JP2012501677A5 - - Google Patents
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Claims (21)
- 試料中の非ルシフェラーゼ酵素の存在または活性を検出または測定する方法であって、 a)試料と、非ルシフェラーゼ酵素媒介反応のための第1反応混合物と、前記非ルシフェラーゼ酵素の基質を含む2-シアノ-6-置換ベンゾチアゾールの誘導体とを含む第1混合物であって、前記第1混合物が、前記非ルシフェラーゼ酵素の活性に特異的な補因子を含まず、前記誘導体が、D-システイン存在下、補因子の非存在下で甲虫ルシフェラーゼの生物発光基質である生成物を生じる、前記第1混合物を提供する工程;
b)前記第1混合物の少なくとも一部と、D-システインを含む、甲虫ルシフェラーゼ媒介反応のための第2反応混合物とを接触させて、第2混合物を産出する工程;及び
c)前記第2混合物における発光を、前記試料と、非ルシフェラーゼ酵素媒介反応のための第1反応混合物と、前記2-シアノ-6-置換ベンゾチアゾールの誘導体と、前記非ルシフェラーゼ酵素に特異的な補因子とを有する第3混合物が、D-システインを含む前記甲虫ルシフェラーゼ媒介反応のための反応混合物と接触される対照混合物における発光と比較し、それによって前記試料中の前記非ルシフェラーゼ酵素の存在または量を検出または測定する工程;
を含む前記方法。 - 試料中の非ルシフェラーゼ酵素モジュレーターの活性を検出または測定する方法であって、
a)非ルシフェラーゼ酵素を発現するミクロソームを含む試料と、非ルシフェラーゼ酵素媒介反応のための第1反応混合物と、前記非ルシフェラーゼ酵素に対するモジュレーター活性が評価される化合物と、前記非ルシフェラーゼ酵素の基質である2-シアノ-6-置換ベンゾチアゾールの誘導体とを含む第1混合物であって、前記第1混合物が、前記非ルシフェラーゼ酵素の活性に特異的な補因子を含まず、前記誘導体が、D-システイン及び前記非ルシフェラーゼ酵素の存在下、甲虫ルシフェラーゼの生物発光基質である生成物を生じる、前記第1混合物を提供する工程;
b)前記第1混合物の少なくとも一部と、D-システインを含む、甲虫ルシフェラーゼ媒介反応のための第2反応混合物とを接触させて、第2混合物を産出する工程;及び
c)前記第2混合物における発光を、前記非ルシフェラーゼ酵素を発現するミクロソームを含む試料と、非ルシフェラーゼ酵素媒介反応のための第1反応混合物と、前記非ルシフェラーゼ酵素に対するモジュレーター活性が評価される化合物と、前記2-シアノ-6-置換ベンゾチアゾールの誘導体と、前記非ルシフェラーゼ酵素に特異的な補因子を有する第3混合物が、D-システインを含む、甲虫ルシフェラーゼ媒介反応のための反応混合物と接触される対照混合物における発光と比較し、それによって前記化合物のモジュレーション活性を検出または測定する工程;
を含む前記方法。 - 前記非ルシフェラーゼ酵素が、UGT、GST、CYP450、FMO、HDACまたはプロテアーゼを含む、請求項1又は2記載の方法。
- 非ルシフェラーゼ酵素媒介反応のための前記第1反応混合物が、さらに、非ルシフェラーゼ酵素媒介反応の試験モジュレーターを含む、請求項1記載の方法。
- 前記試験モジュレーター又は前記モジュレーター活性が評価される化合物が、前記非ルシフェラーゼ酵素のインヒビター、非ルシフェラーゼ酵素の競合的基質または前記非ルシフェラーゼ酵素のアクチベーターである、請求項2又は4記載の方法。
- 試料が組織抽出物または組換えミクロソームを含む、請求項1記載の方法。
- 前記ミクロソームが組換えミクロソームである、請求項2記載の方法。
- 前記ミクロソームが特定のアイソザイムを発現する、請求項6又は7記載の方法。
- 前記ミクロソームが哺乳動物ミクロソームである、請求項6又は7記載の方法。
- 前記非ルシフェラーゼ酵素が、UGTであるか又は前記非ルシフェラーゼ酵素モジュレーターが、UGTモジュレーターであり、かつ、前記補因子が、UDPGAである、請求項1〜9のいずれか１項記載の方法。
- 前記2-シアノ-6-置換ベンゾチアゾールの誘導体が、式Iの化合物:
であって、
式中、R1はOH、ORx、OSO2RxまたはNHRxであり;
R2は(C1-C3)アルキル、トリフルオロメチル、アミノ、ニトロまたはハロであり;
nは0、1、2または3であり;
Rxはアリールまたは(C1-C3)アルキルアリールである、
請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。 - R x が1〜5のハロ、ヒドロキシ、ニトロまたはアミノ基で置換されるアリールである、請求項１１に記載の方法。
- 前記式Iの化合物が、
である、請求項11記載の方法。 - 前記2-シアノ-6-置換ベンゾチアゾールの誘導体が、式XVの化合物:
であって、
式中、Zは水素または保護基であり;
Lはアミノ酸または2〜10アミノ酸鎖であり;
TはOまたはNHであり;
Xは水素またはフッ素であり、ただしXがHである場合、アミノ酸の少なくとも1つはR、N、D、C、Q、E、H、K、S、T、WまたはYである、
請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。 - Zが保護基であり、前記保護基が窒素保護基または酸素保護基である、請求項14記載の方法。
- ZがCbz、Boc、アセチルまたはスクシニルである、請求項14記載の方法。
- 前記式XVの化合物が:
である、請求項14記載の方法。 - 式XVの化合物:
であって、
式中、Zは水素または保護基であり;
Lはアミノ酸または2〜10アミノ酸鎖であり;
TはOまたはNHであり;
Xは水素またはフッ素であり、ただしXがHである場合、アミノ酸の少なくとも1つはR、N、D、C、Q、E、H、K、S、T、WまたはYである化合物。 - Zが保護基であり、前記保護基が窒素保護基または酸素保護基である、請求項18記載の化合物。
- ZがCbz、Boc、アセチルまたはスクシニルである、請求項18記載の化合物。
- 前記式XVの化合物が:
である、請求項18記載の化合物。
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