JP2012502938A5

JP2012502938A5 -

Info

Publication number: JP2012502938A5
Application number: JP2011527243A
Authority: JP
Filing date: 2009-09-16
Publication date: 2012-10-25

Claims

ＧＴ４６８に結合する能力を有し、且つ以下の１つ又はそれ以上の活性を有する抗体：
（ｉ）ＧＴ４６８を発現する腫瘍細胞の死滅化、
（ｉｉ）ＧＴ４６８を発現する腫瘍細胞の増殖の阻害、
（ｉｉｉ）ＧＴ４６８を発現する腫瘍細胞のコロニー形成の阻害、及び
（ｉｖ）ＧＴ４６８を発現する腫瘍細胞の転移の阻害。
前記１つ又はそれ以上の活性が、前記細胞によって発現されるＧＴ４６８の細胞外ドメインへの前記抗体の結合によって誘導される請求項１に記載の抗体。
ＧＴ４６８を発現する前記腫瘍細胞が癌細胞である請求項１又は２に記載の抗体。
前記癌細胞が、乳癌、肺癌、胃癌、卵巣癌、肝細胞癌、結腸癌、膵癌、食道癌、頭頸部癌、腎癌、特に腎細胞癌、前立腺癌、肝癌、黒色腫、肉腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、胎盤性絨毛癌、子宮頸癌及び甲状腺癌、並びにそれらの転移形態、並びに肺の転移性癌からなる群より選択される癌に由来する請求項３に記載の抗体。
モノクローナル、キメラ、ヒト若しくはヒト化抗体、又は抗体のフラグメントである請求項１乃至４のいずれか一項に記載の抗体。
ＧＴ４６８が配列番号：２に従ったアミノ酸配列を有する請求項１乃至５のいずれか一項に記載の抗体。
前記抗体がＧＴ４６８に特異的に結合する請求項１乃至６のいずれか一項に記載の抗体。
ＧＴ４６８の天然抗原決定基に結合する請求項１乃至７のいずれか一項に記載の抗体。
配列番号：２−１０及び３５−８２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するタンパク質若しくはペプチド又はその免疫原性フラグメント若しくは誘導体、あるいは前記タンパク質若しくはペプチド又はその免疫原性フラグメント若しくは誘導体を発現する核酸又は宿主細胞で動物を免疫する工程を含む方法によって得られる請求項１乃至８のいずれか一項に記載の抗体。
（ｉ）アクセッション番号ＤＳＭＡＣＣ２８２２（４Ｅ９−１Ｈ９）、ＤＳＭＡＣＣ２８２６（９Ｂ６−２Ａ９）、ＤＳＭＡＣＣ２８２４（５９Ｄ６−２Ｆ２）、ＤＳＭＡＣＣ２８２５（６１Ｃ１１−２Ｂ５）、ＤＳＭＡＣＣ２８２３（７８Ｈ１１−１Ｈ６）、ＤＳＭＡＣＣ２８９５（２２−１Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２８９３（２２−２Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２８９６（２２−９Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２８９７（２３−３３Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２８９１（２３−１９Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２８９４（Ｆ１１＃３３Ｆ７Ｄ１２）、ＤＳＭＡＣＣ２８９２（４Ａ１２２Ｄ４１Ａ１０）、ＤＳＭＡＣＣ２８９８（４Ｅ９１Ｄ１２２Ｄ４）、ＤＳＭＡＣＣ２９６１（４２Ｈ１１１Ｃ１１２Ｂ２）、ＤＳＭＡＣＣ２９６２（５１Ｇ６２Ｈ３２Ｂ４）、ＤＳＭＡＣＣ２９４３（１６−５Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５６（２０−１１Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９４７（２９−１Ａ−２）、ＤＳＭＡＣＣ２９６４（２９−８Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５９（３５−４８Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９６３（３５−５０Ａ−２ａ）、ＤＳＭＡＣＣ２９５７（３８−１０Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５８（３８−１Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９４８（４４−３Ａ−２）、ＤＳＭＡＣＣ２９４９（４５−２Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５０（４５−８Ａ−２）、ＤＳＭＡＣＣ２９５１（４８−３Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５２（４８−４Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９４６（４９−３Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９４５（４９−８Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９４４（５１−１Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５３（５３−１３Ａ−２）、ＤＳＭＡＣＣ２９５５（５３−２９Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９６０（５４−４Ｂ−２）、ＤＳＭＡＣＣ２９５４（５６−４Ａ−２）又はＤＳＭＡＣＣ３００１（６２−９Ｂ−１）の下で寄託されたクローンによって産生されるか又は前記クローンから得られる抗体、
（ｉｉ）（ｉ）の下にある抗体のキメラ又はヒト化形態である抗体、
（ｉｉｉ）（ｉ）の下にある抗体の特異性を有する抗体、及び
（ｉｖ）（ｉ）の下にある前記抗体の前記抗原結合部分又は抗原結合部位を含む前記抗体
からなる群より選択される抗体。
（ｉ）の下にある前記抗体の抗原結合部分又は抗原結合部位が、（ｉ）の下にある前記抗体の可変領域を含む、請求項１０に記載の抗体。
請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の前記抗体を産生することができるハイブリドーマ。
アクセッション番号ＤＳＭＡＣＣ２８２２（４Ｅ９−１Ｈ９）、ＤＳＭＡＣＣ２８２６（９Ｂ６−２Ａ９）、ＤＳＭＡＣＣ２８２４（５９Ｄ６−２Ｆ２）、ＤＳＭＡＣＣ２８２５（６１Ｃ１１−２Ｂ５）、ＤＳＭＡＣＣ２８２３（７８Ｈ１１−１Ｈ６）、ＤＳＭＡＣＣ２８９５（２２−１Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２８９３（２２−２Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２８９６（２２−９Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２８９７（２３−３３Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２８９１（２３−１９Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２８９４（Ｆ１１＃３３Ｆ７Ｄ１２）、ＤＳＭＡＣＣ２８９２（４Ａ１２２Ｄ４１Ａ１０）、ＤＳＭＡＣＣ２８９８（４Ｅ９１Ｄ１２２Ｄ４）、ＤＳＭＡＣＣ２９６１（４２Ｈ１１１Ｃ１１２Ｂ２）、ＤＳＭＡＣＣ２９６２（５１Ｇ６２Ｈ３２Ｂ４）、ＤＳＭＡＣＣ２９４３（１６−５Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５６（２０−１１Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９４７（２９−１Ａ−２）、ＤＳＭＡＣＣ２９６４（２９−８Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５９（３５−４８Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９６３（３５−５０Ａ−２ａ）、ＤＳＭＡＣＣ２９５７（３８−１０Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５８（３８−１Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９４８（４４−３Ａ−２）、ＤＳＭＡＣＣ２９４９（４５−２Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５０（４５−８Ａ−２）、ＤＳＭＡＣＣ２９５１（４８−３Ｂ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５２（４８−４Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９４６（４９−３Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９４５（４９−８Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９４４（５１−１Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９５３（５３−１３Ａ−２）、ＤＳＭＡＣＣ２９５５（５３−２９Ａ−１）、ＤＳＭＡＣＣ２９６０（５４−４Ｂ−２）、ＤＳＭＡＣＣ２９５４（５６−４Ａ−２）又はＤＳＭＡＣＣ３００１（６２−９Ｂ−１）の下で寄託されたハイブリドーマ。
治療薬に結合した請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の抗体を含む複合体。
前記治療薬が、毒素、放射性同位体、薬剤又は細胞傷害性物質である請求項１４に記載の複合体。
請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の抗体及び／又は請求項１４または１５に記載の複合体、並びに医薬的に許容される担体を含有する医薬組成物。
ＧＴ４６８を発現する細胞及び／又はその細胞表面とＧＴ４６８の結合を特徴とする細胞の増殖を阻害する方法であって、細胞を、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の抗体及び／又は請求項１４または１５に記載の複合体と接触させることを含む方法。
ＧＴ４６８を発現する細胞及び／又はその細胞表面とＧＴ４６８の結合を特徴とする細胞を死滅させる方法であって、前記細胞を、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の抗体及び／又は請求項１４または１５に記載の複合体の有効量と接触させることを含む方法。
ＧＴ４６８を発現する細胞及び／又はその細胞表面とＧＴ４６８の結合を特徴とする細胞の転移拡大を阻害する方法であって、前記細胞を、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の抗体及び／又は請求項１４または１５に記載の複合体の有効量と接触させることを含む方法。
被験者においてＧＴ４６８を発現する細胞及び／又はそれらの細胞表面とＧＴ４６８の結合を特徴とする細胞が関与する疾患又は障害の治療又は予防に用いられる医薬組成物の製造のための、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の抗体、又は請求項１４または１５に記載の複合体の使用。
前記疾患又は障害が腫瘍関連疾患である、請求項２０に記載の使用。
前記腫瘍関連疾患が癌である、請求項２１に記載の使用。
前記癌が、乳癌、肺癌、胃癌、卵巣癌、肝細胞癌、結腸癌、膵臓癌、食道癌、頭頸部癌、腎癌、特に腎細胞癌、前立腺癌、肝臓癌、黒色腫、肉腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、胎盤性絨毛癌、子宮頸癌及び甲状腺癌、並びにそれらの転移形態、並びに肺の転移性癌からなる群より選択される、請求項２２に記載の使用。