JP2012224636A - グルカンベースのワクチン - Google Patents
グルカンベースのワクチン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012224636A JP2012224636A JP2012166700A JP2012166700A JP2012224636A JP 2012224636 A JP2012224636 A JP 2012224636A JP 2012166700 A JP2012166700 A JP 2012166700A JP 2012166700 A JP2012166700 A JP 2012166700A JP 2012224636 A JP2012224636 A JP 2012224636A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glucan
- antigen
- composition
- fungal
- antibody
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0002—Fungal antigens, e.g. Trichophyton, Aspergillus, Candida
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/08—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis for Pneumocystis carinii
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/14—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from fungi, algea or lichens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
- C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
- C07K17/10—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier the carrier being a carbohydrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
【解決手段】グルカンは、プロテアーゼ処理された微生物細胞の表面に表され得、またはタンパク質−グルカン結合体として表され得る。グルカンは、グルカンミモトープ、グルカンミモトープのペプチド模倣物、ミモトープをコードする核酸により置換され得る。
【選択図】なし
Description
本発明は、ワクチンに関し、より具体的には、真菌感染および疾患に対するワクチンに関する。
Candida細胞は、全ての非分泌型候補保護抗原を含むが、これらが種々の抗原に対する高レベルの体液性かつ細胞媒介性の免疫応答を惹起する場合でさえも、全細胞ワクチンは、有効でない。驚くべきことに、この低い保護効果が、特定の抗原に対する免疫応答が存在しないことに起因するのではなく、インタクトな真菌細胞表面と相互作用し得る動物血清におけるブロッキング抗体の存在に起因するということが見出されている。このようなブロッキング抗体の非存在下において、抗グルカン抗体は、全身性真菌感染に対して保護的であることが見出されているが、保護効果は、ブロッキング抗体が存在する場合に阻害される。真菌グルカンは、天然では少ない免疫原であり、以前には保護を惹起するとは考えられなかった。
グルカンは、特に真菌細胞壁において見出されるグルコース含有多糖類である。α−グルカンは、グルコースサブユニット間に1つ以上のα−結合を含み、β−グルカンは、グルコースサブユニット間に1つ以上のβ−結合を含む。
β−グルカンは、真菌細胞の表面上で、免疫系に提示され得る。しかし、β−グルカンは、通常、真菌細胞の表面上では十分に免疫原性形態で露出されないので、これらの細胞は、プロテアーゼ(例えば、非特異性プロテアーゼ(例えば、プロテイナーゼK))により処理されるべきである。このように真菌をプロテアーゼに露出することにより、マンノタンパク質を枯渇させ得、ブロッキング抗体を惹起する分子を除去し得る。
グルカンは、グルカンキャリア結合体の形態で免疫系に提示され得る。キャリアタンパク質に対して結合体を使用して糖類抗原の免疫原性を増強させることは、周知であり[例えば、参考文献11〜19などに概説される]、特に、小児科ワクチンに使用される[20]。
本発明は、(1)グルカンを認識する抗体および(2)薬学的に受容可能なキャリアを含む組成物を提供する。このグルカンは、上記で規定されるように、好ましくは、β−グルカンであり、より好ましくは、真菌β−グルカン(例えば、β−1,6連結を含む)である。
抗原性炭水化物は、ポリペプチド(「ミモトープ」)によって模倣され得る[例えば、6、66、67、68]。本発明はまた、グルカンのミモトープを含むポリペプチドを提供する。グルカンは、好ましくは、上記で規定されるβ−グルカンであり、より好ましくは、真菌のβグルカン(例えば、β−1,6連結を含む)である。
本発明の薬学的組成物は、(a)グルカン(例えば、プロテアーゼ処理細胞またはキャリア−グルカン結合体の形態で)、抗グルカン抗体、グルカンのミモトープを含有するポリペプチド、ミモトープのペプチド模倣物、および/またはミモトープをコードする核酸ベクター、ならびに(b)薬学的に受容可能なキャリア、を含み得る。
薬学的に受容可能なキャリアは、それ自体ではこの組成物を投与された患者に対して有害な抗体の産生を引き起こさず、かつ過度な毒性を伴うことなく投与され得る任意の物質であり得る。適切なキャリアは、ゆっくりと代謝される大きな高分子(例えば、タンパク質、多糖類、高分子ポリ酪酸、ポリグリコール酸、高分子アミノ酸、アミノ酸コポリマー、および不活性ウイルス粒子)であり得る。このようなキャリアは、当業者に周知である。薬学的に受容可能なキャリアとしては、液体(例えば、水、生理食塩水、グリセロールおよびエタノール)が挙げられ得る。補助物質(例えば、湿潤剤または乳化剤、pH緩衝化物質など)もまた、このようなビヒクル中に存在し得る。リポソームは適切なキャリアである。薬学的キャリアの詳細な考察は、参考文献94で入手可能である。
免疫原性組成物は、免疫学的有効量の免疫原、および必要に応じて、任意の他の特定の化合物を含む。「免疫学的有効量」とは、個体に投与される量(単回用量または一連の一部として)が処置または予防に有効であることを意味する。この量は、処置される個体の健康状態および生理学的状態、処置される個体の年齢、分類群(例えば、非ヒト霊長類、霊長類など)、個体の免疫系が抗体を合成する能力、所望の保護の程度、ワクチンの処方、医療現場の処置している医師の評価、および他の関連の要因に依存して変化する。この量は、慣用的な試験によって決定され得る比較的広い範囲に入ることが予想され得る。投薬処置は、単回用量スケジュールまたは多回用量スケジュール(例えば、ブースター投与)であり得る。この組成物は、他の免疫調節剤と共に投与され得る。
−Helicobacter pyloriに由来する抗原(例えば、CagA[113〜116]、VacA[117、118]、NAP[119、120、121]、HopX[例えば、122]、HopY[例えば、122]および/またはウレアーゼ)。
−N.meningitidisのB血清型に由来するタンパク質抗原(参考文献123〜129中のタンパク質「287」(下記参照)、および誘導体(例えば、「ΔG287」)が、特に好ましい)。
−N.meningitidisのB血清型から調製される外膜小胞(OMV)(例えば、参考文献130、131、132、133、などにおいて開示される)。
−N.meningitidisのC血清型に由来する糖類抗原(例えば、参考文献134において開示されるC血清型由来少糖類[参考文献135も参照]。
−Streptococcus pneumoniaeに由来する糖類抗原[例えば、136、137、138]。
−A型肝炎ウイルスに由来する抗原(例えば、不活性化ウイルス[例えば、139、140])。
−B型肝炎ウイルスに由来する抗原(例えば、表面抗原および/またはコア抗原[例えば、140、141])。
−C型肝炎ウイルスに由来する抗原[例えば、142]。
−Bordetella pertussisに由来する抗原(例えば、B.pertussis由来の、百日咳ホロ毒素(PT)および線維状赤血球凝集素(FHA)、必要に応じて、ペルタクチンおよび/または細胞凝集原2および細胞凝集原3と併用する[例えば、参考文献143&144]。
−ジフテリア抗原(例えば、ジフテリアトキソイド[例えば、参考文献145の第3章]例えば、CRM197変異体[例えば、146])。
−破傷風抗原(例えば、破傷風トキソイド[例えば、参考文献145の第4章]。
−Haemophilus influenzae Bに由来する糖類抗原[例えば、135]。
−N.gonorrhoeaeに由来する抗原[例えば、123,124、125]。
−Chlamydia pneumoniaeに由来する抗原[例えば、147,148、149,150、151,152、153]。
−Chlamydia trachomatisに由来する抗原[例えば、154]。
−Porphyromonas gingivalisに由来する抗原[例えば、155]。
−ポリオ抗原[例えば、156、157](例えば、IPVまたはOPV)。
−狂犬病抗原[例えば、158](例えば、凍結乾燥不活性化ウイルス[例えば、159、RabAvertTM)。
−麻疹抗原、おたふく風邪抗原および/または風疹抗原[例えば、参考文献145の第9章、第10章&第11章]。
−インフルエンザウイルス由来の抗原[例えば、参考文献145の第19章](例えば、赤血球凝集素および/またはノイラミニダーゼ表面タンパク質)
−RSウイルス(RSV[160、161])および/またはパラインフルエンザウイルス(PIV3[162])のようなパラミクソウイルス(paarmyxovirus)由来の抗原。
−Moraxella catarrhalisに由来する抗原[例えば、163]。
−Streptococcus agalactiae(B群連鎖球菌)に由来する抗原[例えば、164,165]。
−Streptococcus pyogenes(A群連鎖球菌)に由来する抗原[例えば、165,166、167]。
−Staphylococcus aureusに由来する抗原[例えば、168]。
−Bacillus anthracisに由来する抗原[例えば、169、170、171]。
−フラビウイルス科(フラビウイルス属)のウイルス(例えば、黄熱病ウイルス、日本脳炎ウイルス、デング熱ウイルスの4つの血清型、ダニ媒介脳炎ウイルス、西ナイル熱ウイルス)に由来する抗原。
−ペスチウイルス抗原(例えば、古典的豚コレラウイルス、ウシウイルス性下痢ウイルスおよび/またはボーダー病ウイルス)。
−パルボウイルス抗原(例えば、パルボウイルスB19由来)。
用語「含む(comprising)」は、「含む(including)」および「含む(consisting)」を意味する。例えば、Xを「含む(comprising)」組成物は、排他的にXから構成されても、さらなる何かを含んでもよい(例えば、X+Y)。
(マンノタンパク質枯渇酵母細胞の調製)
C.albicans BP株、血清型A(Istituto Superiore di Sanita (Rome,Italy)の寄託当局から)を、サブロー寒天斜面上で慣用的に維持した。全ての実験について、真菌を、液体Winge培地内で、28℃において、酵母形態で培養し、生理食塩水中で2回洗浄し、血球計算器で計数し、そして滅菌生理食塩水中に所望の濃度で再懸濁した。
雌の4週齢のCD2F1マウスおよびSCIDマウス(Charles River Laboratory、Calco、Italy)を、Y細胞またはYDP細胞で免疫した。マウスを、フロイント完全アジュバント(Sigma)中のY細胞またはYDP細胞(106細胞/100μl/マウス)を用いて一週間間隔で2回皮下注射し、そして腹腔内経路で同じ数の免疫化細胞を用いてアジュバントなしで5回注射した。コントロール動物は、フロイントアジュバントおよび生理食塩水のみで注射した。
Y細胞は、C.albicansの全ての抗原性細胞壁と抗原性細胞質成分を含み、そしてこれらは、全てのこのような抗原に対し、マウスを免疫化し得るはずである。しかし、プロテアーゼ処理に起因して、YDP細胞は、細胞表面成分に対し、一貫した免疫応答を誘導し得ないはずである。
− C.albicans Y細胞(106/ウェル);
− C.albicans 芽管細胞(106/ウェル);
− ラミナリン(β−1,3−グルカン、Sigma);
− プスツラン(pustulan)(β−1,6−グルカン、CalbioChem);
− 真菌性マンノタンパク(「Secr−MP」)(28℃でのリー培地における24時間の真菌培養物の上澄み液から調製した);
− マンノタンパク画分MP−F2(C.albicansの細胞壁から精製した);および
− C.albicansの可溶性グルカン抗原(GG−zym)((i)精製したβ−1,3−グルカンおよびβ−1,6−グルカンを得るために、真菌の細胞壁の繰り返しの熱アルカリ−酸抽出によってグルカンゴーストを調製する工程、そして(ii)このゴーストをβ−1,3グルカナーゼ(Zymoliase 100T,Seikagaku)で37℃で1時間消化する工程によって得た)。
Y細胞による免疫が、真菌の主要な抗原構成成分に対する一定の体液性免疫応答および細胞媒介性免疫応答を誘導することが実証されたので、細胞の保護能力を急性致死性マウスカンジダ症モデルにおいて試験した。
Y細胞またはYDP細胞に対する免疫応答の主要な相違は、細胞壁構成成分に対する抗体の特異性にあるので、非免疫化動物に保護を移す免疫血清の能力を試験した。これらの試験はまた、受動的に投与された血清によって与えられる保護に対する受容者マウスの免疫系の潜在的寄与を評価した。
YDP細胞での免疫化によって産生された血清抗体は、β−グルカン構成成分を認識した(上記を参照のこと)。これらの抗体を除去して、免疫の受動的移動を再試験した。
先のデータは、抗βグルカン抗体がYDP細胞ワクチンにより与えられる保護における役割を演じていることを示唆している。しかし、Yワクチンで免疫化された動物の血清はまた、高力価の抗βグルカン抗体を含む(上記を参照のこと)。従って、このY血清は、抗βグルカン抗体の活性を阻害するYDP血清には存在しない物質を含み得る。
上記のように、GG−zymは、C.albicans細胞のグルカンゴースト調製物のグルカナーゼ消化により調製される。GG−zymは、純粋(>99%)のβグルカンである。GG−zym糖類を、CRM197キャリアタンパク質に結合体化し、「CRM−GG」を得た。
GG−zymβグルカン調製物を、ゲル濾過クロマトグラフィーにより、ならびに1H NMRおよび13C NMRにより調査した。それは、各々が約50%のGG−zym抗原重量を示す以下の2つのβグルカン画分を含むことが見出された:
− プール1は、β−1,3−鎖の分岐をもつ基本のβ−1,6−グルカン鎖を含む。このβ−1,6−鎖の重合化のおよその程度は36グルコース単糖単位であり、その一方、β−1,3−鎖のそれは、およそ9〜10単糖単位である。分岐の程度(DB)は約0.6である。
− プール2は、少数のβ−1,6結合をもつ短いβ−1,3グルカン鎖を含む。DPは、約3.9であり、約0.03のDBである。
CRM−GGを、YDP細胞で免疫したマウス由来の免疫血清に対するELISAによって試験した。この結合体は、全てのアッセイされた血清と高い反応性であり、C.albicans細胞において発現されるグルカンとCRM−GGの抗原的等価性を示した。
スケジュールA)7匹のマウスを各々、CRM−GG結合体(20μgタンパク質)で腹腔内に接種した。21日後、全ての免疫した動物から得られた血清のプールを、間接的ELISAによって試験した。免疫の間、苦しみまたは疾病の徴候をマウスは示さなかった。
GG−CRM結合体(スケジュールB)に対して得られた血清を、いずれが優性であるかを知るために、各プールに対して試験した。同じポジティブコントロールを、以前のように使用した。
GG−zymは、C.albicans由来である。マウスを、YDP細胞について上記されたスケジュールと同じスケジュールを使用して、C.albicansまたはS.cerevisiaeのいずれかのYDP細胞で免疫し、そして得られた血清を、GG−zymに対する反応性についてELISAによって試験した。力価は、コーティング抗原無しで、ウェルの2倍の読み値を有する最も高い血清希釈である。二次抗体は、ウサギ抗マウスIgMであった。
上記グルカン精製および結合体化プロセスは、以下の変化のうちの一方または両方で繰り返された:
還元的アミノ化後の少糖精製のために0.2M NaClを使用するよりも、20mM NaClを使用した。代替的プロセスは、ゲル濾過後の減少した塩濃度を含み、そして下流少糖活性を改善する。アミノ化糖類は、1.5カラム容積の20mM NaCl後、Sephadex G−10カラムから溶出する。
上に述べたように、GG−zym βグルカン調製物は、2つの主要画分(プール1およびプール2)を含む。これら2つのプールは、ゲル濾過によって分離され得る。
比較の目的のために、CRM197キャリアおよびラミナリンを使用してさらなる結合体を作製した。ラミナリンは、GG−zymのプール2(すなわち、1,3−β−グルカン)と類似のグルカン構造を有するが、約30のより高い平均の重合度を有する。
インタクトなC.albicans酵母細胞全体は、C.albicansに対する保護免疫を与えないが、一方、プロテアーゼ処理された細胞は、保護免疫を与え得る。
Claims (35)
- 免疫原性成分および薬学的に受容可能なキャリアを含む免疫原性組成物であって、(a)該免疫原性成分がグルカン、グルカンのミモトープ、グルカンミモトープのペプチド模倣物またはグルカンミモトープをコードする核酸であり、(b)該組成物が哺乳動物に投与される場合、該組成物は、保護抗グルカン抗体を誘発するが、抗グルカン抗体の保護効果を抑制する抗体を誘発しない、組成物。
- 請求項1に記載の組成物であって、前記グルカンが、β−グルカンである、組成物。
- 請求項1または請求項2に記載の組成物であって、前記グルカンが、1つ以上のβ−1,6−結合を含む、組成物。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物であって、前記グルカンが、真菌類グルカンである、組成物。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物であって、前記グルカンが、プロテアーゼ処理された真菌類細胞の形態である、組成物。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物であって、前記グルカンが、タンパク質−グルカン結合体の形態である、組成物。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物であって、前記グルカンが、C.albicansのようなCandidaの細胞壁から誘導される、β−グルカンである、組成物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物であって、前記グルカンが、100kDa未満の分子量を有する、組成物。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物であって、前記組成物が、実質的にマンノタンパクを含まない、組成物。
- 請求項1〜9のいずれか1項に記載の組成物であって、該組成物が、さらにアジュバントを含む、組成物。
- (1)グルカンを認識する抗体および(2)薬学的に受容可能なキャリアを含む組成物。
- 請求項11に記載の組成物であって、前記グルカンが、真菌類β−グルカンである、組成物。
- 請求項12に記載の組成物であって、前記真菌類β−グルカンが、1つ以上のβ−1,6−結合を含む、組成物。
- (i)キャリアタンパク質および(ii)グルカンの結合体。
- 請求項14に記載の結合体であって、前記グルカンが、真菌類β−グルカンである、結合体。
- 請求項15に記載の結合体であって、前記真菌類β−グルカンが、1つ以上のβ−1,6−結合を含む、結合体。
- 請求項14または請求項15または請求項16に記載の結合体であって、前記キャリアタンパク質が、CRM197である、結合体。
- 真菌類β−グルカンのミモトープを含むポリペプチド。
- 請求項18に記載のポリペプチドをコードする、核酸。
- 医薬としての使用のための、グルカン、抗グルカン抗体、グルカンミモトープおよび/またはグルカンミモトープをコードする核酸ベクター。
- 請求項20に記載のグルカン、抗体、ミモトープまたは核酸ベクターであって、該グルカンが、真菌類β−グルカンである、グルカン、抗体、ミモトープ、または核酸ベクター。
- 請求項21に記載のグルカン、抗体、ミモトープまたは核酸ベクターであって、該真菌類β−グルカンが、1つ以上のβ−1,6−結合を含む、グルカン、抗体、ミモトープまたは核酸ベクター。
- 哺乳動物中における抗体応答を高めるための方法であって、該方法が、該哺乳動物に対して請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
- 微生物感染に罹患する哺乳動物を処置するための方法であって、該方法が、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物を該患者に投与する工程を包含する、方法。
- 微生物感染から哺乳動物を保護するための方法であって、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物を、該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
- 哺乳動物における微生物感染を予防または処置するための医薬の製造における、グルカン、抗グルカン抗体、グルカンのグルカンミモトープ、および/またはグルカンミモトープをコードする核酸ベクターの使用。
- 請求項26に記載の使用であって、前記グルカンが、真菌類β−グルカンである、使用。
- 請求項27に記載の使用であって、前記真菌類β−グルカンが、1つ以上のβ−1,6−結合を含む、使用。
- 請求項23〜28のいずれか1項に記載の方法または使用であって、前記哺乳動物が、ヒトである、方法または使用。
- Candida、Cryptococcus、Enterococcus、Streptococcus、Leishmania、Acanthamoeba、Aspergillus、Pneumocystis、Mycobacterium、Pseudomonas、Staphylococcus、Salmonella、Coccidioides、Trichophyton、Blastomyces、Histoplasma、Paracoccidioides、PythiumnおよびEscherichiaからなる群から選択される種の感染に対して処置または保護するための請求項23〜29のいずれか1項に記載の方法または使用。
- カンジダ症、アスペルギルス症、クリプトコックス症、皮膚真菌症、スポロトリクス症、および他の皮下真菌症、ブラストミセス症、ヒストプラスマ病、コクシジオイデス真菌症、パラコクシジオイデス症、ニューモシスティス症、鵞口瘡、結核、ミコバクテリア症、呼吸性感染、猩紅熱、肺炎、猩紅熱、リウマチ熱、敗血症、皮膚リーシュマニア症および内臓リーシュマニア症、角膜棘細胞症、嚢胞性線維症、腸チフス、胃腸炎、および溶血性尿毒症症候群に対して処置または保護するための請求項23〜29のいずれか1項に記載の方法または使用。
- 請求項1〜13に記載のいずれか1項に記載の組成物であって、該組成物が、以下:Nessieria meningitidisの血清群A、血清群C、血清群W135および/または血清群Y由来の糖類抗原;Helicobacter pylori由来の抗原;N.meningitidis血清群B由来のタンパク質抗原;N.meningitidis血清群B由来の外部膜小胞(OMV)調製物;Streptococcus pneumoniae由来の糖類抗原;A型肝炎ウイルス由来の抗原;B型肝炎ウイルス由来の抗原;C型肝炎ウイルス由来の抗原;Bordetella pertussis由来の抗原;ジフテリア抗原;破傷風抗原;Haemophilus influenzae B由来の糖類抗原;N.gonorrhoeae由来の抗原;Chlamydia pneumoniae由来の抗原;Chlamydia trachomatis由来の抗原;Porphyromonas gingivalis由来の抗原;ポリオ抗原;狂犬病抗原;麻疹;マンプスおよび/または風疹抗原;インフルエンザウイルス由来の抗原;RSウイルスまたはパラインフルエンザウイルスのようなパラミクソウイルス属由来の抗原;Moraxella catarrhalis由来の抗原;Streptococcus agalactiae由来の抗原;Streptococcus pyogenes由来の抗原;Staphylococcus aureus由来の抗原;Bacillus anthracis由来の抗原;フラビウイルスファミリーにおけるウイルス由来の抗原;ペスチウイルス属抗原;パルボウイルス属抗原;プリオンタンパク質;アミロイドタンパク質;および/または癌抗原をさらに含む、組成物。
- 請求項1〜13または32のいずれか1項に記載の組成物であって、該組成物が、抗真菌剤をさらに含む、組成物。
- 表面に曝されたβ−グルカンを有するプロテアーゼ処理された真菌類細胞。
- マンノタンパクを実質的に含まない細胞壁を有する、請求項34に記載の細胞。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0211118.5 | 2002-05-15 | ||
GBGB0211118.5A GB0211118D0 (en) | 2002-05-15 | 2002-05-15 | Vaccines |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009294467A Division JP2010131017A (ja) | 2002-05-15 | 2009-12-25 | グルカンベースのワクチン |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012224636A true JP2012224636A (ja) | 2012-11-15 |
JP2012224636A5 JP2012224636A5 (ja) | 2013-07-18 |
JP5684758B2 JP5684758B2 (ja) | 2015-03-18 |
Family
ID=9936711
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004505087A Expired - Fee Related JP5110767B2 (ja) | 2002-05-15 | 2003-05-15 | グルカンベースのワクチン |
JP2009294467A Pending JP2010131017A (ja) | 2002-05-15 | 2009-12-25 | グルカンベースのワクチン |
JP2012166700A Expired - Fee Related JP5684758B2 (ja) | 2002-05-15 | 2012-07-27 | グルカンベースのワクチン |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004505087A Expired - Fee Related JP5110767B2 (ja) | 2002-05-15 | 2003-05-15 | グルカンベースのワクチン |
JP2009294467A Pending JP2010131017A (ja) | 2002-05-15 | 2009-12-25 | グルカンベースのワクチン |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20050208079A1 (ja) |
EP (2) | EP1506009B1 (ja) |
JP (3) | JP5110767B2 (ja) |
AT (2) | ATE497781T1 (ja) |
AU (1) | AU2003241104A1 (ja) |
CA (2) | CA2485847C (ja) |
CY (1) | CY1108234T1 (ja) |
DE (2) | DE60336027D1 (ja) |
DK (1) | DK1506009T3 (ja) |
ES (1) | ES2306871T3 (ja) |
GB (1) | GB0211118D0 (ja) |
HK (2) | HK1069125A1 (ja) |
PT (1) | PT1506009E (ja) |
SI (1) | SI1506009T1 (ja) |
WO (1) | WO2003097091A2 (ja) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7507724B2 (en) | 2001-01-16 | 2009-03-24 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Therapy-enhancing glucan |
US7906492B2 (en) | 2001-01-16 | 2011-03-15 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Therapy-enhancing glucan |
US8071552B2 (en) * | 2004-04-05 | 2011-12-06 | Universite Bordeaux 2 | Peptides and peptidomimetics binding to CD23 |
GB0420466D0 (en) * | 2004-09-14 | 2004-10-20 | Cassone Antonio | Anti-glucan antibodies |
KR101408113B1 (ko) | 2005-06-27 | 2014-06-16 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 백신 제조 방법 |
US8323644B2 (en) * | 2006-01-17 | 2012-12-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Therapy-enhancing glucan |
US20090053221A1 (en) * | 2006-01-17 | 2009-02-26 | Cheung Nai-Kong V | Immune response enhancing glucan |
WO2007084661A2 (en) * | 2006-01-17 | 2007-07-26 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Therapy-enhancing glucan |
WO2007127668A2 (en) * | 2006-04-26 | 2007-11-08 | Wyeth | Novel processes for coating container means which inhibit precipitation of polysaccharide-protein conjugate formulations |
US9457047B2 (en) * | 2006-11-06 | 2016-10-04 | Whitehead Institute | Immunomodulating compositions and methods of use thereof |
AU2013203785B2 (en) * | 2006-11-06 | 2016-11-17 | Immunexcite, Inc. | Immunomodulating compositions and methods of use thereof |
ES2397186T3 (es) * | 2006-11-06 | 2013-03-05 | Whitehead Institute | Composiciones inmunomoduladoras y métodos para su uso |
JP4687644B2 (ja) | 2006-12-22 | 2011-05-25 | 富士ゼロックス株式会社 | 画像処理装置、画像読取装置及び画像形成装置 |
ES2599908T3 (es) | 2007-11-26 | 2017-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Glucanos beta-1,3-enlazados conjugados |
PL2227248T3 (pl) * | 2007-11-26 | 2014-11-28 | Novartis Ag | Adjuwantowane glukany |
CA2760044A1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-11-05 | Immunexcite, Inc. | Immunomodulating compositions and methods of use thereof |
CN102159242A (zh) | 2008-09-18 | 2011-08-17 | 诺华有限公司 | 疫苗佐剂组合 |
NL1036661C2 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-07 | Serrix B V | Anti-fungal compounds & compositions. |
WO2010103519A1 (en) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Palmed Teva Ltd | Novel coprinus comatus and tremella mesenterica mushroom strains, products and extracts thereof and compositions comprising them |
JP2013503148A (ja) | 2009-08-27 | 2013-01-31 | ノバルティス アーゲー | アルミニウム、オリゴヌクレオチドおよびポリカチオンを含むアジュバント |
AU2010290896B2 (en) | 2009-09-02 | 2014-07-03 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic compositions including TLR activity modulators |
US20110189183A1 (en) | 2009-09-18 | 2011-08-04 | Robert Anthony Williamson | Antibodies against candida, collections thereof and methods of use |
EA201291091A1 (ru) * | 2010-05-14 | 2013-05-30 | Олтек, Инк. | Компоненты клеточной стенки дрожжей и их обнаружение |
CN103313725B (zh) | 2010-09-01 | 2016-06-29 | 诺华有限公司 | 免疫增强剂吸附不溶性金属离子 |
WO2012082914A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | Novartis Ag | Flow cytometry analysis of materials adsorbed to metal salts |
EP2680885B8 (en) | 2011-03-02 | 2018-07-25 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Combination vaccines with lower doses of antigen and/or adjuvant |
WO2013009564A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-17 | Novartis Ag | Tyrosine ligation process |
AU2012335208B2 (en) | 2011-11-07 | 2017-08-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen |
JP2015510872A (ja) | 2012-03-07 | 2015-04-13 | ノバルティス アーゲー | Streptococcuspneumoniae抗原の増強された製剤 |
ES2597755T3 (es) | 2012-03-07 | 2017-01-20 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Sales de arginina de un agonista de TLR7 |
RU2014140521A (ru) | 2012-03-08 | 2016-04-27 | Новартис Аг | Адъювантные составы бустерных вакцин |
EP3373006A1 (en) | 2012-04-30 | 2018-09-12 | Biothera, Inc. | Beta-glucan immunotherapeutic methods |
CN105188747A (zh) | 2013-02-01 | 2015-12-23 | 葛兰素史密斯克莱生物公司 | 包含toll样受体激动剂的免疫组合物的皮内递送 |
CN103083663B (zh) * | 2013-02-04 | 2014-12-10 | 江苏省农业科学院 | 一种免疫增强剂、灭活疫苗及其制备方法 |
ES2936811T3 (es) | 2013-03-12 | 2023-03-22 | Wellstat Vaccines Llc | Conjugado para inducir anticuerpos dirigidos a polisacáridos de la pared celular fúngica |
CN105593238B (zh) | 2013-07-11 | 2020-09-08 | 诺华股份有限公司 | 使用微生物转谷氨酰胺酶进行赖氨酸特异性化学酶法蛋白质修饰 |
JP6673829B2 (ja) * | 2013-12-05 | 2020-03-25 | バイオセラ インコーポレイテッド | β−グルカンアッセイ方法 |
CN104771498A (zh) * | 2015-03-13 | 2015-07-15 | 臧海阳 | 一种治疗热毒蕴结型痄腮的中药组合物 |
US11815435B2 (en) | 2017-02-24 | 2023-11-14 | Hibercell, Inc. | Beta glucan immunopharmacodynamics |
CA3088832A1 (en) * | 2018-01-19 | 2019-07-25 | Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG | Regulatory t cell expressing a chimeric antigen receptor |
US11701417B2 (en) * | 2019-03-27 | 2023-07-18 | West Virginia University | Vaccine formulation to protect against pertussis |
WO2023002252A1 (en) | 2021-07-21 | 2023-01-26 | Bioatlantis Limited | Composition comprising beta-glucans and alpha-fucans for improving gut health and animal performance and methods of making the same |
WO2023161527A1 (en) | 2022-02-28 | 2023-08-31 | Tridem Bioscience Gmbh & Co Kg | A CONJUGATE CONSISTING OF OR COMPRISING AT LEAST A ß-GLUCAN OR A MANNAN |
WO2023161526A1 (en) | 2022-02-28 | 2023-08-31 | Tridem Bioscience Gmbh & Co Kg | A CONJUGATE CONSISTING OF OR COMPRISING AT LEAST A ß-GLUCAN OR A MANNAN |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04230635A (ja) * | 1990-08-13 | 1992-08-19 | American Cyanamid Co | 百日咳菌(Bordetella pertussis)リポオリゴ糖から誘導した非毒性オリゴ糖の免疫原性複合物 |
JPH06292593A (ja) * | 1993-03-05 | 1994-10-21 | American Cyanamid Co | Crm蛋白質およびジフテリアトキシンを産生させるための新規なプラスミド |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE466289B (sv) | 1984-09-19 | 1992-01-27 | James Hoffman | Makrofagstimulerande komposition jaemte foerfarande foer dess framstaellning |
JPS6383012A (ja) * | 1986-09-26 | 1988-04-13 | Nonogawa Shoji:Kk | 化粧料 |
WO1991003495A1 (en) * | 1989-09-08 | 1991-03-21 | Alpha Beta Technology, Inc. | Method for producing soluble glucans |
US5153312A (en) * | 1990-09-28 | 1992-10-06 | American Cyanamid Company | Oligosaccharide conjugate vaccines |
CN1094288A (zh) * | 1993-04-23 | 1994-11-02 | 福建省微生物研究所 | 利用红色诺卡氏菌制造细胞壁骨架粉末的方法 |
NO300692B1 (no) | 1994-04-29 | 1997-07-07 | Biotec Mackzymal As | Solubilisert forgrenet ß-1,3-glukan og anvendelse derav samt anvendelse av usolubilisert forgrenet ß-1,3-glukan |
US6309642B1 (en) * | 1997-04-28 | 2001-10-30 | The Research And Development Institute, Inc. | Peptides which mimic candida carbohydrate epitopes and their use in a vaccine |
AUPN166195A0 (en) * | 1995-03-13 | 1995-04-06 | Norvet Research Pty Limited | Process for glucan extraction |
JPH09309842A (ja) * | 1996-05-20 | 1997-12-02 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 新規な生理活性物質、その製造方法及び医薬組成物 |
JP2002513028A (ja) * | 1998-04-28 | 2002-05-08 | ガレニカ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ポリサッカリド抗原結合体 |
US6248329B1 (en) * | 1998-06-01 | 2001-06-19 | Ramaswamy Chandrashekar | Parasitic helminth cuticlin nucleic acid molecules and uses thereof |
GB9925559D0 (en) * | 1999-10-28 | 1999-12-29 | Smithkline Beecham Biolog | Novel method |
JP4230635B2 (ja) | 2000-02-29 | 2009-02-25 | 富士フイルム株式会社 | デジタルカメラ |
-
2002
- 2002-05-15 GB GBGB0211118.5A patent/GB0211118D0/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-05-15 CA CA2485847A patent/CA2485847C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-15 DK DK03730424T patent/DK1506009T3/da active
- 2003-05-15 AU AU2003241104A patent/AU2003241104A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-15 SI SI200331275T patent/SI1506009T1/sl unknown
- 2003-05-15 ES ES03730424T patent/ES2306871T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-15 PT PT03730424T patent/PT1506009E/pt unknown
- 2003-05-15 EP EP03730424A patent/EP1506009B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-15 CA CA2830619A patent/CA2830619A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-15 EP EP07075796A patent/EP1891970B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-15 WO PCT/IB2003/002460 patent/WO2003097091A2/en active IP Right Grant
- 2003-05-15 AT AT07075796T patent/ATE497781T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-05-15 AT AT03730424T patent/ATE395080T1/de active
- 2003-05-15 US US10/514,483 patent/US20050208079A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-15 DE DE60336027T patent/DE60336027D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-15 DE DE60320979T patent/DE60320979D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-15 JP JP2004505087A patent/JP5110767B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-03-31 HK HK05102699A patent/HK1069125A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-01 US US11/701,250 patent/US7824688B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-07-31 CY CY20081100809T patent/CY1108234T1/el unknown
- 2008-08-27 HK HK08109548.0A patent/HK1114335A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-12-25 JP JP2009294467A patent/JP2010131017A/ja active Pending
-
2010
- 2010-08-11 US US12/854,248 patent/US8398990B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-07-27 JP JP2012166700A patent/JP5684758B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-02-26 US US13/777,903 patent/US8679506B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04230635A (ja) * | 1990-08-13 | 1992-08-19 | American Cyanamid Co | 百日咳菌(Bordetella pertussis)リポオリゴ糖から誘導した非毒性オリゴ糖の免疫原性複合物 |
JPH06292593A (ja) * | 1993-03-05 | 1994-10-21 | American Cyanamid Co | Crm蛋白質およびジフテリアトキシンを産生させるための新規なプラスミド |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
DEEPE GS: "Prospects for the Development of Fungal Vaccines", CLIN MICROBIOL REV, vol. 10, no. 4, JPN5004016560, October 1997 (1997-10-01), pages 585 - 596, XP002264611, ISSN: 0002673553 * |
N. OHNO ET AL., CARBOHYDRATE RESEARCH, vol. 316, JPN6014043234, 1999, pages 161 - 172, ISSN: 0002973048 * |
R. SANJUAN ET AL., MICROBIOLOGY, vol. 141, JPN6014043235, 1995, pages 1545 - 1551, ISSN: 0002973049 * |
STUBBS HJ ET AL.: "Hydrolase and transferase activities of the beta-1,3-exoglucanase of Candida albicans.", EUR J BIOCHEM., vol. 263, no. 3, JPN6013054797, August 1999 (1999-08-01), pages 889 - 895, ISSN: 0002673554 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8679506B2 (en) | 2014-03-25 |
CY1108234T1 (el) | 2014-02-12 |
HK1114335A1 (en) | 2008-10-31 |
JP2005535298A (ja) | 2005-11-24 |
WO2003097091A3 (en) | 2004-03-04 |
ATE395080T1 (de) | 2008-05-15 |
PT1506009E (pt) | 2008-08-14 |
CA2830619A1 (en) | 2003-11-27 |
EP1891970A1 (en) | 2008-02-27 |
DE60336027D1 (de) | 2011-03-24 |
AU2003241104A1 (en) | 2003-12-02 |
GB0211118D0 (en) | 2002-06-26 |
EP1506009B1 (en) | 2008-05-14 |
US20050208079A1 (en) | 2005-09-22 |
JP5684758B2 (ja) | 2015-03-18 |
EP1506009A2 (en) | 2005-02-16 |
US20070141088A1 (en) | 2007-06-21 |
ES2306871T3 (es) | 2008-11-16 |
CA2485847A1 (en) | 2003-11-27 |
SI1506009T1 (sl) | 2008-10-31 |
CA2485847C (en) | 2013-12-31 |
EP1891970B1 (en) | 2011-02-09 |
ATE497781T1 (de) | 2011-02-15 |
US7824688B2 (en) | 2010-11-02 |
US20110059120A1 (en) | 2011-03-10 |
DE60320979D1 (de) | 2008-06-26 |
JP2010131017A (ja) | 2010-06-17 |
JP5110767B2 (ja) | 2012-12-26 |
HK1069125A1 (en) | 2005-05-13 |
US20130171187A1 (en) | 2013-07-04 |
US8398990B2 (en) | 2013-03-19 |
WO2003097091A2 (en) | 2003-11-27 |
DK1506009T3 (da) | 2008-09-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5684758B2 (ja) | グルカンベースのワクチン | |
JP4827196B2 (ja) | 髄膜炎菌類タンパク質nmb1870のドメインおよびエピトープ | |
CA1340958C (en) | Synthetic peptides representing a t-cell epitope as a carrier molecule for conjugate vaccines | |
JP4509554B2 (ja) | アルミニウムアジュバントおよびヒスチジンを含むワクチン | |
US8414899B2 (en) | Vaccines comprising multimeric HSP60 peptide carriers | |
WO1992004915A1 (en) | Improved vaccine compositions | |
JP2005350486A (ja) | ナイセリアタンパク質のハイブリッドおよびタンデム発現 | |
KR20170039709A (ko) | 항원에 대한 담체 분자 | |
KR20150060986A (ko) | 비선형 사카라이드 컨주게이트 | |
JP5744842B2 (ja) | 髄膜炎菌と肺炎球菌との結合型ワクチン及びそれを使用する方法 | |
CA2760239A1 (en) | Polypeptide derived from enterococcus and its use for vaccination | |
WO2017011338A1 (en) | Sortase-mediated coupling of immunogenic polysaccharide-protein conjugates and their use | |
US20150093412A1 (en) | Use of saccharides cross-reactive with bacillus anthracis spore glycoprotein as a vaccine against anthrax | |
JP2018522978A (ja) | 免疫原性組成物 | |
US20030068324A1 (en) | Conjugate vaccine composed of the polysaccharide moiety of the lipopolysaccharide of Vibrio cholerae O139 bound to tetanus toxoid | |
WO2012103058A1 (en) | Method for synthesizing glucans with beta-1,3 and beta-1,6 linkages | |
JP2013510188A (ja) | 黄色ブドウ球菌に由来する菌血症関連抗原 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120824 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130530 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131106 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140131 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140507 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141016 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141202 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141224 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150115 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5684758 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |