JP2012512406A - Epoの製造方法におけるインプロセス制御 - Google Patents
Epoの製造方法におけるインプロセス制御 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012512406A JP2012512406A JP2011541315A JP2011541315A JP2012512406A JP 2012512406 A JP2012512406 A JP 2012512406A JP 2011541315 A JP2011541315 A JP 2011541315A JP 2011541315 A JP2011541315 A JP 2011541315A JP 2012512406 A JP2012512406 A JP 2012512406A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- erythropoietin
- membrane
- antibody
- acid
- bound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
- G01N33/746—Erythropoetin
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
a)エリトロポエチンを含有する試料をゲル中で、下限が2.5〜3.5であり、かつ上限が5〜8であるpH範囲にわたって等電点電気泳動させる工程、その際に、エリトロポエチンを含有する試料は、エリトロポエチンを産生する真核細胞の培養上澄みに由来するものであり;
b)ゲル中に含まれ、かつ分離されたタンパク質を膜上へ転写する工程;
c)前記膜に結合したエリトロポエチンを特異的抗体により検出する工程
を含む、エリトロポエチンのアイソフォーム組成を決定する方法によって解決される。
a)エリトロポエチンのアイソフォーム組成を、本発明による前記のエリトロポエチンを検出する方法により決定する工程;
b)前記試料中のエリトロポエチン含量を、好ましくはELISAを用いて決定する工程;
c)工程a)及びb)において得られた値及びインフォメーションに基づいて、エリトロポエチンの精製のために発酵溶液を選抜するか、又は発酵を継続する工程
を有する、エリトロポエチンを産生する真核細胞の発酵に由来する培養上澄みをインプロセス制御する方法を提供する。
画分1(5日までの発酵):約80mg/L
画分2(13日までの発酵):約75mg/L
画分3(20日までの発酵):約140mg/L
画分4(25日までの発酵):約80mg/L
画分5(32日までの発酵):約150mg/L。
Claims (16)
- エリトロポエチンのアイソフォーム組成を決定する方法であって、次の工程:
a)エリトロポエチンを含有する試料をゲル中で、下限が2.5〜3.5であり、かつ上限が5〜8であるpH範囲にわたって等電点電気泳動させる工程、その際に、エリトロポエチンを含有する試料は、エリトロポエチンを産生する真核細胞の培養上澄みに由来するものであり;
b)ゲル中に含まれ、かつ分離されたタンパク質を膜上へ転写する工程;
c)前記膜に結合したエリトロポエチンを特異的抗体により検出する工程
を含むことを特徴とする、エリトロポエチンのアイソフォーム組成を決定する方法。 - 工程c)においてエリトロポエチン向けの第一の抗体が、前記膜に結合したエリトロポエチンに結合し、かつ前記膜に結合したエリトロポエチンへの第一の抗体の結合を検出する一方で、第一の抗体が、前記膜に結合したエリトロポエチンに結合している、請求項1記載の方法。
- 前記膜に結合したエリトロポエチンへの第一の抗体の結合の検出を、第一の抗体向けの第二の抗体により行う、請求項2記載の方法。
- 工程c)においてエリトロポエチン向けの第一の抗体が、前記膜に結合したエリトロポエチンに結合し、かつ第一の抗体向けの第二の抗体が、エリトロポエチンに結合した第一の抗体に結合する、請求項1記載の方法。
- 酵素、好ましくはアルカリホスファターゼが、基質の触媒反応により呈色反応を発生させる第二の抗体に共有結合されている、請求項3又は4記載の方法。
- 前記膜をエリトロポエチン向けの第一の抗体と共にインキュベーションした後に、1つ又はそれ以上の洗浄工程を行い、引き続き改めて前記膜をエリトロポエチン向けの第一の抗体と共にインキュベーションする、請求項1から5までのいずれか1項記載の方法。
- 前記膜をエリトロポエチン向けの第一の抗体と共にインキュベーションした後に続く洗浄工程の際に使用される少なくとも1つの溶液が、水性媒体中の有機酸を含有する、請求項1から6までのいずれか1項記載の方法。
- 前記溶液が、有機酸を0.1〜1.5質量%、好ましくは0.5〜1質量%、特に好ましくは0.6〜0.8質量%含有する、請求項7記載の方法。
- 有機酸が、モノカルボン酸、ジカルボン酸又はトリカルボン酸であり、好ましくは酢酸、プロピオン酸、乳酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸又はクエン酸からなる群から選択され、かつ特に好ましくは酢酸である、請求項7又は8記載の方法。
- 膜としてポリフッ化ビニリデン膜を使用する、請求項1から9までのいずれか1項記載の方法。
- 等電点電気泳動のために、不活性な支持体フィルムに取り付けられているポリアクリルアミドゲルを使用する、請求項1から10までのいずれか1項記載の方法。
- 前記ゲルのpH値の調節のために、前記ゲル中での等電点電気泳動中にpH 3〜pH 6のpH範囲に調節するアンフォラインを使用する、請求項1から11までのいずれか1項記載の方法。
- エリトロポエチンを含有する試料が、灌流反応器中に保持されたエリトロポエチンを産生する真核細胞の培養上澄みに由来する、請求項1から12までのいずれか1項記載の方法。
- エリトロポエチンを含有する試料を、等電点電気泳動の前に脱塩し、かつ必要に応じて濃縮する、請求項13記載の方法。
- エリトロポエチンのアイソフォーム組成の決定を発酵中に行う、請求項1から14までのいずれか1項記載の方法。
- エリトロポエチンを産生する真核細胞の発酵に由来する特に灌流反応器からの、培養上澄みをインプロセス制御する方法であって、次の工程:
a)エリトロポエチンのアイソフォーム組成を、請求項1から15までのいずれか1項記載の方法により決定する工程;
b)試料中のエリトロポエチンの含量を、好ましくはELISAを用いて決定する工程;
c)工程a)及びb)において得られた値及びインフォメーションに基づいて、エリトロポエチンの精製のために発酵溶液を選抜するか、又は発酵を継続する工程
を有することを特徴とする、培養上澄みをインプロセス制御する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102008054716A DE102008054716A1 (de) | 2008-12-16 | 2008-12-16 | Inprozesskontrolle in einem Verfahren zur Herstellung von EPO |
DE102008054716.6 | 2008-12-16 | ||
PCT/EP2009/066517 WO2010076125A1 (de) | 2008-12-16 | 2009-12-07 | Inprozesskontrolle in einem verfahren zur herstellung von epo |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012512406A true JP2012512406A (ja) | 2012-05-31 |
JP2012512406A5 JP2012512406A5 (ja) | 2013-01-10 |
Family
ID=41683485
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011541315A Pending JP2012512406A (ja) | 2008-12-16 | 2009-12-07 | Epoの製造方法におけるインプロセス制御 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120021441A1 (ja) |
EP (1) | EP2368123A1 (ja) |
JP (1) | JP2012512406A (ja) |
CN (1) | CN102317791A (ja) |
BR (1) | BRPI0923039A2 (ja) |
CA (1) | CA2747320A1 (ja) |
DE (1) | DE102008054716A1 (ja) |
IL (1) | IL213544A0 (ja) |
SG (1) | SG172203A1 (ja) |
WO (1) | WO2010076125A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9201548B2 (en) * | 2012-05-03 | 2015-12-01 | Texas Instruments Incorporated | Material-discerning proximity sensing |
CN110196336A (zh) * | 2019-06-04 | 2019-09-03 | 迪瑞医疗科技股份有限公司 | 促红细胞生成素化学发光免疫检测试剂盒及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002238595A (ja) * | 2001-02-07 | 2002-08-27 | Dreambiogen Co Ltd | 無細胞蛋白質の完全翻訳後修飾方法 |
JP2005503533A (ja) * | 2001-01-19 | 2005-02-03 | ケンブリッジ サイエンティフィック, インコーポレイテッド | 骨粗鬆症の診断方法および処置方法 |
JP2007155395A (ja) * | 2005-12-01 | 2007-06-21 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 免疫化学的検出方法、及びその検出用試薬キット |
WO2007072070A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-06-28 | Oxford Genome Sciences (Uk) Ltd | New protein isoforms and uses thereof |
WO2007128132A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | The University Of British Columbia | Dissolved protein arthritis markers |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ210501A (en) | 1983-12-13 | 1991-08-27 | Kirin Amgen Inc | Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence |
IL77081A (en) | 1984-12-04 | 1999-10-28 | Genetics Inst | AND sequence encoding human erythropoietin, a process for its preparation and a pharmacological preparation of human erythropoietin |
IL79176A (en) | 1985-06-20 | 1992-06-21 | Kirin Amgen Inc | Process for the recovery of erythropoietin from a fluid |
US4954437A (en) | 1986-09-15 | 1990-09-04 | Integrated Genetics, Inc. | Cell encoding recombinant human erythropoietin |
AU646822B2 (en) | 1989-10-13 | 1994-03-10 | Kirin-Amgen Inc. | Erythropoietin isoforms |
US5626767A (en) | 1993-07-02 | 1997-05-06 | Sonosep Biotech Inc. | Acoustic filter for separating and recycling suspended particles |
IL118201A (en) | 1995-05-11 | 2004-12-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Preparation comprising a protein with human erythropoietin activity which is free of serum and non-recombinant mammalian protein and process for the preparation thereof |
CN1142281C (zh) * | 1998-01-19 | 2004-03-17 | 沈阳三生制药股份有限公司 | 重组人红细胞生成素制剂的制备生产方法 |
BR9905868A (pt) * | 1998-11-06 | 2001-01-23 | Bio Sidus S A | Procedimento de cultivo massivo de células de mamìfero para a obtenção de eritropoetina humana, recombinante e a eritropoetina humana recombinante obtida com tal procedimento |
BR9917606A (pt) * | 1998-11-06 | 2002-12-31 | Bio Sidus S A | Procedimento para a purificação de eritropoetina humana recombinante a partir de sobrenadantes de cultivo de células e eritropoetina humana recombinante obtida com tal procedimento |
US6777205B1 (en) * | 1998-11-06 | 2004-08-17 | Sterrenbeld Biotechnologie North America, Inc. | Host cells expressing recombinant human erythropoietin |
HUP0500061A2 (hu) | 2001-11-28 | 2005-04-28 | Sandoz Ag. | Rekombináns humán eritropoietin kromatográfiás tisztítása |
ATE363541T1 (de) * | 2002-03-26 | 2007-06-15 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Verfahren für die herstellung eines gewünschten profils von erythropoietin glyko-isoformen |
DE102004027816A1 (de) | 2004-06-08 | 2006-01-05 | Bioceuticals Arzneimittel Ag | Verfahren zur Reinigung von Erythropoietin |
-
2008
- 2008-12-16 DE DE102008054716A patent/DE102008054716A1/de not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-12-07 CN CN2009801568048A patent/CN102317791A/zh active Pending
- 2009-12-07 US US13/140,190 patent/US20120021441A1/en not_active Abandoned
- 2009-12-07 WO PCT/EP2009/066517 patent/WO2010076125A1/de active Application Filing
- 2009-12-07 EP EP09764266A patent/EP2368123A1/de not_active Withdrawn
- 2009-12-07 CA CA2747320A patent/CA2747320A1/en not_active Abandoned
- 2009-12-07 SG SG2011044179A patent/SG172203A1/en unknown
- 2009-12-07 BR BRPI0923039A patent/BRPI0923039A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-12-07 JP JP2011541315A patent/JP2012512406A/ja active Pending
-
2011
- 2011-06-14 IL IL213544A patent/IL213544A0/en unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005503533A (ja) * | 2001-01-19 | 2005-02-03 | ケンブリッジ サイエンティフィック, インコーポレイテッド | 骨粗鬆症の診断方法および処置方法 |
JP2002238595A (ja) * | 2001-02-07 | 2002-08-27 | Dreambiogen Co Ltd | 無細胞蛋白質の完全翻訳後修飾方法 |
WO2007072070A1 (en) * | 2005-11-08 | 2007-06-28 | Oxford Genome Sciences (Uk) Ltd | New protein isoforms and uses thereof |
JP2007155395A (ja) * | 2005-12-01 | 2007-06-21 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 免疫化学的検出方法、及びその検出用試薬キット |
WO2007128132A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | The University Of British Columbia | Dissolved protein arthritis markers |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN5012006295; KHAN A: 'NEW URINARY EPO DRUG TESTING METHOD USING TWO-DIMENSIONAL GEL ELECTROPHORESIS' CLINICA CHIMICA ACTA V358 N1-2, 20050801, P119-130, ELSEVIER B V * |
JPN5012006297; BREIDBACH ANDREAS: 'DETECTION OF RECOMBINANT HUMAN ERYTHROPOIETIN IN URINE BY ISOELECTRIC FOCUSING' CLINICAL CHEMISTRY V49 N6 PT1, 200306, P901-907 * |
JPN5012006298; CATLIN DON H: 'COMPARISON OF THE ISOELECTRIC FOCUSING PATTERNS OF DARBEPOETIN ALFA, RECOMBINANT HUMAN ERYTHROPOIETI' CLINICAL CHEMISTRY V48 N11, 200211, P2057-2059 * |
JPN5012006299; JAMIL HINA: 'IMMUNOAFFINITY LAYERING ENHANCES THE SENSITIVITY OF ANTIGEN DETECTION ON NITROCELLULOSE STRIPS' INDIAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS V39 N4, 200208, P274-278 * |
JPN5012006300; LASNE F: 'DOUBLE-BLOTTING: A SOLUTION TO THE PROBLEM OF NONSPECIFIC BINDING 以下備考' JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS V276 N1-2, 20030501, P223-226, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS B.V. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2010076125A1 (de) | 2010-07-08 |
US20120021441A1 (en) | 2012-01-26 |
EP2368123A1 (de) | 2011-09-28 |
IL213544A0 (en) | 2011-07-31 |
CN102317791A (zh) | 2012-01-11 |
DE102008054716A1 (de) | 2010-06-17 |
BRPI0923039A2 (pt) | 2015-12-15 |
CA2747320A1 (en) | 2010-07-08 |
SG172203A1 (en) | 2011-07-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20140227725A1 (en) | Competitive s100a9 immunoassays | |
JP5097557B2 (ja) | 免疫測定装置及び方法 | |
CN114594262A (zh) | 基于双功能融合蛋白的真菌毒素磁化学发光免疫分析试剂盒及其应用 | |
Arévalo et al. | Fast and sensitive diagnosis of autoimmune disorders through amperometric biosensing of serum anti-dsDNA autoantibodies | |
EP2717054B1 (en) | Method for inhibiting non-specific reaction in pivka-ii measurement reagent | |
EP3647785A1 (en) | Method for measuring serum amyloid a of various animals and reagent for measurement thereof | |
JP2012512406A (ja) | Epoの製造方法におけるインプロセス制御 | |
Torrente-Rodríguez et al. | Rapid endoglin determination in serum samples using an amperometric magneto-actuated disposable immunosensing platform | |
CN117030991A (zh) | 细胞外囊泡检测装置及检测方法 | |
JP3537331B2 (ja) | Iv型コラーゲンの免疫測定法及び試薬 | |
EP3531129B1 (en) | Immunoassay method using anti-human bnp fragment (4-32) antibody | |
KR20210055754A (ko) | 항 인간 심근 트로포닌 i의 항체 및 그 사용 | |
US4224406A (en) | Immunochemical LDH1 assay | |
WO2014007242A1 (ja) | Hb-egfの測定方法 | |
CN108948175B (zh) | 与人类蛋白smad2相互作用的结核蛋白及其应用 | |
Strmečki et al. | Immunoassays of chemically modified polysaccharides, glycans in glycoproteins and ribose in nucleic acids | |
CN108918891B (zh) | 与人类蛋白nrf1相互作用的结核蛋白及其应用 | |
JPH11230966A (ja) | 肺癌予後検査方法 | |
Khoirunnisa et al. | Detecting epithelial sodium channel (ENAC) protein levels as a biomarker of hypertension | |
CN105263952A (zh) | 用于生物过程监控的生物治疗剂的基于亲和力的分析纯化 | |
WO2022138897A1 (ja) | 新規検査方法及びそのためのキット | |
JP2000180446A (ja) | 干渉作用を回避する方法及び試薬 | |
Schofield et al. | Sequencing and affinity determination of antigen-specific B lymphocytes from peripheral blood | |
KR101322925B1 (ko) | 당 단백질 분석용 키트 및 이의 용도 | |
EP0228810B1 (en) | Enzyme immunoassay method for epidermal growth factor |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121113 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20121113 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130517 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130527 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20131021 |