JP5766691B2 - 新規なシクロペンタン誘導体 - Google Patents
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Description
[式中、
A1は、酸素、カルボニル、−CH2O−、−CH2−、−CONR11−又は存在しないかであり;
R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、フェニル、ハロフェニル、アルコキシベンジル、カルボキシ、モルホリニル、アルキルモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、2−オキソ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタニル、ピペリジニル、アルキルピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、ハロフェニルピペリジニル、ピペラジニル、アルキルピペラジニル、アゼチジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、アルコキシアゼチジニル、8−オキソ−3−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタニル、ヒドロキシピリダジニル、ハロピロリジニル、ホルミル、ピリジニル、ハロピリジニル、テトラヒドロピラニル又はチオピラニルであり;
R2は、水素であり;
R3及びR4は、独立して水素、アルキル又はフェニルより選択されるか;
又はR3及びR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、アルキルピペリジニル又はアルコキシカルボニルピペリジニルを形成するか;
又はR2及びR3は、それらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジニルを形成し;
R5は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル、ナフチル、アルキルピリダジニル、ピリジニル、ハロピリジニルであり、ここで、置換フェニルは、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ハロフェニルオキシ、アルキルスルホニルフェニル、アミノスルホニルフェニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、ハロピリジニル、アルコキシピリジニル、ハロアルキルピリジニル、アルキルスルホニルピリジニル、アルキルチアゾリル、ピペリジニル、ハロピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、1H−ピラゾリル、アルキル−1H−ピラゾリル、アルキル−2H−ピラゾリル、ヒドロキシアルキル−1H−ピラゾリル、アルコキシアルキル−1H−ピラゾリル、アルコキシカルボニルピラゾリル、カルボキシアルキルピラゾリル、アミノカルボニルアルキル−1H−ピラゾリル、アルキルアミノカルボニルアルキルピラゾリル、オキセタニルアルキル−1H−ピラゾリル、ピリミジニル、アルキルチオフェニル、ピリダジニル、アルキル−6−オキソ−6H−ピリダジニル、アルキルイソオキサゾリル、シクロアルキルピペラジニル、ピラジニル、ハロピラジニル、ハロアゼチジニル、2−オキソ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタニル、ハロピロリジニル、アルキルピペラジニル、シクロアルキルピペラジニル、ハロアルキルピペラジニル、カルボニルピペラジニル、アルキルカルボニルピペラジニル、オキセタニルオキシ及びモルホリニルより独立して選択される1つ又は2つの置換基によって置換されているフェニルであり;
R11は、水素又はアルキルである]で示される化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
A1が、酸素、カルボニル、−CH2O−、−CONR11−又は存在しないかであり;
R1が、水素、アルキル、フェニル、ハロフェニル、カルボキシ、モルホリニル、アルキルモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、2−オキソ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタニル、ピペリジニル、アルキルピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、ピペラジニル、アルキルピペラジニル、アゼチジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、アルコキシアゼチジニル、8−オキソ−3−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタニル、ヒドロキシピリダジニル又はハロピロリジニルであり;
R2が、水素であり;
R3及びR4が、独立して水素、アルキル又はフェニルより選択されるか;
又はR3及びR4が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル又はアルキルピペリジニルを形成するか;
又はR2及びR3が、それらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジニルを形成し;
R5が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル又はナフチルであり、ここで、置換フェニルは、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロフェニル、ハロフェニルオキシ、アルキルスルホニルフェニル、アミノスルホニルフェニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、ハロピリジニル、アルコキシピリジニル、ハロアルキルピリジニル、アルキルスルホニルピリジニル、アルキルチアゾリル、ピペリジニル、1H−ピラゾリル、アルキル−1H−ピラゾリル、アルキル−2H−ピラゾリル、ピリミジニル、アルキルチオフェニル、ピリダジニル、アルキル−6−オキソ−6H−ピリダジニル、アルキルイソオキサゾリル、シクロアルキルピペラジニル、ピラジニル、ハロピラジニル、ハロアゼチジニル、2−オキソ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタニル、ハロピロリジニル、アルキルピペラジニル、シクロアルキルピペラジニル、カルボニルピペラジニル及びオキセタニルオキシより独立して選択される1つ又は2つの置換基によって置換されているフェニルであり;
R11が、水素又はアルキルである、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(トルエン−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(トルエン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(3−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−シクロペンタンカルボン酸;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(ピペリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−((2S,6R)−2,6−ジメチル−モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−((1R,5S)−8−オキサ−3−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−((1R,5S)−3−オキサ−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(1,1−ジオキソ−1−チオモルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(3−エトキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(3−メトキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(アゼチジン−1−カルボニル)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−ジエチルアミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−ジメチルアミド;
(1R,2R,4S)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルアミド2−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド];
(1R,2R,4S)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−メチルアミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(シアノ−フェニル−メチル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−((2S,6R)−2,6−ジメチル−モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(シアノ−ジメチル−メチル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロブチル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(ナフタレン−1−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−フェニルメタンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−シクロプロピルメタンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピリジン−2−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリジン−2−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド];
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(S)−1−[(1R,2R,4S)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボニトリル;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−プロポキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−プロポキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−プロポキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,2S,4S)−2−プロポキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4’−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4’−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ピペリジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−ピペリジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(3’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(3’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4’−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4’−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4’−スルファモイル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4’−スルファモイル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピリミジン−5−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリミジン−5−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(5−メチル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(5−メチル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(2,5−ジメチル−チオフェン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(2,5−ジメチル−チオフェン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(3−メチル−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(3−メチル−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3S)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3R)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3S)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3R)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピラジン−2−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピラジン−2−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−エトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−エトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(6−クロロ−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−シクロプロピル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(5’−クロロ−[2,2’]ビピラジニル−6−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(オキセタン−3−イルオキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−ピラゾール−1−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−イソプロポキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−イソプロポキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−イソプロポキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;及び
(1S,2S,4S)−2−イソプロポキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドである式(I)の化合物又はその塩が特に好ましい。
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;及び
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドである式(I)の化合物又はその塩もまた、特に好ましい。
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;及び
(1S,2S,4S)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドである式(I)の化合物又はその塩が、さらに特に好ましい。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピラゾール−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピラゾール−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(4−メチルベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(4−メチルベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)シクロペンタンカルボキサミド;
ギ酸(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−シクロペンチルメチルエステル;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−メトキシ−ベンジルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−ブロモ−ベンジルオキシ)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−ブロモ−ベンジルオキシ)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−イソプロポキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−フルオロメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−クロロ−ピリジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(ピリジン−4−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−フェノキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(ピリジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−{4−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−{4−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−{4−[1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−{4−[1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−モルホリン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−モルホリン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(4−{4−[(1R,3R,4R)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸メチルエステル;
(4−{4−[(1S,3S,4S)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸メチルエステル;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(2,4−ジクロロ−5−フルオロベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(2,4−ジクロロ−5−フルオロベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(4−{4−[(1R,3R,4R)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸;
(4−{4−[(1S,3S,4S)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(1−カルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(1−カルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−[3−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−[3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(トルエン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロブトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロブトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロブトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロブトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−{4−[1−(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−{4−[1−(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(1−ジメチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(1−ジメチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロブトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロブトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロペンチルオキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(1−エチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(1−エチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(6−メチル−ピリダジン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(ピリジン−2−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(ピリジン−2−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロペンチルオキシ−4−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−フェノキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−フェノキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
4−シアノ−4−({(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボニル}−アミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
4−シアノ−4−({(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボニル}−アミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
4−{[(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボニル]−アミノ}−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
4−{[(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボニル]−アミノ}−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
4−{[(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボニル]−アミノ}−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
4−{[(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボニル]−アミノ}−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イルオキシ)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−2−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イルオキシ)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)シクロペンタンカルボキサミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(2−p−トリルプロパン−2−イルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(2−p−トリルプロパン−2−イルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(4−メトキシメチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(4−メトキシメチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−3−フルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−3−フルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,4−ジクロロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,4−ジクロロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;及び
(1R,2R,4R)−4−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドより選択される、式(I)の化合物である。
BOP=ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムへキサフルオロホスファート
BOP−Cl=ビス(2−オキソ−3−オキサゾリジニル)ホスフィン酸クロリド
DCC=N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
DCM=ジクロロメタン
DIC=N,N’−ジイソプロピルカルボジイミド
DIPEA=ジイソプロピルエチルアミン
DMAP=N,N−ジメチルピリジン
DMF=N,N−ジメチルホルムアミド
DMS=ジメチルスルフィド
EDCI=1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
EDTA=エチレンジアミン四酢酸
EtOAc=酢酸エチル
HATU=O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート
HOBT=1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
LiHMDS=リチウムビス(トリメチルシリル)アミド
mCPBA=メタ−クロロ過安息香酸
MeOH=メタノール
MsCl=メタンスルホニルクロリド
NosCl=3−ニトロベンゼンスルホニルクロリド
pTsOH=p−トルエンスルホン酸
PyBop=(ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)トリピロリジノホスホニウムへキサフルオロホスファート
RT=室温
TBAF=フッ化テトラブチルアンモニウム
TBTU=2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート
TEA=トリエチルアミン
THF=テトラヒドロフラン
TsCl=パラ−トルエンスルホニルクロリド。
R5=置換フェニルであるとき、さらなる改変がスキーム4に記載された方法と同様にして可能である。
R5=置換フェニルのとき、さらなる改変がスキーム4に記載された方法と同様にして可能である。
(a)式(II):
で示される化合物の、式(III):
で示される化合物の存在下での反応;
(b)式(IV):
で示される化合物の、塩基存在下での反応;又は
(c)式(V):
で示される化合物の、R11NH2又はR1R11NH及びカップリング試薬又は活性化試薬の存在下での反応(ここで、R11、R1〜R5及びA1は、上記と同義であり、そしてR6はアルキルである)の1つを含む方法に関する。
実施例1
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
工程1:(1R,2R)−4−オキソ−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル
rac−trans−4−オキソ−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸ジエチルエステル60.44g(E. Lee-Ruff et al., J. Org. Chem. 59, 2114, 1994又はJ. Mittendorf et al., Synthesis, 136, 2003に従って調製した)を、pH6.2の、5mM 2−モルホリノエタンスルホン酸、50mM 酢酸マグネシウム緩衝液1.16L中で、激しく撹拌しながら乳化した。CALB L(Novozymes、Denmarkからの液体酵素製剤)1.94mlを加え、そして激しく撹拌しながらの1.0M NaOH−溶液の自動添加(pHスタット)によって、pHを6.2で一定に保った。45%の変換率に到達した後(反応時間約42時間;形成した酸の鏡像体過剰率はプロセス制御におけるGCによるとなお>95%)、ジクロロメタン1.0Lを加えた。水相をジクロロメタン3×1.5Lで洗浄し、85%リン酸を用いてpHを3.0に合わせ、そして酢酸エチル4×1.0Lで抽出した。合わせた酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、そして高真空下で一晩乾燥させて、標記化合物24.40gを白色の結晶として得た:MS:199.1(M-H);>99%GC;[α]589(20℃)=−101.2°(c 1.0;EtOH);キラルGC:95%ee[BGB-176,30m×0.25mm;H2;2℃/分で100℃〜200℃]。
テトラヒドロフラン(25ml)中の(1R,2R)−4−オキソ−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル(10.0mmol)の混合物に、モルホリン(11mmol)、トリエチルアミン(70mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(20mmol)及び1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC、20mmol)を連続して加え、そして撹拌を22℃で4時間続けた。混合物を酢酸エチル及び1N HCl水溶液で分液し、有機層を飽和Na2CO3水溶液を用いて洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物を淡褐色の油状物として得た。MS: 270.3 (M+H)+。
水性緩衝液(10mM 2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸;0.5M D−グルコース[2.7当量];2mM 塩化マグネシウム)148ml中の(1R,2R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル7.77gの混合物を、pH6.5に調整した。撹拌しながら、補因子NADP(779mg[0.03当量])、補因子再生酵素−グルコースデヒドロゲナーゼ(GDH 102[Codexis]77mg)及びレダクターゼ(KRED-NADP-131[Codexis]387mg)を加えて還元を開始した。反応時間21時間の間、1M NaOH 31.9mlを加えてpHを6.5に保持した。この時点で反応混合物を、(1R,2R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル1.5gを記載された正確な条件下で還元した、予め実施した使用試験(use-test)と混合した。撹拌下、混合物をpH2.8に調整し、塩化ナトリウム43.6gで飽和させ、そして濾過助剤Dicalite17g及び酢酸エチル300mlの添加の後、少なくとも10分間撹拌した。続いて濾過助剤を除去し、そして濾液を抽出の前にpH7.0に調整した。水相を酢酸エチル300mlで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで処理し、蒸発させ、そして高真空下で一晩乾燥させて、(1R,2R,4R)−4−ヒドロキシ−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル8.73gを淡黄色の油状物として得た。MS: 272.1 (M+H)+;キラルGC:95.2%ee[BGB-176、30m;H2;2℃/分、150℃〜220℃]。
ジクロロメタン(5ml)中の(1R,2R,4R)−4−ヒドロキシ−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(1.0mmol)の溶液に、5℃でトリエチルアミン(2.2mmol)及びメタンスルホニルクロリド(2.2mmol)を加え、撹拌を1時間続けた。混合物を1N HCl水溶液及び酢酸エチルで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして酢酸エチルを用いてシリカクロマトグラフィーに付して、(1R,2R,4R)−4−メタンスルホニルオキシ−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを無色の油状物として得た。MS: 350.4 (M+H)+。
THF(4ml)中のチオフェノール(0.41mmol)の溶液に、NaH(油中55%、0.41mmol)を22℃で加え、撹拌をガスの発生が停止するまで続けた。混合物に、THF(4ml)中の(1R,2R,4R)−4−メタンスルホニルオキシ−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(0.28mmol)の溶液を加え、そして撹拌を50℃で反応の完了まで続けた。混合物を酢酸エチル及び水で分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物をシクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いたシリカクロマトグラフィーに付して、標記化合物を淡黄色の油状物として得た。MS: 364.5 (M+H)+。
ジクロロメタン(1ml)中の(1R,2R,4S)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−フェニルスルファニル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(0.1mmol)の溶液に、ジクロロメタン(2ml)中のm−クロロ過安息香酸(70%、0.4mmol)の溶液を加え、撹拌を22℃で反応の完了まで続けた。混合物をNaHSO3水溶液と激しく振とうさせ、有機層をNa2CO3水溶液及び水で洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物をシクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物を用いたシリカクロマトグラフィーに付して、標記化合物を無色の油状物として得た。MS: 396.1 (M+H)+。
THF(10ml)中の(1R,2R,4S)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(1.35mmol)の溶液に、水(3ml)及びメタノール(3ml)中のLiOH(3.0mmol)の溶液を加え、撹拌を22℃で反応の完了まで続けた。混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチル及び塩酸(0.1N )で分液した。有機層を乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物を無色の泡状物として得た。MS: 368.1 (M+H)+。
ジメチルホルムアミド(0.5ml)中の(1R,2R,4S)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(0.1mmol)及びアミノ−アセトニトリル塩酸塩(0.12mmol)の混合物を、ジイソプロピルエチルアミン(0.5mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(0.2mmol)及び1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC、0.2mmol)で連続して処理し、撹拌を22℃で一晩続けた。混合物をアセトニトリル及び水の混合物の勾配を用いての、RP−18カラムの分取HPLCにより精製して、(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミドを白色の固体として得た。MS: 406.5 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程8においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えて1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩を用いて、実施例1と同様にして調製した。無色の固体。MS: 432.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程5においてチオフェノールに代えて2−クロロチオフェノールを用いて、実施例1と同様にして調製した。無色の固体。MS: 440.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(トルエン−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程5においてチオフェノールに代えて4−メチルベンゼンチオールを用いて、実施例1と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 420.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(トルエン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程5においてチオフェノールに代えて3−メチルベンゼンチオールを用いて、実施例1と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 420.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程5においてチオフェノールに代えて2,4−ジフルオロチオフェノールを用いて、実施例1と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 442.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(3−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程5においてチオフェノールに代えて3−クロロ−4−フルオロチオフェノールを用いて、実施例1と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 458.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程5においてチオフェノールに代えて4−クロロ−2−メチルチオフェノールを用いて、実施例1と同様にして調製した。無色の固体。MS: 454.0 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程8においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えて1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩を用いて、実施例3と同様にして調製した。無色の固体。MS: 466.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−シクロペンタンカルボン酸
工程1:(1R,2R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
(1R,2R)−4−オキソ−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル及び1−アミノ−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩の反応を、実施例1、工程8と同様にして実施して、標記化合物を無色の固体として得た。MS: 265.1 (M+H)+。
THF(2.0ml)中の(1R,2R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(0.38mmol)の溶液に、−15℃で水素化ホウ素ナトリウム(0.38mmol)を加え、撹拌を4時間続けた。混合物を1N HCl水溶液及び酢酸エチルで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルを用いてシリカクロマトグラフィーに付して、(1R,2R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを、エピマーの2:1混合物として、無色の固体として得た。MS: 267.0 (M+H)+。
工程2からの(1R,2R,4R)及び(1R,2R,4S)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの混合物を、実施例1、工程4の手順に従って対応するメシラートに変換して、(1R,2R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを、エピマーの2:1混合物として、無色の固体として得た。MS: 345.0 (M+H)+。
工程3からの(1R,2R,4R)及び(1R,2R,4S)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの混合物とチオフェノールとの反応を、実施例1、工程5と同様にして実施して、粗物質を得て、これをn−ヘプタン/EtOAc(3:2)を用いてシリカで精製して、最初の画分から所望の(1R,2R,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−フェニルスルファニル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを無色の油状物として得た。MS: 359.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−フェニルスルファニル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの酸化を、実施例1、工程6と同様にして実施して、(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。MS: 391.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルのエステル加水分解を、実施例1、工程7と同様にして行い、標記の酸を白色の結晶として得た。MS: 361.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、実施例1、工程8に記載したとおりの手順を用いて、(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−シクロペンタンカルボン酸(実施例10)と2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン(G. Wuitschik et al., Angew. Chem., Int. Ed., 47, 4512, 2008に従って調製した)との反応によって調製した。無色の泡状物。MS: 444.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(ピペリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてピペリジンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 430.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えて4−ヒドロキシ−ピペリジンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 446.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてピペラジンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 431.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてアゼチジン−3−オールを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 418.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−((2S,6R)−2,6−ジメチル−モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてcis−2,6−ジメチルモルホリンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 460.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−((1R,5S)−8−オキサ−3−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えて8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 458.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−((1R,5S)−3−オキサ−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えて(1R,5S)−3−オキサ−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン(S. Jolidon et al.、国際特許出願WO2006082001に従って調製した)を用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 458.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えて4−メチルピペリジンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 444.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(1,1−ジオキソ−1−チオモルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてチオモルホリン−1,1−ジオキシドを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 480.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(3−エトキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えて3−エトキシ−アゼチジンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 446.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(3−メトキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えて3−メトキシアゼチジンを用いて、実施例11と同様にして調製した。淡黄色の固体。MS: 432.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてピロリジンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 416.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(アゼチジン−1−カルボニル)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてアゼチジンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 402.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−ジエチルアミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてジエチルアミンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 418.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えて1−メチルピペラジンを用いて、実施例11と同様にして調製した。淡黄色の固体。MS: 445.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−ジメチルアミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてジメチルアミンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 390.2 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルアミド2−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてt−ブチルアミンを用いて、実施例11と同様にして調製した。白色の結晶。MS: 418.3 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−メチルアミド
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてメチルアミンを用いて、実施例11と同様にして調製した。白色の結晶。MS: 376.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−ブロモ−2−トリフルオロメチルピリジンに代えて2−ブロモ−5−フルオロピリジンを用いて、実施例109と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 512.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(シアノ−フェニル−メチル)−アミド
標記化合物を、工程8においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えてrac−アミノ−フェニル−アセトニトリルを用いて、実施例8と同様にして調製した。淡黄色の油状物。MS: 530.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−((2S,6R)−2,6−ジメチル−モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
工程1:(1R,2R)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−4−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
(1R,2R)−4−オキソ−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル及びアミノアセトニトリル塩酸塩との反応を、実施例1、工程8と同様にして実施して、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS: 237.3 (M-H)-。
THF(12ml)中の(1R,2R)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−4−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(2.7mmol)の懸濁液に、DMF(1ml)を加え、溶液を0℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム(3.3mmol)を加え、そして撹拌を2時間続けた。混合物を1N HCl水溶液及び酢酸エチルで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物をジクロロメタン/MeOH(97:3)を用いてシリカクロマトグラフィーに付して、最初の画分から、(1R,2R,4R)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−4−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。MS: 241.4 (M+H)+。第二の画分は、所望の異性体(1R,2R,4S)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−4−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを白色の固体として含んでいた。MS: 241.4 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−4−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(工程2からの第二の画分)を、実施例1、工程4からの手順に従って対応するメシラートに変換して、(1R,2R,4S)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを無色の固体として得た。MS: 319.3 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルと4−クロロ−2−メチル−ベンゼンチオールとの反応を、実施例1、工程5と同様にして実施して、標記化合物を無色の固体として得た。MS: 381.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−フェニルスルファニル)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの酸化を、実施例1、工程6と同様にして実施して、(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを白色の固体として得た。MS: 413.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの加水分解を、実施例1、工程7と同様にして行い、標記の酸を無色の泡状物として得た。MS: 383.0 (M-H)-。
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えてcis−2,6−ジメチルモルホリンを、(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−シクロペンタンカルボン酸に代えて(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(シアノメチル−カルバモイル)−シクロペンタンカルボン酸を用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 480.0 (M-H)-。
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程7においてcis−2,6−ジメチルモルホリンに代えて1−メチルピペラジンを用いて、実施例32と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 467.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(シアノ−ジメチル−メチル)−アミド
標記化合物を、工程8においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えて2−アミノ−2−メチル−プロピオニトリル塩酸塩を用いて、実施例1と同様にして調製した。無色の固体。MS: 434.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロブチル)−アミド
標記化合物を、工程8においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えて1−アミノシクロブタン−1−カルボニトリルを用いて、実施例1と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 446.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(ナフタレン−1−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程5においてチオフェノールに代えて1−ナフタレンチオールを用いて、実施例1と同様にして調製した。白色の固体。MS: 456.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程5においてチオフェノールに代えて2−(トリフルオロメチル)チオフェノールを用いて、実施例1と同様にして調製した。無色の泡状物。MS: 474.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−フェニルメタンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程5においてチオフェノールに代えてベンジルメルカプタンを用いて、実施例1と同様にして修正した手順で調製した:エチルメチルケトン(0.8ml)中の(1R,2R,4R)−4−メタンスルホニルオキシ−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(0.14mmol)の懸濁液に、ベンジルメルカプタン(0.19mmol)及び粉末K2CO3(45mg)を加え、混合物を還流温度で20時間加熱した。懸濁液を濾過し、そして濾液をn−ヘプタン/酢酸エチルを用いてシリカクロマトグラフィーに付して、(1R,2R,4S)−4−ベンジルスルファニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを無色の油状物として得た。MS: 378.5 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程5においてベンジルメルカプタンに代えて2−メチル−1−プロパンチオールを用いて、実施例38と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 386.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−シクロプロピルメタンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程5においてベンジルメルカプタンに代えてシクロプロピルメタンチオール(I. Kretzschmar et al., J. Phys. Chem. B, 106, 663, 2002に従って調製した)を用いて、実施例38と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 384.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリジン−2−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−ブロモ−2−トリフルオロメチルピリジンに代えて2−ブロモピリジンを用いて、実施例109と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 494.1 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド]
標記化合物を、2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンに代えて4−フルオロアニリンを用いて、実施例11と同様にして調製した。無色の固体。MS: 456.2 (M+H)+。
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
工程1:3−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
3−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(2.0g、1.0当量)の溶液をメタノール(15mL)に溶解し、0℃に冷却した。NaBH4(0.53g)を加え、そして混合物を0℃で30分間撹拌した。混合物を酢酸(0.5mL)でクエンチし、メタノールを蒸発させた。残留物を酢酸エチルに溶かし、水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。ジクロロメタン/酢酸エチルの勾配でのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物をcis及びtrans異性体の混合物として得た。無色の液体、1.6g、78%。
ジクロロメタン(25mL)中の3−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(1.6g、1.0当量、工程1からのcis/trans−混合物)の溶液を−20℃に冷却し、トリエチルアミン(1.4g、1.3当量)及びメタンスルホニルクロリド(1.5g、1.2当量)で処理した。混合物を−20℃で20分間撹拌し、次に水及びジクロロメタンで分液した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。標記化合物を、黄色の液体として得て(2.4g、97%)、次の工程で粗生成物として用いた。
THF(6.0mL)中の2−クロロチオフェノール(0.19g、1.5当量)の溶液を、NaH(鉱油中60%分散物、0.05g、1.5当量)で処理した。得られた溶液を室温で30分間撹拌した。THF(2.0mL)中の3−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(0.20g、1.0当量)の溶液を次に滴下した。混合物を50℃に温めて、3時間撹拌した。混合物を1N 重炭酸ナトリウム及び酢酸エチルで分液した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。標記化合物を、無色の油状物として得て(0.24g、98%)、更に精製しないで次の工程に用いた。MS (ESI): m/z = 271.2 [M+H]+。
ジクロロメタン(10mL)中の3−(2−クロロ−フェニルスルファニル)−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(0.24g、1.0当量)の溶液を、0℃で、ジクロロメタン(7mL)中のMCPBA(1.1g、5.0当量)の溶液で滴下処理した。混合物を0℃で3時間撹拌し、次に20%亜硫酸水素ナトリウムで処理し、そして室温で15分間撹拌した。混合物を濾過し、クロロホルムで洗浄した。有機相を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、ヘプタン/酢酸エチルの勾配を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色の油状物として得た(0.25g、90%)。MS (ESI): m/z = 303.2 [M+H]+。
メタノール(8.0mL)中の3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(0.25g、1.0当量)の溶液を、1N LiOH(1.6mL、2.0当量)で処理した。混合物を室温で3時間撹拌し、次にHCl 1N を用いてpH4に酸性化した。メタノールを蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。標記化合物を、無色の油状物として得て(0.25g、100%)、粗生成物として用いた。MS (ESI): m/z = 287.3 [M-H]-。
DMF(4.0mL)中の3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(0.25g、1.0当量)の溶液を、DIPEA(0.22mL、1.5当量)及びHATU(0.39g、1.2当量)で処理した。混合物を室温で15分間撹拌し、次にDMF(1mL)中のアミノアセトニトリル塩酸塩(0.12g、1.5当量)及びDIPEA(0.22mL、1.5当量)の溶液を加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、そして次に分取HPLCにより精製した。標記化合物を、明黄色のガム状物として得た(0.10g、37%)。MS (ESI): m/z = 327.1 [M+H]+。
(S)−1−[(1R,2R,4S)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボニトリル
標記化合物を、工程8においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えてピロリジン−2−カルボニトリル塩酸塩を用いて、実施例8と同様にして調製した。MS: 494.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミドホルミアート
標記化合物を、工程8においてアミノアセトニトリル塩酸塩に代えて4−アミノ−1−メチル−ピペリジン−4−カルボニトリル(Y. Bekkali et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 17, 2465, 2007に従って調製した)を用いて、実施例8と同様にして調製した。無色の油状物。MS: 537.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:tert−ブチル−(シクロペンタ−3−エニルオキシ)−ジフェニル−シラン
DMF(100ml)中の3−シクロペンテン−1−オール(10g、118.9mmol)の溶液に、イミダゾール(16.2g、238mmol)を加え、溶液を0℃に冷却した。次にtert−ブチルジフェニルクロロシラン(36.7ml、142.7mmol)をゆっくりと加え、そして反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ヘプタンで2回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させた。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 95:5)により精製して、標記化合物35.27g(109mmol、92%)を無色の油状液体として得た。MS (EI): 323.3 (M+H)+。
tert−ブチル−(シクロペンタ−3−エニルオキシ)−ジフェニル−シラン(11.7g、36.3mmol)を、シクロヘキサン(250ml)に溶解した。溶液を氷浴で冷却し、m−クロロ過安息香酸(11.62g、70% mCPBA含有、47.2mmol)を5分割して加えた。添加が完了した後、氷浴を除去し、そして混合物を室温で2日間そのまま撹拌した。白色の懸濁液を飽和NaHCO3溶液で希釈し、EtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を飽和NaHCO3溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させた。残った明黄色の液体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 95:5)により精製して、tert−ブチル[(1R,3S,5S)−6−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イルオキシ]ジフェニルシラン7.624g(23mmol、62%)を無色の油状物として(しばらくして凝固した、MS (EI): 339.3 (M+H)+)、tert−ブチル[(1R,3R,5S)−6−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イルオキシ]ジフェニルシラン2.536g(7mmol、21%)を無色の油状物として得た(MS (EI): 339.1 (M+H)+)。
tert−ブチル[(1R,3S,5S)−6−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イルオキシ]ジフェニルシラン(11.80g、34.9mmol)をトルエン(500ml)に溶解した。0℃でジエチルアルミニウムシアニド(36.6ml、36.6mmol、トルエン中1M 溶液)を滴下し、そして反応混合物を次に室温で一晩撹拌した。次にNaF(36.6g、871mmol)及び水(23ml)を0℃で加え、そして混合物を1時間撹拌した。沈殿物の濾過及びEtOAcでの洗浄の後、濾液をNa2SO4で乾燥させ、そして蒸発させた。残った黄色のガム状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 60:40)により精製して、標記化合物(12.534g、34mmol、98%)を黄色の油状物として得た。MS (EI): 366.2 (M+H)+。
(1S,2R,4S)及び(1R,2S,4R)−4−(tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボニトリル(2g、5.47mmol)、ヨウ化メチル(15ml;246mmol)及び酸化銀(I)(2.54g、10.94mmol)の混合物を、室温で一晩撹拌した。過剰量のヨウ化メチルを減圧下で除去し、残った残留物をDCMに懸濁させ、そしてセライトパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、そして残った黄色のガム状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 90:10〜80:20)により精製して、標記化合物1.62g(4mmol、78%)を無色のガム状物として得た。MS (EI): 380.2 (M+H)+。
THF(20ml)中の(1S,2R,4S)及び(1R,2S,4R)−4−(tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボニトリル(3.86g、10.17mmol)の溶液を、THF(50ml)中のTBAF(20.3ml、20.3mmol、THF中1M 溶液)及び酢酸(1.2ml、20.9mmol)の溶液に0℃で加えた。添加が完了した後、氷浴を除去し、そして明褐色の溶液を室温でそのまま3.5時間撹拌した。溶液を次に水で希釈し、EtOAcで3回抽出した。合わせた有機層をブライン及び飽和NaHCO3溶液の混合物で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させた。残った黄色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 70:30〜45:55)により精製して、標記化合物を黄色の油状物として得た(1.29g、9mmol、90%)。MS (EI): 200.3 (M+OAc)-。
DCM(45ml)中の(1S,2R,4S)及び(1R,2S,4R)−4−ヒドロキシ−2−メトキシ−シクロペンタンカルボニトリル(1.28g、9.07mmol)の溶液に、N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミン(2.3ml、純度95%、12.69mmol)を0℃で加えた。次にメタンスルホニルクロリド(848ml、10.88mmol)を加え、反応混合物を0〜10℃で3時間撹拌した。溶液を室温に温めて、水を加え、そして混合物をDCMで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させた。標記化合物を、橙褐色の油状物として得て(2.109g)、更に精製しないで次の反応工程に用いた。MS (EI): 278.3 (M+OAc)-。
NaH(67mg、油中55%、1.4mmol)をDMF中、0℃で懸濁した。次に2−(トリフルオロメチル)−チオフェノール(205ml、1.55mmol)をゆっくりと加え、そして混合物を1時間0℃で、20分室温で撹拌した。次に反応混合物を再度0℃に冷却し、DMF(0.5ml)中のメタンスルホン酸(1S,3S,4R)及び(1R,3R,4S)−3−シアノ−4−メトキシ−シクロペンチルエステル(170mg、0.78mmol)の溶液を滴下した。反応混合物を2時間0℃で、そして追加の4時間室温で撹拌した。次に水を加え、混合物をEtOAcで3回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させた。残った赤色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 2:1)により精製して、標記化合物を無色の油状物として得た(168mg、72%)。MS (EI): 360.2 (M+OAc)-。
(1S,2R,4R)及び(1R,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル)−シクロペンタンカルボニトリル(165mg、0.55mmol)をメタノール(4ml)に溶解し、水(4ml)中のoxone(673mg、1.1mmol)の溶液を0℃で滴下した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を次にEtOAcで2回抽出し、合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。残った標記化合物(178mg、97%)を無色の油状物として得て、更に精製しないで次の反応工程に用いた。MS (EI): 392.2 (M+OAc)-。
(1S,2R,4R)及び(1R,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボニトリル(100mg、0.3mmol)を、HClの飽和メタノール溶液(5ml)に0℃で溶解し、反応混合物を次に室温で17時間撹拌した。次に半量のメタノールを減圧下で除去し、飽和NaHCO3溶液を加え、そして混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。残った褐色の油状物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 2:1)により精製して、標記化合物を無色の油状物として得た(67mg、61%)。MS (EI): 367.1 (M+H)+。
THF(2ml)中の(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(67mg、0.18mmol)の溶液に1N LiOH(360ml、0.36mmol)を加え、反応混合物を40℃で6時間加熱した。次に過剰量のLiOHをHClの添加により中和し、全ての揮発物を減圧下で除去した。トルエンを用いた共沸蒸留によって残った残留物から残留水を除去して、標記化合物を含む明褐色の固体(80mg)を得た。MS (EI): 351.2 (M-H)-。
工程10で得られた(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸リチウム(0.17mmol)をアセトニトリル(3ml)に溶解し、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩(67mg、0.35mmol)、N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミン(89ml、0.52mmol)及び1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(35mg、0.26mmol)を加えた。次に1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩(25mg、0.21mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、そして標記化合物を、残った褐色の油状物から、シリカゲルクロマトグラフィー(DCM/EtOAc 9:1)により単離して、白色の固体として得た(45mg、62%)。MS (EI): 417.0 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程11において1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えてアミノアセトニトリル塩酸塩を用いて、実施例46と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 389.4 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:トルエン−4−スルホン酸シクロペンタ−3−エニルエステル
シクロペンタ−3−エン−1−オール(200mg、2.38mmol)をピリジン(2.5ml)に溶解し、p−トルエンスルホニルクロリド(558mg、2.92mmol)を0℃で分割して加えた。添加が完了した後、反応混合物を0℃で3時間撹拌し、次に冷蔵庫に一晩静置した。次にこれを、氷及び希HCl(pH〜5)の混合物に注いだ。固体を濾別し、希HClで洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た(447mg、79%)。MS (EI): 256.2 (M+NH4)+。
NaH(316mg、鉱油中55%、7.24mmol)をDMF(6ml)に懸濁し、懸濁液を0℃に冷却した。DMF(2ml)中の2−クロロ−チオフェノール(880ml、純度97%、7.55mmol)の溶液を滴下した。45分間0℃で撹拌した後、DMF(3ml)中のトルエン−4−スルホン酸シクロペンタ−3−エニルエステル(1500mg、6.29mmol)の溶液を滴下し、そして反応混合物を室温で2日間撹拌した。水を加え、混合物をEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を、水、飽和NaHCO3溶液及びブラインで洗浄し、Na2OS4で乾燥させ、そして蒸発させた。残った褐色の油状物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 100:0〜99:1)により精製して、標記化合物(1.047g、79%)を無色の液体として得た。
1−クロロ−2−(シクロペンタ−3−エニルスルファニル)−ベンゼン(1g、4.75mmol)をDCM(32ml)に溶解し、溶液を0℃に冷却した。次にm−クロロ過安息香酸(3.86g、70% mCPBA含有、15.66mmol)を反応混合物の温度を5℃以下に保ち、分割して加えた。添加が完了した後、白色の懸濁液を室温で4時間撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3溶液で希釈し、DCMで3回抽出した。合わせた有機層を飽和NaHCO3溶液で4回洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させた。残った白色の固体をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 80:20〜40:60)により精製して、(1R,3R,5S)−3−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−6−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサン(134mg、11%)を白色の固体として、及び(1R,3S,5S)−3−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−6−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサン(970mg、79%)を白色の固体として得た。MS (EI): 259.1 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程3の(1S,2R,4S)及び(1R,2S,4R)−4−(tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボニトリルと同様にして、(1R,3R,5S)−3−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−6−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサンから調製して、白色の泡状物として得た。MS (EI): 286.1 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程9の(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸メチルエステルと同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 319.0 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程10の(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸リチウムと同様にして調製して、オフホワイトの固体として得た。MS (EI): 303.0 (M-H)-。
標記化合物を、実施例46、工程11と同様に、但し溶媒としてアセトニトリルに代えてDMFを用いて調製して、白色の泡状物として得た。MS (EI): 369.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程7において1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えてアミノアセトニトリル塩酸塩を用いて、実施例48と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 343.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程7において2−(トリフルオロメチル)−チオフェノールに代えて2,4−ジクロロ−ベンゼンチオールを用いて、実施例46と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 415.3 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程7において2−(トリフルオロメチル)−チオフェノールに代えて2,4−ジクロロ−ベンゼンチオールを用いて、実施例47と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 389.3 (M-H)-。
(1S,2S,4R)及び(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程4において(1R,3R,5S)−3−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−6−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサンに代えて(1R,3S,5S)−3−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−6−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサンを用いて、実施例48と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 369.1 (M+H)+。
(1S,2S,4R)及び(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程4において(1R,3R,5S)−3−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−6−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサンに代えて(1R,3S,5S)−3−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−6−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサンを用いて、実施例49と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 343.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−プロポキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程4においてヨウ化メチルに代えてヨウ化プロピルを用いて、実施例46と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 443.3 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−プロポキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、工程4においてヨウ化メチルに代えてヨウ化プロピルを用いて、実施例47と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 417.3 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程7において2−(トリフルオロメチル)−チオフェノールに代えて2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンチオールを用いて、実施例46と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 401.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(25mg、0.062mmol、実施例56)をDMF(1.5ml)に溶解し、4−フルオロフェノール(14mg、0.125mmol)及びCs2CO3(61mg、0.187mmol)を加えた。反応混合物を4時間50℃で撹拌した。次に水を加え、混合物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。残った残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(DCM/EtOAc 9:1)により精製して、標記化合物(21mg、63%)を白色の固体として得た。MS (EI): 491.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール
ジオキサン(45mL)及び水(10mL)中の4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリド(9.38g、29mmol)の混合物に、トリス−(2−カルボキシエチル)ホスフィン塩酸塩(34.4g、118mmol)を加え、反応混合物を5時間還流し、次に冷却し、そして水及びジクロロメタンで分液した。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、標記化合物(7.00g、94%)を無色の液体として得た。MS (EI): 254.9 (M-H)-。
標記化合物を、工程7において2−(トリフルオロメチル)−チオフェノールに代えて4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール(中間体1、実施例58)を、EDCI/HOBtに代えてHATUを用いて、実施例46と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 495.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、4−フルオロフェノールに代えてピラゾールを用いて、実施例57と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 449.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、4−フルオロフェノールに代えて1,1,1−トリフルオロイソプロパノールを用いて、実施例57と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 493.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
ジオキサン(1.5ml)中の(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(40mg、0.0808mmol、実施例58)の懸濁液に、ジオキサン(0.5ml)中の4−メチル−2−(トリブチルスタニル)−チアゾール(38mg、0.0970mmol)の溶液を加え、得られた混合物にアルゴンを10分間泡立てて通した。次にLiCl(10mg、0.242mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5mg、0.00404mmol)を加え、混合物を3.5時間、還流下で撹拌した。反応混合物を室温に放冷し、DCMで希釈し、そしてシリカゲルパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させ、そして残った明褐色の固体をシリカカラムクロマトグラフィー(DCM/EtOAc 4:1)により精製して、白色の固体を得て(15mg)、これをエーテルを用いてトリチュレートして、標記化合物(9mg、22%)を白色の固体として得た。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
アルゴンを、DMF(1.5ml)及び水(81.8μl)中の(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(30mg、0.0606mmol、実施例58)、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸(11mg、0.0727mmol)及びNa2CO3(17mg、0.1635mmol)の混合物に15分間泡立てて通した。次に[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)クロリドとDCMの1:1錯体(5mg、0.00606mmol)を加え、橙色の混合物を80℃で3時間加熱した。混合物を次に室温に冷まし、飽和NaHCO3溶液及び氷の混合物に注ぎ、そしてEtOAcで3回抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させた。残った褐色の固体をシリカゲルクロマトグラフィー(DCM/MeOH 98:2)により精製して、標記化合物(27mg、84%)をオフホワイトの固体として得た。MS (EI): 529.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4’−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて4−フルオロフェニルボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 511.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−ピペリジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、4−フルオロフェノールに代えてピペリジンを用いて、実施例57と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 466.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、4−フルオロフェノールに代えて2,2,2−トリフルオロエタノールを用いて、実施例57と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 479.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて、1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン)−1H−ピラゾールを用いて、実施例62と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 497.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて1.3−ジメチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル−)−1H−ピラゾールを用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 511.3 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド及び(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
工程1:(1R,2R)−4−ヒドロキシ−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル(エピマー混合物)
テトラヒドロフラン(30mL)中の(1R,2R)−4−オキソ−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル(3.0g)の冷却(氷浴)した溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(737mg)を5.5時間かけて幾つかに分割して加えた。6.5時間後、塩酸(1N 、40mL)、次に塩化ナトリウム(8g)を反応混合物に加えた。30分後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、標記化合物(3.2g、95%)を無色の油状物として得て、更に精製しないで次の工程に用いた。MS (EI): 201.2 (M-H)-。
ジメチルホルムアミド(6mL)中の(1R,2R)−4−ヒドロキシ−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル(エピマー混合物、3.14g)の溶液に、イミダゾール(5.29g)、tert−ブチル−ジメチル−シラニルクロリド(5.42g)及びジメチルホルムアミド(2mL)を順次加えた。室温で40時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウムの飽和水溶液、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液及びブラインで順次洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、標記化合物(6.88g、98%)を無色の油状物として得て、これを更に精製しないで次の工程に用いた。MS (EI): 431.4 (M+H)+。
エタノール(340mL)及びテトラヒドロフラン(114mL)中の(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−エチルエステル2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニル)エステル(エピマー混合物、12.09g)の溶液に、水(114mL)中の炭酸カリウム(16.68g)の溶液をゆっくりと加えた。室温で45分後、溶媒を減圧下で除去した。ブラインを残留物に加え、混合物を0℃に冷却し、次に硫酸水素カリウムの10%水溶液を用いてpHを4〜5に調整した。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、標記化合物(8.03g、90%)を明黄色の油状物として得て、これを更に精製しないで次の工程に用いた。MS (EI): 315.2 (M-H)-。
テトラヒドロフラン(3.5mL)中の(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル(エピマー混合物、0.7g)の冷却(氷浴)した溶液に、テトラヒドロフランとのボラン錯体(1M 、2.7mL)をゆっくりと加えた。得られた溶液を氷浴中で3時間撹拌し、次にゆっくりと水に注いだ。混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に減圧下で濃縮した。残留物をシクロヘキサン/酢酸エチル(6:1 v/v)を溶離剤として用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.49g、73%)を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 303.2 (M+H)+。
ジクロロメタン(4mL)及びテトラヒドロフラン(1.5mL)中の(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、250mg)、4−クロロフェノール(136mg)及びトリフェニルホスフィン(256mg)の冷却(氷浴)した混合物に、テトラヒドロフラン(2.5mL)中のアゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル(225mg)の溶液をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で2.5日撹拌し、次に減圧下で濃縮し、そして残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル(1:0〜9:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.304g、89%)を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 413.2 (M+H)+。
テトラヒドロフラン(20mL)中の(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、529mg)の冷却(氷浴)した溶液に、ピリジン(8.1g)及びピリジン−フッ化水素酸錯体(70% HF w/w、9.07g)をゆっくりと加えた。混合物を室温で3時間撹拌し、次に固体の炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加えて、pHを7に調整した。混合物をジクロロメタンで抽出し、そして合わせた有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル(6:1〜1:1 v/v)の勾配を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.346g、90%)を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 299.1 (M+H)+。
ジクロロメタン(6mL)中の(1R,2R)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−4−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、312mg)及びトリエチルアミン(528mg)の冷却(氷浴)した溶液に、メタンスルホニルクロリド(580mg)を加えた。反応混合物を36時間室温で撹拌し、次に塩酸(1N )を加えた。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を炭酸ナトリウムの半飽和水溶液及び半飽和ブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル(3:1〜3:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.380g、97%)を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 377.1 (M+H)+。
テトラヒドロフラン(4mL)中の2−クロロベンゼンチオール(306mg)の溶液に、油中の水素化ナトリウム(55% w/w、107mg)の懸濁液を加えた。白色の懸濁液を0℃に冷却し、次にテトラヒドロフラン(5mL)中の(1R,2R)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、343mg)の溶液をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で4日間撹拌した。塩酸(1N )を加え、そして混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル(19:1〜3:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.205g、53%)を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 424.0 (M+H)+。
ジクロロメタン(3mL)中の(1R,2R)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−4−(2−クロロ−フェニルスルファニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、176mg)の冷却(氷浴)した溶液に、メタ−クロロ過安息香酸(0.428mg)の溶液を、4時間かけて分割して加えた。反応混合物を室温で2日間撹拌し、次にジクロロメタンで希釈した。混合物を炭酸水素ナトリウムの水溶液(20% w/w)、次に炭酸ナトリウムの半飽和水溶液及び水で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル(9:1〜3:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(161mg、85%)を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 458.0 (M+H)+。
テトラヒドロフラン(2.4mL)、メタノール(0.6mL)及び水(1.2mL)中の、(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、132mg)の溶液に、水酸化リチウム一水和物(14mg)を加えた。混合物を80℃で2.5時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残留物を水に溶解し、そして塩酸(2N )を用いてpHを1に調整した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして真空下で乾燥させて、標記化合物(103mg、83%)を白色の固体として得た。MS (EI): 446.1 (M+NH4)+。
ジメチルホルムアミド(2mL)中の(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(エピマー混合物、50mg)の混合物に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(46mg)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(24mg)及びエチルジイソプロピルアミン(61mg)を加えた。45分後、アミノアセトニトリル(8mg)を加え、反応混合物を2日間撹拌し、次に酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機層を水で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(19:1 v/v)を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(53mg、97%)を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 467.0 (M+H)+。
(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(エピマー混合物、52mg)を、溶離剤としてヘプタン/EtOH中0.01N NH4Ac 60:40 v/vを使用して、Reprosil Chiral NR(登録商標)でのキラル分取HPLCに付した。
画分1(Rt:17分):(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(11mg、21%)。MS (EI): 467.1 (M+H)+。
画分2(Rt:21分):(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(10mg、19%)。MS (EI): 467.1 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(エピマー混合物)
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(エピマー混合物)及びシアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩から、実施例68/69、工程11と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の油状物として得た。MS (EI): 493.2 (M)+。
(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(エピマー混合物、55mg)を、溶離剤としてヘプタン/EtOH中0.01N NH4Ac 60:40 v/vを用いて、Reprosil Chiral NR(登録商標)でのキラル分取HPLCに付した。
画分1(Rt:16分):(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(13mg、24%)。MS (EI): 493.3 (M)+。
画分2(Rt:22分):(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(13mg、24%)。MS (EI): 493.3 (M)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 497.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて1H−ピラゾール−5−ボロン酸ピナコールエステルを用いて、実施例62と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 483.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(3’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて3,4−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 529.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4’−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて4−(メチルスルホニル)−フェニルボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 571.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4’−スルファモイル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例62と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 572.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて2−ピコリン−4−ボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 508.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて2−メトキシ−5−ピリジンボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 524.2 (M+H)+。
(1S,3S)及び(1R,3R)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
工程1:rac−3−オキソ−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル
ジクロロメタン(9mL)中の、3−オキソ−1−シクロペンタンカルボン酸(1.50g)、tert−ブチルアルコール(1.05g)及び4−ジメチルアミノピリジン(140mg)の冷却(氷浴)した溶液に、ジクロロメタン(9mL)中のジシクロカルボジイミドの溶液を加えた。混合物を3時間約2℃で撹拌し、次にジエチルエーテル(30mL)を加え、そして沈殿物を濾別し、廃棄した。溶液を減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル(9:1 v/v)を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(1.80g、96%)を無色の油状物として得た。MS (EI): 111 (M-OtBu.)+。
メタノール(9mL)中のrac−3−オキソ−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル(1.43g)の冷却(氷浴)した溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(0.293g)を加えた。混合物を25分間、0〜5℃で撹拌し、次に減圧下で濃縮した。酢酸エチルを残留物に加え、そして混合物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(19:1 v/v)を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.963g、67%)を無色の油状物として得た。MS (EI): 187.1 (M+H)+。
ジクロロメタン(12mL)中のrac−(1S,3R)−3−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル(0.905g)の冷却(−20℃)した溶液に、メタンスルホニルクロリド(0.664g)及びトリエチルアミン(0.636g)を加えた。反応混合物を10分間−20℃で撹拌し、次に氷水に注いだ。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に減圧下で濃縮して、標記化合物(1.15g、89%)を明黄色の油状物として得て、これを更に精製しないで次の工程に用いた。MS (EI): 282 (M+NH4)+。
テトラヒドロフラン(15mL)中の2−クロロ−4−フルオロフェノール(1.06g)の混合物に、水素化ナトリウム(油中55%分散物、322mg)を加え、白色の懸濁液を15分間撹拌し、次に0〜5℃に冷却した。テトラヒドロフラン(15mL)中のrac−(1S,3R)−3−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステルの溶液をゆっくりと加え、そして反応混合物を室温で一晩撹拌した。塩酸(1M )を加え、そして反応混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル(99:1〜98:2 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(0.793g、88%)を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 348.2 (M+NH4)+。
標記化合物を、実施例68/69、工程9と同様にして、rac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニルスルファニル)−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステルから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 380.1 (M+NH4)+。
ジクロロメタン(4mL)中のrac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸tert−ブチルエステル(278mg)の混合物に、トリフルオロ酢酸(1.34g)を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌し、そして揮発物を減圧下で除去して、標記化合物(282mg、定量的)を明褐色の油状物として得て、これを更に精製しないで次の工程に用いた。MS (EI): 305.1 (M-H)-。
標記化合物を、実施例68/69、工程11と同様にして、rac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸から合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 362.1 (M+NH4)+。
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(ラセミ体のエピマー混合物)
ジメチルホルムアミド(3mL)中のrac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(40mg)の混合物に、rac−1,1,1−トリフルオロイソプロパノール(40mg)及び炭酸セシウム(113mg)を加えた。反応混合物を50℃で一晩撹拌し、次に酢酸エチルで希釈し、そして水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(98:2 v/v)を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(36mg、70%)を無色の油状物として得た。MS (EI): 437.0 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて2−メチル−5−ピリジニルボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 508.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリミジン−5−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えてピリミジン−5−ボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 495.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて5−(メチルスルホニル)−3−ピリジンボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 572.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて3−フルオロピリジン−5−ボロン酸ピナコールエステルを用いて、実施例62と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 512.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(5−メチル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて5−メチル−3−ピリジニル−ボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 508.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて5−メトキシピリジン−3−ボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 524.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(2,5−ジメチル−チオフェン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて2,5−ジメチルチオフェン−3−ボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 527.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(3−メチル−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、4−フルオロフェノールに代えて6−メチル−3(2H)−ピリダジノンを用いて、実施例57と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 489.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、4−フルオロフェノールに代えてメタノールを用いて、実施例57と同様にして調製することができる。白色の固体。MS (EI): 411.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて3−クロロピリジン−5−ボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 528.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−ボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製した。明褐色の泡状物。MS (EI): 512.3 (M+H)+。
(1S,3S)及び(1R,3R)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、実施例68/69、工程11と同様にして、rac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸及び1−アミノ−シクロプロパンカルボニトリルから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 371.0 (M+H)+。
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸及び(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸
標記化合物を、実施例80と同様にして、rac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び1,1,1−トリフルオロ−プロパン−2−オールから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 465.1 (M+H)+。
(1S,3S)及び(1R,3R)−3−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、実施例80と同様にして、rac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及びモルホリンから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 438.2 (M+H)+。
(1S,3S)及び(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、実施例80と同様にして、rac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及びシュウ酸塩としての2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン(CAS[1045709-32-7];Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 4512-4515)から合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 450.2 (M+H)+。
(1S,3S)及び(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、実施例80と同様にして、rac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び3,3−ジフルオロ−ピロリジンから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 458.2 (M+H)+。
(1S,3S)及び(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、実施例80と同様にして、rac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び1−エチル−ピペラジンから合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 465.2 (M+H)+。
(1S,3S)及び(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドならびに(1S,3R)及び(1R,3S)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
ジメチルホルムアミド(4mL)中のrac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(70mg)の混合物に、2,2,2−トリフルオロ−エタノール(57mg)及び炭酸セシウム(185mg)を加えた。反応混合物を50℃で一晩撹拌し、次に酢酸エチルで希釈し、そして水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル(1:1 v/v)を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。二つの画分を回収し、そして蒸発させ、真空下で乾燥させて、標記化合物を得た。
画分1(Rf:シクロヘキサン/酢酸エチル 1:3で0.3):26mg;白色の泡状物;rac−(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド。MS (EI): 450.9 (M+H)+。
画分2(Rf:シクロヘキサン/酢酸エチル 1:3で0.5):54mg、白色の泡状物;rac−(1S,3R)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド。MS (EI): 450.9 (M+H)+。
(1S,3S)及び(1R,3R)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドならびに(1S,3R)及び(1R,3S)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、実施例98/99と同様にして、rac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び1H−ピラゾレートから合成して、所望の生成物を得た。
画分1(Rf:シクロヘキサン/酢酸エチル 1:3で0.4):18mg;白色の固体;rac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド。MS (EI): 419.2 (M+H)+。
画分2(Rf:シクロヘキサン/酢酸エチル 1:3で0.2):10mg、白色の固体;rac−(1S,3R)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド。MS (EI): 419.2 (M+H)+。
(1S,3S)及び(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、rac−(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び1−シクロプロピル−ピペラジンから、実施例80と同様にして合成して、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。MS (EI): 477.1 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド及び(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
工程1:(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)
ヨードメタン(24g)中の(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例68/69、工程4、エピマー混合物、509mg)の溶液に、酸化銀(3.9g)を幾つかに分割して8日間かけて加えた。室温で12日後、反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/EtOAc(1:0〜9:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(228mg、43%)を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 317.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)から、実施例68/69、工程6と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の油状物として得た。MS (EI): 157.0 (M-EtO.)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−ヒドロキシ−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)から、実施例68/69、工程7と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の油状物として得た。MS (EI): 281.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−メタンスルホニルオキシ−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)から、実施例68/69、工程8と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の油状物として得た。MS (EI): 328 (M)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−フェニルスルファニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)から、実施例68/69、工程9と同様にして合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 360 (M)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)から、実施例68/69、工程10と同様にして合成して、所望の生成物をオフホワイトのガム状物として得た。MS (EI): 350.2 (M+NH4)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(エピマー混合物)及びアミノアセトニトリルから、実施例68/69、工程11と同様にして合成して、所望の生成物を明黄色の泡状物として得た。MS (EI): 371.0 (M+H)+。
(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(エピマー混合物、54mg)を、溶離剤としてヘプタン/EtOH中0.01N NH4Ac 70:30 v/vを用いて、Reprosil Chiral NR(登録商標)でのキラル分取HPLCに付した。
画分1(Rt:22分):(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(12mg、22%)。MS (EI): 371.1 (M+H)+。
画分2(Rt:28分):(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(19mg、35%)。MS (EI): 371.0 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(エピマー混合物)
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(エピマー混合物)及びシアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩から、実施例68/69、工程11と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の泡状物として得た。MS (EI): 397.0 (M+H)+。
(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(エピマー混合物、57mg)を、溶離剤としてヘプタン/EtOH中0.01N NH4Ac 60:40 v/vを用いて、Reprosil Chiral NR(登録商標)でのキラル分取HPLCに付した。
画分1(Rt:21分):(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(12mg、20%)。MS (EI): 397.1 (M)+。
画分2(Rt:27分):(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(19mg、33%)。MS (EI): 397.1 (M)+。
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド及び(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド
工程1:(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)
標記化合物を、(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例69、工程4)及びピリダジン−3,6−ジオールから、実施例68/69、工程5と同様にして合成して、所望の生成物を白色のガム状物として得た。MS (EI): 385.3 (M-H)-。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)から、実施例68/69、工程6と同様にして合成して、所望の生成物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (EI): 283.2 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−ヒドロキシ−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)から、実施例68/69、工程7と同様にして合成して、所望の生成物を無色の液体として得た。MS (EI): 359.2 (M-H)-。
標記化合物を、(1R,2R)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)及び2−クロロベンゼンチオールから、実施例68/69、工程8と同様にして合成して、所望の生成物を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 409.2 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−フェニルスルファニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)から、実施例68/69、工程9と同様にして合成して、所望の生成物を黄色の油状物として得た。MS (EI): 441.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)から、実施例68/69、工程10と同様にして合成して、所望の生成物をオフホワイトのガム状物として得た。MS (EI): 411.2 (M-H)-。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(エピマー混合物)及び1−アミノ−アセトニトリルから、実施例68/69、工程11と同様にして合成して、所望の生成物を明黄色のガム状物として得た。MS (EI): 469.2 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(エピマー混合物)及びシアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩から、実施例68/69、工程11と同様にして合成して、所望の生成物を橙色の油状物として得た。MS (EI): 495.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
DMSO(2.5ml)中の、(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(150mg、0.303mmol、実施例58)、ビス(ピナコラト)ジボロン(157mg、0.363mmol)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)クロリドのDCMとの1:1錯体(49mg、0.0606mmol)及び酢酸カリウム(149mg、1.514mmol、125℃、高真空下で一晩乾燥させた)の混合物に、アルゴンを3分間通して泡立てた。混合物を次に80℃に加熱し、そして2時間後室温に放冷し、そして水で希釈した。0.1N HClを用いてpHを2に調整し、そして褐色の混合物をEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を水(0.1N HClで酸性化した)及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させて、褐色のガム状物270mgを得た。
この褐色のガム状物86mgを、DMF(3ml)に溶解し、そして2−ブロモ−2−トリフルオロメチルピリジン(51mg、0.224mmol)、Na2CO3(53mg、0.505mmol)及び水(250μl)を加え、そしてアルゴンを混合物に15分間通して泡立てた。次に[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)クロリドのDCMとの1:1錯体(15mg、0.01869mmol)を加え、そして暗褐色の混合物を80℃で1時間加熱し、次に室温に冷まし、そして飽和NaHCO3溶液及び氷の混合物に注いだ。混合物をEtOAcで3回抽出し、そして合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させた。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー(DCM/EtOAc 95:5)により精製して、標記化合物(44mg、42%)を明灰色の泡状物として得た。MS (EI): 562.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−ブロモ−2−トリフルオロメチルピリジンに代えて4−ブロモピリダジン塩酸塩を用いて、実施例109と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 495.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピラジン−2−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−ブロモ−2−トリフルオロメチルピリジンに代えて2−ブロモピラジンを用いて、実施例109と同様にして調製した。灰色の固体。MS (EI): 495.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2S,4S)−4−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}シクロペンタン−1,2−ジオール
トリメチルアミン N−オキシド(937mg、8.4mmol)及びピリジン(499μl、6.2mmol)を、t−ブタノール(20ml)及び水(6ml)中の、tert−ブチル−(シクロペンタ−3−エニルオキシ)−ジフェニル−シラン(2000mg、6.2mmol、実施例46、工程1)の溶液に加えた。次に四酸化オスミウム(t−ブタノール中2.5wt%溶液189mg、0.019mmol)を加え、そして反応混合物を一晩還流した。次に亜硫酸水素ナトリウム溶液を室温で加え、そしてt−ブタノールを減圧下で除去した。残った水相を、エーテルで3回抽出し、そして合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして濃縮した。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 70:30〜30:70)により精製して、標記化合物(2210mg、100%)を無色の油状物として得た。MS (EI): 357.2 (M+H)+。
(1R,2S,4S)−4−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}シクロペンタン−1,2−ジオール(900mg、2.52mmol)を、DCM(10ml)及びDMP(3.13ml、25.24mmol)に溶解し、そして触媒量のPPTSを加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に飽和NaHCO3溶液を加え、混合物をエーテルで2回抽出し、そして合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして濃縮した。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 95:5)により精製して、標記化合物(958mg、96%)を無色の油状物として得た。MS (EI): 397.2 (M+H)+。
DCM(30ml)中のtrans tert−ブチル−(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−シクロペンタ[1,3]ジオキソール−5−イルオキシ)−ジフェニル−シラン(1020mg、2.57mmol)の溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体(542μl、5.14mmol)及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体(649μl、5.14mmol)を0℃で加え、そして反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、そして混合物をエーテルで3回抽出した。合わせた抽出物を飽和NaHCO3溶液及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして蒸発させた。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 9:1)により精製して、標記化合物(846mg、83%)を無色の油状物として得た。MS (EI): 399.2 (M+H)+。
(1S,2R,4S)及び(1R,2S,4R)−4−(tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ)−2−イソプロポキシ−シクロペンタノール(510mg、1.28mmol)を、DCM(12ml)に溶解し、そしてピリジン(206μl、2.56mmol)を加えた。混合物を−35℃に冷却し、そしてDCM(3ml)中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物(253μl、1.54mmol)の溶液を加えた。反応混合物を−20℃で5時間撹拌した後、濃縮し、シリカゲルの短いプラグに通し、そして次に蒸発乾固した。残った油状物をTHF(12ml)に溶解し、THF(3ml)中のシアン化テトラブチルアンモニウムの溶液を、−45℃で滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、そして次に蒸発させた。残った黄色の油状物を、シリカカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 9:1)により精製して、標記化合物(311mg、60%)を無色の油状物として得た。MS (EI): 408.4 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程5と同様にして調製して、明黄色の油状物として得た。MS (EI): 228.3 (M+OAc)-。
標記化合物を、実施例46、工程6と同様にして調製して、黄色の油状物として得た。MS (EI): 306.3 (M+OAc)-。
標記化合物を、実施例46、工程7と同様にして調製して、無色の油状物として得た。MS (EI): 468.0 (M+OAc)-。
標記化合物を、実施例46、工程8と同様にして調製して、無色の油状物として得た。MS (EI): 440.1 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程9と同様にして調製して、無色の油状物として得た。MS (EI): 473.0 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程10と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 557.1 (M-H)-。
標記化合物を、アセトニトリル中のEDCI/HOBt/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンに代えてDMF中のHATU/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例46、工程11と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 523.4 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程4においてヨウ化メチルに代えてヨウ化エチルを、そして工程7において2−(トリフルオロメチル)−チオフェノールに代えて4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンチオールを用いて、実施例46と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 507.0 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−エトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて2−ピコリン−4−ボロン酸を、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドを用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 522.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−ボロン酸を、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドを用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 526.0 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン)−1H−ピラゾールを、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドを用いて、実施例62と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 509.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
ジメチルホルムアミド(40mL)中の(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(3g、15mmol、実施例1、工程1)の混合物に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(5.86g、30mmol)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(3.1g、22mmol)及びエチルジイソプロピルアミン(15.4mL、90mmol)を加えた。45分後、3,3−ジフルオロアゼチジン塩酸塩(1.94g、15mmol)を加え、そして反応混合物を24時間撹拌し、次に酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機層を水で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル(2:1〜1:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(2.35g、57%)を黄色の固体として得た。MS (EI): 276.2 (M+H)+。
水性緩衝液(30mM 2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸;0.5M D−グルコース[2.7当量];2mM 塩化マグネシウム)50.6mL中の(1R,2R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル2.3gの懸濁液を、35℃でpH6.5に調整した。撹拌下、補因子NADP(23mg[0.03当量])、補因子再生酵素−グルコースデヒドロゲナーゼ(GDH 102[Codexis]23mg)及びレダクターゼ(KRED-NADP-131[Codexis]23mg)を加えて還元を開始した。35℃で17時間の反応の間、1M NaOH 8.25mLを加えてpHを6.5に保った。撹拌下、混合物を濾過助剤Dicalite1.5g及び酢酸エチル30mLと、少なくとも10分間室温で混合した。続いて濾過助剤を水30ml及び酢酸エチル70mLで洗浄した。その後濾過助剤を廃棄した。濾液を酢酸エチル100mLで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで処理し、蒸発させ、そして高真空で一晩乾燥させて、標記化合物2.21gを得た。MS: 278.2 (M+H)+;キラルGC:99.5%ee[BGB-172、60m;H2;10℃/分、100℃〜180℃;1℃/分、180℃〜230℃]。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例68/69、工程7と同様にして調製した。黄色の固体。MS (EI): 356.2 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル及び4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール(実施例58、中間体1)を用いて、実施例68/69、工程8と同様にして調製した。明黄色の油状物。MS (EI): 518.0 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例68/69、工程9と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 550.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例68/69、工程10と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 521.98 (M+H)+。
アセトニトリル中の、(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(150mg、0.29mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.15mL、0.87mmol)、2−(1H−7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファートメタンアミニウム(221mg、0.58mmol)の混合物に、シアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩(41mg、0.34mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、次に減圧下で濃縮し、そして酢酸エチル及び炭酸ナトリウム水溶液(5% w/w)で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を塩酸水溶液(1N )及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(98:2 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(144mg、85%)を褐色の固体として得た。MS (EI): 584.0 (M-H)-。
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
中間体1:4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール
標記化合物を、4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロリドを用いて、実施例58、中間体1と同様にして調製した。無色の液体。MS (EI): 195.1 (M-H)-。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例117、工程3)及び4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール(中間体2)を用いて、実施例68/69、工程8と同様にして調製した。明黄色の油状物。MS (EI): 456.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例68/69、工程9と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 488.3 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例68/69、工程10と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 460.0 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸及びシアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例117、工程7と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 524.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニルスルファニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例117、工程3)及び4−フルオロ−2−クロロ−ベンゼンチオールを用いて、実施例68/69、工程8と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 422.7 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニルスルファニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例68/69、工程9と同様にして調製した。白色のガム状物。MS (EI): 454.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを用いて、実施例68/69、工程10と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 426.0 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸及びシアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例117、工程7と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 490.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
N,N−ジメチルホルムアミド(4mL)及び水(0.35mL)中の、(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例117、143mg、0.24mmol)、1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン)−1H−ピラゾール(75mg、0.36mmol)、炭酸ナトリウム(70mg、0.66mmol)及び1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド(20mg、0.024mmol)の混合物を脱ガスし(真空/窒素サイクル)、そして80℃で2時間撹拌した。反応混合物を冷却し、そして酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(98:2 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(48mg、34%)を明黄色の固体として得た。MS (EI): 586.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例117)及び2−ピコリン−4−ボロン酸を用いて、実施例120と同様にして調製した。黄色の固体。MS (EI): 597.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[4−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例117)及び2−クロロピリジン−4−ボロン酸を用いて、実施例120と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 617.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[4−(6−クロロ−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例117)及び6−クロロピラジンを用いて、実施例120と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 618.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸((1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例117)及び1−メチル−5−(4,4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)1H−ピラゾールを用いて、実施例120と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 586.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(4−シクロプロピル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例117)及びシクロプロピルボロン酸を用いて、実施例120と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 546.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[4−(5’−クロロ−[2,2’]ビピラジニル−6−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例117)及び6−クロロピラジン間の反応の間に、実施例123の副生成物として単離した。オフホワイトの固体。MS (EI): 686.12 (M+H)+。
2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(オキセタン−3−イルオキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
N,N−ジメチルホルムアミド(3mL)中の、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例118、87mg、0.16mmol)、炭酸セシウム(162mg、0.49mmol)及び3−ヒドロキシオキセタン(35mg、0.5mmol)の混合物を50℃で16時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(98:2 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(34mg、35%)を白色の固体として得た。MS (EI): 578.13 (M+H)+。
2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−ピラゾール−1−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例118)及びピラゾールを用いて、実施例127と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 572.14 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例118)及び1−シクロプロピルピペラジン−ビス−塩酸を用いて、実施例127と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 630.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例118)及び1−tert−ブチル−ピペラジンを用いて、実施例127と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 646.2 (M+H)+。
4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例118)及び1−アセチル−ピペラジンを用いて、実施例127と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 632.2 (M+H)+。
2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例118)及び3,3−ジフルオロピロリジン塩酸塩を用いて、実施例127と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 611.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例118)及び2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタンのシュウ酸塩(Ang. Chem. Int. Ed. Engl. 2008, 47, 4512;CAS:[1045709-32-7])を用いて、実施例127と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 603.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
N,N−ジメチルホルムアミド(2mL)中の2,2,2−トリフルオロエタノール(0.014mL、0.20mmol)及び水素化ナトリウム(油中分散物、55% w/w(9mg、20mmol))の混合物に、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例119、80mg、0.16mmol)を室温で加えた。反応混合物を50℃で16時間撹拌し、次に酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(98:2 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(32mg、31%)をオフホワイトのガム状物として得た。MS (EI): 570.0 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例119)及び(S)−1,1,1−トリフルオロ−プロパン−2−オールを用いて、実施例134と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 584.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例119)及び3,3−ジフルオロアゼチジンを用いて、実施例134と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 563.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
ラセミ体の(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例58)を、溶離剤としてヘプタン/イソプロパノール 75:25を用いてのChiralpak ADでのキラル分取HPLCに付した。標記化合物を、2番目のピークとして溶離した。MS (EI): 495.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン)−1H−ピラゾールを、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例137)を用いて、実施例62と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 497.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて2−ピコリン−4−ボロン酸を、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例137)を用いて、実施例62と同様にして調製した。桃色の固体。MS (EI): 508.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−イソプロポキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて2−ピコリン−4−ボロン酸を、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドを用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 536.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−ボロン酸を、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドを用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 538.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−イソプロポキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン)−1H−ピラゾールを、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドを用いて、実施例62と同様にして調製した。無色の固体。MS (EI): 523.2 (M-H)-。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド及び(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
工程1:(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)
標記化合物を、(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例68、工程4)及び4−フルオロフェノールを用いて、実施例68、工程5と同様にして調製した。無色の油状物(74%)。MS (EI): 397.2 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例143及び144、工程1)を用いて、実施例68、工程6と同様にして調製した。黄色の油状物(92%)。MS (EI): 283.2 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−4−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例143及び144、工程2)を用いて、実施例68、工程7と同様にして調製した。黄色の油状物(93%)。MS (EI): 378.3 (M+NH4)+。
標記化合物を、(1R,2R)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例143及び144、工程3)及び2−クロロ−4−フルオロチオフェノールを用いて、実施例68、工程8と同様にして調製した。黄色の油状物(56%)。MS (EI): 378.3 (M+NH4)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニルスルファニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例143及び144、工程4)を用いて、実施例68、工程9と同様にして調製した。黄色の油状物(94%)。MS (EI): 459.2 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例143及び144、工程5)を用いて、実施例68、工程10と同様にして調製した。オフホワイトのガム状物(定量的)。MS (EI): 429.3 (M-H)-。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(エピマー混合物、実施例143及び144、工程6)及びアミノアセトニトリルを用いて、実施例68、工程11と同様にして調製した。明黄色の泡状ガム状物(44%)。MS (EI): 469.3 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(エピマー混合物、実施例143及び144、工程7)を用いて、実施例68、工程12と同様にして調製した。
画分1(Rt:15分):(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(53%)。MS (EI): 469.2 (M+H)+。
画分2(Rt:17分):(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(10%)。MS (EI): 469.2 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(エピマー混合物)
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(エピマー混合物、実施例143及び144、工程6)及び1−アミノシクロプロパンカルボニトリルを用いて、実施例68、工程11と同様にして調製した。明橙色の油状物(51%)。MS (EI): 493.4 (M-H)-。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(エピマー混合物、実施例145及び146、工程1)を用いて、実施例68、工程12と同様にして調製した。
画分1(Rt:14分):(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(39%)。MS (EI): 495.3 (M+H)+。
画分2(Rt:17分):(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(16%)。MS (EI): 495.3 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例145)及び1−エチル−ピペラジンを用いて、実施例127と同様にして調製した。黄色の油状物。MS (EI): 563.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(トルエン−4−スルホニルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)
ジクロロメタン(5mL)中の、(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例68、工程4、500mg)及びトリエチルアミン(836mg)の冷却(0℃)した溶液に、トルエン−4−スルホニルクロリド(1.53g)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に塩酸(1N )及びジクロロメタンで分液した。水層をジクロロメタンで抽出し、そして合わせた有機層を、炭酸水素ナトリウムの半飽和水溶液及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル(1:0〜19:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(602mg、80%)を黄色の液体として得た。
N,N−ジメチルホルムアミド(2.8mL)中の、(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(トルエン−4−スルホニルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例148、工程1、エピマー混合物、410mg)、4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン(cas#6716-98-9、291mg)、ヨウ化ナトリウム(1.36g)及びトリエチルアミン(545mg)の溶液を、90℃で6時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン/酢酸エチル(9:1〜1:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(170mg、41%)を黄色の液体として得た。MS (EI): 464.4 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例148、工程2)を用いて、実施例68、工程6と同様にして調製した。橙色の液体(定量的)。MS (EI): 350.4 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−2−[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−4−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例148、工程3)を用いて、実施例68、工程7と同様にして調製した。橙色の半固体(91%)。MS (EI): 428.3 (M+H)+。
テトラヒドロフラン(2mL)中の2−クロロベンゼンチオール(141mg)の溶液に、水素化ナトリウム(油中分散物、55% w/w、50mg)を加えた。混合物を20分間室温で撹拌した。次に混合物を0℃に冷却し、そしてテトラヒドロフラン(2mL)中の(1R,2R,4S)−2−[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例148、工程4、180mg)の溶液を滴下した。反応混合物を室温で24時間撹拌し、次に塩酸(1N )及び酢酸エチルで分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶剤としてジクロロメタン:メタノール(98:2〜9:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(31mg、16%)を明褐色の固体として得た。MS (EI): 448.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−フェニルスルファニル)−2−[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−シクロペンタンカルボン酸(実施例148、工程5)及び1−アミノ−シクロプロパンカルボニトリルを用いて、実施例68、工程11と同様にして調製した。明黄色の泡状物(52%)。MS (EI): 512.3 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−フェニルスルファニル)−2−[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例148、工程6)を用いて、実施例68、工程9と同様にして調製した。黄色の油状物(58%)。MS (EI): 544.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピラゾール−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、4−フルオロフェノールに代えて4−メチルピラゾールを用いて、実施例57と同様にして調製した。無色の油状物。MS (EI): 463.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(4−メチルベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド
工程1:(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−メチル−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
DCM(2ml)中の、(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(80mg、0.251mmol、実施例48、工程5)、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼン(232mg、1.25mmol)ならびに酸化銀(I)(116mg、0.502mmol)の混合物を、室温で60時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、パッドをDCMで洗浄し、そして濾液を蒸発させた。残った灰色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 80:20〜70:30)により精製して、標記化合物(63mg、56%)を無色の油状物として得た。MS (EI): 423.1 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程10と同様にして調製して、明黄色の固体として得た。
標記化合物を、アセトニトリル中のEDCI/HOBt/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンに代えてDMF中のHATU/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例46、工程11と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 473.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)シクロペンタンカルボキサミド
標記化合物を、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼンに代えて1−(ブロモメチル)−4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンを用いて、実施例150と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 561.1 (M+H)+。
ギ酸(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−シクロペンチルメチルエステル
工程1:(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)
アセトニトリル(16mL)中の(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例68、工程4、1.08g)の溶液に、テトラフルオロホウ酸1−トリチルピリジニウム(1.6g)を加えた。濁った混合物を、室温で2日間撹拌し、そしてテトラフルオロホウ酸1−トリチルピリジニウム(0.5g)を再び加え、そして混合物を4日間室温で撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン:酢酸エチル(98:2〜95:2 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(1.31g、68%)を明黄色の油状物として得た。MS (EI): 562.3 (M+NH4)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例152、工程1)を用いて、実施例68、工程6と同様にして調製した。橙色の油状物(94%)。MS (EI): 453.2 (M+Na)+。
標記化合物を、(1R,2R)−4−ヒドロキシ−2−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例152、工程2)を用いて、実施例68、工程7と同様にして調製した。黄色の油状物(77%)。
標記化合物を、(1R,2R)−4−メタンスルホニルオキシ−2−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例152、工程3)及び4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンチオール(実施例58、中間体1)を用いて、実施例68、工程8と同様にして調製した。無色の油状物(43%)。MS (EI): 691.0 (M+Na)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル)−2−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例152、工程4)を用いて、実施例68、工程9と同様にして調製した。白色の泡状物(27%)。MS (EI): 725.0 (M+Na)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例152、工程5)を用いて、実施例68、工程10と同様にして調製した。オフホワイトの泡状物(定量的)。MS (EI): 673.2 (M-H)-。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(実施例152、工程6)を用いて、実施例68、工程11と同様にして調製した。白色の泡状物(73%)。MS (EI): 761.1 (M+Na)+。
濃ギ酸(0.2mL)中の(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−トリチルオキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例152、工程7、10mg)の混合物を、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン:酢酸エチル(3:1〜1:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(2mg、25%)を無色の油状物として得た。MS (EI): 524 (M)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−メトキシ−ベンジルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R,4R)−4−ヒドロキシ−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル
水性緩衝液(600mL、30mM;2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸;0.5M D−グルコース[10当量];2mM 塩化マグネシウム)中の(1R,2R)−4−オキソ−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル(実施例1、工程1、6.0g)の溶液を、35℃でpH6.4に調整した。撹拌下、補因子NADP(120mg)、補因子再生酵素−グルコースデヒドロゲナーゼ(120mg GDH 102[Codexis])及びレダクターゼ(1.2g KRED-NADP-174[Codexis])を加えて還元を開始した。35℃、69時間の反応時間の間、1M NaOHを加えてpHを6.5に保った。その後、pHを2に調節して酵素を変性し、少なくとも1.5時間、総量300mLの酢酸エチル及び総量60gの濾過助剤Dicaliteを撹拌下で加えた。濾過の後、酢酸エチル200mLでさらに2回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで処理し、蒸発させ、そして高真空下で4時間乾燥させて、標記化合物4.1gを単離した。MS: 201.07 (M-H)-;キラルGC:d.r.:1.4:97.3:1.4:0.0[BGB-172(BGB Analytik AG)、30m×0.25mm;0.25μm;H2;2℃/分、100℃〜200℃]。水相を酢酸エチル200mLでさらに抽出し、硫酸マグネシウムを用いての処理の後、蒸発させ、そして高真空で4時間乾燥させることで、標記化合物1.62gを得た。MS: 201.07 (M-H)-;キラルGC:d.r.:1.3:96.3:1.6:0.4。合わせると、合計で5.72g(93.9%)得た。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−ヒドロキシ−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル酸(実施例153、工程1)を用いて、実施例68、工程2及び3と同様にして調製した。無色の液体(94%)。MS (EI): 317.2 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸モノエチルエステル(実施例153、工程2)を用いて、実施例68、工程4と同様にして調製した。無色の液体(93%)。MS (EI): 303.2 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(4−メトキシ−ベンジルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例153、工程3)を用いて、実施例68、工程5と同様にして調製した。無色の液体(28%)。MS (EI): 422 (M)+。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例153、工程4)を用いて、実施例68、工程6と同様にして調製した。明黄色の油状物(93%)。MS (EI): 308 (M)+。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−ヒドロキシ−2−(4−メトキシ−ベンジルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例153、工程5)を用いて、実施例68、工程7と同様にして調製した。無色の油状物(56%)。MS (EI): 386 (M)+。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−メタンスルホニルオキシ−2−(4−メトキシ−ベンジルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例153、工程6)及び2−クロロ−4−フルオロチオフェノールを用いて、実施例68、工程8と同様にして調製した。黄色の油状物(95%)。MS (EI): 452 (M)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニルスルファニル)−2−(4−メトキシ−ベンジルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例153、工程7)を用いて、実施例68、工程9と同様にして調製した。無色の油状物(81%)。MS (EI): 543.1 (M+AcO)-。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−メトキシ−ベンジルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例153、工程8)及び1−アミノ−シクロプロパンカルボニトリルを用いて、実施例68、工程10及び11と同様にして調製した。明黄色の油状物(80%)。MS (EI): 521.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(4−ブロモ−ベンジルオキシ)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼンに代えて1−(ブロモメチル)−4−ブロモベンゼンを用いて、実施例150と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 537.1 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
ジクロロメタン(4mL)中の(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−メトキシ−ベンジルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例153、工程9、171mg)の冷却した混合物に、水(0.2mL)及びジクロロジシアノキノン(97mg)を加えた。反応混合物を90分室温で撹拌した。懸濁液を濾過し、そして固体をジクロロメタンで洗浄した。得られた液体を、ジクロロメタン及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層をジクロロメタンで洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で蒸発させた。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン:メタノール(98:2〜19:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(101mg、77%)を白色の固体として得た。MS (EI): 401.1 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−イソプロポキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
ニトロメタン(2mL)中の(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(67mg)の溶液に、無水塩化鉄(III)を加え、窒素を流した。次にアセトン(60mg)及びトリエチルシラン(95mg)を注入した。反応混合物を数日間撹拌し、次に酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次に減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン:酢酸エチル(3:1〜1:1 v/v)、次にジクロロメタン:酢酸エチル(19:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(15mg、20%)を無色の固体として得た。MS (EI): 441.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−フルオロメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
テトラヒドロフラン(1mL)中の、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(41mg)、パーフルオロ−1−ブタンスルホニルフルオリド(62mg)、トリエチルアミン(62mg)及びトリエチルアミン三フッ化水素酸塩(33mg)の混合物を24時間室温で撹拌した。混合物を次にシリカに吸着させ、溶離剤としてシクロヘキサン:酢酸エチル(3:1〜1:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(10mg、24%)を無色の固体として得た。MS (EI): 403.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸−(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例119、工程4)及びN−メチルピペラジンを用いて、実施例127と同様にして調製した。白色の固体(81%)。MS (EI): 570.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸−(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例119、工程4)及びN−シクロプロピルピペラジンビス臭化水素酸塩(CAS#159974-58-0)を用いて、実施例127と同様にして調製した。白色の固体(64%)。MS (EI): 596.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸−(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例119、工程4)及びN−テルチオブチル(tertiobutyl)ピペラジンを用いて、実施例127と同様にして調製した。白色の固体(74%)。MS (EI): 612.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
DMA(1ml)中の、(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(50mg、0.1009mmol、実施例58)、1−メチルピペラジン(25μl、0.252mmol)及びN−エチル−N,N−ジイソプロピルアミン(36μl、0.202mmol)の混合物を、密閉管中100℃で5時間加熱した。次に追加の1−メチルピペラジン(25μl、0.252mmol)を加え、そして100℃での加熱を一晩続けた。混合物を次に室温に冷まし、そして水で希釈した。飽和Na2CO3溶液の添加によりpHを10に調整し、混合物をEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層をNa2CO3溶液(pH10)で2回及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させた。残った褐色のガム状物を、シリカゲルクロマトグラフィー(DCM/MeOH 98:2〜19:1)により精製して、標記化合物(35mg、67%)を白色の泡状物として得た。MS (EI): 515.4 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−クロロ−ピリジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
ジクロロメタン(1mL)中の、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例155、28.5mg)、2−クロロ−5−ヒドロキシピリジン(19mg)及びトリフェニルホスフィン(28mg)の冷却した混合物(氷浴)に、テトラヒドロフラン(1mL)中のアゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル(25mg)の溶液を加えた。反応混合物を一晩撹拌し、次にシリカに吸着させ、そして溶離剤としてシクロヘキサン:酢酸エチル(4:1〜1:1 v/v)の勾配を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(14mg、36%)を無色の固体として得た。MS (EI): 512.0 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(ピリジン−4−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例155)及び4−ヒドロキシピリジンを用いて、実施例162と同様にして調製した。無色の油状物(22%)。MS (EI): 478.1 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−フェノキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例155)及びフェノールを用いて、実施例162と同様にして調製した。白色の固体(71%)。MS (EI): 477.1 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(ピリジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例155)及び3−ヒドロキシピリジンを用いて、実施例162と同様にして調製した。白色の固体(34%)。MS (EI): 478.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸−(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例119、工程4)及び1−アセチルピペラジンを用いて、実施例134と同様にして調製した。白色の固体(12%)。MS (EI): 598.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸−(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例119、工程4)及びピラゾールを用いて、実施例134と同様にして調製した。白色の固体(36%)。MS (EI): 538.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸−(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例119、工程4)及び2−メトキシエタノールを用いて、実施例134と同様にして調製した。白色の固体(37%)。MS (EI): 546.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:tert−ブチル[(3aR,5S,6aS)−オクタヒドロ−3aH−スピロ[シクロペンタ[d][1,3]ジオキソール−2,4’−ピラン]−5−イルオキシ]ジフェニルシラン
(1R,2S,4S)−4−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}シクロペンタン−1,2−ジオール(1000mg、2.80mmol、実施例112、工程2)を、DCM(15ml)に溶解し、そして4,4−ジメトキシ−テトラヒドロ−ピラン(1230mg、8.41mmol、CAS28218-71-5)及び触媒量のPPTSを加えた。反応混合物を還流温度で一晩撹拌した。次に飽和NaHCO3溶液を加え、混合物をエーテルで3回抽出し、そして合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして濃縮した。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 90:10〜80:20)により精製して、標記化合物(850mg、69%)を白色の固体として得た。MS (EI): 439.4 (M+H)+。
DCM(10ml)中のtert−ブチル[(3aR,5S,6aS)−オクタヒドロ−3aH−スピロ[シクロペンタ[d][1,3]ジオキソール−2,4’−ピラン]−5−イルオキシ]ジフェニルシラン(830mg、1.892mmol)の溶液に、トリエチルシラン(1.24ml、7.57mmol)及びDCM中のTiCl4の1M 溶液(2.27ml、2.27mmol)を−78℃で加え、反応混合物を3.5時間以内に0℃に温めた。次に水を加え、そして混合物をDCMで3回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして蒸発させた。残った残留物をシリカカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 70:30〜60:40)により精製して、標記化合物(776mg、93%)を無色のガム状物として得た。MS (EI): 441.3 (M+H)+。
標記化合物を、実施例112、工程4と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 467.3 (M+NH4)+。
標記化合物を、実施例46、工程5と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 270.1 (M+OAc)-.
標記化合物を、実施例46、工程6と同様にして調製して、明黄色のガム状物として得た。MS (EI): 348.0 (M+OAc)-。
標記化合物を、2−(トリフルオロメチル)−チオフェノールに代えて4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンチオールを用いて、実施例46、工程7と同様にして調製して、明黄色の油状物として得た。MS (EI): 508.0 (M+OAc)-。
DCM(10ml)中の(1S,2R,4R)及び(1R,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボニトリル(345mg、0.766mmol)及びmCPBA(472mg、70%、1.915mmol)の混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、DCMで2回抽出した。合わせた抽出物を15% Na2SO3溶液、飽和NaHCO3溶液で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして蒸発させた。残った無色の固体(370mg)を、更に精製しないで次の反応工程に用いた。MS (EI): 482.0 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程9と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 515.2 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程10と同様にして調製して、灰色の固体として得た。MS (EI): 500.9 (M-H)-。
標記化合物を、アセトニトリル中のEDCI/HOBt/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンに代えてDMF中のHATU/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例46、工程11と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 563.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−{4−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−ブロモ−2−トリフルオロメチルピリジンに代えて2−(4−ブロモ−ピラゾール−1−イル)−エタノール(CAS214614-81-0)を用いて、実施例109と同様にして調製した。明灰色の固体。MS (EI): 527.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物は、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えてフェニル−ボロン酸を用いて、実施例62と同様にして調製することができる。オフホワイトの固体。MS (EI): 493.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−{4−[1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−ブロモ−2−トリフルオロメチルピリジンに代えて4−ブロモ−1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール(CAS847818-49-9)を用いて、実施例109と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 541.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン)−1H−ピラゾールを、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例169)を用いて、実施例62と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 565.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて2−ピコリン−4−ボロン酸を、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例169)を用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 576.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
n−ブタノール(2ml)中の(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(40mg、0.0707mmol、実施例169)及びK2CO3(20mg、0.1415mmol)の混合物に、アルゴンを10分間泡立てて通した。次にトリフェニル−ホスフィン(1.48mg、0.00566mmol)及び酢酸パラジウム(0.318mg、0.001415mmol)を加え、そして反応混合物を100℃で2時間撹拌した。混合物を室温に放冷、溶媒を除去し、そして残った残留物を水で希釈し、そしてEtOAcで3回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして蒸発させた。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH 98:2)により精製して、少量のトリフェニル−ホスフィンオキシドが混入した標記化合物を得た。この物質を少量のエーテルでトリチュレートして、標記化合物(25mg、73%)を白色の固体として得た。MS (EI): 487.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−モルホリン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
DMA(1ml)中の(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(50mg、0.1009mmol、実施例58)、モルホリン(22μl、0.252mmol)及び2,6−ジ−tert−ブチルピリジン(45.4μl、0.202mmol)の溶液を、密閉管中、100℃で一晩加熱した。次に追加のモルホリン(8.8μl、0.1009mmol)を加え、そして溶液をさらに2時間、100℃で撹拌した。混合物を次に室温に冷まし、そして水で希釈した。飽和Na2CO3溶液を添加してpHを10に調節し、そして混合物をEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層をNa2CO3溶液(pH10)で2回及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして蒸発させた。残った明褐色の固体をシリカゲルクロマトグラフィー(DCM/EtOAc 4:1〜1:1)により精製して、標記化合物(33mg、65%)を白色の泡状物として得た。MS (EI): 502.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、モルホリンに代えて1−イソプロピル−ピペラジンを用いて、実施例176と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 543.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、モルホリンに代えて4,4−ジフルオロ−ピペリジンを用いて、実施例176と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 536.2 (M+H)+。
(4−{4−[(1R,3R,4R)及び(1S,3S,4S)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸メチルエステル
標記化合物を、2−ブロモ−2−トリフルオロメチルピリジンに代えて(4−ブロモ−ピラゾール−1−イル)−酢酸メチルエステル(CAS1072944-71-8)を用いて、実施例109と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 555.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(2,4−ジクロロ−5−フルオロベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド
標記化合物を、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼンに代えて1−(ブロモメチル)−2,4−ジクロロ−5−フルオロベンゼンを用いて、実施例150と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 547.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程1において4,4−ジメトキシ−テトラヒドロ−ピランに代えて4,4−ジメトキシ−テトラヒドロ−チオピラン(CAS61477-16-5)を、そして工程7においてmCPBA 2.5当量に代えて5当量を用いて、実施例169と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 611.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程1において4,4−ジメトキシ−テトラヒドロ−ピランに代えて1,1−ジメトキシ−シクロブタン(CAS4415-90-1)を用いて、実施例169と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 537.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて2−ピコリン−4−ボロン酸を、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例181)を用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 624.3 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン)−1H−ピラゾールならびに(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて、(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例181)を用いて、実施例62と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 613.2 (M-H)-。
(4−{4−[(1R,3R,4R)及び(1S,3S,4S)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸
(4−{4−[(1R,3R,4R)及び(1S,3S,4S)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸メチルエステル(35mg、0.0631mmol、実施例179)を、THF(1ml)及び水(63.1μl)の混合物に溶解した。次に水酸化リチウム一水和物(5.4mg、0.1262mmol)を、続いて数滴のMeOHを、全て溶解するまで加えた。明黄色の溶液を室温で75分間撹拌し、次に6N HCl(8.42μl)を加え、有機溶媒を除去し、そして希NaOHを加えた。水溶液をエーテルで2回洗浄し、0.1N 及び1N HCl(pH2)で酸性化し、そして次にEtOAcで、そしてDCMで3回抽出した。合わせた有機層を希HCl及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして蒸発させた。残った残留物をエーテル(数滴のEtOAc、DCM及びMeOHを含む)でトリチュレートして、標記化合物(28mg、81%)を白色の固体として得た。MS (EI): 539.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
アセトニトリル(60mL)中の(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド(実施例1、工程1、3g)の混合物に、2−(1H−7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファートメタンアミニウム(11.5g)、3,3−ジフルオロピロリジン塩酸塩(2.58g)及びジイソプロピルエチルアミン(7.7mL)を続けて加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌し、次に減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル及び炭酸ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン:酢酸エチル(1:1 v/v)を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(4.04g、93%)を暗緑色の液体として得た。MS (EI): 290.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例186、工程1)を用いて、実施例117、工程2と同様にして調製した。黄色の固体(57%)。MS (EI): 292.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例186、工程2)を用いて、実施例68/69、工程7と同様にして調製した。明黄色の油状物(83%)。MS (EI): 370.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例186、工程3)及び2−クロロ−4−フルオロチオフェノールを用いて、実施例68/69、工程8と同様にして調製した。明黄色の油状物(88%)。MS (EI): 436.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニルスルファニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例186、工程4)を用いて、実施例68/69、工程9と同様にして調製した。白色の泡状物(94%)。MS (EI): 468.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例186、工程5)を用いて、実施例68/69、工程10と同様にして調製した。白色の固体(99%)。MS (EI): 440.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(実施例186、工程6)及びシアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例117、工程7と同様にして調製した。黄色の泡状物(85%)。MS (EI): 504.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−ブロモ−フェニルスルファニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例186、工程3)及び2−クロロ−4−ブロモチオフェノールを用いて、実施例68/69、工程8と同様にして調製した。明黄色の油状物(89%)。MS (EI): 498.0 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−ブロモ−フェニルスルファニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例187、工程1)を用いて、実施例68/69、工程9と同様にして調製した。白色の泡状物(93%)。MS (EI): 530.0 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例187、工程2)を用いて、実施例68/69、工程10と同様にして調製した。白色の泡状物(定量的)。MS (EI): 523.9 (M+Na)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(実施例187、工程3)及びシアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例117、工程7と同様にして調製した。明黄色の泡状物(93%)。MS (EI): 566.0 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R,4S)−4−(3−ブロモ−フェニルスルファニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例186、工程3)及び3−ブロモチオフェノールを用いて、実施例68/69、工程8と同様にして調製した。無色の油状物(85%)。MS (EI): 464.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(3−ブロモ−フェニルスルファニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例188、工程1)を用いて、実施例68/69、工程9と同様にして調製した。無色のガム状物(96%)。MS (EI): 496.0 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例188、工程2)を用いて、実施例68/69、工程10と同様にして調製した。白色の泡状物(定量的)。MS (EI): 468.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(実施例188、工程3)及びシアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例117、工程7と同様にして調製した。明黄色の泡状物(89%)。MS (EI): 532.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例186、工程7)及び2,2,2−トリフルオロエタノールを用いて、実施例134と同様にして調製した。白色の固体(98%)。MS (EI): 582.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例186、工程7)及び(S)−1,1,1−トリフルオロ−プロパン−2−オール(CAS#:3539-97-7)を用いて、実施例134と同様にして調製した。白色の固体(92%)。MS (EI): 600.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例186、工程7)及びN−シクロプロピルピペラジンビス臭化水素酸塩(CAS# 159974-58-0)を用いて、実施例127と同様にして調製した。白色の固体(73%)。MS (EI): 610.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例186、工程7)及びN−tert−ブチルピペラジンを用いて、実施例127と同様にして調製した。明黄色の固体(63%)。MS (EI): 624.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、モルホリンに代えて1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジンを用いて、実施例176と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 583.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(1−カルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2−ブロモ−2−トリフルオロメチルピリジンに代えて2−(4−ブロモ−ピラゾール−1−イル)−アセトアミド(CAS 1177354-50-5)を用いて、実施例109と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 540.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程1において4,4−ジメトキシ−テトラヒドロ−ピランに代えて1,1−ジメトキシ−シクロペンタン(CAS 931-94-2)を用いて、実施例169と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 549.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例187、工程4、130mg)、1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキソボロラン−2イル)1H−ピラゾール(67mg)、炭酸ナトリウム(66mg)、1,1’−ビス−(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)クロリドのクロロホルムとの1:1錯体(19mg)の混合物に、アルゴンを流した。脱気したジメチルホルムアミド(4mL)及び水(0.345mL)を加え、そして混合物を80℃で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン:メタノール(92:2 v/v)を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(114g、88%)を黄色のガム状物として得た。MS (EI): 566.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例187、工程4)及び1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキソボロラン−2イル)1H−ピラゾールを用いて、実施例196と同様にして調製した。明黄色の固体(76%)。MS (EI): 566.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例187、工程4)及び2−ピコリン−4−ボロン酸を用いて、実施例196と同様にして調製した。明黄色の固体(59%)。MS (EI): 577.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例187、工程4)及び2−クロロピリジン−4−ボロン酸を用いて、実施例196と同様にして調製した。明褐色の固体(58%)。MS (EI): 597.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例187、工程4)及びメチルボロン酸を用いて、実施例196と同様にして調製した。白色の固体(19%)。MS (EI): 500.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−[3−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例188、工程4)及び1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキソボロラン−2イル)1H−ピラゾールを用いて、実施例196と同様にして調製した。オフホワイトの固体(78%)。MS (EI): 532.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例188、工程4)及び1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキソボロラン−2イル)1H−ピラゾールを用いて、実施例196と同様にして調製した。黄色のガム状物(92%)。MS (EI): 532.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−[3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例188、工程4)及び2−ピコリン−4−ボロン酸を用いて、実施例196と同様にして調製した。オフホワイトの固体(60%)。MS (EI): 543.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例188、工程4)及び2−クロロピリジン−4−ボロン酸を用いて、実施例196と同様にして調製した。明褐色の泡状物(58%)。MS (EI): 563.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(トルエン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)−4−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例188、工程4)及びメチルボロン酸を用いて、実施例196と同様にして調製した。白色の固体(10%)。MS (EI): 466.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、モルホリンに代えて3,3−ジフルオロ−アゼチジンを用いて、実施例176と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 508.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、モルホリンに代えてピペリジン−4−オールを用いて、実施例176と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 516.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び(1R,2R,4S)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
N,N−ジメチルホルムアミド(2mL)中の、(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例186、工程7、100mg)、炭酸セシウム(89mg)及び1−アセチルピペラジン(50mg)の混合物を、50℃で4時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてエタノール中酢酸アンモニウム(0.01M )/ヘプタン(40:30 v/v)を用いてのReprosil Chiral NHカラムでの分取HPLCクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
溶離した第一の画分:(1R,2R,4S)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(30mg、22%)。オフホワイトの固体。MS (EI): 612.2 (M+H)+。
溶離した第二の画分:(1R,2R,4R)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(14mg、10%)。オフホワイトの固体。MS (EI): 612.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−シクロブトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて2−ピコリン−4−ボロン酸を、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例182)を用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 548.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−シクロブトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン)−1H−ピラゾールならびに(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例182)を用いて、実施例62と同様にして調製した。無色の固体。MS (EI): 537.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて2−ピコリン−4−ボロン酸を、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例195)を用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 562.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン)−1H−ピラゾールならびに(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例195)を用いて、実施例62と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 549.3 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−{4−[1−(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:4−ブロモ−1−(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール
DMF(1.2ml)中のNaH(98mg、鉱油中55%、2.25mmol)の懸濁液に、DMF(2ml)中の4−ブロモピラゾール(300mg、2.04mmol)の溶液を加えた。反応混合物を室温で15分間撹拌し、DMF(2ml)中の3−ブロモメチル−3−メチルオキセタン(404mg、2.45mmol)の溶液をゆっくりと加えた。混合物を室温で1.5時間撹拌し、次に飽和NaHCO3溶液で希釈し、そしてEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を水で2回及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして蒸発させた。残った無色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 80:20〜50:50)により精製して、標記化合物(444mg、94%)を無色の油状物として得た。MS (EI): 231.2 (M+H)+。
標記化合物を、2−ブロモ−2−トリフルオロメチルピリジンに代えて4−ブロモ−1−(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール(中間体1、実施例214)を用いて、実施例109と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 567.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、モルホリンに代えて1−シクロプロピル−ピペラジンを用いて、実施例176と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 541.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
DMF(1.5ml)中の(4−{4−[(1R,3R,4R)及び(1S,3S,4S)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸(43mg、0.0796mmol、実施例185)の溶液に、HATU(60mg、0.1591mmol)、N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミン(57μl、0.318mmol)及びメチルアミン塩酸塩(8mg、0.1193mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、そして混合物をEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を、水、0.1N HCl、飽和NaHCO3溶液及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして濃縮した。残った残留物を、最初にシリカゲル(DCM/MeOH 19:1)を、そして次にSiliaSep(登録商標)OT(DCM/MeOH 98:2)を用いてのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物(5mg、11%)を白色の固体として得た。MS (EI): 454.3 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、モルホリンに代えて1−アセチル−ピペラジンを用いて、実施例176と同様にして調製した。白色の泡状物。MS (EI): 543.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(1−ジメチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、メチルアミン塩酸塩に代えてジメチルアミン塩酸塩を用いて、実施例216と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 568.4 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例181)を用いて、実施例175と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 533.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−シクロブトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例182)を用いて、実施例175と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 455.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例195)を用いて、実施例175と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 469.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼンに代えて1−(ブロモメチル)−4−クロロベンゼンを用いて、実施例150と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 593.0 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−[4−(1−エチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、メチルアミン塩酸塩に代えてエチルアミン塩酸塩を用いて、実施例216と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 568.4 (M+H)+。
(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(6−メチル−ピリダジン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(6−メチル−ピリダジン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(6−メチル−ピリダジン−3−イルスルファニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例186、工程3)及び3−メルカプト−6−メチルピリダジンを用いて、実施例68/69、工程8と同様にして調製した。明黄色の液体(43%)。MS (EI): 400.2 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(6−メチル−ピリダジン−3−イルスルファニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例224、工程1)を用いて、実施例68/69、工程9と同様にして調製した。白色の泡状物(79%)。MS (EI): 448.2 (M+NH4)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(6−メチル−ピリダジン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例224、工程2)を用いて、実施例68/69、工程10と同様にして調製した。黄色のガム状物(69%)。MS (EI): 405.3 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(6−メチル−ピリダジン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(実施例224、工程3)及びシアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩を用いて、実施例117、工程7と同様にして調製した。明黄色の泡状物(20%)。MS (EI): 468.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び(1R,2R,4S)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R,4S)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イルスルファニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例186、工程3)及び5−クロロピリジン−2−チオールを用いて、実施例68/69、工程8と同様にして調製した。黄色の固体(83%)。MS (EI): 419.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イルスルファニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例225、工程1)を用いて、実施例68/69、工程9と同様にして調製した。無色の油状物(93%)。MS (EI): 451.1 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R,4S)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例225、工程2)を用いて、実施例68/69、工程10と同様にして調製した。明褐色の固体(99%)。MS (EI): 423.2 (M+H)+。
アセトニトリル中の、(1R,2R,4S)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(98mg)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.12mL)、2−(1H−7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファートメタンアミニウム(178mg)の混合物に、シアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩(34mg)を加えた。反応混合物を、室温で16時間撹拌し、次に減圧下で濃縮し、そして酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(98:2 v/v)を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
溶離した第一の画分:(1R,2R,4R)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(50mg、44%)。明黄色の固体。MS (EI): 487.1 (M+H)+。
溶離した第二の画分:(1R,2R,4S)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(5mg、4%)。黄色のガム状物。MS (EI): 487.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(ピリジン−2−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド及び(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(ピリジン−2−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(ピリジン−2−イルスルファニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物)
標記化合物を、(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−メタンスルホニルオキシ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(実施例186、工程3)及び2−メルカプトピリジンを用いて、実施例68/69、工程8と同様にして調製した。明褐色の半固体(74%)。MS (EI): 385.3 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(ピリジン−2−イルスルファニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例227及び228、工程1)を用いて、実施例68/69、工程9と同様にして調製した。白色のガム状物(92%)。MS (EI): 417.3 (M+H)+。
標記化合物を、(1R,2R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(ピリジン−2−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル(エピマー混合物、実施例227及び228、工程2)を用いて、実施例68/69、工程10と同様にして調製した。黄色の固体(定量的)。MS (EI): 389.2 (M+H)+。
アセトニトリル(3mL)中の、(1R,2R)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(エピマー混合物、119mg)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.16mL)、2−(1H−7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファートメタンアミニウム(235mg)の混合物に、シアニック1−アミノ−シクロプロピル塩酸塩(45mg)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、次に減圧下で濃縮し、そして酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、次に合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてジクロロメタン/メタノール(98:2 v/v)を用いてのシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
溶離した第一の画分:(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(ピリジン−2−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(18mg、13%)。明黄色の固体。MS (EI): 453.1 (M+H)+。
溶離した第二の画分:(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(ピリジン−2−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(49mg、35%)。黄色のガム状物。MS (EI): 453.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、モルホリンに代えて1−イソプロピル−ピペラジンを、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例195)を用いて、実施例176と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 595.4 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、モルホリンに代えて1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジンを、そして(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドに代えて(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド(実施例195)を用いて、実施例176と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 635.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−フェノキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1S,2R,4S)及び(1R,2S,4R)−4−(tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ)−2−フェノキシ−シクロペンタノール
DCM(50ml)中の、(1R,2S,4S)−4−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}シクロペンタン−1,2−ジオール(1000mg、2.80mmol、実施例112、工程2)、トリフェニル−ビスマスジアセタート(1.6g、2.80mmol)及びCu(OAc)2(16mg、0.0841mmol)の混合物を、室温で2.5時間撹拌した。反応混合物を次にシリカゲルのパッドを通して濾過し、これをDCM(〜300ml)で洗浄し、そして濾液を蒸発させた。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 19:1〜80:20)により精製して、標記化合物(809mg、67%)を無色のガム状物として得た。MS (EI): 450.3 (M+NH4)+。
標記化合物を、実施例112、工程4と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 442.3 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程5と同様にして調製して、無色の油状物として得た。MS (EI): 262.0 (M+OAc)-。
標記化合物を、実施例46、工程6と同様にして調製して、明黄色のガム状物として得た。MS (EI): 282.1 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程7と同様にして調製して、黄色のガム状物として得た。MS (EI): 422.1 (M+OAc)-。
標記化合物を、実施例169、工程7と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 394.0 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程9と同様にして調製して、黄色のガム状物として得た。MS (EI): 429.1 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程10と同様にして調製して、4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタ−1−エンカルボン酸リチウムとの混合物として得た。該混合物は、更に精製しないで次の反応工程に用いた。MS (EI): 413.0 (M-H)-。
標記化合物を、アセトニトリル中のEDCI/HOBt/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンに代えてDMF中のHATU/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例46、工程11と同様にして調製して、明黄色の泡状物として得た。MS (EI): 477.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程4においてヨウ化メチルに代えて4−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのDCMと共に用いて、実施例46と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 525.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、工程4においてヨウ化メチルに代えて4−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのDCMと共に用いて、実施例50と同様にして調製した。オフホワイトの固体。MS (EI): 525.0 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
標記化合物を、工程4においてヨウ化メチルに代えて4−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのDCMと共に用いて、そして工程11において1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて4−アミノ−4−シアノ−1−メチルピペラジン(CAS 123194-00-3)を用いて、実施例50と同様にして調製した。明褐色の泡状物。MS (EI): 582.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
標記化合物を、工程4においてヨウ化メチルに代えて4−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのDCMと共に用いて、そして工程11において1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて4−アミノ−4−シアノ−1−メチルピペラジン(CAS 123194-00-3)を用いて、実施例46と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 582.3 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
工程1:(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
DMF(4ml)及び水(758μl)中の、(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(250mg、0.561mmol、実施例58の合成における中間体)、1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン)−1H−ピラゾール(145mg、0.674mmol)及びNa2CO3(161mg、1.516mmol)の混合物に、アルゴンを15分間泡立てて通した。次に[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)クロリドのDCMとの1:1錯体(46mg、0.0561mmol)を加え、そして橙色の混合物を80℃で3時間加熱した。暗褐色の反応混合物を室温に放冷し、そして氷及び飽和NaHCO3溶液の混合物に注いだ。この混合物をEtOAcで3回抽出し、そして合わせた抽出物を水で2回及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして蒸発させた。残った残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー(DCM/EtOAc 90:10〜60:40)により精製して、標記化合物(232mg、93%)を褐色の泡状物として得た。MS (EI): 447.3 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程10と同様にして調製して、桃色の固体として得た。MS (EI): 431.1 (M-H)-。
標記化合物を、アセトニトリル中のEDCI/HOBt/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンに代えてDMF中のHATU/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンを、そして1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて4−アミノ−4−シアノ−1−メチルピペリジン(CAS 123194-00-3)を用いて、実施例46、工程11と同様にして調製して、明黄色の泡状物として得た。MS (EI): 552.3 (M-H)-。
4−シアノ−4−({(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボニル}−アミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル
標記化合物を、工程3において4−アミノ−4−シアノ−1−メチルピペラジンに代えて4−アミノ−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル(CAS 161315-18-0)を用いて、実施例236と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 610.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
標記化合物を、工程3において4−アミノ−4−シアノ−1−メチルピペリジンに代えて4−アミノ−1−エチル−ピペリジン−4−カルボニトリル(CAS 710350-60-0)を用いて、実施例236と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 566.3 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
標記化合物を、工程4においてヨウ化メチルに代えて4−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのDCMと共に用いて、そして工程11において1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて4−アミノ−1−エチル−ピペリジン−4−カルボニトリル(CAS 710350-60-0)を用いて、実施例46と同様にして調製した。明褐色の泡状物。MS (EI): 596.4 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
標記化合物を、工程4においてヨウ化メチルに代えて4−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのDCMと共に用いて、そして工程11において1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて4−アミノ−1−エチル−ピペリジン−4−カルボニトリル(CAS 710350-60-0)を用いて、実施例50と同様にして調製した。明褐色の泡状物。MS (EI): 596.3 (M-H)-。
4−{[(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボニル]−アミノ}−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル
標記化合物を、工程4においてヨウ化メチルに代えて4−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのDCMと共に用いて、そして工程11において1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて4−アミノ−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル(CAS 161315-18-0)を用いて、実施例46と同様にして調製した。明黄色の泡状物。MS (EI): 640.0 (M-H)-。
4−{[(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボニル]−アミノ}−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル
標記化合物を、工程4においてヨウ化メチルに代えて4−クロロ−ベンジルブロミドを溶媒としてのDCMと共に用いて、そして工程11において1−アミノ−1−シクロプロパンカルボニトリル塩酸塩に代えて4−アミノ−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル(CAS 161315-18-0)を用いて、実施例50と同様にして調製した。明褐色の固体。MS (EI): 640.0 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1S,2R,4S)及び(1R,2S,4R)−4−(tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ)−2−(4−クロロ−フェノキシ)−シクロペンタノール
DCM(25ml)中のトリス−(4−クロロ−フェニル)−ビスムタン(2.1g、3.86mmol)の溶液に、[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]−ベンゼン(1.71g、3.86mmol)を室温、アルゴン下で加え、そして混合物を2.5時間撹拌した。次にCu(OAc)2(191mg、1.053mmol)及びDCM(25ml)中の(1R,2S,4S)−4−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}シクロペンタン−1,2−ジオール(1250mg、3.51mmol、実施例112、工程2)の溶液を加え、そして反応混合物を室温で1.5時間撹拌した。追加のCu(OAc)2(64mg、0.351mmol)を加え、そして撹拌を2日間続けた。次に飽和NaHCO3溶液を加え、そして混合物をDCMで2回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして蒸発させた。残った明黄色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 95:5〜90:10)により精製して、標記化合物(800mg、49%)を明黄色のガム状物として得た。MS (EI): 484.4 (M+NH4)+。
標記化合物を、実施例112、工程4と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 493.3 (M+NH4)+。
標記化合物を、実施例46、工程5と同様にして調製して、明黄色の油状物として得た。MS (EI): 269.2 (M+OAc)-。
標記化合物を、実施例46、工程6と同様にして調製して、明黄色のガム状物として得た。MS (EI): 374.0 (M+OAc)-。
標記化合物を、2−(トリフルオロメチル)−チオフェノールに代えて2−クロロ−チオフェノールを用いて、実施例46、工程7と同様にして調製して、明褐色のガム状物として得た。MS (EI): 421.8 (M+OAc)-。
標記化合物を、実施例169、工程7と同様にして調製して、黄色のガム状物として得た。MS (EI): 413.2 (M+NH4)+。
標記化合物を、実施例46、工程9と同様にして調製して、無色のガム状物として得た。MS (EI): 429.0 (M+H)+。
DCM(3ml)中の(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシ)−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(30mg、0.0699mmol)の溶液に、トリメチルアルミニウム(175μl、トルエン中2M 溶液、0.349mmol)、トリエチルアミン(29.1μl、0.210mmol)及び1−アミノ−1−シクロプロパン−カルボニトリル塩酸塩(21mg、0.1757mmol)を加え、そして反応混合物を40℃で一晩撹拌した。混合物を次に室温に冷まし、ブラインで希釈し、そしてDCMで3回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして蒸発させた。残った褐色の半固体を、シリカゲルクロマトグラフィー(DCM/MeOH 100:0〜98:2)により精製して、黄色の固体(5mg)を得て、これをエーテルでトリチュレートして、標記化合物(3mg、9%)をオフホワイトの固体として得た。MS (EI): 477.0 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イルオキシ)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)シクロペンタンカルボキサミド
工程1:2,2,2−トリクロロ−アセトイミド酸1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチルエステル
エーテル中の水素化ナトリウム(5.63mg、0.117mmol)の懸濁液に、エーテル(1.5ml)中の2−(4−クロロ−フェニル)−プロパン−2−オール(CAS 1989-25-9)の溶液を0℃で加えた。混合物を90分間撹拌し、次にトリクロロアセトニトリル(112μl、1.11mmol)を加え、そして撹拌を3時間、0℃で続けた。次に全ての揮発物を除去し、ペンタン(1ml)及びMeOH(4.74μl)を加えた。懸濁液を1時間撹拌した。濾過及び濾液の濃縮により、標記化合物を、2−(4−クロロ−フェニル)−プロパン−2−オールとの混合物として得て、これを更に精製しないで次の反応工程に用いた。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(100mg、0.314mmol、実施例48、工程5)及び2,2,2−トリクロロ−アセトイミド酸1−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチルエステル(270mg、0.514mmol)を、DCM(1ml)及びシクロヘキサン(2ml)の混合物に溶解した。次にDCM(0.1ml)中のトリフルオロメタンスルホン酸(0.836μl、0.00941mmol)の溶液を加え、そして反応混合物を室温で6時間撹拌した。次に飽和NaHCO3溶液を加え、そして混合物をエーテルで3回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、そして蒸発させた。残った明黄色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 4:1〜3:1)を用いて精製して、標記化合物(47mg、32%)を白色の固体として得た。MS (EI): 488.1 (M+NH4)+。
標記化合物を、実施例46、工程10と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 455.2 (M-H)-。
標記化合物を、アセトニトリル中のEDCI/HOBt/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンに代えて、DMF中のHATU/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例46、工程11と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 519.1 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(2−p−トリルプロパン−2−イルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド
標記化合物を、工程1において2−(4−クロロ−フェニル)−プロパン−2−オールに代えて2−p−トリル−プロパン−2−オールを用いて、実施例244と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 499.2 (M-H)-。
(1S,2S,4S)及び(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(4−メトキシメチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
工程1:(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−アジド−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル
DMA(5ml)中の(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(500mg、1.123mmol、実施例58の合成における中間体)の溶液に、アジ化ナトリウム(146mg、2.246mmol)を加え、そして反応混合物を50℃で26時間加熱した。次に水を加え、そして混合物をEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、そして蒸発させた。残った褐色の油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー(DCM/EtOAc 95:5)により精製して、標記化合物(351mg、77%)を明褐色の油状物として得た。MS (EI): 466.2 (M+OAc)-。
DCM(5ml)中の(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−アジド−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル(100mg、0.245mmol)の溶液に、メチルプロパルギルエーテル(26mg、0.371mmol)及びCuI(20mg、Amberlyst A-21上に固定化した、1.2mmol CuI/g充填、Org. Letters 2006, 8, 1689に従って調製した)を加え、そして混合物を撹拌器に一晩載せた。混合物を次に濾過し、濃縮し、そして残った油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー(DCM/MeOH 98:2)により精製して、標記化合物(62mg、53%)を無色の油状物として得た。MS (EI): 478.1 (M+H)+。
標記化合物を、実施例46、工程10と同様にして調製して、明黄色の固体として得た。MS (EI): 462.2 (M-H)-。
標記化合物を、アセトニトリル中のEDCI/HOBt/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンに代えてDMF中のHATU/N−エチル−N,N−ジイソプロピルアミンを用いて、実施例46、工程11と同様にして調製して、白色の固体として得た。MS (EI): 526.2 (M-H)-。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド
標記化合物を、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼンに代えて1−ブロモメチル−4−トリフルオロメチル−ベンゼンを用いて、実施例150と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 527.0 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼンに代えて1−ブロモメチル−4−クロロ−2−メタンスルホニル−ベンゼンを用いて、実施例150と同様にして調製した。白色の固体。MS (EI): 571.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−3−フルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼンに代えて4−ブロモメチル−1−クロロ−2−フルオロ−ベンゼンを用いて、実施例150と同様にして調製した。明黄色の固体。MS (EI): 511.1 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,4−ジクロロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼンに代えて4−ブロモメチル−1,2−ジクロロ−ベンゼンを用いて、実施例150と同様にして調製することができる。オフホワイトの固体。MS (EI): 527.2 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼンに代えて2−(ブロモメチル)−5−クロロ−1,3−ジフルオロベンゼンを用いて、実施例150と同様にして調製することができる。オフホワイトの固体。MS (EI): 529.0 (M+H)+。
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、1−(ブロモメチル)−4−メチルベンゼンに代えて1−(ブロモメチル)−4−クロロ−2−フルオロベンゼンを用いて、実施例150と同様にして調製することができる。オフホワイトの固体。MS (EI): 511.1 (M+H)+。
(1S,2S,4S)及び(1R,2R,4R)−4−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド
標記化合物を、メチルプロパルギルエーテルに代えて3−ブチン−1−オールを用いて、実施例246と同様にして調製することができる。明黄色の固体。MS (EI): 528.2 (M+H)+。
カテプシン酵素阻害アッセイ。
酵素活性は、損傷を受けていないペプチドにおいて放射がクエンチされるフルオロフォアを含有するペプチド基質の開裂により引き起こされる蛍光強度の増加を観察することによって測定する。
アッセイ緩衝液:100mM リン酸カリウム pH6.5、EDTA−Na 5mM、Triton X-100 0.001%、DTT 5mM。
酵素(全て1nM):ヒト及びマウスカテプシンS、Cat K、Cat B、Cat L。
基質(20μM):Z-Val-Val-Arg-AMC、Z-Leu-Arg-AMCを用いるCat Kを除く(共にBachemより)。
Z=ベンジルオキシカルボニル。
AMC=7−アミノ−4−メチル−クマリン。
DTT=ジチオトレイトール。
最終体積:100μL。
励起360nm、放射465nm。
式(I)の化合物は、以下の組成の錠剤の製造のための有効成分として、それ自体公知の方法で使用することができる:
1錠当たり
有効成分 200mg
微晶質セルロース 155mg
トウモロコシデンプン 25mg
タルク 25mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20mg
425mg
式(I)の化合物は、以下の組成のカプセル剤の製造のための有効成分として、それ自体公知の方法で使用することができる:
1カプセル剤当たり
有効成分 100.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
乳糖 95.0mg
タルク 4.5mg
ステアリン酸マグネシウム 0.5mg
220.0mg
Claims (26)
- 式(I):
[式中、
A1は、酸素、カルボニル、−CH2O−、−CH2−、−CONR11−又は存在しないかであり;
R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、フェニル、ハロフェニル、アルコキシベンジル、カルボキシ、モルホリニル、アルキルモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、2−オキソ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタニル、ピペリジニル、アルキルピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、ハロフェニルピペリジニル、ピペラジニル、アルキルピペラジニル、アゼチジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、アルコキシアゼチジニル、8−オキソ−3−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタニル、ヒドロキシピリダジニル、ハロピロリジニル、ホルミル、ピリジニル、ハロピリジニル、テトラヒドロピラニル又はチオピラニルであり;
R2は、水素であり;
R3及びR4は、独立して水素、アルキル又はフェニルより選択されるか;
又はR3及びR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、アルキルピペリジニル又はアルコキシカルボニルピペリジニルを形成するか;
又はR2及びR3は、それらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジニルを形成し;
R5は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル、ナフチル、アルキルピリダジニル、ピリジニル、ハロピリジニルであり、ここで、置換フェニルは、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ハロフェニルオキシ、アルキルスルホニルフェニル、アミノスルホニルフェニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、ハロピリジニル、アルコキシピリジニル、ハロアルキルピリジニル、アルキルスルホニルピリジニル、アルキルチアゾリル、ピペリジニル、ハロピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、1H−ピラゾリル、アルキル−1H−ピラゾリル、アルキル−2H−ピラゾリル、ヒドロキシアルキル−1H−ピラゾリル、アルコキシアルキル−1H−ピラゾリル、アルコキシカルボニルピラゾリル、カルボキシアルキルピラゾリル、アミノカルボニルアルキル−1H−ピラゾリル、アルキルアミノカルボニルアルキルピラゾリル、オキセタニルアルキル−1H−ピラゾリル、ピリミジニル、アルキルチオフェニル、ピリダジニル、アルキル−6−オキソ−6H−ピリダジニル、アルキルイソオキサゾリル、シクロアルキルピペラジニル、ピラジニル、ハロピラジニル、ハロアゼチジニル、2−オキソ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタニル、ハロピロリジニル、アルキルピペラジニル、シクロアルキルピペラジニル、ハロアルキルピペラジニル、カルボニルピペラジニル、アルキルカルボニルピペラジニル、オキセタニルオキシ及びモルホリニルより独立して選択される1つ又は2つの置換基によって置換されているフェニルであり;
R11は、水素又はアルキルである]で示される化合物又はその薬学的に許容される塩。 - A1が、酸素、カルボニル、−CH2O−、−CONR11−又は存在しないかであり;
R1が、水素、アルキル、フェニル、ハロフェニル、カルボキシ、モルホリニル、アルキルモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、2−オキソ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタニル、ピペリジニル、アルキルピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、ピペラジニル、アルキルピペラジニル、アゼチジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、アルコキシアゼチジニル、8−オキソ−3−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタニル、ヒドロキシピリダジニル又はハロピロリジニルであり;
R2が、水素であり;
R3及びR4が、水素、アルキル又はフェニルより独立して選択されるか;
又はR3及びR4が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル又はアルキルピペリジニルを形成するか;
又はR2及びR3が、それらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になってピロリジニルを形成し;
R5が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、置換フェニル、ベンジル又はナフチルであり、ここで置換フェニルは、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロフェニル、ハロフェニルオキシ、アルキルスルホニルフェニル、アミノスルホニルフェニル、ピリジニル、アルキルピリジニル、ハロピリジニル、アルコキシピリジニル、ハロアルキルピリジニル、アルキルスルホニルピリジニル、アルキルチアゾリル、ピペリジニル、1H−ピラゾリル、アルキル−1H−ピラゾリル、アルキル−2H−ピラゾリル、ピリミジニル、アルキルチオフェニル、ピリダジニル、アルキル−6−オキソ−6H−ピリダジニル、アルキルイソオキサゾリル、シクロアルキルピペラジニル、ピラジニル、ハロピラジニル、ハロアゼチジニル、2−オキソ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタニル、ハロピロリジニル、アルキルピペラジニル、シクロアルキルピペラジニル、カルボニルピペラジニル及びオキセタニルオキシより独立して選択される1つ又は2つの置換基によって置換されているフェニルであり;そして
R11が、水素又はアルキルである、請求項1記載の化合物。 - A1が、酸素、カルボニル又は−CH2O−である、請求項1又は2に記載の化合物。
- A1が、酸素である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、アルキル、ハロフェニル、モルホリニル又はハロアゼチジニルである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、メチル、エチル、クロロフェニル又はジフルオロアゼチジニルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、水素である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
- R3及びR4が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル又はアルキルピペリジニルを形成する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- R3及びR4が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル又はメチルピペリジニルを形成する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- R3及びR4が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- R5が、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルピリジニル、ハロアルキルピリジニル、アルキル−1H−ピラゾリル及びピリダジニルより独立して選択される1つ又は2つの置換基によって置換されているフェニルである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- R5が、メチル、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロエトキシ、メチルピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、メチル−1H−ピラゾリル及びピリダジニルより独立して選択される1つ又は2つの置換基によって置換されているフェニルである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
- R11が、メチル、エチル又はtert−ブチルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。
- 下記:
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(トルエン−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(トルエン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(3−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−シクロペンタンカルボン酸;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタン−6−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(ピペリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(ピペラジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−((2S,6R)−2,6−ジメチル−モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−((1R,5S)−8−オキサ−3−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−((1R,5S)−3−オキサ−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(1,1−ジオキソ−1−チオモルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(3−エトキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(3−メトキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(アゼチジン−1−カルボニル)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−ジエチルアミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−ジメチルアミド;
(1R,2R,4S)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルアミド2−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド];
(1R,2R,4S)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−メチルアミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(シアノ−フェニル−メチル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−((2S,6R)−2,6−ジメチル−モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(シアノ−ジメチル−メチル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−ベンゼンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロブチル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(ナフタレン−1−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−4−フェニルメタンスルホニル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−シクロプロピルメタンスルホニル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピリジン−2−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリジン−2−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−ベンゼンスルホニル−シクロペンタン−1,2−ジカルボン酸1−[(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド]2−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド];
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(S)−1−[(1R,2R,4S)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボニル]−ピロリジン−2−カルボニトリル;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−プロポキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−プロポキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−プロポキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,2S,4S)−2−プロポキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4’−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4’−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ピペリジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−ピペリジン−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(3’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(3’,4’−ジフルオロ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4’−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4’−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4’−スルファモイル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4’−スルファモイル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピリミジン−5−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリミジン−5−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(5−メチル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(5−メチル−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(2,5−ジメチル−チオフェン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(2,5−ジメチル−チオフェン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(3−メチル−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(3−メチル−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−((R/S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3S)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3R)−3−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3S)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3R)−3−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,3R)−3−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,3S)−3−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチルアミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−ヒドロキシ−ピリダジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピラジン−2−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピラジン−2−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−エトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−エトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−エトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(6−クロロ−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−シクロプロピル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(5’−クロロ−[2,2’]ビピラジニル−6−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(オキセタン−3−イルオキシ)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−(4−ピラゾール−1−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−イソプロポキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−イソプロポキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−イソプロポキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−イソプロポキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;及び
(1S,2S,4S)−2−イソプロポキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドより選択される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。 - 下記:
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−クロロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(モルホリン−4−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;及び
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドより選択される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。 - 下記:
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[2−トリフルオロメチル−4−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−ピリダジン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;及び
(1S,2S,4S)−2−エトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドより選択される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。 - 下記:
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−[2−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸シアノメチル−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イルメチル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピラゾール−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピラゾール−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(4−メチルベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(4−メチルベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)シクロペンタンカルボキサミド;
ギ酸(1R,2R,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−シクロペンチルメチルエステル;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−メトキシ−ベンジルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−ブロモ−ベンジルオキシ)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−ブロモ−ベンジルオキシ)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−ヒドロキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−イソプロポキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−フルオロメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(6−クロロ−ピリジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(ピリジン−4−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−フェノキシメチル−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(ピリジン−3−イルオキシメチル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−ピラゾール−1−イル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−{4−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−{4−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−{4−[1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−{4−[1−(2−メトキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−(4−モルホリン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−(4−モルホリン−4−イル−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(4,4−ジフルオロ−ピペリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(4−{4−[(1R,3R,4R)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸メチルエステル;
(4−{4−[(1S,3S,4S)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸メチルエステル;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(2,4−ジクロロ−5−フルオロベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(2,4−ジクロロ−5−フルオロベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロブトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(4−{4−[(1R,3R,4R)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸;
(4−{4−[(1S,3S,4S)−3−(1−シアノ−シクロプロピルカルバモイル)−4−メトキシ−シクロペンタンスルホニル]−3−トリフルオロメチル−フェニル}−ピラゾール−1−イル)−酢酸;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(3−ブロモ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシ)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(1−カルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(1−カルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−2−シクロペンチルオキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[2−クロロ−4−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−4−メチル−ベンゼンスルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−[3−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−[3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−[3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[3−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(トルエン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホニル]−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロブトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロブトキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロブトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロブトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−{4−[1−(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−{4−[1−(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)及び(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(1−ジメチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(1−ジメチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−[(テトラヒドロ−1,1−ジオキソ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ]−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロブトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロブトキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロペンチルオキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−[4−(1−エチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−[4−(1−エチルカルバモイルメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(6−メチル−ピリダジン−3−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−スルホニル)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(ピリジン−2−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4S)−2−(3,3−ジフルオロ−ピロリジン−1−カルボニル)−4−(ピリジン−2−スルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−[4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−シクロペンチルオキシ−4−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−シクロペンチルオキシ−4−{4−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−フェノキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−フェノキシ−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
4−シアノ−4−({(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボニル}−アミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
4−シアノ−4−({(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボニル}−アミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボン酸(4−シアノ−1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;
4−{[(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボニル]−アミノ}−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
4−{[(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボニル]−アミノ}−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
4−{[(1R,2R,4R)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボニル]−アミノ}−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
4−{[(1S,2S,4S)−2−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−4−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−シクロペンタンカルボニル]−アミノ}−4−シアノ−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−フェノキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イルオキシ)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−2−(2−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イルオキシ)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)シクロペンタンカルボキサミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(2−p−トリルプロパン−2−イルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(2−p−トリルプロパン−2−イルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−2−メトキシ−4−[4−(4−メトキシメチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(4−メトキシメチル−[1,2,3]トリアゾール−1−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロフェニルスルホニル)−N−(1−シアノシクロプロピル)−2−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)シクロペンタンカルボキサミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2−メタンスルホニル−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−3−フルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−3−フルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,4−ジクロロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(3,4−ジクロロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1R,2R,4R)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;
(1S,2S,4S)−4−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミド;及び
(1R,2R,4R)−4−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル}−2−メトキシ−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドより選択される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。 - 式(1R,2R,4R)−2−メトキシ−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル]−シクロペンタンカルボン酸(1−シアノ−シクロプロピル)−アミドである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
- 治療活性物質として使用するための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む、医薬組成物。
- 糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈障害又は糖尿病性ネフロパシーの治療又は予防のための医薬の製造のための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 請求項19〜21のいずれか一項に記載の方法によって調製した場合の、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。
- 糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈障害又は糖尿病性ネフロパシーの治療又は予防のための請求項23に記載の医薬組成物。
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