JP2012529460A - 新規なシクロペンタン誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）（式中、Ａ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、発明の詳細な説明及び特許請求の範囲にて定義されたとおりである）で示される、システインプロテアーゼのカテプシンの、特にシステインプロテアーゼのカテプシンＳ又はＬの選択的阻害剤である化合物、特に糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈障害又は糖尿病性ネフロパシーの処置における医薬として有用なそれらの調製に関する。

Description

本発明は、システインプロテアーゼのカテプシン、特にシステインプロテアーゼのカテプシンＳ又はＬの選択的阻害剤である化合物に関する。
本発明は、特に、式（Ｉ）：
Figure 2012529460
［式中、
Ａ１は、酸素、カルボニル、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＯＮＲ１１−又は存在しないかであり；
Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、フェニル、ハロフェニル、アルコキシベンジル、カルボキシ、モルホリニル、アルキルモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、２−オキソ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、ピペリジニル、アルキルピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、ハロフェニルピペリジニル、ピペラジニル、アルキルピペラジニル、アゼチジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、アルコキシアゼチジニル、８−オキソ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ヒドロキシピリダジニル、ハロピロリジニル、ホルミル、ピリジニル、ハロピリジニル、テトラヒドロピラニル又はチオピラニルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３及びＲ４は、独立して水素、アルキル又はフェニルより選択されるか；
又はＲ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、アルキルピペリジニル又はアルコキシカルボニルピペリジニルを形成するか；
又はＲ２及びＲ３は、それらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジニルを形成し；
Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル、ナフチル、アルキルピリダジニル、ピリジニル、ハロピリジニルであり、ここで、置換フェニルは、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ハロフェニルオキシ、アルキルスルホニルフェニル、アミノスルホニルフェニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、ハロピリジニル、アルコキシピリジニル、ハロアルキルピリジニル、アルキルスルホニルピリジニル、アルキルチアゾリル、ピペリジニル、ハロピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、アルキル−１Ｈ−ピラゾリル、アルキル−２Ｈ−ピラゾリル、ヒドロキシアルキル−１Ｈ−ピラゾリル、アルコキシアルキル−１Ｈ−ピラゾリル、アルコキシカルボニルピラゾリル、カルボキシアルキルピラゾリル、アミノカルボニルアルキル−１Ｈ−ピラゾリル、アルキルアミノカルボニルアルキルピラゾリル、オキセタニルアルキル−１Ｈ−ピラゾリル、ピリミジニル、アルキルチオフェニル、ピリダジニル、アルキル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジニル、アルキルイソオキサゾリル、シクロアルキルピペラジニル、ピラジニル、ハロピラジニル、ハロアゼチジニル、２−オキソ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、ハロピロリジニル、アルキルピペラジニル、シクロアルキルピペラジニル、ハロアルキルピペラジニル、カルボニルピペラジニル、アルキルカルボニルピペラジニル、オキセタニルオキシ及びモルホリニルより独立して選択される１つ又は２つの置換基によって置換されているフェニルであり；
Ｒ１１は、水素又はアルキルである］で示される化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の化合物は、システインプロテアーゼのカテプシン（Ｃａｔ）、特にカテプシンＳ又はカテプシンＬの選択的阻害剤であり、したがって糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈障害、癌、慢性腎疾患における心血管系イベントの減少及び糖尿病性ネフロパシーのような代謝疾患の処置に有用である。加えて、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、シェーグレン症候群、エリテマトーデス、神経因性疼痛、Ｉ型糖尿病、喘息及びアレルギーのような免疫介在性疾患、ならびに皮膚に関連する免疫疾患が、カテプシンＳ阻害剤で処置される適切な疾患である。
本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物及びその前述の塩それ自体、ならびに治療上活性な物質としてのその使用、該化合物、中間体、医薬組成物、医薬（該化合物、その薬学的に許容される塩を含有する）の製造方法、疾患の予防及び／又は治療のための、特に糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈障害、癌、慢性腎疾患における心血管系イベントの減少及び糖尿病性ネフロパシーの治療又は予防における、該化合物及び塩の使用、ならびに糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈障害、癌、慢性腎疾患における心血管系イベントの減少及び糖尿病性ネフロパシーの治療又は予防のための医薬の製造のための、該化合物及び塩の使用である。
哺乳類のカテプシンは、生物学的及び病理学的イベントの重要な段階に関与するシステイン型のプロテアーゼである。カテプシンは、小分子で酵素活性を阻害することが可能であるため扱いやすい薬剤標的であると考えられており、したがって医薬産業にとって興味深い（Bromme 2001；Roberts 2005）。
カテプシンＳは、マクロファージ及び樹枝状細胞及び平滑筋細胞のような抗原提示細胞において顕著に発現する（Hsing and Rudensky 2005；Rudensky and Beers 2006）。カテプシンＳは、正常な動脈組織ではわずかに発現するが、アテローム硬化性の動脈では、強い上方調節が見られる（Liu et al. 2006；Sukhova et al. 1998）。
前臨床データは、適切なマウスモデルにおいて試験したとき、カテプシンＳ欠損マウスはアテローム性動脈硬化が減少した表現型を有するため、カテプシンＳの機能がアテローム性動脈硬化に対して決定的に重要であることを示唆している。ＬＤＬ−Ｒｅｃ欠損マウスにおいて、脂質の蓄積の減少、エラスチン繊維の分解及び慢性の動脈炎症が報告されている。ＡＰＯ Ｅ欠損マウスにおいて、急性プラーク崩壊イベントの有意な減少が報告された。慢性腎疾患がＣａｔＳ／Ｉｎ ＡＰＯ−Ｅ欠損マウスで生じる場合、動脈及び心臓弁における抗アテローム性動脈硬化活性に加え、石灰化促進の強い減少が見られる（Aikawa et al. 2009；de Nooijer et al. 2009；Rodgers et al. 2006；Sukhova et al. 2003）。これは、カテプシンＳの潜在的阻害剤が、細胞外マトリックス崩壊の減少、炎症性状態の減少及び石灰化促進それに続くその臨床症状の減少によって、動脈硬化性プラークを安定化するであろうことを示唆している。
これらのアテローム性動脈硬化モデルにおいて記載された表現型は、カテプシンＳの公知の細胞機能と一致している。第一に；カテプシンＳはプラークを安定化する細胞外マトリックスの分解に関与する。特に、カテプシンＳは強力なエラスチン分解活性を有し、そして、中性のｐＨで機能することができる。これは、カテプシンＳを他の全てのカテプシンと区別する特徴である。第二に、カテプシンＳは抗原処理、特にアテローム硬化性組織の慢性的な炎症へのＴ細胞の寄与の減少をもたらす抗原提示細胞内の不変鎖の切断に関与する主要なプロテアーゼである。炎症の増加は、さらに酸化的及びタンパク質分解による組織の損傷ならびにその後のプラークの不安定化をもたらす（Cheng et al. 2004；Driessen et al. 1999；Rudensky and Beers 2006）。
Ｃａｔ Ｓ阻害剤の抗炎症及び抗エラスチン分解特性はまた、慢性閉塞性肺疾患の優れた標的にもなる（Williams et al. 2009）。さらにマトリックス分解におけるその細胞外機能のために、カテプシンＳの阻害は内膜新生及び血管新生に影響を与えうる（Burns-Kurtis et al. 2004；Cheng et al. 2004；Shi et al. 2003；Wang et al. 2006）。カテプシンＳの阻害剤は、したがって幾つかの異なる疾患状況に有用でありうる。
カテプシンＳはまた、Clin Cancer Res 2009;15(19)にRoberta E. Burdenにより記載されているとおり、腫瘍の成長及び腫瘍細胞の侵入の減少に役割を果たす。加えて、腎摘出をしたカテプシンＳノックアウトマウスは、腎摘出をした野生型マウスと比較したときに動脈の石灰化の有意な減少を示した。このことは、カテプシンＳの阻害は慢性の腎臓疾患の患者において心臓血管のイベントの減少に有益な効果を有しているかもしれないことを示唆している（Elena Aikawa, Circulation, 2009, 1785-1794）。
カテプシンＬは、カテプシンＳよりも広い発現プロファイルを示し、またアテローム性動脈硬化におけるカテプシンＬの役割を示唆する、例えばＬＤＬｒｅｃ及びＣａｔ Ｌ欠損マウスはアテローム硬化が減少した表現型を示すというデータがある（Kitamoto et al. 2007）。加えて、Ｃａｔ Ｌは、脂質生成及び末梢糖耐性を制御する、代謝症候群に関与することが示唆されている。腎疾患において、カテプシンＬはダイナミンをタンパク質分解処理して、したがってタンパク尿によって有足細胞機能を調節することが説明されている（Sever et al. 2007）。
組織改造、細胞外マトリックス分解、活性神経ペプチドの生成及び胸腺上皮細胞内での抗原提示における役割は、カテプシンＬに対して記載されている細胞活性である（Funkelstein et al. 2008；Rudensky and Beers 2006）。
本明細書において、用語「アルキル」は、単独で又は組み合わされて、１〜８個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖状アルキル基、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖状アルキル基、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖状アルキル基を示す。直鎖及び分岐鎖状Ｃ１−Ｃ８アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチルの異性体、ヘキシルの異性体、ヘプチルの異性体及びオクチルの異性体、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル及びtert−ブチルである。
用語「シクロアルキル」は、単独で又は組み合わされて、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル環、好ましくは３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル環を示す。Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルである。好ましいシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。シクロプロピル及びシクロブチルが特に好ましい。シクロプロピルがさらに好ましい。
用語「アルコキシ」は、単独で又は組み合わされて、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec.ブトキシ及びtert.ブトキシ、好ましくはメトキシ、エトキシ、プロポキシ及びイソプロポキシのような、用語「アルキル」が先に与えられた意味を有する、式アルキル−Ｏ−の基を示す。
用語「シクロアルキルオキシ」は、単独で又は組み合わされて、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ又はシクロへキシルオキシのような、用語「シクロアルキル」が先に与えられた意味を有する、式シクロアルキル−Ｏ−の基を示す。
用語「フェニルオキシ」は、単独で又は組み合わされて、フェニル−Ｏ−基を示す。
用語「オキシ」は、単独で又は組み合わされて、−Ｏ−基を示す。
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、単独で又は組み合わされて、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、また好ましくはフッ素、塩素又は臭素、より好ましくはフッ素及び塩素を示す。
用語「ハロアルキル」、「ハロシクロアルキル」及び「ハロアルコキシ」は、単独で又は組み合わされて、少なくとも１つのハロゲンで置換された、好ましくは１〜５個のハロゲンで置換されたアルキル基、シクロアルキル基及びアルコキシ基を意味する。フルオロアルキルは、少なくとも１つのフッ素原子で置換された、好ましくは１〜５個のフッ素原子で置換されたアルキル基である。好ましいハロアルキルは、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル及びトリフルオロプロピルである。
用語「カルボニル」は、単独で又は組み合わされて、−Ｃ（Ｏ）−基を示す。
用語「カルボキシ」は、単独で又は組み合わされて、−ＣＯＯＨ基を示す。
用語「薬学的に許容される塩」は、遊離塩基又は遊離酸の生物学的有効性及び特性を保持し、生物学的にも他の意味でも望まれないものではない塩を表す。該塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、好ましくは塩酸のような無機酸及び酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、オキシル酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなどのような有機酸により形成される。加えて、これらの塩は無機塩基又は有機塩基を遊離酸に加えて形成することで調製することができる。無機塩基から誘導された塩は、非限定的に、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム塩などを含む。有機塩基から誘導された塩は、非限定的に、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリイミン樹脂などのような、第一級、第二級及び第三級アミン、天然に存在する置換アミン類を含む置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂の塩を含む。式（Ｉ）の化合物はまた、両性イオンの形態でも存在することができる。特に好ましい、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は、塩酸塩、ギ酸塩（formiates）、硫酸塩、リン酸塩及びメシラートであり、特に塩酸塩及びギ酸塩である。
式（Ｉ）の化合物は、幾つかの不斉中心を含むことができ、光学的に純粋な鏡像異性体、例えばラセミ体のような、エナンチオマーの混合物、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオマーのラセミ体又はジアステレオマーのラセミ体の混合物の形態で存在することができる。
用語「不斉炭素原子」は、４つの異なる置換基を有する炭素原子を意味する。Cahn-Ingold-Prelog則に従って、不斉炭素原子は「Ｒ」又は「Ｓ」の立体配座であることができる。
好ましいものは、
Ａ１が、酸素、カルボニル、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＯＮＲ１１−又は存在しないかであり；
Ｒ１が、水素、アルキル、フェニル、ハロフェニル、カルボキシ、モルホリニル、アルキルモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、２−オキソ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、ピペリジニル、アルキルピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、ピペラジニル、アルキルピペラジニル、アゼチジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、アルコキシアゼチジニル、８−オキソ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ヒドロキシピリダジニル又はハロピロリジニルであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３及びＲ４が、独立して水素、アルキル又はフェニルより選択されるか；
又はＲ３及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル又はアルキルピペリジニルを形成するか；
又はＲ２及びＲ３が、それらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジニルを形成し；
Ｒ５が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル又はナフチルであり、ここで、置換フェニルは、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロフェニル、ハロフェニルオキシ、アルキルスルホニルフェニル、アミノスルホニルフェニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、ハロピリジニル、アルコキシピリジニル、ハロアルキルピリジニル、アルキルスルホニルピリジニル、アルキルチアゾリル、ピペリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、アルキル−１Ｈ−ピラゾリル、アルキル−２Ｈ−ピラゾリル、ピリミジニル、アルキルチオフェニル、ピリダジニル、アルキル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジニル、アルキルイソオキサゾリル、シクロアルキルピペラジニル、ピラジニル、ハロピラジニル、ハロアゼチジニル、２−オキソ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、ハロピロリジニル、アルキルピペラジニル、シクロアルキルピペラジニル、カルボニルピペラジニル及びオキセタニルオキシより独立して選択される１つ又は２つの置換基によって置換されているフェニルであり；
Ｒ１１が、水素又はアルキルである、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
Ａ１が、酸素、カルボニル又は−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物が好ましい。
Ａ１が、酸素である式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。
さらに好ましいものは、Ｒ１が、アルキル、ハロフェニル、モルホリニル又はハロアゼチジニルである、式（Ｉ）の化合物である。
特に好ましいものは、Ｒ１が、メチル、エチル、クロロフェニル又はジフルオロアゼチジニルである、式（Ｉ）の化合物である。
Ｒ１の定義において、モルホリニル、アルキルモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、２−オキソ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、ピペリジニル、アルキルピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、ピペラジニル、アルキルピペラジニル、アゼチジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、アルコキシアゼチジニル、８−オキソ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ヒドロキシピリダジニル及びハロピロリジニル基は、好ましくはそれらの窒素原子によってＡ１と結合している。
さらに好ましいものは、Ｒ２が、水素である式（Ｉ）の化合物である。
さらに好ましいものは、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はメチルピペリジニルを形成する、式（Ｉ）の化合物である。
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成する、式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。
さらに好ましいものは、Ｒ５が、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルピリジニル、ハロアルキルピリジニル、アルキル−１Ｈ−ピラゾリル及びピリダジニルより独立して選択される１つ又は２つの置換基により置換されているフェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
また好ましいものは、Ｒ５が、メチル、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロエトキシ、メチルピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、メチル−１Ｈ−ピラゾリル及びピリダジニルより独立して選択される１つ又は２つの置換基により置換されているフェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
Ｒ１１が、メチル、エチル又はtert−ブチルである式（Ｉ）の化合物が、さらに好ましい。
以下：
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（トルエン−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（トルエン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（ピペラジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（３−エトキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（アゼチジン−１−カルボニル）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−ジエチルアミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−ジメチルアミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−tert−ブチルアミド２−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−メチルアミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（シアノ−フェニル−メチル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（シアノ−ジメチル−メチル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロブチル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（ナフタレン−１−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−フェニルメタンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−シクロプロピルメタンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピリジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−［（４−フルオロ−フェニル）−アミド］；
３−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボニル］−ピロリジン−２−カルボニトリル；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−プロポキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−プロポキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−プロポキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−プロポキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２’，４’−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２’，４’−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４’−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４’−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ピペリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ピペリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３’，４’−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（３’，４’−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４’−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４’−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４’−スルファモイル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４’−スルファモイル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｒ−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピリミジン−５−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリミジン−５−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（３−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（３−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピラジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピラジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−エトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−エトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（５’−クロロ−［２，２’］ビピラジニル−６−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（オキセタン−３−イルオキシ）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−ピラゾール−１−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−tert−ブチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−イソプロポキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−イソプロポキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−イソプロポキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；及び
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−イソプロポキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドである式（Ｉ）の化合物又はその塩が特に好ましい。
以下：
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；及び
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドである式（Ｉ）の化合物又はその塩もまた、特に好ましい。
以下：
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；及び
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドである式（Ｉ）の化合物又はその塩が、さらに特に好ましい。
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド又はその塩が、特に好ましい式（Ｉ）の化合物である。
また好ましいものは、以下：
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（４−メチルベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（４−メチルベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）シクロペンタンカルボキサミド；
ギ酸（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンチルメチルエステル；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−フルオロメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−tert−ブチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（ピリジン−４−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−フェノキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−｛４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−｛４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−｛４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−モルホリン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−モルホリン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（４−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸メチルエステル；
（４−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸メチルエステル；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（４−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸；
（４−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−tert−ブチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−［３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−［３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（トルエン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロブトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロブトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロブトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロブトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−｛４−［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−｛４−［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロブトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロブトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロペンチルオキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（１−エチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−エチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロペンチルオキシ−４−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−フェノキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−フェノキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
４−シアノ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
４−シアノ−４−（｛（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニル］−アミノ｝−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニル］−アミノ｝−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニル］−アミノ｝−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニル］−アミノ｝−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルオキシ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルオキシ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（２−ｐ−トリルプロパン−２−イルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（２−ｐ−トリルプロパン−２−イルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メトキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メトキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；及び
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドより選択される、式（Ｉ）の化合物である。
式（Ｉ）の化合物は、下記で示される方法、実施例で示される方法、又は同等の方法により調製することができる。個別の反応工程における適切な反応条件は、当業者に公知である。出発物質は、市販されているか、あるいは下記で示されるか、もしくは実施例で示される方法と同等な方法、または当該技術で既知の方法により調製できるかのいずれかである。特に明記しない限り、Ａ１及びＲ１〜Ｒ５は、上記と同義の意味を有する。
以下の略語が、本明細書において用いられる：
ＢＯＰ＝ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムへキサフルオロホスファート
ＢＯＰ−Ｃｌ＝ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド
ＤＣＣ＝Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＩＣ＝Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳ＝ジメチルスルフィド
ＥＤＣＩ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＤＴＡ＝エチレンジアミン四酢酸
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＨＡＴＵ＝Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート
ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ｍＣＰＢＡ＝メタ−クロロ過安息香酸
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＭｓＣｌ＝メタンスルホニルクロリド
ＮｏｓＣｌ＝３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド
ｐＴｓＯＨ＝ｐ−トルエンスルホン酸
ＰｙＢｏｐ＝（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムへキサフルオロホスファート
ＲＴ＝室温
ＴＢＡＦ＝フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＴＵ＝２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴｓＣｌ＝パラ−トルエンスルホニルクロリド。
Figure 2012529460
より詳細には、Ａ１＝Ｏである式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に概説したとおりに調製することができる。シクロペンタ−３−エノールＡのヒドロキシル官能基は、標準的方法を用いて適切な保護基で保護することができ、化合物Ｂを与える。例えば、そのような保護は、イミダゾールのような塩基の存在下で、tert−ブチルジメチルシリルクロリド又はtert−ブチルジフェニルクロリドのような試薬を用いてのＯ−シリル化によって達成することができる。化合物Ｂのエポキシ化は、好ましくはシクロヘキサンのような非極性溶媒中でｍＣＰＢＡを用いて実施することができ、そして得られたジアステレオ異性のエポキシドＣは、クロマトグラフィー法を用いて分離することができる。Ｄ型の化合物は、Ｃから、シアン化ジエチルアルミニウムのような適切な試薬を用いて、シアニド求核剤によるエポキシド開環によって得られる。酸化銀の存在下での、Ｄの第一級アルキルハライド（好ましくは第一級アルキルヨーダイド）との反応は、Ｅ型の化合物の形成をもたらし、これは続いて標準的方法により脱保護することができる。保護の方略として予めＯ−シリル化が用いられた場合、ＨＦ−ピリジン又はＴＢＡＦ／ＨＯＡｃのようなフルオリド試薬を、脱保護工程に用いることができる。得られたアルコールＦのチオエーテル化合物Ｇへの変換のために、化合物Ｆのヒドロキシル官能基は、最初に脱離基へと変換され、そしてこの中間体を次に適切なチオールと反応させる。ヒドロキシル官能基の脱離基への変換は、例えば塩基の存在下、ＭｓＣｌ、ＮｏｓＣｌ、ＴｓＣｌ又はトリフルオロメタンスルホン酸無水物のような適切なスルホニルクロリド又はスルホン酸無水物を用いての反応によって達成することができ、一方で続いての適切なチオールを用いての反応は、ＮａＨ、ＬｉＨＭＤＳ、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡのような塩基の存在下で実施することができる。得られたチオエーテルの酸化は、Ｈ２Ｏ２、Oxone又はｍＣＰＢＡのような適切な酸化剤を用いて達成することができ、化合物Ｈを与える。ニトリル化合物Ｈを対応するエステル誘導体Ｉへと変換するために、ピナー反応を用いることができる。ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ又はＫＯＨのような塩基を用いてのエステルの開裂、続いての適切なα−アミノニトリル誘導体を用いてのアミドカップリングは、所望の化合物（Ｉ）を提供する。アミドカップリング工程は、ＢＯＰ−Ｃｌ、ＴＢＴＵ、ＢＯＰ、ＰｙＢｏｐ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢＴ、ＤＩＣ／ＨＯＢＴ又はＤＣＣ／ＨＯＢＴのようなカップリング試薬を使用して又はクロロギ酸エチル又はクロロギ酸イソブチルのようなクロロギ酸アルキルを使用して、標準的方法を用いて、混合無水物を形成し、その後アミン誘導体と反応させることによって実施することができる。
Figure 2012529460
Ａ１＝Ｏである式（Ｉ）の化合物への代替的アプローチを、スキーム２に概説している。化合物Ｂはジヒドロキシル化することができ、化合物Ｊを与え、これは触媒量のｐＴｓＯＨのような酸の存在下、適切なカルボニル化合物又はそのジアルキルアセタールを用いての反応によって、Ｋ型の化合物へと変換される。ジヒドロキシル化工程は、好ましくは触媒量の四酸化オスミウムの存在下、トリメチルアミンオキシドのような酸化剤を用いて実施することができる。Ｅｔ３ＳｉＨ／ＴｉＣｌ４又はＢＨ３−ＤＭＳ／ＢＦ３−ＯＥｔ２のような試薬を用いての還元的ケタール開環は、Ｌ型の化合物を提供する。化合物Ｌのヒドロキシル官能基の、トリフルオロメタンスルホン酸無水物のようなスルホン酸誘導体を用いての脱離基への変換、続いてのテトラブチルアンモニウムシアニドのようなシアニド試薬との反応は、Ｅ１型の化合物を提供し、これはスキーム１に従って式（Ｉ）の化合物へと変換することができる。
Figure 2012529460
Ａ１＝Ｏであり、Ｒ１がフェニル又は置換フェニルである式（Ｉ）の化合物は、スキーム２ａに概説したとおりに合成することができる。アリールオキシ化合物Ｌ１は、銅触媒の存在下での、トリアリールビスマス二酢酸又はトリアリールビスマスビス（トリフルオロ酢酸）を用いたジヒドロキシ化合物Ｊの反応により得ることができる。化合物Ｌ１の、Ｅ２型の化合物への変換及び、さらに式（Ｉ）の化合物への操作は、スキーム２及び１に従って達成することができる。
Figure 2012529460
Ａ１＝Ｏであり、Ｒ１＝Ｈである式（Ｉ）の化合物の調製について、可能な合成をスキーム３に概説している。ピリジンのような塩基の存在下でのＭｓＣｌ、ＮｏｓＣｌ、ＴｓＣｌ又はトリフルオロメタンスルホン酸無水物のようなスルホニルクロリド又はスルホン酸無水物を用いての、シクロペンタ−３−エノールＡのヒドロキシル官能基の脱離基への変換、そして続いての、この中間体のＮａＨのような塩基の存在下での適切なチオールを用いての反応は、Ｍ型の化合物を提供する。Ｍ型の化合物の、ｍＣＰＢＡのような適切な酸化剤を用いての酸化は、エポキシスルホンＮを与える。ジアステレオマーのエポキシスルホンＮは、この段階で通常のクロマトグラフィー法を用いて分離することができる。シアニド求核剤を用いるＮの反応は、化合物Ｈ１を提供し、これは誘導体Ｉ１を介してスキーム１に従って、式（Ｉ）の化合物へと変換することができる。
Figure 2012529460
スキーム３ａに従って、ヒドロキシルエステルＩ１はまた、Ａ１＝ＯでありＲ１が水素ではない式（Ｉ）の化合物の調製に用いることができる。Ｒ１置換基は、Ｉ１と酸化銀存在下での第一級アルキルハライドとの反応又はＩ１とトリフルオロメタンスルホン酸のような触媒量の酸の存在下でのトリクロロアセトイミダート誘導体との反応のいずれかによって導入することができる。
Figure 2012529460
フェニルの置換基Ｘがハロゲン原子のとき、Ａ１＝ＯでありＲ５＝置換フェニルである式（Ｉ）の化合物は、スキーム４に概説したとおりに、さらに改変することができる。Ｒ５”は、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロフェニル、ハロフェニルオキシ、アルキルスルホニルフェニル、アミノスルホニルフェニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、ハロピリジニル、アルコキシピリジニル、ハロアルキルピリジニル、トリアゾリル、アルキルスルホニルピリジニル、アルキルチアゾリル、ピペリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、アルキル−１Ｈ−ピラゾリル、アルキル−２Ｈ−ピラゾリル、ピリミジニル、アルキルチオフェニル、ピリダジニル、アルキル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジニル、アルキルイソオキサゾリル、シクロアルキルピペラジニル、ピラジニル、ハロピラジニル、ハロアゼチジニル、２−オキソ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、ハロピロリジニル、アルキルピペラジニル、シクロアルキルピペラジニル、カルボニルピペラジニル又はオキセタニルオキシである。Ｒ５’は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシである。残基Ｒ５”の導入は、例えばパラジウム触媒カップリング反応によって達成することができる。
これらのカップリング反応についての試薬は、ＫＯＡｃ又はＮａ２ＣＯ３のような塩基及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロリドとジクロロメタンの１：１錯体又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のような触媒と組み合わせての有機スズ化合物の存在下でのボロン酸誘導体を含む。残基Ｒ５”の導入はまた、例えばフェノール、アルコール、アミン又はヘテロ環アミンのような酸素−又は窒素−求核剤を、場合により塩基の存在下で使用する求核置換反応によって達成することができる。
Figure 2012529460
Ｒ５”残基としてトリアゾールを導入するために、スキーム４ａに概説したとおり２工程の手順を適用することができる。求核置換工程にアジドアニオンが用いられ、そして得られたアジド化合物は、銅触媒の存在下アルキン誘導体との反応によってトリアゾロ誘導体へと変換することができる。
Figure 2012529460
Ｒ＝メチル、エチル又はｔ−Ｂｕ。Ｒ’＝メチル、ＣＦ３、ｐ−メチル−フェニル又はｐ−ニトロ−フェニル。
Ａ１＝−ＣＨ２Ｏ−である式（Ｉ）の化合物は、（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステルＯから出発して、スキーム５に概説したとおりに調製することができる。化合物Ｏは、水素化ホウ素ナトリウムのような適切な還元剤に付すことができ、アルコールＰを与え、これは２工程の手順によってシリルエーテルＲへと変換することができる。この２工程の方法は、イミダゾールの存在下tert−ブチルジメチルシリルクロリドを用いてのシリルエーテル及びシリルエステルの同時形成で化合物Ｑを得て、続いてＫ２ＣＯ３のような塩基を用いてのシリルエステルの加水分解を行う。酸ＲのアルコールＳへの変換は、ＢＨ３−ＴＨＦのような還元剤を用いて、好ましくは低温で達成することができる。酸化銀の存在下でのＳの第一級アルキルハライド（好ましくは第一級アルキルヨーダイド）との反応は、Ｔ型の化合物の形成をもたらす。あるいは、化合物Ｓはフェノール誘導体（又は対応するヘテロ芳香族化合物）と、光延条件下で反応させることができ、Ｔ型の化合物を得る。シリルエーテルを開裂してアルコールＵを得ることは、ＨＦ−ピリジンのようなフルオリド試薬を用いて達成することができる。得られたアルコールＵのチオエーテル化合物Ｗへの変換について、化合物Ｕのヒドロキシル官能基を、まずＴＥＡの存在下メタンスルホニルクロリドとの反応によってメタンスルホナートへと変換し、そしてこの中間体Ｖを次に、ＮａＨ、ＬｉＨＭＤＳ、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡのような塩基の存在下、適切なチオールと反応させる。得られたチオエーテルの酸化は、Ｈ２Ｏ２、Oxone又はｍＣＰＢＡのような適切な酸化剤を用いて達成することができ、化合物Ｘを与える。ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ又はＫＯＨのような塩基を用いての化合物Ｘのエステル官能基のけん化、続いての適切なα−アミノニトリル誘導体との酸Ｙのアミドカップリングは、式（Ｉ）の所望の化合物を提供する。アミドカップリング工程は、標準的方法を用いて、ＢＯＰ−Ｃｌ、ＴＢＴＵ、ＢＯＰ、ＰｙＢｏｐ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢＴ、ＤＩＣ／ＨＯＢＴ又はＤＣＣ／ＨＯＢＴのようなカップリング試薬を使用して又はクロロギ酸エチル又はクロロギ酸イソブチルのようなクロロギ酸アルキルを使用して、混合無水物を形成し、その後アミン誘導体と反応させることによって実施することができる。Ａ１＝−ＣＨ２Ｏ−であるエピマー化合物（Ｉ）は、ＨＰＬＣのような標準的なクロマトグラフィー法によって分離することができる。Ｒ５＝置換フェニルであるとき、スキーム４に記載された方法と同様にして、さらなる改変が可能である。
Figure 2012529460
Ｒ＝上記と同義のＲ’。
Ｒ１＝ＨでありＡ１が存在しない式（Ｉ）の化合物の可能な調製を、スキーム６に概説している。３−オキソ−シクロペンタンカルボン酸Ｚは、標準的方法によって対応するカルボン酸エステルＡａに変換することができる。例えば、tert−ブチルエステルＡａを得るための適切な条件は、ＤＣＣ／ＤＭＡＰのような適切なカップリング試薬の存在下でのtert−ブタノールとの反応である。Ａａの、水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤との好ましくは低温での反応は、ヒドロキシル化合物Ｂｂの形成をもたらす。化合物ＢｂのＥｅ型の化合物への変換は、化合物ＦからＨへの変換に記載されているものと同様にして達成することができる（スキーム１）。エステルの開裂によりＦｆ型の化合物を得ることは、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ又はＫＯＨのような試薬を用いて、又はtert−ブチルエステルの場合は、酸性条件下、トリフルオロ酢酸のような試薬を用いて達成することができる。Ｆｆ型の酸は、最後のアミドカップリング工程で、適切なα−アミノニトリルを用いてスキーム１又は５に記載された方法と同様にして、対応する式（Ｉ）の化合物へと変換することができる。
Figure 2012529460
Ｒ＝上記と同義のＲ’。
Ａ１＝カルボニルである式（Ｉ）の化合物の一般的な調製方法を、スキーム７に概説している。（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステルＨｈは、ラセミ体のジエチルエステルＧｇ（Synthesis 2003, 1, 136に記載の手順に従って合成した）から出発して、酵素でのエナンチオ選択的モノエステル加水分解によって調製することができる。ジエステルＧｇのエナンチオ選択的モノ加水分解の適切な酵素は、リパーゼ、エステラーゼ、コレステラーゼ（cholesterases）、プロテアーゼ、アミラーゼなどのような加水分解酵素である。適切な酵素は、Candida antarctica形態Ｂ由来のリパーゼ、市販の製剤のCALB L（Novozymes, Bagsvaerd, Denmarkからの液体酵素製剤）であることがわかった。エナンチオ選択的加水分解は、適切な酵素と水性緩衝液中で乳化したジエステル基質Ｇｇとを、形成した酸Ｈｈの鏡像異性体過剰率が９５％以上を保つ（転化率＜５０％）期間激しく撹拌しながら接触させることにより実施される。適切な緩衝液は、生化学において一般に用いられている、ｐＨ５〜９、好ましくは６〜８の範囲の従来の緩衝液である。反応の間、反応混合物のｐＨは塩基、好ましくはＮａＯＨ又はＫＯＨ溶液を加えて、選択された値で一定に保たれる。塩、溶媒（水混和性又は非混和性）、多価アルコール又はＰＥＧのような添加剤は、活性及び／又はエナンチオ選択性を高めることができる。C. antarcticaリパーゼＢの場合、酢酸マグネシウムの使用（例えば５０mM）及び比較的低いｐＨのｐＨ６．２が、エナンチオ選択性に有益である。酵素はエナンチオ選択性を高めるために、低い温度（０〜２５℃）で適用される。代替として、酵素は固定化した形態で用いることができる。ＢＯＰ−Ｃｌ、ＴＢＴＵ、ＢＯＰ、ＰｙＢｏｐ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢＴ、ＤＩＣ／ＨＯＢＴ又はＤＣＣ／ＨＯＢＴのようなカップリング試薬を用いる、標準的なカップリング条件を用いての酸Ｈｈと適切な第二級又は第一級アミンとの反応は、Ｉｉ型の化合物の形成をもたらす。ケトン誘導体ＩｉのアルコールＪｊへの変換は、Codexis（Juelich Chiral solutions GMBH、A Codexis company, Prof. Rehm Str. 1, 52428 Juelich, Germany）からのケトレダクターゼKRED-NADP-131のような酵素を使用しての酵素的還元によって達成することができる。化合物Ｊｊの対応する式（Ｉ）の化合物への変換は、スキーム１又は５に記載されている方法と同様にして達成することができる。
Figure 2012529460
Ａ１＝カルボニルである式（Ｉ）の化合物又はＡ１＝−ＣＯＮＲ１１−である式（Ｉ）の化合物への代替的な手法を、スキーム８に概説している。（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステルＨｈは、標準的なアミドカップリングの条件を用いて、適切なα−アミノニトリル誘導体と反応することができ、Ｏｏ型の化合物を与える。ケトンＯｏと、水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤との、好ましくは低温での反応は、アルコールＰｐを提供する。誘導体Ｓｓへの変換は、Ｐｐのヒドロキシル官能基の脱離基への変換、適切なチオールとの反応及び続いてのチオエーテルＲｒの対応するスルホンＳｓへの酸化を必要とする。この反応シークエンスは、スキーム１又は５に記載されている類似の方法と同様にして実施することができる。誘導体Ｓｓは、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ又はＫＯＨのような試薬と反応することができ、Ｒ１＝カルボキシでありＡ１が存在しない式（Ｉ）の化合物を与える。これらの酸は、ＢＯＰ−Ｃｌ、ＴＢＴＵ、ＢＯＰ、ＰｙＢｏｐ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢＴ、ＤＩＣ／ＨＯＢＴ又はＤＣＣ／ＨＯＢＴのようなカップリング試薬を用いて、標準的なカップリング条件を用いての適切な第二級又は第一級アミンとの反応によってさらに改変することができ、Ａ１＝カルボニルであるか又はＡ１＝−ＣＯＮＲ１１−である式（Ｉ）の化合物を与える。Ｒ５＝置換フェニルのとき、さらなる改変がスキーム４に記載された方法と同様にして可能である。
Figure 2012529460
Ｒ＝上記と同義のＲ’。
Ａ１＝−ＣＨ２−である式（Ｉ）の化合物への代替的な手法を、スキーム９に概説している。第一級アルコールＳの、標準的条件を用いてのハロゲン又は擬ハロゲン（上記スキームのＹを意味する）、例えばメシラートへの変換の後、この擬ハロゲンはアルコールのアミンのような求核剤によって置き換えることができる。場合により、ジアステレオマーの初期混合物は、キラル保持相を用いる標準的なフラッシュクロマトグラフィー又はＨＰＬＣのいずれかを用いて分離することができる。化合物Ｕｕを次に、スキーム５に概説したシークエンスを用いて、式（Ｉ）の化合物へと変換する。
Ｒ５＝置換フェニルであるとき、さらなる改変がスキーム４に記載された方法と同様にして可能である。
Figure 2012529460
Ｒ＝上記と同義のＲ’。
Ａ１＝Ｏ又は−ＣＨ２−である式（Ｉ）の化合物への代替的な手法を、スキーム１０に概説している。この手法は、この領域の構造−活性関連の探査に好都合なＲ１−Ａ１の最終段階での誘導体化を可能にしている。第一級アルコールＳは、例示的であり非限定的に、標準的な条件を用いてトリチルの使用により、適切な保護基により保護される（Protectective groups in organic synthesis, 3rd edition; T. W. Greene & P. G. M. Wuts; Wiley Interscience Editionsを参照されたい）。１及び４位の置換基は、次にスキーム５に概説された記載に従ってさらに操作され、化合物ＡＡｇを与える。ジアステレオマー混合物は、合成過程においてキラル保持相を用いたフラッシュクロマトグラフィー又はＨＰＬＣのいずれかを用いて分離することができる。保護基の開裂は、第一級アルコールを除去する。このアルコールは、当業者に公知の方法によって、ハロゲンへと変換することができ、例えばパーフルオロ−１−ブタンスルホニルフルオリド及びトリエチルアミン三フッ化水素酸塩の混合物との反応は、フルオロ誘導体を導く。あるいは、例示的であって非限定的に、無水塩化鉄（III）及びトリエチルシランを用いての、適切なケトンとの還元的エーテル化を使用することができ、Ａ１：−ＣＨ２Ｏ−でありＲ１＝脂肪族残基である化合物を生成する。加えて、Ａ１：−ＣＨ２Ｏ−でありＲ１＝芳香族又はヘテロ芳香族残基であるとき、光延反応が選択される方法である。
Ｒ５＝置換フェニルのとき、さらなる改変がスキーム４に記載された方法と同様にして可能である。
Figure 2012529460
Ｒ＝上記と同義のＲ’。
化合物Ａａｄのジアステレオ及びエナンチオ選択的合成を可能にする代替的な手法を、スキーム１１に概説している。ケトンＯは、酵素の使用によってジアステレオ選択的に還元することができる。ケトンＯのジアステレオ選択的還元に適切な酵素は、レダクターゼである。適切な酵素は、市販の製剤KRED（Codexisより）であることがわかった。ジアステレオ選択的還元は、適切な酵素と水性緩衝液中に乳化したケトン基質Ｏを、形成したアルコールＡａｈのジアステレオマーの割合が９０％以上を保つ期間、激しく撹拌しながら接触させることにより実施される。適切な緩衝液は、ｐＨ５〜９、好ましくは６〜８の範囲の、生化学に通常用いられる慣用の緩衝液である。代替として、酵素を固定化形態で使用することができる。
アルコール及び酸の両方にシリル保護基を導入した後、続いて塩基性条件下での、カルボキシラート保護基に対する化学選択的開裂により、遊離酸は第一級アルコールＡａｊに還元される。この第一級アルコールは、次に例示的であるが限定的ではない標準的な条件を用いて、ｐ−メトキシベンジルの使用により、適切な保護基で保護される（Protectective groups in organic synthesis, 3rd edition; T. W. Greene & P. G. M. Wuts; Wiley Interscience Editionsを参照されたい）。化合物Ａａｋは、先にスキーム５に記載したシークエンスを用いて、Ａａｄへと順次変換することができる。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、以下の工程：
（ａ）式（II）：
Figure 2012529460
で示される化合物の、式（III）：
Figure 2012529460
で示される化合物の存在下での反応；
（ｂ）式（IV）：
Figure 2012529460
で示される化合物の、塩基存在下での反応；又は
（ｃ）式（Ｖ）：
Figure 2012529460
で示される化合物の、Ｒ１１ＮＨ２又はＲ１Ｒ１１ＮＨ及びカップリング試薬又は活性化試薬の存在下での反応（ここで、Ｒ１１、Ｒ１〜Ｒ５及びＡ１は、上記と同義であり、そしてＲ６はアルキルである）の１つを含む方法に関する。
工程（ａ）は、式（III）の化合物の存在下での反応の前に、活性化試薬としてＢＯＰ−Ｃｌ、ＴＢＴＵ、ＢＯＰ、ＰｙＢｏｐ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢＴ、ＤＩＣ／ＨＯＢＴ又はＤＣＣ／ＨＯＢＴのような試薬、又はクロロギ酸エチル又はクロロギ酸イソブチルのようなクロロギ酸アルキルを使用する、式（II）の化合物の活性化により達成することができる。反応は、好ましくはアセトニトリル又はＤＭＦのような不活性な溶媒中、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡのような塩基の存在下、−２０℃から５０℃の間の温度で実施される。好ましくは、反応はＥＤＣＩ／ＨＯＢＴ又はＨＡＴＵを活性化試薬として用いて、ＤＩＰＥＡの存在下、溶媒としてＤＭＦ中、室温で実施される。
工程（ｂ）において、Ｒ６は、好ましくはメチル又はエチル、より好ましくはエチルである。塩基は、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ又はＫＯＨである。反応は、溶媒として水中で、又は水及びメタノール、ＴＨＦ又はジオキサンのような溶媒を含む溶媒混合物中で実施することができる。温度は、好ましくは０℃から１００℃の間である。好ましくは、ＬｉＯＨが、メタノール、ＴＨＦ及び水の溶媒混合物中、室温で用いられる。
工程（ｃ）において、カップリング試薬はＢＯＰ−Ｃｌ、ＴＢＴＵ、ＢＯＰ、ＰｙＢｏｐ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢＴ、ＤＩＣ／ＨＯＢＴ又はＤＣＣ／ＨＯＢＴであることができる。クロロギ酸エチル又はクロロギ酸イソブチルのようなクロロギ酸アルキルが、好ましい活性化試薬である。反応は、好ましくはアセトニトリル又はＤＭＦのような不活性溶媒中、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡのような塩基の存在下で実施される。温度は、好ましくは−２０℃から５０℃の間である。好ましくは、反応はＥＤＣＩ／ＨＯＢＴ又はＨＡＴＵを活性化試薬として用いて、ＤＩＰＥＡの存在下、溶媒としてＤＭＦ中、室温で実施される。
治療活性物質として使用するための、式（Ｉ）の化合物もまた、本発明の目的である。
本発明のさらなる目的は、式（Ｉ）の化合物及び治療上不活性な担体を含む、医薬組成物である。
本発明はまた、糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈障害又は糖尿病性ネフロパシーの治療又は予防のための医薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明の方法に従って製造される場合の、式（Ｉ）の化合物もまた、本発明の目的である。
本発明は、さらに式（Ｉ）の化合物の有効量を投与することを含む、糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈障害又は糖尿病性ネフロパシーの治療又は予防のための方法に関する。
本発明を、非限定的特徴を有する以下の実施例により例示する。
実施例
実施例１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル
rac−trans−４−オキソ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸ジエチルエステル６０．４４ｇ（E. Lee-Ruff et al., J. Org. Chem. 59, 2114, 1994又はJ. Mittendorf et al., Synthesis, 136, 2003に従って調製した）を、ｐＨ６．２の、５mM ２−モルホリノエタンスルホン酸、５０mM 酢酸マグネシウム緩衝液１．１６Ｌ中で、激しく撹拌しながら乳化した。CALB L（Novozymes、Denmarkからの液体酵素製剤）１．９４mlを加え、そして激しく撹拌しながらの１．０M ＮａＯＨ−溶液の自動添加（ｐＨスタット）によって、ｐＨを６．２で一定に保った。４５％の変換率に到達した後（反応時間約４２時間；形成した酸の鏡像体過剰率はプロセス制御におけるＧＣによるとなお＞９５％）、ジクロロメタン１．０Ｌを加えた。水相をジクロロメタン３×１．５Ｌで洗浄し、８５％リン酸を用いてｐＨを３．０に合わせ、そして酢酸エチル４×１．０Ｌで抽出した。合わせた酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、そして高真空下で一晩乾燥させて、標記化合物２４．４０ｇを白色の結晶として得た：MS:199.1(M-H)；＞９９％ＧＣ；［α］５８９（２０℃）＝−１０１．２°（ｃ １．０；ＥｔＯＨ）；キラルＧＣ：９５％ee［BGB-176，３０ｍ×０．２５mm；Ｈ２；２℃／分で１００℃〜２００℃］。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
テトラヒドロフラン（２５ml）中の（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル（１０．０mmol）の混合物に、モルホリン（１１mmol）、トリエチルアミン（７０mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２０mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、２０mmol）を連続して加え、そして撹拌を２２℃で４時間続けた。混合物を酢酸エチル及び１N ＨＣｌ水溶液で分液し、有機層を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液を用いて洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物を淡褐色の油状物として得た。MS: 270.3 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
水性緩衝液（１０mM ２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸；０．５M Ｄ−グルコース［２．７当量］；２mM 塩化マグネシウム）１４８ml中の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル７．７７ｇの混合物を、ｐＨ６．５に調整した。撹拌しながら、補因子ＮＡＤＰ（７７９mg［０．０３当量］）、補因子再生酵素−グルコースデヒドロゲナーゼ（GDH 102［Codexis］７７mg）及びレダクターゼ（KRED-NADP-131［Codexis］３８７mg）を加えて還元を開始した。反応時間２１時間の間、１M ＮａＯＨ ３１．９mlを加えてｐＨを６．５に保持した。この時点で反応混合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル１．５ｇを記載された正確な条件下で還元した、予め実施した使用試験（use-test）と混合した。撹拌下、混合物をｐＨ２．８に調整し、塩化ナトリウム４３．６ｇで飽和させ、そして濾過助剤Dicalite１７ｇ及び酢酸エチル３００mlの添加の後、少なくとも１０分間撹拌した。続いて濾過助剤を除去し、そして濾液を抽出の前にｐＨ７．０に調整した。水相を酢酸エチル３００mlで２回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで処理し、蒸発させ、そして高真空下で一晩乾燥させて、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル８．７３ｇを淡黄色の油状物として得た。MS: 272.1 (M+H)+；キラルＧＣ：９５．２％ee［BGB-176、３０ｍ；Ｈ２；２℃/分、１５０℃〜２２０℃］。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
ジクロロメタン（５ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（１．０mmol）の溶液に、５℃でトリエチルアミン（２．２mmol）及びメタンスルホニルクロリド（２．２mmol）を加え、撹拌を１時間続けた。混合物を１N ＨＣｌ水溶液及び酢酸エチルで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして酢酸エチルを用いてシリカクロマトグラフィーに付して、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを無色の油状物として得た。MS: 350.4 (M+H)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−フェニルスルファニル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
ＴＨＦ（４ml）中のチオフェノール（０．４１mmol）の溶液に、ＮａＨ（油中５５％、０．４１mmol）を２２℃で加え、撹拌をガスの発生が停止するまで続けた。混合物に、ＴＨＦ（４ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（０．２８mmol）の溶液を加え、そして撹拌を５０℃で反応の完了まで続けた。混合物を酢酸エチル及び水で分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物をシクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いたシリカクロマトグラフィーに付して、標記化合物を淡黄色の油状物として得た。MS: 364.5 (M+H)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
ジクロロメタン（１ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−フェニルスルファニル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（０．１mmol）の溶液に、ジクロロメタン（２ml）中のｍ−クロロ過安息香酸（７０％、０．４mmol）の溶液を加え、撹拌を２２℃で反応の完了まで続けた。混合物をＮａＨＳＯ３水溶液と激しく振とうさせ、有機層をＮａ２ＣＯ３水溶液及び水で洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物をシクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いたシリカクロマトグラフィーに付して、標記化合物を無色の油状物として得た。MS: 396.1 (M+H)+。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸
ＴＨＦ（１０ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（１．３５mmol）の溶液に、水（３ml）及びメタノール（３ml）中のＬｉＯＨ（３．０mmol）の溶液を加え、撹拌を２２℃で反応の完了まで続けた。混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチル及び塩酸（０．１N ）で分液した。有機層を乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物を無色の泡状物として得た。MS: 368.1 (M+H)+。
工程８：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
ジメチルホルムアミド（０．５ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（０．１mmol）及びアミノ−アセトニトリル塩酸塩（０．１２mmol）の混合物を、ジイソプロピルエチルアミン（０．５mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、０．２mmol）で連続して処理し、撹拌を２２℃で一晩続けた。混合物をアセトニトリル及び水の混合物の勾配を用いての、ＲＰ−１８カラムの分取ＨＰＬＣにより精製して、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミドを白色の固体として得た。MS: 406.5 (M+H)+。
実施例２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程８においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えて１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩を用いて、実施例１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 432.4 (M+H)+。
実施例３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程５においてチオフェノールに代えて２−クロロチオフェノールを用いて、実施例１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 440.1 (M+H)+。
実施例４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（トルエン−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程５においてチオフェノールに代えて４−メチルベンゼンチオールを用いて、実施例１と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 420.3 (M+H)+。
実施例５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（トルエン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程５においてチオフェノールに代えて３−メチルベンゼンチオールを用いて、実施例１と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 420.3 (M+H)+。
実施例６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程５においてチオフェノールに代えて２，４−ジフルオロチオフェノールを用いて、実施例１と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 442.4 (M+H)+。
実施例７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程５においてチオフェノールに代えて３−クロロ−４−フルオロチオフェノールを用いて、実施例１と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 458.1 (M+H)+。
実施例８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程５においてチオフェノールに代えて４−クロロ−２−メチルチオフェノールを用いて、実施例１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 454.0 (M+H)+。
実施例９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程８においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えて１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩を用いて、実施例３と同様にして調製した。無色の固体。MS: 466.2 (M+H)+。
実施例１０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル及び１−アミノ−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩の反応を、実施例１、工程８と同様にして実施して、標記化合物を無色の固体として得た。MS: 265.1 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
ＴＨＦ（２．０ml）中の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（０．３８mmol）の溶液に、−１５℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．３８mmol）を加え、撹拌を４時間続けた。混合物を１N ＨＣｌ水溶液及び酢酸エチルで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルを用いてシリカクロマトグラフィーに付して、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを、エピマーの２：１混合物として、無色の固体として得た。MS: 267.0 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
工程２からの（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの混合物を、実施例１、工程４の手順に従って対応するメシラートに変換して、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを、エピマーの２：１混合物として、無色の固体として得た。MS: 345.0 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−フェニルスルファニル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
工程３からの（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの混合物とチオフェノールとの反応を、実施例１、工程５と同様にして実施して、粗物質を得て、これをｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（３：２）を用いてシリカで精製して、最初の画分から所望の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−フェニルスルファニル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを無色の油状物として得た。MS: 359.2 (M+H)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−フェニルスルファニル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの酸化を、実施例１、工程６と同様にして実施して、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。MS: 391.2 (M+H)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルのエステル加水分解を、実施例１、工程７と同様にして行い、標記の酸を白色の結晶として得た。MS: 361.1 (M-H)-。
実施例１１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、実施例１、工程８に記載したとおりの手順を用いて、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸（実施例１０）と２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン（G. Wuitschik et al., Angew. Chem., Int. Ed., 47, 4512, 2008に従って調製した）との反応によって調製した。無色の泡状物。MS: 444.3 (M+H)+。
実施例１２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてピペリジンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 430.3 (M+H)+。
実施例１３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えて４−ヒドロキシ−ピペリジンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 446.2 (M+H)+。
実施例１４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（ピペラジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてピペラジンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 431.3 (M+H)+。
実施例１５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてアゼチジン−３−オールを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 418.3 (M+H)+。
実施例１６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてcis−２，６−ジメチルモルホリンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 460.4 (M+H)+。
実施例１７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えて８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 458.3 (M+H)+。
実施例１８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えて（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン（S. Jolidon et al.、国際特許出願WO2006082001に従って調製した）を用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 458.3 (M+H)+。
実施例１９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えて４−メチルピペリジンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 444.4 (M+H)+。
実施例２０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてチオモルホリン−１，１−ジオキシドを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 480.2 (M+H)+。
実施例２１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（３−エトキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えて３−エトキシ−アゼチジンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 446.2 (M+H)+。
実施例２２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えて３−メトキシアゼチジンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。淡黄色の固体。MS: 432.3 (M+H)+。
実施例２３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてピロリジンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 416.2 (M+H)+。
実施例２４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（アゼチジン−１−カルボニル）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてアゼチジンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 402.3 (M+H)+。
実施例２５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−ジエチルアミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてジエチルアミンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 418.3 (M+H)+。
実施例２６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えて１−メチルピペラジンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。淡黄色の固体。MS: 445.3 (M+H)+。
実施例２７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−ジメチルアミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてジメチルアミンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 390.2 (M+H)+。
実施例２８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−tert−ブチルアミド２−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてｔ−ブチルアミンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。白色の結晶。MS: 418.3 (M+H)+。
実施例２９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−メチルアミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてメチルアミンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。白色の結晶。MS: 376.3 (M+H)+。
実施例３０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジンに代えて２−ブロモ−５−フルオロピリジンを用いて、実施例１０９と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 512.2 (M+H)+。
実施例３１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（シアノ−フェニル−メチル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程８においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えてrac−アミノ−フェニル−アセトニトリルを用いて、実施例８と同様にして調製した。淡黄色の油状物。MS: 530.3 (M+H)+。
実施例３２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−４−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル及びアミノアセトニトリル塩酸塩との反応を、実施例１、工程８と同様にして実施して、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS: 237.3 (M-H)-。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
ＴＨＦ（１２ml）中の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−４−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（２．７mmol）の懸濁液に、ＤＭＦ（１ml）を加え、溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（３．３mmol）を加え、そして撹拌を２時間続けた。混合物を１N ＨＣｌ水溶液及び酢酸エチルで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物をジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９７：３）を用いてシリカクロマトグラフィーに付して、最初の画分から、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。MS: 241.4 (M+H)+。第二の画分は、所望の異性体（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを白色の固体として含んでいた。MS: 241.4 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（工程２からの第二の画分）を、実施例１、工程４からの手順に従って対応するメシラートに変換して、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを無色の固体として得た。MS: 319.3 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−フェニルスルファニル）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルと４−クロロ−２−メチル−ベンゼンチオールとの反応を、実施例１、工程５と同様にして実施して、標記化合物を無色の固体として得た。MS: 381.4 (M+H)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−フェニルスルファニル）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの酸化を、実施例１、工程６と同様にして実施して、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。MS: 413.1 (M+H)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの加水分解を、実施例１、工程７と同様にして行い、標記の酸を無色の泡状物として得た。MS: 383.0 (M-H)-。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えてcis−２，６−ジメチルモルホリンを、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸に代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（シアノメチル−カルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸を用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 480.0 (M-H)-。
実施例３３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程７においてcis−２，６−ジメチルモルホリンに代えて１−メチルピペラジンを用いて、実施例３２と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 467.1 (M+H)+。
実施例３４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（シアノ−ジメチル−メチル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程８においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えて２−アミノ−２−メチル−プロピオニトリル塩酸塩を用いて、実施例１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 434.3 (M+H)+。
実施例３５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロブチル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程８においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えて１−アミノシクロブタン−１−カルボニトリルを用いて、実施例１と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 446.1 (M+H)+。
実施例３６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（ナフタレン−１−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程５においてチオフェノールに代えて１−ナフタレンチオールを用いて、実施例１と同様にして調製した。白色の固体。MS: 456.3 (M+H)+。
実施例３７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程５においてチオフェノールに代えて２−（トリフルオロメチル）チオフェノールを用いて、実施例１と同様にして調製した。無色の泡状物。MS: 474.1 (M+H)+。
実施例３８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−フェニルメタンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程５においてチオフェノールに代えてベンジルメルカプタンを用いて、実施例１と同様にして修正した手順で調製した：エチルメチルケトン（０．８ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（０．１４mmol）の懸濁液に、ベンジルメルカプタン（０．１９mmol）及び粉末Ｋ２ＣＯ３（４５mg）を加え、混合物を還流温度で２０時間加熱した。懸濁液を濾過し、そして濾液をｎ−ヘプタン／酢酸エチルを用いてシリカクロマトグラフィーに付して、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジルスルファニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを無色の油状物として得た。MS: 378.5 (M+H)+。
標記化合物を、この中間体から、実施例１に従って、無色の油状物として得た。MS: 420.1 (M+H)+。
実施例３９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程５においてベンジルメルカプタンに代えて２−メチル−１−プロパンチオールを用いて、実施例３８と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 386.4 (M+H)+。
実施例４０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−シクロプロピルメタンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程５においてベンジルメルカプタンに代えてシクロプロピルメタンチオール（I. Kretzschmar et al., J. Phys. Chem. B, 106, 663, 2002に従って調製した）を用いて、実施例３８と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 384.1 (M+H)+。
実施例４１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジンに代えて２−ブロモピリジンを用いて、実施例１０９と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 494.1 (M+H)+。
実施例４２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−［（４−フルオロ−フェニル）−アミド］
Figure 2012529460
標記化合物を、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンに代えて４−フルオロアニリンを用いて、実施例１１と同様にして調製した。無色の固体。MS: 456.2 (M+H)+。
実施例４３
３−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
工程１：３−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
３−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（２．０ｇ、１．０当量）の溶液をメタノール（１５mL）に溶解し、０℃に冷却した。ＮａＢＨ４（０．５３ｇ）を加え、そして混合物を０℃で３０分間撹拌した。混合物を酢酸（０．５mL）でクエンチし、メタノールを蒸発させた。残留物を酢酸エチルに溶かし、水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。ジクロロメタン／酢酸エチルの勾配でのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物をcis及びtrans異性体の混合物として得た。無色の液体、１．６ｇ、７８％。
工程２：３−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
ジクロロメタン（２５mL）中の３−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（１．６ｇ、１．０当量、工程１からのcis／trans−混合物）の溶液を−２０℃に冷却し、トリエチルアミン（１．４ｇ、１．３当量）及びメタンスルホニルクロリド（１．５ｇ、１．２当量）で処理した。混合物を−２０℃で２０分間撹拌し、次に水及びジクロロメタンで分液した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。標記化合物を、黄色の液体として得て（２．４ｇ、９７％）、次の工程で粗生成物として用いた。
工程３：３−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
ＴＨＦ（６．０mL）中の２−クロロチオフェノール（０．１９ｇ、１．５当量）の溶液を、ＮａＨ（鉱油中６０％分散物、０．０５ｇ、１．５当量）で処理した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（２．０mL）中の３−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（０．２０ｇ、１．０当量）の溶液を次に滴下した。混合物を５０℃に温めて、３時間撹拌した。混合物を１N 重炭酸ナトリウム及び酢酸エチルで分液した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。標記化合物を、無色の油状物として得て（０．２４ｇ、９８％）、更に精製しないで次の工程に用いた。MS (ESI): m/z = 271.2 [M+H]+。
工程４：３−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
ジクロロメタン（１０mL）中の３−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（０．２４ｇ、１．０当量）の溶液を、０℃で、ジクロロメタン（７mL）中のＭＣＰＢＡ（１．１ｇ、５．０当量）の溶液で滴下処理した。混合物を０℃で３時間撹拌し、次に２０％亜硫酸水素ナトリウムで処理し、そして室温で１５分間撹拌した。混合物を濾過し、クロロホルムで洗浄した。有機相を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、ヘプタン／酢酸エチルの勾配を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色の油状物として得た（０．２５ｇ、９０％）。MS (ESI): m/z = 303.2 [M+H]+。
工程５：３−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸
メタノール（８．０mL）中の３−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（０．２５ｇ、１．０当量）の溶液を、１N ＬｉＯＨ（１．６mL、２．０当量）で処理した。混合物を室温で３時間撹拌し、次にＨＣｌ １N を用いてｐＨ４に酸性化した。メタノールを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。標記化合物を、無色の油状物として得て（０．２５ｇ、１００％）、粗生成物として用いた。MS (ESI): m/z = 287.3 [M-H]-。
工程６：３−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
ＤＭＦ（４．０mL）中の３−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（０．２５ｇ、１．０当量）の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．２２mL、１．５当量）及びＨＡＴＵ（０．３９ｇ、１．２当量）で処理した。混合物を室温で１５分間撹拌し、次にＤＭＦ（１mL）中のアミノアセトニトリル塩酸塩（０．１２ｇ、１．５当量）及びＤＩＰＥＡ（０．２２mL、１．５当量）の溶液を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、そして次に分取ＨＰＬＣにより精製した。標記化合物を、明黄色のガム状物として得た（０．１０ｇ、３７％）。MS (ESI): m/z = 327.1 [M+H]+。
実施例４４
（Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボニル］−ピロリジン−２−カルボニトリル
Figure 2012529460
標記化合物を、工程８においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えてピロリジン−２−カルボニトリル塩酸塩を用いて、実施例８と同様にして調製した。MS: 494.2 (M+H)+。
実施例４５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミドホルミアート
Figure 2012529460
標記化合物を、工程８においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えて４−アミノ−１−メチル−ピペリジン−４−カルボニトリル（Y. Bekkali et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 17, 2465, 2007に従って調製した）を用いて、実施例８と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 537.3 (M+H)+。
実施例４６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：tert−ブチル−（シクロペンタ−３−エニルオキシ）−ジフェニル−シラン
ＤＭＦ（１００ml）中の３−シクロペンテン−１−オール（１０ｇ、１１８．９mmol）の溶液に、イミダゾール（１６．２ｇ、２３８mmol）を加え、溶液を０℃に冷却した。次にtert−ブチルジフェニルクロロシラン（３６．７ml、１４２．７mmol）をゆっくりと加え、そして反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ヘプタンで２回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９５：５）により精製して、標記化合物３５．２７ｇ（１０９mmol、９２％）を無色の油状液体として得た。MS (EI): 323.3 (M+H)+。
工程２：tert−ブチル［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルオキシ］ジフェニルシラン及びtert−ブチル［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルオキシ］ジフェニルシラン
tert−ブチル−（シクロペンタ−３−エニルオキシ）−ジフェニル−シラン（１１．７ｇ、３６．３mmol）を、シクロヘキサン（２５０ml）に溶解した。溶液を氷浴で冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（１１．６２ｇ、７０％ ｍＣＰＢＡ含有、４７．２mmol）を５分割して加えた。添加が完了した後、氷浴を除去し、そして混合物を室温で２日間そのまま撹拌した。白色の懸濁液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残った明黄色の液体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９５：５）により精製して、tert−ブチル［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルオキシ］ジフェニルシラン７．６２４ｇ（２３mmol、６２％）を無色の油状物として（しばらくして凝固した、MS (EI): 339.3 (M+H)+）、tert−ブチル［（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルオキシ］ジフェニルシラン２．５３６ｇ（７mmol、２１％）を無色の油状物として得た（MS (EI): 339.1 (M+H)+）。
工程３：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボニトリル
tert−ブチル［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルオキシ］ジフェニルシラン（１１．８０ｇ、３４．９mmol）をトルエン（５００ml）に溶解した。０℃でジエチルアルミニウムシアニド（３６．６ml、３６．６mmol、トルエン中１M 溶液）を滴下し、そして反応混合物を次に室温で一晩撹拌した。次にＮａＦ（３６．６ｇ、８７１mmol）及び水（２３ml）を０℃で加え、そして混合物を１時間撹拌した。沈殿物の濾過及びＥｔＯＡｃでの洗浄の後、濾液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残った黄色のガム状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ６０：４０）により精製して、標記化合物（１２．５３４ｇ、３４mmol、９８％）を黄色の油状物として得た。MS (EI): 366.2 (M+H)+。
工程４：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボニトリル
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボニトリル（２ｇ、５．４７mmol）、ヨウ化メチル（１５ml；２４６mmol）及び酸化銀（Ｉ）（２．５４ｇ、１０．９４mmol）の混合物を、室温で一晩撹拌した。過剰量のヨウ化メチルを減圧下で除去し、残った残留物をＤＣＭに懸濁させ、そしてセライトパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、そして残った黄色のガム状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０〜８０：２０）により精製して、標記化合物１．６２ｇ（４mmol、７８％）を無色のガム状物として得た。MS (EI): 380.2 (M+H)+。
工程５：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−シクロペンタンカルボニトリル
ＴＨＦ（２０ml）中の（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボニトリル（３．８６ｇ、１０．１７mmol）の溶液を、ＴＨＦ（５０ml）中のＴＢＡＦ（２０．３ml、２０．３mmol、ＴＨＦ中１M 溶液）及び酢酸（１．２ml、２０．９mmol）の溶液に０℃で加えた。添加が完了した後、氷浴を除去し、そして明褐色の溶液を室温でそのまま３．５時間撹拌した。溶液を次に水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液の混合物で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残った黄色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７０：３０〜４５：５５）により精製して、標記化合物を黄色の油状物として得た（１．２９ｇ、９mmol、９０％）。MS (EI): 200.3 (M+OAc)-。
工程６：メタンスルホン酸（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）及び（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−シアノ−４−メトキシ−シクロペンチルエステル
ＤＣＭ（４５ml）中の（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−シクロペンタンカルボニトリル（１．２８ｇ、９．０７mmol）の溶液に、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（２．３ml、純度９５％、１２．６９mmol）を０℃で加えた。次にメタンスルホニルクロリド（８４８ml、１０．８８mmol）を加え、反応混合物を０〜１０℃で３時間撹拌した。溶液を室温に温めて、水を加え、そして混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。標記化合物を、橙褐色の油状物として得て（２．１０９ｇ）、更に精製しないで次の反応工程に用いた。MS (EI): 278.3 (M+OAc)-。
工程７：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボニトリル
ＮａＨ（６７mg、油中５５％、１．４mmol）をＤＭＦ中、０℃で懸濁した。次に２−（トリフルオロメチル）−チオフェノール（２０５ml、１．５５mmol）をゆっくりと加え、そして混合物を１時間０℃で、２０分室温で撹拌した。次に反応混合物を再度０℃に冷却し、ＤＭＦ（０．５ml）中のメタンスルホン酸（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）及び（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−シアノ−４−メトキシ−シクロペンチルエステル（１７０mg、０．７８mmol）の溶液を滴下した。反応混合物を２時間０℃で、そして追加の４時間室温で撹拌した。次に水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残った赤色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ２：１）により精製して、標記化合物を無色の油状物として得た（１６８mg、７２％）。MS (EI): 360.2 (M+OAc)-。
工程８：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニトリル
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボニトリル（１６５mg、０．５５mmol）をメタノール（４ml）に溶解し、水（４ml）中のoxone（６７３mg、１．１mmol）の溶液を０℃で滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を次にＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。残った標記化合物（１７８mg、９７％）を無色の油状物として得て、更に精製しないで次の反応工程に用いた。MS (EI): 392.2 (M+OAc)-。
工程９：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニトリル（１００mg、０．３mmol）を、ＨＣｌの飽和メタノール溶液（５ml）に０℃で溶解し、反応混合物を次に室温で１７時間撹拌した。次に半量のメタノールを減圧下で除去し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、そして混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。残った褐色の油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ２：１）により精製して、標記化合物を無色の油状物として得た（６７mg、６１％）。MS (EI): 367.1 (M+H)+。
工程１０：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸リチウム
ＴＨＦ（２ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（６７mg、０．１８mmol）の溶液に１N ＬｉＯＨ（３６０ml、０．３６mmol）を加え、反応混合物を４０℃で６時間加熱した。次に過剰量のＬｉＯＨをＨＣｌの添加により中和し、全ての揮発物を減圧下で除去した。トルエンを用いた共沸蒸留によって残った残留物から残留水を除去して、標記化合物を含む明褐色の固体（８０mg）を得た。MS (EI): 351.2 (M-H)-。
工程１１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
工程１０で得られた（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸リチウム（０．１７mmol）をアセトニトリル（３ml）に溶解し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（６７mg、０．３５mmol）、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（８９ml、０．５２mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３５mg、０．２６mmol）を加えた。次に１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩（２５mg、０．２１mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、そして標記化合物を、残った褐色の油状物から、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ ９：１）により単離して、白色の固体として得た（４５mg、６２％）。MS (EI): 417.0 (M+H)+。
実施例４７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程１１において１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えてアミノアセトニトリル塩酸塩を用いて、実施例４６と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 389.4 (M-H)-。
実施例４８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：トルエン−４−スルホン酸シクロペンタ−３−エニルエステル
シクロペンタ−３−エン−１−オール（２００mg、２．３８mmol）をピリジン（２．５ml）に溶解し、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（５５８mg、２．９２mmol）を０℃で分割して加えた。添加が完了した後、反応混合物を０℃で３時間撹拌し、次に冷蔵庫に一晩静置した。次にこれを、氷及び希ＨＣｌ（ｐＨ〜５）の混合物に注いだ。固体を濾別し、希ＨＣｌで洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（４４７mg、７９％）。MS (EI): 256.2 (M+NH4)+。
工程２：１−クロロ−２−（シクロペンタ−３−エニルスルファニル）−ベンゼン
ＮａＨ（３１６mg、鉱油中５５％、７．２４mmol）をＤＭＦ（６ml）に懸濁し、懸濁液を０℃に冷却した。ＤＭＦ（２ml）中の２−クロロ−チオフェノール（８８０ml、純度９７％、７．５５mmol）の溶液を滴下した。４５分間０℃で撹拌した後、ＤＭＦ（３ml）中のトルエン−４−スルホン酸シクロペンタ−３−エニルエステル（１５００mg、６．２９mmol）の溶液を滴下し、そして反応混合物を室温で２日間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を、水、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＯＳ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残った褐色の油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０〜９９：１）により精製して、標記化合物（１．０４７ｇ、７９％）を無色の液体として得た。
工程３：（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン及び（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−３−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン
１−クロロ−２−（シクロペンタ−３−エニルスルファニル）−ベンゼン（１ｇ、４．７５mmol）をＤＣＭ（３２ml）に溶解し、溶液を０℃に冷却した。次にｍ−クロロ過安息香酸（３．８６ｇ、７０％ ｍＣＰＢＡ含有、１５．６６mmol）を反応混合物の温度を５℃以下に保ち、分割して加えた。添加が完了した後、白色の懸濁液を室温で４時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で４回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残った白色の固体をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０〜４０：６０）により精製して、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１３４mg、１１％）を白色の固体として、及び（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−３−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン（９７０mg、７９％）を白色の固体として得た。MS (EI): 259.1 (M+H)+。
工程４：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例４６、工程３の（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボニトリルと同様にして、（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンから調製して、白色の泡状物として得た。MS (EI): 286.1 (M+H)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
標記化合物を、実施例４６、工程９の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステルと同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 319.0 (M+H)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸リチウム
標記化合物を、実施例４６、工程１０の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸リチウムと同様にして調製して、オフホワイトの固体として得た。MS (EI): 303.0 (M-H)-。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、実施例４６、工程１１と同様に、但し溶媒としてアセトニトリルに代えてＤＭＦを用いて調製して、白色の泡状物として得た。MS (EI): 369.1 (M+H)+。
実施例４９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程７において１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えてアミノアセトニトリル塩酸塩を用いて、実施例４８と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 343.2 (M+H)+。
実施例５０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程７において２−（トリフルオロメチル）−チオフェノールに代えて２，４−ジクロロ−ベンゼンチオールを用いて、実施例４６と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 415.3 (M-H)-。
実施例５１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程７において２−（トリフルオロメチル）−チオフェノールに代えて２，４−ジクロロ−ベンゼンチオールを用いて、実施例４７と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 389.3 (M-H)-。
実施例５２
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４において（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンに代えて（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−３−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンを用いて、実施例４８と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 369.1 (M+H)+。
実施例５３
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４において（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンに代えて（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−３−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−６−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンを用いて、実施例４９と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 343.2 (M+H)+。
実施例５４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−プロポキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４においてヨウ化メチルに代えてヨウ化プロピルを用いて、実施例４６と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 443.3 (M-H)-。
実施例５５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−プロポキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４においてヨウ化メチルに代えてヨウ化プロピルを用いて、実施例４７と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 417.3 (M-H)-。
実施例５６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程７において２−（トリフルオロメチル）−チオフェノールに代えて２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンチオールを用いて、実施例４６と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 401.2 (M+H)+。
実施例５７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（２５mg、０．０６２mmol、実施例５６）をＤＭＦ（１．５ml）に溶解し、４−フルオロフェノール（１４mg、０．１２５mmol）及びＣｓ２ＣＯ３（６１mg、０．１８７mmol）を加えた。反応混合物を４時間５０℃で撹拌した。次に水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。残った残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ ９：１）により精製して、標記化合物（２１mg、６３％）を白色の固体として得た。MS (EI): 491.1 (M-H)-。
実施例５８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール
ジオキサン（４５mL）及び水（１０mL）中の４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリド（９．３８ｇ、２９mmol）の混合物に、トリス−（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（３４．４ｇ、１１８mmol）を加え、反応混合物を５時間還流し、次に冷却し、そして水及びジクロロメタンで分液した。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、標記化合物（７．００ｇ、９４％）を無色の液体として得た。MS (EI): 254.9 (M-H)-。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、工程７において２−（トリフルオロメチル）−チオフェノールに代えて４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール（中間体１、実施例５８）を、ＥＤＣＩ／ＨＯＢｔに代えてＨＡＴＵを用いて、実施例４６と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 495.1 (M+H)+。
実施例５９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、４−フルオロフェノールに代えてピラゾールを用いて、実施例５７と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 449.1 (M+H)+。
実施例６０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、４−フルオロフェノールに代えて１，１，１−トリフルオロイソプロパノールを用いて、実施例５７と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 493.1 (M-H)-。
実施例６１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
ジオキサン（１．５ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（４０mg、０．０８０８mmol、実施例５８）の懸濁液に、ジオキサン（０．５ml）中の４−メチル−２−（トリブチルスタニル）−チアゾール（３８mg、０．０９７０mmol）の溶液を加え、得られた混合物にアルゴンを１０分間泡立てて通した。次にＬｉＣｌ（１０mg、０．２４２mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５mg、０．００４０４mmol）を加え、混合物を３．５時間、還流下で撹拌した。反応混合物を室温に放冷し、ＤＣＭで希釈し、そしてシリカゲルパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、そして残った明褐色の固体をシリカカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ ４：１）により精製して、白色の固体を得て（１５mg）、これをエーテルを用いてトリチュレートして、標記化合物（９mg、２２％）を白色の固体として得た。
実施例６２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２’，４’−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
アルゴンを、ＤＭＦ（１．５ml）及び水（８１．８μl）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（３０mg、０．０６０６mmol、実施例５８）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（１１mg、０．０７２７mmol）及びＮａ２ＣＯ３（１７mg、０．１６３５mmol）の混合物に１５分間泡立てて通した。次に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロリドとＤＣＭの１：１錯体（５mg、０．００６０６mmol）を加え、橙色の混合物を８０℃で３時間加熱した。混合物を次に室温に冷まし、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び氷の混合物に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残った褐色の固体をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）により精製して、標記化合物（２７mg、８４％）をオフホワイトの固体として得た。MS (EI): 529.2 (M+H)+。
実施例６３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４’−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて４−フルオロフェニルボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 511.3 (M+H)+。
実施例６４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ピペリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、４−フルオロフェノールに代えてピペリジンを用いて、実施例５７と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 466.2 (M+H)+。
実施例６５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、４−フルオロフェノールに代えて２，２，２−トリフルオロエタノールを用いて、実施例５７と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 479.1 (M-H)-。
実施例６６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例６２と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 497.3 (M+H)+。
実施例６７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて１．３−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル−）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 511.3 (M+H)+。
実施例６８及び実施例６９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−ヒドロキシ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル（エピマー混合物）
テトラヒドロフラン（３０mL）中の（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル（３．０ｇ）の冷却（氷浴）した溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（７３７mg）を５．５時間かけて幾つかに分割して加えた。６．５時間後、塩酸（１N 、４０mL）、次に塩化ナトリウム（８ｇ）を反応混合物に加えた。３０分後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、標記化合物（３．２ｇ、９５％）を無色の油状物として得て、更に精製しないで次の工程に用いた。MS (EI): 201.2 (M-H)-。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−エチルエステル２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニル）エステル（エピマー混合物）
ジメチルホルムアミド（６mL）中の（１Ｒ，２Ｒ）−４−ヒドロキシ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル（エピマー混合物、３．１４ｇ）の溶液に、イミダゾール（５．２９ｇ）、tert−ブチル−ジメチル−シラニルクロリド（５．４２ｇ）及びジメチルホルムアミド（２mL）を順次加えた。室温で４０時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウムの飽和水溶液、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液及びブラインで順次洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、標記化合物（６．８８ｇ、９８％）を無色の油状物として得て、これを更に精製しないで次の工程に用いた。MS (EI): 431.4 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル（エピマー混合物）
エタノール（３４０mL）及びテトラヒドロフラン（１１４mL）中の（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−エチルエステル２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニル）エステル（エピマー混合物、１２．０９ｇ）の溶液に、水（１１４mL）中の炭酸カリウム（１６．６８ｇ）の溶液をゆっくりと加えた。室温で４５分後、溶媒を減圧下で除去した。ブラインを残留物に加え、混合物を０℃に冷却し、次に硫酸水素カリウムの１０％水溶液を用いてｐＨを４〜５に調整した。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、標記化合物（８．０３ｇ、９０％）を明黄色の油状物として得て、これを更に精製しないで次の工程に用いた。MS (EI): 315.2 (M-H)-。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
テトラヒドロフラン（３．５mL）中の（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル（エピマー混合物、０．７ｇ）の冷却（氷浴）した溶液に、テトラヒドロフランとのボラン錯体（１M 、２．７mL）をゆっくりと加えた。得られた溶液を氷浴中で３時間撹拌し、次にゆっくりと水に注いだ。混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に減圧下で濃縮した。残留物をシクロヘキサン／酢酸エチル（６：１ v/v）を溶離剤として用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．４９ｇ、７３％）を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 303.2 (M+H)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
ジクロロメタン（４mL）及びテトラヒドロフラン（１．５mL）中の（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、２５０mg）、４−クロロフェノール（１３６mg）及びトリフェニルホスフィン（２５６mg）の冷却（氷浴）した混合物に、テトラヒドロフラン（２．５mL）中のアゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（２２５mg）の溶液をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で２．５日撹拌し、次に減圧下で濃縮し、そして残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（１：０〜９：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．３０４ｇ、８９％）を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 413.2 (M+H)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
テトラヒドロフラン（２０mL）中の（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、５２９mg）の冷却（氷浴）した溶液に、ピリジン（８．１ｇ）及びピリジン−フッ化水素酸錯体（７０％ ＨＦ w/w、９．０７ｇ）をゆっくりと加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、次に固体の炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加えて、ｐＨを７に調整した。混合物をジクロロメタンで抽出し、そして合わせた有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（６：１〜１：１ v/v）の勾配を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．３４６ｇ、９０％）を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 299.1 (M+H)+。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
ジクロロメタン（６mL）中の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、３１２mg）及びトリエチルアミン（５２８mg）の冷却（氷浴）した溶液に、メタンスルホニルクロリド（５８０mg）を加えた。反応混合物を３６時間室温で撹拌し、次に塩酸（１N ）を加えた。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を炭酸ナトリウムの半飽和水溶液及び半飽和ブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（３：１〜３：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．３８０ｇ、９７％）を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 377.1 (M+H)+。
工程８：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
テトラヒドロフラン（４mL）中の２−クロロベンゼンチオール（３０６mg）の溶液に、油中の水素化ナトリウム（５５％ w/w、１０７mg）の懸濁液を加えた。白色の懸濁液を０℃に冷却し、次にテトラヒドロフラン（５mL）中の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、３４３mg）の溶液をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で４日間撹拌した。塩酸（１N ）を加え、そして混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（１９：１〜３：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．２０５ｇ、５３％）を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 424.0 (M+H)+。
工程９：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
ジクロロメタン（３mL）中の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、１７６mg）の冷却（氷浴）した溶液に、メタ−クロロ過安息香酸（０．４２８mg）の溶液を、４時間かけて分割して加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌し、次にジクロロメタンで希釈した。混合物を炭酸水素ナトリウムの水溶液（２０％ w/w）、次に炭酸ナトリウムの半飽和水溶液及び水で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（９：１〜３：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１６１mg、８５％）を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 458.0 (M+H)+。
工程１０：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物）
テトラヒドロフラン（２．４mL）、メタノール（０．６mL）及び水（１．２mL）中の、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、１３２mg）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（１４mg）を加えた。混合物を８０℃で２．５時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残留物を水に溶解し、そして塩酸（２N ）を用いてｐＨを１に調整した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして真空下で乾燥させて、標記化合物（１０３mg、８３％）を白色の固体として得た。MS (EI): 446.1 (M+NH4)+。
工程１１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（エピマー混合物）
ジメチルホルムアミド（２mL）中の（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物、５０mg）の混合物に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４６mg）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（２４mg）及びエチルジイソプロピルアミン（６１mg）を加えた。４５分後、アミノアセトニトリル（８mg）を加え、反応混合物を２日間撹拌し、次に酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機層を水で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５３mg、９７％）を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 467.0 (M+H)+。
工程１２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（エピマー混合物、５２mg）を、溶離剤としてヘプタン／ＥｔＯＨ中０．０１N ＮＨ４Ａｃ ６０：４０ v/vを使用して、Reprosil Chiral NR（登録商標）でのキラル分取ＨＰＬＣに付した。
画分１（Rt：１７分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（１１mg、２１％）。MS (EI): 467.1 (M+H)+。
画分２（Rt：２１分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（１０mg、１９％）。MS (EI): 467.1 (M+H)+。
実施例７０及び実施例７１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物）及びシアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩から、実施例６８／６９、工程１１と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の油状物として得た。MS (EI): 493.2 (M)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（エピマー混合物、５５mg）を、溶離剤としてヘプタン／ＥｔＯＨ中０．０１N ＮＨ４Ａｃ ６０：４０ v/vを用いて、Reprosil Chiral NR（登録商標）でのキラル分取ＨＰＬＣに付した。
画分１（Rt：１６分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（１３mg、２４％）。MS (EI): 493.3 (M)+。
画分２（Rt：２２分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（１３mg、２４％）。MS (EI): 493.3 (M)+。
実施例７２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 497.3 (M+H)+。
実施例７３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを用いて、実施例６２と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 483.2 (M+H)+。
実施例７４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（３’，４’−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 529.2 (M+H)+。
実施例７５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４’−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて４−（メチルスルホニル）−フェニルボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 571.3 (M+H)+。
実施例７６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４’−スルファモイル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例６２と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 572.2 (M+H)+。
実施例７７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて２−ピコリン−４−ボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 508.2 (M+H)+。
実施例７８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 524.2 (M+H)+。
実施例７９
（１Ｓ，３Ｓ）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
工程１：rac−３−オキソ−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル
ジクロロメタン（９mL）中の、３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸（１．５０ｇ）、tert−ブチルアルコール（１．０５ｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１４０mg）の冷却（氷浴）した溶液に、ジクロロメタン（９mL）中のジシクロカルボジイミドの溶液を加えた。混合物を３時間約２℃で撹拌し、次にジエチルエーテル（３０mL）を加え、そして沈殿物を濾別し、廃棄した。溶液を減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（９：１ v/v）を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１．８０ｇ、９６％）を無色の油状物として得た。MS (EI): 111 (M-OtBu.)+。
工程２：rac−（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル
メタノール（９mL）中のrac−３−オキソ−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル（１．４３ｇ）の冷却（氷浴）した溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．２９３ｇ）を加えた。混合物を２５分間、０〜５℃で撹拌し、次に減圧下で濃縮した。酢酸エチルを残留物に加え、そして混合物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１ v/v）を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．９６３ｇ、６７％）を無色の油状物として得た。MS (EI): 187.1 (M+H)+。
工程３：rac−（１Ｓ，３Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル
ジクロロメタン（１２mL）中のrac−（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル（０．９０５ｇ）の冷却（−２０℃）した溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．６６４ｇ）及びトリエチルアミン（０．６３６ｇ）を加えた。反応混合物を１０分間−２０℃で撹拌し、次に氷水に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に減圧下で濃縮して、標記化合物（１．１５ｇ、８９％）を明黄色の油状物として得て、これを更に精製しないで次の工程に用いた。MS (EI): 282 (M+NH4)+。
工程４：rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル
テトラヒドロフラン（１５mL）中の２−クロロ−４−フルオロフェノール（１．０６ｇ）の混合物に、水素化ナトリウム（油中５５％分散物、３２２mg）を加え、白色の懸濁液を１５分間撹拌し、次に０〜５℃に冷却した。テトラヒドロフラン（１５mL）中のrac−（１Ｓ，３Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステルの溶液をゆっくりと加え、そして反応混合物を室温で一晩撹拌した。塩酸（１M ）を加え、そして反応混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（９９：１〜９８：２ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．７９３ｇ、８８％）を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 348.2 (M+NH4)+。
工程５：rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、実施例６８／６９、工程９と同様にして、rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステルから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 380.1 (M+NH4)+。
工程６：rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸
ジクロロメタン（４mL）中のrac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル（２７８mg）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１．３４ｇ）を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌し、そして揮発物を減圧下で除去して、標記化合物（２８２mg、定量的）を明褐色の油状物として得て、これを更に精製しないで次の工程に用いた。MS (EI): 305.1 (M-H)-。
工程７：（１Ｓ，３Ｓ）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、実施例６８／６９、工程１１と同様にして、rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸から合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 362.1 (M+NH4)+。
実施例８０
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（ラセミ体のエピマー混合物）
Figure 2012529460
ジメチルホルムアミド（３mL）中のrac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（４０mg）の混合物に、rac−１，１，１−トリフルオロイソプロパノール（４０mg）及び炭酸セシウム（１１３mg）を加えた。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、次に酢酸エチルで希釈し、そして水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９８：２ v/v）を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３６mg、７０％）を無色の油状物として得た。MS (EI): 437.0 (M-H)-。
実施例８１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて２−メチル−５−ピリジニルボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 508.2 (M+H)+。
実施例８２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリミジン−５−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えてピリミジン−５−ボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 495.2 (M+H)+。
実施例８３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて５−（メチルスルホニル）−３−ピリジンボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 572.2 (M+H)+。
実施例８４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて３−フルオロピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを用いて、実施例６２と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 512.3 (M+H)+。
実施例８５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて５−メチル−３−ピリジニル−ボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 508.1 (M+H)+。
実施例８６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて５−メトキシピリジン−３−ボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 524.2 (M+H)+。
実施例８７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて２，５−ジメチルチオフェン−３−ボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 527.2 (M+H)+。
実施例８８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（３−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、４−フルオロフェノールに代えて６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンを用いて、実施例５７と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 489.1 (M-H)-。
実施例８９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、４−フルオロフェノールに代えてメタノールを用いて、実施例５７と同様にして調製することができる。白色の固体。MS (EI): 411.2 (M-H)-。
実施例９０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて３−クロロピリジン−５−ボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 528.2 (M+H)+。
実施例９１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−ボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製した。明褐色の泡状物。MS (EI): 512.3 (M+H)+。
実施例９２
（１Ｓ，３Ｓ）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、実施例６８／６９、工程１１と同様にして、rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸及び１−アミノ−シクロプロパンカルボニトリルから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 371.0 (M+H)+。
実施例９３
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸
Figure 2012529460
標記化合物を、実施例８０と同様にして、rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オールから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 465.1 (M+H)+。
実施例９４
（１Ｓ，３Ｓ）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、実施例８０と同様にして、rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及びモルホリンから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 438.2 (M+H)+。
実施例９５
（１Ｓ，３Ｓ）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、実施例８０と同様にして、rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及びシュウ酸塩としての２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン（ＣＡＳ［1045709-32-7］；Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 4512-4515）から合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 450.2 (M+H)+。
実施例９６
（１Ｓ，３Ｓ）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、実施例８０と同様にして、rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び３，３−ジフルオロ−ピロリジンから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 458.2 (M+H)+。
実施例９７
（１Ｓ，３Ｓ）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、実施例８０と同様にして、rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び１−エチル−ピペラジンから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 465.2 (M+H)+。
実施例９８及び実施例９９
（１Ｓ，３Ｓ）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドならびに（１Ｓ，３Ｒ）及び（１Ｒ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
ジメチルホルムアミド（４mL）中のrac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（７０mg）の混合物に、２，２，２−トリフルオロ−エタノール（５７mg）及び炭酸セシウム（１８５mg）を加えた。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、次に酢酸エチルで希釈し、そして水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（１：１ v/v）を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。二つの画分を回収し、そして蒸発させ、真空下で乾燥させて、標記化合物を得た。
画分１（Ｒｆ：シクロヘキサン／酢酸エチル １：３で０．３）：２６mg；白色の泡状物；rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド。MS (EI): 450.9 (M+H)+。
画分２（Ｒｆ：シクロヘキサン／酢酸エチル １：３で０．５）：５４mg、白色の泡状物；rac−（１Ｓ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド。MS (EI): 450.9 (M+H)+。
実施例１００及び実施例１０１
（１Ｓ，３Ｓ）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドならびに（１Ｓ，３Ｒ）及び（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、実施例９８／９９と同様にして、rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び１Ｈ−ピラゾレートから合成して、所望の生成物を得た。
画分１（Ｒｆ：シクロヘキサン／酢酸エチル １：３で０．４）：１８mg；白色の固体；rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド。MS (EI): 419.2 (M+H)+。
画分２（Ｒｆ：シクロヘキサン／酢酸エチル １：３で０．２）：１０mg、白色の固体；rac−（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド。MS (EI): 419.2 (M+H)+。
実施例１０２
（１Ｓ，３Ｓ）及び（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、rac−（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び１−シクロプロピル−ピペラジンから、実施例８０と同様にして合成して、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。MS (EI): 477.1 (M+H)+。
実施例１０３及び実施例１０４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
ヨードメタン（２４ｇ）中の（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例６８／６９、工程４、エピマー混合物、５０９mg）の溶液に、酸化銀（３．９ｇ）を幾つかに分割して８日間かけて加えた。室温で１２日後、反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：０〜９：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２２８mg、４３％）を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 317.1 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）から、実施例６８／６９、工程６と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の油状物として得た。MS (EI): 157.0 (M-EtO.)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）から、実施例６８／６９、工程７と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の油状物として得た。MS (EI): 281.1 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）から、実施例６８／６９、工程８と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の油状物として得た。MS (EI): 328 (M)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）から、実施例６８／６９、工程９と同様にして合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 360 (M)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）から、実施例６８／６９、工程１０と同様にして合成して、所望の生成物をオフホワイトのガム状物として得た。MS (EI): 350.2 (M+NH4)+。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物）及びアミノアセトニトリルから、実施例６８／６９、工程１１と同様にして合成して、所望の生成物を明黄色の泡状物として得た。MS (EI): 371.0 (M+H)+。
工程８：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（エピマー混合物、５４mg）を、溶離剤としてヘプタン／ＥｔＯＨ中０．０１N ＮＨ４Ａｃ ７０：３０ v/vを用いて、Reprosil Chiral NR（登録商標）でのキラル分取ＨＰＬＣに付した。
画分１（Rt：２２分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（１２mg、２２％）。MS (EI): 371.1 (M+H)+。
画分２（Rt：２８分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（１９mg、３５％）。MS (EI): 371.0 (M+H)+。
実施例１０５及び実施例１０６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物）及びシアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩から、実施例６８／６９、工程１１と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の泡状物として得た。MS (EI): 397.0 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（エピマー混合物、５７mg）を、溶離剤としてヘプタン／ＥｔＯＨ中０．０１N ＮＨ４Ａｃ ６０：４０ v/vを用いて、Reprosil Chiral NR（登録商標）でのキラル分取ＨＰＬＣに付した。
画分１（Rt：２１分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（１２mg、２０％）。MS (EI): 397.1 (M)+。
画分２（Rt：２７分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（１９mg、３３％）。MS (EI): 397.1 (M)+。
実施例１０７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例６９、工程４）及びピリダジン−３，６−ジオールから、実施例６８／６９、工程５と同様にして合成して、所望の生成物を白色のガム状物として得た。MS (EI): 385.3 (M-H)-。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）から、実施例６８／６９、工程６と同様にして合成して、所望の生成物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (EI): 283.2 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）から、実施例６８／６９、工程７と同様にして合成して、所望の生成物を無色の液体として得た。MS (EI): 359.2 (M-H)-。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）及び２−クロロベンゼンチオールから、実施例６８／６９、工程８と同様にして合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 409.2 (M+H)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）から、実施例６８／６９、工程９と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の油状物として得た。MS (EI): 441.1 (M+H)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）から、実施例６８／６９、工程１０と同様にして合成して、所望の生成物をオフホワイトのガム状物として得た。MS (EI): 411.2 (M-H)-。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物）及び１−アミノ−アセトニトリルから、実施例６８／６９、工程１１と同様にして合成して、所望の生成物を明黄色のガム状物として得た。MS (EI): 469.2 (M+H)+。
実施例１０８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物）及びシアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩から、実施例６８／６９、工程１１と同様にして合成して、所望の生成物を橙色の油状物として得た。MS (EI): 495.2 (M+H)+。
実施例１０９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
ＤＭＳＯ（２．５ml）中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（１５０mg、０．３０３mmol、実施例５８）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１５７mg、０．３６３mmol）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロリドのＤＣＭとの１：１錯体（４９mg、０．０６０６mmol）及び酢酸カリウム（１４９mg、１．５１４mmol、１２５℃、高真空下で一晩乾燥させた）の混合物に、アルゴンを３分間通して泡立てた。混合物を次に８０℃に加熱し、そして２時間後室温に放冷し、そして水で希釈した。０．１N ＨＣｌを用いてｐＨを２に調整し、そして褐色の混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を水（０．１N ＨＣｌで酸性化した）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させて、褐色のガム状物２７０mgを得た。
この褐色のガム状物８６mgを、ＤＭＦ（３ml）に溶解し、そして２−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジン（５１mg、０．２２４mmol）、Ｎａ２ＣＯ３（５３mg、０．５０５mmol）及び水（２５０μl）を加え、そしてアルゴンを混合物に１５分間通して泡立てた。次に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロリドのＤＣＭとの１：１錯体（１５mg、０．０１８６９mmol）を加え、そして暗褐色の混合物を８０℃で１時間加熱し、次に室温に冷まし、そして飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び氷の混合物に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、そして合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ ９５：５）により精製して、標記化合物（４４mg、４２％）を明灰色の泡状物として得た。MS (EI): 562.2 (M+H)+。
実施例１１０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジンに代えて４−ブロモピリダジン塩酸塩を用いて、実施例１０９と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 495.3 (M+H)+。
実施例１１１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピラジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジンに代えて２−ブロモピラジンを用いて、実施例１０９と同様にして調製した。灰色の固体。MS (EI): 495.2 (M+H)+。
実施例１１２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−｛［tert−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝シクロペンタン−１，２−ジオール
トリメチルアミン Ｎ−オキシド（９３７mg、８．４mmol）及びピリジン（４９９μl、６．２mmol）を、ｔ−ブタノール（２０ml）及び水（６ml）中の、tert−ブチル−（シクロペンタ−３−エニルオキシ）−ジフェニル−シラン（２０００mg、６．２mmol、実施例４６、工程１）の溶液に加えた。次に四酸化オスミウム（ｔ−ブタノール中２．５wt％溶液１８９mg、０．０１９mmol）を加え、そして反応混合物を一晩還流した。次に亜硫酸水素ナトリウム溶液を室温で加え、そしてｔ−ブタノールを減圧下で除去した。残った水相を、エーテルで３回抽出し、そして合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７０：３０〜３０：７０）により精製して、標記化合物（２２１０mg、１００％）を無色の油状物として得た。MS (EI): 357.2 (M+H)+。
工程２：trans tert−ブチル−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ジフェニル−シラン
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−｛［tert−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝シクロペンタン−１，２−ジオール（９００mg、２．５２mmol）を、ＤＣＭ（１０ml）及びＤＭＰ（３．１３ml、２５．２４mmol）に溶解し、そして触媒量のＰＰＴＳを加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、混合物をエーテルで２回抽出し、そして合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９５：５）により精製して、標記化合物（９５８mg、９６％）を無色の油状物として得た。MS (EI): 397.2 (M+H)+。
工程３：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−イソプロポキシ−シクロペンタノール
ＤＣＭ（３０ml）中のtrans tert−ブチル−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ジフェニル−シラン（１０２０mg、２．５７mmol）の溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体（５４２μl、５．１４mmol）及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（６４９μl、５．１４mmol）を０℃で加え、そして反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、そして混合物をエーテルで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９：１）により精製して、標記化合物（８４６mg、８３％）を無色の油状物として得た。MS (EI): 399.2 (M+H)+。
工程４：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボニトリル
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−イソプロポキシ−シクロペンタノール（５１０mg、１．２８mmol）を、ＤＣＭ（１２ml）に溶解し、そしてピリジン（２０６μl、２．５６mmol）を加えた。混合物を−３５℃に冷却し、そしてＤＣＭ（３ml）中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２５３μl、１．５４mmol）の溶液を加えた。反応混合物を−２０℃で５時間撹拌した後、濃縮し、シリカゲルの短いプラグに通し、そして次に蒸発乾固した。残った油状物をＴＨＦ（１２ml）に溶解し、ＴＨＦ（３ml）中のシアン化テトラブチルアンモニウムの溶液を、−４５℃で滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、そして次に蒸発させた。残った黄色の油状物を、シリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９：１）により精製して、標記化合物（３１１mg、６０％）を無色の油状物として得た。MS (EI): 408.4 (M+H)+。
工程５：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例４６、工程５と同様にして調製して、明黄色の油状物として得た。MS (EI): 228.3 (M+OAc)-。
工程６：メタンスルホン酸（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）及び（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−シアノ−４−イソプロポキシ−シクロペンチルエステル
標記化合物を、実施例４６、工程６と同様にして調製して、黄色の油状物として得た。MS (EI): 306.3 (M+OAc)-。
工程７：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例４６、工程７と同様にして調製して、無色の油状物として得た。MS (EI): 468.0 (M+OAc)-。
工程８：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例４６、工程８と同様にして調製して、無色の油状物として得た。MS (EI): 440.1 (M+H)+。
工程９：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
標記化合物を、実施例４６、工程９と同様にして調製して、無色の油状物として得た。MS (EI): 473.0 (M+H)+。
工程１０：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸リチウム
標記化合物を、実施例４６、工程１０と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 557.1 (M-H)-。
工程１１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、アセトニトリル中のＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンに代えてＤＭＦ中のＨＡＴＵ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例４６、工程１１と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 523.4 (M-H)-。
実施例１１３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４においてヨウ化メチルに代えてヨウ化エチルを、そして工程７において２−（トリフルオロメチル）−チオフェノールに代えて４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンチオールを用いて、実施例４６と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 507.0 (M-H)-。
実施例１１４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−エトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて２−ピコリン−４−ボロン酸を、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドを用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 522.3 (M+H)+。
実施例１１５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−ボロン酸を、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドを用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 526.0 (M+H)+。
実施例１１６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）−１Ｈ−ピラゾールを、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドを用いて、実施例６２と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 509.2 (M-H)-。
実施例１１７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
ジメチルホルムアミド（４０mL）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（３ｇ、１５mmol、実施例１、工程１）の混合物に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５．８６ｇ、３０mmol）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．１ｇ、２２mmol）及びエチルジイソプロピルアミン（１５．４mL、９０mmol）を加えた。４５分後、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（１．９４ｇ、１５mmol）を加え、そして反応混合物を２４時間撹拌し、次に酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機層を水で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（２：１〜１：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２．３５ｇ、５７％）を黄色の固体として得た。MS (EI): 276.2 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
水性緩衝液（３０mM ２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸；０．５M Ｄ−グルコース［２．７当量］；２mM 塩化マグネシウム）５０．６mL中の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル２．３ｇの懸濁液を、３５℃でｐＨ６．５に調整した。撹拌下、補因子ＮＡＤＰ（２３mg［０．０３当量］）、補因子再生酵素−グルコースデヒドロゲナーゼ（GDH 102［Codexis］２３mg）及びレダクターゼ（KRED-NADP-131［Codexis］２３mg）を加えて還元を開始した。３５℃で１７時間の反応の間、１M ＮａＯＨ ８．２５mLを加えてｐＨを６．５に保った。撹拌下、混合物を濾過助剤Dicalite１．５ｇ及び酢酸エチル３０mLと、少なくとも１０分間室温で混合した。続いて濾過助剤を水３０ml及び酢酸エチル７０mLで洗浄した。その後濾過助剤を廃棄した。濾液を酢酸エチル１００mLで２回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで処理し、蒸発させ、そして高真空で一晩乾燥させて、標記化合物２．２１ｇを得た。MS: 278.2 (M+H)+；キラルＧＣ：９９．５％ee［BGB-172、６０ｍ；Ｈ２；１０℃／分、１００℃〜１８０℃；１℃／分、１８０℃〜２３０℃］。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例６８／６９、工程７と同様にして調製した。黄色の固体。MS (EI): 356.2 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル及び４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール（実施例５８、中間体１）を用いて、実施例６８／６９、工程８と同様にして調製した。明黄色の油状物。MS (EI): 518.0 (M+H)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例６８／６９、工程９と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 550.1 (M+H)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例６８／６９、工程１０と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 521.98 (M+H)+。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
アセトニトリル中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１５０mg、０．２９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５mL、０．８７mmol）、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファートメタンアミニウム（２２１mg、０．５８mmol）の混合物に、シアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩（４１mg、０．３４mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に減圧下で濃縮し、そして酢酸エチル及び炭酸ナトリウム水溶液（５％ w/w）で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を塩酸水溶液（１N ）及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９８：２ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１４４mg、８５％）を褐色の固体として得た。MS (EI): 584.0 (M-H)-。
実施例１１８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
中間体１：４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール
標記化合物を、４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドを用いて、実施例５８、中間体１と同様にして調製した。無色の液体。MS (EI): 195.1 (M-H)-。
工程１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１１７、工程３）及び４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール（中間体２）を用いて、実施例６８／６９、工程８と同様にして調製した。明黄色の油状物。MS (EI): 456.1 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例６８／６９、工程９と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 488.3 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例６８／６９、工程１０と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 460.0 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸及びシアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例１１７、工程７と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 524.1 (M+H)+。
実施例１１９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１１７、工程３）及び４−フルオロ−２−クロロ−ベンゼンチオールを用いて、実施例６８／６９、工程８と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 422.7 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例６８／６９、工程９と同様にして調製した。白色のガム状物。MS (EI): 454.1 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例６８／６９、工程１０と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 426.0 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸及びシアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例１１７、工程７と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 490.1 (M+H)+。
実施例１２０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４mL）及び水（０．３５mL）中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１７、１４３mg、０．２４mmol）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）−１Ｈ−ピラゾール（７５mg、０．３６mmol）、炭酸ナトリウム（７０mg、０．６６mmol）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）クロリド（２０mg、０．０２４mmol）の混合物を脱ガスし（真空／窒素サイクル）、そして８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、そして酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９８：２ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４８mg、３４％）を明黄色の固体として得た。MS (EI): 586.1 (M-H)-。
実施例１２１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１７）及び２−ピコリン−４−ボロン酸を用いて、実施例１２０と同様にして調製した。黄色の固体。MS (EI): 597.1 (M+H)+。
実施例１２２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１７）及び２−クロロピリジン−４−ボロン酸を用いて、実施例１２０と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 617.1 (M+H)+。
実施例１２３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１７）及び６−クロロピラジンを用いて、実施例１２０と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 618.3 (M+H)+。
実施例１２４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１７）及び１−メチル−５−（４，４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例１２０と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 586.2 (M+H)+。
実施例１２５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１７）及びシクロプロピルボロン酸を用いて、実施例１２０と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 546.2 (M+H)+。
実施例１２６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（５’−クロロ−［２，２’］ビピラジニル−６−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１７）及び６−クロロピラジン間の反応の間に、実施例１２３の副生成物として単離した。オフホワイトの固体。MS (EI): 686.12 (M+H)+。
実施例１２７
２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（オキセタン−３−イルオキシ）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３mL）中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１８、８７mg、０．１６mmol）、炭酸セシウム（１６２mg、０．４９mmol）及び３−ヒドロキシオキセタン（３５mg、０．５mmol）の混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９８：２ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３４mg、３５％）を白色の固体として得た。MS (EI): 578.13 (M+H)+。
実施例１２８
２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−ピラゾール−１−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１８）及びピラゾールを用いて、実施例１２７と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 572.14 (M+H)+。
実施例１２９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１８）及び１−シクロプロピルピペラジン−ビス−塩酸を用いて、実施例１２７と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 630.2 (M+H)+。
実施例１３０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−tert−ブチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１８）及び１−tert−ブチル−ピペラジンを用いて、実施例１２７と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 646.2 (M+H)+。
実施例１３１
４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１８）及び１−アセチル−ピペラジンを用いて、実施例１２７と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 632.2 (M+H)+。
実施例１３２
２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１８）及び３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩を用いて、実施例１２７と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 611.2 (M+H)+。
実施例１３３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１８）及び２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタンのシュウ酸塩（Ang. Chem. Int. Ed. Engl. 2008, 47, 4512；ＣＡＳ：［1045709-32-7］）を用いて、実施例１２７と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 603.2 (M+H)+。
実施例１３４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２mL）中の２，２，２−トリフルオロエタノール（０．０１４mL、０．２０mmol）及び水素化ナトリウム（油中分散物、５５％ w/w（９mg、２０mmol））の混合物に、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１９、８０mg、０．１６mmol）を室温で加えた。反応混合物を５０℃で１６時間撹拌し、次に酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９８：２ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３２mg、３１％）をオフホワイトのガム状物として得た。MS (EI): 570.0 (M+H)+。
実施例１３５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１９）及び（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オールを用いて、実施例１３４と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 584.1 (M+H)+。
実施例１３６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１９）及び３，３−ジフルオロアゼチジンを用いて、実施例１３４と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 563.1 (M+H)+。
実施例１３７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
ラセミ体の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例５８）を、溶離剤としてヘプタン／イソプロパノール ７５：２５を用いてのChiralpak ADでのキラル分取ＨＰＬＣに付した。標記化合物を、２番目のピークとして溶離した。MS (EI): 495.1 (M+H)+。
実施例１３８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）−１Ｈ−ピラゾールを、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１３７）を用いて、実施例６２と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 497.2 (M+H)+。
実施例１３９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて２−ピコリン−４−ボロン酸を、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１３７）を用いて、実施例６２と同様にして調製した。桃色の固体。MS (EI): 508.1 (M+H)+。
実施例１４０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−イソプロポキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて２−ピコリン−４−ボロン酸を、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドを用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 536.2 (M+H)+。
実施例１４１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−ボロン酸を、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドを用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 538.2 (M-H)-。
実施例１４２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−イソプロポキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）−１Ｈ−ピラゾールを、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドを用いて、実施例６２と同様にして調製した。無色の固体。MS (EI): 523.2 (M-H)-。
実施例１４３及び実施例１４４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例６８、工程４）及び４−フルオロフェノールを用いて、実施例６８、工程５と同様にして調製した。無色の油状物（７４％）。MS (EI): 397.2 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例１４３及び１４４、工程１）を用いて、実施例６８、工程６と同様にして調製した。黄色の油状物（９２％）。MS (EI): 283.2 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例１４３及び１４４、工程２）を用いて、実施例６８、工程７と同様にして調製した。黄色の油状物（９３％）。MS (EI): 378.3 (M+NH4)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例１４３及び１４４、工程３）及び２−クロロ−４−フルオロチオフェノールを用いて、実施例６８、工程８と同様にして調製した。黄色の油状物（５６％）。MS (EI): 378.3 (M+NH4)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例１４３及び１４４、工程４）を用いて、実施例６８、工程９と同様にして調製した。黄色の油状物（９４％）。MS (EI): 459.2 (M+H)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例１４３及び１４４、工程５）を用いて、実施例６８、工程１０と同様にして調製した。オフホワイトのガム状物（定量的）。MS (EI): 429.3 (M-H)-。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物、実施例１４３及び１４４、工程６）及びアミノアセトニトリルを用いて、実施例６８、工程１１と同様にして調製した。明黄色の泡状ガム状物（４４％）。MS (EI): 469.3 (M+H)+。
工程８：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（エピマー混合物、実施例１４３及び１４４、工程７）を用いて、実施例６８、工程１２と同様にして調製した。
画分１（Rt：１５分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（５３％）。MS (EI): 469.2 (M+H)+。
画分２（Rt：１７分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（１０％）。MS (EI): 469.2 (M+H)+。
実施例１４５及び実施例１４６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物、実施例１４３及び１４４、工程６）及び１−アミノシクロプロパンカルボニトリルを用いて、実施例６８、工程１１と同様にして調製した。明橙色の油状物（５１％）。MS (EI): 493.4 (M-H)-。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（エピマー混合物、実施例１４５及び１４６、工程１）を用いて、実施例６８、工程１２と同様にして調製した。
画分１（Rt：１４分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（３９％）。MS (EI): 495.3 (M+H)+。
画分２（Rt：１７分）：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（１６％）。MS (EI): 495.3 (M+H)+。
実施例１４７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１４５）及び１−エチル−ピペラジンを用いて、実施例１２７と同様にして調製した。黄色の油状物。MS (EI): 563.2 (M+H)+。
実施例１４８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（トルエン−４−スルホニルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
ジクロロメタン（５mL）中の、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例６８、工程４、５００mg）及びトリエチルアミン（８３６mg）の冷却（０℃）した溶液に、トルエン−４−スルホニルクロリド（１．５３ｇ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に塩酸（１N ）及びジクロロメタンで分液した。水層をジクロロメタンで抽出し、そして合わせた有機層を、炭酸水素ナトリウムの半飽和水溶液及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（１：０〜１９：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（６０２mg、８０％）を黄色の液体として得た。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．８mL）中の、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（トルエン−４−スルホニルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１４８、工程１、エピマー混合物、４１０mg）、４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン（ｃａｓ＃6716-98-9、２９１mg）、ヨウ化ナトリウム（１．３６ｇ）及びトリエチルアミン（５４５mg）の溶液を、９０℃で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（９：１〜１：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１７０mg、４１％）を黄色の液体として得た。MS (EI): 464.4 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１４８、工程２）を用いて、実施例６８、工程６と同様にして調製した。橙色の液体（定量的）。MS (EI): 350.4 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１４８、工程３）を用いて、実施例６８、工程７と同様にして調製した。橙色の半固体（９１％）。MS (EI): 428.3 (M+H)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−シクロペンタンカルボン酸
テトラヒドロフラン（２mL）中の２−クロロベンゼンチオール（１４１mg）の溶液に、水素化ナトリウム（油中分散物、５５％ w/w、５０mg）を加えた。混合物を２０分間室温で撹拌した。次に混合物を０℃に冷却し、そしてテトラヒドロフラン（２mL）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１４８、工程４、１８０mg）の溶液を滴下した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次に塩酸（１N ）及び酢酸エチルで分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶剤としてジクロロメタン：メタノール（９８：２〜９：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３１mg、１６％）を明褐色の固体として得た。MS (EI): 448.1 (M+H)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−シクロペンタンカルボン酸（実施例１４８、工程５）及び１−アミノ−シクロプロパンカルボニトリルを用いて、実施例６８、工程１１と同様にして調製した。明黄色の泡状物（５２％）。MS (EI): 512.3 (M+H)+。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１４８、工程６）を用いて、実施例６８、工程９と同様にして調製した。黄色の油状物（５８％）。MS (EI): 544.3 (M+H)+。
実施例１４９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、４−フルオロフェノールに代えて４−メチルピラゾールを用いて、実施例５７と同様にして調製した。無色の油状物。MS (EI): 463.1 (M+H)+。
実施例１５０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（４−メチルベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メチル−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
ＤＣＭ（２ml）中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（８０mg、０．２５１mmol、実施例４８、工程５）、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（２３２mg、１．２５mmol）ならびに酸化銀（Ｉ）（１１６mg、０．５０２mmol）の混合物を、室温で６０時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、パッドをＤＣＭで洗浄し、そして濾液を蒸発させた。残った灰色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０〜７０：３０）により精製して、標記化合物（６３mg、５６％）を無色の油状物として得た。MS (EI): 423.1 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メチル−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸リチウム
標記化合物を、実施例４６、工程１０と同様にして調製して、明黄色の固体として得た。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（４−メチルベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド
標記化合物を、アセトニトリル中のＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンに代えてＤＭＦ中のＨＡＴＵ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例４６、工程１１と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 473.1 (M+H)+。
実施例１５１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）シクロペンタンカルボキサミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンに代えて１−（ブロモメチル）−４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、実施例１５０と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 561.1 (M+H)+。
実施例１５２
ギ酸（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンチルメチルエステル
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
アセトニトリル（１６mL）中の（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例６８、工程４、１．０８ｇ）の溶液に、テトラフルオロホウ酸１−トリチルピリジニウム（１．６ｇ）を加えた。濁った混合物を、室温で２日間撹拌し、そしてテトラフルオロホウ酸１−トリチルピリジニウム（０．５ｇ）を再び加え、そして混合物を４日間室温で撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン：酢酸エチル（９８：２〜９５：２ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１．３１ｇ、６８％）を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 562.3 (M+NH4)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例１５２、工程１）を用いて、実施例６８、工程６と同様にして調製した。橙色の油状物（９４％）。MS (EI): 453.2 (M+Na)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例１５２、工程２）を用いて、実施例６８、工程７と同様にして調製した。黄色の油状物（７７％）。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例１５２、工程３）及び４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール（実施例５８、中間体１）を用いて、実施例６８、工程８と同様にして調製した。無色の油状物（４３％）。MS (EI): 691.0 (M+Na)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１５２、工程４）を用いて、実施例６８、工程９と同様にして調製した。白色の泡状物（２７％）。MS (EI): 725.0 (M+Na)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１５２、工程５）を用いて、実施例６８、工程１０と同様にして調製した。オフホワイトの泡状物（定量的）。MS (EI): 673.2 (M-H)-。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（実施例１５２、工程６）を用いて、実施例６８、工程１１と同様にして調製した。白色の泡状物（７３％）。MS (EI): 761.1 (M+Na)+。
工程８：ギ酸（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンチルメチルエステル
濃ギ酸（０．２mL）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１５２、工程７、１０mg）の混合物を、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン：酢酸エチル（３：１〜１：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２mg、２５％）を無色の油状物として得た。MS (EI): 524 (M)+。
実施例１５３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル
水性緩衝液（６００mL、３０mM；２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸；０．５M Ｄ−グルコース［１０当量］；２mM 塩化マグネシウム）中の（１Ｒ，２Ｒ）−４−オキソ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル（実施例１、工程１、６．０ｇ）の溶液を、３５℃でｐＨ６．４に調整した。撹拌下、補因子ＮＡＤＰ（１２０mg）、補因子再生酵素−グルコースデヒドロゲナーゼ（１２０mg GDH 102［Codexis］）及びレダクターゼ（１．２ｇ KRED-NADP-174［Codexis］）を加えて還元を開始した。３５℃、６９時間の反応時間の間、１M ＮａＯＨを加えてｐＨを６．５に保った。その後、ｐＨを２に調節して酵素を変性し、少なくとも１．５時間、総量３００mLの酢酸エチル及び総量６０ｇの濾過助剤Dicaliteを撹拌下で加えた。濾過の後、酢酸エチル２００mLでさらに２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで処理し、蒸発させ、そして高真空下で４時間乾燥させて、標記化合物４．１ｇを単離した。MS: 201.07 (M-H)-；キラルＧＣ：d.r.：１．４：９７．３：１．４：０．０［BGB-172（BGB Analytik AG）、３０ｍ×０．２５mm；０．２５μm；Ｈ２；２℃/分、１００℃〜２００℃］。水相を酢酸エチル２００mLでさらに抽出し、硫酸マグネシウムを用いての処理の後、蒸発させ、そして高真空で４時間乾燥させることで、標記化合物１．６２ｇを得た。MS: 201.07 (M-H)-；キラルＧＣ：d.r.：１．３：９６．３：１．６：０．４。合わせると、合計で５．７２ｇ（９３．９％）得た。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル酸（実施例１５３、工程１）を用いて、実施例６８、工程２及び３と同様にして調製した。無色の液体（９４％）。MS (EI): 317.2 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸モノエチルエステル（実施例１５３、工程２）を用いて、実施例６８、工程４と同様にして調製した。無色の液体（９３％）。MS (EI): 303.2 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１５３、工程３）を用いて、実施例６８、工程５と同様にして調製した。無色の液体（２８％）。MS (EI): 422 (M)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１５３、工程４）を用いて、実施例６８、工程６と同様にして調製した。明黄色の油状物（９３％）。MS (EI): 308 (M)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１５３、工程５）を用いて、実施例６８、工程７と同様にして調製した。無色の油状物（５６％）。MS (EI): 386 (M)+。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１５３、工程６）及び２−クロロ−４−フルオロチオフェノールを用いて、実施例６８、工程８と同様にして調製した。黄色の油状物（９５％）。MS (EI): 452 (M)+。
工程８：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１５３、工程７）を用いて、実施例６８、工程９と同様にして調製した。無色の油状物（８１％）。MS (EI): 543.1 (M+AcO)-。
工程９：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１５３、工程８）及び１−アミノ−シクロプロパンカルボニトリルを用いて、実施例６８、工程１０及び１１と同様にして調製した。明黄色の油状物（８０％）。MS (EI): 521.2 (M+H)+。
実施例１５４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンに代えて１−（ブロモメチル）−４−ブロモベンゼンを用いて、実施例１５０と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 537.1 (M+H)+。
実施例１５５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
ジクロロメタン（４mL）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１５３、工程９、１７１mg）の冷却した混合物に、水（０．２mL）及びジクロロジシアノキノン（９７mg）を加えた。反応混合物を９０分室温で撹拌した。懸濁液を濾過し、そして固体をジクロロメタンで洗浄した。得られた液体を、ジクロロメタン及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層をジクロロメタンで洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン：メタノール（９８：２〜１９：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１０１mg、７７％）を白色の固体として得た。MS (EI): 401.1 (M+H)+。
実施例１５６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
ニトロメタン（２mL）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（６７mg）の溶液に、無水塩化鉄（III）を加え、窒素を流した。次にアセトン（６０mg）及びトリエチルシラン（９５mg）を注入した。反応混合物を数日間撹拌し、次に酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次に減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン：酢酸エチル（３：１〜１：１ v/v）、次にジクロロメタン：酢酸エチル（１９：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１５mg、２０％）を無色の固体として得た。MS (EI): 441.1 (M-H)-。
実施例１５７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−フルオロメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
テトラヒドロフラン（１mL）中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（４１mg）、パーフルオロ−１−ブタンスルホニルフルオリド（６２mg）、トリエチルアミン（６２mg）及びトリエチルアミン三フッ化水素酸塩（３３mg）の混合物を２４時間室温で撹拌した。混合物を次にシリカに吸着させ、溶離剤としてシクロヘキサン：酢酸エチル（３：１〜１：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１０mg、２４％）を無色の固体として得た。MS (EI): 403.3 (M+H)+。
実施例１５８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸−（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１９、工程４）及びＮ−メチルピペラジンを用いて、実施例１２７と同様にして調製した。白色の固体（８１％）。MS (EI): 570.2 (M+H)+。
実施例１５９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸−（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１９、工程４）及びＮ−シクロプロピルピペラジンビス臭化水素酸塩（ＣＡＳ＃159974-58-0）を用いて、実施例１２７と同様にして調製した。白色の固体（６４％）。MS (EI): 596.2 (M+H)+。
実施例１６０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−tert−ブチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸−（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１９、工程４）及びＮ−テルチオブチル（tertiobutyl）ピペラジンを用いて、実施例１２７と同様にして調製した。白色の固体（７４％）。MS (EI): 612.2 (M+H)+。
実施例１６１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
ＤＭＡ（１ml）中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（５０mg、０．１００９mmol、実施例５８）、１−メチルピペラジン（２５μl、０．２５２mmol）及びＮ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（３６μl、０．２０２mmol）の混合物を、密閉管中１００℃で５時間加熱した。次に追加の１−メチルピペラジン（２５μl、０．２５２mmol）を加え、そして１００℃での加熱を一晩続けた。混合物を次に室温に冷まし、そして水で希釈した。飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液の添加によりｐＨを１０に調整し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＣＯ３溶液（ｐＨ１０）で２回及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残った褐色のガム状物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２〜１９：１）により精製して、標記化合物（３５mg、６７％）を白色の泡状物として得た。MS (EI): 515.4 (M+H)+。
実施例１６２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
ジクロロメタン（１mL）中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１５５、２８．５mg）、２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（１９mg）及びトリフェニルホスフィン（２８mg）の冷却した混合物（氷浴）に、テトラヒドロフラン（１mL）中のアゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル（２５mg）の溶液を加えた。反応混合物を一晩撹拌し、次にシリカに吸着させ、そして溶離剤としてシクロヘキサン：酢酸エチル（４：１〜１：１ v/v）の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１４mg、３６％）を無色の固体として得た。MS (EI): 512.0 (M+H)+。
実施例１６３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（ピリジン−４−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１５５）及び４−ヒドロキシピリジンを用いて、実施例１６２と同様にして調製した。無色の油状物（２２％）。MS (EI): 478.1 (M+H)+。
実施例１６４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−フェノキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１５５）及びフェノールを用いて、実施例１６２と同様にして調製した。白色の固体（７１％）。MS (EI): 477.1 (M+H)+。
実施例１６５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１５５）及び３−ヒドロキシピリジンを用いて、実施例１６２と同様にして調製した。白色の固体（３４％）。MS (EI): 478.1 (M+H)+。
実施例１６６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸−（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１９、工程４）及び１−アセチルピペラジンを用いて、実施例１３４と同様にして調製した。白色の固体（１２％）。MS (EI): 598.2 (M+H)+。
実施例１６７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸−（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１９、工程４）及びピラゾールを用いて、実施例１３４と同様にして調製した。白色の固体（３６％）。MS (EI): 538.1 (M+H)+。
実施例１６８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸−（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１１９、工程４）及び２−メトキシエタノールを用いて、実施例１３４と同様にして調製した。白色の固体（３７％）。MS (EI): 546.1 (M+H)+。
実施例１６９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：tert−ブチル［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−オクタヒドロ−３ａＨ−スピロ［シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，４’−ピラン］−５−イルオキシ］ジフェニルシラン
（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−｛［tert−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝シクロペンタン−１，２−ジオール（１０００mg、２．８０mmol、実施例１１２、工程２）を、ＤＣＭ（１５ml）に溶解し、そして４，４−ジメトキシ−テトラヒドロ−ピラン（１２３０mg、８．４１mmol、ＣＡＳ28218-71-5）及び触媒量のＰＰＴＳを加えた。反応混合物を還流温度で一晩撹拌した。次に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、混合物をエーテルで３回抽出し、そして合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９０：１０〜８０：２０）により精製して、標記化合物（８５０mg、６９％）を白色の固体として得た。MS (EI): 439.4 (M+H)+。
工程２：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタノール
ＤＣＭ（１０ml）中のtert−ブチル［（３ａＲ，５Ｓ，６ａＳ）−オクタヒドロ−３ａＨ−スピロ［シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，４’−ピラン］−５−イルオキシ］ジフェニルシラン（８３０mg、１．８９２mmol）の溶液に、トリエチルシラン（１．２４ml、７．５７mmol）及びＤＣＭ中のＴｉＣｌ４の１M 溶液（２．２７ml、２．２７mmol）を−７８℃で加え、反応混合物を３．５時間以内に０℃に温めた。次に水を加え、そして混合物をＤＣＭで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残った残留物をシリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ７０：３０〜６０：４０）により精製して、標記化合物（７７６mg、９３％）を無色のガム状物として得た。MS (EI): 441.3 (M+H)+。
工程３：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例１１２、工程４と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 467.3 (M+NH4)+。
工程４：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例４６、工程５と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 270.1 (M+OAc)-.
工程５：メタンスルホン酸（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）及び（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−シアノ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンチルエステル
標記化合物を、実施例４６、工程６と同様にして調製して、明黄色のガム状物として得た。MS (EI): 348.0 (M+OAc)-。
工程６：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、２−（トリフルオロメチル）−チオフェノールに代えて４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンチオールを用いて、実施例４６、工程７と同様にして調製して、明黄色の油状物として得た。MS (EI): 508.0 (M+OAc)-。
工程７：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボニトリル
ＤＣＭ（１０ml）中の（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボニトリル（３４５mg、０．７６６mmol）及びｍＣＰＢＡ（４７２mg、７０％、１．９１５mmol）の混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた抽出物を１５％ Ｎａ２ＳＯ３溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残った無色の固体（３７０mg）を、更に精製しないで次の反応工程に用いた。MS (EI): 482.0 (M+H)+。
工程８：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
標記化合物を、実施例４６、工程９と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 515.2 (M+H)+。
工程９：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸リチウム
標記化合物を、実施例４６、工程１０と同様にして調製して、灰色の固体として得た。MS (EI): 500.9 (M-H)-。
工程１０：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、アセトニトリル中のＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンに代えてＤＭＦ中のＨＡＴＵ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例４６、工程１１と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 563.2 (M-H)-。
実施例１７０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−｛４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジンに代えて２−（４−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−エタノール（ＣＡＳ214614-81-0）を用いて、実施例１０９と同様にして調製した。明灰色の固体。MS (EI): 527.3 (M+H)+。
実施例１７１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物は、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えてフェニル−ボロン酸を用いて、実施例６２と同様にして調製することができる。オフホワイトの固体。MS (EI): 493.3 (M+H)+。
実施例１７２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−｛４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジンに代えて４−ブロモ−１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール（ＣＡＳ847818-49-9）を用いて、実施例１０９と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 541.4 (M+H)+。
実施例１７３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）−１Ｈ−ピラゾールを、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１６９）を用いて、実施例６２と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 565.2 (M-H)-。
実施例１７４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて２−ピコリン−４−ボロン酸を、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１６９）を用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 576.2 (M-H)-。
実施例１７５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
ｎ−ブタノール（２ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（４０mg、０．０７０７mmol、実施例１６９）及びＫ２ＣＯ３（２０mg、０．１４１５mmol）の混合物に、アルゴンを１０分間泡立てて通した。次にトリフェニル−ホスフィン（１．４８mg、０．００５６６mmol）及び酢酸パラジウム（０．３１８mg、０．００１４１５mmol）を加え、そして反応混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を室温に放冷、溶媒を除去し、そして残った残留物を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）により精製して、少量のトリフェニル−ホスフィンオキシドが混入した標記化合物を得た。この物質を少量のエーテルでトリチュレートして、標記化合物（２５mg、７３％）を白色の固体として得た。MS (EI): 487.3 (M+H)+。
実施例１７６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−モルホリン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
ＤＭＡ（１ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（５０mg、０．１００９mmol、実施例５８）、モルホリン（２２μl、０．２５２mmol）及び２，６−ジ−tert−ブチルピリジン（４５．４μl、０．２０２mmol）の溶液を、密閉管中、１００℃で一晩加熱した。次に追加のモルホリン（８．８μl、０．１００９mmol）を加え、そして溶液をさらに２時間、１００℃で撹拌した。混合物を次に室温に冷まし、そして水で希釈した。飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液を添加してｐＨを１０に調節し、そして混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＣＯ３溶液（ｐＨ１０）で２回及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残った明褐色の固体をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ ４：１〜１：１）により精製して、標記化合物（３３mg、６５％）を白色の泡状物として得た。MS (EI): 502.2 (M+H)+。
実施例１７７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、モルホリンに代えて１−イソプロピル−ピペラジンを用いて、実施例１７６と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 543.4 (M+H)+。
実施例１７８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、モルホリンに代えて４，４−ジフルオロ−ピペリジンを用いて、実施例１７６と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 536.2 (M+H)+。
実施例１７９
（４−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸メチルエステル
Figure 2012529460
標記化合物を、２−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジンに代えて（４−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−酢酸メチルエステル（ＣＡＳ1072944-71-8）を用いて、実施例１０９と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 555.3 (M+H)+。
実施例１８０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンに代えて１−（ブロモメチル）−２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゼンを用いて、実施例１５０と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 547.1 (M+H)+。
実施例１８１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程１において４，４−ジメトキシ−テトラヒドロ−ピランに代えて４，４−ジメトキシ−テトラヒドロ−チオピラン（ＣＡＳ61477-16-5）を、そして工程７においてｍＣＰＢＡ ２．５当量に代えて５当量を用いて、実施例１６９と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 611.1 (M-H)-。
実施例１８２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程１において４，４−ジメトキシ−テトラヒドロ−ピランに代えて１，１−ジメトキシ−シクロブタン（ＣＡＳ4415-90-1）を用いて、実施例１６９と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 537.2 (M+H)+。
実施例１８３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて２−ピコリン−４−ボロン酸を、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８１）を用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 624.3 (M-H)-。
実施例１８４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）−１Ｈ−ピラゾールならびに（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８１）を用いて、実施例６２と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 613.2 (M-H)-。
実施例１８５
（４−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸
Figure 2012529460
（４−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸メチルエステル（３５mg、０．０６３１mmol、実施例１７９）を、ＴＨＦ（１ml）及び水（６３．１μl）の混合物に溶解した。次に水酸化リチウム一水和物（５．４mg、０．１２６２mmol）を、続いて数滴のＭｅＯＨを、全て溶解するまで加えた。明黄色の溶液を室温で７５分間撹拌し、次に６N ＨＣｌ（８．４２μl）を加え、有機溶媒を除去し、そして希ＮａＯＨを加えた。水溶液をエーテルで２回洗浄し、０．１N 及び１N ＨＣｌ（ｐＨ２）で酸性化し、そして次にＥｔＯＡｃで、そしてＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層を希ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残った残留物をエーテル（数滴のＥｔＯＡｃ、ＤＣＭ及びＭｅＯＨを含む）でトリチュレートして、標記化合物（２８mg、８１％）を白色の固体として得た。MS (EI): 539.2 (M-H)-。
実施例１８６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
アセトニトリル（６０mL）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド（実施例１、工程１、３ｇ）の混合物に、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファートメタンアミニウム（１１．５ｇ）、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２．５８ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（７．７mL）を続けて加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌し、次に減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル及び炭酸ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン：酢酸エチル（１：１ v/v）を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４．０４ｇ、９３％）を暗緑色の液体として得た。MS (EI): 290.1 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８６、工程１）を用いて、実施例１１７、工程２と同様にして調製した。黄色の固体（５７％）。MS (EI): 292.1 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８６、工程２）を用いて、実施例６８／６９、工程７と同様にして調製した。明黄色の油状物（８３％）。MS (EI): 370.1 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８６、工程３）及び２−クロロ−４−フルオロチオフェノールを用いて、実施例６８／６９、工程８と同様にして調製した。明黄色の油状物（８８％）。MS (EI): 436.1 (M+H)+。
工程５：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８６、工程４）を用いて、実施例６８／６９、工程９と同様にして調製した。白色の泡状物（９４％）。MS (EI): 468.1 (M+H)+。
工程６：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８６、工程５）を用いて、実施例６８／６９、工程１０と同様にして調製した。白色の固体（９９％）。MS (EI): 440.1 (M+H)+。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（実施例１８６、工程６）及びシアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例１１７、工程７と同様にして調製した。黄色の泡状物（８５％）。MS (EI): 504.1 (M+H)+。
実施例１８７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−フェニルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８６、工程３）及び２−クロロ−４−ブロモチオフェノールを用いて、実施例６８／６９、工程８と同様にして調製した。明黄色の油状物（８９％）。MS (EI): 498.0 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−フェニルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８７、工程１）を用いて、実施例６８／６９、工程９と同様にして調製した。白色の泡状物（９３％）。MS (EI): 530.0 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８７、工程２）を用いて、実施例６８／６９、工程１０と同様にして調製した。白色の泡状物（定量的）。MS (EI): 523.9 (M+Na)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（実施例１８７、工程３）及びシアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例１１７、工程７と同様にして調製した。明黄色の泡状物（９３％）。MS (EI): 566.0 (M+H)+。
実施例１８８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（３−ブロモ−フェニルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８６、工程３）及び３−ブロモチオフェノールを用いて、実施例６８／６９、工程８と同様にして調製した。無色の油状物（８５％）。MS (EI): 464.1 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（３−ブロモ−フェニルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８８、工程１）を用いて、実施例６８／６９、工程９と同様にして調製した。無色のガム状物（９６％）。MS (EI): 496.0 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８８、工程２）を用いて、実施例６８／６９、工程１０と同様にして調製した。白色の泡状物（定量的）。MS (EI): 468.1 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（実施例１８８、工程３）及びシアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例１１７、工程７と同様にして調製した。明黄色の泡状物（８９％）。MS (EI): 532.1 (M+H)+。
実施例１８９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８６、工程７）及び２，２，２−トリフルオロエタノールを用いて、実施例１３４と同様にして調製した。白色の固体（９８％）。MS (EI): 582.1 (M-H)-。
実施例１９０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８６、工程７）及び（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール（ＣＡＳ＃：3539-97-7）を用いて、実施例１３４と同様にして調製した。白色の固体（９２％）。MS (EI): 600.1 (M+H)+。
実施例１９１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８６、工程７）及びＮ−シクロプロピルピペラジンビス臭化水素酸塩（ＣＡＳ＃ 159974-58-0）を用いて、実施例１２７と同様にして調製した。白色の固体（７３％）。MS (EI): 610.3 (M+H)+。
実施例１９２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−tert−ブチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８６、工程７）及びＮ−tert−ブチルピペラジンを用いて、実施例１２７と同様にして調製した。明黄色の固体（６３％）。MS (EI): 624.2 (M-H)-。
実施例１９３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、モルホリンに代えて１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジンを用いて、実施例１７６と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 583.2 (M+H)+。
実施例１９４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジンに代えて２−（４−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−アセトアミド（ＣＡＳ 1177354-50-5）を用いて、実施例１０９と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 540.3 (M+H)+。
実施例１９５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程１において４，４−ジメトキシ−テトラヒドロ−ピランに代えて１，１−ジメトキシ−シクロペンタン（ＣＡＳ 931-94-2）を用いて、実施例１６９と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 549.1 (M-H)-。
実施例１９６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８７、工程４、１３０mg）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２イル）１Ｈ−ピラゾール（６７mg）、炭酸ナトリウム（６６mg）、１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリドのクロロホルムとの１：１錯体（１９mg）の混合物に、アルゴンを流した。脱気したジメチルホルムアミド（４mL）及び水（０．３４５mL）を加え、そして混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン：メタノール（９２：２ v/v）を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１１４ｇ、８８％）を黄色のガム状物として得た。MS (EI): 566.1 (M+H)+。
実施例１９７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８７、工程４）及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２イル）１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例１９６と同様にして調製した。明黄色の固体（７６％）。MS (EI): 566.1 (M+H)+。
実施例１９８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８７、工程４）及び２−ピコリン−４−ボロン酸を用いて、実施例１９６と同様にして調製した。明黄色の固体（５９％）。MS (EI): 577.1 (M+H)+。
実施例１９９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８７、工程４）及び２−クロロピリジン−４−ボロン酸を用いて、実施例１９６と同様にして調製した。明褐色の固体（５８％）。MS (EI): 597.1 (M+H)+。
実施例２００
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８７、工程４）及びメチルボロン酸を用いて、実施例１９６と同様にして調製した。白色の固体（１９％）。MS (EI): 500.1 (M+H)+。
実施例２０１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−［３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８８、工程４）及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２イル）１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例１９６と同様にして調製した。オフホワイトの固体（７８％）。MS (EI): 532.2 (M+H)+。
実施例２０２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８８、工程４）及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２イル）１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例１９６と同様にして調製した。黄色のガム状物（９２％）。MS (EI): 532.2 (M+H)+。
実施例２０３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−［３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８８、工程４）及び２−ピコリン−４−ボロン酸を用いて、実施例１９６と同様にして調製した。オフホワイトの固体（６０％）。MS (EI): 543.2 (M+H)+。
実施例２０４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８８、工程４）及び２−クロロピリジン−４−ボロン酸を用いて、実施例１９６と同様にして調製した。明褐色の泡状物（５８％）。MS (EI): 563.1 (M+H)+。
実施例２０５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（トルエン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８８、工程４）及びメチルボロン酸を用いて、実施例１９６と同様にして調製した。白色の固体（１０％）。MS (EI): 466.2 (M+H)+。
実施例２０６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、モルホリンに代えて３，３−ジフルオロ−アゼチジンを用いて、実施例１７６と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 508.1 (M+H)+。
実施例２０７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、モルホリンに代えてピペリジン−４−オールを用いて、実施例１７６と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 516.4 (M+H)+。
実施例２０８及び２０９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２mL）中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８６、工程７、１００mg）、炭酸セシウム（８９mg）及び１−アセチルピペラジン（５０mg）の混合物を、５０℃で４時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてエタノール中酢酸アンモニウム（０．０１M ）／ヘプタン（４０：３０ v/v）を用いてのReprosil Chiral NHカラムでの分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
溶離した第一の画分：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（３０mg、２２％）。オフホワイトの固体。MS (EI): 612.2 (M+H)+。
溶離した第二の画分：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（１４mg、１０％）。オフホワイトの固体。MS (EI): 612.2 (M+H)+。
実施例２１０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロブトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて２−ピコリン−４−ボロン酸を、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８２）を用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 548.1 (M+H)+。
実施例２１１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロブトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）−１Ｈ−ピラゾールならびに（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８２）を用いて、実施例６２と同様にして調製した。無色の固体。MS (EI): 537.3 (M+H)+。
実施例２１２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて２−ピコリン−４−ボロン酸を、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１９５）を用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 562.3 (M+H)+。
実施例２１３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）−１Ｈ−ピラゾールならびに（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１９５）を用いて、実施例６２と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 549.3 (M-H)-。
実施例２１４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−｛４−［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：４−ブロモ−１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール
ＤＭＦ（１．２ml）中のＮａＨ（９８mg、鉱油中５５％、２．２５mmol）の懸濁液に、ＤＭＦ（２ml）中の４−ブロモピラゾール（３００mg、２．０４mmol）の溶液を加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌し、ＤＭＦ（２ml）中の３−ブロモメチル−３−メチルオキセタン（４０４mg、２．４５mmol）の溶液をゆっくりと加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌し、次に飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を水で２回及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残った無色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ８０：２０〜５０：５０）により精製して、標記化合物（４４４mg、９４％）を無色の油状物として得た。MS (EI): 231.2 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−｛４−［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、２−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジンに代えて４−ブロモ−１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール（中間体１、実施例２１４）を用いて、実施例１０９と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 567.4 (M+H)+。
実施例２１５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、モルホリンに代えて１−シクロプロピル−ピペラジンを用いて、実施例１７６と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 541.4 (M+H)+。
実施例２１６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
ＤＭＦ（１．５ml）中の（４−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸（４３mg、０．０７９６mmol、実施例１８５）の溶液に、ＨＡＴＵ（６０mg、０．１５９１mmol）、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（５７μl、０．３１８mmol）及びメチルアミン塩酸塩（８mg、０．１１９３mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、そして混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を、水、０．１N ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。残った残留物を、最初にシリカゲル（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１）を、そして次にSiliaSep（登録商標）OT（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）を用いてのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５mg、１１％）を白色の固体として得た。MS (EI): 454.3 (M+H)+。
実施例２１７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、モルホリンに代えて１−アセチル−ピペラジンを用いて、実施例１７６と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 543.4 (M+H)+。
実施例２１８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、メチルアミン塩酸塩に代えてジメチルアミン塩酸塩を用いて、実施例２１６と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 568.4 (M+H)+。
実施例２１９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８１）を用いて、実施例１７５と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 533.1 (M-H)-。
実施例２２０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロブトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１８２）を用いて、実施例１７５と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 455.2 (M-H)-。
実施例２２１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１９５）を用いて、実施例１７５と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 469.2 (M-H)-。
実施例２２２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンに代えて１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼンを用いて、実施例１５０と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 593.0 (M+H)+。
実施例２２３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−エチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、メチルアミン塩酸塩に代えてエチルアミン塩酸塩を用いて、実施例２１６と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 568.4 (M+H)+。
実施例２２４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−イルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８６、工程３）及び３−メルカプト−６−メチルピリダジンを用いて、実施例６８／６９、工程８と同様にして調製した。明黄色の液体（４３％）。MS (EI): 400.2 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−イルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例２２４、工程１）を用いて、実施例６８／６９、工程９と同様にして調製した。白色の泡状物（７９％）。MS (EI): 448.2 (M+NH4)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例２２４、工程２）を用いて、実施例６８／６９、工程１０と同様にして調製した。黄色のガム状物（６９％）。MS (EI): 405.3 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（実施例２２４、工程３）及びシアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例１１７、工程７と同様にして調製した。明黄色の泡状物（２０％）。MS (EI): 468.2 (M+H)+。
実施例２２５及び２２６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８６、工程３）及び５−クロロピリジン−２−チオールを用いて、実施例６８／６９、工程８と同様にして調製した。黄色の固体（８３％）。MS (EI): 419.1 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルスルファニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例２２５、工程１）を用いて、実施例６８／６９、工程９と同様にして調製した。無色の油状物（９３％）。MS (EI): 451.1 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例２２５、工程２）を用いて、実施例６８／６９、工程１０と同様にして調製した。明褐色の固体（９９％）。MS (EI): 423.2 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
アセトニトリル中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（９８mg）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２mL）、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファートメタンアミニウム（１７８mg）の混合物に、シアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩（３４mg）を加えた。反応混合物を、室温で１６時間撹拌し、次に減圧下で濃縮し、そして酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９８：２ v/v）を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
溶離した第一の画分：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（５０mg、４４％）。明黄色の固体。MS (EI): 487.1 (M+H)+。
溶離した第二の画分：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（５mg、４％）。黄色のガム状物。MS (EI): 487.1 (M+H)+。
実施例２２７及び２２８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（実施例１８６、工程３）及び２−メルカプトピリジンを用いて、実施例６８／６９、工程８と同様にして調製した。明褐色の半固体（７４％）。MS (EI): 385.3 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例２２７及び２２８、工程１）を用いて、実施例６８／６９、工程９と同様にして調製した。白色のガム状物（９２％）。MS (EI): 417.3 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物）
標記化合物を、（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（エピマー混合物、実施例２２７及び２２８、工程２）を用いて、実施例６８／６９、工程１０と同様にして調製した。黄色の固体（定量的）。MS (EI): 389.2 (M+H)+。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
アセトニトリル（３mL）中の、（１Ｒ，２Ｒ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（エピマー混合物、１１９mg）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６mL）、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファートメタンアミニウム（２３５mg）の混合物に、シアニック１−アミノ−シクロプロピル塩酸塩（４５mg）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に減圧下で濃縮し、そして酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９８：２ v/v）を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
溶離した第一の画分：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（１８mg、１３％）。明黄色の固体。MS (EI): 453.1 (M+H)+。
溶離した第二の画分：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（４９mg、３５％）。黄色のガム状物。MS (EI): 453.1 (M+H)+。
実施例２２９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、モルホリンに代えて１−イソプロピル−ピペラジンを、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１９５）を用いて、実施例１７６と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 595.4 (M-H)-。
実施例２３０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、モルホリンに代えて１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジンを、そして（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド（実施例１９５）を用いて、実施例１７６と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 635.2 (M-H)-。
実施例２３１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−フェノキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−フェノキシ−シクロペンタノール
ＤＣＭ（５０ml）中の、（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−｛［tert−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝シクロペンタン−１，２−ジオール（１０００mg、２．８０mmol、実施例１１２、工程２）、トリフェニル−ビスマスジアセタート（１．６ｇ、２．８０mmol）及びＣｕ（ＯＡｃ）２（１６mg、０．０８４１mmol）の混合物を、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を次にシリカゲルのパッドを通して濾過し、これをＤＣＭ（〜３００ml）で洗浄し、そして濾液を蒸発させた。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １９：１〜８０：２０）により精製して、標記化合物（８０９mg、６７％）を無色のガム状物として得た。MS (EI): 450.3 (M+NH4)+。
工程２：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−フェノキシ−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例１１２、工程４と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 442.3 (M+H)+。
工程３：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−フェノキシ−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例４６、工程５と同様にして調製して、無色の油状物として得た。MS (EI): 262.0 (M+OAc)-。
工程４：メタンスルホン酸（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）及び（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−シアノ−４−フェノキシ−シクロペンチルエステル
標記化合物を、実施例４６、工程６と同様にして調製して、明黄色のガム状物として得た。MS (EI): 282.1 (M+H)+。
工程５：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−フェノキシ−４−（２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例４６、工程７と同様にして調製して、黄色のガム状物として得た。MS (EI): 422.1 (M+OAc)-。
工程６：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−フェノキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例１６９、工程７と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 394.0 (M+H)+。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−フェノキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
標記化合物を、実施例４６、工程９と同様にして調製して、黄色のガム状物として得た。MS (EI): 429.1 (M+H)+。
工程８：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−フェノキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸リチウム
標記化合物を、実施例４６、工程１０と同様にして調製して、４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタ−１−エンカルボン酸リチウムとの混合物として得た。該混合物は、更に精製しないで次の反応工程に用いた。MS (EI): 413.0 (M-H)-。
工程９：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−フェノキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、アセトニトリル中のＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンに代えてＤＭＦ中のＨＡＴＵ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例４６、工程１１と同様にして調製して、明黄色の泡状物として得た。MS (EI): 477.1 (M-H)-。
実施例２３２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４においてヨウ化メチルに代えて４−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのＤＣＭと共に用いて、実施例４６と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 525.1 (M-H)-。
実施例２３３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４においてヨウ化メチルに代えて４−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのＤＣＭと共に用いて、実施例５０と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 525.0 (M-H)-。
実施例２３４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４においてヨウ化メチルに代えて４−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのＤＣＭと共に用いて、そして工程１１において１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて４−アミノ−４−シアノ−１−メチルピペラジン（ＣＡＳ 123194-00-3）を用いて、実施例５０と同様にして調製した。明褐色の泡状物。MS (EI): 582.2 (M-H)-。
実施例２３５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４においてヨウ化メチルに代えて４−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのＤＣＭと共に用いて、そして工程１１において１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて４−アミノ−４−シアノ−１−メチルピペラジン（CAS 123194-00-3）を用いて、実施例４６と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 582.3 (M-H)-。
実施例２３６
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
ＤＭＦ（４ml）及び水（７５８μl）中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（２５０mg、０．５６１mmol、実施例５８の合成における中間体）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）−１Ｈ−ピラゾール（１４５mg、０．６７４mmol）及びＮａ２ＣＯ３（１６１mg、１．５１６mmol）の混合物に、アルゴンを１５分間泡立てて通した。次に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロリドのＤＣＭとの１：１錯体（４６mg、０．０５６１mmol）を加え、そして橙色の混合物を８０℃で３時間加熱した。暗褐色の反応混合物を室温に放冷し、そして氷及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液の混合物に注いだ。この混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、そして合わせた抽出物を水で２回及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ ９０：１０〜６０：４０）により精製して、標記化合物（２３２mg、９３％）を褐色の泡状物として得た。MS (EI): 447.3 (M+H)+。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸リチウム
標記化合物を、実施例４６、工程１０と同様にして調製して、桃色の固体として得た。MS (EI): 431.1 (M-H)-。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、アセトニトリル中のＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンに代えてＤＭＦ中のＨＡＴＵ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンを、そして１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて４−アミノ−４−シアノ−１−メチルピペリジン（ＣＡＳ 123194-00-3）を用いて、実施例４６、工程１１と同様にして調製して、明黄色の泡状物として得た。MS (EI): 552.3 (M-H)-。
実施例２３７
４−シアノ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
Figure 2012529460
標記化合物を、工程３において４−アミノ−４−シアノ−１−メチルピペラジンに代えて４−アミノ−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル（ＣＡＳ 161315-18-0）を用いて、実施例２３６と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 610.2 (M-H)-。
実施例２３８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程３において４−アミノ−４−シアノ−１−メチルピペリジンに代えて４−アミノ−１−エチル−ピペリジン−４−カルボニトリル（ＣＡＳ 710350-60-0）を用いて、実施例２３６と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 566.3 (M-H)-。
実施例２３９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４においてヨウ化メチルに代えて４−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのＤＣＭと共に用いて、そして工程１１において１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて４−アミノ−１−エチル−ピペリジン−４−カルボニトリル（ＣＡＳ 710350-60-0）を用いて、実施例４６と同様にして調製した。明褐色の泡状物。MS (EI): 596.4 (M-H)-。
実施例２４０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４においてヨウ化メチルに代えて４−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのＤＣＭと共に用いて、そして工程１１において１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて４−アミノ−１−エチル−ピペリジン−４−カルボニトリル（ＣＡＳ 710350-60-0）を用いて、実施例５０と同様にして調製した。明褐色の泡状物。MS (EI): 596.3 (M-H)-。
実施例２４１
４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニル］−アミノ｝−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４においてヨウ化メチルに代えて４−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのＤＣＭと共に用いて、そして工程１１において１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて４−アミノ−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル（ＣＡＳ 161315-18-0）を用いて、実施例４６と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 640.0 (M-H)-。
実施例２４２
４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニル］−アミノ｝−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル
Figure 2012529460
標記化合物を、工程４においてヨウ化メチルに代えて４−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのＤＣＭと共に用いて、そして工程１１において１−アミノ−１−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて４−アミノ−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル（ＣＡＳ 161315-18-0）を用いて、実施例５０と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 640.0 (M-H)-。
実施例２４３
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−シクロペンタノール
ＤＣＭ（２５ml）中のトリス−（４−クロロ−フェニル）−ビスムタン（２．１ｇ、３．８６mmol）の溶液に、［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］−ベンゼン（１．７１ｇ、３．８６mmol）を室温、アルゴン下で加え、そして混合物を２．５時間撹拌した。次にＣｕ（ＯＡｃ）２（１９１mg、１．０５３mmol）及びＤＣＭ（２５ml）中の（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−｛［tert−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝シクロペンタン−１，２−ジオール（１２５０mg、３．５１mmol、実施例１１２、工程２）の溶液を加え、そして反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。追加のＣｕ（ＯＡｃ）２（６４mg、０．３５１mmol）を加え、そして撹拌を２日間続けた。次に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、そして混合物をＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残った明黄色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９５：５〜９０：１０）により精製して、標記化合物（８００mg、４９％）を明黄色のガム状物として得た。MS (EI): 484.4 (M+NH4)+。
工程２：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例１１２、工程４と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 493.3 (M+NH4)+。
工程３：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例４６、工程５と同様にして調製して、明黄色の油状物として得た。MS (EI): 269.2 (M+OAc)-。
工程４：メタンスルホン酸（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）及び（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−フェノキシ）−４−シアノ−シクロペンチルエステル
標記化合物を、実施例４６、工程６と同様にして調製して、明黄色のガム状物として得た。MS (EI): 374.0 (M+OAc)-。
工程５：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−４−（２−クロロ−フェニルスルファニル）−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、２−（トリフルオロメチル）−チオフェノールに代えて２−クロロ−チオフェノールを用いて、実施例４６、工程７と同様にして調製して、明褐色のガム状物として得た。MS (EI): 421.8 (M+OAc)-。
工程６：（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−シクロペンタンカルボニトリル
標記化合物を、実施例１６９、工程７と同様にして調製して、黄色のガム状物として得た。MS (EI): 413.2 (M+NH4)+。
工程７：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
標記化合物を、実施例４６、工程９と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 429.0 (M+H)+。
工程８：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
ＤＣＭ（３ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（３０mg、０．０６９９mmol）の溶液に、トリメチルアルミニウム（１７５μl、トルエン中２M 溶液、０．３４９mmol）、トリエチルアミン（２９．１μl、０．２１０mmol）及び１−アミノ−１−シクロプロパン−カルボニトリル塩酸塩（２１mg、０．１７５７mmol）を加え、そして反応混合物を４０℃で一晩撹拌した。混合物を次に室温に冷まし、ブラインで希釈し、そしてＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残った褐色の半固体を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０〜９８：２）により精製して、黄色の固体（５mg）を得て、これをエーテルでトリチュレートして、標記化合物（３mg、９％）をオフホワイトの固体として得た。MS (EI): 477.0 (M+H)+。
実施例２４４
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルオキシ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）シクロペンタンカルボキサミド
Figure 2012529460
工程１：２，２，２−トリクロロ−アセトイミド酸１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチルエステル
エーテル中の水素化ナトリウム（５．６３mg、０．１１７mmol）の懸濁液に、エーテル（１．５ml）中の２−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オール（ＣＡＳ 1989-25-9）の溶液を０℃で加えた。混合物を９０分間撹拌し、次にトリクロロアセトニトリル（１１２μl、１．１１mmol）を加え、そして撹拌を３時間、０℃で続けた。次に全ての揮発物を除去し、ペンタン（１ml）及びＭｅＯＨ（４．７４μl）を加えた。懸濁液を１時間撹拌した。濾過及び濾液の濃縮により、標記化合物を、２−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールとの混合物として得て、これを更に精製しないで次の反応工程に用いた。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エトキシ］−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（１００mg、０．３１４mmol、実施例４８、工程５）及び２，２，２−トリクロロ−アセトイミド酸１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチルエステル（２７０mg、０．５１４mmol）を、ＤＣＭ（１ml）及びシクロヘキサン（２ml）の混合物に溶解した。次にＤＣＭ（０．１ml）中のトリフルオロメタンスルホン酸（０．８３６μl、０．００９４１mmol）の溶液を加え、そして反応混合物を室温で６時間撹拌した。次に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、そして混合物をエーテルで３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残った明黄色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ４：１〜３：１）を用いて精製して、標記化合物（４７mg、３２％）を白色の固体として得た。MS (EI): 488.1 (M+NH4)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−［１−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エトキシ］−シクロペンタンカルボン酸リチウム
標記化合物を、実施例４６、工程１０と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 455.2 (M-H)-。
工程４：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルオキシ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）シクロペンタンカルボキサミド
標記化合物を、アセトニトリル中のＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンに代えて、ＤＭＦ中のＨＡＴＵ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例４６、工程１１と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 519.1 (M-H)-。
実施例２４５
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（２−ｐ−トリルプロパン−２−イルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド
Figure 2012529460
標記化合物を、工程１において２−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールに代えて２−ｐ−トリル−プロパン−２−オールを用いて、実施例２４４と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 499.2 (M-H)-。
実施例２４６
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メトキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
工程１：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アジド−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
ＤＭＡ（５ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（５００mg、１．１２３mmol、実施例５８の合成における中間体）の溶液に、アジ化ナトリウム（１４６mg、２．２４６mmol）を加え、そして反応混合物を５０℃で２６時間加熱した。次に水を加え、そして混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして蒸発させた。残った褐色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ ９５：５）により精製して、標記化合物（３５１mg、７７％）を明褐色の油状物として得た。MS (EI): 466.2 (M+OAc)-。
工程２：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メトキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
ＤＣＭ（５ml）中の（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−アジド−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（１００mg、０．２４５mmol）の溶液に、メチルプロパルギルエーテル（２６mg、０．３７１mmol）及びＣｕＩ（２０mg、Amberlyst A-21上に固定化した、１．２mmol ＣｕＩ／ｇ充填、Org. Letters 2006, 8, 1689に従って調製した）を加え、そして混合物を撹拌器に一晩載せた。混合物を次に濾過し、濃縮し、そして残った油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）により精製して、標記化合物（６２mg、５３％）を無色の油状物として得た。MS (EI): 478.1 (M+H)+。
工程３：（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メトキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸リチウム
標記化合物を、実施例４６、工程１０と同様にして調製して、明黄色の固体として得た。MS (EI): 462.2 (M-H)-。
工程４：（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メトキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
標記化合物を、アセトニトリル中のＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンに代えてＤＭＦ中のＨＡＴＵ／Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例４６、工程１１と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 526.2 (M-H)-。
実施例２４７
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモメチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンを用いて、実施例１５０と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 527.0 (M+H)+。
実施例２４８
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンに代えて１−ブロモメチル−４−クロロ−２−メタンスルホニル−ベンゼンを用いて、実施例１５０と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 571.2 (M+H)+。
実施例２４９
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンに代えて４−ブロモメチル−１−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンを用いて、実施例１５０と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 511.1 (M+H)+。
実施例２５０
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンに代えて４−ブロモメチル−１，２−ジクロロ−ベンゼンを用いて、実施例１５０と同様にして調製することができる。オフホワイトの固体。MS (EI): 527.2 (M+H)+。
実施例２５１
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンに代えて２−（ブロモメチル）−５−クロロ−１，３−ジフルオロベンゼンを用いて、実施例１５０と同様にして調製することができる。オフホワイトの固体。MS (EI): 529.0 (M+H)+。
実施例２５２
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンに代えて１−（ブロモメチル）−４−クロロ−２−フルオロベンゼンを用いて、実施例１５０と同様にして調製することができる。オフホワイトの固体。MS (EI): 511.1 (M+H)+。
実施例２５３
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）及び（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド
Figure 2012529460
標記化合物を、メチルプロパルギルエーテルに代えて３−ブチン−１−オールを用いて、実施例２４６と同様にして調製することができる。明黄色の固体。MS (EI): 528.2 (M+H)+。
実施例２５４
カテプシン酵素阻害アッセイ。
酵素活性は、損傷を受けていないペプチドにおいて放射がクエンチされるフルオロフォアを含有するペプチド基質の開裂により引き起こされる蛍光強度の増加を観察することによって測定する。
アッセイ緩衝液：１００mM リン酸カリウム ｐＨ６．５、ＥＤＴＡ−Ｎａ ５mM、Triton X-100 ０．００１％、ＤＴＴ ５mM。
酵素（全て１nM）：ヒト及びマウスカテプシンＳ、Ｃａｔ Ｋ、Ｃａｔ Ｂ、Ｃａｔ Ｌ。
基質（２０μM）：Z-Val-Val-Arg-AMC、Z-Leu-Arg-AMCを用いるＣａｔ Ｋを除く（共にBachemより）。
Ｚ＝ベンジルオキシカルボニル。
ＡＭＣ＝７−アミノ−４−メチル−クマリン。
ＤＴＴ＝ジチオトレイトール。
最終体積：１００μL。
励起３６０nm、放射４６５nm。
酵素は、９６−ウェルマイクロタイタープレート中の希釈物質に加え、そして反応を基質を用いて開始する。蛍光の放射は、２０分間測定し、この期間、阻害剤の非存在下で線形の増加が観察する。ＩＣ５０は、標準的方法により算出した。
ヒトＣａｔ Ｓ、マウスＣａｔ Ｓ、ヒトＣａｔ Ｋ、マウスＣａｔ Ｋ、ヒトＣａｔ Ｂ、マウスＣａｔ Ｂ、ヒトＣａｔ Ｌ及びマウスＣａｔ Ｌの阻害は、独立して測定した。ヒトＣａｔ Ｓについて得られた結果を、以下の表に示す。
Figure 2012529460
Figure 2012529460
前述のアッセイにおいて、本発明の化合物は０．００００１から１００μMの間、好ましくは０．００００１から５０μMの間、より好ましくは０．００００１から２０μMの間のＩＣ５０を有する。
実施例Ａ
式（Ｉ）の化合物は、以下の組成の錠剤の製造のための有効成分として、それ自体公知の方法で使用することができる：
１錠当たり
有効成分 ２００mg
微晶質セルロース １５５mg
トウモロコシデンプン ２５mg
タルク ２５mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２０mg
４２５mg
実施例Ｂ
式（Ｉ）の化合物は、以下の組成のカプセル剤の製造のための有効成分として、それ自体公知の方法で使用することができる：
１カプセル剤当たり
有効成分 １００．０mg
トウモロコシデンプン ２０．０mg
乳糖 ９５．０mg
タルク ４．５mg
ステアリン酸マグネシウム ０．５mg
２２０．０mg

Claims (25)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2012529460
    ［式中、
    Ａ１は、酸素、カルボニル、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＯＮＲ１１−又は存在しないかであり；
    Ｒ１は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、フェニル、ハロフェニル、アルコキシベンジル、カルボキシ、モルホリニル、アルキルモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、２−オキソ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、ピペリジニル、アルキルピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、ハロフェニルピペリジニル、ピペラジニル、アルキルピペラジニル、アゼチジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、アルコキシアゼチジニル、８−オキソ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ヒドロキシピリダジニル、ハロピロリジニル、ホルミル、ピリジニル、ハロピリジニル、テトラヒドロピラニル又はチオピラニルであり；
    Ｒ２は、水素であり；
    Ｒ３及びＲ４は、独立して水素、アルキル又はフェニルより選択されるか；
    又はＲ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、アルキルピペリジニル又はアルコキシカルボニルピペリジニルを形成するか；
    又はＲ２及びＲ３は、それらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジニルを形成し；
    Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル、ナフチル、アルキルピリダジニル、ピリジニル、ハロピリジニルであり、ここで、置換フェニルは、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ハロフェニルオキシ、アルキルスルホニルフェニル、アミノスルホニルフェニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、ハロピリジニル、アルコキシピリジニル、ハロアルキルピリジニル、アルキルスルホニルピリジニル、アルキルチアゾリル、ピペリジニル、ハロピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、アルキル−１Ｈ−ピラゾリル、アルキル−２Ｈ−ピラゾリル、ヒドロキシアルキル−１Ｈ−ピラゾリル、アルコキシアルキル−１Ｈ−ピラゾリル、アルコキシカルボニルピラゾリル、カルボキシアルキルピラゾリル、アミノカルボニルアルキル−１Ｈ−ピラゾリル、アルキルアミノカルボニルアルキルピラゾリル、オキセタニルアルキル−１Ｈ−ピラゾリル、ピリミジニル、アルキルチオフェニル、ピリダジニル、アルキル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジニル、アルキルイソオキサゾリル、シクロアルキルピペラジニル、ピラジニル、ハロピラジニル、ハロアゼチジニル、２−オキソ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、ハロピロリジニル、アルキルピペラジニル、シクロアルキルピペラジニル、ハロアルキルピペラジニル、カルボニルピペラジニル、アルキルカルボニルピペラジニル、オキセタニルオキシ及びモルホリニルより独立して選択される１つ又は２つの置換基によって置換されているフェニルであり；
    Ｒ１１は、水素又はアルキルである］で示される化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. Ａ１が、酸素、カルボニル、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＯＮＲ１１−又は存在しないかであり；
    Ｒ１が、水素、アルキル、フェニル、ハロフェニル、カルボキシ、モルホリニル、アルキルモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、２−オキソ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、ピペリジニル、アルキルピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、ピペラジニル、アルキルピペラジニル、アゼチジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、アルコキシアゼチジニル、８−オキソ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ヒドロキシピリダジニル又はハロピロリジニルであり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３及びＲ４が、水素、アルキル又はフェニルより独立して選択されるか；
    又はＲ３及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル又はアルキルピペリジニルを形成するか；
    又はＲ２及びＲ３が、それらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になってピロリジニルを形成し；
    Ｒ５が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル又はナフチルであり、ここで置換フェニルは、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロフェニル、ハロフェニルオキシ、アルキルスルホニルフェニル、アミノスルホニルフェニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、ハロピリジニル、アルコキシピリジニル、ハロアルキルピリジニル、アルキルスルホニルピリジニル、アルキルチアゾリル、ピペリジニル、１Ｈ−ピラゾリル、アルキル−１Ｈ−ピラゾリル、アルキル−２Ｈ−ピラゾリル、ピリミジニル、アルキルチオフェニル、ピリダジニル、アルキル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジニル、アルキルイソオキサゾリル、シクロアルキルピペラジニル、ピラジニル、ハロピラジニル、ハロアゼチジニル、２−オキソ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタニル、ハロピロリジニル、アルキルピペラジニル、シクロアルキルピペラジニル、カルボニルピペラジニル及びオキセタニルオキシより独立して選択される１つ又は２つの置換基によって置換されているフェニルであり；そして
    Ｒ１１が、水素又はアルキルである、請求項１記載の化合物。
  3. Ａ１が、酸素、カルボニル又は−ＣＨ２Ｏ−である、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ａ１が、酸素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ１が、アルキル、ハロフェニル、モルホリニル又はハロアゼチジニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ１が、メチル、エチル、クロロフェニル又はジフルオロアゼチジニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ２が、水素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル又はアルキルピペリジニルを形成する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル又はメチルピペリジニルを形成する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｒ５が、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルピリジニル、ハロアルキルピリジニル、アルキル−１Ｈ−ピラゾリル及びピリダジニルより独立して選択される１つ又は２つの置換基によって置換されているフェニルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ｒ５が、メチル、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロエトキシ、メチルピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、メチル−１Ｈ−ピラゾリル及びピリダジニルより独立して選択される１つ又は２つの置換基によって置換されているフェニルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ｒ１１が、メチル、エチル又はtert−ブチルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. 下記：
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（トルエン−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（トルエン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンタンカルボン酸；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（ピペラジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（３−エトキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（アゼチジン−１−カルボニル）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−ジエチルアミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−ジメチルアミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−tert−ブチルアミド２−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−メチルアミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（シアノ−フェニル−メチル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（シアノ−ジメチル−メチル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロブチル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（ナフタレン−１−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−４−フェニルメタンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−シクロプロピルメタンスルホニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピリジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸１−［（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド］２−［（４−フルオロ−フェニル）−アミド］；
    ３−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボニル］−ピロリジン−２−カルボニトリル；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−プロポキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−プロポキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−プロポキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−プロポキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２’，４’−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２’，４’−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４’−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４’−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ピペリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−ピペリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３’，４’−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（３’，４’−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４’−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４’−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４’−スルファモイル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４’−スルファモイル−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｒ−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピリミジン−５−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリミジン−５−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（３−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（３−メチル−６−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（（Ｒ／Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，３Ｓ）−３−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピラジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピラジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−エトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−エトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（５’−クロロ−［２，２’］ビピラジニル−６−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    ２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（オキセタン−３−イルオキシ）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    ２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−（４−ピラゾール−１−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−tert−ブチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    ４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    ２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−イソプロポキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−イソプロポキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−イソプロポキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；及び
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−イソプロポキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドより選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
  15. 下記：
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；及び
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドより選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
  16. 下記：
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［２−トリフルオロメチル−４−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；及び
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−エトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドより選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
  17. 下記：
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イルメチル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［２−クロロ−４−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（４−メチルベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（４−メチルベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）シクロペンタンカルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）シクロペンタンカルボキサミド；
    ギ酸（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−シクロペンチルメチルエステル；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−イソプロポキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−フルオロメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−tert−ブチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（ピリジン−４−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−フェノキシメチル−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ピラゾール−１−イル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−｛４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−｛４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−｛４−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−（４−モルホリン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−（４−モルホリン−４−イル−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （４−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸メチルエステル；
    （４−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸メチルエステル；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （４−｛４−［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸；
    （４−｛４−［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−４−メトキシ−シクロペンタンスルホニル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピラゾール−１−イル）−酢酸；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−tert−ブチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−２−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチル−ベンゼンスルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−［３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−［３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（トルエン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−クロロ−ベンゼンスルホニル］−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロブトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロブトキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロブトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロブトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−｛４−［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−｛４−［１−（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロブトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロブトキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロペンチルオキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−［４−（１−エチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−［４−（１−エチルカルバモイルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（６−メチル−ピリダジン−３−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−（５−クロロ−ピリジン−２−スルホニル）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−カルボニル）−４−（ピリジン−２−スルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−シクロペンチルオキシ−４−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−シクロペンチルオキシ−４−｛４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−フェノキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−フェノキシ−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    ４−シアノ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
    ４−シアノ−４−（｛（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボン酸（４−シアノ−１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド；
    ４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニル］−アミノ｝−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
    ４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニル］−アミノ｝−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
    ４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニル］−アミノ｝−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
    ４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−４−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−シクロペンタンカルボニル］−アミノ｝−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−フェノキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルオキシ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）シクロペンタンカルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−（４−クロロフェニル）プロパン−２−イルオキシ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）シクロペンタンカルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（２−ｐ−トリルプロパン−２−イルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（２−ｐ−トリルプロパン−２−イルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メトキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（４−メトキシメチル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）シクロペンタンカルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；
    （１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−４−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミド；及び
    （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−４−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル｝−２−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドより選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
  18. 式（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メトキシ−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル］−シクロペンタンカルボン酸（１−シアノ−シクロプロピル）−アミドである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
  19. 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、以下の工程：
    （ａ）式（II）：
    Figure 2012529460
    で示される化合物の、式（III）：
    Figure 2012529460
    で示される化合物の存在下での反応；
    （ｂ）式（IV）：
    Figure 2012529460
    で示される化合物の、塩基存在下での反応；又は
    （ｃ）式（Ｖ）：
    Figure 2012529460
    で示される化合物の、Ｒ１１ＮＨ２又はＲ１Ｒ１１ＮＨ及びカップリング試薬又は活性化試薬の存在下での反応（ここで、Ｒ１１、Ｒ１〜Ｒ５及びＡ１は、請求項１〜１３のいずれか一項に記載されたとおりであり、そしてＲ６はアルキルである）の１つを含む方法。
  20. 治療活性物質として使用するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
  21. 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む、医薬組成物。
  22. 糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈障害又は糖尿病性ネフロパシーの治療又は予防のための医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  23. 請求項１９に記載の方法によって調製した場合の、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
  24. 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈障害又は糖尿病性ネフロパシーの治療又は予防のための方法。
  25. 本明細書上記に記載された発明。
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