TWI496575B - 新穎環戊烷衍生物 - Google Patents

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TWI496575B
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cyclopentanecarboxylic acid
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Ruben Alvarez Sanchez
David Banner
Simona M Ceccarelli
Uwe Grether
Wolfgang Haap
Hans Hilpert
Holger Kuehne
Harald Mauser
Jean-Marc Plancher
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Hoffmann La Roche
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Description

新穎環戊烷衍生物
本發明係關於化合物，其係為半胱胺酸蛋白酶組織蛋白酶之較佳抑制劑，特別是半胱胺酸蛋白酶組織蛋白酶S或L。
本發明係特別關於式(I)化合物
其中A1 為氧、羰基、-CH2 O-、-CH2 -、-CONR11 -或不存在；R1 為氫、烷基、鹵烷基、環烷基、苯基、鹵苯基、烷氧基苄基、羧基、嗎福啉基、烷基嗎福啉基、二酮基硫代嗎福啉基、2-酮基-6-氮-螺[3.3]庚烷基、六氫吡啶基、烷基六氫吡啶基、羥基六氫吡啶基、鹵苯基六氫吡啶基、六氫吡基、烷基六氫吡基、一氮四圜基、鹵基一氮四圜基、羥基一氮四圜基、烷氧基一氮四圜基、8-酮基-3-氮-雙環并[3.2.1]辛烷基、羥基嗒基、鹵基四氫吡咯基、甲醯基、吡啶基、鹵基吡啶基、四氫哌喃基或硫代哌喃基；R2 為氫；R3 與R4 係獨立選自氫、烷基或苯基；或R3 與R4 和彼等所連接之碳原子一起形成環烷基、烷基六氫吡啶基或烷氧羰基六氫吡啶基；或R2 與R3 和彼等所連接之氮原子與碳原子一起形成四氫吡咯基；R5 為烷基、環烷基、環烷基烷基、苯基、經取代之苯基、苄基、萘基、烷基嗒基、吡啶基、鹵基吡啶基，其中經取代之苯基為被一或兩個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、鹵素、鹵烷基、鹵烷氧基、苯基、鹵苯基、鹵苯基氧基、烷基磺醯基苯基、胺基磺醯基苯基、吡啶基、烷基吡啶基、鹵基吡啶基、烷氧基吡啶基、鹵烷基吡啶基、烷基磺醯基吡啶基、烷基噻唑基、六氫吡啶基、鹵基六氫吡啶基、羥基六氫吡啶基、1H-吡唑基、烷基-1H-吡唑基、烷基-2H-吡唑基、羥烷基-1H吡唑基、烷氧烷基-1H-吡唑基、烷氧羰基吡唑基、羧基烷基吡唑基、胺基羰基烷基-1H-吡唑基、烷胺基羰基烷基吡唑基、環氧丙烷基烷基-1H-吡唑基、嘧啶基、烷基硫苯基、嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、烷基異唑基、環烷基六氫吡基、吡基、鹵基吡基、鹵基一氮四圜基、2-酮基-6-氮-螺[3.3]庚烷基、鹵基四氫吡咯基、烷基六氫吡基、環烷基六氫吡基、鹵烷基六氫吡基、羰基六氫吡基、烷羰基六氫吡基、環氧丙烷基氧基及嗎福啉基；R11 為氫或烷基；或其藥學上可接受之鹽。
本發明化合物為半胱胺酸蛋白酶組織蛋白酶(Cat)之較佳抑制劑，特別是組織蛋白酶S或組織蛋白酶L，且因此可用以治療代謝疾病，例如糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病、癌症、在慢性腎臟病中之心血管事件之降低及糖尿病患者之腎病。此外，免疫所媒介之疾病，例如風濕性關節炎、多發性硬化、sjorgen徵候簇、紅斑性狼瘡、神經病原性疼痛、第I型糖尿病、氣喘與過敏反應及皮膚相關之免疫疾病，係為欲以組織蛋白酶S抑制劑治療之適當疾病。
本發明之目的為式(I)化合物及其前文所提及之鹽本身，以及其作為治療活性物質之用途，一種關於製造該化合物、中間物、醫藥組合物、含有該化合物之藥劑、其藥學上可接受鹽之方法，該化合物與鹽關於預防及/或治療病症之用途，尤其是在治療或預防糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病、癌症、在慢性腎臟病中之心血管事件之降低及糖尿病患者之腎病上，及該化合物與鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療或預防糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病、癌症、在慢性腎臟病中之心血管事件之降低及糖尿病患者之腎病。
哺乳動物組織蛋白酶為涉及生物學與病理學事件之關鍵步驟之半胱胺酸-型蛋白酶。組織蛋白酶係被認為是易處理藥物標的，因其可適用於以小分子抑制酵素活性，且因此為醫藥工業所感興趣(Bromme 2001；Roberts 2005)。
組織蛋白酶S係顯著地被表現於抗原呈現細胞中，例如巨噬細胞與樹突細胞及平滑肌細胞(Hsing與Rudensky 2005；Rudensky與Beers 2006)。雖然組織蛋白酶S僅微弱地被表現於正常動脈組織中，但強烈向上調節係在動脈粥瘤硬化性動脈中見及(Liu等人2006；Sukhova等人1998)。
臨床前數據指出組織蛋白酶S之功能對於動脈粥瘤硬化係為重要的，因組織蛋白酶S缺乏之老鼠當在適當老鼠模式中測試時具有經降低之動脈粥瘤硬化表現型。在LDL-Rec缺乏之老鼠中，經降低之脂質蓄積、彈性蛋白-纖維分解及慢性動脈發炎係經報告。於APOE缺乏之老鼠中，急性斑點破裂事件之顯著降低係經報告。當慢性腎病係被引進CatS/In APO-E缺乏之老鼠中時，加速鈣化作用之強烈降低係在動脈與心臟瓣膜中之抗動脈粥瘤硬化藥活性之上見及(Aikawa等人2009；de Nooijer等人2009；Rodgers等人2006；Sukhova等人2003)。這指出組織蛋白酶S之有效抑制劑係使動脈粥瘤硬化斑安定化，其方式是降低胞外間質降解，藉由降低預發炎狀態，及藉由降低加速鈣化作用及接著為其臨床表象。
在動脈粥瘤硬化模式中所述之此等表現型係與組織蛋白酶S之已知細胞功能一致。首先；組織蛋白酶S係涉及會使斑點安定化之胞外間質之降解。特定言之，組織蛋白酶S具有有效彈性質溶解活性，且可將其在中性pH下施加，一種區別組織蛋白酶S與所有其他組織蛋白酶之特徵。其次，組織蛋白酶S為涉及抗原處理之主要蛋白酶，特別是在抗原呈現細胞中不可變鏈之分裂，而造成T細胞對動脈粥瘤硬化性組織之慢性發炎之經降低貢獻。經提高之發炎會造成進一步氧化與蛋白分解組織傷害，且接著為斑點去安定化作用(Cheng等人2004；Driessen等人1999；Rudensky與Beers 2006)。
Cat S抑制劑之消炎與抗-彈性質溶解性質使其亦成為慢性阻塞肺病之顯著標的(Williams等人2009)。再者，由於其在間質降解中之胞外功能，故組織蛋白酶S之抑制將衝擊新血管內膜形成與血管生成(Burns-Kurtis等人2004；Cheng等人2004；Shi等人2003；Wang等人2006)。組織蛋白酶S之抑制劑可能因此可用於數種不同疾病環境。
組織蛋白酶S在腫瘤生長與腫瘤細胞侵入之降低上亦扮演一項角色，如由Roberta E. Burden在Clin Cancer Res 2009；15(19)中所述。此外，當與經腎切除野生型老鼠比較時，經腎切除組織蛋白酶S被剔除之老鼠係顯示動脈鈣化作用之顯著降低。這表示組織蛋白酶S之抑制對於在慢性腎臟病患者中心血管事件之降低，可具有有利作用(Elena Aikawa,Circulation,2009,1785-1794)。
組織蛋白酶L顯示比組織蛋白酶S較寬廣之表現形態，且亦有數據指出組織蛋白酶L在動脈粥瘤硬化中之角色，例如LDLrec & Cat L缺乏之老鼠顯示經降低之動脈粥瘤硬化性表現型(Kitamoto等人2007)。此外，Cat L係被指出涉及代謝徵候簇，因其會控制脂肪生成與周圍葡萄糖容許度。在腎病中，組織蛋白酶L係經描述會藉由以蛋白分解方式處理活力素及於是為蛋白尿，而調節足細胞功能(Sever等人2007)。
在胸腺上皮細胞中之組織改造、胞外間質降解、活性神經肽之產生及在抗原呈現上之角色，係為關於組織蛋白酶L所述之細胞活性(Funkelstein等人2008；Rudensky與Beers 2006)。
於本說明文中，"烷基"一詞，單獨或併用，係表示具有1至8個碳原子之直鏈或分枝鏈烷基，較佳為具有1至6個碳原子之直鏈或分枝鏈烷基，且特佳為具有1至4個碳原子之直鏈或分枝鏈烷基。直鏈與分枝狀C1 -C8 烷基之實例為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三-丁基、異構戊基類、異構己基類、異構庚基類及異構辛基類，較佳為甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基及第三-丁基。
"環烷基"一詞，單獨或併用，係表示具有3至8個碳原子之環烷基環，且較佳為具有3至6個碳原子之環烷基環。C3 -C8 環烷基之實例為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基。較佳環烷基為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。環丙基與環丁基為特佳。環丙基係進一步較佳。
"烷氧基"一詞，單獨或併用，係表示式烷基-O-之基團，其中"烷基"一詞具有先前所予之意義，譬如甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、異丙氧基、正-丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基，較佳為甲氧基、乙氧基、丙氧基及異丙氧基。
"環烷基氧基"一詞，單獨或併用，係表示式環烷基-O-之基團，其中"環烷基"一詞具有先前所予之意義，譬如環丁基氧基、環戊氧基或環己基氧基。
"苯基氧基"一詞，單獨或併用，係表示苯基-O-基團。
"氧基"一詞，單獨或併用，係表示-O-基團。
"鹵素"或"鹵基"術語，單獨或併用，係表示氟、氯、溴或碘，而較佳為氟、氯或溴，更佳為氟與氯。
"鹵烷基"、"鹵環烷基"及"鹵烷氧基"術語，單獨或併用，係表示烷基、環烷基及烷氧基，被至少一個鹵素取代，較佳為被一至五個鹵素取代。氟烷基為被至少一個氟原子取代之烷基，較佳為被一至五個氟原子取代。較佳鹵烷基為三氟甲基、三氟乙基及三氟丙基。
"羰基"一詞，單獨或併用，係表示-C(O)-基團。
"羧基"一詞，單獨或併用，係表示-COOH基團。
"藥學上可接受之鹽"一詞，係指保持自由態鹼或自由態酸之生物有效性與性質之鹽，其不會在生物學上或在其他方面是不期望的。此等鹽係與無機酸類及有機酸類形成，該無機酸類譬如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，較佳為鹽酸，該有機酸類譬如醋酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、氧酸、順丁烯二酸、丙二酸、琥珀酸、反丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、桂皮酸、苯乙醇酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、對-甲苯磺酸、柳酸、N-乙醯基半胱胺酸等。此外，此等鹽可自添加無機鹼或有機鹼至自由態酸中而製成。衍生自無機鹼之鹽，包括但不限於鈉、鉀、鋰、銨、鈣、鎂鹽等。衍生自有機鹼之鹽，包括但不限於以下之鹽，一級、二級及三級胺類，經取代之胺類，包括天然生成之經取代胺類、環狀胺類及鹼性離子交換樹脂，譬如異丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、離胺酸、精胺酸、N-乙基六氫吡啶、六氫吡啶、聚胺樹脂等。式(I)化合物亦可以兩性離子形式存在。式(I)化合物之特佳藥學上可接受之鹽為鹽酸鹽、甲酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽及甲烷磺酸鹽，特別是鹽酸鹽與甲酸鹽。
式(I)化合物可含有數個不對稱中心，且可以光學上純對掌異構物、對掌異構物之混合物例如外消旋物、非對映異構物之混合物、非對映異構外消旋物或非對映異構外消旋物之混合物形式存在。
"不對稱碳原子"一詞係意謂具有四個不同取代基之碳原子。根據Cahn-Ingold-Prelog慣用法，不對稱碳原子可具有"R"或"S"組態。
較佳為式(I)化合物，其中A1 為氧、羰基、-CH2 O-、-CONR11 -或不存在；R1 為氫、烷基、苯基、鹵苯基、羧基、嗎福啉基、烷基嗎福啉基、二酮基硫代嗎福啉基、2-酮基-6-氮-螺[3.3]庚烷基、六氫吡啶基、烷基六氫吡啶基、羥基六氫吡啶基、六氫吡基、烷基六氫吡基、一氮四圜基、鹵基一氮四圜基、羥基一氮四圜基、烷氧基一氮四圜基、8-酮基-3-氮-雙環并[3.2.1]辛烷基、羥基基或鹵基四氫吡咯基；R2 為氫；R3 與R4 係獨立選自氫、烷基或苯基；或R3 與R4 和彼等所連接之碳原子一起形成環烷基或烷基六氫吡啶基；或R2 與R3 和彼等所連接之氮原子與碳原子一起形成四氫吡咯基；R5 為烷基、環烷基、環烷基烷基、苯基、經取代之苯基、苄基或萘基，其中經取代之苯基為被一或兩個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、烷氧基、鹵素、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵苯基、鹵苯基氧基、烷基磺醯基苯基、胺基磺醯基苯基、吡啶基、烷基吡啶基、鹵基吡啶基、烷氧基吡啶基、鹵烷基吡啶基、烷基磺醯基吡啶基、烷基噻唑基、六氫吡啶基、1H-吡唑基、烷基-1H-吡唑基、烷基-2H-吡唑基、嘧啶基、烷基硫苯基、嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、烷基異唑基、環烷基六氫吡基、吡基、鹵基吡基、鹵基一氮四圜基、2-酮基-6-氮-螺[3.3]庚烷基、鹵基四氫吡咯基、烷基六氫吡基、環烷基六氫吡基、羰基六氫吡基及環氧丙烷基氧基；R11 為氫或烷基；或其藥學上可接受之鹽。
其中A1 為氧、羰基或-CH2 O-之式(I)化合物為較佳。
其中A1 為氧之式(I)化合物為特佳。
進一步較佳者為其中R1 為烷基、鹵苯基、嗎福啉基或鹵基一氮四圜基之式(I)化合物。
特佳者為其中R1 為甲基、乙基、氯苯基或二氟一氮四圜基之式(I)化合物。
在R1 之定義中，基團嗎福啉基、烷基嗎福啉基、二酮基硫代嗎福啉基、2-酮基-6-氮-螺[3.3]庚烷基、六氫吡啶基、烷基六氫吡啶基、羥基六氫吡啶基、六氫吡基、烷基六氫吡基、一氮四圜基、鹵基一氮四圜基、羥基一氮四圜基、烷氧基一氮四圜基、8-酮基-3-氮-雙環并[3.2.1]辛烷基、羥基嗒基及鹵基四氫吡咯基較佳係藉由其氮原子連結至A1 。
再者，較佳為其中R2 為氫之式(I)化合物。
又再者，較佳為式(I)化合物，其中R3 與R4 和彼等所連接之碳原子一起形成環丙基或甲基六氫吡啶基。
其中R3 與R4 和彼等所連接之碳原子一起形成環丙基之式(I)化合物係為特佳。
再者，較佳為式(I)化合物，其中R5 為被一或兩個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、鹵素、鹵烷基、鹵烷氧基、烷基吡啶基、鹵烷基吡啶基、烷基-1H-吡唑基及嗒基。
亦較佳者為式(I)化合物，其中R5 為被一或兩個取代基取代之苯基，取代基獨立選自甲基、氯基、三氟甲基、三氟乙氧基、甲基吡啶基、三氟甲基吡啶基、甲基-1H-吡唑基及嗒基。
其中R11 為甲基、乙基或第三-丁基之式(I)化合物係進一步較佳。
下列式(I)化合物為特佳：(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(甲苯-4-磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(甲苯-3-磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(3-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊烷羧酸；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(2-氧-6-氮-螺[3.3]庚烷-6-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(六氫吡啶-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(六氫吡-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(3-羥基-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-((2S,6R)-2,6-二甲基-嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-((1R,5S)-8-氧-3-氮-雙環并[3.2.1]辛烷-3-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-((1R,5S)-3-氧-8-氮-雙環并[3.2.1]辛烷-8-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(1,1-二酮基-1-硫代嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(3-乙氧基一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(3-甲氧基-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(一氮四圜-1-羰基)-4-苯磺醯基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-二乙基醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(4-甲基-六氫吡-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-二甲基醯胺；(1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-第三-丁基醯胺2-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]；(1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-甲基醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(氰基-苯基-甲基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-((2S,6R)-2,6-二甲基-嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(4-甲基-六氫吡-1-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(氰基-二甲基-甲基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丁基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(萘-1-磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-苯基甲烷磺醯基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-吡啶-2-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-吡啶-2-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-[(4-氟苯基)-醯胺]；3-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(S)-1-[(1R,2R,4S)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊羰基]-四氫吡咯-2-甲腈；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,2S,4S)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-氟-苯氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(4-氟-苯氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-噻唑-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-噻唑-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4'-氟基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4'-氟基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(3',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(3',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4'-甲烷磺醯基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4'-甲烷磺醯基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4'-胺磺醯基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4'-胺磺醯基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-嘧啶-5-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嘧啶-5-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(5-甲烷磺醯基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(5-甲烷磺醯基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(5-氟-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(5-氟-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(5-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(5-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(2,5-二甲基-噻吩-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(2,5-二甲基-噻吩-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒-1-基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒-1-基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(5-氯-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(5-氯-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-(2-氯基-4-嗎福啉-4-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-(2-氯基-4-嗎福啉-4-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(2-氧-6-氮-螺[3.3]庚-6-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-(2-氧-6-氮-螺[3.3]庚-6-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3S)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3R)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3S)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3R)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-吡-2-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-吡-2-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-乙氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-乙氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(2-氯-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(6-氯-吡-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-環丙基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(5'-氯-[2,2']雙吡基-6-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(環氧丙烷-3-基氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(2-氧-6-氮-螺[3.3]庚-6-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-異丙氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-異丙氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-異丙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(1S,2S,4S)-2-異丙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；或其鹽。
下列式(I)化合物亦為特佳：(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；或其鹽。
下列式(I)化合物係進一步特佳：(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-.三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(1S,2S,4S)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；或其鹽。
(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺或其鹽為特佳式(1)化合物。
亦較佳為選自以下之式(1)化合物(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-吡唑-1-基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-吡唑-1-基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氟苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(4-甲苄基氧基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(4-甲苄基氧基)環戊烷羧醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯基-2-(三氟甲基)苄氧基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯基-2-(三氟甲基)苄氧基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)環戊烷羧醯胺；甲酸(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊基甲酯；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-溴-苄氧基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-溴-苄氧基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-異丙氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-氟基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(6-氯-吡啶-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-苯氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-{4-[1-(2-羥基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-{4-[1-(2-羥基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-{4-[1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-{4-[1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-嗎福啉-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嗎福啉-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(4-{4-[(1R,3R,4R)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸甲酯；(4-{4-[(1S,3S,4S)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸甲酯；(1R,2R,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(2,4-二氯-5-氟苄基氧基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(2,4-二氯-5-氟苄基氧基)環戊烷羧醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環丁氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環丁氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(4-{4-[(1R,3R,4R)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸；(4-{4-[(1S,3S,4S)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-氯-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-{4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-{4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(1-胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基.)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(1-胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環戊氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環戊氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-氯-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[3-(2-氯-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(甲苯-3-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-羥基-六氫吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(4-羥基-六氫吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環丁氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環丁氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環丁氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環丁氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環戊氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環戊氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-{4-[1-(3-甲基-環氧丙烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-{4-[1-(3-甲基-環氧丙烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(1-二甲基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(1-二甲基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代呱喃-4-基)氧基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環丁氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環丁氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環戊氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(1-乙基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(1-乙基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒-3-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環戊氧基-4-[4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-[4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環戊氧基-4-{4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-{4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；4-氰基-4-({(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊羰基}-胺基)-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；4-氰基-4-({(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊羰基}-胺基)-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；4-{[(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊羰基]-胺基}-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；4-{[(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊羰基]-胺基}-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；4-{[(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊羰基]-胺基}-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；4-{[(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊羰基]-胺基}-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(2-(4-氯苯基)丙-2-基氧基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-2-(2-(4-氯苯基)丙-2-基氧基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)環戊烷羧醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(2-對-甲苯基丙-2-基氧基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(2-對-甲苯基丙-2-基氧基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲氧基甲基-[1,2,3]三唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲氧基甲基-[1,2,3]三唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(4-(三氟甲基)苄氧基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(4-(三氟甲基)苄氧基)環戊烷羧醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2-甲烷磺醯基-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2-甲烷磺醯基-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-3-氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-3-氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(3,4-二氯-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(3,4-二氯-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2,6-二氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2,6-二氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2-氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2-氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-{4-[4-(2-羥基-乙基)-[1,2,3]三唑-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(1R,2R,4R)-4-{4-[4-(2-羥基-乙基)-[1,2,3]三唑-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。
式(I)化合物可藉由下文所予之方法，藉由實例中所予之方法，或藉由類似方法製造。關於個別反應步驟之適當反應條件係為熟諳此藝者所已知。起始物質係為市購可得，或可藉由類似下文或實例中所予方法之方法或藉此項技藝中已知之方法而製成。除非另有指明，否則A1 及R1 -R5 均具有如上文所定義之相同意義。
下列縮寫係被使用於本發明原文中：
BOP=六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基參(二甲胺基)鏻
BOP-Cl=雙(2-酮基-3-四氫唑基)氯化次膦醯
DCC=N,N'-二環己基碳化二亞胺
DCM=二氯甲烷
DIC=N,N'-二異丙基碳化二亞胺
DIPEA=二異丙基乙胺
DMAP=N,N-二甲基吡啶
DMF=N,N-二甲基甲醯胺
DMS=硫化二甲烷
EDCI=1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽
EDTA=乙二胺四醋酸
EtOAc=醋酸乙酯
HATU=六氟磷酸O-(7-氮苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基
HOBT=1-羥基苯并三唑
LiHMDS=鋰雙(三甲基矽烷基)胺
mCPBA=間-氯過苯甲酸
MeOH=甲醇
MsCl=氯化甲烷磺醯
NosCl=氯化3-硝基苯磺醯
pTsOH=對-甲苯磺酸
PyBop=六氟磷酸(苯并三唑-1-基氧基)參四氫吡咯基鏻
RT=室溫
TBAF=氟化四丁基銨
TBTU=四氟硼酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基
TEA=三乙胺
THF=四氫呋喃
TsCl=氯化對-甲苯磺醯。
更詳言之，其中A1 =O之式(1)化合物可如圖式1中所概述製成。環戊-3-烯醇A 之羥官能基可以適當保護基，使用標準方法保護，以獲得化合物B 。例如，此種保護可藉由O-矽烷基化作用，使用試劑，譬如氯化第三-丁基二甲基矽烷或氯化第三-丁基二苯，於鹼譬如咪唑存在下達成。化合物B 之環氧化作用較佳可以mCPBA，在非極性溶劑譬如環己烷中進行，且所形成之非對映異構環氧化物C 可使用層析方法分離。類型D 化合物係藉由以氰化物-親核劑，使用適當試劑譬如氰化二乙基鋁之環氧化物-開環作用，得自C 。D 與一級烷基鹵化物(較佳為一級烷基碘化物)，於氧化銀存在下之反應，會造成形成類型E 化合物，其可隨後使用標準方法而被去除保護。若O-矽烷基化作用已在之前被使用作為保護策略，則氟化物試劑，譬如HF-吡啶或TBAF/HOAc可被使用於去除保護步驟中。關於所形成之醇類F 轉化成硫醚化合物G ，係首先使化合物F 之羥官能基轉化成脫離基，然後，使此中間物與適當硫醇反應。羥官能基之轉化成脫離基可例如以下述方式達成，與適當氯化磺醯或磺酸酐，譬如MsCl、NosCl、TsCl或三氟甲烷磺酐，於鹼存在下之反應，而與適當硫醇之後續反應可於鹼存在下進行，譬如NaH、LiHMDS、TEA或DIPEA。所獲得硫醚之氧化作用可以適當氧化劑譬如H2 O2 、生氧劑(Oxone)或mCPBA達成，而產生化合物H 。Pinner反應可用以使腈化合物H 轉化成其相應之酯衍生物I 。該酯之分裂，使用鹼，譬如LiOH、NaOH或KOH，接著為與適當α-胺基腈衍生物之醯胺偶合，係釋出所要之化合物(I)。醯胺偶合步驟可使用標準方法，採用偶合試劑，譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT或DCC/HOBT，或採用氯甲酸烷酯譬如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯而進行，以在與胺衍生物反應之前形成混合酐。
達成其中A1 =O之式(I)化合物之替代途徑係概述於圖式2中。可使化合物B 二-羥基化，以獲得化合物J ，其係經由與適當羰基化合物或其二烷基縮醛，於催化量之酸譬如pTsOH存在下反應，而被轉化成類型K 化合物。二-羥化作用步驟較佳可使用氧化劑，譬如三甲胺氧化物，於催化量之四氧化鋨存在下進行。還原性縮酮-開環，使用試劑，譬如Et3 SiH/TiCl4 或BH3 -DMS/BF3 -OEt2 ，係提供類型L 化合物。化合物L 之羥官能基轉化成脫離基，使用磺酸衍生物，譬如三氟甲烷磺酐，接著為與氰化物試劑譬如氰化四丁基銨之反應，係釋出類型E1 化合物，其可根據圖式1被轉化成式(I)化合物。
其中A1 =O且R1 為苯基或經取代苯基之式(I)化合物，可如圖式2a中所概述合成。芳氧基化合物L1 可藉由二羥基化合物J ，與三芳基鉍二醋酸鹽或三芳基鉍雙(三氟醋酸鹽)，於銅觸媒存在下之反應而獲得。化合物L1 之轉化成類型E2 化合物，及進一步處理成式(I)化合物，可根據圖式2與1達成。
關於製備其中A1 =O且R1 =H之式(I)化合物，一種可能之合成係概述於圖式3中。環戊-3-烯醇A 之羥官能基轉化成脫離基，使用氯化磺醯或磺酸酐，譬如MsCl、NosCl、TsCl或三氟甲烷磺酐，於鹼存在下，譬如吡啶，及此中間物與適當硫醇，於鹼譬如NaH存在下之後續反應，係釋出類型M 化合物。類型M 化合物，以適當氧化劑譬如mCPBA之氧化作用，產生環氧基-碸類N 。非對映異構環氧基-碸類N 可在該階段下，使用標準層析方法分離。N 與氰化物-親核劑之反應，係提供化合物H1 ，其可根據圖式1，經由衍生物I1 ，而被轉化成式(I)化合物。
根據圖式3a，亦可使用羥基酯類I1，以製備其中A1 =O且R1 不為氫之式(I)化合物。R1 取代基可經由I1 與一級烷基鹵化物，於氧化銀存在下之反應，或經由I1 與三氯乙醯亞胺酸酯衍生物，於催化量之酸譬如三氟-甲烷磺酸存在下之反應而被引進。
其中A1 =O且R5 =經取代苯基之式(I)化合物可進一步如圖式4中所概述經改質，若該苯基取代基X為鹵原子時。R5” 為烷氧基、鹵烷氧基、鹵苯基、鹵苯基氧基、烷基磺醯基苯基、胺基磺醯基苯基、吡啶基、烷基吡啶基、鹵基吡啶基、烷氧基吡啶基、鹵烷基吡啶基、三唑基、烷基磺醯基吡啶基、烷基噻唑基、六氫吡啶基、1H-吡唑基、烷基-1H-吡唑基、烷基-2H-吡唑基、嘧啶基、烷基硫苯基、嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、烷基異唑基、環烷基六氫吡基、吡基、鹵基吡基、鹵基一氮四圜基、2-酮基-6-氮-螺[3.3]庚烷基、鹵基四氫吡咯基、烷基六氫吡基、環烷基六氫吡基、羰基六氫吡基或環氧丙烷基氧基。R5’ 為鹵素、烷基、鹵烷基、烷氧基。殘基R5” 之引進可例如使用鈀催化之偶合反應而達成。
關於此等偶合反應之試劑係包括二羥基硼烷衍生物，於鹼存在下，譬如KOAc或Na2 CO3 ，及錫有機化合物，且併用觸媒，譬如與二氯甲烷或肆(三苯膦)鈀(0)之氯化[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]鈀(II)1:1複合物。殘基R5” 之引進亦可例如藉由親核性取代反應，採用氧-或氮-親核劑，譬如酚類、醇類、胺類或雜環族胺類，視情況於鹼存在下達成。
為引進三唑作為R5” 殘基，可如圖式4a中所概述，應用兩步驟程序。疊氮化物陰離子係被使用於親核性取代步驟中，且所形成之疊氮基化合物可經由與炔屬烴衍生物，於銅觸媒存在下之反應，而被轉化成三唑并衍生物。
R=甲基、乙基或第三-丁基。R'=甲基、CF 3 、對-甲基-苯基或對-硝基-苯基。
其中A1 =-CH2 O-之式(I)化合物可如圖式5中所概述，自(1R,2R)-4-酮基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯O 開始製成。可使化合物O 接受適當還原劑，譬如硼氫化鈉，以獲得醇P ，其可以兩步驟程序被轉化成矽烷基醚R 。此兩步驟方法係同時採用矽烷基醚與矽烷基酯形成，使用氯化第三-丁基二甲基矽烷，於咪唑存在下，以獲得化合物Q ，伴隨著該矽烷基酯，使用鹼譬如K2 CO3 之後續水解作用。酸R 之轉化成醇S 可使用還原劑，譬如BH3 -THF，較佳在低溫下達成。S 與一級烷基鹵化物(較佳為一級烷基碘化物)，於氧化銀存在下之反應，會造成形成類型T 化合物。或者，可使化合物S 與酚衍生物(或其相應之雜芳族化合物)，於Mitsunobu條件下反應，以獲得類型T 化合物。矽烷基醚分裂以獲得醇類U 可使用氟化物試劑譬如HF-吡啶達成。關於所形成醇類U 之轉化成硫醚化合物W ，係首先使化合物U 之羥官能基轉化成甲烷磺酸鹽，其方式是與氯化甲烷磺醯，於TEA存在下反應，然後，使此中間物V 與適當硫醇，於鹼譬如NaH、LiHMDS、TEA或DIPEA存在下反應。所獲得硫醚之氧化作用可以適當氧化劑譬如H2 O2 、生氧劑(Oxone)或mCPBA達成，而產生化合物X 。化合物X 之酯官能基，使用鹼譬如LiOH、NaOH或KOH之皂化作用，接著為酸類Y 與適當α-胺基腈衍生物之醯胺偶合，係釋出所要之式(I)化合物。醯胺偶合步驟可使用標準方法，採用偶合試劑，譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT或DCC/HOBT，或採用氯甲酸烷酯譬如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯而進行，以在與胺衍生物反應之前形成混合酐。其中A1 =-CH2 O-之差向立體異構化合物(I)可藉由標準層析方法譬如HPLC分離。若R5 =經取代之苯基，則進一步改質係可類似關於圖式4所述之方法。
R=如上文定義之R'。
其中R1 =H且其中A1 係不存在之式(I)化合物之一種可能製備，係概述於圖式6中。3-酮基-環戊烷羧酸Z 可藉由標準方法被轉化成其相應之羧酸酯類Aa 。例如，為獲得第三-丁酯Aa ，適當條件係為與第三-丁醇，於適當.偶合試劑譬如DCC/DMAP存在下之反應。Aa 與還原劑，譬如硼氫化鈉，較佳在低溫下之反應，會造成形成羥基化合物Bb 。化合物Bb 之轉化成類型Ee 化合物可類似化合物F 之所述轉化成H (圖式1)達成。該酯之分裂以獲得類型Ef 化合物可以試劑，譬如LiOH、NaOH或KOH，或在第三-丁酯之情況下，於酸性條件下，以試劑譬如三氟醋酸而達成。類型Ff 酸類可於最後醯胺偶合步驟中，以適當α-胺基腈，類似關於圖式1或5所述之方法，被轉化成其相應之式(I)化合物。
R=如上文定義之R' 。
製備其中A1 =羰基之式(I)化合物之一般方法係概述於圖式7中。(1R,2R )-4-酮基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯Hh 可自外消旋二乙基酯Gg (根據Synthesis 2003,1,136中所述之程序合成)開始，藉由酵素對掌選擇性單酯水解作用製成。關於二酯Gg 之對掌選擇性單水解作用之適當酵素，係為水解酶，譬如脂肪酶、酯酶、膽固醇脂酶、蛋白酶、醯基轉移酶等。適當酵素係轉變為來自南極假絲酵母 之脂肪酶(形式B)，其市售製劑為CALB L(一種液體酵素配方，得自Novozymes,Bagsvaerd,Denmark)。對掌選擇性水解作用係以下述方式進行，使適當酵素與經乳化在緩衝水溶液中之二酯受質Gg 接觸，藉由激烈攪拌，歷經一段時期，於此段期間內對掌異構物過量之所形成酸Hh 係保持高於95%(<50%轉化率)。適當緩衝劑為常用於生物化學中之習用緩衝劑，在pH5-9較佳為6-8之範圍內。於反應過程中，反應混合物之pH值係藉由添加鹼，較佳為NaOH或KOH-溶液，而被保持固定在所選定之數值下。添加劑，譬如鹽、溶劑(水可溶混或不可溶混)、多羥醇類或PEG，可提昇活性及/或對掌選擇性。在南極假絲酵母 脂肪酶B之情況中，使用醋酸鎂(例如50mM)及比較上低之pH值為pH6.2，係對於對掌選擇性為有利。該酵素可在較低溫度(0-25℃)下施用，以提昇對掌選擇性。作為一種替代方式，該酵素可以固定化形式使用。酸Hh 與適當二級或一級胺類，使用標準偶合條件，採用偶合試劑譬如BOP-C1、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOI3T、DIC/HOBT或DCC/HOBT之反應，會造成形成類型Ii 化合物。酮衍生物Ii 之轉化成醇類Jj 可藉由酵素還原作用，使用酵素，譬如得自Codexis(Jlich對掌性溶液GMBH,Codexis公司,Prof. Rehm Str. 1,52428 Jlich,Germany)之酮還原酶KRED-NADP-131而達成。Jj 化合物之轉化成其相應之式(I)化合物可類似關於圖式1或5所述之方法達成。
達成其中A1 =羰基之式(I)化合物或其中A1 =-CONR11 -之式(I)化合物之替代途徑，係概述於圖式8中。可使(1R,2R )-4-酮基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯Hh 與適當α-胺基腈衍生物，使用標準醯胺偶合條件反應，以獲得類型Oo 化合物。酮類Oo 與還原劑，譬如硼氫化鈉，較佳在低溫下之反應，係釋出醇類Pp 。轉化成衍生物Ss 係需要Pp 之羥官能基轉變成脫離基，與適當硫醇之反應，及硫醚Rr 之後續氧化成其相應之碸類Ss 。此反應順序可類似關於圖式1或5所述之同樣方法進行。可使衍生物Ss 與試劑譬如LiOH、NaOH或KOH反應，以獲得其中R1 =羧基且A1 係不存在之式(I)化合物。此等酸類可進一步經由與適當二級或一級胺反應，使用標準偶合條件，採用偶合試劑譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT或DCC/HOBT而被改質，以獲得其中A1 =羰基或A1 =-CONR11 -之式(I)化合物。若R5 =經取代之苯基，則進一步改質係可類似關於圖式4所述之方法。
R=如上文定義之R'。
達成其中A1 =-CH2 -之式(I)化合物之替代途徑係概述於圖式9中。在一級醇類S使用標準條件轉化成鹵素或擬鹵素(指出Y在上文圖式中)例如甲烷磺酸鹽之後，此擬鹵素可被親核劑譬如醇之胺置換。視情況，此非對映異構物之原始混合物可使用標準急驟式層析或HPLC，使用對掌固定相分離。然後，化合物Uu係使用圖式5中所概述之順序被轉化成式(I)化合物。
若R5 =經取代之苯基，則進一步改質係可類似關於圖式4所述之方法。
R=如上文定義之R' 。
達成其中A1 =O或-CH2 -之式(I)化合物之替代途徑係概述於圖式10中。此途徑係允許R1 -A1 之晚期衍化作用，有利於發掘此區域之結構-活性關係。一級醇類S 係被適當保護基保護，舉例但並不限於利用三苯甲基，使用標準條件(參閱有機合成之保護基，第3版；T. W. Greene & P. G. M. Wuts；Wiley Interscience版)。然後，在位置1與4上之取代基係根據圖式5中所概述之描述進一步經處理，以獲得化合物AAg。此非對映異構混合物可在合成過程中，利用急驟式層析或HPLC，以對掌固定相分離。保護基之分裂係釋出一級醇。此醇可被轉化成鹵素，使用由熟諳此藝者已知之方法，例如與氟化全氟-1-丁烷磺醯及三乙胺.參氫氟化物鹽之混合物反應，係導致氟基衍生物。或者，還原性醚化作用，使用舉例但並不限於利用氯化無水鐵(III)與三乙基矽烷，以適當酮，可用以產生其中A1 ：-CH2 O-且R1 =脂族殘基之化合物。此外，當A1 ：-CH2 O-，且R1 =芳族或雜芳族殘基時，Mitsunobu反應係為所選擇之方法。
若R5 =經取代之苯基，則進一步改質係可類似關於圖式4所述之方法。
R=如上文定義之R'。
允許化合物Aad之非對映異構-與對掌-選擇性合成之替代途徑係概述於圖式11中。酮O 可以非對映異構選擇性方式，利用酵素還原。關於酮O 之非對映異構選擇性還原作用之適當酵素，係為還原酶。適當酵素係轉變為市售製劑KRED(得自Codexis)。非對映異構選擇性還原作用係以下述方式進行，使適當酵素與經乳化在緩衝水溶液中之酮受質O 接觸，藉由激烈攪拌，歷經一段時期，於此段期間內所形成醇Aah 之非對映異構百分比係保持高於90%。適當緩衝劑為常用於生物化學中之習用緩衝劑，在pH 5-9較佳為6-8之範圍內。作為一種替代方式，該酵素可以固定化形式使用。
在引進矽烷基保護基於醇與酸兩者上，接著於鹼性條件中之化學選擇性分裂成羧酸酯保護基之後，自由態酸係被還原成一級醇Aaj 。然後，此一級醇係以適當保護基保護，舉例但並不限於利用對-甲氧基-苄基，使用標準條件(參閱有機合成之保護基，第3版；T. W. Greene ＆ P. G. M. Wuts；Wiley Interscience版)。化合物Aak可相繼地被轉變成Aad，使用已在圖式5中所述之順序。
本發明亦關於一種製備式(I)化合物之方法，其包括下列步驟之一：
(a)式(II)化合物
於式(III)化合物存在下之反應
(b)式(IV)化合物
於鹼存在下之反應；或
(c)式(V)化合物
於R11 NH2 或R1 R11 NH及偶合劑或活化劑存在下之反應；其中R11 ,R1 至R5 及A1 均如上文定義，且其中R6 為烷基。
步驟(a)可藉由於式(III)化合物存在下，與作用劑譬如BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT或DCC/HOBT之反應，或採用氯甲酸烷酯譬如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯作為活化劑之前，使式(II)化合物活化而達成。此反應較佳係在惰性溶劑中，譬如乙腈或DMF，於鹼存在下，譬如TEA或DIPEA，在-20℃與50℃間之溫度下進行。較佳情況是，反應係使用作為活化劑之EDCI/HOBT或HATU，於DIPEA存在下，在作為溶劑之DMF中，於室溫下進行。
於步驟(b)中，R6 較佳為甲基或乙基，更佳為乙基。鹼為例如LiOH、NaOH或KOH。反應可在作為溶劑之水中，或在含有水與溶劑譬如甲醇、THF或二氧陸圜之溶劑混合物中進行。溫度較佳係在0℃與100℃之間。LiOH較佳係於室溫下被使用於甲醇、THF及水之溶劑混合物中。
於步驟(c)中，偶合試劑可為BOP-Cl、TBTU、BOP、PyBop、HATU、EDCI/HOBT、DIC/HOBT或DCC/HOBT。氯甲酸烷酯，譬如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯，係為較佳活化劑。此反應較佳係在惰性溶劑中，譬如乙腈或DMF，於鹼譬如TEA或DIPEA存在下進行。溫度較佳係在-20℃與50℃之間。反應較佳係使用作為活化劑之EDCI/HOBT或HATU，於DIPEA存在下，在作為溶劑之DMF中，於室溫下進行。
作為治療活性物質使用之式(I)化合物亦為本發明之一項目的。
本發明之進一步目的係為包含式(I)化合物與治療上惰性載劑之醫藥組合物。
本發明亦關於式(I)化合物於藥劑製備上之用途，該藥劑係用於治療或預防糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病或糖尿病患者之腎病。
式(I)化合物，當根據本發明之方法製造時，亦為本發明之一項目的。
本發明係進一步關於一種治療或預防糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病或糖尿病患者之腎病之方法，此方法包括投予有效量之式(I)化合物。
本發明現在係藉由未具有限制特性之下述實例說明。
 實例 實例1 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
步驟1：(1R,2R)-4-酮基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯
使60.44克外消旋-反式-4-酮基-環戊烷-1,2-二羧酸二乙基酯(根據E. Lee-Ruff等人,J. Org. Chem. 59,2114,1994或J. Mittendorf等人,Synthesis,136,2003製成)在激烈攪拌下，於1.16升5mM 2-嗎福啉基乙烷磺酸、50 mM醋酸鎂緩衝劑pH 6.2中乳化。添加1.94毫升CALBL(得自Novozymes,Denmark之液體酶配方)，並在激烈攪拌下，藉由自動化添加(pH-控制)1.0M NaOH-溶液，pH係被恒定保持在6.2下。於達到45%轉化率(約42小時反應時間；根據於方法控制中之GC，所形成酸之對掌異構物過量仍然>95%)後，添加1.0升二氯甲烷。將水相以3 x 1.5升二氯甲烷洗滌，使用85%磷酸設定至pH 3.0，且以4 x 1.0升醋酸乙酯萃取。使合併之醋酸乙酯相以硫酸鈉脫水乾燥，蒸發，及在高真空下乾燥過夜，獲得24.40克標題化合物，為白色結晶：MS：199.1(M-H)；>99%GC；[α]589(20℃)=-101.2O (c1.0；EtOH)；對掌性GC：95% ee[BGB-176，30m x 0.25毫米；H2；100℃至200℃，伴隨著2℃/分鐘]。
步驟2：(1R,2R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-酮基-環戊烷羧酸乙酯
於(1R,2R)-4-酮基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯(10.0毫莫耳)在四氫呋喃(25毫升)中之混合物內，隨後添加嗎福啉(11毫莫耳)、三乙胺(70毫莫耳)、1-羥基苯并三唑水合物(20毫莫耳)及1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(EDC，20毫莫耳)，並在22℃下持續攪拌4小時。使混合物於醋酸乙酯與1N HCl水溶液之間作分液處理，將有機層以飽和Na2 CO3 水溶液洗滌，脫水乾燥，及蒸發，而得標題化合物，為淡褐色油。MS：270.3(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4R)-4-羥基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
將7.77克(1R,2R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-酮基-環戊烷羧酸乙酯在148毫升緩衝水溶液(10 mM 2-(N-嗎福啉基)乙烷磺酸；0.5M D-葡萄糖[2.7當量]；2 mM氯化鎂)中之混合物調整至pH 6.5。於攪拌下，還原作用係藉由添加輔因子NADP(779毫克[0.03當量])、輔因子再生作用酶-葡萄糖脫氫酶(77毫克GDH 102[Codexis])及還原酶(387毫克KRED-NADP-131[Codexis])開始。在21小時反應時間期間，藉由添加31.9毫升1M NaOH，pH係被保持在pH 6.5下。在此時間點下，將反應混合物與先前進行之使用試驗物質摻合，其中使1.5克(1R,2R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-酮基-環戊烷羧酸乙酯於正確所述之條件下還原。在攪拌下，將混合物調整至pH 2.8，以43.6克氯化鈉飽和，並於添加17克助濾劑-代卡利特矽藻土-與300毫升醋酸乙酯後，攪拌至少10分鐘。接著移除助濾劑，且將濾液調整至pH 7.0，然後萃取。將水相以300毫升醋酸乙酯萃取兩次。合併之有機相以硫酸鈉之處理，蒸發，及在高真空下乾燥過夜，產生8.73克(1R,2R,4R)-4-羥基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸乙酯，為淡黃色油。MS：272.1(M+H)+ ；對掌性GC：ee 95.2%[BGB-176，30m；H2 ；2℃/分鐘，150℃至220℃]。
步驟4：(1R,2R,4R)-4-甲烷磺醯氧基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
於(1R,2R,4R)-4-羥基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(1.0毫莫耳)在二氯甲烷(5毫升)中之溶液內，在5℃下添加三乙胺(2.2毫莫耳)與氯化甲烷磺醯(2.2毫莫耳)，並持續攪拌1小時。使混合物於1N HCl水溶液與醋酸乙酯之間作分液處理，使有機層脫水乾燥，蒸發，及在矽膠上使用醋酸乙酯層析，獲得(1R,2R,4R)-4-甲烷磺醯氧基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸乙酯，為無色油。MS：350.4(M+H)+ 。
步驟5：(1R,2R,4S)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-苯基硫基-環戊烷羧酸乙酯
在22℃下，於硫酚(0.41毫莫耳)在THF(4毫升)中之溶液內，添加NaH(55%，於油中，0.41毫莫耳)，並持續攪拌，直到氣體釋出停止。於混合物中，添加(1R,2R,4R)-4-甲烷磺醯氧基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(0.28毫莫耳)在THF(4毫升)中之溶液，且在50℃下持續攪拌，直到反應完成為止。使混合物於醋酸乙酯與水之間作分液處理，使有機層脫水乾燥，蒸發，及將殘留物於矽膠上使用環己烷與醋酸乙酯之混合物層析，而得標題化合物，為淡黃色油。MS：364.5(M+H)+ 。
步驟6：(1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
於(1R,2R,4S)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-苯基硫基-環戊烷羧酸乙酯(0.1毫莫耳)在二氯甲烷(1毫升)中之溶液內，添加間-氯過苯甲酸(70%，0.4毫莫耳)在二氯甲烷(2毫升)中之溶液，並在22℃下持續攪拌，直到反應完成為止。使混合物與NaHSO3 水溶液一起激烈振盪，將有機層以Na2 CO3 水溶液與水洗滌，使有機層脫水乾燥，蒸發，及將殘留物於矽膠上使用環己烷與醋酸乙酯之混合物層析，而得標題化合物，為無色油。MS：396.1(M+H)+ 。
步驟7：(1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸
於(1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(1.35毫莫耳)在THF(10毫升)中之溶液內，添加LiOH(3.0毫莫耳)在水(3毫升)與甲醇(3毫升)中之溶液，並在22℃下持續攪拌，直到反應完成為止。使混合物蒸發，並使殘留物於醋酸乙酯與鹽酸(0.1N)之間作分液處理，使有機層脫水乾燥，及蒸發，而得標題化合物，為無色泡沫物。MS：368.1(M+H)+ 。
步驟8：(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
將(1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(0.1毫莫耳)與胺基-乙腈鹽酸鹽(0.12毫莫耳)在二甲基甲醯胺(0.5毫升)中之混合物，隨後以二異丙基乙胺(0.5毫莫耳)、1-羥基苯并三唑水合物(0.2毫莫耳)及1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(EDC，0.2毫莫耳)處理，並在22℃下持續攪拌過夜。將混合物於RP-18管柱上藉製備型HPLC，使用乙腈與水之混合物之梯度液純化，獲得(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺，為白色固體。MS：406.5(M+H)+ 。
實例2 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例1，於步驟8中，使用1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽代替胺基乙腈鹽酸鹽而製成。無色固體。MS：432.4(M+H)+ 。
實例3 (1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例1，於步驟5中，使用2-氯基硫酚代替硫酚而製成。無色固體。MS：440.1(M+H)+ 。
實例4 (1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(甲苯-4-磺醯基)-環戊烷羧酸氰 基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例1，於步驟5中，使用4-甲苯硫醇代替硫酚而製成。無色油。MS：420.3(M+H)+ 。
實例5 (1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(甲苯-3-磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例1，於步驟5中，使用3-甲苯硫醇代替硫酚而製成。無色油。MS：420.3(M+H)+ 。
實例6 (1R,2R,4R)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例1，於步驟5中，使用2,4-二氟硫酚代替硫酚而製成。無色油。MS：442.4(M+H)+ 。
實例7 (1R,2R,4R)-4-(3-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例1，於步驟5中，使用3-氯基-4-氟基硫酚代替硫酚而製成。無色油。MS：458.1(M+H)+ 。
實例8 (1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例1，於步驟5中，使用4-氯基-2-甲基硫酚代替硫酚而製成。無色固體。MS：454.0(M+H)+ 。
實例9 (1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例3，於步驟8中，使用1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽代替胺基乙腈鹽酸鹽而製成。無色固體。MS：466.2(M+H)+ 。
實例10 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊烷羧酸
步驟1：(1R,2R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-酮基-環戊烷羧酸乙酯
(1R,2R)-4-酮基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯與1-胺基-環丙烷甲腈鹽酸鹽之反應係類似實例1步驟8進行，產生標題化合物，為無色固體。MS：265.1(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4R)與(1R,2R,4S)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯
於(1R,2R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-酮基-環戊烷羧酸乙酯(0.38毫莫耳)在THF(2.0毫升)中之溶液內，在-15℃下添加硼氫化鈉(0.38毫莫耳)，並持續攪拌4小時。使混合物於1N HCl水溶液與醋酸乙酯之間作分液處理，使有機層脫水乾燥，蒸發，及將殘留物於矽膠上使用醋酸乙酯層析，獲得(1R,2R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯，為差向立體異構物之2:1混合物，為無色固體。MS：267.0(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4R)與(1R,2R,4S)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯
根據得自實例1步驟4之程序，使得自步驟2之(1R,2R,4R)與(1R,2R,4S)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯之混合物轉化成其相應之甲烷磺酸鹽，獲得(1R,2R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯，為差向立體異構物之2:1混合物，為無色固體。MS：345.0(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-苯基硫基-環戊烷羧酸乙酯
得自步驟3之(1R,2R,4R)和(1R,2R,4S)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯之混合物與硫酚之反應係類似實例1步驟5進行，產生粗製物質，將其在矽膠上使用正-庚烷/EtOAc(3:2)純化，以第一種溶離份獲得所要之(1R,2R,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-苯基硫基-環戊烷羧酸乙酯，為無色油。MS：359.2(M+H)+ 。
步驟5：(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊烷羧酸乙酯
(1R,2R,4R)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-苯基硫基-環戊烷羧酸乙酯之氧化作用係類似實例1步驟6進行，且產生(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊烷羧酸乙酯，為白色固體。MS：391.2(M+H)+ 。
步驟6：(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊烷羧酸
(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊烷羧酸乙酯之酯之水解作用係類似實例1步驟7達成，而產生標題酸，為白色結晶。MS：361.1(M-H)- 。
實例11 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(2-氧-6-氮-螺[3.3]庚烷-6-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係使用如實例1步驟8中所述之程序，經由(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊烷羧酸(實例10)與2-氧-6-氮-螺[3.3]庚烷(根據G. Wuitschik等人,Angew. Chem.,Int. Ed.,47,4512,2008製成)之反應而製成。無色泡沫物。MS：444.3(M+H)+ 。
實例12 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(六氫吡啶-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用六氫吡啶代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：430.3(M+H)+ 。
實例13 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用4-羥基-六氫吡啶代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：446.2(M+H)+ 。
實例14 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(六氫吡 -1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用六氫叱代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：431.3(M+H)+ 。
實例15 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(3-羥基-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用一氮四圜-3-醇代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：418.3(M+H)+ 。
實例16 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-((2S,6R)-2,6-二甲基-嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用順式-2,6-二甲基嗎福啉代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：460.4(M+H)+ 。
實例17 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-((1R,5S)-8-氧-3-氮-雙環并[3.2.1]辛烷-3-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用8-氧-3-氮雙環并[3.2.1]辛烷代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：458.3(M+H)+ 。
實例18 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-((1R,5S)-3-氧-8-氮-雙環并[3.2.1]辛烷-8-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用(1R,5S)-3-氧-8-氮-雙環并[3.2.1]辛烷(根據S. Jolidon等人，中間物專利申請案WO2006082001製成)代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：458.3(M+H)+ 。
實例19 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用4-甲基六氫吡啶代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：444.4(M+H)+ 。
實例20 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(1,1-二酮基-1-硫代嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用硫代嗎福啉-1,1-二氧化物代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：480.2(M+H)+ 。
實例21 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(3-乙氧基一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用3-乙氧基一氮四圜代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：446.2(M+H)+ 。
實例22 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(3-甲氧基-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用3-甲氧基-一氮四圜代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。淡黃色固體。MS：432.3(M+H)+ 。
實例23 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用四氫吡咯代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：416.2(M+H)+ 。
實例24 (1R,2R,4R)-2-(一氮四圜-1-羰基)-4-苯磺醯基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用一氮四圜代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：402.3(M+H)+ 。
實例25 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-二乙基醯胺
標題化合物係類似實例11，使用二乙胺代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：418.3(M+H)+ 。
實例26 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(4-甲基-六氫吡 -1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用1-甲基六氫吡代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。淡黃色固體。MS：445.3(M+H)+ 。
實例27 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-二甲基醯胺
標題化合物係類似實例11，使用二甲胺代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：390.2(M+H)+ 。
實例28 (1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-第三-丁基醯胺2-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]
標題化合物係類似實例11，使用第三-丁基胺代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。白色結晶。MS：418.3(M+H)+ 。
實例29 (1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-甲基醯胺
標題化合物係類似實例11，使用甲胺代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。白色結晶。MS：376.3(M+H)+ 。
實例30 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例109，使用2-溴基-5-氟基吡啶代替2-溴基-2-三氟甲基吡啶而製成。淡褐色固體。MS(EI)：512.2(M+H)+ 。
實例31 (1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(氰基-苯基-甲基)-醯胺
標題化合物係類似實例8，於步驟8中，使用外消旋-胺基-苯基-乙腈代替胺基乙腈鹽酸鹽而製成。淡黃色油。MS：530.3(M+H)+ 。
實例32 (1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-((2S,6R)-2,6-二甲基-嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
步驟1：(1R,2R)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-酮基-環戊烷羧酸乙酯
(1R,2R)-4-酮基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯與胺基乙腈鹽酸鹽之反應係類似實例1步驟8進行，產生標題化合物，為淡褐色固體。MS：237.3(M-H)- 。
步驟2：(1R,2R,4R)與(1R,2R,4S)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯
於(1R,2R)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-酮基-環戊烷羧酸乙酯(2.7毫莫耳)在THF(12毫升)中之懸浮液內，添加DMF(1毫升)，使溶液冷卻至0℃，添加硼氫化鈉(3.3毫莫耳)，並持續攪拌2小時。使混合物於1N HCl水溶液與醋酸乙酯之間作分液處理，使有機層脫水乾燥，蒸發，及將殘留物於矽膠上使用二氯甲烷/MeOH(97:3)層析，以第一種溶離份獲得(1R,2R,4R)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯，為白色固體。MS：241.4(M+H)+ 。第二種溶離份含有所要之異構物(1R,2R,4S)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯，為白色固體。MS：241.4(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4S)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯
根據得自實例1步驟4之程序，使(1R,2R,4S)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯(得自步驟2之第二種溶離份)轉化成其相應之甲烷磺酸鹽，獲得(1R,2R,4S)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯，為無色固體。MS：319.3(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯基硫基)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-環戊烷羧酸乙酯
(1R,2R,4S)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯與4-氯基-2-甲基-苯硫醇之反應係類似實例1步驟5進行，產生標題化合物，為無色固體。MS：381.4(M+H)+ 。
步驟5：(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-環戊烷羧酸乙酯
(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯基硫基)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-環戊烷羧酸乙酯之氧化作用係類似實例1步驟6進行，且產生(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-環戊烷羧酸乙酯，為白色固體。MS：413.1(M+H)+ 。
步驟6：(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-環戊烷羧酸
(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-環戊烷羧酸乙酯之水解作用係類似實例1步驟7達成，而產生標題酸，為無色泡沫物。MS：383.0(M-H)- 。
步驟7：(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-((2S,6R)-2,6-二甲基-嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例11，使用順式-2,6-二甲基嗎福啉代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚，且使用(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(氰基甲基-胺甲醯基)-環戊烷羧酸代替(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊烷羧酸而製成。無色油。MS：480.0(M-H)- 。
實例33 (1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(4-甲基-六氫吡 -1-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例32，於步驟7中，使用1-甲基六氫吡代替順式-2,6-二甲基嗎福啉而製成。無色油。MS：467.1(M+H)+ 。
實例34 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(氰基-二甲基-甲基)-醯胺
標題化合物係類似實例1，於步驟8中，使用2-胺基-2-甲基-丙腈鹽酸鹽代替胺基乙腈鹽酸鹽而製成。無色固體。MS：434.3(M+H)+ 。
實例35 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丁基)-醯胺
標題化合物係類似實例1，於步驟8中，使用1-胺基環丁烷-1-甲腈代替胺基乙腈鹽酸鹽而製成。無色油。MS：446.1(M+H)+ 。
實例36 (1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(萘-1-磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例1，於步驟5中，使用1-萘硫醇代替硫酚而製成。白色固體。MS：456.3(M+H)+ 。
實例37 (1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例1，於步驟5中，使用2-(三氟甲基)硫酚代替硫酚而製成。無色泡沫物。MS：474.1(M+H)+ 。
實例38 (1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-苯基甲烷磺醯基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例1，以經修正之程序，於步驟5中，使用苄基硫醇代替硫酚而製成：於(1R,2R,4R)-4-甲烷磺醯氧基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(0.14毫莫耳)在乙基甲基酮(0.8毫升)中之懸浮液內，添加苄基硫醇(0.19毫莫耳)與粉末狀K2 CO3 (45毫克)，並將混合物加熱至回流溫度，歷經20小時。過濾此懸浮液，且將濾液於矽膠上使用正-庚烷/醋酸乙酯層析，獲得(1R,2R,4S)-4-苄基硫基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸乙酯，為無色油。MS：378.5(M+H)+ 。
標題化合物係根據實例1，得自此中間物，為無色油。MS：420.1(M+H)+ 。
實例39 (1R,2R,4R)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例38，於步驟5中，使用2-甲基-1-丙烷硫醇代替苄基硫醇而製成。無色油。MS：386.4(M+H)+ 。
實例40 (1R,2R,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例38，於步驟5中，使用環丙基甲硫醇(根據1. Kretzschmar等人,J. Phys. Chem. B,106,663,2002製成)代替苄基硫醇而製成。無色油。MS：384.1(M+H)+ 。
實例41 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-吡啶-2-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例109，使用2-溴基吡啶代替2-溴基-2-三氟甲基吡啶而製成。白色固體。MS(EI)：494.1(M+H)+ 。
實例42 (1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-[(4-氟苯基)-醯胺]
標題化合物係類似實例11，使用4-氟苯胺代替2-氧-6-氮-螺[3.3]庚而製成。無色固體。MS：456.2(M+H)+ 。
實例43 3-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
步驟1：3-羥基-環戊烷羧酸甲酯
使3-酮基-環戊烷羧酸甲酯(2.0克，1.0當量)之溶液溶於甲醇(15毫升)中，並冷卻至0℃。添加NaBH4(0.53克)，且將混合物在0℃下攪拌30分鐘。以醋酸(0.5毫升)使混合物淬滅，並蒸發甲醇。使殘留物溶於醋酸乙酯中，以水洗滌，脫水乾燥，及蒸發。於矽膠上藉急驟式層析，以二氯甲烷/醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為順式與反式異構物之混合物。無色液體，1.6克，78%。
步驟2：3-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸甲酯
使3-羥基-環戊烷羧酸甲酯(1.6克，1.0當量，得自步驟1之順/反-混合物)在二氯甲烷(25毫升)中之溶液冷卻至-20℃，並以三乙胺(1.4克，1.3當量)與氯化甲烷磺醯(1.5克，1.2當量)處理。將混合物在-20℃下攪拌20分鐘，然後於水與二氯甲烷之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。獲得標題化合物，為黃色液體(2.4克，97%)，並以粗製使用於下一步驟中。
步驟3：3-(2-氟苯基硫基)-環戊烷羧酸甲酯
將2-氯基硫酚(0.19克，1.5當量)在THF(6.0毫升)中之溶液以NaH(在礦油中之60%分散液，0.05克，1.5當量)處理。將所形成之溶液在室溫下攪拌30分鐘。然後逐滴添加3-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸甲酯(0.20克，1.0當量)在THF(2.0毫升)中之溶液。使混合物在50℃下溫熱，並攪拌3小時。使混合物於1N碳酸氫鈉與醋酸乙酯之間作分液處理。使合併之有機相以硫酸鈉脫水乾燥，且蒸發。獲得標題化合物，為無色油(0.24克，98%)，及使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(ESI)：m/z=271.2[M+H]+ 。
步驟4：3-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸甲酯
將3-(2-氯苯基硫基)-環戊烷羧酸甲酯(0.24克，1.0當量)在二氯甲烷(10毫升)中之溶液，在0℃下，以MCPBA(1.1克，5.0當量)在二氯甲烷(7毫升)中之溶液處理，其係逐滴添加。將混合物在0℃下攪拌3小時，接著以20%二硫酸鈉處理，並於室溫下攪拌15分鐘。將混合物過濾，以氯仿洗滌。將有機相以飽和碳酸氫鈉洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析，以庚烷/醋酸乙酯梯度液純化，產生標題化合物，為無色油(0.25克，90%)。MS(ESI)：m/z=303.2[M+H]+ 。
步驟5：3-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸
將3-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸甲酯(0.25克，1.0當量)在甲醇(8.0毫升)中之溶液以1N LiOH(1.6毫升，2.0當量)處理。將混合物在室溫下攪拌3小時，然後以HCl 1N酸化至pH 4。使甲醇蒸發，並將殘留物以醋酸乙酯萃取。使有機相以硫酸鈉脫水乾燥，且蒸發。獲得標題化合物，為無色油(0.25克，100%)，及以粗製使用。MS(ESI)：m/z=287.3[M-H]- 。
步驟6：3-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
將3-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(0.25克，1.0當量)在DMF(4.0毫升)中之溶液，以DIPEA(0.22毫升，1.5當量)與HATU(0.39克，1.2當量)處理。將混合物在室溫下攪拌15分鐘，然後，添加胺基乙腈鹽酸鹽(0.12克，1.5當量)與DIPEA(0.22毫升，1.5當量)在DMF(1毫升)中之溶液。將所形成之溶液在室溫下攪拌過夜，接著藉製備型HPLC純化。獲得標題化合物，為淡黃色膠質(0.10克，37%)。MS(ESI)：m/z=327.1[M+H]+ 。
實例44 (S)-1-[(1R,2R,4S)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊羰基]-四氫吡咯-2-甲腈
標題化合物係類似實例8，於步驟8中，使用四氫吡咯-2-甲腈鹽酸鹽代替胺基乙腈鹽酸鹽而製成。MS：494.2(M+H)+ 。
實例45 (1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺甲酸鹽
標題化合物係類似實例8，於步驟8中，使用4-胺基-1-甲基-六氫吡啶-4-甲腈(根據Y. Bekkali等人,Bioorg. Med. Chem. Lett. 17,2465,2007製成)代替胺基乙腈鹽酸鹽而製成。無色油。MS：537.3(M+H)+ 。
實例46 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：第三-丁基-(環戊-3-烯基氧基)-二苯基-矽烷
於3-環戊烯-1-醇(10克，118.9毫莫耳)在DMF(100毫升)中之溶液內，添加咪唑(16.2克，238毫莫耳)，並使溶液冷卻至0℃。然後慢慢添加第三-丁基二苯基氯基矽烷(36.7毫升，142.7毫莫耳)，且將反應混合物在室溫下攪拌過夜。以水稀釋反應混合物，並以庚烷萃取兩次。將合併之有機層以水與鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，及蒸發。使粗製物質藉矽膠管柱層析純化(庚烷/EtOAc 95:5)，獲得35.27克(109毫莫耳，92%)標題化合物，為無色油狀液體。MS(EI)：323.3(M+H)+ 。
步驟2：第三-丁基[(1R,3s,5S)-6-氧雙環并[3.1.0]己-3-基氧基]二苯基矽烷與第三-丁基[(1R,3r,5S)-6-氧雙環并[3.1.0]己-3-基氧基]二苯基矽烷
使第三-丁基-(環戊-3-烯基氧基)-二苯基-矽烷(11.7克，36.3毫莫耳)溶於環己烷(250毫升)中。使溶液以冰浴冷卻，並以5份添加間-氯過苯甲酸(11.62克，含有70% mCPBA，47.2毫莫耳)。於添加完成後，移除冰浴，且將混合物在室溫下攪拌2天。將白色懸浮液以飽和NaHCO3 溶液稀釋，並以EtOAc萃取3次。將合併之有機層以飽和NaHCO3 溶液洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，及蒸發。使殘留淡黃色液體藉矽膠管柱層析純化(庚烷/EtOAc 95:5)，獲得7.624克(23毫莫耳，62%)第三-丁基[(1R,3s,5S)-6-氧雙環并[3.1.0]己-3-基氧基]二苯基矽烷，為無色油(一會兒之後固化，MS(EI)：339.3(M+H)+ )，與2.536克(7毫莫耳，21%)第三-丁基[(1R,3r,5S)-6-氧雙環并[3.1.0]己-3-基氧基]二苯基矽烷，為無色油(MS(EI)：339.1(M+H)+ )。
步驟3：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-羥基-環戊腈
使第三-丁基[(1R,3s,5S)-6-氧雙環并[3.1.0]己-3-基氧基]二苯基矽烷(11.80克，34.9毫莫耳)溶於甲苯(500毫升)中。在0℃下，逐滴添加氰化二乙基-鋁(36.6毫升，36.6毫莫耳，在甲苯中之1M溶液)，然後，將反應混合物在室溫下攪拌過夜。接著在0℃下添加NaF(36.6克，871毫莫耳)與水(23毫升)，並將混合物攪拌1小時。在過濾及以EtOAc洗滌沉澱物後，使濾液以Na2 SO4 脫水乾燥，且蒸發。使殘留黃色膠質藉矽膠管柱層析純化(庚烷/EtOAc 60:40)，獲得標題化合物(12.534克，34毫莫耳，98%)，為黃色油。MS(EI)：366.2(M+H)+ 。
步驟4：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-甲氧基-環戊腈
將(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-羥基-環戊腈(2克，5.47毫莫耳)、碘化甲烷(15毫升；246毫莫耳)及氧化銀(I)(2.54克，10.94毫莫耳)之混合物於室溫下攪拌過夜。在減壓下移除過量碘化甲烷，並使其餘殘留物懸浮於DCM中，且經過矽藻土墊過濾。蒸發濾液，並使殘留黃色膠質藉矽膠管柱層析純化(庚烷/EtOAc 90:10-80:20)，獲得1.62克(4毫莫耳，78%)標題化合物，為無色膠質。MS(EI)：380.2(M+H)+ 。
步驟5：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-羥基-2-甲氧基-環戊腈
於0℃下，將(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-甲氧基-環戊腈(3.86克，10.17毫莫耳)在THF(20毫升)中之溶液添加至TBAF(20.3毫升，20.3毫莫耳，在THF中之1M溶液)與醋酸(1.2毫升，20.9毫莫耳)在THF(50毫升)中之溶液內。於添加完成後，移除冰浴，並將淡褐色溶液在室溫下攪拌3.5小時。接著以水稀釋溶液，且以EtOAc萃取3次。將合併之有機層以鹽水與飽和NaHCO3 溶液之混合物洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，及蒸發。使殘留黃色油藉矽膠層析純化(庚烷/EtOAc 70:30-45:55)，獲得標題化合物，為黃色油(1.29克，9毫莫耳，90%)。MS(EI)：200.3(M+OAc)- 。
步驟6：甲烷磺酸(1S,3S,4R)與(1R,3R,4S)-3-氰基-4-甲氧基-環戊基酯
在0℃下，於(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-羥基-2-甲氧基-環戊腈(1.28克，9.07毫莫耳)在DCM(45毫升)中之溶液內，添加N-乙基-N,N-二異丙基胺(2.3毫升，95%純度，12.69毫莫耳)。接著添加氯化甲烷磺醯(848毫升，10.88毫莫耳)，並將反應混合物在0-10℃下攪拌3小時。使溶液溫熱至室溫，添加水，且以DCM萃取混合物。將合併之有機萃液以水與鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，及蒸發。獲得標題化合物，為橘褐色油(2.109克)，並使用於下一反應步驟，無需進一步純化。MS(EI)：278.3(M+OAc)- 。
步驟7：(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯基硫基)-環戊腈
於0℃下，使NaH(67毫克，55%，於油中，1.4毫莫耳)懸浮於DMF中。然後慢慢添加2-(三氟甲基)-硫酚(205毫升，1.55毫莫耳)，並將混合物在0℃下攪拌1小時，且於室溫下20分鐘。接著，使反應混合物再一次冷卻至0℃，並逐滴添加甲烷磺酸(1S,3S,4R)與(1R,3R,4S)-3-氰基-4-甲氧基-環戊基酯(170毫克，0.78毫莫耳)在DMF(0.5毫升)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌2小時，且於室溫下另外4小時。然後添加水，並以EtOAc萃取混合物3次。將合併之有機萃液以鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，及蒸發。使殘留紅色油藉矽膠層析純化(庚烷/EtOAc 2:1)，獲得標題化合物，為無色油(168毫克，72%)。MS(EI)：360.2(M+OAc)- 。
步驟8：(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊腈
使(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯基硫基)-環戊腈(165毫克，0.55毫莫耳)溶於甲醇(4毫升)中，並在0℃下，逐滴添加生氧劑(oxone)(673毫克，1.1毫莫耳)在水(4毫升)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌2小時。接著以EtOAc萃取混合物2次，且將合併之有機萃液以水與鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，及濃縮。獲得殘留標題化合物(178毫克，97%)，為無色油，並使用於下一反應步驟，無需進一步純化。MS(EI)：392.2(M+OAc)- 。
步驟9：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸甲酯
於0℃下，使(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊腈(100毫克，0.3毫莫耳)溶於HCl在甲醇中之飽和溶液(5毫升)內，然後，將反應混合物在室溫下攪拌17小時。接著在減壓下移除一半甲醇體積，添加飽和NaHCO3 溶液，並以EtOAc萃取混合物。將合併之有機層以鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，及濃縮。使殘留褐色油藉矽膠層析純化(庚烷/EtOAc 2:1)，獲得標題化合物，為無色油(67毫克，61%)。MS(EI)：367.1(M+H)+ 。
步驟10：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸鋰
於(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸甲酯(67毫克，0.18毫莫耳)在THF(2毫升)中之溶液內，添加1N LiOH(360毫升，0.36毫莫耳)，並將反應混合物加熱至40℃，歷經6小時。接著藉由添加HCl使過量LiOH中和，且在減壓下移除所有揮發性物質。將殘留水藉由與甲苯之共沸蒸餾作用，自其餘殘留物移除，以獲得含有標題化合物之淡褐色固體(80毫克)。MS(EI)：351.2(M-H)- 。
步驟11：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使步驟10中獲得之(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸鋰(0.17毫莫耳)溶於乙腈(3毫升)中，並添加N-(3-二甲胺基丙基)-N'-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(67毫克，0.35毫莫耳)、N-乙基-N,N-二異丙基胺(89毫升，0.52毫莫耳)及1-羥基苯并三唑(35毫克，0.26毫莫耳)。接著添加1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽(25毫克，0.21毫莫耳)，並將反應混合物在室溫下攪拌過夜。在減壓下移除所有揮發性物質，且標題化合物係藉矽膠層析(DCM/EtOAc 9:1)自殘留褐色油單離，為白色固體(45毫克，62%)。MS(EI)：417.0(M+H)+ 。
實例47 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例46，於步驟11中，使用胺基乙腈鹽酸鹽代替1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽而製成。白色固體。MS(EI)：389.4(M-H)- 。
實例48 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：甲苯-4-磺酸環戊-3-烯基酯
使環戊-3-烯-1-醇(200毫克，2.38毫莫耳)溶於吡啶(2.5毫升)中，並在0℃下分次添加氯化對-甲苯磺醯(558毫克，2.92毫莫耳)。於添加完成後，將反應混合物在0℃下攪拌3小時，然後在電冰箱中保持過夜。接著，將其倒入冰與稀HCl(pH~5)之混合物中。濾出固體，以稀HCl洗滌，及乾燥，獲得標題化合物，為灰白色固體(447毫克，79%)。MS(EI)：256.2(M+NH4 )+ 。
步驟2：1-氯基-2-(環戊-3-烯基硫基)-苯
使NaH(316毫克，55%，在礦油中，7.24毫莫耳)懸浮於DMF(6毫升)中，並使此懸浮液冷卻至0℃。逐滴添加2-氯-硫酚(880毫升，97%純度，7.55毫莫耳)在DMF(2毫升)中之溶液。於攪拌45分鐘後，在0℃下，逐滴添加甲苯-4-磺酸環戊-3-烯基酯(1500毫克，6.29毫莫耳)在DMF(3毫升)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌2天。添加水，並以EtOAc萃取混合物3次。將合併之有機層以水、飽和NaHCO3 溶液及鹽水洗滌，以Na2 OS4 脫水乾燥，及蒸發。使殘留褐色油藉矽膠層析純化(庚烷/EtOAc 100:0-99:1)，獲得標題化合物(1.047克，79%)，為無色液體。
步驟3：(1R,3r,5S)-3-[(2-氯苯基)磺醯基]-6-氧雙環并[3.1.0]己烷與(1R,3s,5S)-3-[(2-氯苯基)磺醯基]-6-氧雙環并[3.1.0]己烷
使1-氯基-2-(環戊-3-烯基硫基)-苯(1克，4.75毫莫耳)溶於DCM(32毫升)中，並使溶液冷卻至0℃。然後，分次添加間-氯過苯甲酸(3.86克，含有70% mCPBA，15.66毫莫耳)，該反應混合物之溫度係被保持低於5℃。在添加完成後，將白色懸浮液於室溫下攪拌4小時。以飽和NaHCO3 溶液稀釋反應混合物，且以DCM萃取3次。將合併之有機層以飽和NaHCO3 溶液洗滌4次，以Na2 SO4 脫水乾燥，及蒸發。使殘留白色固體藉矽膠層析純化(庚烷/EtOAc 80:20-40:60)，以獲得(1R,3r,5S)-3-[(2-氯苯基)磺醯基]-6-氧雙環并[3.1.0]己烷(134毫克，11%)，為白色固體，與(1R,3s,5S)-3-[(2-氯苯基)磺醯基]-6-氧雙環并[3.1.0]己烷(970毫克，79%)，為白色固體。MS(EI)：259.1(M+H)+ 。
步驟4：(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊腈
標題化合物係類似實例46步驟3中之(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-羥基-環戊腈，製自(1R,3r,5S)-3-[(2-氯苯基)磺醯基]-6-氧雙環并[3.1.0]己烷，且係以白色泡沫物獲得。MS(EI)：286.1(M+H)+ 。
步驟5：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸甲酯
標題化合物係類似實例46步驟9中之(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸甲酯製成，且係以無色膠質獲得。MS(EI)：319.0(M+H)+ 。
步驟6：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸鋰
標題化合物係類似實例46步驟10中之(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸鋰製成，且係以灰白色固體獲得。MS(EI)：303.0(M-H)- 。
步驟7：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例46步驟11，但使用DMF代替乙腈作為溶劑而製成，且係以白色泡沫物獲得。MS(EI)：369.1(M+H)+ 。
實例49 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例48，於步驟7中，使用胺基乙腈鹽酸鹽代替1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽而製成。白色泡沫物。MS(EI)：343.2(M+H)+ 。
實例50 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例46，於步驟7中，使用2,4-二氯-苯硫醇代替2-(三氟甲基)-硫酚而製成。白色固體。MS(EI)：415.3(M-H)- 。
實例51 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例47，於步驟7中，使用2,4-二氯-苯硫醇代替2-(三氟甲基)-硫酚而製成。白色固體。MS(EI)：389.3(M-H)- 。
實例52 (1S,2S,4R)與(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例48，於步驟4中，使用(1R,3s,5S)-3-[(2-氯苯基)磺醯基]-6-氧雙環并[3.1.0]己烷代替(1R,3r,5S)-3-[(2-氯苯基)磺醯基]-6-氧雙環并[3.1.0]己烷而製成。白色固體。MS(EI)：369.1(M+H)+ 。
實例53 (1S,2S,4R)與(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸 氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例49，於步驟4中，使用(1R,3s,5S)-3-[(2-氯苯基)磺醯基]-6-氧雙環并[3.1.0]己烷代替(1R,3r,5S)-3-[(2-氯苯基)磺醯基]-6-氧雙環并[3.1.0]己烷而製成。白色固體。MS(EI)：343.2(M+H)+ 。
實例54 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例46，於步驟4中，使用碘丙烷代替碘化甲烷而製成。白色固體。MS(EI)：443.3(M-H)- 。
實例55 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例47，於步驟4中，使用碘丙烷代替碘化甲烷而製成。白色固體。MS(EI)：417.3(M-H)- 。
實例56 (1R,2R,4R)與(IS,2S,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例46，於步驟7中，使用2-氯基-4-氟-苯硫醇代替2-(三氟甲基)-硫酚而製成。白色固體。MS(EI)：401.2(M+H)+ 。
實例57 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(4-氟-苯氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(25毫克，0.062毫莫耳，實例56)溶於DMF(1.5毫升)中，並添加4-氟基酚(14毫克，0.125毫莫耳)與Cs2 CO3 (61毫克，0.187毫莫耳)。將反應混合物在50℃下攪拌4小時。然後添加水，且以EtOAc 萃取混合物。將合併之萃液以鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，及濃縮。使其餘殘留物藉矽膠層析純化(DCM/EtOAc 9:1)，獲得標題化合物(21毫克，63%)，為白色固體。MS(EI)：491.1(M-H)- 。
實例58 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：4-溴基-2-三氟甲基-苯硫醇
於氯化4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯(9.38克，29毫莫耳)在二氧陸圜(45毫升)與水(10毫升)中之混合物內，添加參-(2-羧乙基)膦鹽酸鹽(34.4克，118毫莫耳)，並使反應混合物回流5小時，接著冷卻下來，且於水與二氯甲烷之間作分液處理。以二氯甲烷萃取水層，並將合併之有機層以水洗滌，然後以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮，而得標題化合物(7.00克，94%)，為無色液體。MS(EI)：254.9(M-H)- 。
步驟2：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例46，於步驟7中，使用4-溴基-2-三氟甲基-苯硫醇(中間物1實例58)代替2-(三氟甲基)-硫酚，且使用HATU代替EDCI/HOBt而製成。灰白色固體。MS(EI)：495.1(M+H)+ 。
實例59 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例57，使用吡唑代替4-氟基酚而製成。白色固體。MS(EI)：449.1(M+H)+ 。
實例60 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例57，使用1,1,1-三氟異丙醇代替4-氟基酚而製成。白色固體。MS(EI)：493.1(M-H)- 。
實例61 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-噻唑-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(40毫克，0.0808毫莫耳，實例58)在二氧陸圜(1.5毫升)中之懸浮液內，添加4-甲基-2-(三丁基錫烷基)-噻唑(38毫克，0.0970毫莫耳)在二氧陸圜(0.5毫升)中之溶液，並使氬起泡經過所形成之混合物，歷經10分鐘。然後添加LiCl(10毫克，0.242毫莫耳)與肆(三苯膦)鈀(0)(5毫克，0.00404毫莫耳)，且將混合物於回流下攪拌3.5小時。使反應混合物冷卻至室溫，以DCM稀釋，及經過矽膠墊片過濾。蒸發濾液，並使殘留淡褐色固體藉由矽膠管柱層析純化(DCM/EtOAc 4:1)，獲得白色固體(15毫克)，將其以醚研製，獲得標題化合物(9毫克，22%)，為白色固體。
實例62 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使氬起泡經過(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(30毫克，0.0606毫莫耳，實例58)、2.4-二氟苯基二羥基硼烷(11毫克，0.0727毫莫耳)及Na2 CO3 (17毫克，0.1635毫莫耳)在DMF(1.5毫升)與水(81.8微升)中之混合物，歷經15分鐘。然後添加與DCM之[1,1'-雙(二苯基-膦基)二環戊二烯鐵]氯化鈀(II)1:1複合物(5毫克，0.00606毫莫耳)，並將橘色混合物加熱至80℃，歷經3小時。接著，使混合物冷卻至室溫，傾倒在飽和NaHCO3溶液與冰之混合物上，且以EtOAc萃取3次。將合併之萃液以水與鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，及蒸發。使殘留褐色固體藉矽膠層析純化(DCM/MeOH 98:2)，獲得標題化合物(27毫克，84%)，為灰白色固體。MS(EI)：529.2(M+H)+ 。
實例63 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4'-氟基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用4-氟苯基二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。灰白色固體。MS(EI)：511.3(M+H)+ 。
實例64 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例57，使用六氫吡啶代替4-氟基酚而製成。白色固體。MS(EI)：466.2(M+H)+ 。
實例65 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例57，使用2,2,2-三氟乙醇代替4-氟基酚而製成。白色固體。MS(EI)：479.1(M-H)- 。
實例66 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用1-甲基-4-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜)-1H-吡唑代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。淡褐色固體。MS(EI)：497.3(M+H)+ 。
實例67 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用1.3-二甲基-5-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜-2-基-)-1H-吡唑代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。白色泡沫物。MS(EI)：511.3(M+H)+ 。
實例68與實例69 (1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基 甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
步驟1：(1R,2R)-4-羥基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-4-酮基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯(3.0克)在四氫呋喃(30毫升)中之冷(冰浴)溶液內，以數份添加硼氫化鈉(737毫克)，歷經5.5小時。6.5小時後，將鹽酸(1N，40毫升)，接著為氯化鈉(8克)添加至反應混合物中。30分鐘後，以醋酸乙酯萃取反應混合物。使有機層以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮，而得標題化合物(3.2克，95%)，為無色油，使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(EI)：201.2(M-H)- 。
步驟2：(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-環戊烷-1,2-二羧酸1-乙酯2-(第三-丁基-二甲基-矽烷基)酯(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-4-羥基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯(差向立體異構混合物，3.14克)在二甲基甲醯胺(6毫升)中之溶液內，連續地添加咪唑(5.29克)、氯化第三-丁基-二甲基-矽烷(5.42克)及二甲基甲醯胺(2毫升)。在室溫下40小時後，將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，並相繼以飽和氯化銨水溶液、飽和氫碳酸鈉水溶液及鹽水洗滌。將水層以醋酸乙酯萃取，且使合併之有機層以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮，而得標題化合物(6.88克，98%)，為無色油，使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(EI)：431.4(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-環戊烷-1,2-二羧酸1-乙酯2-(第三-丁基-二甲基-矽烷基)酯(差向立體異構混合物，12.09克)在乙醇(340毫升)與四氫呋喃(114毫升)中之溶液內，慢慢添加碳酸鉀(16.68克)在水(114毫升)中之溶液。於室溫下45分鐘後，在真空中移除溶劑。將鹽水添加至殘留物中，並使混合物冷卻至0℃，接著，使用10%硫酸氫鉀水溶液，調整pH值至4-5。以乙醚萃取所形成之混合物。將合併之有機層以鹽水洗滌，然後以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮，而得標題化合物(8.03克，90%)，為淡黃色油，使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(EI)：315.2(M-H)- 。
步驟4：(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯(差向立體異構混合物，0.7克)在四氫呋喃(3.5毫升)中之冷(冰浴)溶液內，慢慢添加與四氫呋喃之硼烷複合物(1M，2.7毫升)。將所形成之溶液在冰浴中攪拌3小時,接著慢慢地倒入水中。以乙醚萃取混合物。將合併之有機層以鹽水洗滌，並以硫酸鈉脫水乾燥，然後在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(6:1 v/v)作為溶離劑，而得標題化合物(0.49克，73%)，為淡黃色油，MS(EI)：303.2(M+H)+ 。
步驟5：(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，250毫克)、4-氯酚(136毫克)及三苯基膦(256毫克)在二氯甲烷(4毫升)與四氫呋喃(1.5毫升)中之冷(冰浴)混合物內，慢慢添加偶氮二羧酸二-第三-丁酯(225毫克)在四氫呋喃(2.5毫升)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌2.5天，然後在真空中濃縮，並使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(1:0至9:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(0.304克，89%)，為淡黃色油，MS(EI)：413.2(M+H)+ 。
步驟6：(1R,2R)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，529毫克)在四氫呋喃(20毫升)中之冷(冰浴)溶液內，慢慢添加吡啶(8.1克)與吡啶-氫氟酸複合物(70% HF w/w，9.07克)。將混合物在室溫下攪拌3小時，接著，添加固體氫碳酸鈉、飽和氫碳酸鈉水溶液以調整pH至7。以二氯甲烷萃取混合物，並將合併之有機層以飽和氫碳酸鈉水溶液洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(6:1至1:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(0.346克，90%)，為淡黃色油。MS(EI)：299.1(M+H)+ 。
步驟7：(1R,2R)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，312毫克)與三乙胺(528毫克)在二氯甲烷(6毫升)中之冷(冰浴)溶液內，添加氯化甲烷磺醯(580毫克)。將反應混合物在室溫下攪拌36小時，然後添加鹽酸(1N)。以二氯甲烷萃取反應混合物。將合併之有機層以半飽和碳酸鈉水溶液與半飽和鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(3:1至3:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(0.380克，97%)，為淡黃色油。MS(EI)：377.1(M+H)+ 。
步驟8：(1R,2R)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-4-(2-氯苯基硫基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
於2-氯基苯硫醇(306毫克)在四氫呋喃(4毫升)中之溶液內，添加氫化鈉在油中之懸浮液(55% w/w，107毫克)。使白色懸浮液冷卻至0℃，然後慢慢添加(1R,2R)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，343毫克)在四氫呋喃(5毫升)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌4天。添加鹽酸(1N)，並將混合物以醋酸乙酯萃取。將合併之有機層以飽和碳酸鈉水溶液與鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(19:1至3:1v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(0.205克，53%)，為淡黃色油，MS(EI)：424.0(M+H)+ 。
步驟9：(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-4-(2-氯苯基硫基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，176毫克)在二氯甲烷(3毫升)中之冷(冰浴)溶液內，慢慢以數份添加間-氯過苯甲酸(0.428毫克)之溶液，歷經4小時。將反應混合物在室溫下攪拌2天，然後以二氯甲烷稀釋。將混合物以氫碳酸鈉水溶液(20% w/w)，接著以半飽和碳酸鈉水溶液與水洗滌。以二氯甲烷萃取水層，並使合併之有機層以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(9:1至3:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(161毫克，85%)，為淡黃色油，MS(EI)：458.0(M+H)+ 。
步驟10：(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，132毫克)在四氫呋喃(2.4毫升)、甲醇(0.6毫升)及水(1.2毫升)中之溶液內，添加氫氧化鋰單水合物(14毫克)。將混合物在80℃下攪拌2.5小時，然後在真空中濃縮。使殘留物溶於水中，並以鹽酸(2N)調整pH值至1。過濾沉澱物，以水洗滌，及在真空中乾燥，而得標題化合物(103毫克，83%)，為白色固體。MS(EI)：446.1(M+NH4 )+ 。
步驟11：(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物，50毫克)在二甲基甲醯胺(2毫升)中之混合物內，添加1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(46毫克)、羥基苯并三唑(24毫克)及乙基二異丙基胺(61毫克)。45分鐘後，添加胺基乙腈(8毫克)，並將反應混合物攪拌2天，然後，於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，且將合併之有機層以水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷/甲醇(19：1 v/v)作為溶離劑，而得標題化合物(53毫克，97%)，為淡黃色油，MS(EI)：467.0(M+H)+ 。
步驟12：(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
使(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(差向立體異構混合物，52毫克)在Reprosil對掌性上接受對掌性製備型HPLC，使用庚烷/EtOH中之0.01N NH4 Ac 60:40 v/v作為溶離劑。
溶離份1(Rt：17分鐘)：(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(11毫克，21%)。MS(EI)：467.1(M+H)+ 。
溶離份2(Rt：21分鐘)：(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(10毫克，19%)。MS(EI)：467.1(M+H)+ 。
實例70與實例71 (1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟11，自(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物)與1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽合成，而得所要之產物，為黃色油。MS(EI)：493.2(M)+ 。
步驟2：(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(差向立體異構混合物，55毫克)於Reprosil對掌性上接受對掌性製備型HPLC，使用庚烷/EtOH中之0.01N NH4 Ac 60:40 v/v作為溶離劑。
溶離份1(Rt：16分鐘)：(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(13毫克，24%)。MS(EI)：493.3(M)+ 。
溶離份2(Rt：22分鐘)：(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(13毫克，24%)。MS(EI)：493.3(M)+ 。
實例72 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用1-甲基-5-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜-2-基)-1H-吡唑代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。白色固體。MS(EI)：497.3(M+H)+ 。
實例73 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用1H-吡唑-5-二羥基硼烷品吶可酯代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。灰白色固體。MS(EI)：483.2(M+H)+ 。
實例74 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(3'，4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用3.4-二氟苯基二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。灰白色固體。MS(EI)：529.2(M+H)+ 。
實例75 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4'-甲烷磺醯基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用4-(甲磺醯基)-苯基二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。白色固體。MS(EI)：571.3(M+H)+ 。
實例76 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4'-胺磺醯基-3-三氰甲基-聯苯基-4-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用4-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜-2-基)-苯磺醯胺代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。淡褐色固體。MS(EI)：572.2(M+H)+ 。
實例77 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用2-甲基吡啶-4-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。白色固體。MS(EI)：508.2(M+H)+ 。
實例78 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用2-甲氧基-5-吡啶二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。淡褐色固體。MS(EI)：524.2(M+H)+ 。
實例79 (1S,3S)與(1R,3R)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲 基-醯胺
步驟1：外消旋-3-酮基-環戊烷羧酸第三-丁酯
於3-酮基-1-環戊烷羧酸(1.50克)、第三-丁醇(1.05克)及4-二甲胺基吡啶(140毫克)在二氯甲烷(9毫升)中之冷(冰浴)溶液內，添加二環碳化二亞胺在二氯甲烷中之溶液(9毫升)。將混合物在約2℃下攪拌3小時，然後添加乙醚(30毫升)，並濾出沉澱物，且拋棄。使溶液在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(9:1 v/v)作為溶離劑，而得標題化合物(1.80克，96%)，為無色油。MS(EI)：111(M-OtBu.)+ 。
步驟2：外消旋-(1S,3R)-3-羥基-環戊烷羧酸第三-丁酯
於外消旋-3-酮基-環戊烷羧酸第三-丁酯(1.43克)在甲醇(9毫升)中之冷(冰浴)溶液內，添加硼氫化鈉(0.293克)。將混合物在0-5℃下攪拌25分鐘，然後在真空中濃縮。將醋酸乙酯添加至殘留物中，並以水洗滌混合物，以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷/甲醇(19:1 v/v)作為溶離劑，而得標題化合物(0.963克，67%)，為無色油。MS(EI)：187.1(M+H)+ 。
步驟3：外消旋-(1S,3R)-3-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸第三-丁酯
於外消旋-(1S,3R)-3-羥基-環戊烷羧酸第三-丁酯(0.905克)在二氯甲烷(12毫升)中之冷(-20℃)溶液內，添加氯化甲烷磺醯(0.664克)與三乙胺(0.636克)。將反應混合物在-20℃下攪拌10分鐘，然後倒入冰水中。將有機層以鹽水洗滌，並以硫酸鈉脫水乾燥，接著在真空中濃縮，而得標題化合物(1.15克，89%)，為淡黃色油，使用於下一步驟中，無需進一步純化。MS(EI)：282(M+NH4 )+ 。
步驟4：外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟苯基硫基)-環戊烷羧酸第三-丁酯
於2-氯基-4-氟基酚(1.06克)在四氫呋喃(15毫升)中之混合物內，添加氫化鈉(55%於油中之分散液，322毫克)，並將白色懸浮液攪拌15分鐘，然後冷卻至0-5℃。慢慢添加外消旋-(1S,3R)-3-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸第三-丁酯在四氫呋喃中之溶液(15毫升)，且將反應混合物在室溫下攪拌過夜。添加鹽酸(1M)，並以醋酸乙酯萃取反應混合物。將合併之有機層以飽和碳酸鈉水溶液與鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(99:1至98:2 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(0.793克，88%)，為淡黃色油，MS(EI)：348.2(M+NH4 )+ 。
步驟5：外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸第三-丁酯
標題化合物係類似實例68/69步驟9，自外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟苯基硫基)-環戊烷羧酸第三-丁酯合成，而得所要之產物，為淡黃色油。MS(EI)：380.1(M+NH4 )+ 。
步驟6：外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸
於外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸第三-丁酯(278毫克)在二氯甲烷(4毫升)中之混合物內，添加三氟醋酸(1.34克)。將反應混合物於室溫下攪拌過夜，及在真空中移除揮發性物質，而得標題化合物(282毫克，定量)，為淡褐色油，使用於下一步驟，無需進一步純化。MS(EI)：305.1(M-H)- 。
步驟7：(1S,3S)與(1R,3R)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例68/69步驟11，自外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸合成，而得所要之產物，為淡黃色油。MS(EI)：362.1(M+NH4 )+ 。
實例80 (1S,3S)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(外消旋物之差向立體異構混合物)
於外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(40毫克)在二甲基甲醯胺(3毫升)中之混合物內，添加外消旋-1,1,1-三氟異丙醇(40毫克)與碳酸銫(113毫克)。將反應混合物在50℃下攪拌過夜，然後以醋酸乙酯稀釋，並以水與鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷/甲醇(98:2v/v)作為溶離劑，而得標題化合物(36毫克，70%)，為無色油。MS(EI)：437.0(M-H)- 。
實例81 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用2-甲基-5-吡啶基二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。白色固體。MS(EI)：508.2(M+H)+ 。
實例82 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嘧啶-5-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用嘧啶-5-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。白色固體。MS(EI)：495.2(M+H)+ 。
實例83 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(5-甲烷磺醯基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用5-(甲磺醯基)-3-吡啶二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。白色固體。MS(EI)：572.2(M+H)+ 。
實例84 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(5-氟 -吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯 基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
烷品吶可酯代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。淡黃色固體。MS(EI)：512.3(M+H)+ 。
實例85 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(5-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用5-甲基-3-吡啶基-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。白色固體。MS(EI)：508.1(M+H)+ 。
實例86 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用5-甲氧基吡啶-3-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。灰白色固體。MS(EI)：524.2(M+H)+ 。
實例87 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(2,5-二甲基-噻吩-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用2.5-二甲基噻吩-3-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。淡黃色固體。MS(EI)：527.2(M+H)+ 。
實例88 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒 -1-基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例57，使用6-甲基-3(2H)-嗒酮代替4-氟基酚而製成。白色固體。MS(EI)：489.1(M-H)- 。
實例89 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物可類似實例57，使用甲醇代替4-氟基酚而製成。白色固體。MS(EI)：411.2(M-H)- 。
實例90 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(5-氯-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用3-氯吡啶-5-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。灰白色固體。MS(EI)：528.2(M+H)+ 。
實例91 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(3,5-二甲基-異 唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用3,5-二甲基-異唑-4-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。淡褐色泡沫物。MS(EI)：512.3(M+H)+ 。
實例92 (1S,3S)與(1R,3R)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例68/69步驟11，自外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸與1-胺基-環丙烷甲腈合成，而得所要之產物，為淡黃色油。MS(EI)：371.0(M+H)+ 。
實例93 (1S,3S)-3-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸與(1R,3R)-3-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸
標題化合物係類似實例80，自外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與1,1,1-三氟-丙-2-醇合成，而得所要之產物，為淡黃色油。MS(EI)：465.1(M+H)+ 。
實例94 (1S,3S)與(1R,3R)-3-(2-氯基-4-嗎福啉-4-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例80，自外消旋-(15,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與嗎福啉合成，而得所要之產物，為淡黃色油。MS(EI)：438.2(M+H)+ 。
實例95 (1S,3S)與(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(2-氧-6-氮-螺[3.3]庚-6-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例80，自外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與作為草酸鹽之2-氧-6-氮-螺[3.3]庚烷(CAS[1045709-32-7]；Angew. Chem. Int. Ed. 2008,47,4512-4515)合成，而得所要之產物，為淡黃色油。MS(EI)：450.2(M+H)+ 。
實例96 (1S,3S)與(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-苯磺醯 基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例80，自外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與3,3-二氟-四氫吡咯合成，而得所要之產物，為淡黃色油。MS(EI)：458.2(M+H)+ 。
實例97 (1S,3S)與(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例80，自外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與1-乙基-六氫吡合成，而得所要之產物，為淡黃色油。MS(EI)：465.2(M+H)+ 。
實例98與實例99 (1S,3S)與(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環 戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺和(1S,3R)與(1R,3S)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(70毫克)在二甲基甲醯胺(4毫升)中之混合物內，添加2,2,2-三氟-乙醇(57毫克)與碳酸銫(185毫克)。將反應混合物在50℃下攪拌過夜，然後以醋酸乙酯稀釋，並以水與鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(1:1 v/v)作為溶離劑。收集2份溶離份，並在真空中蒸發至乾燥，而得標題化合物。
溶離份1(Rf：0.3，在環己烷/醋酸乙酯1:3中)：26毫克；白色泡沫物；外消旋-(1S,3S)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。MS(EI)：450.9(M+H)+ 。
溶離份2(Rf：0.5，在環己烷/醋酸乙酯1:3中)：54毫克，白色泡沫物；外消旋-(1S,3R)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。MS(EI)：450.9(M+H)+ 。
實例100與實例101 (1S,3S)與(1R,3R)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺和(1S,3R)與(1R,3S)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例98/99，自外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與1H-吡唑合成，而得所要之產物。
溶離份1(Rf：0.4，在環己烷/醋酸乙酯1:3中)：18毫克；白色固體；外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。MS(EI)：419.2(M+H)+ 。
溶離份2(Rf：0.2，在環己烷/醋酸乙酯1:3中)：10毫克，白色固體；外消旋-(1S,3R)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。MS(EI)：419.2(M+H)+ 。
實例102 (1S,3S)與(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例80，自外消旋-(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與1-環丙基-六氫吡合成，而得所要之產物，為灰白色固體。MS(EI)：477.1(M+H)+ 。
實例103與實例104 (IR,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
步驟1：(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸乙酯(實例68/69步驟4，差向立體異構混合物，509毫克)在碘甲烷(24克)中之溶液內，以數份添加氧化銀(3.9克)，歷經8天。在室溫下12天後，使反應混合物在真空中濃縮，以二氯甲烷稀釋，過濾，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/EtOAc(1:0至9:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(228毫克，43%)，為淡黃色油，MS(EI)：317.1(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R)-4-羥基-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟6，自(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)合成，而得所要之產物，為黃色油。MS(EI)：157.0(M-EtO.)+ 。
步驟3：(1R,2R)-4-甲烷磺醯氧基-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟7，自(1R,2R)-4-羥基-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)合成，而得所要之產物，為黃色油。MS(EI)：281.1(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R)-4-(2-氯苯基硫基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟8，自(1R,2R)-4-甲烷磺醯氧基-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)合成，而得所要之產物，為黃色油。MS(EI)：328(M)+ 。
步驟5：(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟9，自(1R,2R)-4-(2-氯苯基硫基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)合成，而得所要之產物，為淡黃色油。MS(EI)：360(M)+ 。
步驟6：(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟10，自(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)合成，而得所要之產物，為灰白色膠質。MS(EI)：350.2(M+NH4 )+ 。
步驟7：(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟11，自(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物)與胺基乙腈合成，而得所要之產物，為淡黃色泡沫物。MS(EI)：371.0(M+H)+ 。
步驟8：(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
使(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(差向立體異構混合物，54毫克)於Reprosil對掌性上接受對掌性製備型HPLC，使用庚烷/EtOH中之0.01N NH4 Ac 70:30 v/v作為溶離劑。
溶離份1(Rt：22分鐘)：(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(12毫克，22%)。MS(EI)：371.1(M+H)+ 。
溶離份2(Rt：28分鐘)：(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(19毫克，35%)。MS(EI)：371.0(M+H)+ 。
實例105與實例106 (1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟11，自(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物)與1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽合成，而得所要之產物，為黃色泡沫物。MS(EI)：397.0(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(差向立體異構混合物，57毫克)於Reprosil對掌性上接受對掌性製備型HPLC，使用庚烷/EtOH中之0.01N NH4 Ac 60:40 v/v作為溶離劑。
溶離份1(Rt：21分鐘)：(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(12毫克，20%)。MS(EI)：397.1(M)+ 。
溶離份2(Rt：27分鐘)：(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(19毫克，33%)。MS(EI)：397.1(M)+ 。
實例107 (1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒 -3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基醯胺與(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒 -3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基醯胺
步驟1：(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟5，自(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，實例69步驟4)與嗒-3,6-二醇合成，而得所要之產物，為白色膠質。MS(EI)：385.3(M-H)- 。
步驟2：(1R,2R)-4-羥基-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟6，自(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)合成，而得所要之產物，為灰白色泡沫物。MS(EI)：283.2(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟7，自(1R,2R)-4-羥基-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)合成，而得所要之產物，為無色液體。MS(EI)：359.2(M-H)- 。
步驟4：(1R,2R)-4-(2-氯苯基硫基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟8，自(1R,2R)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)與2-氯苯提醇合成，而得所要之產物，為淡黃色油。MS(EI)：409.2(M+H)+ 。
步驟5：(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟9，自(1R,2R)-4-(2-氯苯基硫基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)合成，而得所要之產物，為黃色油。MS(EI)：441.1(M+H)+ 。
步驟6：(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟10，自(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)合成，而得所要之產物，為灰白色膠質。MS(EI)：411.2(M-H)- 。
步驟7：(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟11，自(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物)與1-胺基-乙腈合成，而得所要之產物，為淡黃色膠質。MS(EI)：469.2(M+H)+ 。
實例108 (1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒 -3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒 -3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例68/69步驟11，自(1R,2R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物)與1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽合成，而得所要之產物，為橘色油。MS(EI)：495.2(M+H)+ 。
實例109 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使氬起泡經過(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(150毫克，0.303毫莫耳，實例58)、雙(品吶可基)二硼(157毫克，0.363毫莫耳)、與DCM之[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]氯化鈀(II)1:1複合物(49毫克，0.0606毫莫耳)及醋酸鉀(149毫克，1.514毫莫耳，在125℃及高真空下乾燥過夜)在DMSO(2.5毫升)中之混合物，歷經3分鐘。然後，將混合物加熱至80℃，且於2小時後，使其冷卻至室溫，並以水稀釋。以0.1N HCl調整pH值至2，且以EtOAc萃取褐色混合物3次。將合併之有機層以水(以0.1N HCl酸化)與鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，及蒸發，獲得270毫克褐色膠質。
使86毫克此褐色膠質溶於DMF(3毫升)中，並添加2-溴基-2-三氟甲基吡啶(51毫克，0.224毫莫耳)、Na2 CO3 (53毫克，0.505毫莫耳)及水(250微升)，且使氬起泡經過混合物，歷經15分鐘。然後，添加與DCM之[1,1’-雙(二苯基-膦基)二環戊二烯鐵]氯化鈀(II)1：1複合物(15毫克，0.01869毫莫耳)，並將深褐色混合物加熱至80℃，歷經1小時，接著冷卻至室溫，且傾倒在飽和NaHCO3 溶液與冰之混合物上。以EtOAc萃取混合物3次，並將合併之萃液以水與鹽水洗滌，以Na2 SO4 脫水乾燥，及蒸發。使其餘殘留物藉由矽膠管柱層析純化(DCM/EtOAc 95:5)，獲得標題化合物(44毫克，42%)，為淡灰色泡沫物。MS(EI)：562.2(M+H)+ 。
實例110 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嗒 -4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例109，使用4-溴基嗒鹽酸鹽代替2-溴基-2-三氟甲基吡啶而製成。淡褐色固體。MS(EI)：495.3(M+H)+ 。
實例111 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4- 吡 -2-基-2-三氟甲基-苯 磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例109，使用2-溴基吡代替2-溴基-2-三氟甲基吡啶而製成。灰色固體。MS(EI)：495.2(M+H)+ 。
實例112 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2S,4s)-4-{[第三-丁基(二苯基)矽烷基]氧基}環戊烷-1,2-二醇
將三甲胺N-氧化物(937毫克，8.4毫莫耳)與吡啶(499微升，6.2毫莫耳)添加至第三-丁基-(環戊-3-烯基氧基)-二苯基-矽烷(2000毫克，6.2毫莫耳，實例46步驟1)在第三-丁醇(20毫升)與水(6毫升)中之溶液內。接著添加四氧化鋨(189毫克在第三-丁醇中之2.5重量%溶液，0.019毫莫耳)，並使反應混合物回流過夜。然後在室溫下添加亞硫酸氫鈉溶液，且在減壓下移除第三-丁醇。以醚萃取殘留水相3次，並將合併之有機相以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及濃縮。使其餘殘留物藉由矽膠管柱層析純化(庚烷/EtOAc 70:30至30:70)，獲得標題化合物(2210毫克，100%)，為無色油。MS(EI)：357.2(M+H)+ 。
步驟2：反式第三-丁基-(2,2-二甲基-四氫-環戊[1,3]二氧伍圜烯-5-基氧基)-二苯基-矽烷
使(1R,2S,4s)-4-{[第三-丁基(二苯基)矽烷基]氧基}環戊烷-1,2-二醇(900毫克，2.52毫莫耳)溶於DCM(10毫升)與DMP(3.13毫升，25.24毫莫耳)中，並添加催化量之PPTS。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。接著添加飽和NaHCO3 溶液，以醚萃取混合物兩次，且將合併之有機相以鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及濃縮。使其餘殘留物藉由矽膠管柱層析純化(庚烷/EtOAc 95:5)，獲得標題化合物(958毫克，96%)，為無色油。MS(EI)：397.2(M+H)+ 。
步驟3：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-異丙氧基-環戊醇
在0℃下，於反式第三-丁基-(2,2-二甲基-四氫-環戊[1,3]二氧伍圜烯-5-基氧基)-二苯基-矽烷(1020毫克，2.57毫莫耳)在DCM(30毫升)中之溶液內，添加硼烷硫化二甲烷複合物(542微升，5.14毫莫耳)與三氟化硼乙醚化物(649微升，5.14毫莫耳)，並將反應混合物在室溫下攪拌過夜。然後添加水，且以醚萃取混合物3次。將合併之萃液以飽和NaHCO3 溶液與鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及蒸發。使其餘殘留物藉由矽膠管柱層析純化(庚烷/EtOAc 9:1)，獲得標題化合物(846毫克，83%)，為無色油。MS(EI)：399.2(M+H)+ 。
步驟4：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-異丙氧基-環戊腈
使(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-異丙氧基-環戊醇(510毫克，1.28毫莫耳)溶於DCM(12毫升)中，並添加吡啶(206微升，2.56毫莫耳)。使混合物冷卻至-35℃，且添加三氟甲烷磺酸酐(253微升，1.54毫莫耳)在DCM(3毫升)中之溶液。已將反應混合物在-20℃下攪拌5小時後，使其濃縮，且通過短矽膠充填柱，然後蒸發至乾涸。使殘留油溶於THF(12毫升)中，並於-45℃下逐滴添加第三丁基氰化銨在THF中之溶液(3毫升)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜，接著蒸發。使殘留黃色油藉由矽膠管柱層析純化(庚烷/EtOAc 9:1)，獲得標題化合物(311毫克，60%)，為無色油。MS(EI)：408.4(M+H)+ 。
步驟5：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-羥基-2-異丙氧基-環戊腈
標題化合物係類似實例46步驟5製成，且係以淡黃色油獲得。MS(EI)：228.3(M+OAc)- 。
步驟6：甲烷磺酸(1S,3S,4R)與(1R,3R,4S)-3-氰基-4-異丙氧基-環戊基酯
標題化合物係類似實例46步驟6製成，且係以黃色油獲得。MS(EI)：306.3(M+OAc)- 。
步驟7：(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯基硫基)-2-異丙氧基-環戊腈
標題化合物係類似實例46步驟7製成，且係以無色油獲得。MS(EI)：468.0(M+OAc)- 。
步驟8：(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊腈
標題化合物係類似實例46步驟8製成，且係以無色油獲得。MS(EI)：440.1(M+H)+ 。
步驟9：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊烷羧酸甲酯
標題化合物係類似實例46步驟9製成，且係以無色油獲得。MS(EI)：473.0(M+H)+ 。
步驟10：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊烷羧酸鋰
標題化合物係類似實例46步驟10製成，且係以白色固體獲得。MS(EI)：557.1(M-H)- 。
步驟11：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例46步驟11，使用DMF中之HATU/N-乙基-N,N-二異丙基胺代替乙腈中之EDCI/HOBt/N-乙基-N,N-二異丙基胺而製成，且係以白色固體獲得。MS(EI)：523.4(M-H)- 。
實例113 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例46，於步驟4中，使用碘化乙烷代替碘化甲烷，且於步驟7中，使用4-溴基-2-三氟甲基-苯硫醇代替2-(三氟甲基)-硫酚而製成。白色固體。MS(EI)：507.0(M-H)- 。
實例114 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-乙氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用2-甲基吡啶-4-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：522.3(M+H)+ 。
實例115 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(3,5-二甲基-異 唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用3,5-二甲基-異唑-4-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：526.0(M+H)+ 。
實例116 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用1-甲基-4-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜)-1H-吡唑代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。淡黃色固體。MS(EI)：509.2(M-H)- 。
實例117 (1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-酮基-環戊烷羧酸乙酯
於(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(3克，15毫莫耳，實例1步驟1)在二甲基甲醯胺(40毫升)中之混合物內，添加1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(5.86克，30毫莫耳)、羥基苯并三唑(3.1克毫克，22毫莫耳)及乙基二異丙基胺(15.4毫升，90毫莫耳)。45分鐘後，添加3,3-二氟一氮四圜鹽酸鹽(1.94克，15毫莫耳)，並將反應混合物攪拌24小時，接著於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。將水層以醋酸乙酯萃取，且將合併之有機層以水洗滌，然後以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(2:1，接著為1:1v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(2.35克，57%)，為黃色固體。MS(EI)：276.2(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯
於35℃下，將2.3克(1R,2R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-酮基-環戊烷羧酸乙酯在50.6毫升緩衝水溶液(30 mM 2-(N-嗎福啉基)乙烷磺酸；0.5M D-葡萄糖[2.7當量]；2 mM氯化鎂)中之懸浮液調整至pH6.5。於攪拌下，還原作用係藉由添加輔因子NADP(23毫克[0.03當量])、輔因子再生作用酶-葡萄糖脫氫酶(23毫克GDH 102 [Codexis])及還原酶(23毫克KRED-NADP-131[Codexis])開始。在17小時反應時間期間，於35℃下，藉由添加8.25毫升1M NaOH，pH係被保持在pH6.5下。於攪拌下，在室溫下，將混合物與1.5克助濾劑-代卡利特矽藻土-及30毫升醋酸乙酯混合至少10分鐘。接著，將助濾劑以30毫升水與70毫升醋酸乙酯洗滌。然後拋棄助濾劑。以100毫升醋酸乙酯萃取濾液三次。合併之有機相以硫酸鈉之處理，蒸發，及在高真空下乾燥過夜，產生2.21克標題化合物。MS：278.2(M+H)+ ；對掌性GC：ee 99.5%[BGB-172，60m；H2；10℃/分鐘，100℃至180℃；1℃/分鐘，180℃至230℃]。
步驟3：(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟7，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯製成。黃色固體。MS(EI)：356.2(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯基硫基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟8，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯與4-溴基-2-三氟甲基-苯硫醇(實例58，中間物1)製成。淡黃色油。MS(EI)：518.0(M+H)+ 。
步驟5：(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟9，使用(]R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯基硫基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯製成。白色泡沫物。MS(EI)：550.1(M+H)+ 。
步驟6：(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸
標題化合物係類似實例68/69步驟10，使用(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯製成。白色固體。MS(EI)：521.98(M+H)+ 。
步驟7：(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(150毫克，0.29毫莫耳)、N,N-二異丙基乙胺(0.15毫升，0.87毫莫耳)、六氟磷酸2-(1H-7-氮苯并三唑-1-基)--1,1,3,3-四甲基甲胺鹽(221毫克，0.58毫莫耳)在乙腈中之混合物內，添加1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽(41毫克，0.34毫莫耳)。將反應混合物在室溫下攪拌16小時，然後在真空中濃縮，並於醋酸乙酯與碳酸鈉水溶液(5% w/w)之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，接著，將合併之有機層以鹽酸水溶液(1N)與鹽水洗滌，然後以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷/甲醇(98:2 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(144毫克，85%)，為褐色固體。MS(EI)：584.0(M-H)- 。
實例118 (1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
中間物1：4-氟基-2-三氟甲基-苯硫醇
標題化合物係類似實例58中間物1，使用氯化4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯製成。無色液體。MS(EI)：195.1(M-H)- 。
步驟1：(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯基硫基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟8，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(實例117步驟3)與4-氟基-2-三氟甲基-苯硫醇(中間物2)製成。淡黃色油。MS(EI)：456.1(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟9，使用(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯基硫基)-環戊烷羧酸乙酯製成。白色泡沫物。MS(EI)：488.3(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸
標題化合物係類似實例68/69步驟10，使用(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸乙酯製成。白色固體。MS(EI)：460.0(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例117步驟7，使用(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸與1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽製成。白色固體。MS(EI)：524.1(M+H)+ 。
實例119 (1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟苯基硫基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟8，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟一氮四圜-1-羰基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(實例117步驟3)與4-氟基-2-氯-苯硫醇製成。淡黃色固體。MS(EI)：422.7(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟9，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟苯基硫基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯製成。白色膠質。MS(EI)：454.1(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸
標題化合物係類似實例68/69步驟10，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯製成。白色固體。MS(EI)：426.0(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例117步驟7，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸與1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽製成。灰白色固體。MS(EI)：490.1(M+H)+ 。
實例120 (1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例117，143毫克，0.24毫莫耳)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜)-1H-吡唑(75毫克，0.36毫莫耳)、碳酸鈉(70毫克，0.66毫莫耳)及1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵)氯化鈀(II)(20毫克，0.024毫莫耳)在N,N-二甲基甲醯胺(4毫升)、水(0.35毫升)中之混合物脫氣(真空/氮循環)，並於80℃下攪拌2小時。使反應混合物冷卻下降，且於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，然後，將合併之有機層以水與鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷/甲醇(98:2 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(48毫克，34%)，為淡黃色固體。MS(EI)：586.1(M-H)- 。
實例121 (1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例120，使用(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例117)與2-甲基吡啶-4-二羥基硼烷製成。黃色固體。MS(EI)：597.1(M+H)+ 。
實例122 (1R,2R,4R)-4-[4-(2-氯-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例120，使用(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例117)與2-氯吡啶-4-二羥基硼烷製成。淡褐色固體。MS(EI)：617.1(M+H)+ 。
實例123 (1R,2R,4R)-4-[4-(6-氯-吡 -2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二 氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例120，使用(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例117)與6-氯基吡製成。淡褐色固體。MS(EI)：618.3(M+H)+ 。
實例124 (1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例120，使用(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸((1-氰基-環丙基)-醯胺(實例117)與1-甲基-5-(4,4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)1H-吡唑製成。淡黃色泡沫物。MS(EI)：586.2(M+H)+ 。
實例125 (1R,2R,4R)-4-(4-環丙基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例120，使用(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例117)與環丙基二羥基硼烷製成。淡黃色泡沫物。MS(EI)：546.2(M+H)+ 。
實例126 (1R,2R,4R)-4-[4-(5'-氯-[2,2']雙吡 基-6-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
與實例123比較，標題化合物係在(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例117)與6-氯基吡間之反應期間，被單離成副產物。灰白色固體。MS(EI)：686.12(M+H)+ 。
實例127 2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(環氧丙烷-3-基氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
將(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例118，87毫克，0.16毫莫耳)、碳酸銫(162毫克，0.49毫莫耳)及3-羥基環氧丙烷(35毫克，0.5毫莫耳)在N,N-二甲基甲醯胺(3毫升)中之混合物，於50℃下攪拌16小時。使反應混合物於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，然後，將合併之有機層以水與鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷/甲醇(98:2 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(34毫克，35%)，為白色固體。MS(EI)：578.13(M+H)+ 。
實例128 2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例118)與吡唑製成。白色泡沫物。MS(EI)：572.14(M+H)+ 。
實例129 (1R,2R,4R)-4-[4-(4-環丙基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例118)與1-環丙基六氫吡-雙-鹽酸製成。白色固體。MS(EI)：630.2(M+H)+ 。
實例130 (1R,2R,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例118)與1-第三-丁基-六氫吡製成。淡黃色泡沫物。MS(EI)：646.2(M+H)+ 。
實例131 4-[4-(4-乙醯基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例118)與1-乙醯基-六氫吡製成。白色固體。MS(EI)：632.2(M+H)+ 。
實例132 2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例118)與3,3-二氟四氫吡咯鹽酸鹽製成。灰白色固體。MS(EI)：611.2(M+H)+ 。
實例133 (1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(2-氧-6-氮-螺[3.3]庚-6-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例118)與2-氧-6-氮-螺[3.3]庚烷，草酸鹽(Ang. Chem. Int. Ed. Engl. 2008,47,4512；CAS：[1045709-32-7])製成。白色固體。MS(EI)：603.2(M+H)+ 。
實例134 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
在室溫下，於2,2,2-三氟乙醇(0.014毫升，0.20毫莫耳)與氫化鈉(於油中之分散液，55% w/w(9毫克，20毫莫耳)在N,N-二甲基甲醯胺(2毫升)中之混合物內，添加(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例119，80毫克，0.16毫莫耳)。將反應混合物在50℃下攪拌16小時，接著，於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，然後，將合併之有機層以水與鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷/甲醇(98:2 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(32毫克，31%)，為灰白色膠質。MS(EI)：570.0(M+H)+ 。
實例135 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例134，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例119)與(S)-1,1,1-三氟-丙-2-醇製成。灰白色固體。MS(EI)：584.1(M+H)+ 。
實例136 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例134，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例119)與3,3-二氟一氮四圜製成。灰白色固體。MS(EI)：563.1(M+H)+ 。
實例137 (1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使外消旋(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例58)於Chiralpak AD上接受對掌性製備型HPLC，使用庚烷/異丙醇75:25作為溶離劑。標題化合物係被溶離成第二個吸收峰。MS(EI)：495.1(M+H)+ 。
實例138 (1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用1-甲基-4-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜)-1H-吡唑代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例137)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。淡褐色固體。MS(EI)：497.2(M+H)+ 。
實例139 (1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用2-甲基吡啶-4-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例137)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。粉紅色固體。MS(EI)：508.1(M+H)+ 。
實例140 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-異丙氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用2-甲基吡啶-4-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：536.2(M+H)+ 。
實例141 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(3,5-二甲基-異 唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用3,5-二甲基-異唑-4-二羥基硼烷代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：538.2(M-H)- 。
實例142 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-異丙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用1-甲基-4-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜)-1H-吡唑代替2.4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。無色固體。MS(EI)：523.2(M-H)- 。
實例143與實例144 (1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
步驟1：(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68步驟5，使用(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸乙酯(實例68步驟4)與4-氟基酚製成。無色油(74%)。MS(EI)：397.2(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68步驟6，使用(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物實例143與144步驟1)製成。黃色油(92%)。MS(EI)：283.2(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68步驟7，使用(1R,2R)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，實例143與144步驟2)製成。黃色油(93%)。MS(EI)：378.3(M+NH4 )+ 。
步驟4：(1R,2R)-4-(2-氯基-4-氟苯基硫基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68步驟8，使用(1R,2R)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，實例143與144步驟3)與2-氯基-4-氟基硫酚製成。黃色油(56%)。MS(EI)：378.3(M+NH4 )+ 。
步驟5：(1R,2R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68步驟9，使用(1R,2R)-4-(2-氯基-4-氟苯基硫基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，實例143與144步驟4)製成。黃色油(94%)。MS(EI)：459.2(M+H)+ 。
步驟6：(1R,2R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68步驟10，使用(1R,2R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，實例143與144步驟5)製成。灰白色膠質(定量)。MS(EI)：429.3(M-H)- 。
步驟7：(1R,2R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68步驟11，使用(1R,2R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物，實例143與144步驟6)與胺基乙腈製成。淡黃色泡沫膠質(44%)。MS(EI)：469.3(M+H)+ 。
步驟8：(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例68步驟12，使用(1R,2R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(差向立體異構混合物，實例143與144步驟7)製成。
溶離份1(Rt：15分鐘)：(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(53%)。MS(EI)：469.2(M+H)+ 。
溶離份2(Rt：17分鐘)：(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(10%)。MS(EI)：469.2(M+H)+ 。
實例145與實例146 (1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68步驟11，使用(1R,2R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物，實例143與144步驟6)與1-胺基環丙烷甲腈製成。淡橘色油(51%)。MS(EI)：493.4(M-H)- 。
步驟2：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例68步驟12，使用(1R,2R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(差向立體異構混合物，實例145與146步驟1)製成。
溶離份1(Rt：14分鐘)：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(39%)。MS(EI)：495.3(M+H)+ 。
溶離份2(Rt：17分鐘)：(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(16%)。MS(EI)：495.3(M+H)+ 。
實例147 (1R,2R,4S)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例145)與1-乙基-六氫吡製成。黃色油。MS(EI)：563.2(M+H)+ 。
實例148 (1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-(甲苯-4-磺醯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸乙酯(實例68步驟4，500毫克)與三乙胺(836毫克)在二氯甲烷(5毫升)中之冷(0℃)溶液內，添加氯化甲苯-4-磺醯(1.53克)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜，然後於鹽酸(1N)與二氯甲烷之間作分液處理。以二氯甲烷萃取水層，並將合併之有機層以半飽和氫碳酸鈉水溶液與鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(1:0至19:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(602毫克，80%)，為黃色液體。
步驟2：(1R,2R,4S)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-環戊烷羧酸乙酯
將(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-(甲苯-4-磺醯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(實例148步驟1，差向立體異構混合物，410毫克)、4-(4-氟苯基)-六氫吡啶(cas#6716-98-9，291毫克)、碘化鈉(1.36克)及三乙胺(545毫克)在N,N-二甲基甲醯胺(2.8毫升)中之溶液，於90℃下攪拌6小時。使反應混合物於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，並使合併之有機層以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷/醋酸乙酯(9:1至1:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(170毫克，41%)，為黃色液體。MS(EI)：464.4(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4S)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68步驟6，使用(1R,2R,4S)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-環戊烷羧酸乙酯(實例148步驟2)製成。橘色液體(定量)。MS(EI)：350.4(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4S)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68步驟7，使用(1R,2R,4S)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯(實例148步驟3)製成。橘色半固體(91%)。MS(EI)：428.3(M+H)+ 。
步驟5：(1R,2R,4R)-4-(2-氯苯基硫基)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-環戊烷羧酸
於2-氯苯硫醇(141毫克)在四氫呋喃(2毫升)中之溶液內，添加氫化鈉(於油中之分散液，55% w/w，50毫克)。將混合物在室溫下攪拌20分鐘。然後，使混合物冷卻至0℃，並逐滴添加(1R,2R,4S)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(實例148步驟4，180毫克)在四氫呋喃(2毫升)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌24小時，接著，於鹽酸(1N)與醋酸乙酯之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，且將合併之有機層以飽和碳酸鈉水溶液與鹽水洗滌，然後以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷：甲醇(98:2至9:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(31毫克，16%)，為淡褐色固體。MS(EI)：448.1(M+H)+ 。
步驟6：(1R,2R,4R)-4-(2-氯苯基硫基)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例68步驟11，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯苯基硫基)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-環戊烷羧酸(實例148步驟5)與1-胺基-環丙烷甲腈製成。淡黃色泡沫物(52%)。MS(EI)：512.3(M+H)+ 。
步驟7：(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例68步驟9，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯苯基硫基)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例148步驟6)製成。黃色油(58%)。MS(EI)：544.3(M+H)+ 。
實例149 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-吡唑-1-基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例57，使用4-甲基吡唑代替4-氟基酚製成。無色油。MS(EI)：463.1(M+H)+ 。
實例150 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2- (4-甲苄基氧基)環戊烷羧醯胺
步驟1：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-甲基-苄氧基)-環戊烷羧酸甲酯
將(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸甲酯(80毫克，0.251毫莫耳，實例48步驟5)、1-(溴基甲基)-4-甲苯(232毫克，1.25毫莫耳)及氧化銀(I)(116毫克，0.502毫莫耳)在DCM(2毫升)中之混合物，於室溫下攪拌60小時。使反應混合物經過矽藻土墊過濾，將墊片以DCM洗滌，並蒸發濾液。使殘留灰色油藉矽膠層析純化(庚烷/EtOAc 80:20-70:30)，獲得標題化合物(63毫克，56%)，為無色油。MS(EI)：423.1(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-甲基-苄氧基)-環戊烷羧酸鋰
標題化合物係類似實例46步驟10製成，且係以淡黃色固體獲得。
步驟3：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(4-甲苄基氧基)環戊烷羧醯胺
標題化合物係類似實例46步驟11，使用DMF中之HATU/N-乙基-N,N-二異丙基胺代替乙腈中之EDCI/HOBt/N-乙基-N,N-二異丙基胺而製成，且係以白色固體獲得。MS(EI)：473.1(M+H)+ 。
實例151 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(4-氯基-2-(三氟甲基)苄氧基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)環戊烷羧醯胺
標題化合物係類似實例150，使用1-(溴基甲基)-4-氯基-2-(三氟甲基)苯代替1-(溴基甲基)-4-甲苯而製成。白色固體。MS(EI)：561.1(M+H)+ 。
實例152 甲酸(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊基甲酯
步驟1：(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
於(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，實例68步驟4，1.08克)在乙腈(16毫升)中之溶液內，添加四氟硼酸1-三苯甲基吡錠(1.6克)。將混濁混合物於室溫下攪拌2天，並再一次添加四氟硼酸1-三苯甲基吡錠(0.5克)，且將混合物在室溫下攪拌4天，然後在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷：醋酸乙酯(98:2至95:2 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(1.31克，68%)，為淡黃色油。MS(EI)：562.3(M+NH4 )+ 。
步驟2：(1R,2R)-4-羥基-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68步驟6，使用(1R,2R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，實例152步驟1)製成。橘色油(94%)。MS(EI)：453.2(M+Na)+ 。
步驟3：(1R,2R)-4-甲烷磺醯氧基-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68步驟7，使用(1R,2R)-4-羥基-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，實例152步驟2)製成。黃色油(77%)。
步驟4：(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯基硫基)-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68步驟8，使用(1R,2R)-4-甲烷磺醯氧基-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，實例152步驟3)與4-溴基-2-三氟甲基-苯硫醇(實例58，中間物1)製成。無色油(43%)。MS(EI)：691.0(M+Na)+ 。
步驟5：(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68步驟9，使用(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯基硫基)-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(實例152步驟4)製成。白色泡沫物(27%)。MS(EI)：725.0(M+Na)+ 。
步驟6：(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸
標題化合物係類似實例68步驟10，使用(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸乙酯(實例152步驟5)製成。灰白色泡沫物(定量)。MS(EI)：673.2(M-H)- 。
步驟7：(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例68步驟11，使用(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸(實例152步驟6)製成。白色泡沫物(73%)。MS(EI)：761.1(M+Na)+ 。
步驟8：甲酸(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊基甲酯
在1.5小時期間，將(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-三苯甲基氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例152步驟7，10毫克)在濃甲酸(0.2毫升)中之混合物，於室溫下攪拌。使反應混合物於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。將有機層以水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷：醋酸乙酯(3:1至1:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(2毫克，25%)，為無色油。MS(EI)：524(M)+ 。
實例153 (1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R,4R)-4-羥基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯
於35℃下，將(1R,2R)-4-酮基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯(實例1步驟1，6.0克)在緩衝水溶液(600毫升，30 mM；2-(N-嗎福啉基)乙烷磺酸；0.5M D-葡萄糖[10當量]；2 mM氯化鎂)中之溶液調整至pH 6.4。於攪拌下，還原作用係藉由添加輔因子NADP(120毫克)、輔因子再生作用酶-葡萄糖脫氫酶(120毫克GDH 102[Codexis])及還原酶(1.2克KRED-NADP-174[Codexis])開始。在69小時反應時間期間，於35℃下，藉由添加1M NaOH，pH係被保持在pH 6.5下。然後酶係藉由調整至pH 2，於至少1.5小時之攪拌下，添加總計300毫升醋酸乙酯與總計60克助濾劑-代卡利特矽藻土而變質。在過濾後，以200毫升醋酸乙酯之另外兩次萃取，合併之有機相以硫酸鎂之處理，蒸發，及在高真空下乾燥4小時，單離4.1克標題化合物。MS：201.07(M-H)- ；對掌性GC：d.r.：1.4：97.3 ：1.4：0.0[BGB-172(BGB Analytik AG),30m*0.25毫米；0.25微米；H2 ；2℃/分鐘,100℃至200℃]。水相以另外200毫升醋酸乙酯之另外萃取，在以硫酸鎂處理，蒸發，及在高真空下乾燥4小時後，產生1.62克標題化合物。MS：201.07(M-H)- ；對掌性GC：d.r.：1.3：96.3 ：1.6：0.4。加總獲得總產量為5.72克(93.9%)。
步驟2：(1R,2R,4R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯
標題化合物係類似實例68步驟2與3，使用(1R,2R,4R)-4-羥基-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯酸(實例153步驟1)製成。無色液體(94%)。MS(EI)：317.2(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68步驟4，使用(1R,2R,4R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-環戊烷-1,2-二羧酸單乙酯(實例153步驟2)製成。無色液體(93%)。MS(EI)：303.2(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68步驟5，使用(1R,2R,4R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(實例153步驟3)製成。無色液體(28%)。MS(EI)：422(M)+ 。
步驟5：(1R,2R,4R)-4-羥基-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68步驟6，使用(1R,2R,4R)-4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(實例153步驟4)製成。淡黃色油(93%)。MS(EI)：308(M)+ 。
步驟6：(1R,2R,4R)-4-甲烷磺醯氧基-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68步驟7，使用(1R,2R,4R)-4-羥基-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(實例153步驟5)製成。無色油(56%)。MS(EI)：386(M)+ 。
步驟7：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟苯基硫基)-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68步驟8，使用(1R,2R,4R)-4-甲烷磺醯氧基-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(實例153步驟6)與2-氯基-4-氟基硫酚製成。黃色油(95%)。MS(EI)：452(M)+ 。
步驟8：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68步驟9，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟苯基硫基)-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(實例153步驟7)製成。無色油(81%)。MS(EI)：543.1(M+AcO)- 。
步驟9：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例68步驟10與11，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸乙酯(實例153步驟8)與1-胺基-環丙烷甲腈製成。淡黃色油(80%)。MS(EI)：521.2(M+H)+ 。
實例154 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(4-溴-苄氧基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例150，使用1-(溴基甲基)-4-溴苯代替1-(溴基甲基)-4-甲苯而製成。灰白色固體。MS(EI)：537.1(M+H)+ 。
實例155 (1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例153步驟9，171毫克)在二氯甲烷(4毫升)中之冷混合物內，添加水(0.2毫升)與二氯二氰基醌(97毫克)。將反應混合物在室溫下攪拌90分鐘。過濾此懸浮液，並以二氯甲烷洗滌固體。使所形成之液體在二氯甲烷與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以二氯甲烷洗滌水層。將合併之有機層鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中蒸發。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷：甲醇(98:2至19:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(101毫克，77%)，為白色固體。MS(EI)：401.1(M+H)+ 。
實例156 (1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-異丙氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
將(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(67毫克)在硝基甲烷(2毫升)中之溶液添加至無水氯化鐵(III)中，以氮沖洗。然後注射丙酮(60毫克)與三乙基矽烷(95毫克)。將反應混合物攪拌數天，接著於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層。將合併之有機層以鹽水洗滌，然後在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷：醋酸乙酯(3:1至1:1 v/v)，接著為二氯甲烷：醋酸乙酯(19:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(15毫克，20%)，為無色固體。MS(EI)：441.1(M-H)- 。
實例157 (1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-氟基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
將(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(41毫克)、氟化全氟-1-丁烷磺醯(62毫克)、三乙胺(62毫克)及三乙胺參氫氟化物鹽(33毫克)在四氫呋喃(1毫升)中之混合物，於室溫下攪拌24小時。然後，使混合物吸附至矽膠上，並在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷：醋酸乙酯(3:1至1:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(10毫克，24%)，為無色固體。MS(EI)：403.3(M+H)+ 。
實例158 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸-(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例119步驟4)與N-甲基六氫吡製成。白色固體(81%)。MS(EI)：570.2(M+H)+ 。
實例159 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸-(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例119步驟4)與N-環丙基六氫吡雙氫溴酸鹽(CAS# 159974-58-0)製成。白色固體(64%)。MS(EI)：596.2(M+H)+ 。
實例160 (1R,2R,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡 -1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸-(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例119步驟4)與N-第三丁基六氫吡製成。白色固體(74%)。MS(EI)：612.2(M+H)+ 。
實例161 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
將(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(50毫克，0.1009毫莫耳，實例58)、1-甲基六氫吡(25微升，0.252毫莫耳)及N-乙基-N,N-二異丙基胺(36微升，0.202毫莫耳)在DMA(1毫升)中之混合物，於密封管中加熱至100℃，歷經5小時。然後添加另外之1-甲基六氫吡(25微升，0.252毫莫耳)，並持續加熱至100℃過夜。接著，使混合物冷卻至室溫，且以水稀釋。藉由添加飽和Na2 CO3 溶液調整pH值至10，並以EtOAc萃取混合物3次。將合併之有機層以Na2 CO3 溶液(pH 10)，且以鹽水洗滌兩次，以Na2 SO4 脫水乾燥，及蒸發。使殘留褐色膠質藉矽膠層析純化(DCM/MeOH 98:2-19:1)，獲得標題化合物(35毫克，67%)，為白色泡沫物。MS(EI)：515.4(M+H)+ 。
實例162 (1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(6-氯-吡啶-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例155，28.5毫克)、2-氯基-5-羥基吡啶(19毫克)及三苯膦(28毫克)在二氯甲烷(1毫升)中之冷混合物(冰浴)內，添加偶氮二羧酸二-第三-丁酯(25毫克)在四氫呋喃(1毫升)中之溶液。將反應混合物攪拌過夜，然後吸附至矽膠上，並在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷：醋酸乙酯(4:1至1:1 v/v)之梯度液作為溶離劑，而得標題化合物(14毫克，36%)，為無色固體。MS(EI)：512.0(M+H)+ 。
實例163 (1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例162，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例155)與4-羥基吡啶製成。無色油(22%)。MS(EI)：478.1(M+H)+ 。
實例164 (1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-苯氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例162，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例155)與酚製成。白色固體(71%)。MS(EI)：477.1(M+H)+ 。
實例165 (1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例162，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例155)與3-羥基吡啶製成。白色固體(34%)。MS(EI)：478.1(M+H)+ 。
實例166 (1R,2R,4R)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡 -1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例134，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸-(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例119步驟4)與1-乙醯基六氫吡製成。白色固體(12%)。MS(EI)：598.2(M+H)+ 。
實例167 (1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例134，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸-(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例119步驟4)與吡唑製成。白色固體(36%)。MS(EI)：538.1(M+H)+ 。
實例168 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例134,使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸-(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例119步驟4)與2-甲氧基乙醇製成。白色固體(37%)。MS(EI)：546.1(M+H)+ 。
實例169 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：第三-丁基[(3aR,5s,6aS)-八氫-3aH-螺[環戊并[d][1,3]二氧伍圜烯-2,4'-哌喃]-5-基氧基]二苯基矽烷
使(1R,2S,4s)-4-{[第三-丁基(二苯基)矽烷基]氧基}環戊烷-1,2-二醇(1000毫克，2.80毫莫耳，實例112步驟2)溶於DCM(15毫升)中，並添加4,4-二甲氧基-四氫-哌喃(1230毫克，8.41毫莫耳，CAS 28218-71-5)與催化量之PPTS。將反應混合物在回流溫度下攪拌過夜。然後添加飽和NaHCO3 溶液，以醚萃取混合物3次，並將合併之有機相以鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及濃縮。使其餘殘留物藉由矽膠管柱層析純化(庚烷/EtOAc 90:10-80：20)，獲得標題化合物(850毫克，69%)，為白色固體。MS(EI)：439.4(M+H)+ 。
步驟2：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊醇
在-78℃下，於第三-丁基[(3aR,5s,6aS)-八氫-3aH-螺[環戊并[d][1,3]二氧伍圜烯-2,4'-哌喃]-5-基氧基]二苯基矽烷(830毫克，1.892毫莫耳)在DCM(10毫升)中之溶液內，添加三乙基矽烷(1.24毫升，7.57毫莫耳)與TiCl4 在DCM中之1M溶液(2.27毫升，2.27毫莫耳)，並在3.5小時內，使反應混合物溫熱至0℃。然後添加水，且以DCM萃取混合物3次。將合併之萃液以鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及蒸發。使其餘殘留物藉由矽膠管柱層析純化(庚烷/EtOAc 70:30-60:40)，獲得標題化合物(776毫克，93%)，為無色膠質。MS(EI)：441.3(M+H)+ 。
步驟3：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊腈
標題化合物係類似實例112步驟4製成，且係以無色膠質獲得。MS(EI)：467.3(M+NH4 )+ 。
步驟4：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-羥基-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊腈
標題化合物係類似實例46步驟5製成，且係以無色膠質獲得。MS(EI)：270.1(M+OAc)- 。
步驟5：甲烷磺酸(1S,3S,4R)與(1R,3R,4S)-3-氰基-4-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊基酯
標題化合物係類似實例46步驟6製成，且係以淡黃色膠質獲得。MS(EI)：348.0(M+OAc)- 。
步驟6：(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯基硫基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊腈
標題化合物係類似實例46步驟7，使用4-溴基-2-三氟甲基-苯硫醇代替2-(三氟甲基)-硫酚而製成，且係以淡黃色油獲得。MS(EI)：508.0(M+OAc)- 。
步驟7：(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊腈
將(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯基硫基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊腈(345毫克，0.766毫莫耳)及mCPBA(472毫克，70%，1.915毫莫耳)在DCM(10毫升)中之混合物，於室溫下攪拌過夜。以水稀釋混合物，並以DCM萃取2次。將合併之萃液以15% Na2 SO3 溶液、飽和NaHCO3 溶液洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及蒸發。將殘留無色固體(370毫克)使用於下一反應步驟，無需進一步純化。MS(EI)：482.0(M+H)+ 。
步驟8：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸甲酯
標題化合物係類似實例46步驟9製成，且係以白色固體獲得。MS(EI)：515.2(M+H)+ 。
步驟9：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸鋰
標題化合物係類似實例46步驟10製成，且係以灰色固體獲得。MS(EI)：500.9(M-H)- 。
步驟10：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例46步驟11，使用DMF中之HATU/N-乙基-N,N-二異丙基胺代替乙腈中之EDCI/HOBt/N-乙基-N,N-二異丙基胺而製成，且係以白色固體獲得。MS(EI)：563.2(M-H)- 。
實例170 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-{4-[1-(2-羥基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例109，使用2-(4-溴-吡唑-1-基)-乙醇(CAS 214614-81-0)代替2-溴基-2-三氟甲基吡啶而製成。淡灰色固體。MS(EI)：527.3(M+H)+ 。
實例171 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物可類似實例62，使用苯基-二羥基硼烷代替2,4-二氟苯基二羥基硼烷而製成。灰白色固體。MS(EI)：493.3(M+H)+ 。
實例172 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-{4-[1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例109，使用4-溴基-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吡唑(CAS 847818-49-9)代替2-溴基-2-三氟甲基吡啶而製成。灰白色固體。MS(EI)：541.4(M+H)+ 。
實例173 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用1-甲基-4-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜)-1H-吡唑代替2,4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例169)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。淡黃色固體。MS(EI)：565.2(M-H)- 。
實例174 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺 醯基]-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用2-甲基吡啶-4-二羥基硼烷代替2,4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例169)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：576.2(M-H)- 。
實例175 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
使氬起泡經過(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(40毫克，0.0707毫莫耳，實例169)及K2 CO3 (20毫克，0.1415毫莫耳)在正-丁醇(2毫升)中之混合物，歷經10分鐘。然後添加三苯基-膦(1.48毫克，0.00566毫莫耳)與醋酸鈀(0.318毫克，0.001415毫莫耳)，並將反應混合物在100℃下攪拌2小時。使混合物冷卻至室溫，移除溶劑，且將其餘殘留物以水稀釋，並以EtOAc萃取3次。將合併之萃液以鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及蒸發。使其餘殘留物藉由矽膠管柱層析純化(DCM/MeOH 98:2)，獲得被少量三苯基-氧化膦污染之標題化合物。將此物質以少量醚研製，而得標題化合物(25毫克，73%)，為白色固體。MS(EI)：487.3(M+H)+ 。
實例176 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嗎福啉-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
將(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(50毫克，0.1009毫莫耳，實例58)、嗎福啉(22微升，0.252毫莫耳)及2,6-二-第三-丁基吡啶(45.4微升，0.202毫莫耳)在DMA(1毫升)中之溶液，於密封管中，在100℃下加熱過夜。接著添加另外之嗎福啉(8.8微升，0.1009毫莫耳)，並將溶液於100℃下再攪拌2小時。然後，使混合物冷卻至室溫，且以水稀釋。藉由添加飽和Na2 CO3 溶液調整pH值至10，並以EtOAc萃取混合物3次。將合併之有機層以Na2 CO3 溶液(pH 10)，且以鹽水洗滌兩次，以Na2 SO4 脫水乾燥，及蒸發。使殘留淡褐色固體藉矽膠層析純化(DCM/EtOAc 4:1-1:1)，獲得標題化合物(33毫克，65%)，為白色泡沫物。MS(EI)：502.2(M+H)+ 。
實例177 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(4-異丙基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例176，使用1-異丙基-六氫吡代替嗎福啉而製成。白色泡沫物。MS(EI)：543.4(M+H)+ 。
實例178 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例176，使用4,4-二氟-六氫吡啶代替嗎福啉而製成。白色固體。MS(EI)：536.2(M+H)+ 。
實例179 (4-{4-[(1R,3R,4R)與(1S,3S,4S)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸甲酯
標題化合物係類似實例109，使用(4-溴-吡唑-1-基)-醋酸甲酯(CAS 1072944-71-8)代替2-溴基-2-三氟甲基吡啶而製成。灰白色固體。MS(EI)：555.3(M+H)+ 。
實例180 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(2,4-二氯-5-氟苄基氧基)環戊烷羧醯胺
標題化合物係類似實例150，使用1-(溴基甲基)-2,4-二氯-5-氟基苯代替1-(溴基甲基)-4-甲苯而製成。白色固體。MS(EI)：547.1(M+H)+ 。
實例181 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例169，於步驟1中，使用4,4-二甲氧基-四氫-硫代哌喃(CAS 61477-16-5)代替4,4-二甲氧基-四氫-哌喃，且於步驟7中，使用5當量之mCPBA代替2.5而製成。白色固體。MS(EI)：611.1(M-H)- 。
實例182 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環丁氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例169，於步驟1中，使用1,1-二甲氧基-環丁烷(CAS 4415-90-1)代替4,4-二甲氧基-四氫-哌喃而製成。白色固體。MS(EI)：537.2(M+H)+ 。
實例183 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用2-甲基吡啶-4-二羥基硼烷代替2,4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例181)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：624.3(M-H)- 。
實例184 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用1-甲基-4-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜)-1H-吡唑，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例181)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。灰白色固體。MS(EI)：613.2(M-H)- 。
實例185 (4-{4-[(1R,3R,4R)與(1S,3S,4S)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸
使(4-{4-[(1R,3R,4R)與(1S,3S,4S)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸甲酯(35毫克，0.0631毫莫耳，實例179)溶於THF(1毫升)與水(63.1微升)之混合物中。然後添加氫氧化鋰單水合物(5.4毫克，0.1262毫莫耳)，接著為數滴MeOH，直到使全部物質溶解為止。將淡黃色溶液於室溫下攪拌75分鐘。然後添加6N HCl(8.42微升)，將有機溶劑移除，並添加稀NaOH。將水溶液以醚洗滌2次，以0.1N與1N HCl(pH 2)酸化，接著以EtOAc萃取，且以DCM萃取3次。將合併之有機層以稀HCl與鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及蒸發。將其餘殘留物以醚研製(含有數滴EtOAc、DCM及MeOH)，獲得標題化合物(28毫克，81%)，為白色固體。MS(EI)：539.2(M-H)- 。
實例186 (1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3，3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-酮基-環戊烷羧酸乙酯
於(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺(實例1步驟1，3克)在乙腈(60毫升)中之混合物內，連續地添加六氟磷酸2-(1H-7-氮苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基甲胺鹽(11.5克)、3,3-二氟四氫吡咯鹽酸鹽(2.58克)及二異丙基乙胺(7.7毫升)。將反應混合物於室溫下攪拌過夜，然後在真空中蒸發。使殘留物於醋酸乙酯與飽和碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，並將合併之有機層以水與鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用環己烷：醋酸乙酯(1:1 v/v)作為溶離劑，而得標題化合物(4.04克，93%)，為深綠色液體。MS(EI)：290.1(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例117步驟2，使用(1R,2R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-酮基-環戊烷羧酸乙酯(實例186步驟1)製成。黃色固體(57%)。MS(EI)：292.1(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟7，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-羥基-環戊烷羧酸乙酯(實例186步驟2)製成。淡黃色油(83%)。MS(EI)：370.1(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟苯基硫基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟8，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(實例186步驟3)與2-氯基-4-氟基硫酚製成。淡黃色油(88%)。MS(EI)：436.1(M+H)+ 。
步驟5：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟9，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟苯基硫基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(實例186步驟4)製成。白色泡沫物(94%)。MS(EI)：468.1(M+H)+ 。
步驟6：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸
標題化合物係類似實例68/69步驟10，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(實例186步驟5)製成。白色固體(99%)。MS(EI)：440.1(M+H)+ 。
步驟7：(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例117步驟7，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(實例186步驟6)與1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽製成。黃色泡沫物(85%)。MS(EI)：504.1(M+H)+ 。
實例187 (1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-氯-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰 基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-溴苯基硫基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟8，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(實例186步驟3)與2-氯基-4-溴基硫酚製成。淡黃色油(89%)。MS(EI)：498.0(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟9，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-溴苯基硫基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(實例187步驟1)製成。白色泡沫物(93%)。MS(EI)：530.0(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸
標題化合物係類似實例68/69步驟10，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(實例187步驟2)製成。白色泡沫物(定量)。MS(EI)：523.9(M+Na)+ 。
步驟4：(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例117步驟7，使用(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(實例187步驟3)與1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽製成。淡黃色泡沫物(93%)。MS(EI)：566.0(M+H)+ 。
實例188 (1R,2R,4R)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R,4S)-4-(3-溴苯基硫基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟8，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(實例186步驟3)與3-溴基硫酚製成。無色油(85%)。MS(EI)：464.1(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4S)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟9，使用(1R,2R,4S)-4-(3-溴苯基硫基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(實例188步驟1)製成。無色膠質(96%)。MS(EI)：496.0(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4S)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸
標題化合物係類似實例68/69步驟10，使用(1R,2R,4S)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(實例188步驟2)製成。白色泡沫物(定量)。MS(EI)：468.1(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4R)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例117步驟7，使用(1R,2R,4S)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(實例188步驟3)與1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽製成。淡黃色泡沫物(89%)。MS(EI)：532.1(M+H)+ 。
實例189 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例134，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例186步驟7)與2,2,2-三氟乙醇製成。白色固體(98%)。MS(EI)：582.1(M-H)- 。
實例190 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例134，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例186步驟7)與(S)-1,1,1-三氟-丙-2-醇(CAS#：3539-97-7)製成。白色固體(92%)。MS(EI)：600.1(M+H)+ 。
實例191 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡 -1-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例186步驟7)與N-環丙基六氫吡雙氫溴酸鹽(CAS#159974-58-0)製成。白色固體(73%)。MS(EI)：610.3(M+H)+ 。
實例192 (1R,2R,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡 -1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例127，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例186步驟7)與N-第三-丁基六氫吡製成。淡黃色固體(63%)。MS(EI)：624.2(M-H)- 。
實例193 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-{4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡 -1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例176，使用1-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡代替嗎福啉而製成。白色泡沫物。MS(EI)：583.2(M+H)+ 。
實例194 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(1-胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例109，使用2-(4-溴-吡唑-1-基)-乙醯胺(CAS 1177354-50-5)代替2-溴基-2-三氟甲基吡啶而製成。淡褐色固體。MS(EI)：540.3(M+H)+ 。
實例195 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環戊氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例169，於步驟1中，使用1,1-二甲氧基-環戊烷(CAS 931-94-2)代替4,4-二甲氧基-四氫-哌喃而製成。白色固體。MS(EI)：549.1(M-H)- 。
實例196 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
將(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例187步驟4，130毫克)、1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二酮基硼伍圜-2-基)1H-吡唑(67毫克)、碳酸鈉(66毫克)、與氯仿之1,1'-雙-(二苯基膦基)二環戊二烯鐵氯化鈀(I1) 1:1複合物(19毫克)之混合物以氬沖洗。添加經脫氣之二甲基甲醯胺(4毫升)與水(0.345毫升)，並將混合物於80℃下攪拌過夜。使反應混合物於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，且將合併之有機層以水與鹽水洗滌，然後以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷：甲醇(92:2 v/v)作為溶離劑，而得標題化合物(114克，88%)，為黃色膠質。MS(EI)：566.1(M+H)+ 。
實例197 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例196，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例187步驟4)與1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二酮基硼伍圜-2-基)1H-吡唑製成。淡黃色固體(76%)。MS(EI)：566.1(M+H)+ 。
實例198 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例196，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例187步驟4)與2-甲基吡啶-4-二羥基硼烷製成。淡黃色固體(59%)。MS(EI)：577.1(M+H)+ 。
實例199 (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-氯-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例196，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例187步驟4)與2-氯吡啶-4-二羥基硼烷製成。淡褐色固體(58%)。MS(EI)：597.1(M+H)+ 。
實例200 (1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例196，使用(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例187步驟4)與甲基二羥基硼烷製成。白色固體(19%)。MS(EI)：500.1(M+H)+ 。
實例201 (1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例196，使用(1R,2R,4R)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例188步驟4)與1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二酮基硼伍圜-2-基)1H-吡唑製成。灰白色固體(78%)。MS(EI)：532.2(M+H)+ 。
實例202 (1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例196，使用(1R,2R,4R)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例188步驟4)與1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二酮基硼伍圜-2-基)1H-吡唑製成。黃色膠質(92%)。MS(EI)：532.2(M+H)+ 。
實例203 (1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例196，使用(1R,2R,4R)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例188步驟4)與2-甲基吡啶-4-二羥基硼烷製成。灰白色固體(60%)。MS(EI)：543.2(M+H)+ 。
實例204 (1R,2R,4R)-4-[3-(2-氯-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例196，使用(1R,2R,4R)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例188步驟4)與2-氯吡啶-4-二羥基硼烷製成。淡褐色泡沫物(58%)。MS(EI)：563.1(M+H)+ 。
實例205 (1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(甲苯-3-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例196，使用(1R,2R,4R)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例188步驟4)與甲基二羥基硼烷製成。白色固體(10%)。MS(EI)：466.2(M+H)+ 。
實例206 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例176，使用3,3-二氟-一氮四圜代替嗎福啉而製成。白色固體。MS(EI)：508.1(M+H)+ 。
實例207 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(4-羥基-六氫吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例176，使用六氫吡啶-4-醇代替嗎福啉而製成。白色泡沫物。MS(EI)：516.4(M+H)+ 。
實例208與209 (1R,2R,4R)-4-[4-(4-乙醯基-六氫 吡 -1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4S)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡 -1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
將(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例186步驟7，100毫克)、碳酸銫(89毫克)及1-乙醯基六氫吡(50毫克)在N,N-二甲基甲醯胺(2毫升)中之混合物，於50℃下攪拌4小時。使反應混合物於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，然後，將合併之有機層以水與鹽水洗滌，接著以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物於Reprosil對掌性NH管柱上藉製備型HPLC層析純化，使用乙醇中之醋酸銨(0.01M)/庚烷(40:30 v/v)作為溶離劑，而得標題化合物。
第1個溶離之溶離份：(1R,2R,4S)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(30毫克，22%)。灰白色固體。MS(EI)：612.2(M+H)+ 。
第2個溶離之溶離份：(1R,2R,4R)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(14毫克，10%)。灰白色固體。MS(EI)：612.2(M+H)+ 。
實例210 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-環丁氧基-4-[4-(2-甲基吡啶-4-基)-2-三 氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用2-甲基吡啶-4-二羥基硼烷代替2,4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環丁氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例182)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：548.1(M+H)+ 。
實例211 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-環丁氧基-4-[4-(1-甲基-]H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用1-甲基-4-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜)-1H-吡唑，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環丁氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例182)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。無色固體。MS(EI)：537.3(M+H)+ 。
實例212 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用2-甲基吡啶-4-二羥基硼烷代替2,4-二氟苯基二羥基硼烷，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環戊氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例195)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：562.3(M+H)+ 。
實例213 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例62，使用1-甲基-4-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜)-1H-吡唑，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環戊氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例195)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：549.3(M-H)- 。
實例214 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-{4-[1-(3-甲基-環氧丙烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：4-溴基-1-(3-甲基-環氧丙烷-3-基甲基)-1H-吡唑
於NaH(98毫克，55%，在礦油中，2.25毫莫耳)在DMF(1.2毫升)中之懸浮液內，添加4-溴基吡唑(300毫克，2.04毫莫耳)在DMF(2毫升)中之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌15分鐘，然後慢慢添加3-溴基甲基-3-甲基環氧丙烷(404毫克，2.45毫莫耳)在DMF(2毫升)中之溶液。將混合物於室溫下攪拌1.5小時，接著以飽和NaHCO3 溶液稀釋，且以EtOAc萃取3次。將合併之有機層以水洗滌2次，並以鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及蒸發。使殘留無色油藉矽膠層析純化(庚烷/EtOAc 80:20-50:50)，獲得標題化合物(444毫克，94%)，為無色油。MS(EI)：231.2(M+H)+ 。
步驟2:(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-{4-[1.(3-甲基-環氧丙烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例109，使用4-溴基-1-(3-甲基-環氧丙烷-3-基甲基)-1H-吡唑(中間物1，實例214)代替2-溴基-2-三氟甲基吡啶而製成。灰白色固體。MS(EI)：567.4(M+H)+ 。
實例215 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(4-環丙基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例176，使用1-環丙基-六氫吡代替嗎福啉而製成。白色泡沫物。MS(EI)：541.4(M+H)+ 。
實例216 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於(4-{4-[(1R,3R,4R)與(1S,3S,4S)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸(43毫克，0.0796毫莫耳，實例185)在DMF(1.5毫升)中之溶液內，添加HATU(60毫克，0.1591毫莫耳)、N-乙基-N,N-二異丙基胺(57微升，0.318毫莫耳)及甲胺鹽酸鹽(8毫克，0.1193毫莫耳)，並將反應混合物在室溫下攪拌過夜。然後添加水，且以EtOAc萃取混合物3次。將合併之有機層以水、0.1N HCl、飽和NaHCO3 溶液及鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及濃縮。使其餘殘留物藉管柱層析首先以矽膠(DCM/MeOH 19:1)，接著以SiliaSep TM OT(DCM/MeOH 98:2)純化，獲得標題化合物(5毫克，11%)，為白色固體。MS(EI)：454.3(M+H)+ 。
實例217 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡 -1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例176，使用1-乙醯基-六氫吡代替嗎福啉而製成。白色泡沫物。MS(EI)：543.4(M+H)+ 。
實例218 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(1-二甲基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例216，使用二甲胺鹽酸鹽代替甲胺鹽酸鹽而製成。白色固體。MS(EI)：568.4(M+H)+ 。
實例219 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例175，使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例181)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：533.1(M-H)- 。
實例220 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-環丁氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例175，使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環丁氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例182)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：455.2(M-H)- 。
實例221 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例175，使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環戊氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例195)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：469.2(M-H)- 。
實例222 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例150，使用1-(溴基甲基)-4-氯苯代替1-(溴基甲基)-4-甲苯而製成。灰白色固體。MS(EI)：593.0(M+H)+ 。
實例223 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-[4-(1-乙基胺甲醯基甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例216，使用乙胺鹽酸鹽代替甲胺鹽酸鹽而製成。白色固體。MS(EI)：568.4(M+H)+ 。
實例224 (1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒 -3-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒 -3-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒-3-基硫基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟8，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(實例186步驟3)與3-巰基-6-甲基嗒製成。淡黃色液體(43%)。MS(EI)：400.2(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒-3-磺醯基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟9，使用(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒-3-基硫基)-環戊烷羧酸乙酯(實例224步驟1)製成。白色泡沫物(79%)。MS(EI)：448.2(M+NH4 )+ 。
步驟3：(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒-3-磺醯基)-環戊烷羧酸
標題化合物係類似實例68/69步驟10，使用(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒-3-磺醯基)-環戊烷羧酸乙酯(實例224步驟2)製成。黃色膠質(69%)。MS(EI)：405.3(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒-3-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒-3-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例117步驟7，使用(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒-3-磺醯基)-環戊烷羧酸(實例224步驟3)與1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽製成。淡黃色泡沫物(20%)。MS(EI)：468.2(M+H)+ 。
實例225與226 (1R,2R,4R)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4S)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R,4S)-4-(5-氯-吡啶-2-基硫基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟8，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(實例186步驟3)與5-氯吡啶-2-硫醇製成。黃色固體(83%)。MS(EI)：419.1(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4S)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯
標題化合物係類似實例68/69步驟9，使用(1R,2R,4S)-4-(5-氯-吡啶-2-基硫基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(實例225步驟1)製成。無色油(93%)。MS(EI)：451.1(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4S)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸
標題化合物係類似實例68/69步驟10，使用(1R,2R,4S)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸乙酯(實例225步驟2)製成。淡褐色固體(99%)。MS(EI)：423.2(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4R)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4S)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於(1R,2R,4S)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(98毫克)、N,N-二異丙基乙胺(0.12毫升)、六氟磷酸2-(1H-7-氮苯并三唑-1-基)--1,1,3,3-四甲基甲胺鹽(178毫克)在乙腈中之混合物內，添加1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽(34毫克)。將反應混合物在室溫下攪拌16小時，然後在真空中濃縮，並於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，接著，將合併之有機層以水與鹽水洗滌，然後以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷/甲醇(98:2 v/v)作為溶離劑，而得標題化合物。
第1個溶離之溶離份：(1R,2R,4R)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(50毫克，44%)。淡黃色固體。MS(EI)：487.1(M+H)+ 。
第2個溶離之溶離份：(1R,2R,4S)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(5毫克，4%)。黃色膠質。MS(EI)：487.1(M+H)+ 。
實例227與228 (1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-基硫基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟8，使用(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-甲烷磺醯氧基-環戊烷羧酸乙酯(實例186步驟3)與2-巰基吡啶製成。淡褐色半固體(74%)。MS(EI)：385.3(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟9，使用(1R,2R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-基硫基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，實例227與228步驟1)製成。白色膠質(92%)。MS(EI)：417.3(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物)
標題化合物係類似實例68/69步驟10，使用(1R,2R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸乙酯(差向立體異構混合物，實例227與228步驟2)製成。黃色固體(定量)。MS(EI)：389.2(M+H)+ 。
步驟4：(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺與(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於(1R,2R)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(差向立體異構混合物，119毫克)、N,N-二異丙基乙胺(0.16毫升)、六氟磷酸2-(1H-7-氮苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基甲胺鹽(235毫克)在乙腈(3毫升)中之混合物內，添加1-胺基-環丙基氰酸鹽酸鹽(45毫克)。將反應混合物在室溫下攪拌16小時，然後在真空中濃縮，並於醋酸乙酯與飽和氫碳酸鈉水溶液之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水層，接著，將合併之有機層以水與鹽水洗滌，然後以硫酸鈉脫水乾燥，及在真空中濃縮。使殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，使用二氯甲烷/甲醇(98:2 v/v)作為溶離劑，而得標題化合物。
第1個溶離之溶離份：(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(18毫克，13%)。淡黃色固體。MS(EI)：453.1(M+H)+ 。
第2個溶離之溶離份：(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(49毫克，35%)。黃色膠質。MS(EI)：453.1(M+H)+ 。
實例229 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-[4-(4-異丙基-六氫吡 -1- 基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例176，使用1-異丙基-六氫吡代替嗎福啉，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環戊氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例195)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：595.4(M-H)- 。
實例230 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-{4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡 -1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例176，使用1-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡代替嗎福啉，且使用(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環戊氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(實例195)代替(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺而製成。白色固體。MS(EI)：635.2(M-H)- 。
實例231 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-苯氧基-環戊醇
將(1R,2S,4s)-4-{[第三-丁基(二苯基)矽烷基]氧基}環戊烷-1,2-二醇(1000毫克，2.80毫莫耳，實例112步驟2)、三苯基-鉍二醋酸鹽(1.6克，2.80毫莫耳)及Cu(OAc)2 (16毫克，0.0841毫莫耳)在DCM(50毫升)中之混合物，於室溫下攪拌2.5小時。然後，使反應混合物經過矽膠墊過濾，將其以DCM(~300毫升)洗滌，並蒸發濾液。使其餘殘留物藉由矽膠管柱層析純化(庚烷/EtOAc 19：1-80:20)，而得標題化合物(809毫克，67%)，為無色膠質。MS(EI)：450.3(M+NH4 )+ 。
步驟2：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-苯氧基-環戊腈
標題化合物係類似實例112步驟4製成，且係以無色膠質獲得。MS(EI)：442.3(M+H)+ 。
步驟3：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-羥基-2-苯氧基環戊腈
標題化合物係類似實例46步驟5製成，且係以無色油獲得。MS(EI)：262.0(M+OAc)- 。
步驟4：甲烷磺酸(1S,3S,4R)與(1R,3R,4S)-3-氰基-4-苯氧基-環戊基酯
標題化合物係類似實例46步驟6製成，且係以淡黃色膠質獲得。MS(EI)：282.1(M+H)+ 。
步驟5：(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯基硫基)-環戊腈
標題化合物係類似實例46步驟7製成，且係以黃色膠質獲得。MS(EI)：422.1(M+OAc)- 。
步驟6：(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊腈
標題化合物係類似實例169步驟7製成，且係以無色膠質獲得。MS(EI)：394.0(M+H)+ 。
步驟7：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸甲酯
標題化合物係類似實例46步驟9製成，且係以黃色膠質獲得。MS(EI)：429.1(M+H)+ 。
步驟8：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸鋰
標題化合物係類似實例46步驟10製成，且係以具有4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊-1-烯羧酸鋰之混合物獲得。將混合物使用於下一反應步驟，無需進一步純化。MS(EI)：413.0(M-H)- 。
步驟9：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例46步驟11，使用DMF中之HATU/N-乙基-N,N-二異丙基胺代替乙腈中之EDCI/HOBt/N-乙基-N,N-二異丙基胺而製成，且係以淡黃色泡沫物獲得。MS(EI)：477.1(M-H)- 。
實例232 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例46，於步驟4中，使用4-氯-溴化苄以及DCM代替碘化甲烷作為溶劑而製成。灰白色固體。MS(EI)：525.1(M-H)- 。
實例233 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例50，於步驟4中，使用4-氯-溴化苄以及DCM代替碘化甲烷作為溶劑而製成。灰白色固體。MS(EI)：525.0(M-H)- 。
實例234 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)- 環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺
標題化合物係類似實例50，於步驟4中，使用4-氯-溴化苄以及DCM代替碘化甲烷作為溶劑，且於步驟11中，使用4-胺基-4-氰基-1-甲基六氫吡啶(CAS 123194-00-3)代替1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽而製成。淡褐色泡沫物。MS(EI)：582.2(M-H)- 。
實例235 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺
標題化合物係類似實例46，於步驟4中，使用4-氯-溴化苄以及DCM代替碘化甲烷作為溶劑，且於步驟11中，使用4-胺基-4-氰基-1-甲基六氫吡啶(CAS123194-00-3)代替1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽而製成。淡黃色泡沫物。MS(EI)：582.3(M-H)- 。
實例236 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4- 基)-醯胺
步驟1：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸甲酯
使氬起泡經過(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸甲酯(250毫克，0.561毫莫耳，在實例58合成中之中間物)、1-甲基-4-(4.4.5.5-四甲基-1.3.2-二氧硼伍圜)-1H-吡唑(145毫克，0.674毫莫耳)及Na2 CO3 (161毫克，1.516毫莫耳)在DMF(4毫升)與水(758微升)中之混合物，歷經15分鐘。然後，添加與DCM之[1,1'-雙(二苯基-膦基)二環戊二烯鐵]氯化鈀(II)1:1複合物(46毫克，0.0561毫莫耳)，並將橘色混合物加熱至80℃，歷經3小時。使深褐色反應混合物冷卻至室溫，且傾倒在冰與飽和NaHCO3 溶液之混合物上。以EtOAc萃取此混合物3次，並將合併之萃液以水洗滌2次，且以鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及蒸發。使其餘殘留物藉由矽膠管柱層析純化(DCM/EtOAc 90:10-60:40)，獲得標題化合物(232毫克，93%)，為褐色泡沫物。MS(EI)：447.3(M+H)+ 。
步驟2：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸鋰
標題化合物係類似實例46步驟10製成，且係以粉紅色固體獲得。MS(EI)：431.1(M-H)- 。
步驟3：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺
標題化合物係類似實例46步驟11，使用DMF中之HATU/N-乙基-N,N-二異丙基胺代替乙腈中之EDCI/HOBt/N-乙基-N,N-二異丙基胺，並使用4-胺基-4-氰基-1-甲基六氫吡啶(CAS 123194-00-3)代替1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽而製成，且係以淡黃色泡沫物獲得。MS(EI)：552.3(M-H)- 。
實例237 4-氰基-4-({(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊羰基}-胺基)-六氫吡啶-1-羧酸乙酯
標題化合物係類似實例236，於步驟3中，使用4-胺基-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯(CAS 161315-18-0)代替4-胺基-4-氰基-1-甲基六氫吡啶而製成。淡黃色泡沫物。MS(EI)：610.2(M-H)- 。
實例238 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4- 基)-醯胺
標題化合物係類似實例236，於步驟3中，使用4-胺基-1-乙基-六氫吡啶-4-甲腈(CAS 710350-60-0)代替4-胺基-4-氰基-1-甲基六氫吡啶而製成。淡黃色泡沫物。MS(EI)：566.3(M-H)- 。
實例239 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺
標題化合物係類似實例46，於步驟4中，使用4-氯-溴化苄以及DCM代替碘化甲烷作為溶劑，且於步驟11中，使用4-胺基-1-乙基-六氫吡啶-4-甲腈(CAS 710350-60-0)代替1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽而製成。淡褐色泡沫物。MS(EI)：596.4(M-H)- 。
實例240 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺
標題化合物係類似實例50，於步驟4中，使用4-氯-溴化苄以及DCM代替碘化甲烷作為溶劑，且於步驟11中，使用4-胺基-1-乙基-六氫吡啶-4-甲腈(CAS 710350-60-0)代替1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽而製成。淡褐色泡沫物。MS(EI)：596.3(M-H)- 。
實例241 4-{[(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊羰基]-胺基}-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯
標題化合物係類似實例46，於步驟4中，使用4-氯-溴化苄以及DCM代替碘化甲烷作為溶劑，且於步驟11中，使用4-胺基-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯(CAS 161315-18-0)代替1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽而製成。淡黃色泡沫物。MS(EI)：640.0(M-H)- 。
實例242 4-{[(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊羰基]-胺基}-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯
標題化合物係類似實例50，於步驟4中，使用4-氯-溴化苄以及DCM代替碘化甲烷作為溶劑，且於步驟11中，使用4-胺基-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯(CAS 161315-18-0)代替1-胺基-1-環丙烷甲腈鹽酸鹽而製成。淡褐色固體。MS(EI)：640.0(M-H)- 。
實例243 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-(4-氯-苯氧基)-環戊醇
在室溫及氬氣下，於參-(4-氯苯基)-鉍烷(2.1克，3.86毫莫耳)在DCM(25毫升)中之溶液內，添加[雙(三氟乙醯氧基)碘基]-苯(1.71克，3.86毫莫耳)，並將混合物攪拌2.5小時。然後添加Cu(OAc)2 (191毫克，1.053毫莫耳)與(1R,2S,4s)-4-{[第三-丁基(二苯基)矽烷基]氧基}環戊烷-1,2-二醇(1250毫克，3.51毫莫耳，實例112步驟2)在DCM(25毫升)中之溶液，且將反應混合物在室溫下攪拌1.5小時。添加另外之Cu(OAc)2 (64毫克，0.351毫莫耳)，並持續攪拌2天。接著添加飽和NaHCO3 溶液，且以DCM萃取混合物2次。將合併之有機層以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及蒸發。使殘留淡黃色油藉矽膠層析純化(庚烷/EtOAc 95:5-90:10)，獲得標題化合物(800毫克，49%)，為淡黃色膠質。MS(EI)：484.4(M+NH4 )+ 。
步驟2：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-4-(第三-丁基-二苯基-矽烷基氧基)-2-(4-氯-苯氧基)-環戊腈
標題化合物係類似實例112步驟4製成，且係以無色膠質獲得。MS(EI)：493.3(M+NH4 )+ 。
步驟3：(1S,2R,4S)與(1R,2S,4R)-2-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-環戊腈
標題化合物係類似實例46步驟5製成，且係以淡黃色油獲得。MS(EI)：269.2(M+OAc)- 。
步驟4：甲烷磺酸(1S,3R,4S)與(1R,3S,4R)-3-(4-氯-苯氧基)-4-氰基-環戊基酯
標題化合物係類似實例46步驟6製成，且係以淡黃色膠質獲得。MS(EI)：374.0(M+OAc)- 。
步驟5：(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-2-(4-氯-苯氧基)-4-(2-氯苯基硫基)-環戊腈
標題化合物係類似實例46步驟7，使用2-氯-硫酚代替2-(三氟甲基)-硫酚而製成，且係以淡褐色膠質獲得。MS(EI)：421.8(M+OAc)- 。
步驟6：(1S,2R,4R)與(1R,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基)-環戊腈
標題化合物係類似實例169步驟7製成，且係以黃色膠質獲得。MS(EI)：413.2(M+NH4 )+ 。
步驟7：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基)-環戊烷羧酸甲酯
標題化合物係類似實例46步驟9製成，且係以無色膠質獲得。MS(EI)：429.0(M+H)+ 。
步驟8：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
於(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基)-環戊烷羧酸甲酯(30毫克，0.0699毫莫耳)在DCM(3毫升)中之溶液內，添加三甲基鋁(175微升，在甲苯中之2M溶液，0.349毫莫耳)、三乙胺(29.1微升，0.210毫莫耳)及1-胺基-1-環丙烷-甲腈鹽酸鹽(21毫克，0.1757毫莫耳)，並將反應混合物在40℃下攪拌過夜。然後，使混合物冷卻至室溫，以鹽水稀釋，且以DCM萃取3次。將合併之有機層以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2 SO4 )，及蒸發。使殘留褐色半固體藉矽膠層析純化(DCM/MeOH 100:0-98:2)，產生黃色固體(5毫克)，將其以醚研製，獲得標題化合物(3毫克，9%)，為灰白色固體。MS(EI)：477.0(M+H)+ 。
實例244 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(2-(4-氯苯基)丙-2-基氧基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)環戊烷羧醯胺
步驟1：2,2,2-三氯-乙醯亞胺酸1-(4-氯苯基)-1-甲基-乙酯
在0℃下，於氫化鈉(5.63毫克，0.117毫莫耳)在醚中之懸浮液內，添加2-(4-氯苯基)-丙-2-醇(CAS 1989-25-9)在醚(1.5毫升)中之溶液。將混合物攪拌90分鐘，然後添加三氯乙腈(112微升，1.11毫莫耳)，並在0℃下持續攪拌3小時。接著移除所有揮發性物質，且添加戊烷(1毫升)與MeOH(4.74微升)。將此懸浮液攪拌1小時。濾液之過濾與濃縮，產生標題化合物，呈具有2-(4-氯苯基)-丙-2-醇之混合物，將其使用於下一反應步驟，無需進一步純化。
步驟2：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[1-(4-氯苯基)-1-甲基-乙氧基]-環戊烷羧酸甲酯
使(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸甲酯(100毫克，0.314毫莫耳，實例48步驟5)及2,2,2-三氯-乙醯亞胺酸1-(4-氯苯基)-1-甲基-乙酯(270毫克，0.514毫莫耳)溶於DCM(1毫升)與環己烷(2毫升)之混合物中。然後，添加三氟甲烷磺酸(0.836微升，0.00941毫莫耳)在DCM(0.1毫升)中之溶液，並將反應混合物在室溫下攪拌6小時。接著添加飽和NaHCO3 溶液，且以醚萃取混合物3次。使合併之有機層脫水乾燥(Na2 SO4 )，及蒸發。使殘留淡黃色油藉矽膠層析純化(庚烷/EtOAc 4:1-3:1)，獲得標題化合物(47毫克，32%)，為白色固體。MS(EI)：488.1(M+NH4 )+ 。
步驟3：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[1-(4-氯苯基)-1-甲基-乙氧基]-環戊烷羧酸鋰
標題化合物係類似實例46步驟10製成，且係以白色固體獲得。MS(EI)：455.2(M-H)- 。
步驟4：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-(2-(4-氯苯基)丙-2-基氧基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)環戊烷羧醯胺
標題化合物係類似實例46步驟11，使用DMF中之HATU/N-乙基-N,N-二異丙基胺代替乙腈中之EDCI/HOBt/N-乙基-N,N-二異丙基胺而製成，且係以白色固體獲得。MS(EI)：519.1(M-H)- 。
實例245 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(2-對-甲苯基丙-2-基氧基)環戊烷羧醯胺
標題化合物係類似實例244，於步驟1中，使用2-對-甲苯基-丙-2-醇代替2-(4-氯苯基)-丙-2-醇而製成。白色固體。MS(EI)：499.2(M-H)- 。
實例246 (1S,2S,4S)與(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲氧基甲基-[1,2,3]三唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
步驟1：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-疊氮基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸甲酯
於(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸甲酯(500毫克，1.123毫莫耳，在實例58合成中之中間物)在DMA(5毫升)中之溶液內，添加疊氮化鈉(146毫克，2.246毫莫耳)，並將反應混合物加熱至50℃，歷經26小時。然後添加水，且以EtOAc萃取混合物3次。使合併之有機層脫水乾燥(Na2 SO4 )，及蒸發。使殘留褐色油藉矽膠層析純化(DCM/EtOAc 95:5)，獲得標題化合物(351毫克，77%)，為淡褐色油。MS(EI)：466.2(M+OAc)- 。
步驟2：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲氧基甲基-[1,2,3]三唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸甲酯
於(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-疊氮基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸甲酯(100毫克，0.245毫莫耳)在DCM(5毫升)中之溶液內，添加甲基炔丙基醚(26毫克，0.371毫莫耳)與CuI(20毫克，在Amberlyst A-21上靜止，裝填量1.2毫莫耳CuI/克，根據Org. Letters 2006 ,8 ,1689製成)，並將混合物在振盪器上放置過夜。然後，過濾混合物，且濃縮，及使殘留油藉矽膠層析純化(DCM/MeOH 98:2)，獲得標題化合物(62毫克，53%)，為無色油。MS(EI)：478.1(M+H)+ 。
步驟3：(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲氧基甲基-[1,2,3]三唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸鋰
標題化合物係類似實例46步驟10製成，且係以淡黃色固體獲得。MS(EI)：462.2(M-H)- 。
步驟4：(1S,2S,4S)與(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲氧基甲基-[1,2,3]三唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例46步驟11，使用DMF中之HATU/N-乙基-N,N-二異丙基胺代替乙腈中之EDCI/HOBt/N-乙基-N,N-二異丙基胺而製成，且係以白色固體獲得。MS(EI)：526.2(M-H)- 。
實例247 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(4-(三氟甲基)苄氧基)環戊烷羧醯胺
標題化合物係類似實例150，使用1-溴基甲基-4-三氟甲基-苯代替1-(溴基甲基)-4-甲苯而製成。白色固體。MS(EI)：527.0(M+H)+ 。
實例248 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2-甲烷磺醯基-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例150，使用1-溴基甲基-4-氯基-2-甲烷磺醯基-苯代替1-(溴基甲基)-4-甲苯而製成。白色固體。MS(EI)：571.2(M+H)+ 。
實例249 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-3-氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物係類似實例150，使用4-溴基甲基-1-氯基-2-氟-苯代替1-(溴基甲基)-4-甲苯而製成。淡黃色固體。MS(EI)：511.1(M+H)+ 。
實例250 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(3,4-二氯-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物可類似實例150，使用4-溴基甲基-1,2-二氯-苯代替1-(溴基甲基)-4-甲苯而製成。灰白色固體。MS(EI)：527.2(M+H)+ 。
實例251 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2,6-二氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物可類似實例150，使用2-(溴基甲基)-5-氯基-1,3-二氟苯代替1-(溴基甲基)-4-甲苯而製成。灰白色固體。MS(EI)：529.0(M+H)+ 。
實例252 (1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2-氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物可類似實例150，使用1-(溴基甲基)-4-氯基-2-氟基苯代替1-(溴基甲基)-4-甲苯而製成。灰白色固體。MS(EI)：511.1(M+H)+ 。
實例253 (1S,2S,4S)與(1R,2R,4R)-4-{4-[4-(2-羥基-乙基)-[1,2,3]三唑-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺
標題化合物可類似實例246，使用3-丁炔-1-醇代替甲基炔丙基醚而製成。淡黃色固體。MS(EI)：528.2(M+H)+ 。
實例254 組織蛋白酶酵素抑制作用檢測
酵素活性係藉由觀察因含有螢光團之肽受質分裂所造成螢光強度上之增加度量而得，該螢光團之發射係在完整肽中淬滅。
檢測緩衝液：100 mM磷酸鉀pH 6.5,EDTA-Na 5 mM,Triton X-1000.001%,DDT 5 mM。
酵素(全部均在1 nM下)：人類與老鼠組織蛋白酶S、Cat K、Cat B、Cat L。
受質(20 μM)：Z-Val-Val-Arg-AMC，惟Cat K除外，其係使用Z-Leu-Arg-AMC(兩者均得自Bachem)。
Z=苄氧羰基。
AMC=7-胺基-4-甲基-香豆素。
DTT=二硫基蘇糖醇。
最後體積：100微升。
激發360毫微米，發射465毫微米。
將酵素添加至96-井微滴定板中之物質稀釋液內，且以受質使反應開始。螢光發射係被度量超過20分鐘，於此段時間內，線性增加係於抑制劑不存在下發現。IC50 係藉由標準方法計算。
人類Cat S、老鼠Cat S、人類Cat K、老鼠Cat K、人類Cat B、老鼠Cat B、人類Cat L及老鼠Cat L之抑制已個別地度量。關於人類Cat S所獲得之結果係表示於下表中。
在前述檢測中，根據本發明之化合物具有IC50 ，其係在0.00001與100 μM之間，較佳係在0.00001與50 μM之間，更佳係在0.00001與20 μM之間。
實例A
式(I)化合物可以本質上已知之方式作為活性成份使用，以供製造下列組成之片劑：
實例B
式(1)化合物可以本質上已知之方式作為活性成份使用，以供製造下列組成之膠囊：

Claims (22)

  1. 一種式(I)化合物， 其中A1 為氧、羰基、-CH2 O-、-CH2 -、-CONR11 -或不存在；R1 為氫、烷基、鹵烷基、環烷基、苯基、鹵苯基、烷氧基苄基、羧基、嗎福啉基、烷基嗎福啉基、二酮基硫代嗎福啉基、2-酮基-6-氮-螺[3.3]庚烷基、六氫吡啶基、烷基六氫吡啶基、羥基六氫吡啶基、鹵苯基六氫吡啶基、六氫吡基、烷基六氫吡基、一氮四圜基、鹵基一氮四圜基、羥基一氮四圜基、烷氧基一氮四圜基、8-酮基-3-氮-雙環并[3.2.1]辛烷基、羥基嗒基、鹵基四氫吡咯基、甲醯基、吡啶基、鹵基吡啶基、四氫哌喃基或硫代哌喃基；R2 為氫；R3 與R4 係獨立選自氫、烷基或苯基；或R3 與R4 和彼等所連接之碳原子一起形成環烷基、烷基六氫吡啶基或烷氧羰基六氫吡啶基；或R2 與R3 和彼等所連接之氮原子與碳原子一起形成四氫吡咯基；R5 為烷基、環烷基、環烷基烷基、苯基、經取代之苯基、 苄基、萘基、烷基嗒基、吡啶基、鹵基吡啶基，其中經取代之苯基為被一或兩個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、鹵素、鹵烷基、鹵烷氧基、苯基、鹵苯基、鹵苯基氧基、烷基磺醯基苯基、胺基磺醯基苯基、吡啶基、烷基吡啶基、鹵基吡啶基、烷氧基吡啶基、鹵烷基吡啶基、烷基磺醯基吡啶基、烷基噻唑基、六氫吡啶基、鹵基六氫吡啶基、羥基六氫吡啶基、1H-吡唑基、烷基-1H-吡唑基、烷基-2H-吡唑基、羥烷基-1H-吡唑基、烷氧烷基-1H-吡唑基、烷氧羰基吡唑基、羧基烷基吡唑基、胺基羰基烷基-1H-吡唑基、烷胺基羰基烷基吡唑基、環氧丙烷基烷基-1H-吡唑基、嘧啶基、烷基硫苯基、嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、烷基異唑基、環烷基六氫吡基、吡基、鹵基吡基、鹵基一氮四圜基、2-酮基-6-氮-螺[3.3]庚烷基、鹵基四氫吡咯基、烷基六氫吡基、環烷基六氫吡基、鹵烷基六氫吡基、羰基六氫吡基、烷羰基六氫吡基、環氧丙烷基氧基及嗎福啉基；R11 為氫或烷基；或其藥學上可接受之鹽。
  2. 如請求項1之化合物，其中A1 為氧、羰基、-CH2 O-、-CONR11 -或不存在；R1 為氫、烷基、苯基、鹵苯基、羧基、嗎福啉基、烷基嗎福啉基、二酮基硫代嗎福啉基、2-酮基-6-氮-螺[3.3]庚烷 基、六氫吡啶基、烷基六氫吡啶基、羥基六氫吡啶基、六氫吡基、烷基六氫吡基、一氮四圜基、鹵基一氮四圜基、羥基一氮四圜基、烷氧基一氮四圜基、8-酮基-3-氮-雙環并[3.2.1]辛烷基、羥基嗒基或鹵基四氫吡咯基；R2 為氫；R3 與R4 係獨立選自氫、烷基或苯基；或R3 與R4 和彼等所連接之碳原子一起形成環烷基或烷基六氫吡啶基；或R2 與R3 和彼等所連接之氮原子與碳原子一起形成四氫吡咯基；R5 為烷基、環烷基、環烷基烷基、苯基、經取代之苯基、苄基或萘基，其中經取代之苯基為被一或兩個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、烷氧基、鹵素、鹵烷基、鹵烷氧基、鹵苯基、鹵苯基氧基、烷基磺醯基苯基、胺基磺醯基苯基、吡啶基、烷基吡啶基、鹵基吡啶基、烷氧基吡啶基、鹵烷基吡啶基、烷基磺醯基吡啶基、烷基噻唑基、六氫吡啶基、1H-吡唑基、烷基-1H-吡唑基、烷基-2H-吡唑基、嘧啶基、烷基硫苯基、嗒基、烷基-6-酮基-6H-嗒基、烷基異唑基、環烷基六氫吡基、吡基、鹵基吡基、鹵基一氮四圜基、2-酮基-6-氮-螺[3.3]庚烷基、鹵基四氫吡咯基、烷基六氫吡基、環烷基六氫吡基、羰基六氫吡基及環氧丙烷基氧基；且 R11 為氫或烷基。
  3. 如請求項1或2之化合物，其中A1 為氧、羰基或-CH2 O-。
  4. 如請求項1或2之化合物，其中A1 為氧。
  5. 如請求項1或2之化合物，其中R1 為烷基、鹵苯基、嗎福啉基或鹵基一氮四圜基。
  6. 如請求項1或2之化合物，其中R1 為甲基、乙基、氯苯基或二氟一氮四圜基。
  7. 如請求項1或2之化合物，其中R2 為氫。
  8. 如請求項1或2之化合物，其中R3 與R4和彼等所連接之碳原子一起形成環烷基或烷基六氫吡啶基。
  9. 如請求項1或2之化合物，其中R3 與R4 和彼等所連接之碳原子一起形成環丙基或甲基六氫吡啶基。
  10. 如請求項1或2之化合物，其中R3 與R4 和彼等所連接之碳原子一起形成環丙基。
  11. 如請求項1或2之化合物，其中R5 為被一或兩個取代基取代之苯基，取代基獨立選自烷基、鹵素、鹵烷基、鹵烷氧基、烷基吡啶基、鹵烷基吡啶基、烷基-1H-吡唑基及嗒基。
  12. 如請求項1或2之化合物，其中R5 為被一或兩個取代基取代之苯基，取代基獨立選自甲基、氯基、三氟甲基、三氟乙氧基、甲基吡啶基、三氟甲基吡啶基、甲基-1H-吡唑基及嗒基。
  13. 如請求項1或2之化合物，其中R11 為甲基、乙基或第三-丁基。
  14. 如請求項1或2之化合物，選自 (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(甲苯-4-磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(甲苯-3-磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2,4-二氟-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(3-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(l-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊烷羧酸；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(2-氧-6-氮-螺[3.3]庚烷-6-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(六氫吡啶-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(4-羥基-六氫吡啶-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(六氫吡-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(3-羥基-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-((2S,6R)-2,6-二甲基-嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-((1R,5S)-8-氧-3-氮-雙環并[3.2.1]辛烷-3-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-((1R,5S)-3-氧-8-氮-雙環并[3.2.1]辛烷-8-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(4-甲基-六氫吡啶-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(1,1-二酮基-1-硫代嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(3-乙氧基一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(3-甲氧基-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(一氮四圜-1-羰基)-4-苯磺醯基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-二乙基醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(4-甲基-六氫吡-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-二甲基醯胺；(1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-第三-丁基醯胺2-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]；(1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-甲基醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(氰基-苯基-甲基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-((2S,6R)-2,6-二甲基-嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(4-甲基-六氫吡-1-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(氰基-二甲基-甲基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-苯磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丁基)-醯胺； (1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(萘-1-磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(嗎福啉-4-羰基)-4-苯基甲烷磺醯基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-環丙基甲烷磺醯基-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-吡啶-2-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-吡啶-2-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-苯磺醯基-環戊烷-1,2-二羧酸1-[(1-氰基-環丙基)-醯胺]2-[(4-氟苯基)-醯胺]；3-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(S)-1-[(1R,2R,4S)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊羰基]-四氫吡咯-2-甲腈；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸 (1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸(1-氰基-環 丙基)-醯胺；(1S,2S,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-羥基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,2S,4S)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-氟-苯氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(4-氟-苯氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊 烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-噻唑-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-噻唑-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4'-氟基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4'-氟基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-六氫吡啶-1-基-苯磺醯基)-2-甲氧基- 環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-三氟甲基- 苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(3',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(3',4'-二氟-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4'-甲烷磺醯基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4'-甲烷磺醯基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4'-胺磺醯基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4'-胺磺醯基-3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基- 苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-嘧啶-5-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嘧啶-5-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(5-甲烷磺醯基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(5-甲烷磺醯基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(5-氟-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(5-氟-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲 氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(5-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(5-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(2,5-二甲基-噻吩-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(2,5-二甲基-噻吩-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒-1-基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(3-甲基-6-酮基-6H-嗒-1-基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯基-4-甲氧基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(5-氯-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(5-氯-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲 氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-((R/S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-(2-氯基-4-嗎福啉-4-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-(2-氯基-4-嗎福啉-4-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(2-氧-6-氮-螺[3.3]庚-6-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-(2-氧-6-氮-螺[3.3]庚-6-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-苯磺醯基]-環 戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3S)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3R)-3-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3S)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3R)-3-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,3R)-3-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,3S)-3-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-環 戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-甲氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(6-羥基-嗒-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)- 環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-吡-2-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-吡-2-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-乙氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-乙氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-乙氧基環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基- 苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-氟基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(2-氯-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(6-氯-吡-2-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-環丙基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1R,2R,4R)-4-[4-(5'-氯-[2,2']雙吡基-6-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(環氧丙烷-3-基氧基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-(4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(2-氧-6-氮-螺[3.3]庚-6-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-異丙氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-異丙氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(3,5-二甲基-異唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-異丙氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-異丙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(1S,2S,4S)-2-異丙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； 或其藥學上可接受之鹽。
  15. 如請求項1或2之化合物，選自(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-氯基-2-甲基-苯磺醯基)-2-(嗎福啉-4-羰基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1R,2R,4R)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；或其藥學上可接受之鹽。
  16. 如請求項1或2之化合物，選自(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嗒-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(1S,2S,4S)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；或其藥學上可接受之鹽。
  17. 如請求項1或2之化合物，選自(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1R,2R,4S)-4-[2-氯基-4-(4-乙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-2-(4-氟-苯氧基甲基)-環戊烷羧酸氰基甲基-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-[4-(4-氟苯基)-六氫吡啶-1-基甲基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-吡唑-1-基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-吡唑-1-基)-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(4-甲苄基氧基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(4-甲苄基氧基)環戊烷羧醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯基-2-(三氟甲基)苄氧基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯基-2-(三氟甲基)苄氧基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)環戊烷羧醯胺；甲酸(1R,2R,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-環戊基甲酯；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(4-甲氧基-苄氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-溴-苄氧基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-溴-苄氧基)-4-(2-氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-羥甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-異丙氧基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-氟基甲基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(6-氯-吡啶-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(吡啶-4-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-苯氧基甲基-環戊烷 羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(吡啶-3-基氧基甲基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-吡唑-1-基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-一氮四圜-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-{4-[1-(2-羥基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-{4-[1-(2-羥基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(3-三氟甲基-聯苯基-4-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-{4-[1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-{4-[1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1R,2R,4R)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(四氫-哌喃-4-基氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-(4-嗎福啉-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-(4-嗎福啉-4-基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1S,2S,4S)-4-[4-(4,4-二氟-六氫吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(4-{4-[(1R,3R,4R)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸甲酯；(4-{4-[(1S,3S,4S)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸甲酯；(1R,2R,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(2,4-二氯-5-氟苄基氧基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(2,4-二氯-5-氟苄基氧基)環戊烷羧醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環丁氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環丁氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]- 4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(4-{4-[(1R,3R,4R)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸；(4-{4-[(1S,3S,4S)-3-(1-氰基-環丙基胺甲醯基)-4-甲氧基-環戊烷磺醯基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-醋酸；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-氟-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-氯-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(3-溴-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-苯磺醯 基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-第三-丁基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-{4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-{4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(1-胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(1-胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環戊氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(4-溴基-2-三氟甲基-苯磺醯基)-2-環戊氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[2-氯基-4-(2-氯-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯基-4-甲基-苯磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-[3-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[3-(2-氯-吡啶-4-基)-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(甲苯-3-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(3,3-二氟-一氮四圜-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-羥基-六氫吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(4-羥基-六氫吡啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺； (1R,2R,4R)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-氯-苯磺醯基]-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環丁氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環丁氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環丁氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環丁氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環戊氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環戊氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-{4-[1-(3-甲基-環氧丙烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環 丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-{4-[1-(3-甲基-環氧丙烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(4-環丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)與(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(4-乙醯基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(1-二甲基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(1-二甲基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-[(四氫-1,1-二酮基-2H-硫代哌喃-4-基)氧基]-4-(2- 三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環丁氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環丁氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環戊氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-[4-(1-乙基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-[4-(1-乙基胺甲醯基甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(6-甲基-嗒-3-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-4-(5-氯-吡啶-2-磺醯基)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1- 羰基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4S)-2-(3,3-二氟-四氫吡咯-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環戊氧基-4-[4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-[4-(4-異丙基-六氫吡-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-環戊氧基-4-{4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-環戊氧基-4-{4-[4-(2,2,2-三氟-乙基)-六氫吡-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧 酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(4-氰基-1-甲基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；4-氰基-4-({(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊羰基}-胺基)-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；4-氰基-4-({(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊羰基}-胺基)-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基- 苯磺醯基]-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊烷羧酸(4-氰基-1-乙基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；4-{[(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊羰基]-胺基}-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；4-{[(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺醯基)-環戊羰基]-胺基}-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；4-{[(1R,2R,4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊羰基]-胺基}-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；4-{[(1S,2S,4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺醯基)-環戊羰基]-胺基}-4-氰基-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯-苯氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-(2-(4-氯苯基)丙-2-基氧基)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-2-(2-(4-氯苯基)丙-2-基氧基)-4-(2-氯苯基磺醯 基)-N-(1-氰基環丙基)環戊烷羧醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(2-對-甲苯基丙-2-基氧基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(2-對-甲苯基丙-2-基氧基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲氧基甲基-[1,2,3]三唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(4-甲氧基甲基-[1,2,3]三唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(4-(三氟甲基)苄氧基)環戊烷羧醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯苯基磺醯基)-N-(1-氰基環丙基)-2-(4-(三氟甲基)苄氧基)環戊烷羧醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2-甲烷磺醯基-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2-甲烷磺醯基-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-3-氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-3-氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(3,4-二氯-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(3,4-二氯-苄氧基)-環戊烷羧 酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2,6-二氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2,6-二氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1R,2R,4R)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2-氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-(2-氯-苯磺醯基)-2-(4-氯基-2-氟-苄氧基)-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；(1S,2S,4S)-4-{4-[4-(2-羥基-乙基)-[1,2,3]三唑-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺；及(1R,2R,4R)-4-{4-[4-(2-羥基-乙基)-[1,2,3]三唑-1-基]-2-三氟甲基-苯磺醯基}-2-甲氧基-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺。
  18. 如請求項1或2之化合物，其具有化學式(1R,2R,4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺醯基]-環戊烷羧酸(1-氰基-環丙基)-醯胺，或其藥學上可接受之鹽。
  19. 一種製備如請求項1至18中任一項之式(I)化合物之方法，其包括下列步驟之一：(a)式(II)化合物 於式(III)化合物存在下之反應 (b)式(IV)化合物 於鹼存在下之反應；或(c)式(V)化合物 於R11 NH2 或R1 R11 NH及偶合劑或活化劑存在下之反應；其中R11 ,R1 至R5 及A1 均如請求項1至13之任一項中所定義，且其中R6 為烷基。
  20. 如請求項1或2之化合物，其係作為治療活性物質使用。
  21. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至18中任一項之化合物與治療上惰性載劑。
  22. 一種如請求項1至18中任一項之化合物於藥劑製備上之用途，該藥劑係用於治療或預防糖尿病、動脈粥瘤硬化、腹主動脈之動脈瘤、末梢動脈疾病或糖尿病患者之腎病。
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