JP2012502949A - 抗生物質使用を減らすためのアザペロンの使用 - Google Patents
抗生物質使用を減らすためのアザペロンの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012502949A JP2012502949A JP2011527317A JP2011527317A JP2012502949A JP 2012502949 A JP2012502949 A JP 2012502949A JP 2011527317 A JP2011527317 A JP 2011527317A JP 2011527317 A JP2011527317 A JP 2011527317A JP 2012502949 A JP2012502949 A JP 2012502949A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- azaperone
- administered
- drinking water
- animal
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 229950003616 azaperone Drugs 0.000 title claims abstract description 53
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 claims description 35
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 claims description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 23
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 22
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 20
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 10
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 claims description 3
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 7
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 2
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 2
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 2
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000031872 Body Remains Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000271571 Dromaius novaehollandiae Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 241000272534 Struthio camelus Species 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- NNAIYOXJNVGUOM-UHFFFAOYSA-N amperozide Chemical compound C1CN(C(=O)NCC)CCN1CCCC(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 NNAIYOXJNVGUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000388 amperozide Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000002036 metaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/132—Heterocyclic compounds containing only one nitrogen as hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/60—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for weanlings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本発明は、経口的に投与されるアザペロンを介して、動物における抗生物質使用を減らすための方法に関する。
Description
本発明は、経口的に投与されるアザペロン（ａｚａｐｅｒｏｎｅ）の使用を介して、動物における抗生物質使用を減らすための方法に関する。
アザペロンは、１９６０年代初期にＪａｎｓｓｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ研究所により発見されたブチロフェノン神経弛緩薬であり、現在はＳｔｒｅｓｎｉｌＴＭと呼ばれる４％の無菌注射溶液として入手可能である。化学的にそれは４’−フルオロ−４−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル−ブチロフェノンであり、以下の構造を有する：
ＳｔｒｅｓｎｉｌＴＭ（アザペロン）注射は、種々の程度の鎮静の誘導による攻撃性及びストレスの予防のために指示される（ｉｎｄｉｃａｔｅｄ）。ＳｔｒｅｓｎｉｌＴＭの１回の投薬後、ブタを混ぜる（ｍｉｘ）ことができ、けんかはなくなるか、又は非常に減少する。
ＳｔｒｅｓｎｉｌＴＭ注射は有力な鎮静性−精神安定薬であり、それはブタにおいて予測可能且つ一貫した鎮静反応を生む。薬剤は即効性（ｆａｓｔ ａｃｔｉｎｇ）であり、鎮静の開始は筋肉内注射から約５〜１０分後である。筋肉内投与から数分後以内に、動物は足がふらふらするようになり、横たわる。動物は意識があるままであるが、静かであり、周囲に無関心である。鎮静の程度は、投与される薬剤の量に正比例し、ブタのためのアザペロンの推奨される投薬量は、体重のｋｇ当たり０．４〜２ｍｇである。
抗生物質は通常バクテリア感染の処置のために投与され、多くの場合にそれを食物と混合することにより家畜に投与される。しかしながら、家畜産業（ｌｉｖｅｓｔｏｃｋ ｉｎｄｕｓｔｒｙ）における抗生物質の使用は、それが人間、動物における、ならびに環境における抗生物質−耐性バクテリア株の存在の増加に結び付けられてきたために、問題となってきている。さらに、肉類中の残留抗生物質も心配なことである。従って、家畜産業における抗生物質の使用を減らすための方法を見出し且つ開発する必要がある。
離乳後のブタにおける向精神薬アザペロン及びアンペロジド（ａｍｐｅｒｏｚｉｄｅ）の効果は、Ｂｊｏｅｒｋ Ａ．Ｋ．Ｋ．により非特許文献１において記載されている。Ｃａｃｃｉａ Ｓ．ｅｔ ａｌ．は、非特許文献２において、経口的にアザペロンを与えられたラットからの生物試料を用いるアザペロンの代謝産物の同定及び定量を開示している。
Ｂｊｏｅｒｋ Ａ．Ｋ．Ｋ．著，Ａｐｐｌｉｅｄ Ａｎｉｍａｌ Ｂｅｈａｖｉｏｕｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２３，１９８９年，３９−４７
Ｃａｃｃｉａ Ｓ． ｅｔ ａｌ．著，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，２８３，１９８４年，２１１−２２１
今回、食物又は飲料水と一緒に継続的に与えられる低投薬量のアザペロンの経口投与が、動物における抗生物質使用を減少させることが見出された。
「抗生物質」という用語は、例えばベータ−ラクタム抗生物質、例えばベンジルペニシリン、ペネタメート（ｐｅｎｅｔｈａｍａｔｅ）、フェノキシメチルペニシリン、アンピシリン（ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、アモキシシリン（ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ）；セファロスポリン類、例えばセファレキシン（ｃｅｆａｌｅｘｉｎ）、セフクイノメ（ｃｅｆｑｕｉｎｏｍｅ）、セフォベシン（ｃｅｆｏｖｅｃｉｎ）、セフチオフル（ｃｅｆｔｉｏｆｕｒ）；アミノシド抗生物質、例えばパロモマイシン（ｐａｒｏｍｏｍｙｃｉｎ）、ゲンタマイシン（ｇｅｎｔａｍｙｃｉｎ）、アプラマイシン（ａｐｒａｍｙｃｉｎ）、ネオマイシン（ｎｅｏｍｙｃｉｎ）、スペクチノマイシン（ｓｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）；フルオルフェニコール；テトラサイクリン類、例えばドキシサイクリン（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン；マクロリド抗生物質、例えばアセチルイソバレリルチロシン、エリトロマイシン（ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、スピラマイシン（ｓｐｉｒａｍｙｃｉｎ）、ツラトロマイシン（ｔｕｌａｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、チロシン、チルミコシン（ｔｉｌｍｉｃｏｓｉｎ）；リンコサミド抗生物質、例えばクリンダマイシン（ｃｌｉｎｄａｍｙｃｉｎ）及びリンコマイシン（ｌｉｎｃｏｍｙｃｉｎ）；プレウロムチリン（ｐｌｅｕｒｏｍｕｔｉｌｉｎ）抗生物質、例えばチアムリン（ｔｉａｍｕｌｉｎ）及びバルネムリン（ｖａｌｎｅｍｕｌｉｎ）；ポリミキシン抗生物質、例えばコリスチン（ｃｏｌｉｓｔｉｎ）；バシトラシン（ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ）；スルファミジン（ｓｕｌｆａｍｉｄｉｎ）、トリメトプリム（ｔｈｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ）；（フルオロ）キノロン抗生物質、例えばダノフロキサシン（ｄａｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、ジフロキサシン（ｄｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、エンロフロキサシン（ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、フルメクイン（ｆｌｕｍｅｑｕｉｎｅ）、イバフロキサシン（ｉｂａｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、マルボフロキサシン（ｍａｒｂｏｆｌｏｘａｃｉｎｅ）、オルビフロキサシン（ｏｒｂｉｆｌｏｘａｃｉｎ）又はポリペプチド抗生物質、例えばポリミキシン Ｂ（ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ Ｂ）のような抗バクテリア剤を指す。
「動物」という用語は、ヒト以下の温血動物、特に消費用に生産されるもの、例えば家禽（ニワトリ、七面鳥、アヒル、ダチョウ、エミュー、ウズラなど）及び反芻動物（ヤギ、ヒツジ及び畜牛）、ブタ及びウサギを指す。
第１の態様において、本発明は、動物に抗生物質を与える必要性を減らす方法に関し、その方法は、１日につきｋｇ当たり０．５ｍｇ〜１日につきｋｇ当たり３．０ｍｇの範囲の投薬量におけるアザペロンの継続的な経口投与を含んでなる。
アザペロンを食物又は飲料水と混合することにより、それを経口的に投与することができる。飲料水を与えるためのような水の分配系を介するアザペロンの投与は好ましい。多くの家畜農場は、飲料水を介して薬剤を投与するために必要な装置をすでに備えているので、水の分配系を介して飲料水と一緒にアザペロンを投与するために特別な変更は必要でない。アザペロンの投薬量を家畜の水の消費の関数として調整することができる。例えば７ｋｇの体重を有する子ブタは、１日当たり平均で約１．６リットルの水を飲む。１日につき体重のｋｇ当たりに０．５ｍｇ〜１日につき体重のｋｇ当たり３．０ｍｇの範囲の投
薬量でアザペロンを投与する場合、これはリットル当たり２．２〜１３．１ｍｇの範囲の飲料水中のアザペロンの濃度に変換される。
薬量でアザペロンを投与する場合、これはリットル当たり２．２〜１３．１ｍｇの範囲の飲料水中のアザペロンの濃度に変換される。
第２の態様において、本発明は、動物に抗生物質を与える必要性を減らす方法に関し、その方法は、該動物に飲料水のリットル当たり２ｍｇ〜１３．０ｍｇの範囲の濃度でアザペロンを継続的に経口投与することを含んでなる。実際は、飲料水のリットル当たり約６ｍｇのアザペロンの濃度が典型的に用いられる。
第３の態様において、本発明は、動物に抗生物質を与える必要性を減らす方法に関し、その方法は、１〜６日の期間、さらに特定的に３日の期間、１日につきｋｇ当たり０．５ｍｇ〜１日につきｋｇ当たり３．０ｍｇの範囲の投薬量でアザペロンを継続的に経口投与することを含んでなる。
第４の態様において、本発明は、動物に抗生物質を与える必要性を減らす方法に関し、その方法は、１〜６日の期間、さらに特定的に３日の期間、該動物に飲料水のリットル当たり２ｍｇ〜１３．０ｍｇの範囲の濃度でアザペロンを継続的に経口投与することを含んでなる。実際は、飲料水のリットル当たり約６ｍｇのアザペロンの濃度が典型的に用いられる。
他の側面において、本発明は、動物に抗生物質を与える必要性の減少において用いるための薬剤としてのアザペロンの使用に関し、ここで該薬剤は０．５ｍｇ／ｋｇ／日〜３．０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の投薬量で、該動物に継続的に経口投与される。食物又は飲料水と混合して経口的にアザペロンを投与することができ、ここで飲料水供給系を介して飲料水を供給することができる。
第５の態様において、本発明は、動物に抗生物質を与える必要性の減少において用いるための薬剤としてのアザペロンの使用に関し、ここで該薬剤は飲料水のリットル当たり２ｍｇ〜１３．０ｍｇの範囲の濃度で該動物に継続的に経口投与される。実際は、飲料水のリットル当たり約６ｍｇのアザペロンの濃度が典型的に用いられる。
食物と一緒に投与するために、アザペロンを完全飼料、飼料製品に加えられる濃厚物、飼料製品と混合され得るプレ−ミックスの形態で、又は飼料組成物の上に適用されるか又は広げられる製品として調製することができる。そのような食物と一緒に投与するのに適したアザペロンの調製物は、当該技術分野において既知の方法を用いて調製され得る。
飲料水と一緒に、又は水供給系を介して投与するために、アザペロンは水で希釈可能な適した濃厚溶液の形態で調製される。そのような調製物の例は、例えば：
処方１：（１００ｍｇ／ｍｌ）：
アザペロン １００ｍｇ
クエン酸 ８０ｍｇ
パラヒドロキシ安息香酸メチル ２ｍｇ
パラヒドロキシ安息香酸プロピル ０．２ｍｇ
精製水 １ｍｌとするのに十分な量
である。
処方１：（１００ｍｇ／ｍｌ）：
アザペロン １００ｍｇ
クエン酸 ８０ｍｇ
パラヒドロキシ安息香酸メチル ２ｍｇ
パラヒドロキシ安息香酸プロピル ０．２ｍｇ
精製水 １ｍｌとするのに十分な量
である。
抗生物質の投与に対する必要性を減らすために飲料水系を介して経口的に投与されるアザペロンの有効性を、以下の実施例において示す。
飲料水を介して投与されるアザペロンの効果の前臨床的研究
離乳後の下痢及びそれに伴う抗生物質の使用、行動、飼料転換（ｆｅｅｄ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）、成長及び成長の均一性への、飲料水を介して継続的に経口投与されるアザペロンの効果を調べるために、離乳したブタにおいて研究を行った。
離乳後の下痢及びそれに伴う抗生物質の使用、行動、飼料転換（ｆｅｅｄ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）、成長及び成長の均一性への、飲料水を介して継続的に経口投与されるアザペロンの効果を調べるために、離乳したブタにおいて研究を行った。
約２５０匹のブタのグループを、それらが離乳した時点から開始される研究に登録した。通常の養トン場における毎日の飼養条件に従ってブタを収容した。すべてのブタを類似の建物内に収容した。各グループを２つの区画内に収容し、若い雌ブタと雄ブタを別の区画内に収容した。約１２匹づつの囲い内にブタを保った。
離乳後、最初の４８時間、子ブタを継続的な人工光中に収容した。後に、さらなる研究の継続期間、観察の間（１日２回）を除いて継続的に暗い中でブタを収容した。研究の経過の間、ブタにワクチン接種しなかった。各グループにおいて、飲料水を介するメタフィラチックコリスチン処置（ｍｅｔａｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｃｏｌｉｓｔｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）を、離乳から後の５日目から開始して適用した。処置を７日間続けた。
ブタは随意に飼料を与えられた。飼料おけ（ｔｒｏｕｇｈｓ）は、コンピューター化された系を用いて自動的に満たされ、系は囲い当たりに供給された飼料の重量を記録する。養育期間の最初の１０日間、分娩装置中でも子ブタが得られたペレット化された離乳食をブタに供給した。養育室において第１０日と第１５日の間に、離乳食を徐々に成長動物用ペレット（ｇｒｏｗｅｒ ｐｅｌｌｅｔｓ）により置き換え、それを第３５日まで与えた。最後に、第３５日と第４０日の間、成長動物用ペレットから発育促進ペレット（ｓｔａｒｔｅｒ ｐｅｌｌｅｔｓ）に切り替えた。研究の全期間、水道水を得られ、それは給飼おけ（ｆｅｅｄｉｎｇ ｔｒｏｕｇｈ）中の水ニップル（ｗａｔｅｒ ｎｉｐｐｌｅ）を介して供給された。
アザペロンを含んでなる飲料水は、ＳｔｒｅｓｎｉｌＴＭ注射を水中で希釈して、飲料水のリットル当たり６ｍｇのアザペロンの濃度を得ることにより得られた。９０ｍｌのＳｔｒｅｓｎｉｌＴＭ４％注射溶液を水道水で希釈して６リットルの調製物を得ることにより、一次希釈液を調製した。この一次希釈液を、調製物を１対１００の比において飲料水中で連続的に希釈する自動投薬系と２４時間連結した。一次希釈液の１回の調製は、６００リットルの飲料水の処理に十分であり、それは１区画中のブタにより毎日消費されると予測される水の体積を超えていた。続く２日間、朝毎に新しい一次希釈液を新しくし、自動投薬系に２４時間連結した。
この研究は、それぞれ約２５０匹の離乳したブタの４つの連続するグループを用いる管理された平行研究であった。第１及び第３グループは、連続３日間、飲料水を介してアザペロンで処置された。第２及び第４グループは、プラシーボ（混ざり物のない（ｐｌａｉｎ）飲料水）で処置される標準グループであった。
試験期間の第１日に、リットル当たり６ｍｇのアザペロンを含有する水又はプラシーボを得られるようにした。第４日から開始して、飲料水はもはやアザペロンを含有しなかった。すべてのブタは、さらなる肥育のための正常な手順に従った。研究の間（３日間の投薬及び３９日間の追跡）、畜殺場に連れてこられたブタはなかった。
囲い当たりの下痢の得点
離乳後の下痢の開始及びそれに伴う抗生物質の治療的使用への経口的アザペロン投与の効果を評価するために、グループ１〜４において下痢の発生を追跡し、Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒにより毎日記録した。個々の囲いのすべてをＰｒｉｎｃｉｐａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒにより検査し、下痢の得点を以下の通りに記した：
Ｎ＝下痢なし
Ｐ＝軟便
Ｖ＝液便
離乳後の下痢の開始及びそれに伴う抗生物質の治療的使用への経口的アザペロン投与の効果を評価するために、グループ１〜４において下痢の発生を追跡し、Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒにより毎日記録した。個々の囲いのすべてをＰｒｉｎｃｉｐａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒにより検査し、下痢の得点を以下の通りに記した：
Ｎ＝下痢なし
Ｐ＝軟便
Ｖ＝液便
動物の離乳及びグループ分けから後の最初の３週間、グループ１〜４における抗生物質のいずれの使用も記録された。動物を抗生物質で処置する決定は、Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒにより、その農場での毎日の慣例に従ってなされた。
養育期間の間、合計で２６匹のプラシーボ−処置された子ブタが治療的理由で抗生物質で処置され、合計で２９回の個々の注射（２ｘアンピシリン、２２ｘエンロフロキサシン、５ｘオキシテトラサイクリン）を受けた。アザペロン−処置されたグループにおいては、７匹の子ブタが合計で７回の抗生物質を用いる注射を受けた（１ｘアンピシリン、４ｘエンロフロキサシン、２ｘオキシテトラサイクリン）。これらの治療的抗生物質注射が施された時点を表１に示す：
結論：この研究で、アザペロンが、４２日の試験期間の最初の３日の間、水のリットル当たり６ｍｇの投薬量で飲料水を介して離乳したブタに投与されると、プラシーボ−処置されたグループと比較してアザペロン−処置されたグループの間で、処置される子ブタの数（２９に対して１１）ならびに個々の抗生物質処置の回数（３３に対して１３）の両方において抗生物質の使用を有意に減少させることが観察された。
Claims (15)
- 動物に抗生物質を与える必要性の減少における使用のための薬剤としてのアザペロンであって、ここで該薬剤を０．５ｍｇ／ｋｇ／日〜３．０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の投薬量で該動物に継続的に経口投与するアザペロン。
- 該薬剤を食物又は飲料水と一緒に投与する請求項１に記載の薬剤としてのアザペロン。
- 該薬剤を飲料水と一緒に投与する請求項２に記載の薬剤としてのアザペロン。
- 該薬剤を飲料水供給系を介して投与する請求項３に記載の薬剤としてのアザペロン。
- 動物に抗生物質を与える必要性の減少における使用のための薬剤としてのアザペロンであって、ここで該薬剤を飲料水のリットル当たり２ｍｇ〜１３．０ｍｇの範囲の濃度で該動物に継続的に経口投与するアザペロン。
- アザペロンを飲料水のリットル当たり６ｍｇの濃度で投与する請求項５に記載の薬剤としてのアザペロン。
- アザペロンを１〜６日間投与する請求項１〜６のいずれかに記載の薬剤としてのアザペロン。
- アザペロンを３日間投与する請求項７に記載の薬剤としてのアザペロン。
- 動物が家禽、反芻動物及びブタから選ばれる請求項１〜８のいずれかに記載の薬剤としてのアザペロン。
- アザペロンを０．５ｍｇ／ｋｇ／日〜３．０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の投薬量で動物に継続的に経口投与することを含んでなる、動物に抗生物質を与える必要性を減らす方法。
- アザペロンを食物又は飲料水と一緒に投与する請求項１０に記載の方法。
- アザペロンを飲料水のリットル当たり２ｍｇ〜１３．０ｍｇの範囲の濃度で動物に継続的に経口投与することを含んでなる、動物に抗生物質を与える必要性を減らす方法。
- アザペロンを飲料水のリットル当たり６ｍｇの濃度で投与する請求項１２に記載の方法。
- アザペロンを１〜６日間、特に３日間投与する請求項１０〜１３のいずれかに従う方法。
- 動物が家禽、反芻動物及びブタから選ばれる請求項１０〜１４のいずれかに従う方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08164594.7 | 2008-09-18 | ||
| EP08164594 | 2008-09-18 | ||
| PCT/EP2009/062045 WO2010031809A1 (en) | 2008-09-18 | 2009-09-17 | Use of azaperone for reducing antibiotic usage |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014227322A Division JP2015061850A (ja) | 2008-09-18 | 2014-11-07 | 抗生物質使用を減らすためのアザペロンの使用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012502949A true JP2012502949A (ja) | 2012-02-02 |
| JP5893406B2 JP5893406B2 (ja) | 2016-03-23 |
Family
ID=39862992
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011527317A Expired - Fee Related JP5893406B2 (ja) | 2008-09-18 | 2009-09-17 | 抗生物質使用を減らすためのアザペロンの使用 |
| JP2014227322A Pending JP2015061850A (ja) | 2008-09-18 | 2014-11-07 | 抗生物質使用を減らすためのアザペロンの使用 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014227322A Pending JP2015061850A (ja) | 2008-09-18 | 2014-11-07 | 抗生物質使用を減らすためのアザペロンの使用 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9049874B2 (ja) |
| EP (1) | EP2346350A1 (ja) |
| JP (2) | JP5893406B2 (ja) |
| KR (1) | KR20110070861A (ja) |
| AU (1) | AU2009294602B2 (ja) |
| CA (1) | CA2733420A1 (ja) |
| EA (1) | EA018623B1 (ja) |
| MX (1) | MX2011002895A (ja) |
| WO (1) | WO2010031809A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2537518A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-26 | Elanco Animal Health Ireland Limited | Fast dissolving azaperone granulate formulation |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002501019A (ja) * | 1998-01-21 | 2002-01-15 | フィドゥラン | ストレス、不安及び攻撃性を低減するブタ鎮静フェロモン |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4750232B2 (ja) | 1998-01-21 | 2011-08-17 | フィドゥラン | ストレス、不安および攻撃性を低減するブタ鎮静フェロモン |
-
2009
- 2009-09-17 JP JP2011527317A patent/JP5893406B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-17 EA EA201170455A patent/EA018623B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-09-17 US US13/119,736 patent/US9049874B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-17 CA CA2733420A patent/CA2733420A1/en not_active Abandoned
- 2009-09-17 MX MX2011002895A patent/MX2011002895A/es active IP Right Grant
- 2009-09-17 WO PCT/EP2009/062045 patent/WO2010031809A1/en active Application Filing
- 2009-09-17 KR KR20117008279A patent/KR20110070861A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-09-17 AU AU2009294602A patent/AU2009294602B2/en not_active Ceased
- 2009-09-17 EP EP09783112A patent/EP2346350A1/en not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-11-07 JP JP2014227322A patent/JP2015061850A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002501019A (ja) * | 1998-01-21 | 2002-01-15 | フィドゥラン | ストレス、不安及び攻撃性を低減するブタ鎮静フェロモン |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JPN6013058958; Ａｐｐｌｉｅｄ Ａｎｉｍａｌ Ｂｅｈａｖｉｏｕｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３, 1989, ｐ．３９-４７ * |
| JPN6013058961; Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ２８３, 1984, ｐ．２１１-２２１ * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US9049874B2 (en) | 2015-06-09 |
| JP2015061850A (ja) | 2015-04-02 |
| EA201170455A1 (ru) | 2011-08-30 |
| AU2009294602A1 (en) | 2010-03-25 |
| US20110172243A1 (en) | 2011-07-14 |
| CA2733420A1 (en) | 2010-03-25 |
| EA018623B1 (ru) | 2013-09-30 |
| WO2010031809A1 (en) | 2010-03-25 |
| MX2011002895A (es) | 2011-04-11 |
| EP2346350A1 (en) | 2011-07-27 |
| AU2009294602B2 (en) | 2014-03-27 |
| KR20110070861A (ko) | 2011-06-24 |
| JP5893406B2 (ja) | 2016-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hofacre et al. | Antimicrobial drug use in poultry | |
| Mesonero Escuredo et al. | Implementing drinking water feed additive strategies in post-weaning piglets, antibiotic reduction and performance impacts: case study | |
| Al-Dobaib et al. | Benefits and risks of growth promoters in animal production | |
| US20090181923A1 (en) | Method of increasing weight gain and reducing diarrhea morbidity, mortality and severity by stimulation of natural immune response, nutritional support of immune function and supplemental nutricines and probiotics | |
| JP5893406B2 (ja) | 抗生物質使用を減らすためのアザペロンの使用 | |
| Elazab et al. | Pharmacokinetics, tissue residues, and ex vivo pharmacodynamics of tylosin against Mycoplasma anatis in ducks | |
| JP2011182748A (ja) | 家畜又は家禽用飼料 | |
| ES2526216T3 (es) | Uso de azaperona para mejorar el rendimiento del crecimiento | |
| Smith | Antibiotic decision making: calf scours | |
| Kan et al. | Feed additives: do they add to animal welfare? An evaluation | |
| AU2012272935B2 (en) | Fast dissolving azaperone granulate formulation | |
| RU2810596C2 (ru) | Составы прегабалина и их применение | |
| Al-Kheraije | Studies on the antibacterial activity of ceftiofur sodium in vitro and birds. | |
| EP3946260A1 (en) | Pregabalin formulations and use thereof | |
| Doma et al. | Influence of tiamulin therapy on weight gain in Brachyspira dysentery in piglets | |
| JP2013223481A (ja) | 家畜の乳質改善剤 | |
| Nieuwoudt et al. | Pharmacokinetics and stability of an enrofloxacin oral gel formulation in horses. | |
| JPH0848635A (ja) | 下痢の予防・治療剤および予防・治療方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20111116 |
|
| RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20120207 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20120210 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120913 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131203 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140214 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140326 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140708 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160224 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5893406 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |