JP2012519724A - シグナルペプチドを担体として有する細菌毒素とのハプテン‐担体抱合体及び免疫原性組成物としてのその使用 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
本発明は、関心対象の抗原に対する免疫応答を誘導する免疫原性組成物に関する。特に、本発明は、抗原‐担体抱合体を含む免疫原性組成物を提供し、この中で、該担体は、シグナルペプチドを含む細菌毒素である。また、本発明は、増強された免疫原性を有する免疫原性組成物を生じる方法であって、シグナルペプチドを、ハプテン‐担体抱合体などの抗原‐担体抱合体における細菌担体に付加することを含む前記方法も提供する。また、本発明は、これらの免疫原性組成物を用いて、対象におけるハプテンに対する免疫応答を誘導する方法も提供する。
細菌毒素‐ハプテン抱合体は、薬物耽溺のための治療薬として臨床治験において現に存在する。これらの進行中の治験において、ハプテン/薬物、例えばコカイン‐細菌毒素抱合体を又はニコチン‐細菌毒素抱合体を含む免疫原性組成物が、耽溺した個体に投与される場合、薬物に特異的な抗体が誘発される。例えば、治療用組成物がコカイン‐担体抱合体である場合、治療は、対象の血流又は粘膜組織におけるコカインを減少させる抗コカイン抗体応答を誘導し、それにより、薬物の心理学的耽溺特性を減少させる。ニコチン‐担体抱合体による治療は、抗ニコチン抗体を誘導し、かつニコチンの使用に由来する満足感を低下させる。
担体が細菌毒素である薬物‐担体抱合体の初期の臨床的成功は、さらにより高い免疫原性を有する薬物‐細菌毒素抱合体についての需要を促した。増強された免疫原性を有する薬物‐細菌毒素抱合体の発生は、より少数の用量において、より少量の用量で、及び/又は用量間のより大きな時間間隔で投与されるという臨床的利点を有する。また、より増強された効力を有する抱合体の有効性は、このようなワクチンの大規模製造を容易にするであろう。本発明は、シグナルペプチドを含むコレラ毒素Bサブユニット(CTB)と抱合したニコチンを含むハプテン‐担体抱合体が、シグナルペプチドを欠失するニコチン‐CTB抱合体と比較して増強された免疫原性を有するという発見に一部基づいている。
本発明の方法及び組成物、並びにより特定には、本明細書に記載される技術を用いて、当業者は、任意の選択されたシグナルペプチド含有細菌毒素担体を、任意の選択された抗原、例えば、ハプテンと連結させて、本発明の抗原‐担体抱合体を作ることができる。任意の数の担体並びに抗原及び/又はハプテンは、本発明の単一の抱合体分子に存在し得る。
本発明は、担体がシグナルペプチドを含む細菌毒素である、ハプテン‐担体抱合体などの抗原‐担体抱合体を含む免疫原性組成物を提供する。いくつかの実施態様において、細菌毒素は、その内在性シグナルペプチドを含む。いくつかの実施態様において、細菌毒素は、シグナルペプチドを含むよう操作されている。いくつかの実施態様において、細菌毒素は、そのシグナルペプチドを保有し、例えば、該シグナルペプチドは、細菌毒素から除去されない。
コレラ毒素は、コレラ菌によって産生されるエンテロトキシンであり、各サブユニットが11.6KDa(103アミノ酸)の分子量を有する5つの同一のBサブユニットと、27.2KDa(230アミノ酸)の1つのAサブユニットからなる(Finkelsteinの文献((1988) Immunochem. Mol. Gen. Anal. Bac. Path. 85-102))。結合サブユニットCTBは、細胞表面においてガングリオシドGM1に結合する(Sixmaらの文献((1991) Nature 351 :371-375);Orlandiらの文献((1993) J. Biol. Chem. 268: 17038-17044))。CTAは、細胞に入る酵素的サブユニットであり、Gタンパク質のADPリボシル化を触媒し、アデニル酸シクラーゼを構成的に活性化する(Finkelsteinの文献((1988) Immunochem. Mol. Gen. Anal. Bac. Path. pp. 85-102))。Aサブユニットの不在下で、コレラ毒素は毒性ではない。
CTBを、毒素‐担体抱合体への組み込みのための担体として作製及び使用する方法は公知である。例えば、2005年6月9日に刊行された米国特許出願公報第2005‐0124061号;1999年3月2日に発行された米国特許第5,876,727号;及び米国特許第5,760,184号を参照されたく;これらの各々は、それらのすべての内容が全体として引用により本明細書に組み込まれている。これらの方法に従って生じたCTB、及び本明細書に呈示される方法は、該CTBが、本明細書に説明されるシグナルペプチドを含むよう改変されてよい。
本明細書で説明された組成物及び方法は、幅広い種類の抗原に対する、例えば患部の細胞若しくは組織から、又はヒト若しくは動物の病原体から、又は乱用の薬物から得られるか、若しくは由来する抗原に対する免疫応答を誘導する上で有用である。本明細書で使用する場合、抗原はそれだけで、免疫原性であってもなくてもよい。また、それだけで免疫原性であり、及び/又は大きさが典型的なハプテンよりも大きな抗原は、担体に対するシグナルペプチドの付加が、抗原に対する免疫応答を増大させるであろうために本発明の抱合体における使用が企図される。
本発明の抗原は、ハプテンであり得る。一実施態様において、本発明において用いられる「ハプテン」とは、抗体と特異的に反応し、かつ、それ自体免疫応答を刺激することができないが、ハプテン‐担体抱合体を形成するT細胞エピトープ含有担体と複合体形成する場合、免疫原性である低分子量有機化合物である。他の実施態様において、ハプテンはそれ自体、ほとんど免疫原性がない。さらに、ハプテンは、ハプテン‐担体抱合体の特異性決定部分を特徴とし、すなわち、遊離状態においてハプテンに特異的な抗体と反応することができる。いくつかの実施態様において、免疫化されていない対象において、ハプテンに対する抗体の形成はない。いくつかの実施態様において、免疫化されていない対象において、ハプテンに対する低レベルの抗体、又はハプテンに対する免疫応答の増大が望まれるハプテンに対するあるレベルの抗体があり得る。本発明において、ある実施態様において、用語ハプテンには、薬剤、薬剤の一部の類似体、又は薬剤誘導体である、より特異的な薬剤/ハプテンの概念を含むことになっている。免疫原性組成物、又はいくつかの実施態様において、ワクチンは、初期的に投与される場合、「所望の測定可能な結果」を生じるであろう。初期的に、望ましい測定可能な結果は、高い力価の抗ハプテン抗体の産生である(およそ0.1mg/mL〜1mg/mL以上の特異的抗体含有血清)。しかしながら、個体に好適な薬用量投与計画の操作は、持続した望ましい治療効果を与えかつ維持する。「所望の治療効果」とは、ハプテンへのその後の曝露の際にハプテンに特異的な抗ハプテン抗体によって治療として許容できる時間枠内でハプテン(例えば、ニコチン又はコカイン)の薬理学的効果を低下又は除去するのに十分な画分の遊離ハプテンの中和である。与えられたハプテンに対する十分な抗体応答を得るのにどのくらい長くかかるか、及び抗体応答がどのくらい長く維持されるかについての治療として許容し得る時間枠を決定することは、免疫化されるべき対象の特徴、中和されるべきハプテン(例えば、乱用の薬物)、及び投与の様式を評価することによって当業者により達成される。このこと及び他の免疫化プロトコールをモデルとして用いることによって、当業者は、数ヶ月間、最大で1年超持続する免疫又は保護期間を期待するであろう。
本発明の抱合体の調製は、コカイン及びコカイン代謝産物から誘導されたハプテン、主としてノルコカイン、ベンゾイルエクゴニン、及びエクゴニンメチルエステルの誘導体、並びに組換えCTB(rCTB)を含む種々の担体を用いて、本節において具現化される。これらの方法は、ニコチンを用いる次節において具現化されるように、任意の他のハプテンとの使用に適応させることができる。
本発明の新規のニコチン‐担体抱合体は、ニコチン及びニコチン代謝産物から誘導される。図4は、ニコチン並びにその誘導体及び代謝産物のいくつかの提示を示す。
氷水温におけるアルゴン下での(S)-ニコチン(0.031モル)含有無水メタノール(50mL)の溶液に、エチル-4-ブロモブチラート(0.0341モル)を10分間かけて滴下して添加する。結果として生じる橙色の溶液を大気温に加温し、18時間撹拌しておく。溶媒を減圧下で除去して、褐色の残渣を残し、該残渣をヘキサンで沈殿させて、所望のエステルの分析的に純粋な試料を与える。
氷水温でのアルゴン下における(S)-ニコチン(0.031モル)含有無水メタノール(50mL)の溶液に、1-ブロモ吉草酸(0.0341モル)を10分間かけて滴下して添加する。結果として生じる橙色の溶液を大気温に加温し、18時間撹拌しておく。溶媒を減圧下で除去して褐色の残渣を残し、該残渣をヘキサンで沈殿させて、所望の化合物の分析的に純粋な試料を与える。
氷水温でのアルゴン下における(S)-ニコチン(0.031モル)含有無水メタノール(50mL)の溶液に、1-ブロモへキサン酸(0.0341モル)を10分間かけて滴下して添加する。結果として生じる橙色の溶液を大気温に加温し、18時間撹拌しておく。溶媒を減圧下で除去して、褐色の残渣を残し、該残渣をヘキサンで沈殿させて、所望の化合物の分析的に純粋な試料を与える。
氷水温でのアルゴン下における(S)-ニコチン(0.031モル)含有無水メタノール(50mL)の溶液に、適切な1-ブロモオクタン酸(0.0341モル)を10分間かけて滴下して添加する。結果として生じる橙色の溶液を大気温に加温し、18時間撹拌しておく。溶媒を減圧下で除去して褐色の残渣を残し、該残渣をヘキサンで沈殿させて、所望の化合物の分析的に純粋な試料を与える。
ある実施態様において、ニコチンの適切なN'-アルカン酸類似体(6.27×10-5モル)含有DMF(1.6mL)の溶液に、DIEA(1.25×10-4モル)及びHATU(7.53×10-5モル)を添加する。大気温で10分後、淡黄色の溶液をHEL又はBSAのいずれか(16.5mg)を含有する0.1M重炭酸ナトリウム、pH8.3(14.4mL)に添加し、18時間撹拌する。抱合体溶液をPBSに対する4℃で一晩の透析によって精製する。抱合体を、レーザー脱離質量スペクトル分析を用いて分析して、ハプテン数を決定する。
本発明は、担体がシグナルペプチドを有する細菌毒素であるハプテン‐担体抱合体を含む免疫原性組成物を提供する。一実施態様において、ハプテンは、ニコチン又はニコチン誘導体である。別の実施態様において、ハプテンは、コカイン又はコカイン誘導体である。一実施態様において、細菌毒素担体は、その内在性シグナルペプチド又はその断片(fragment)若しくは断片(fragments)を有するCTBである。本発明の免疫原性組成物は、このような毒素‐担体抱合体と、任意に生理学的担体若しくは賦形剤とを含む。本発明は、このような免疫原性組成物を製造する方法を提供し、シグナルペプチド又はその断片を有する担体の単離を可能にする系において細菌毒素担体を製造すること、又は担体の単離後にシグナルペプチドを付加することの後に、ハプテンに抱合することを含む。いくつかの実施態様において、ハプテンは、タンパク質性物質であり、この場合において、抱合体は、基質における増殖(propagation)によって組換えで製造することができる。本発明は、対象に有効量の本発明の免疫原性組成物を投与することを含む、免疫応答を誘導する方法を提供する。本発明は、有効量の本発明の免疫原性組成物を投与することを含む、薬物耽溺を含む疾患若しくは容態を予防、管理、及び/又は治療する方法を提供する。いくつかの実施態様において、予防、管理、及び/又は治療されるべき薬物耽溺は、コカイン耽溺である。他の実施態様において、予防、管理、及び/又は治療されるべき薬物耽溺は、ニコチン耽溺である。
いくつかの実施態様において、本発明の組成物は、疾患、容態、又は感染の治療又は予防において有用である。ある実施態様において、容態は、薬物耽溺又は薬物アレルギーである。ある具体的な実施態様において、薬物はニコチンである。他の実施態様において、薬物はコカインである。好ましい実施態様において、本発明の免疫原性組成物は、細胞成分と比較した、及び/又は担体と比較したハプテンに対する特異性を呈する。別の実施態様において、本発明の免疫原性組成物は、真核細胞、好ましくは哺乳類細胞における低い細胞毒性を呈する。
本発明は、薬物耽溺などの疾患又は容態を予防、治療、及び/又は管理する方法を提供し、該方法は、該疾患又は容態を治療、予防、及び/又は管理する必要のある対象に、本発明の1つ以上の免疫原性組成物を投与することを含む。一実施態様において、本発明は、コカイン耽溺又はニコチン耽溺を予防、治療、及び/又は管理する方法を提供する。
疾患又は容態の予防、治療、及び/又は管理のための本発明の免疫原性組成物との併用で用いることのできる治療薬又は予防薬には、小分子、合成薬、ペプチド(環状ペプチドを含む。)ポリペプチド、タンパク質、核酸(例えば、アンチセンスヌクレオチド配列、三重らせん、RNAi、及び生物学的に活性のあるタンパク質、ポリペプチド、又はペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むがこれらに限定されないDNA及びRNAヌクレオチド)、抗体、合成又は天然無機分子、模倣薬、及び合成又は天然有機分子を含むがこれらに限定されない。このような薬剤の具体的な例には、免疫調節薬(例えば、インターフェロン)、抗炎症薬(例えば、アデノコルチコイド、コルチコイド(例えば、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン)、グルココルチコイド、ステロイド、及び非ステロイド性抗炎症薬(例えば、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、及びCOX‐2阻害薬)、疼痛緩和薬、抗精神病薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗てんかん薬、ロイコトリエンアンタゴニスト(例えば、モンテルカスト、メチルキサンチン、ザフィルルカスト、及びジロートン)、ベータ2‐アゴニスト(例えば、アルブテロール、ビテロール(biterol)、フェノテロール、イソエタリン、メタプロテレノール、ピルブテロール、サルブタモール、テルブタリンホルモテロール、サルメテロール、及びサルブタモールテルブタリン)、抗コリン薬(例えば、臭化イプラトロピウム及び臭化オキシトロピウム)、スルファサラジン、ペニシラミン、ダプソン、抗ヒスタミン薬、抗マラリア薬(例えば、ヒドロキシクロロキン)、抗ウイルス薬(例えば、ヌクレオシド類似体(例えば、ジドブジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ビダラビン、イドクスウリジン、トリフルリジン、及びリバビリン)、ホスカルネット、アマンタジン、リマンタジン、サキナビル、インジナビル、リトナビル、及びアジドチミジン)及び抗生物質(例えば、ダクチノマイシン(旧アクチノマイシン)、ブレオマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、ミトラマイシン、及びアントラマイシン(AMC))を含むが、これらに限定されない。
本発明の免疫原性組成物は、免疫治療法に対して改善され得る疾患又は容態に罹患している患者、好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトに投与することができる。具体的な実施態様において、本明細書に説明されるような抱合体又はその医薬として許容し得る塩を含む本発明の免疫原性組成物は、疾患又は容態、例えば薬物耽溺に対する予防的処置として、患者、好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトに投与される。別の実施態様において、本明細書に説明されるような抱合体又はその医薬として許容し得る塩を含む本発明の免疫原性組成物は、患者、好ましくはヒトに投与され、疾患又は容態をまだ有していない対象における疾患を予防する。
疾患又は容態の予防、治療、及び/又は管理において有効であろう本発明の抱合体の量、又は該抱合体を含む免疫原性組成物の量は、標準的な臨床技術によって決定することができる。インビトロ又はインビボでのアッセイは任意に、最適な薬用量範囲を同定するのを助けるために採用してよい。また、採用されるべき精確な用量は、例えば、投与の経路、治療されるべき疾患又は容態の種類、及び疾患又は容態の重症度によるであろうし、実務者の判断及び各患者又は対象の状況に従って決定されるべきである。
本発明は、本発明の抱合体、抱合体に応答して産生される抗体、又は本発明の免疫原性組成物を充填された1つ以上の容器を含む医薬パック又はキットを提供する。キットは、上記の方法において用いることができる。特に、キットは、疾患又は容態、例えば(例えば、コカイン又はニコチンに対する)薬物耽溺の予防、治療、及び/又は管理に用いることができる。
本発明の免疫原性組成物は、本節において、薬物(コカイン又はニコチン)ハプテン‐担体抱合体を用いる実験からの例を用いて具現化される。これらの教示は、上記の任意の抗原若しくはハプテン、又は免疫応答、特に改良された免疫応答が望ましい任意の他の抗原に対する免疫応答を生じるための、任意の抗原又はハプテンをそれぞれ含む抗原‐担体抱合体及びハプテン‐担体抱合体との使用に適し得る。
本発明の目的のために、アジュバントを用いて、特異的な抗原又はハプテンに対する免疫応答を高め、例えば、アジュバントを免疫原性組成物と同時投与する場合、免疫応答は、アジュバントなしで投与される等量の免疫原性組成物によって誘発される免疫応答よりも高く、又はアジュバントを用いて、同時投与された抗原に対する特定の種類若しくはクラスの免疫応答に向かわせる。「有効量」の本発明のアジュバントの同時投与は、同時投与された免疫原性組成物に対する免疫学的応答を高める量であろうし、それにより例えば、より低い又は少ない用量の免疫原性組成物が、効率的な免疫応答を生じるのに必要とされる。
本発明の免疫原性組成物は任意に、滅菌水、生理食塩水などの塩溶液、リン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、アルコール、アラビアゴム、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、マンニトール、炭水化物類、ステアリン酸マグネシウム、粘稠性パラフィン、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、及び緩衝液を含むがこれらに限定されない1つ以上の医薬として許容し得る賦形剤を含んでよい。他の適切な賦形剤は、当業者によって用いられ得る。治療用組成物は任意に、少なくとも1つの補助剤、例えば分散媒体、脂質及びリポソームなどのコーティング、湿潤剤及び乳化剤などの界面活性剤、潤滑剤、抗菌薬及び抗真菌薬などの保存料、安定化剤、並びに当業者に周知の他の薬剤を含んでよい。また、本発明の組成物は、薬物の治療特性を高め又は代替的な投与様式を可能にするために添加され得るさらなるアジュバント及び/又は薬理学的に許容し得る不活性賦形剤も含んでよい。
本実施例は、ハプテン‐担体抱合体におけるハプテンとしてのニコチンと、担体としてのrCTBとを含む免疫原性組成物が、rCTBがシグナルペプチドを含む場合、増強された免疫原性を有することを示している。rCTBは、アミノ酸配列
当業者は、慣例の実験のみを用いて、本明細書に説明された本発明の具体的な実施態様に対する多くの等価物を認識するであろうし又は確認することができるであろう。このような等価物は、以下の特許請求の範囲によって包含されるよう意図される。
本発明は、以下のパラグラフにおいて示される非制限的な実施態様によって説明することができる。
1.シグナルペプチドを含む細菌毒素と抗原とを含む免疫原性組成物。
2.抗原に対する免疫応答を誘導することができる、シグナルペプチドを含む細菌毒素と抗原とを含む免疫原性組成物。
3.シグナルペプチドを含む細菌毒素とハプテンとを含む免疫原性組成物。
4.耽溺の薬物に対する免疫応答を誘導することができる、シグナルペプチドを含む細菌毒素とハプテンとを含む免疫原性組成物。
5.ニコチンに対する免疫応答を誘導することができる、シグナルペプチドを含む細菌毒素とニコチン又はその誘導体とを含む免疫原性組成物。
6.(i)アミノ酸配列
7.ニコチンに対する免疫応答が、第6パラグラフのものと同一の免疫原性組成物によって誘導されるニコチンに対する免疫応答よりも大きいが、該シグナルペプチドを欠失している、第6パラグラフに記載の免疫原性組成物。
8.シグナルペプチドを含む細菌毒素が、コレラ毒素Bサブユニット(CTB)である、第1〜3パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
9.CTBシグナルペプチドが、アミノ酸配列
10.シグナルペプチドを含む細菌毒素が、コレラ毒素Bサブユニット(CTB)である、第4パラグラフに記載の免疫原性組成物。
11.CTBシグナルペプチドが、アミノ酸配列
12.細菌毒素が、大腸菌熱不安定性エンテロトキシンBサブユニットである、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
13.細菌毒素がジフテリア毒素である、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
14.細菌毒素が百日咳毒素である、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
15.細菌毒素が志賀毒素である、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
16.細菌毒素がシュードモナス外毒素Aである、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
17.該免疫原性組成物がアジュバントを含む、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
18.該アジュバントが水酸化アルミニウムである、第17パラグラフに記載の免疫原性組成物。
19.該免疫原性組成物がアジュバントを含む、第6パラグラフに記載の免疫原性組成物。
20.該アジュバントが水酸化アルミニウムである、第19パラグラフに記載の免疫原性組成物。
21.細菌毒素が、その内在性シグナルペプチド又はその断片を含む、第8、10、又は12〜16パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
22.対象に、有効量の第1〜21パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、対象における免疫応答を誘導する方法。
23.対象に、有効量の第4、10、又は11パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、対象における耽溺の薬物に対する免疫応答を誘導する方法。
24.耽溺の薬物がニコチンである、第23パラグラフに記載の方法。
25.耽溺の薬物がコカインである、第23パラグラフに記載の方法。
26.対象に、有効量の第5パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、対象におけるニコチンに対する免疫応答を誘導する方法。
27.対象に、有効量の第6又は7パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、対象におけるニコチンに対する免疫応答を誘導する方法。
28.薬物耽溺又は薬物依存を治療する必要のある対象に、有効量の第4、10、又は11パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、前記対象における薬物耽溺又は薬物依存を治療する方法。
29.薬物耽溺又は依存がニコチン耽溺又は依存である、第28パラグラフに記載の方法。
30.薬物耽溺又は依存がコカイン耽溺又は依存である、第28パラグラフに記載の方法。
31.ニコチン耽溺又はニコチン依存を治療する必要のある対象に、有効量の第5パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、前記対象におけるニコチン耽溺又はニコチン依存を治療する方法。
32.ニコチン耽溺又はニコチン依存を治療する必要のある対象に、有効量の第6又は7パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、前記対象におけるニコチン耽溺又はニコチン依存を治療する方法。
33.対象に、有効量の第4、10、又は11パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、耽溺の薬物に対して対象を予防接種する方法。
34.耽溺の薬物がニコチン耽溺である、第33パラグラフに記載の方法。
35.耽溺の薬物がコカインである、第33パラグラフに記載の方法。
36.対象に有効量の第5パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、ニコチンに対して対象を予防接種する方法。
37.対象に有効量の第6又は7パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、ニコチンに対して対象を予防接種する方法。
本実施例は、ハプテン‐担体抱合体におけるハプテンとしてのニコチンと、担体としてのrCTBとを含む免疫原性組成物が、rCTBがシグナルペプチドを含む場合、増強された免疫原性を有することを示している。rCTBは、アミノ酸配列
本発明は、以下のパラグラフにおいて示される非制限的な実施態様によって説明することができる。
1.シグナルペプチドを含む細菌毒素と抗原とを含む免疫原性組成物。
2.抗原に対する免疫応答を誘導することができる、シグナルペプチドを含む細菌毒素と抗原とを含む免疫原性組成物。
3.シグナルペプチドを含む細菌毒素とハプテンとを含む免疫原性組成物。
4.耽溺の薬物に対する免疫応答を誘導することができる、シグナルペプチドを含む細菌毒素とハプテンとを含む免疫原性組成物。
5.ニコチンに対する免疫応答を誘導することができる、シグナルペプチドを含む細菌毒素とニコチン又はその誘導体とを含む免疫原性組成物。
6.(i)アミノ酸配列
7.ニコチンに対する免疫応答が、第6パラグラフのものと同一の免疫原性組成物によって誘導されるニコチンに対する免疫応答よりも大きいが、該シグナルペプチドを欠失している、第6パラグラフに記載の免疫原性組成物。
8.シグナルペプチドを含む細菌毒素が、コレラ毒素Bサブユニット(CTB)である、第1〜3パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
9.CTBシグナルペプチドが、アミノ酸配列
10.シグナルペプチドを含む細菌毒素が、コレラ毒素Bサブユニット(CTB)である、第4パラグラフに記載の免疫原性組成物。
11.CTBシグナルペプチドが、アミノ酸配列
12.細菌毒素が、大腸菌熱不安定性エンテロトキシンBサブユニットである、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
13.細菌毒素がジフテリア毒素である、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
14.細菌毒素が百日咳毒素である、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
15.細菌毒素が志賀毒素である、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
16.細菌毒素がシュードモナス外毒素Aである、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
17.該免疫原性組成物がアジュバントを含む、第1〜5パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
18.該アジュバントが水酸化アルミニウムである、第17パラグラフに記載の免疫原性組成物。
19.該免疫原性組成物がアジュバントを含む、第6パラグラフに記載の免疫原性組成物。
20.該アジュバントが水酸化アルミニウムである、第19パラグラフに記載の免疫原性組成物。
21.細菌毒素が、その内在性シグナルペプチド又はその断片を含む、第8、10、又は12〜16パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物。
22.対象に、有効量の第1〜21パラグラフのいずれか一つに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、対象における免疫応答を誘導する方法。
23.対象に、有効量の第4、10、又は11パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、対象における耽溺の薬物に対する免疫応答を誘導する方法。
24.耽溺の薬物がニコチンである、第23パラグラフに記載の方法。
25.耽溺の薬物がコカインである、第23パラグラフに記載の方法。
26.対象に、有効量の第5パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、対象におけるニコチンに対する免疫応答を誘導する方法。
27.対象に、有効量の第6又は7パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、対象におけるニコチンに対する免疫応答を誘導する方法。
28.薬物耽溺又は薬物依存を治療する必要のある対象に、有効量の第4、10、又は11パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、前記対象における薬物耽溺又は薬物依存を治療する方法。
29.薬物耽溺又は依存がニコチン耽溺又は依存である、第28パラグラフに記載の方法。
30.薬物耽溺又は依存がコカイン耽溺又は依存である、第28パラグラフに記載の方法。
31.ニコチン耽溺又はニコチン依存を治療する必要のある対象に、有効量の第5パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、前記対象におけるニコチン耽溺又はニコチン依存を治療する方法。
32.ニコチン耽溺又はニコチン依存を治療する必要のある対象に、有効量の第6又は7パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、前記対象におけるニコチン耽溺又はニコチン依存を治療する方法。
33.対象に、有効量の第4、10、又は11パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、耽溺の薬物に対して対象を予防接種する方法。
34.耽溺の薬物がニコチン耽溺である、第33パラグラフに記載の方法。
35.耽溺の薬物がコカインである、第33パラグラフに記載の方法。
36.対象に有効量の第5パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、ニコチンに対して対象を予防接種する方法。
37.対象に有効量の第6又は7パラグラフに記載の免疫原性組成物を投与することを含む、ニコチンに対して対象を予防接種する方法。
Claims (28)
- 前記耽溺の薬物に対する免疫応答が、請求項1に記載のものと同一の免疫原性組成物によって誘導される耽溺の薬物に対する免疫応答よりも大きいが、前記シグナルペプチドを欠失している、請求項1記載の免疫原性組成物。
- 前記耽溺の薬物がコカインである、請求項1記載の免疫原性組成物。
- 前記耽溺の薬物がニコチンである、請求項1記載の免疫原性組成物。
- アジュバントを含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
- 前記アジュバントが水酸化アルミニウムである、請求項5記載の免疫原性組成物。
- ニコチンに対する前記免疫応答が、請求項7記載のものと同一の免疫原性組成物によって誘導されるニコチンに対する免疫応答よりも大きいが、前記シグナルペプチドを欠失している、請求項7記載の免疫原性組成物。
- アジュバントを含む、請求項7又は8記載の免疫原性組成物。
- 前記アジュバントが水酸化アルミニウムである、請求項9記載の免疫原性組成物。
- 前記耽溺の薬物がニコチンである、請求項11記載の方法。
- 前記耽溺の薬物がコカインである、請求項11記載の方法。
- 前記免疫原性組成物が、アジュバントとともに投与される、請求項11〜14のいずれか一項記載の方法。
- 前記アジュバントが水酸化アルミニウムである、請求項15記載の方法。
- 前記耽溺の薬物がニコチンである、請求項17記載の方法。
- 前記耽溺の薬物がコカインである、請求項17記載の方法。
- 前記免疫原性組成物がアジュバントとともに投与される、請求項17〜20のいずれか一項記載の方法。
- 前記アジュバントが水酸化アルミニウムである、請求項21記載の方法。
- 前記薬物耽溺又は依存が、ニコチン耽溺又は依存である、請求項23記載の方法。
- 前記薬物耽溺又は依存が、コカイン耽溺又は依存である、請求項23記載の方法。
- 前記免疫原性組成物がアジュバントとともに投与される、請求項23〜26のいずれか一項記載の方法。
- 前記アジュバントが水酸化アルミニウムである、請求項27記載の方法。
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Non-Patent Citations (4)
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JPN5012009605; E. H. Cherny: Onkologie vol.25, 2002, p.406-411 * |
JPN6014014894; T. R. Kosten et al.: Vaccine vol.20, 2002, p.1196-1204 * |
JPN6014014895; Xenova Group,News Release , 2005, p.1-4 * |
JPN6014014896; EMEA, Scientific Discussion , 2005, p.1-26 * |
Cited By (3)
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---|---|---|---|---|
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