必要な患者に、ACE阻害に有効な量の、請求項１６〜２２のいずれか１項記載
のペリンドプリルの医薬として許容し得る塩を投与することを含む、ACE阻害方法。