JP2012517323A - 眼用トロカール組立体 - Google Patents

Abstract

本発明は、導入物を眼等の組織に送達するためのトロカール組立体を提供し、該組立体は、一次ハウジング、カニューレ、導入物、駆動体及びトロカールを備える。

Description

関連出願
本出願は、米国仮特許出願６１／１５１，４２６（出願日２００９年２月１０日）の優先権の利益を主張し、該出願の内容全体を、本出願に組み込む。

眼の病気の治療の際の、主な難点として、眼内に薬物又は治療用薬剤を導入することや、治療効果のある該薬物濃度又は治療用薬剤濃度を眼内で所要期間維持することが挙げられる。ここで、全身投与を行ったとしても理想的な解決策とはならない可能性がある。理由としては、許容不可能な薬物副作用の発生率を上昇を伴う、効果のある眼内濃度を達成するために、許容不可能な高レベルでの全身投与が、しばしば必要となるからである。また、眼に対して単に点滴注入したりや投与したりすることは、多くの場合、許容可能な代替手段とはならない。なぜなら、前記薬物は、涙液の作用によりすぐに洗い流される可能性や、眼から通常の循環系へ移動してしまう可能性があるからである。さらに、薬物溶液を上脈絡膜に注入する方法も行われてきたが、薬物の効果は短い。よって、これらの方法は、薬物の治療レベルを充分な期間維持することを困難にしている。

以上の問題点に取り組むため、数々の努力がなされ、薬物送達デバイスやインプラントが開発されてきた。そして、該デバイスやインプラントは、数日、数週間、又は更に数ヶ月の期間にわたって、所望の薬物をコントロールされた量で持続的に放出することができるように、眼の中に埋め込まれる。このようなデバイスがこれまでにも数多く報告されている。

眼の中には、薬物送達デバイス又はインプラントの埋込に関する様々な部位がある。即ち、硝子体、前眼房、後眼房が挙げられ、他の部位としては、網膜内空間、網膜下空間、脈絡膜内空間、上脈絡膜空間、強膜内空間、上強膜空間、結膜下空間、角膜内空間、又は上角膜空間（ｅｐｉｃｏｒｎｅａｌ ｓｐａｃｅｓ）等が挙げられる。埋込が要求される部位がどの部位であろうと、通常の埋込方法では、いずれも比較的侵襲的な外科手法を必要とし、眼に対して必要以上に外傷を与えるリスクを負わせることになり、過度な埋込操作が必要となってしまう。例えば、硝子体内に配置する方法では、通常、強膜を貫通させて切開し、その後ピンセット又は他の手動把持体等を用いてインプラントを挿入し、硝子体内の所望の位置に設置する。一旦設置したら、前記ピンセット（又は把持体）を抜いて、切開した部位を縫合して閉じる。或いは、強膜を貫通させて切開し、トロカールを切開部位に挿入し、その後トロカールを通してインプラントを送達することもできる。また、例えば、角膜内の切開部位から、前眼房内にインプラントを送達するといったように、同様の方法を用いて、他の部位にインプラントを送達することも可能である。

しかし、上述した埋込送達のための技術には数多くの欠点がある。まず、該技術においては、インプラントに関する広範な操作が必要となり、措置中にインプラントが損傷したり汚染したりするリスクが生じる。また、前記インプラントの多くは、ポリマーベースであり、比較的壊れやすい。従って、もし前記インプラントの一部が損傷及び損壊すれば、埋込後のインプラントの放出プロファイル及び／又は効果的な治療用投与量が著しく変わってしまうであろう。更に言えば、こうした方法を用いたのでは、患者ごとに再現性のある埋込を成し遂げることも難しくなってしまう。また、重要な点として、前述した技術では、縫合が必要になってしまうほど大きく強膜を切開する必要があるという点がある。従って、こうした技術は外科設備中で通常行われる。

インプラントを眼内に送達する際には、より簡単で、より便利で、より非侵襲的で、及び／又はより外傷の少ない手段が望まれることであろう。

本発明では、眼等の組織に導入物を送達するための方法及び装置を提供する。

本発明の一態様では、組織に導入物を送達するためのトロカール組立体を提供する。該組立体は、一次ハウジング（ｐｒｉｍａｒｙ ｈｏｕｓｉｎｇ）、カニューレ、導入物、駆動体、及びトロカールを備える。前記カニューレは、管腔を定める（管腔を成す）。また、前記ハウジング中に収納された基部及び前記ハウジングから突設された端部を、前記カニューレは有する。ある実施形態において、導入物は前記ハウジング内の初期位置に配置され、前記カニューレと連通している。前記トロカールは、組織を貫通するための先端部を有する端部と、前記トロカールの位置を調整するためのシフターに連動する基部とを備える。突出状態において、前記トロカールは前記管腔を占め、前記カニューレの端部を超えて突出する。一方で、引込状態においては、前記トロカールは、前記導入物が管腔経由で前記カニューレの端部を介して排出されるように、管腔から充分に引込している。前記駆動体は、前記導入物を前記管腔経由で送り、前記カニューレの端部を介して排出する。

ある実施形態において、前記トロカールは、開いた管腔をもたない等の非中空（ｎｏｎ−ｃｏｒｉｎｇ）である。即ち、前記トロカールは例えば堅密であり、及び／又は堅密でない場合にはカニューレの管腔を実質的に充填することができる。前記トロカールは、（材料として）ステンレス鋼等の金属を含む。ある実施形態において、前記トロカールは、直径が０．２０ｍｍ〜０．７５ｍｍの範囲にあり、例えば約０．５ｍｍ等である。幾つかの実施形態において、前記トロカールは、組織内に約３２〜約２０ゲージチャネルを形成することができ、例えば２５ゲージチャネル等の大きさを形成する。

ある実施形態において、前記トロカールを突出及び引込させるために、ユーザーが作動させることが可能なトリガー機構を前記シフターが備える。前記組立体は、前記引込状態のトロカールを固定するためのロックを更に備えることができる。

ある実施形態において、導入物は液体を含む。ある実施形態において、導入物は気体を含むことができる。ある実施形態において、導入物は眼用インプラント等の固体を含むことができる。前記導入物は、医薬製剤（例えば、薬物又は他の治療薬剤）及び／又は診断薬剤を含むことができる。ある実施形態において、前記導入物は、トロカール組立体のハウジング中の導入物容器中に存在する。ある実施形態において、前記導入物容器が、前記ハウジングから取り外し可能であってもよい。前記導入物容器は、カートリッジ又はアンプルであってもよい。前記導入物容器は、シングルユース、再充填可能、及び／又は滅菌可能のいずれかであってもよい。

ある実施形態において、前記カニューレは（又はその端部は）、前記ハウジングと連結している。前記カニューレは、ステンレス鋼等の金属、又はポリイミド及び／又はポリカーボネート等のポリマー性材料を（材料として）含むことができる。

本発明は、組織に導入物を送達するための方法を更に提供する。該方法は、以下のステップを含む：前記トロカール組立体のカニューレの端部を、前記組織に接触又は近接するように配置するステップ；前記トロカールを組織に挿入するステップ；前記トロカールを引込させるステップ；前記導入物を管腔に送るステップ；及び組織中に前記導入物を投与するステップ。前記トロカールを組織へ挿入する前に、前記トロカールは、引込状態から突出状態へ変化することができる。ある実施形態において、前記トロカールは前記管腔を占め、前記トロカールを組織へ挿入する前に、突出状態で前記カニューレの端部を超えて突出することができる。一旦前記トロカールを組織内へ挿入した後、前記トロカールを引込させたときは、前記カニューレの端部は組織内に残る。その後、プランジャー、ポンプ、振動又は静電気勾配等の任意の手段により、前記導入物を組織中へ送ることができる。ある実施形態において、前記導入物はプランジャーによって送られ、前記プランジャーは、バネ、圧縮ガス、又は手動圧縮等の任意の手段によって、前記プランジャーを作動させることができる。

図１は、挿入前に組織（１）に近接させた、本発明の一実施形態に係るトロカール組立体（８）を表している。 図２は、トロカール組立体（８）を表し、かつ組織中（１）にトロカール（２）を挿入し、トロカール（２）を引込させ、組織（１）内にカニューレ（３）を残す操作を表している。 図３は、導入物容器（４）から、カニューレ（３）を通って、組織（１）内へ送られる導入物（５）を表している。 図４ａでは、眼（１１）の強膜内に挿入されたトロカール組立体（８）のカニューレ（３）を描写し、前記カニューレ（３）はカニューレ（３）の他の位置と比べて直径が拡大された部分（１０）を有していることを表している。図４ｂでは、前記カニューレの直径拡大部分（１０）が強膜（１１）に接するようになるまで、そして、眼内にカニューレ（３）がさらに進入するのを妨げるようになるまで、前記カニューレ（３）は眼組織内に進入することができることを表している。 図５ａでは、眼（１１）の強膜内に挿入されたトロカール組立体（８）のカニューレ（３）を描写し、前記カニューレ（３）はカニューレ（３）の他の位置と比べて直径が縮小された部分（１２）を有していることを表している。図５ｂでは、前記カニューレの直径縮小部分（１２）が、強膜（１１）に接するようになるまで、そして、眼内にカニューレ（３）がさらに進入する、及び／又は眼から抜去されるのを妨げるようになるまで、前記カニューレ（３）は眼組織内に進入することができることを表している。

本発明のトロカール組立体の一実施形態を図１〜３に表す。図示するように、トロカール組立体（８）は、一次ハウジング（６）を備え、該ハウジング（６）外部にカニューレ（３）及びトロカール（２）が突出している。前記カニューレ（３）は、管腔を定め、そして、ハウジング（６）内部に収納された基部、及びハウジング（６）から突設された端部を有する。前記カニューレ（３）は、ハウジング（６）に取り付けたり、又は取り外したりすることができる。前記トロカール（２）は組織（１）を貫通するための先端部を有する端部（２０）、及び前記トロカール（２）の位置を調整するためのシフター（７）に連動した基部（２１）を備える。突出状態において、前記トロカール（２）は、カニューレ（３）の管腔を占め、前記カニューレ（３）の端部を超えて突出する。そして、引込状態において、前記導入物（５）が管腔を通って（例えば、トロカールの抜去に続いて組織内に入る）前記カニューレの端部を介して排出されるように、前記トロカール（２）は、充分に引込されている。前記ハウジング（６）内に一部又は全体が連結された及び／又は配置された導入物容器（４）中に前記導入物（５）は貯蔵される。

ある実施形態において、図１に示すように、組織（１）に挿入する前に、引込状態から突出状態に、前記トロカール（２）は変化する。ある実施形態において、前記トロカールは、組織に挿入する前に、突出状態でカニューレの端部を超えて突出することができる。ある実施形態において、トロカール（２）及びカニューレ（３）は、手動圧力による注射針の態様で組織（１）に挿入することができる。ある実施形態において、前記トロカール（２）は、シフター（７）によって移動させることができ、他の手段で組織（１）内に挿入することができる。幾つかの前記実施形態において、前記シフター（７）には、ユーザーが作動させることが可能な、トロカール（２）を突出又は引込させるためのトリガー機構が設けられている。前記トリガー機構により、組織（１）にカニューレ（３）が挿入された後でトロカール（２）を引込させることができる。前記トロカール引込後は、カニューレ端部が組織内に残る。前記トリガー機構が作動すると、トロカール（２）を、突出させたり、引込させたり、又は突出・引込させたりすることができる。引込状態において、トロカール（２）を、ロック（９）によって所定の場所に固定することができる。トリガー機構が作動するとロック（９）が解除されてトロカール（２）が突出できるように、トリガー機構を前記ロック（９）と連動して機能させることができる。トリガー機構がトロカール（２）を作動させ、突出及び引込させる実施形態において、トロカール（９）を突出させる前に、前記トリガー機構は、ロック（９）を解除する。そして、再度トロカール（２）を引込させた後、所定の位置でトロカール（２）を固定する。対象物を組織に送るために任意の既知の方法で、シフター（７）を作動させることができる。シフター（７）を作動させる方法の例として、バネ、圧縮ガス、又は機械的歯車等が挙げられる。

図２に示すように、トロカール（２）は引込状態で、且つカニューレ（３）は組織（１）内に挿入された状態で、駆動体は管腔を通して導入物（５）を送り、カニューレ（３）の端部を介して排出することができる。固体、液体、又は気体をカニューレ（３）経由で送るための既知の方法で導入物（５）を送ることができる。プランジャー、ポンプ、振動又は静電気勾配等の駆動体によって、導入物（５）は、導入物容器（４）から送られる。ある実施形態において、駆動体はプランジャーであり、該プランジャーはバネ、圧縮ガス、又は手動圧縮のいずれかによって作動する。

患者の組織に導入物を送達するためのトロカール組立体を使用するため、該トロカール組立体を組織内導入のための所望の位置付近に配置する。トロカール組立体は、スタンド上に搭載してもよく、ユーザが手で支持してもよい。患者には通常局所麻酔をかける。その後、ユーザはトロカールを組織内に挿入する。そして、導入物を投与するために、患者の組織内の所望の位置に、カニューレを配置する。一旦カニューレを配置した後、ユーザは駆動体を起動して、導入物を導入物容器から管腔経由でカニューレ端部の外へ送ることができる。導入物送達後、カニューレを患者の組織から抜去する。

例示的な実施形態において、導入物を眼内に送達するためにトロカール組立体を使用する。トロカール組立体は、所望の埋込部位（例えば眼の硝子体腔内）に導入物を配置するために使用することができる。前記実施形態に関して、トロカール組立体を眼付近に配置し、トロカールを眼の強膜を貫通して硝子体内に入るように突出させることができる。導入物を設置するために、カニューレは、眼の硝子体内の所望の位置に配置することができる。一旦導入物を眼内に送達した後は、カニューレを抜去することができる。

ある実施形態において、導入物は液体及び／又は気体を含む。導入物には、例えば薬物送達デバイス等の眼用インプラントといった、固体を含むことができる。該デバイスは、組織内の任意の数の位置に通常は埋込可能である。そして、所望の薬物又は治療薬をコントロールされた量で経時的に放出できるように、該デバイスを設計することができる。前記導入物は医薬製剤を含むことができる。ある実施形態において、導入物は治療用薬剤及びポリマーを含むマイクロインプラントである。該マイクロインプラントは、２１ゲージ又はそれよりも径が小さいカニューレに相当するカニューレを通して送達することができる。従って、該マイクロインプラントの断面直径は０．６６ｍｍ以下である。マイクロインプラントの製造方法としては、押出成形法、射出成形、圧縮成形、及び錠剤法等が挙げられる。ある実施形態において、導入物は、トロカール組立体のハウジング内の導入物容器中に存在する。ある実施形態において、導入物容器はハウジングから取り外し可能である。導入物容器は、カートリッジ又はアンプルでもよい。導入物容器はシングルユース、再充填可能、及び／又は滅菌可能であってもよい。

ある実施形態において、トロカールは非中空であり、例えばトロカールは管腔を含まない。トロカールは、ステンレス鋼等の金属を含むことができる。ある実施形態において、トロカールは直径が、０．２０ｍｍ〜０．７５ｍｍの範囲にあり、例えば約０．７５ｍｍ、約０．６０ｍｍ、約０．５０ｍｍ、約０．４０ｍｍ、約０．３０ｍｍ又は約０．２０ｍｍである。幾つかの実施形態において、トロカールは、組織中にチャネルを形成し、その大きさは、約３２ゲージ〜約１６ゲージの範囲であってもよく、例えば、約２５ゲージチャネル、約２６ゲージチャネル、約２７ゲージチャネル、約２８ゲージチャネル、約２９ゲージチャネル又は約３０ゲージチャネルである。

管腔を備えるトロカールを任意の組織に挿入する際に生じる典型的問題は、組織が「コアリング」現象を起こすことであり、これは実際挿入によって組織が円筒断面状に切断されてトロカール管腔内に入り込む現象である。このコアリングが眼で起こると、注入部位経由での眼液漏出を悪化させてしまう可能性がある。代替手段として、トロカールの先端に開口部を設けないように、堅密な又は部分的に堅密なトロカール等の非中空トロカールを使用することが挙げられる。前記実施形態において、トロカールの端部には、突端又は鈍端を設けてもよい。コアリングを防止するために、トロカールの先端を歪曲させたり、トロカールの先端部を鈍化又は鋭化させたりする等、当分野における他の公知・従来技術を用いることが可能である。

ある実施形態において、カニューレはトロカール組立体のハウジングと連結している。カニューレは、ステンレス鋼等の金属、又はポリイミド、シリコーン、ポリカーボネート及び／又はポリビニルカーボネート等のポリマー製材料を含むことができる。ある実施形態において、本発明で使用するためのカニューレは薄壁である。該カニューレは外径が０．２５ｍｍ〜１．０ｍｍの範囲にわたり、例えば、約１．０ｍｍ、約０．９０ｍｍ、約０．８０ｍｍ、約０．７０ｍｍ、約０．６０ｍｍ、約０．５０ｍｍ、約０．４０ｍｍ、約０．３０ｍｍ又は約０．２５ｍｍである。幾つかの実施形態では、カニューレは、組織内でチャネルが開いた状態を維持することができ、その大きさは、組織中で約３２〜約１６ゲージの範囲にわたり、例えば、約３０〜約２１ゲージチャネル、約２４ゲージチャネル、約２５ゲージチャネル、約２６ゲージチャネル、約２７ゲージチャネル、約２８ゲージチャネル、約２９ゲージチャネル又は約３０ゲージチャネルである。

本発明のカニューレは、均一な外径であってもよく、或いはカニューレの長さ方向にそって外径が変化してもよい。例えば、図４ａのように、カニューレ（３）は、カニューレ（３）の他の部分よりも直径が拡大された部分を有しても良い。そして、図４ｂのように、前記カニューレの直径拡大部分（１０）が、強膜（１１）に接するようになるまで、そして眼内にカニューレ（３）がさらに進入するのを妨げるようになるまで、前記カニューレ（３）は眼組織内に進入することができる（図４）。他の例示的な実施形態においては、図５ａのように、カニューレ（３）はカニューレ（３）の他の位置と比べて直径が縮小された部分（１２）を有する。そして、図５ｂのように、前記カニューレ（３）の直径縮小部分（１２）が、強膜（１１）に接するようになるまで、そして眼内にカニューレ（３）がさらに進入する、及び／又は眼から抜去されるのを妨げるようになるまで、前記カニューレ（３）は眼組織内に進入することができる（図５）。ある実施形態において、カニューレ（３）の直径拡大部分（１０）及び／又は直径縮小部分（１２）は、所定の組織挿入深度及び／又は所望の埋込深度に対応させることができる。

本発明では、断面が非円形状であるカニューレの使用も更に企図しており、卵形や楕円形の断面等を含む。前記非円形断面のカニューレに関しては、断面積が直径１．０ｍｍ以下の円形カニューレに相当する物が望ましい。

ある実施形態において、カニューレは、インプラント注入の際に、眼内に空気が導入されることを制限すべく設計される。例示的な実施形態において、インプラントはカニューレ先端付近に配置することができる。しかし、インプラントがカニューレ内を移動する際に、空気がインプラントを通り越して排出されるのに充分な寸法差がインプラントとカニューレの間にある。

そして、プランジャー、ポンプ、振動、又は静電気勾配等の任意の手段で導入物を組織内に送ることができる。ある実施形態において、導入物はプランジャーによって送られ、プランジャーをバネ、圧縮ガス、手動圧縮等の任意の手段によって作動させることができる。

更なる実施形態では、安全機能を設けており、とりわけ、塗布具の再利用を防止するロック機構、組織内のカニューレ端部の位置を測定する計器、及び眼等の組織内での圧力上昇を監視するための圧力計等が挙げられる。

眼内にインプラントを送達するほか、本明細書で開示した装置を使用して他の組織にインプラントを注入することも可能である。そして、組織への損傷を最小限にすることが要求される場所（例えば脳脊髄液や膀胱にインプラントを導入する場合など）での使用に特に有用である。

均等物
本発明は、とりわけトロカール組立体とその使用方法を提供する。本発明の特定の実施形態について議論してきたが、本明細書中の上記内容は例示的なものであり、本発明を制限するものではない。本明細書を参照すれば、当業者にとって本発明の多種多様な改変が明らかになるであろう。本発明の全範囲は、均等物全範囲とともに特許請求の範囲を参照し、さらに上記改変ともに本明細書を参照することによって決定すべきものである。

参照による本明細書への組み込み
本明細書中で述べた全ての刊行物及び特許文献は、各個別の刊行物又は特許文献が具体的にそして個別に記載されているかのように、全ての内容を本明細書中に組み込む。対立する場合には、本明細書中の定義も含め、本出願が優先される。

Claims (30)

1. 組織に導入物を送達するためのトロカール組立体であって、：
   一次ハウジングと；
   管腔を定め、並びに前記ハウジング内に収納された基部及び前記ハウジングから突設された端部を有するカニューレと；
   前記ハウジング内の初期位置に配置され、及び前記カニューレと連通している導入物と；
   前記導入物を、前記管腔経由で送り、前記カニューレの端部を介して排出する駆動体と;並びに
   組織を貫通するための先端部を有する端部を備え、及び前記トロカールの位置を調整するためのシフターに連動する基部を備えるトロカール、ただし、突出状態において、前記トロカールは前記管腔を占め、前記カニューレの端部を超えて突出し、引込状態においては、前記トロカールは、前記導入物が管腔経由で前記カニューレの端部を介して排出されるように、管腔から充分に引込されている、該トロカールと；
   を備える、該組立体。
2. 請求項１に記載の組立体であって、前記トロカールが非中空である、該組立体。
3. 請求項１に記載の組立体であって、前記トロカールが金属を含む、該組立体。
4. 請求項３に記載の組立体であって、前記トロカールがステンレス鋼を含む、該組立体。
5. 請求項１に記載の組立体であって、前記トロカールを突出及び引込させるために、ユーザーが作動させることが可能なトリガー機構を前記シフターが備える、該組立体。
6. 請求項１に記載の組立体であって、前記引込状態のトロカールを固定するためのロックを更に備える、該組立体。
7. 請求項１に記載の組立体であって、前記導入物が液体を含む、該組立体。
8. 請求項１に記載の組立体であって、前記導入物が気体を含む、該組立体。
9. 請求項１に記載の組立体であって、前記導入物が固体を含む、該組立体。
10. 請求項１に記載の組立体であって、前記カニューレの端部が前記ハウジングと連結している、該組立体。
11. 請求項１に記載の組立体であって、前記導入物が医薬製剤を含む、該組立体。
12. 請求項１に記載の組立体であって、前記トロカールの直径が、０．２０ｍｍ〜０．７５ｍｍである、該組立体。
13. 請求項１２に記載の組立体であって、前記トロカールの直径が約０．５ｍｍである、該組立体。
14. 請求項１に記載の組立体であって、前記トロカールが、前記組織中に約３２〜約１６ゲージのチャネルを形成する、該組立体。
15. 請求項１４に記載の組立体であって、前記トロカールが、前記組織中に２５ゲージのチャネルを形成する、該組立体。
16. 請求項１に記載の組立体であって、前記カニューレが金属を含む、該組立体。
17. 請求項１６に記載の組立体であって、前記カニューレがステンレス鋼を含む、該組立体。
18. 請求項１に記載の組立体であって、前記カニューレがポリマー性材料を含む、該組立体。
19. 請求項１８に記載の組立体であって、前記カニューレが材料としてポリイミド及び／又はポリカーボネートを含む、該組立体。
20. 請求項１に記載の組立体であって、前記導入物が前記ハウジング中の導入物容器中に存在する、該組立体。
21. 請求項２０に記載の組立体であって、前記導入物容器が、前記ハウジングから取り外し可能である、該組立体。
22. 請求項２１に記載の組立体であって、前記導入物容器が、カートリッジ又はアンプルである、該組立体。
23. 請求項２２に記載の組立体であって、前記導入物容器が、シングルユース、再充填可能、及び滅菌可能のいずれかである、該組立体。
24. 請求項１に記載の組立体であって、前記組織が眼を含む、該組立体。
25. 組織に導入物を送達するための方法であって、：
    請求項１〜２０の何れか１項に記載のトロカール組立体のカニューレの端部を、前記組織に接触又は近接するように配置するステップ；
    前記トロカールを突出状態で組織に挿入するステップ；
    前記トロカールを引込状態まで引込させるステップ；
    前記導入物を前記管腔経由で送り、前記組織中に前記導入物を投与するステップ；及び
    前記カニューレを前記組織から除去するステップ；
    を含む、該方法。
26. 請求項２５に記載の方法であって、前記組織へ挿入する前に、前記トロカールが、前記引込状態から突出状態へ変化する、該方法。
27. 請求項２５に記載の方法であって、前記トロカールが前記管腔を占め、前記組織へ挿入する前に、突出状態で前記カニューレの端部を超えて突出する、該方法。
28. 請求項２５に記載の方法であって、前記トロカールが引込したときは、前記カニューレの端部は組織内に残る、該方法。
29. 請求項２５に記載の方法であって、プランジャー、ポンプ、振動又は静電気勾配のいずれかにより、前記導入物が送られる、該方法。
30. 請求項２９に記載の方法であって、前記導入物がプランジャーによって送られ、バネ、圧縮ガス、又は手動圧縮のいずれかによって,前記プランジャーが作動する、該方法。

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