JP2012516855A5

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Publication number: JP2012516855A5
Application number: JP2011548426A
Authority: JP
Filing date: 2010-02-03
Publication date: 2013-03-21
Anticipated expiration: 2030-02-03

Claims

ビスマス‐チオール（ＢＴ）組成物であって、前記組成物が粒子サイズアナライザで分析される際に単峰形のサイズ分布を呈し、かつ微粉化、粉砕又は超臨界流体処理をされていないビスマス‐チオール（ＢＴ）を含む複数の固体微小粒子を含み、実質的に全ての前記微小粒子が約０．４μｍ〜約５μｍの体積平均径を有し、前記ＢＴ化合物が、ビスマスまたはビスマス塩およびチオール含有化合物を含む、ビスマス‐チオール組成物。
（ａ）実質的に固形の沈降物が含まれていない溶液を得るために十分な条件および時間の下（ｉ）
少なくとも５０ｍＭの濃度でビスマスを含むビスマス塩を含み、かつ親水性、極性又は有機溶解剤を含まない酸性水溶液と（ｉｉ）体積で約２５％のエタノールを含む混合物を得るに十分な量のエタノールとを混合する工程；および、
（ｂ）前記（ａ）の混合物にチオール含有化合物を含むエタノール溶液を添加して反応液を得る工程であって、前記チオール含有化合物が、前記ＢＴ化合物を含有する前記微粒子を含む沈殿物の形成に十分な条件および時間の下、前記ビスマスに対してモル比で約１：３〜約３：１にて前記反応液中に存在する工程、
を含む工程によって形成される請求項１に記載のビスマス‐チオール組成物。
前記ビスマス塩がＢｉ（ＮＯ_３）_３である、請求項２に記載のビスマス‐チオール組成物。
前記酸性水溶液が重量で少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２２％または２２．５％のビスマスを含む、請求項２に記載のビスマス‐チオール組成物。
前記酸性水溶液が重量で少なくとも０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、または５％の硝酸を含む、請求項２に記載のビスマス‐チオール組成物。
前記チオール含有化合物が１，２−エタンジチオール、２，３−ジメルカプトプロパノール、ピリチオン、ジチオエリスリトール、３，４−ジメルカプトトルエン、２，３−ブタンジチオール、１，３-プロパンジチオール、２−ヒドロキシプロパンチオール、１−メルカプト−２−プロパノール、ジチオエリスリトール、α−リポ酸およびジチオスレイトールからなる群から選択される１つ以上の試薬を含む、請求項２に記載のビスマス‐チオール組成物。
ビスマス‐チオール組成物を調整する方法であって、前記組成物が粒子サイズアナライザで分析される際に単峰形のサイズ分布を呈し、かつ微粒子化、粉砕、または超臨界流体処理をされていない、ビスマス-チオール（ＢＴ）化合物を含む複数の固体微小粒子を含み、実質的に全ての前記微小粒子が約０．４μｍ〜約５μｍの体積平均径を有し、
（ａ）実質的に固形の沈降物が含まれていない溶液を得るために十分な条件および時間の下、（ｉ）少なくとも５０ｍＭの濃度でビスマスを含むビスマス塩を含み、かつ親水性、極性又は有機溶解剤を含まない酸性水溶液と（ｉｉ）体積で約２５％のエタノールを含む混合物を得るに十分な量のエタノールとを混合する工程；および
（ｂ）前記（ａ）の混合物にチオール含有化合物を含むエタノール溶液を添加して反応液を得る工程であって、前記チオール含有化合物が、前記ＢＴ化合物を含有する前記微小粒子を含む沈降物の形成に十分な条件および時間の下前記ビスマスに対してモル比で約１：３〜約３：１にて前記反応液中に存在する工程、
を含む方法。
不純物を除去するために前記沈降物を回収することを更に含む、請求項７に記載の方法。
前記ビスマス塩がＢｉ（ＮＯ_３）_３である、請求項７に記載の方法。
前記酸性水溶液が重量で少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２２％または２２．５％のビスマスを含む、請求項７に記載の方法。
前記酸性水溶液が重量で少なくとも０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、または５％の硝酸を含む、請求項７に記載の方法。
前記チオール含有化合物が１，２−エタンジチオール、２，３−ジメルカプトプロパノール、ピリチオン、ジチオエリスリトール、３，４−ジメルカプトトルエン、２，３−ブタンジチオール、１，３-プロパンジチオール、２−ヒドロキシプロパンチオール、１−メルカプト−２−プロパノール、ジチオエリスリトール、ジチオスレイトールおよびα−リポ酸からなる群から選択される１つ以上の試薬を含む、請求項７に記載の方法。
細菌性病原体に対して上皮組織表面を保護するための方法であって、前記上皮組織表面と有効量の請求項１に記載のＢＴ組成物とを
（ｉ）前記細菌性病原体による前記上皮組織表面の感染予防、
（ｉｉ）前記細菌性病原体の実質的に全プランクトン様細胞の細胞生存または細胞増殖の阻害、
（ｉｉｉ）前記細菌性病原体によるバイオフィルム形成の阻害、および、
（ｉｖ）前記細菌性病原体の実質的に全バイオフィルム形態細胞のバイオフィルム生存またはバイオフィルム成長の阻害、
の１つ以上のために、十分な条件および時間で接触せしめる薬剤。
前記細菌性病原菌が黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、ＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）、表皮ブドウ球菌、ＭＲＳＥ（メチシリン耐性表皮ブドウ球菌）、結核菌、鳥結核菌、緑膿菌、薬剤耐性緑膿菌、大腸菌、腸管毒素原性大腸菌、腸管出血性大腸菌、肺炎桿菌、クロストリジウム・ディフィシル、ヘリコバクター・ピロリ、レジオネラ・ニューモフィラ、大便連鎖球菌、メチシリン受容性大便連鎖球菌、エンテロバクター・クロアカエ、ネズミチフス菌、尋常変形菌、エンテロコリチカ菌、ビブリオ・コレラ、フレキシナ赤痢菌、バンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）、セパシア菌群、野兎病菌、炭疽菌、ペスト菌、緑膿菌、およびアシネトバクター・バウマンニから成る群から選択される、請求項１３に記載の薬剤。
前記細菌性病原菌が抗生物質耐性を呈する、請求項１３に記載の薬剤。
前記細菌性病原菌がメチシリン、バンコマイシン、ナフシリン、ゲンタマイシン、アンピシリン、クロラムフェニコール、ドキシサイクリンおよびトブラマイシンからなる群から選択される抗生物質に耐性を呈する、請求項１３に記載の薬剤。
前記上皮組織表面が表皮、真皮、気道、胃腸管および腺性ライニングからなる群から選択される組織を含む、請求項１３に記載の薬剤。
前記接触工程が１回または複数回実行される、請求項１３に記載の薬剤。
少なくとも１つの接触工程が前記上皮組織表面に噴霧、灌注、浸漬、および塗布することのうちの１つを含む、請求項１８に記載の薬剤。
少なくとも１つの接触工程が吸入、摂取、および経口灌注のうちの１つを含む、請求項１８に記載の薬剤。
少なくとも１つの接触工程、局所、腹腔内、経口、非経口、静脈内、動脈内、経皮、舌下、皮下、筋肉内、経口腔、鼻腔内、経吸入、眼内圧、耳介内、脳室内、皮下、脂肪内、関節内、および髄腔内から選択される経路の投与を含む、請求項１８に記載の薬剤。
前記ＢＴ組成物がＢｉｓＢＡＬ、ＢｉｓＥＤＴ、Ｂｉｓ−ジメルカプロール、Ｂｉｓ−ＤＴＴ、Ｂｉｓ−２−メルカプトエタノール、Ｂｉｓ−ＤＴＥ、Ｂｉｓ−Ｐｙｒ、Ｂｉｓ−Ｅｒｙ、Ｂｉｓ−Ｔｏｌ、Ｂｉｓ−ＢＤＴ、Ｂｉｓ−ＰＤＴ、Ｂｉｓ−Ｐｙｒ／Ｂａｌ、Ｂｉｓ−Ｐｙｒ／ＢＤＴ、Ｂｉｓ−Ｐｙｒ／ＥＤＴ、Ｂｉｓ−Ｐｙｒ／ＰＤＴ、Ｂｉｓ−Ｐｙｒ／Ｔｏｌ（Ｂｉｓ−Ｐｙｒ/Ｅｒｙ）、ビスマス−１−メルカプト−２−プロパノールおよびＢｉｓ−ＥＤＴ／２−ヒドロキシ−１−プロパンジオールからなる群から選択される１つ以上のＢＴ化合物を含む、請求項１３に記載の薬剤。
前記上皮組織表面を相乗作用のある抗生物質と、同時にまたは順次に接触せしめること、及び、前記上皮組織表面をＢＴ組成物と接触させる工程に関して任意の順序で接触させることを更に含む、請求項１３に記載の薬剤。
前記相乗作用のある抗生物質がアミノグリコシド抗生物質、カルバペネム抗生物質、セファロスポリン抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リンコサミド抗生物質、ペニシリナーゼ耐性ペニシリン抗生物質およびアミノペニシリン抗生物質からなる群から選択される抗生物質を含む、請求項２３に記載の薬剤。
前記相乗作用のある抗生物質がアミカシン、アルベカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ロドストレプトマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシンおよびアプラマイシンからなる群から選択されるアミノグリコシド系抗生物質である、請求項２４に記載の薬剤。
実質的に明細書本文に記載し図面に示した通りの方法。