JP2012531894A - ヒト血液癌の非ヒト哺乳動物モデル - Google Patents
ヒト血液癌の非ヒト哺乳動物モデル Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012531894A JP2012531894A JP2012517827A JP2012517827A JP2012531894A JP 2012531894 A JP2012531894 A JP 2012531894A JP 2012517827 A JP2012517827 A JP 2012517827A JP 2012517827 A JP2012517827 A JP 2012517827A JP 2012531894 A JP2012531894 A JP 2012531894A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- human
- cell
- mammal
- human mammal
- hsc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0271—Chimeric animals, e.g. comprising exogenous cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2893—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD52
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/12—Animals modified by administration of exogenous cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0331—Animal model for proliferative diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
- A01K2267/0381—Animal model for diseases of the hematopoietic system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
Abstract
Description
本出願は、2009年6月29日提出の米国仮特許出願第61/221,438号の利益を主張する。上記出願の教示全体を参照により本明細書に援用する。
本発明は、全部的にまたは部分的に、国立衛生研究所からの助成金AI69208により、支援を受けた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
癌は、心疾患に次ぐ、米国における死因の第2位である;全癌死亡のおよそ10%は、造血システムの新生物に起因する(Heron,M.P.and B.L.Smith.2007.National Vital Statistics Reports Vol.55,No.10;U.S.Cancer Statistics Working Group.2006.United States Cancer Statistics 2003 incidence and mortality.U.S.Department of Health and Human Services)。これらは、造血幹細胞および初期前駆細胞の播種性癌である、白血病、および、不連続の腫瘤として生じる成熟したリンパ球の癌である、リンパ腫を含む。ヒトでは、侵攻性リンパ腫および緩慢性リンパ腫の両方の大部分(80%〜85%)が、B細胞起源である(Aster,J.C.2005.Diseases of the White Blood Cells,Lymph Nodes,Spleen,and Thymus.In:Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease,7th edition (Kumar,V.,A.K.Abbas,and N.Fausto,eds.)Elsevier Inc.,Philadelphia,PA,pp.661−709)。
実施例1
免疫系の癌のヒト化マウスモデル。
リンパ性癌(たとえば、白血病およびリンパ腫)のヒト化マウスモデルの創造を、本明細書に記述する。
免疫系の癌は連続的に移植可能であった。
疾病は、他のNOD/scid/γcnullマウスに連続的に移植できることが証明された。二次移植マウスは、一次ドナーと表現型的に類似した白血病を示した。白血病細胞の移動パターンならびに臨床症状は類似していた。これらの二次レシピエントの寿命は、最初に注入したGFP+細胞数によって異なることが証明された。細胞は、MoFlowセルソーターを用いたフローサイトメトリーにより、GFPマーカー発現に基づいて精製した。代替法として、CD19+細胞の磁気陽性選択は、>99%という類似した純度を示した。細胞は、潜在的亜集団のインビトロ選択を避けるために、さらに増殖させずに、単離および精製の直後に注入した。一次宿主マウスの骨髄または脾臓のいずれかから採取した、(StemSpan(登録商標)培地約100μLに再懸濁された)およそ100万個のGFP+細胞を注入するとき、二次レシピエントは、初回注入の約3週後に同一の白血病を発症し、その後約1〜2週で、白血病のために死亡した。一次白血病マウス由来のGFP+脾細胞を使用して、二次マウスの大規模コホート(たとえば、動物各50〜100匹)を創った。脾臓から単離される多数の悪性細胞(たとえば、最高109細胞)を考えると、二次移植されたコホートの大きさに妥当な制限は存在しない。
ヒト特異的治療学を調査研究するためのヒト化モデルの使用
ヒト化急性リンパ芽球性白血病(ALL)モデルは、新規なヒト特異的治療薬、特に腫瘍関連抗原を標的とするモノクローナル抗体を調査研究する機会を提供する。このモデルにおける白血病細胞は、種々の細胞表面マーカーを発現し、その一部は、たとえばCD52、CD22、CD19、CD38、CD44、CD47、CD74、DR4、DR5、CD123およびNRP1等の、市場に出ているかまたは前臨床開発中であるモノクローナル抗体または生物学的製剤の標的である。
Leuk Lymphoma.2008 Dec;49(12):2256−62.Pharmacokinetics of alemtuzumab and the relevance in clinical practice.Elter T,Molnar I,Kuhlmann J,Hallek M,Wendtner C.
Leukemia.2009 Nov;23(11):1980−8.Epub 2009 Jul 23.Management guidelines for the use of alemtuzumab in chronic lymphocytic leukemia.Osterborg A,Foa R,Bezares RF,Dearden C,Dyer MJ,Geisler C,Lin TS,Montillo M,van Oers MH,Wendtner CM,Rai KR.
Science.2007 Apr 27;316(5824):600−4.Modeling the initiation and progression of human acute leukemia in mice.Barabe F,Kennedy JA,Hope KJ,Dick JE.
Pediatr Blood Cancer.2009 Dec;53(6):978−83.A phase II study of Campath−1H in children with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia: a Children's Oncology Group report.Angiolillo AL,Yu AL,Reaman G,Ingle AM,Secola R,Adamson PC.
Cancer.2006 Jun 15;106(12):2645−51.Activity of alemtuzumab in patients with CD52−positive acute leukemia.Tibes R,Keating MJ,Ferrajoli A,Wierda W,Ravandi F,Garcia−Manero G,O'Brien S,Cortes J,Verstovsek S,Browning ML,Faderl S.
Cancer.2010 Mar 1;116(5):1165−76.Adult acute lymphoblastic leukemia:concepts and strategies.Faderl S,O'Brien S,Pui CH,Stock W,Wetzler M,Hoelzer D,Kantarjian HM.
Am J Surg Pathol.2010 Mar;34(3):327−40.B−cell lymphomas with concurrent IGH−BCL2 and MYC rearrangements are aggressive neoplasms with clinical and pathologic features distinct from Burkitt lymphoma and diffuse large B−cell lymphoma.Snuderl M,Kolman OK,Chen YB,Hsu JJ,Ackerman AM,Dal Cin P,Ferry JA,Harris NL,Hasserjian RP,Zukerberg LR,Abramson JS,Hochberg EP,Lee H,Lee AI,Toomey CE,Sohani AR.
Blood.2008 Apr 1;111(7):3415−23.Epub 2008 Jan 17.Angiopoietin−like 5 and IGFBP2 stimulate ex vivo expansion of human cord blood hematopoietic stem cells as assayed by NOD/SCID transplantation.Zhang CC,Kaba M,Iizuka S,Huynh H,Lodish HF.
Claims (57)
- a)ヒト血液癌と関係がある1つまたは複数のヒト癌遺伝子を発現するように遺伝子操作されたヒト造血幹細胞(HSC)を、免疫不全非ヒト哺乳動物に導入すること;および
b)前記哺乳動物を、前記哺乳動物中で前記ヒトHSCにより前記非ヒト哺乳動物の血液細胞系統が再構成されて前記癌遺伝子が発現される条件下で維持すること;
を含み、
それによってヒト血液癌用モデルである非ヒト哺乳動物を作る、
ヒト血液癌用モデルである非ヒト哺乳動物を作る方法。 - 前記免疫不全非ヒト哺乳動物がマウスである、請求項1に記載の方法。
- 前記マウスが、重症複合免疫不全変異を担持する非肥満糖尿病マウス(NOD/scidマウス);重症複合免疫不全変異を担持し、かつサイトカイン受容体γ鎖の遺伝子を欠く非肥満糖尿病マウス(NOD/scid IL2Rγ−/−マウス)およびBalb/crag−/−γc−/−マウスからなる群から選択される、請求項2に記載の方法。
- 前記HSCを前記マウスに導入する前に、前記マウスが亜致死照射される、請求項3に記載の方法。
- 前記ヒトHSCが、CD34+細胞、CD133+細胞、CD34+CD133+細胞またはそれらの組合せである、請求項1に記載の方法。
- 前記マウスが、ヒトリンパ腫またはヒト白血病のモデルである、請求項3に記載の方法。
- 前記リンパ腫が、濾胞性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫であり;前記白血病が、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、T細胞ALL、プロB細胞ALL、プレBALLおよびナイーブBALL、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、および慢性骨髄性白血病である、請求項6に記載の方法。
- 前記1つまたは複数の癌遺伝子が、myc、bcl−2、ABL、AKT、RAS、BRAC1、BRAC2、CBL、CDK4、CDK6、PML、変異体IDH1、変異体IDH2またはそれらの組合せである、請求項6に記載の方法。
- 前記HSCが、前記myc癌遺伝子、前記bcl−2癌遺伝子またはそれらの組合せを発現するウイルスで形質移入される、請求項8に記載の方法。
- 前記ウイルスがレンチウイルスである、請求項9に記載の方法。
- 前記レンチウイルスが、レポーター蛋白質をコード化する遺伝子をさらに発現する、請求項10に記載の方法。
- 前記レポーター蛋白質が、緑色蛍光蛋白質(GFP)、赤色蛍光蛋白質(RFP)、抗生物質耐性蛋白質、ルシフェラーゼ、細胞表面蛋白質またはそれらの組合せである、請求項11に記載の方法。
- 前記癌遺伝子および前記レポーター遺伝子が細胞特異的プロモーターに操作可能に連結される、請求項12に記載の方法。
- 前記細胞特異的プロモーターがヒトB細胞特異的プロモーターである、請求項13に記載の方法。
- 前記ヒトB細胞特異的プロモーターが、ヒトCD19プロモーターである、請求項14に記載の方法。
- 前記レンチウイルスが、水疱性口内炎ウイルスG(VSVG)シュードタイプ化レンチウイルスである、請求項10に記載の方法。
- 前記HSCが、成長因子を加えた無血清培地中で前記HSCを培養することによってインビトロで増殖される、請求項1に記載の方法。
- 間葉幹細胞(MSC)の支持細胞層を導入することをさらに含む、請求項17に記載の方法。
- 前記成長因子が、幹細胞因子、トロンボポエチン、線維芽細胞成長因子1、インスリン成長因子結合蛋白質2(IGFBP2)、アンギオポエチン様蛋白質5(Angptl5)、またはそれらの組合せである、請求項18に記載の方法。
- 前記HSCが、前記HSCのインビトロ増殖中に、前記レンチウイルスで形質移入される、請求項17に記載の方法。
- 前記HSCが癌患者から得られる、請求項1に記載の方法。
- 前記癌患者がリンパ性癌または白血病を有する、請求項21に記載の方法。
- 前記リンパ性癌が濾胞性リンパ腫であり、前記白血病が急性リンパ芽球性白血病である、請求項22に記載の方法。
- 前記非ヒト哺乳動物の血液細胞系統の再構成を、前記非ヒト哺乳動物における前記ヒトHSCによって評価することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記再構成が、前記非ヒト哺乳動物で前記1つまたは複数のヒト癌遺伝子を発現するヒト白血球を検出することによって評価される、請求項24に記載の方法。
- c)ステップb)の前記非ヒト哺乳動物から得られる前記1つまたは複数のヒト癌遺伝子を発現する前記ヒト細胞を、前記1つまたは複数の免疫不全非ヒト哺乳動物に導入すること;および
d)c)の前記1つまたは複数の非ヒト哺乳動物を、前記1つまたは複数の非ヒト哺乳動物中で前記ヒトHSCにより前記1つまたは複数の非ヒト哺乳動物の血液細胞系統が再構成されて前記癌遺伝子が発現される条件下で維持すること;
を含み、
それによって、ヒト血液癌用モデルである1つまたは複数の非ヒト哺乳動物を作る、
ヒト血液癌用モデルである1つまたは複数の非ヒト哺乳動物を作ることをさらに含む、請求項1に記載の方法。 - ステップc)の前記非ヒト哺乳動物から得られる前記1つまたは複数のヒト癌遺伝子を発現する前記ヒト細胞が、前記非ヒト哺乳動物の脾臓、骨髄、またはそれらの組合せから得られる、請求項26に記載の方法。
- 前記細胞が脾細胞である、請求項27に記載の方法。
- 前記免疫不全非ヒト哺乳動物がマウスである、請求項26に記載の方法。
- 前記マウスが、重症複合免疫不全変異を担持する非肥満糖尿病マウス(NOD/scidマウス);重症複合免疫不全変異を担持し、前記サイトカイン−受容体γ鎖の遺伝子を欠く非肥満糖尿病マウス(NOD/scidIL2Rγ−/−マウス)およびBalb/crag−/−γc−/−マウスからなる群から選択される、請求項29に記載の方法。
- 前記マウスが、前記HSCを前記マウスに導入する前に亜致死照射される、請求項30に記載の方法。
- 前記マウスがヒトリンパ腫またはヒト白血病のモデルである、請求項27に記載の方法。
- 前記リンパ腫が、濾胞性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫であり;前記白血病が、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、T細胞ALL、プロB細胞ALL、プレBALLおよびナイーブBALL、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、および慢性骨髄性白血病である、請求項32に記載の方法。
- 1つまたは複数の腫瘍サプレッサー遺伝子を抑制する核酸を前記HSC、前記HSCの子孫またはそれらの組合せに含むように遺伝子操作されたHSCを導入することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- a)1つまたは複数の腫瘍サプレッサー遺伝子を抑制する核酸を前記HSC、前記HSCの子孫またはそれらの組合せに含むように遺伝子操作されたヒト造血幹細胞(HSC)を、免疫不全非ヒト哺乳動物に導入すること;および
b)前記哺乳動物を、前記哺乳動物中で前記ヒトHSCにより前記非ヒト哺乳動物の血液細胞系統が再構成されて前記1つまたは複数の腫瘍サプレッサー遺伝子の発現が抑制される条件下で維持すること;
を含み、
それによって、ヒト血液癌用モデルである非ヒト哺乳動物を作る、
ヒト血液癌用モデルである非ヒト哺乳動物を作る方法。 - 請求項1に記載の方法で作られるヒト血液癌用モデルである、非ヒト哺乳動物。
- 請求項3に記載の方法で作られるヒト血液癌用モデルである、非ヒト哺乳動物。
- 請求項13に記載の方法で作られるヒト血液癌用モデルである、非ヒト哺乳動物。
- 請求項15に記載の方法で作られるヒト血液癌用モデルである、非ヒト哺乳動物。
- 請求項23に記載の方法で作られるヒト癌用モデルである、非ヒト哺乳動物。
- 請求項26に記載の方法で作られるヒト血液癌用モデルである、1つまたは複数の非ヒト哺乳動物。
- 前記血液癌患者の造血幹細胞(HSC)を、免疫不全非ヒト哺乳動物に導入すること、および前記非ヒト哺乳動物を、前記哺乳動物中で前記HSCにより前記非ヒト哺乳動物の血液細胞系統が再構成されて前記癌患者の前記1つまたは複数の癌遺伝子が発現される条件下で維持することを含み、それによって前記血液癌患者用モデルである非ヒト哺乳動物を作る、ヒト血液癌患者用モデルである非ヒト哺乳動物を作る方法。
- 前記免疫不全非ヒト哺乳動物がマウスである、請求項42に記載の方法。
- 前記マウスが、重症複合免疫不全変異を担持する非肥満糖尿病マウス(NOD/scidマウス);重症複合免疫不全変異を担持しかつサイトカイン−受容体γ鎖の遺伝子を欠く非肥満糖尿病マウス(NOD/scid IL2R γ−/−マウス)およびBalb/c rag−/−γc−/−マウスからなる群から選択される、請求項43に記載の方法。
- 前記マウスが、前記HSCを前記マウスに導入する前に亜致死照射される、請求項44に記載の方法。
- 前記マウスが、ヒトリンパ腫またはヒト白血病のモデルである、請求項43に記載の方法。
- 前記リンパ腫が濾胞性リンパ腫であり、前記白血病が急性リンパ芽球性白血病である、請求項46に記載の方法。
- 薬剤または治療を、前記血液癌患者用モデルである前記非ヒト哺乳動物に投与することおよび前記癌患者を治療するために前記薬剤または前記治療を使用できるかどうかを決定することをさらに含む、請求項42に記載の方法。
- 請求項42に記載の方法で作られる非ヒト哺乳動物。
- a)前記1つまたは複数の薬剤を、請求項36に記載の非ヒト哺乳動物に投与すること;および
b)前記非ヒト哺乳動物における前記癌が緩和されるかどうかを決定すること;
を含み、
前記非ヒト哺乳動物における前記癌が、前記非ヒト哺乳動物で緩和されるのであれば、その場合は前記1つまたは複数の薬剤または治療プロトコールを、前記ヒト血液癌の治療に使用できる、
ヒト血液癌を治療するために使用できる1つまたは複数の薬剤または治療方式を見極める方法。 - 前記非ヒト哺乳動物における前記癌が、コントロールと比較して緩和されるかどうかを比較することをさらに含む、請求項50に記載の方法。
- 前記コントロールが、前記薬剤または治療プロトコールを受けていない非ヒト哺乳動物である、請求項51に記載の方法。
- 2つ以上の薬剤が前記非ヒト哺乳動物に投与される、請求項50に記載の方法。
- 前記2つの薬剤の投与が、ヒトB細胞癌の前記治療に相乗効果をもたらす、請求項53に記載の方法。
- 有効量の抗CD52抗体および1つまたは複数の化学療法剤を個体に同時に投与することを含む、必要としている個体における白血病を治療する方法。
- 前記抗CD52抗体がアレムツズマブであり、前記1つまたは複数の化学療法剤がシクロホスファミドである、請求項55に記載の方法。
- 前記アレムツズマブおよび前記シクロホスファミドの投与後、前記個体の骨髄における癌細胞負荷が10,000分の1に減少する、請求項56に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US22143809P | 2009-06-29 | 2009-06-29 | |
US61/221,438 | 2009-06-29 | ||
PCT/US2010/040221 WO2011002721A1 (en) | 2009-06-29 | 2010-06-28 | Non-human mammal model of human hematopoietic cancer |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012531894A true JP2012531894A (ja) | 2012-12-13 |
JP2012531894A5 JP2012531894A5 (ja) | 2013-08-15 |
Family
ID=56080482
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012517827A Pending JP2012531894A (ja) | 2009-06-29 | 2010-06-28 | ヒト血液癌の非ヒト哺乳動物モデル |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120251528A1 (ja) |
EP (1) | EP2448967B1 (ja) |
JP (1) | JP2012531894A (ja) |
CN (1) | CN102762592A (ja) |
DK (1) | DK2448967T3 (ja) |
SG (2) | SG10201403707QA (ja) |
WO (1) | WO2011002721A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020168024A (ja) * | 2012-09-07 | 2020-10-15 | イエール ユニバーシティ | 遺伝学的に修飾された非ヒト動物およびその使用法 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011002727A1 (en) * | 2009-06-29 | 2011-01-06 | Qingfeng Chen | Methods of producing humanized non-human mammals |
EP3417701B1 (en) | 2009-10-06 | 2021-12-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified mice and engraftment |
DK2675271T3 (en) | 2011-02-15 | 2018-08-27 | Regeneron Pharma | HUMANIZED M-CSF MOUSE |
PT3308641T (pt) | 2012-11-05 | 2019-10-24 | Univ Yale | Roedor imunodeficiente geneticamente modificado e métodos de utilização do mesmo. |
KR102574155B1 (ko) | 2014-05-19 | 2023-09-05 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간 epo를 발현하는 유전자 변형된 비-인간 동물 |
CN104120176A (zh) * | 2014-06-10 | 2014-10-29 | 杭州艾迪康医学检验中心有限公司 | 检测cbl基因多态突变位点的引物、方法和试剂盒 |
US10123518B2 (en) | 2015-04-13 | 2018-11-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc | Genetically modified non-human animals and methods of use thereof |
CA2990567A1 (en) * | 2015-06-22 | 2016-12-29 | National Federation Of Agricultural Cooperative Associations | Method for producing blood chimeric animal |
WO2017022613A1 (ja) * | 2015-08-03 | 2017-02-09 | 富士フイルム株式会社 | 細胞構造体、非ヒトモデル動物、非ヒトモデル動物の製造方法、及び被験物質の評価方法 |
CA2995574A1 (en) * | 2015-08-13 | 2017-02-16 | Champions Oncology, Inc. | Personalized treatment of diseases and disorders |
CN112042597B (zh) * | 2020-07-22 | 2022-04-29 | 南京普恩瑞生物科技有限公司 | 一种双人源化肿瘤异种移植模型的构建方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7011A (en) * | 1850-01-08 | Mill foe | ||
US8029A (en) * | 1851-04-08 | Kellogg | ||
US9015A (en) * | 1852-06-15 | Manufacture of granular fuel from brush-wood and twigs |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030212022A1 (en) * | 2001-03-23 | 2003-11-13 | Jean-Marie Vogel | Compositions and methods for gene therapy |
AU2001252998A1 (en) * | 2000-03-28 | 2001-10-08 | University Of Rochester | Methods of producing a library and methods of selecting polynucletides |
US8158413B2 (en) * | 2005-10-17 | 2012-04-17 | Institut Pasteur | Lentiviral vector-based vaccine |
WO2007044648A2 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-19 | Baylor Research Institute | Oncohumouse |
AU2006304392B2 (en) * | 2005-10-18 | 2014-05-01 | National Jewish Health | Conditionally immortalized long-term stem cells and methods of making and using such cells |
US20080118477A1 (en) * | 2006-11-09 | 2008-05-22 | Rush University Medical Center | Umbilical cord mesenchymal stem cells support cord blood hematopoiesis |
US20080293661A1 (en) * | 2007-05-23 | 2008-11-27 | The General Hospital Corporation | Method for treating chronic lymphoid leukemia |
WO2009043051A2 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Biogen Idec Ma Inc. | Cd23 binding molecules and methods of use thereof |
WO2010138873A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Maroun Khoury | Long term expansion of human hematopoietic stem cells |
-
2010
- 2010-06-28 CN CN2010800388464A patent/CN102762592A/zh active Pending
- 2010-06-28 JP JP2012517827A patent/JP2012531894A/ja active Pending
- 2010-06-28 SG SG10201403707QA patent/SG10201403707QA/en unknown
- 2010-06-28 WO PCT/US2010/040221 patent/WO2011002721A1/en active Application Filing
- 2010-06-28 US US13/381,307 patent/US20120251528A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-28 DK DK10794608.9T patent/DK2448967T3/en active
- 2010-06-28 EP EP10794608.9A patent/EP2448967B1/en not_active Not-in-force
- 2010-06-28 SG SG2011084639A patent/SG176117A1/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7011A (en) * | 1850-01-08 | Mill foe | ||
US8029A (en) * | 1851-04-08 | Kellogg | ||
US9015A (en) * | 1852-06-15 | Manufacture of granular fuel from brush-wood and twigs |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6014045278; Proc. Natl. Acad. Sic. USA Vol. 104, No. 26, 2007, P. 11008-11013 * |
JPN6014045280; 50th ASH Annual Meeting and Expression, Online Program and Abstracts , 2008 * |
JPN6014045282; Oncogene Vol. 24, 2005, P. 5976-5985 * |
JPN6014045285; Cancer Res. Vol. 61, 2001, P. 7654-7659 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020168024A (ja) * | 2012-09-07 | 2020-10-15 | イエール ユニバーシティ | 遺伝学的に修飾された非ヒト動物およびその使用法 |
JP7066785B2 (ja) | 2012-09-07 | 2022-05-13 | イエール ユニバーシティ | 遺伝学的に修飾された非ヒト動物およびその使用法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102762592A (zh) | 2012-10-31 |
DK2448967T3 (en) | 2015-07-20 |
WO2011002721A1 (en) | 2011-01-06 |
EP2448967A1 (en) | 2012-05-09 |
EP2448967B1 (en) | 2015-04-15 |
SG176117A1 (en) | 2011-12-29 |
US20120251528A1 (en) | 2012-10-04 |
EP2448967A4 (en) | 2012-12-05 |
SG10201403707QA (en) | 2014-10-30 |
WO2011002721A8 (en) | 2013-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2012531894A (ja) | ヒト血液癌の非ヒト哺乳動物モデル | |
KR102585058B1 (ko) | 인간화된 m-csf 마우스 | |
JP6408497B2 (ja) | 遺伝子改変されたマウスおよび移植方法 | |
EP3145307B1 (en) | Genetically modified non-human animals expressing human epo | |
ES2884598T3 (es) | Animales no humanos modificados genéticamente y métodos de uso de los mismos | |
JP3753321B2 (ja) | 異種細胞の生着、分化および増殖に適したマウスの作出方法、該方法により作出されたマウスならびにそのマウスの用途 | |
KR102594390B1 (ko) | 유전적으로 변형된 비-인간 동물 및 이것들의 사용 방법 | |
JP2012531896A (ja) | ヒト化非ヒト哺乳動物を製造する方法 | |
US20100115642A1 (en) | Xenogenic immune system in a non-human mammal | |
Hanson et al. | Enhanced green fluorescent protein targeted to the Sca-1 (Ly-6A) locus in transgenic mice results in efficient marking of hematopoietic stem cells in vivo | |
JP4906059B2 (ja) | ヒト血小板数調節薬のスクリーニング方法 | |
Kim et al. | Engraftment of human myelodysplastic syndrome derived cell line in transgenic severe combined immunodeficient (TG‐SCID) mice expressing human GM–CSF and IL‐3 | |
Yang et al. | Development and analysis of transgenic mice expressing porcine hematopoietic cytokines: a model for achieving durable porcine hematopoietic chimerism across an extensive xenogeneic barrier | |
Wermann et al. | Human-mouse xenografts in stem cell research | |
JP2018519849A (ja) | ヒト化マウス及びその使用 | |
Mitsdörffer et al. | Archive ouverte UNIGE | |
Chun et al. | Engraftment of adult hematopoietic stem and progenitor cells in a novel model of humanized mice | |
Yu et al. | Long-term engraftment of adult hematopoietic progenitors in a novel model of humanized mice | |
JP2022101247A (ja) | ヒト樹状細胞が分化するヒトflt3lトランスジェニックげっ歯類動物 | |
Jain | Role of the Bone Marrow Niche Components in B Cell Malignancies | |
Leskov | Modeling hematologic malignancies and their treatment in humanized mice |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130625 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130625 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141024 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150120 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150224 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150323 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150423 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150930 |