JP2012513213A - 化合物の製造のための組成物および方法 - Google Patents
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- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
- C12P7/42—Hydroxy-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract
Description
本願は、2008年12月22日に出願された米国仮出願第61/140,053号の利益を主張する。米国仮出願第61/140,053号の全内容は、本明細書に参照により組み込まれる。
工業発酵の進歩およびバイオテクノロジーにおける前進にかかわらず、現行の方法では、ある種の化合物の大規模(たとえば工業的または商業的規模)の量の製造は可能でない。例えば、殆どの直鎖状および芳香族の炭化水素(例えばバイオ燃料の製造において生成されるもの)は、細胞増殖の強力な阻害剤である。結果として、生化学的合成は、天然生成物(例えば、ビタミン、酵素、抗体)および高価な少量の合成物に限定される。しかし、工業発酵により生成することができないカーボンニュートラルな合成生成物および細胞傷害性生成物に対する大きな市場が存在する。したがって、バイオサイド、抗体および抗がん化合物などの治療上有益な化合物を含む、合成することが困難な化合物の大規模製造をもたらす代替的合成方法の必要性が存在する。
以下に記載するとおり、本発明は、治療上有用な化合物またはその前駆体などの、目的の化合物の製造をもたらす組成物およびシステムを特徴とする。
多様な態様において、炭素ソースは、化合物の前駆体である。多様な態様において、成分は1より多い工程において添加される。多様な態様において、方法は、合成された化合物を精製するための工程をさらに含む。
本発明の他の特徴および利点は、詳細な説明から、および請求の範囲から、明らかであるであろう。
本発明は、大規模、例えば工業的または商業的規模で合成することが困難である化合物の製造のために有用である組成物および方法を特徴とする。かかる化合物の製造は、莫大な費用がかかるか、または製造方法に不適合である(例えば細胞ベースの製造方法において細胞傷害性である)場合がある。本発明は、無細胞システムにおいて、目的の化合物を合成するために、アデノシン三リン酸(ATP)再生システムを、ATPを必要とする酵素または酵素の経路に組み合わせることができるという知見に基づく。特定の態様において、ATP再生システムは、循環型の無細胞光リン酸化システム、例えば光合成的ATP再生システムである。光エネルギーの形態において提供されるエネルギー、例えば太陽エネルギーは、ATPを生成するための無細胞光リン酸化システムを提供する。システムは、複雑な治療用化合物またはこれらの化合物、例えばシキミ酸の製造のために特に有益である。
他に定義されない限り、本明細書において用いられる全ての技術および科学用語は、本発明が属する分野における当業者により一般的に理解される意味を有する。以下の参考文献は、当業者に、本発明において用いられる用語の多くの一般的定義を提供する:Singletonら、Dictionary of Microbiology and Molecular Biology(第2版、1994年)、The Cambridge Dictionary of Science and Technology(Walker編、1988年)、The Glossary of Genetics、第5版、R. Riegerら(編)、Springer Verlag(1991年)、およびHale & Marham、The Harper Collins Dictionary of Biology(1991年)。本明細書において用いられる場合、以下の用語は、他に特定されない限り、当該用語のものとみなす以下の意味を有する。
本明細書において用いられる場合、「無細胞」とは、非生存(non-living)システム、例えば、細胞成分を含むin vitroまたはex vivoシステムを指す。無細胞システムの成分のためのソースとして、細胞の抽出物またはライセートがあげられる。無細胞システムは、細胞の反応、例えば酵素および代謝経路を再構成することができる。
本明細書において用いられる場合、「チラコイド膜」とは、PS1およびPS2複合体ならびに電子伝達経路を含むポリペプチドを含む光合成経路の成分を含むかまたはそれと物理的に相互作用する、チラコイドの膜を指す。
多様な態様において、本発明は、無細胞反応システムにおけるアデノシン三リン酸(ATP)の生成のための組成物および方法を提供する。生物学的システムにおいて、ATPは、アデノシン二リン酸および無機リン酸(Pi)から生成される。特に、本発明は、植物、藻類および細菌、例えばシアノバクテリアを含む光合成反応を行う生物から得られる、光合成的ATP再生システムを提供する。本発明は、自己調節型の持続的ATP再生システムを有利に提供する。さらに、還元されたニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(NADPH)が、光化学反応を介して生成される。無細胞技術を植物のシステムへ拡張することは、本発明の目的である。
本発明の一態様において、光合成生物の光合成経路の成分を含む細胞抽出物を提供する。典型的には、光合成経路の成分は、チラコイド膜または光合成細菌の膜、例えばシアノバクテリアからのものに存在する。チラコイド膜は、任意の植物、藻類または光合成細菌から得ることができる。典型的には、光合成生物は、チラコイド膜の抽出に先だって、それらの生育に有利な条件下において生育させられる。大量の光合成生物の細胞を、発酵槽またはバイオリアクター内で、細胞の生育のための当該分野において既知の方法に従って生育することができる。好ましくは、チラコイド膜を抽出するための方法および条件は、光化学系の膜関連成分を無傷のまま残す。フェレドキシン光活性化およびNADP+還元を通したATP生成を触媒するために用いられる植物細胞の循環的または非循環的な光合成機構は、ex vivoで無細胞システムにおいて保存される(Dani et al., Biochim. Biophys. Acta (2005) 1669: 43-52、 Ono et al., Biochim. Biophys. Acta (1978) 502: 477-485)。チラコイド膜はまた、葉緑体全体として単離してもよい。
光エネルギー、すなわち光子が、ATPをADPと無機リン酸から生成するために、ATP再生システムに供給される。いかなる特定の理論にも拘束されることは望まないが、光合成の明反応において、一分子の色素(例えば緑色植物におけるクロロフィル)が、1個の光子を吸収し、1個の電子を失う。電子は、フェオフィチンと称されるクロロフィルの修飾形態へと輸送され、フェオフィチンは、電子をキノン分子へと輸送し、電子の電子伝達系に沿った流れを可能にし、これが最終的なNADPのNADPHへの還元をもたらす。電子伝達系における電子の流れは、葉緑体膜を横断するプロトン勾配を作出する。プロトン勾配を作出するために、非循環型の電子輸送および循環型の電子輸送のいずれかを用いることができる。非循環型の電子輸送は、光化学系1および2を含み、ここで光化学系1は、プラストシアニンから電子を受容してNADPを還元する。光化学系2複合体は、光子が色素により吸収され水分子が酸化された場合に、チラコイドの内腔においてプロトンを生成する。さらに、光化学系2複合体からプラストキノンへ、b6f複合体への電子の輸送により、チラコイド内腔においてプロトンが生成される。循環型の電子輸送は、光化学系1における電子の励起、およびチトクロムb6−f複合体へのそれらの輸送を伴う。プロトン勾配の散逸は、ATPシンターゼにより、ATPの同時合成のために用いられる。クロロフィル分子は、失われた電子を水分子から光分解と称されるプロセスを通して再取得し、これは二原子酸素(O2)分子を放出する。
本発明の別の態様において、ATP再生システムにおいて二酸化炭素を有機化合物へ固定することができる。炭素隔離は、独立栄養生物(自己の食物を産生する生物)において見出されるプロセスであり、通常は光合成により駆動され、それにより二酸化炭素が有機材料、例えばグリセルアルデヒド−3−リン酸へ変化する。植物における炭素固定は、一般に、暗/明非依存性反応、例えばカルビン回路を含む。暗/明非依存性反応の酵素もまた、ATP再生システムにおいて用いられる抽出物中に存在することができる。したがって、ATP再生システムの一利点は、それが、さらなる反応のための出発材料として単離または使用することができる有機材料を生成することができることである。
一態様において、本発明は、光合成システムと、目的の化合物の無細胞合成との統合を提供する。組成物および方法は、ATP再生システムにより提供されるATPを用いる無細胞反応系において化合物を酵素により合成するために提供される。化合物を合成するために有用な酵素または酵素経路として、細胞の生化学または代謝反応に関与するものが挙げられる。無細胞システムの一利点は、化合物を合成するための酵素を、外因的に(すなわち、in vitro翻訳反応、細胞ライセートを含む別のソースから)添加し得ることである。酵素のためのソースとして、微生物および真核生物のソース、ならびに/または天然に存在するソースおよび組み換えソース、ならびに/または粗製のもしくは精製されたソースが挙げられる。組み換えソースは、酵素に所望の活性または機能の変更をもたらすことを含む、有用な遺伝子の変更を提供し得る。
酵素を含む細胞抽出物
本発明の一態様において、少なくとも1つのタンパク質をコードする遺伝子配列を発現する細菌株の細胞抽出物を提供する。E. coliの使用は特に重要であり、ここで、補助タンパク質は宿主に対して外因性であり、任意の好適なタンパク質を生成する宿主、例えばシュワネラ属、クラミドモナス属、クロストリジウム属などから得られた、シキミ酸の生成のためのポリペプチドのうちの1、2または全てを含むことができる。微生物株に対して、さらなる遺伝子修飾、例えば、バクテリオファージ感染に対する保護およびシステム内におけるDNA安定化のためのtonAおよびendA遺伝子の欠失、アミノ酸変性に関与する遺伝子の欠失などを行ってもよい。
本明細書において用いられる場合、「無細胞タンパク質合成」とは、生物学的抽出物および/または既定の(defined)試薬を含む反応混合物中での、ポリペプチドの無細胞合成を指す。反応混合物は、少なくともATP再生システム(ADPおよび無機リン酸を含む)、ATP、および/またはエネルギーソース、マクロ分子の生成のための鋳型、例えばDNA、mRNAなど、アミノ酸、ならびに、かかるコファクター、酵素および合成に必要である他の試薬、例えば、リボソーム、tRNA、ポリメラーゼ、転写因子などを含む。本発明の一態様において、エネルギーソースは恒常的エネルギーソースである。光合成的ATP再生システムに加えて、高エネルギーリン酸結合からATPの再生を触媒する酵素、例えば酢酸キナーゼ、クレアチンキナーゼなどが、無細胞抽出物として含まれてもよい。かかる酵素は、翻訳のために用いられる抽出物中に存在しても、反応混合物に添加してもよい。かかる合成反応システムは、当該分野において周知であり、文献に記載されている。無細胞合成反応は、当該分野において既知であるように、バッチ、連続フロー、または半連続フローとして行うことができる。
シキミ酸の生合成は、例えば図3に示すように、当該分野において既知である。細胞抽出物は、シキミ酸の生合成に関与する酵素を産生する細菌または他の細胞から調製することができる。シキミ酸合成経路において、酵素DAHPシンターゼにより触媒される反応において、ホスホエノールピルビン酸とエリトロース−4−リン酸とが反応して3−デオキシ−D−アラビノヘプツロソン酸−7−リン酸(DAHP)を形成する。DAHPは、次いで、DHQシンターゼにより触媒される反応において、3−デヒドロキナ酸(DHQ)に変換される。この反応はNADをコファクターとして必要とするが、酵素の機構がそれを再生し、結果として正味のNADの不使用をもたらす。DHQは、酵素デヒドロキナーゼ(dehydroquinase)により3−デヒドロシキミ酸へと脱水され、これが酵素シキミ酸デヒドロゲナーゼによりシキミ酸へ還元され、これがNADPHをコファクターとして用いる。さらに、シキミ酸は、経路中に存在する中間体のいずれかおよび主導する酵素から生成され得る。さらに、当業者には、経路中の化合物の生成に利するために、または経路中のほかの中間体の生成を減少させるために、酵素のレベルおよび活性を調製することは自明である。
一態様において、本発明は、フォトリアクター中の藻類/植物由来のチラコイド膜の集合(assembly)を提供する。別の態様において、本発明は、光合成反応が目的の化合物の合成のための反応と組み合わされるリアクターの集合を提供する。反応は、大規模、小規模、または、複数の同時合成を行うためのマルチプレックスなものであってもよい。ATP再生反応および目的の分子を生成するための反応は、拡大/縮小(scale)され得る、および/または動態学的限定要因により影響を受ける場合があることが予測される。例えば、in vitroでの方法を拡大/縮小させるための方法は、米国特許第7341852B2号に記載される。しかし、プロセスのスケールアップおよびプロセスの最適化を決定するための実験は、ルーチン的であり、過度のものではない。大規模発酵は、抽出物のための細胞の培養のために用いてもよい。リアクターが作動する条件を、特定の工程(例えばATP再生、無細胞タンパク質)に合わせるために時間的に変化させてもよい。活性な合成の期間を延長するためにさらなる試薬を導入してもよい。合成された生成物は、通常ではリアクター中に蓄積され、次いで、システム作動の完了の後で、タンパク質精製のための通常の方法に従って単離され精製される。一部の場合においては、酵素活性を決定し、精製することなく用いてもよい。
前述の記載から、それを多様な用途および条件に適応させるために、本明細書において記載される発明に対するバリエーションおよび改変を行ってもよいことは明らかである。かかる態様はまた、以下の請求の範囲の範囲内である。
本発明は、以下の例を参照することにより説明され、それらは説明を目的として提供されるものであり、決して本発明を限定することを意図しない。当該分野において周知の標準的な技術または以下に具体的に記載する技術を利用した。
本発明は、無細胞システムにおけるアデノシン三リン酸(ATP)の生成のための、および無細胞システムにおける酵素または酵素の経路による化合物の生成のための、組成物および方法を提供する。一般的な無細胞システムの例は、図1に示す。ATPは、アデノシン二リン酸(ADP)および無機リン酸からのATPの形成を触媒するATP再生システムにより生成される。ATP再生システムは、植物および他の光合成生物の光合成的ATP再生システムを含む。目的の化合物、例えばシキミ酸を生成するために、ATPを要求する酵素または酵素の経路をATP再生システムと組み合わせることができる。本研究は、単離されたチラコイドの画分がin vitroでATPを生成する能力を評価する。本研究は、無細胞システムにおけるATPの生成およびシキミ酸の生成の速度を評価する。無細胞技術を光合成システムに拡張することは、本発明の一目的である。
Claims (85)
- 化合物の形成を触媒する酵素と、アデノシン三リン酸(ATP)再生システムとを含む単離された組成物であって、前記酵素および前記ATP再生システムは同じソースまたは別々のソースからのものであり、少なくとも一方のソースは無細胞抽出物である、前記単離された組成物。
- 別々のソースが、無細胞抽出物、in vitroの反応、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1に記載の単離された組成物。
- ATP再生システムが光合成的ATP再生システムである、請求項1または2に記載の単離された組成物。
- ATP再生システムが、植物、藻類またはシアノバクテリアから単離される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の単離された組成物。
- ATP再生システムがチラコイド膜を含む、請求項4に記載の単離された組成物。
- ATP再生システムが葉緑体を含む、請求項4または5に記載の単離された組成物。
- ATP再生システムが、ATPシンターゼ、チトクロムb6−f複合体、プラストシアニンおよび光化学系1(PS1)複合体を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の単離された組成物。
- PS1複合体が、ポリペプチドであるPsaA−PsaSならびに分子であるクロロフィル700、フィロキノン、Fe4S4、およびカロテノイドを含み、チトクロムb6−f複合体が、チトクロムb6、チトクロムf、鉄硫黄タンパク質、チトクロムb6−fサブユニットIV、ならびに分子であるヘムbL、ヘムbH、ヘムcおよびFe2S2を含む、請求項7に記載の単離された組成物。
- 光化学系2(PS2)複合体およびプラストキノンをさらに含む、請求項7に記載の単離された組成物。
- ATP再生システムが、ATPシンターゼ、光化学系2(PS2)複合体、プラストキノンおよびチトクロムb6−f複合体を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の単離された組成物。
- PS2複合体が、ポリペプチドCp43、Cp47、PsbO、PsbP、PsbQ、PsbE、PsbF、マンガン安定化タンパク質、ならびに分子であるクロロフィル680、フェオフィチン、キノン、ベータカロテンおよびヘムb559を含む、請求項9または10に記載の単離された組成物。
- 酵素が、ライセートから得られたかまたはin vitro翻訳により合成されたポリペプチドを含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の単離された組成物。
- 化合物が、治療用化合物、治療用化合物のための前駆体または色素である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の単離された組成物。
- 化合物がシキミ酸である、請求項13に記載の単離された組成物。
- 3−デオキシ−D−アラビノ−ヘプツロソン酸(DAHP)シンターゼ、デヒドロキナ酸シンターゼ、デヒドロキナ酸デヒドラターゼ、デヒドロシキミ酸デヒドロゲナーゼおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される酵素を含む、請求項13または14に記載の単離された組成物。
- 炭素ソース、リン酸ソース、水、化合物の形成を触媒する酵素、エネルギーソース、アデノシン二リン酸(ADP)およびアデノシン三リン酸(ATP)再生システムを含む、化合物の合成のためのin vitro無細胞システム。
- in vitroで合成される化合物をさらに含む、請求項16に記載のin vitro無細胞システム。
- ATP再生システムが光合成的ATP再生システムである、請求項16または17に記載のin vitro無細胞システム。
- ATP再生システムが植物、藻類またはシアノバクテリアから単離される、請求項16〜18のいずれか一項に記載のin vitro無細胞システム。
- ATP再生システムがチラコイド膜を含む、請求項19に記載のin vitro無細胞システム。
- ATP再生システムが葉緑体を含む、請求項19または20に記載のin vitro無細胞システム。
- ATP再生システムが、ATPシンターゼ、チトクロムb6−f複合体、プラストシアニンおよび光化学系1(PS1)複合体を含む、請求項16〜21のいずれか一項に記載のin vitro無細胞システム。
- PS1複合体が、ポリペプチドであるPsaA−PsaSならびに分子であるクロロフィル700、フィロキノン、Fe4S4およびカロテノイドを含み、チトクロムb6−f複合体が、チトクロムb6、チトクロムf、鉄硫黄タンパク質、チトクロムb6−fサブユニットIVならびに分子であるヘムbL、ヘムbH、ヘムcおよびFe2S2を含む、請求項22に記載のin vitro無細胞システム。
- 光化学系2(PS2)複合体およびプラストキノンをさらに含む、請求項22に記載のin vitro無細胞システム。
- ATP再生システムが、ATPシンターゼ、光化学系2(PS2)複合体、プラストキノンおよびチトクロムb6−f複合体を含む、請求項16〜21のいずれか一項に記載のin vitro無細胞システム。
- PS2複合体が、ポリペプチドであるCp43、Cp47、PsbO、PsbP、PsbQ、PsbE、PsbF、マンガン安定化タンパク質、ならびに分子であるクロロフィル680、フェオフィチン、キノン、ベータカロテンおよびヘムb559を含む、請求項24または25に記載のin vitro無細胞システム。
- 酵素が、ライセートから得られたかまたはin vitro翻訳により合成されたポリペプチドを含む、請求項16〜26のいずれか一項に記載のin vitro無細胞システム。
- エネルギーソースが、光エネルギー、グルコース、ATPまたはそれらの組み合わせを含む、請求項16〜27のいずれか一項に記載のin vitro無細胞システム
- 化合物が、治療用化合物、治療用化合物のための前駆体または色素である、請求項16〜28のいずれか一項に記載のin vitro無細胞システム。
- 化合物がシキミ酸である、請求項29に記載のin vitro無細胞システム。
- 3−デオキシ−D−アラビノ−ヘプツロソン酸(DAHP)シンターゼ、デヒドロキナ酸シンターゼ、デヒドロキナ酸デヒドラターゼ、デヒドロシキミ酸デヒドロゲナーゼおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される酵素を含む、請求項29または30に記載のin vitro無細胞システム。
- プロテアーゼ阻害剤、アミノ酸、リボソーム、化合物の形成を触媒する酵素のアミノ酸配列をコードするRNA、RNAポリメラーゼ、化合物の形成を触媒する酵素のヌクレオチド配列をコードするDNAまたはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項16〜31のいずれか一項に記載のin vitro無細胞システム。
- in vitroの無細胞反応を形成するために、炭素のソース、リン酸のソース、水、化合物の形成を触媒する酵素、エネルギーソース、アデノシン二リン酸(ADP)およびアデノシン三リン酸(ATP)再生システムを含む成分を提供すること、ならびに
化合物を合成するためにin vitroの無細胞反応をインキュベートすること
を含む、化合物を合成するための方法。 - ATP再生システムが光合成的ATP再生システムである、請求項33に記載の方法。
- ATP再生システムが植物、藻類またはシアノバクテリアから単離される、請求項33または34に記載の方法。
- ATP再生システムがチラコイド膜を含む、請求項35に記載の方法。
- ATP再生システムが葉緑体を含む、請求項35または36に記載の方法。
- ATP再生システムが、ATPシンターゼ、チトクロムb6−f複合体、プラストシアニンおよび光化学系1(PS1)複合体を含む、請求項33〜37のいずれか一項に記載の方法。
- PS1複合体が、ポリペプチドであるPsaA−PsaSならびに分子であるクロロフィル700、フィロキノン、Fe4S4およびカロテノイドを含み、チトクロムb6−f複合体が、チトクロムb6、チトクロムf、鉄硫黄タンパク質、チトクロムb6−fサブユニットIV、ならびに分子であるヘムbL、ヘムbH、ヘムcおよびFe2S2を含む、請求項38に記載の方法。
- 光化学系2(PS2)複合体およびプラストキノンをさらに含む、請求項38に記載の方法。
- ATP再生システムが、ATPシンターゼ、光化学系2(PS2)複合体、プラストキノンおよびチトクロムb6−f複合体を含む、請求項33〜37のいずれか一項に記載の方法。
- PS2複合体が、ポリペプチドであるCp43、Cp47、PsbO、PsbP、PsbQ、PsbE、PsbF、マンガン安定化タンパク質、ならびに分子であるクロロフィル680、フェオフィチン、キノン、ベータカロテンおよびヘムb559を含む、請求項40または41に記載の方法。
- 酵素が、ライセートから得られたかまたはin vitro翻訳により合成されたポリペプチドを含む、請求項33〜42のいずれか一項に記載の方法。
- エネルギーソースが、光エネルギー、グルコース、ATPまたはそれらの組み合わせを含む、請求項33〜43のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物が、治療用化合物、治療用化合物のための前駆体または色素である、請求項33〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 化合物がシキミ酸である、請求項45に記載の方法。
- in vitroの無細胞反応が、3−デオキシ−D−アラビノ−ヘプツロソン酸(DAHP)シンターゼ、デヒドロキナ酸シンターゼ、デヒドロキナ酸デヒドラターゼ、デヒドロシキミ酸デヒドロゲナーゼ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される酵素を含む、請求項46または47に記載の方法。
- in vitroの無細胞反応が、プロテアーゼ阻害剤、アミノ酸、リボソーム、化合物の形成を触媒する酵素のアミノ酸配列をコードするRNA、RNAポリメラーゼ、化合物の形成を触媒する酵素のヌクレオチド配列をコードするDNA、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される成分を提供することをさらに含む、請求項33〜48のいずれか一項に記載の方法。
- 炭素ソースが化合物のための前駆体である、請求項33〜49のいずれか一項に記載の方法。
- 成分が1より多い工程において添加される、請求項33〜50のいずれか一項に記載の方法。
- 合成された化合物を精製するための工程をさらに含む、請求項33〜51のいずれか一項に記載の方法。
- in vitroの無細胞反応を形成するために、シキミ酸の前駆体、ATPのソースおよびシキミ酸の形成を触媒する酵素を含む成分を提供すること、ならびに
in vitroの無細胞反応をインキュベートして、それによりシキミ酸を合成すること
を含む、シキミ酸の合成のための方法。 - ATPのソースがATP再生システムを用いてADPから生成される、請求項53に記載の方法。
- ATP再生システムが光合成的ATP再生システムである、請求項53または54に記載の方法。
- 光合成的ATP再生システムを用いてADPからATPを生成するために光エネルギーを提供することをさらに含む、請求項53〜55のいずれか一項に記載の方法。
- 光合成的ATP再生システムが、植物、藻類またはシアノバクテリアから単離される、請求項55または56のいずれか一項に記載の方法。
- 光合成的ATP再生システムがチラコイド膜を含む、請求項57に記載の方法。
- 光合成的ATP再生システムが葉緑体を含む、請求項57または58に記載の方法。
- 光合成的ATP再生システムが、ATPシンターゼ、チトクロムb6−f複合体、プラストシアニンおよび光化学系1(PS1)複合体を含む、請求項55〜59のいずれか一項に記載の方法。
- PS1複合体が、ポリペプチドであるPsaA−PsaSならびに分子であるクロロフィル700、フィロキノン、Fe4S4およびカロテノイドを含み、チトクロムb6−f複合体が、チトクロムb6、チトクロムf、鉄硫黄タンパク質、チトクロムb6−fサブユニットIV、ならびに分子であるヘムbL、ヘムbH、ヘムcおよびFe2S2を含む、請求項60に記載の方法。
- 光化学系2(PS2)複合体およびプラストキノンをさらに含む、請求項60に記載の方法。
- 光合成的ATP再生システムが、ATPシンターゼ、光化学系2(PS2)複合体、プラストキノンおよびチトクロムb6−f複合体を含む、請求項55〜59のいずれか一項に記載の方法。
- PS2複合体が、ポリペプチドであるCp43、Cp47、PsbO、PsbP、PsbQ、PsbE、PsbF、マンガン安定化タンパク質、ならびに分子であるクロロフィル680、フェオフィチン、キノン、ベータカロテンおよびヘムb559を含む、請求項62または63に記載の方法。
- 酵素が、ライセートから得られたかまたはin vitro翻訳により合成されたポリペプチドを含む、請求項53〜64のいずれか一項に記載の方法。
- in vitroの無細胞反応が、3−デオキシ−D−アラビノ−ヘプツロソン酸(DAHP)シンターゼ、デヒドロキナ酸シンターゼ、デヒドロキナ酸デヒドラターゼ、デヒドロシキミ酸デヒドロゲナーゼおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される酵素を含む、請求項53〜65のいずれか一項に記載の方法。
- シキミ酸の前駆体が、ホスホエノールピルビン酸(PEP)、エリトロース−4−リン酸(E4P)、3−デオキシ−D−アラビノ−ヘプツロソン酸(DAHP)、デヒドロキナ酸、デヒドロシキミ酸またはそれらの組み合わせである、請求項53〜66のいずれか一項に記載の方法。
- in vitroの無細胞反応が、プロテアーゼ阻害剤、アミノ酸、リボソーム、化合物の形成を触媒する酵素のアミノ酸配列をコードするRNA、RNAポリメラーゼ、化合物の形成を触媒する酵素のヌクレオチド配列をコードするDNAおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される成分を提供することをさらに含む、請求項53〜67のいずれか一項に記載の方法。
- 成分が1より多い工程において添加される、請求項53〜68のいずれか一項に記載の方法。
- シキミ酸を精製するための工程をさらに含む、請求項53〜69のいずれか一項に記載の方法。
- 3−デオキシ−D−アラビノ−ヘプツロソン酸(DAHP)シンターゼ、デヒドロキナ酸シンターゼ、デヒドロキナ酸デヒドラターゼ、デヒドロシキミ酸デヒドロゲナーゼおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される酵素、ならびにアデノシン三リン酸ATP再生システムを含む、単離された組成物であって、ここで、前記酵素および前記ATP再生システムは、同じソースまたは別々のソースから得られ、ここで少なくとも一方のソースは、無細胞抽出物である、前記単離された組成物。
- 別々のソースが、無細胞抽出物、in vitroの反応、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項71に記載の単離された組成物。
- ATP再生システムがピルビン酸キナーゼ(PK)を含む、請求項71または72に記載の単離された組成物。
- ATP再生システムが、ホスホグルコースイソメラーゼ、ホスホフルクトキナーゼ(PKK−I)、フルクトース二リン酸アルドラーゼ、トリオースリン酸イソメラーゼ(TPI)、グリセルアルデヒドリン酸デヒドロゲナーゼ(GADPH)、ホスホグリセリン酸キナーゼ(PGK)、ホスホグリセリン酸ムターゼ(PGM)およびエノラーゼをさらに含む、請求項73に記載の単離された組成物。
- ATP再生システムがヘキソキナーゼ(HK)をさらに含む、請求項74に記載の単離された組成物。
- 炭素ソース、リン酸ソース、水、エネルギーソース、アデノシン二リン酸(ADP)、光合成的アデノシン三リン酸(ATP)再生システム、ならびに3−デオキシ−D−アラビノ−ヘプツロソン酸(DAHP)シンターゼ、デヒドロキナ酸シンターゼ、デヒドロキナ酸デヒドラターゼ、デヒドロシキミ酸デヒドロゲナーゼおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される酵素を含む、化合物の合成のためのin vitro無細胞システム。
- in vitroで合成される化合物をさらに含む、請求項76に記載のin vitro無細胞システム。
- ATP再生システムがピルビン酸キナーゼ(PK)を含む、請求項76または77に記載のin vitro無細胞システム。
- ATP再生システムが、ホスホグルコースイソメラーゼ、ホスホフルクトキナーゼ(PKK−I)、フルクトース二リン酸アルドラーゼ、トリオースリン酸イソメラーゼ(TPI)、グリセルアルデヒドリン酸デヒドロゲナーゼ(GADPH)、ホスホグリセリン酸キナーゼ(PGK)、ホスホグリセリン酸ムターゼ(PGM)およびエノラーゼをさらに含む、請求項78に記載のin vitro無細胞システム。
- ATP再生システムがヘキソキナーゼ(HK)をさらに含む、請求項79に記載のin vitro無細胞システム。
- エネルギーソースが、グルコース、グルコース−6−リン酸、ホスホエノールピルビン酸またはそれらの組み合わせを含む、請求項76〜80のいずれか一項に記載のin vitro無細胞システム。
- in vitroの無細胞反応を形成するために、炭素のソース、リン酸のソース、水、アデノシン二リン酸(ADP)、アデノシン三リン酸(ATP)再生システム、ならびに3−デオキシ−D−アラビノ−ヘプツロソン酸(DAHP)シンターゼ、デヒドロキナ酸シンターゼ、デヒドロキナ酸デヒドラターゼ、デヒドロシキミ酸デヒドロゲナーゼおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される酵素を含む成分を提供すること、ならびに
化合物を合成するために、in vitroの無細胞反応をインキュベートすること
を含む、化合物を合成するための方法。 - ATP再生システムがピルビン酸キナーゼ(PK)を含む、請求項82に記載の方法。
- ATP再生システムが、ホスホグルコースイソメラーゼ、ホスホフルクトキナーゼ(PKK−I)、フルクトース二リン酸アルドラーゼ、トリオースリン酸イソメラーゼ(TPI)、グリセルアルデヒドリン酸デヒドロゲナーゼ(GADPH)、ホスホグリセリン酸キナーゼ(PGK)、ホスホグリセリン酸ムターゼ(PGM)およびエノラーゼをさらに含む、請求項82に記載の方法。
- ATP再生システムがヘキソキナーゼ(HK)をさらに含む、請求項84に記載の方法。
- エネルギーソースが、グルコース、グルコース−6−リン酸、ホスホエノールピルビン酸またはそれらの組み合わせを含む、請求項82〜85のいずれか一項に記載の方法。
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