JP2012526740A - 1−メチルピラゾール−4−カルボン酸エステルの精製のためのプロセス - Google Patents
1−メチルピラゾール−4−カルボン酸エステルの精製のためのプロセス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012526740A JP2012526740A JP2012510188A JP2012510188A JP2012526740A JP 2012526740 A JP2012526740 A JP 2012526740A JP 2012510188 A JP2012510188 A JP 2012510188A JP 2012510188 A JP2012510188 A JP 2012510188A JP 2012526740 A JP2012526740 A JP 2012526740A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- base
- formula iii
- cfh
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 66
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 37
- UPPPWUOZCSMDTR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-pyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound CN1C=C(C(O)=O)C=N1 UPPPWUOZCSMDTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 130
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 87
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 27
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 22
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 16
- -1 alkaline earth metal salt Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- XTDZGXBTXBEZDN-UHFFFAOYSA-N 3-(difluoromethyl)-N-(9-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-methanonaphthalen-5-yl)-1-methylpyrazole-4-carboxamide Chemical compound CC(C)C1C2CCC1C1=C2C=CC=C1NC(=O)C1=CN(C)N=C1C(F)F XTDZGXBTXBEZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000005799 Isopyrazam Substances 0.000 claims description 3
- XQJQCBDIXRIYRP-UHFFFAOYSA-N N-{2-[1,1'-bi(cyclopropyl)-2-yl]phenyl}-3-(difluoromethyl)-1-methyl-1pyrazole-4-carboxamide Chemical compound FC(F)C1=NN(C)C=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1C1C(C2CC2)C1 XQJQCBDIXRIYRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005834 Sedaxane Substances 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004980 cyclopropylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- UMRZSTCPUPJPOJ-UHFFFAOYSA-N norbornane Chemical compound C1CC2CCC1C2 UMRZSTCPUPJPOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N norbornene Chemical group C1[C@@H]2CC[C@H]1C=C2 JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- RLOHOBNEYHBZID-UHFFFAOYSA-N 3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound CN1C=C(C(O)=O)C(C(F)F)=N1 RLOHOBNEYHBZID-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 9
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 11
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- MRQQMVMIANXDKC-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN(C)N=C1C(F)F MRQQMVMIANXDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MPBKAOHKPAKJDA-VCHYOVAHSA-N 2-(3-aminopropyl)-1-[(e)-(2,2-difluoro-1-phenylethylidene)amino]guanidine Chemical compound NCCCN=C(N)N\N=C(\C(F)F)C1=CC=CC=C1 MPBKAOHKPAKJDA-VCHYOVAHSA-N 0.000 description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 7
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 4
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-N-[2-(4-methylpentan-2-yl)-3-thienyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxamide Chemical compound S1C=CC(NC(=O)C=2C(=NN(C)C=2)C(F)(F)F)=C1C(C)CC(C)C PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPPPWUOZCSMDTR-UHFFFAOYSA-M 1-methylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound CN1C=C(C([O-])=O)C=N1 UPPPWUOZCSMDTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)-n-(trifluoro-$l^{4}-sulfanyl)ethanamine Chemical compound COCCN(S(F)(F)F)CCOC APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005738 Bixafen Substances 0.000 description 1
- 0 C[n]1nc(*)c(C(O*)=O)c1 Chemical compound C[n]1nc(*)c(C(O*)=O)c1 0.000 description 1
- 239000005747 Chlorothalonil Substances 0.000 description 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005816 Penthiopyrad Substances 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- LDLMOOXUCMHBMZ-UHFFFAOYSA-N bixafen Chemical compound FC(F)C1=NN(C)C=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 LDLMOOXUCMHBMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- CRQQGFGUEAVUIL-UHFFFAOYSA-N chlorothalonil Chemical compound ClC1=C(Cl)C(C#N)=C(Cl)C(C#N)=C1Cl CRQQGFGUEAVUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011143 downstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- KDVPGBVZKTVEIS-WAYWQWQTSA-N ethyl (2z)-2-(ethoxymethylidene)-4,4-difluoro-3-oxobutanoate Chemical compound CCO\C=C(C(=O)C(F)F)/C(=O)OCC KDVPGBVZKTVEIS-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000005453 ketone based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
式IIIの化合物を塩基と接触させるステップと、その後、式IIIの化合物および塩基を分離するステップと、を含む、プロセスを提供する。
a) 式IIIの化合物を水性塩基と接触させるステップと、
b) 式IIIの化合物および塩基を分離するステップと、を含む、方法を提供する。
式IIIの化合物および塩基は、水相を除去することによって、分離することができる。これは、例えば、水相および有機相の重力分離の後、水相の除去によって、達成することができる。かかる技術は、当業者に公知である。
a) 式IIIの化合物および水非混和性有機溶媒を含む溶液を提供するステップと、
b) 水性塩基を前記溶液に添加するステップと、
bb)水相と有機相とを混合するステップと、
bbb) 水相を除去するステップと、を含み、
塩基は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩、例えば、NaOH、Na2CO3、KOH、K2CO3であり、
ステップb)の混合物における塩基の量は、式IIIの化合物の量に対して、0.1から0.5モル当量である。
上に記載される式IIIの化合物を処理するステップを含む。
i. 式IIIの化合物を産生するステップであって、
式IIの化合物を、
メチルヒドラジンと反応させて、式IIIの化合物を形成するステップを含む、ステップと、
ii.上に記載される式IIIの化合物を処理するステップと、を含む、プロセスを提供する。
例えば、国際公開特許第WO2008/145257号および第WO04/35589号に記載されるように、式IIIの化合物を加水分解して、式Iの化合物を提供するステップを含む。
c)
c1)塩基を添加して、式Iの化合物のアニオンを形成することと、
c2)酸を添加して、式Iの化合物を形成することと、
によって、当該化合物を原位置で鹸化し、式Iの化合物の形成をもたらすステップ
を実施することによって、達成することができる。
ii.上に記載するように、式IIIの化合物を処理するステップと、
iii. 式IIIの化合物を加水分解して、式Iの化合物を産生するステップと、を含む。
i. 式IIIの化合物を産生するステップであって、
式IIの化合物を、
メチルヒドラジンと反応させて、式IIIの化合物を形成するステップを含む、ステップと、
ii.上に記載される式IIIの化合物を処理するステップと、
iii. 式IIIの化合物を加水分解して、式Iの化合物を提供するステップと、を含む。
Aは、ハロゲン、メチル、およびメトキシから独立して選択される、1つから3つの基によって、それぞれ任意に置換される、チエニル、フェニル、またはエチレンであり、
Bは、直接結合、シクロプロピレン、環付加ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−、またはビシクロ[2.2.1]ヘプテン環であり、
Dは、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6シクロアルキル、C1−C6アルキリデン、C1−C6ハロアルキリデン、フェニル、またはハロゲンおよびトリハロメチルチオから独立して選択される1つから3つの置換基によって任意に置換されるフェニルである)
式Iの化合物を産生するステップと、
iv)式Iの化合物または対応する酸ハロゲン化物を、式Vの化合物と反応させるステップと、
H2N−A−B−D (V)
(式中A、B、およびDは、式IVの化合物に関して定義されるとおりである)
を、含む。
ステップiにおいて、メチルヒドラジンは、式IIの化合物に対して、等モル量で、準等モル量で、または超過して使用することができ、好ましくは、メチルヒドラジンは、等モル量で使用される。したがって、メチルヒドラジン:式IIの化合物のモル比は、好ましくは、1:0.8から1:1.2である。
−メチルヒドラジンおよび塩基を含む水溶液を調製することと、
−有機溶媒中の式IIの化合物の溶液を調製することと、
−双方の溶液を混合することと、を含む。
−水および有機溶媒中にメチルヒドラジンを含む溶液を調製することと、
−有機溶媒中の式IIの化合物の溶液を調製することと、
−双方の溶液を混合することと、を含む、プロセスステップである。
プロセスステップiii、式IIIの化合物の加水分解は、式IIまたはIIIの化合物を単離することなく行ってもよい(式IIおよび/またはIIIの化合物は、原位置で使用される)。これは、特に殺菌剤の大規模産生を考慮すると、大幅な費用の節約をもたらす。ステップiiiは、ステップc)、例えば、c1)(アルカリ鹸化)またはステップc2)(酸鹸化)に説明されるとおりに行うことができる。
ステップc1)は、2つのサブステップ:i)塩基を添加することによる、式Iの化合物のアニオン(「アニオン」)の形成、およびii)後に酸を添加することによる、式Iの化合物(「遊離酸」)の形成に分割することができる。
プロセスステップc2)において、式Iの化合物(「遊離酸」)は、酸鹸化によって直接形成される。
上に説明する典型的なプロセス条件の下、式Iの化合物は沈殿し、プロセスステップc1)またはc2)を実施した後に、容易に単離することができる。これは、典型的に、冷却、その後、濾過することによって行われる。
50.0gのキシレンおよび4.7gの水に希釈した0.25モルのメチルヒドラジン40%の溶液を調製した。100.0gのキシレン中、0.25モルの2−[1−エトキシ−メト−(Z)−イリデン]−4,4−ジフルオロ−3−オキソ−酪酸エチルエステルの溶液を、20〜25℃の温度で30〜60分にわたって、メチルヒドラジンに添加した。反応混合物を15分間撹拌した。反応塊の相を分離した。
P1で得た有機相に、19gの水および0.51モルのNaOH30%を添加し、60〜65℃に加熱した。反応塊を60〜65℃で45分撹拌した。反応混合物の相を60〜65℃で分離した。アルカリ水相(生成物相)を、80〜85℃の20.0gの水および0.54モルのHCl32%の溶液に添加した。反応塊を5〜10分にわたって80〜85℃で撹拌した。懸濁液を80〜85℃から0〜5℃に冷却した。懸濁液を濾過し、結晶を42.5gの水で2回洗浄した(0℃、置換洗浄)。生成物を減圧下60℃で乾燥させた。
ゲル浸透クロマトグラフィを使用して、実施例P2の生成物におけるオリゴマー不純物の存在を検出した。保持時間5.93′でのピークは、生成物の色に強く相関し、かつ後の化学反応におけるターリングおよび性能問題に相関する、不純物に起因する。このピークの低減は、実施例P2に従う3−ジフルオロメチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸の調製の前に、表1に示される実施例P1の生成物(エチル3−ジフルオロメチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート)を洗浄することによって達成された。
少量の実施例P2の生成物のナトリウム塩の粗水溶液を、同量のキシレンで簡単に洗浄した。次いで、相を分離した。キシレン相はほぼ無色のままであったが、水相は色の変化がなく、オリゴマー除去がなかったことを示す。
Claims (15)
- 前記塩基は、水性塩基である、請求項1に記載のプロセス。
- ステップb)は、水相を除去するステップを含む、請求項2に記載のプロセス。
- 前記プロセスは、前記式IIIの化合物をアルカリ水で洗浄する方法である、請求項1から3のいずれか1項に記載のプロセス。
- ステップa)で使用される塩基の量は、前記式IIIの化合物の量に対して、1モル当量以下である、請求項1から4のいずれか1項に記載のプロセス。
- ステップa)で使用される塩基の量は、前記式IIIの化合物の量に対して、0.1から0.5モル当量である、請求項1から4のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩である、請求項1から6のいずれか1項に記載のプロセス。
- 前記塩基は、水酸化物または炭酸塩である、請求項7に記載のプロセス。
- 式IVの化合物を産生する方法であって、
Aは、ハロゲン、メチル、およびメトキシから独立して選択される、1つから3つの基によって、それぞれ任意に置換される、チエニル、フェニル、またはエチレンであり、
Bは、直接結合、シクロプロピレン、環付加ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−、またはビシクロ[2.2.1]ヘプテン環であり、
Dは、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C6シクロアルキル、C1−C6アルキリデン、C1−C6ハロアルキリデン、フェニル、またはハロゲンおよびトリハロメチルチオから独立して選択される1つから3つの置換基によって任意に置換されるフェニルである)
請求項11に定義されるように、式Iの化合物を産生するステップと、
iv)前記式Iの化合物または対応する酸ハロゲン化物を、式Vの化合物と反応させるステップと、
を含む、方法。 - R1は、エチルである、請求項1から13のいずれか1項に記載のプロセス。
- R2は、CF2Hである、請求項1から14のいずれか1項に記載のプロセス。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0908435.1A GB0908435D0 (en) | 2009-05-15 | 2009-05-15 | Processes |
GB0908435.1 | 2009-05-15 | ||
PCT/EP2010/055174 WO2010130532A1 (en) | 2009-05-15 | 2010-04-20 | Process for purification of 1-methylpyrazole-4-carboxylic acid esters |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012526740A true JP2012526740A (ja) | 2012-11-01 |
JP5815507B2 JP5815507B2 (ja) | 2015-11-17 |
Family
ID=40834104
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012510188A Expired - Fee Related JP5815507B2 (ja) | 2009-05-15 | 2010-04-20 | 1−メチルピラゾール−4−カルボン酸エステルの精製のためのプロセス |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8735600B2 (ja) |
EP (1) | EP2429999A1 (ja) |
JP (1) | JP5815507B2 (ja) |
CN (1) | CN102428072B (ja) |
AR (1) | AR076681A1 (ja) |
BR (1) | BRPI1014503A2 (ja) |
GB (1) | GB0908435D0 (ja) |
IL (1) | IL215870A0 (ja) |
MX (1) | MX2011012006A (ja) |
TW (1) | TW201100386A (ja) |
WO (1) | WO2010130532A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103416417B (zh) * | 2012-05-25 | 2016-06-08 | 陕西韦尔奇作物保护有限公司 | 一种含氟唑菌酰胺的杀菌组合物 |
CN102731402A (zh) * | 2012-06-29 | 2012-10-17 | 上海康鹏化学有限公司 | 3-三氟甲基吡唑-4-羧酸和3-二氟甲基吡唑-4-羧酸的制备方法 |
JP5140776B1 (ja) * | 2012-09-05 | 2013-02-13 | タマ化学工業株式会社 | 1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法 |
US8871947B2 (en) | 2013-02-04 | 2014-10-28 | KingChem LLC | Preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ester |
CN104379551B (zh) | 2013-12-09 | 2017-03-08 | 金凯有限责任公司 | 3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1h‑吡唑‑4‑羧酸烷基酯及其类似物的制备方法 |
WO2024014780A1 (ko) * | 2022-07-11 | 2024-01-18 | 주식회사 엘지에너지솔루션 | 리튬 이차전지용 비수 전해액 및 이를 포함하는 리튬 이차전지 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001072608A (ja) * | 1999-02-15 | 2001-03-21 | Mitsui Chemicals Inc | フッ素化剤及びその製法と使用 |
WO2003070705A1 (de) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Disubstituierte pyrazolylcarboxanilide |
WO2003074491A1 (en) * | 2002-03-05 | 2003-09-12 | Syngenta Participations Ag | O-cyclopropyl-carboxanilides and their use as fungicides |
WO2004035589A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-04-29 | Syngenta Participations Ag | Heterocyclocarboxamide derivatives |
WO2006087343A1 (de) * | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrazolcarbonsäureanilide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende mittel zur bekämpfung von schadpilzen |
WO2006090778A1 (ja) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Sagami Chemical Research Center | 1-置換-3-フルオロアルキルピラゾール-4-カルボン酸エステルの製造方法 |
WO2006120219A1 (de) * | 2005-05-11 | 2006-11-16 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrazolcarbonsäureamide als fungizide |
WO2007017450A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Basf Se | Fungicidal n-[2-(haloalkoxy)phenyl]heteroarylcarboxamides |
WO2008145257A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Syngenta Participations Ag | Process for the production of pyrazoles |
WO2009000442A2 (en) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Syngenta Participations Ag | Processes for the preparation of pyrazoles |
WO2009116435A1 (ja) * | 2008-03-18 | 2009-09-24 | 三井化学アグロ株式会社 | 含フッ素アシル酢酸誘導体の製造方法、含フッ素ピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造方法及び含フッ素ピラゾールカルボン酸誘導体の製造方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5223526A (en) | 1991-12-06 | 1993-06-29 | Monsanto Company | Pyrazole carboxanilide fungicides and use |
JP2004099567A (ja) * | 2002-09-12 | 2004-04-02 | Teijin Chem Ltd | ペンタエリスリトールジホスファイトの製造方法 |
PL1940813T3 (pl) | 2005-10-25 | 2011-04-29 | Syngenta Participations Ag | Pochodne amidowe heterocykli użyteczne jako środki mikrobiobójcze |
DE102006039909A1 (de) | 2006-08-25 | 2008-03-13 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten |
WO2008053044A2 (de) | 2006-11-03 | 2008-05-08 | Basf Se | Hetarylcarbonsäure-n-(biphen-2-yl)amid-verbindungen |
CN101535274B (zh) | 2006-11-03 | 2012-09-05 | 巴斯夫欧洲公司 | 制备二氟甲基吡唑基羧酸酯的方法 |
MX317270B (es) | 2008-05-08 | 2014-01-20 | Basf Se | Procedimiento para la obtencion de arilcarboxamidas. |
GB0812028D0 (en) | 2008-07-01 | 2008-08-06 | Syngenta Participations Ag | Fungicidal compositions |
-
2009
- 2009-05-15 GB GBGB0908435.1A patent/GB0908435D0/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-04-20 US US13/320,730 patent/US8735600B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-20 BR BRPI1014503-6A patent/BRPI1014503A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-04-20 WO PCT/EP2010/055174 patent/WO2010130532A1/en active Application Filing
- 2010-04-20 MX MX2011012006A patent/MX2011012006A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-04-20 CN CN201080021151.5A patent/CN102428072B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-20 EP EP10714288A patent/EP2429999A1/en not_active Withdrawn
- 2010-04-20 JP JP2012510188A patent/JP5815507B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-13 AR ARP100101667A patent/AR076681A1/es unknown
- 2010-05-13 TW TW099115253A patent/TW201100386A/zh unknown
-
2011
- 2011-10-23 IL IL215870A patent/IL215870A0/en unknown
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001072608A (ja) * | 1999-02-15 | 2001-03-21 | Mitsui Chemicals Inc | フッ素化剤及びその製法と使用 |
WO2003070705A1 (de) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Disubstituierte pyrazolylcarboxanilide |
WO2003074491A1 (en) * | 2002-03-05 | 2003-09-12 | Syngenta Participations Ag | O-cyclopropyl-carboxanilides and their use as fungicides |
WO2004035589A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-04-29 | Syngenta Participations Ag | Heterocyclocarboxamide derivatives |
WO2006087343A1 (de) * | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrazolcarbonsäureanilide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende mittel zur bekämpfung von schadpilzen |
WO2006090778A1 (ja) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Sagami Chemical Research Center | 1-置換-3-フルオロアルキルピラゾール-4-カルボン酸エステルの製造方法 |
WO2006120219A1 (de) * | 2005-05-11 | 2006-11-16 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrazolcarbonsäureamide als fungizide |
WO2007017450A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Basf Se | Fungicidal n-[2-(haloalkoxy)phenyl]heteroarylcarboxamides |
WO2008145257A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Syngenta Participations Ag | Process for the production of pyrazoles |
WO2009000442A2 (en) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Syngenta Participations Ag | Processes for the preparation of pyrazoles |
WO2009116435A1 (ja) * | 2008-03-18 | 2009-09-24 | 三井化学アグロ株式会社 | 含フッ素アシル酢酸誘導体の製造方法、含フッ素ピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造方法及び含フッ素ピラゾールカルボン酸誘導体の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2010130532A1 (en) | 2010-11-18 |
BRPI1014503A2 (pt) | 2015-08-25 |
JP5815507B2 (ja) | 2015-11-17 |
US20120065407A1 (en) | 2012-03-15 |
US8735600B2 (en) | 2014-05-27 |
TW201100386A (en) | 2011-01-01 |
EP2429999A1 (en) | 2012-03-21 |
MX2011012006A (es) | 2011-12-08 |
CN102428072B (zh) | 2015-02-18 |
GB0908435D0 (en) | 2009-06-24 |
AR076681A1 (es) | 2011-06-29 |
IL215870A0 (en) | 2012-01-31 |
CN102428072A (zh) | 2012-04-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5260636B2 (ja) | ピラゾールを生産するプロセス | |
JP5815507B2 (ja) | 1−メチルピラゾール−4−カルボン酸エステルの精製のためのプロセス | |
EP2547659B1 (en) | Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates | |
CN105884628A (zh) | 2,4-二叔丁基-5-氨基酚的制备方法 | |
EP3677572B1 (en) | Production method for pyrazole-4-carboxamide derivative | |
CN103588765B (zh) | 阿齐沙坦酯或其盐的合成方法及其中间体和中间体的合成方法 | |
CN102898328B (zh) | 偶氮二甲酸二乙酯及其中间体的合成方法 | |
NZ582589A (en) | Process for producing toluidine compound fluazinam | |
KR20050013234A (ko) | 1,2,4-트리아졸릴메틸-옥시란의 제조 방법 | |
KR101088892B1 (ko) | 4-시아노 벤질브로마이드의 제조방법 | |
CN104672180A (zh) | 一种[(1s)-3-甲基-1-[[(2r)-2-甲基环氧乙基]羰基]丁基]氨基甲酸叔丁酯的手性制备方法 | |
JP5915004B2 (ja) | ピラゾール化合物の製造方法 | |
JP2013006782A (ja) | ピラゾール化合物の製造方法 | |
CN109485567B (zh) | 一种4-羟甲基噻唑的清洁制备方法及其中间体 | |
JP2001072638A (ja) | αーブロモアルキルフェノン類の製造法 | |
JP6239458B2 (ja) | 2−(ベンジルスルフィニル)−1−シクロアルケン−1−カルボン酸エステルの製造方法 | |
JP3985434B2 (ja) | ハロゲノプロピルエーテル類の製造方法 | |
CN117903114A (zh) | 一种1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-甲腈的合成方法 | |
JP3864763B2 (ja) | 3−ハロ−2−ヒドラゾノ−1−ヒドロキシイミノプロパン誘導体及びその製造法 | |
WO2011010524A1 (ja) | アルコキシベンゼンスルホニルクロライドの製造方法 | |
CN113214181A (zh) | 一种莫沙必利的新制备方法 | |
JPH07278104A (ja) | 5−アセトキシメチルピロール−2−カルボン酸誘導体の製造方法 | |
JP2003252869A (ja) | 3−アミノ−6−ニトロクマリンの製造方法 | |
CN103497125A (zh) | 一种亚乙基肼甲酸酯的制备方法 | |
KR20040091318A (ko) | 6-클로로벤족사졸-2-온의 새로운 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130419 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140617 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140917 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140925 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150407 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150626 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150825 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150924 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5815507 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |