JP2012180381A - 新規な葉酸代謝拮抗薬の組み合わせ療法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、必要のある哺乳動物に葉酸代謝拮抗薬を投与する方法を提供するものであって、該方法は有効な量の該葉酸代謝拮抗薬をメチルマロン酸低下薬と組み合わせて投与することを含む。
【選択図】なし
Description
(方法)
メチルマロン酸低下薬の単独、または葉酸との組み合わせがヒト腫瘍異種移植片モデルに及ぼす効果を評価するために、ヒトMX−1乳癌腫を有する雌性ヌードマウスを、ALIMTAを単独でまたは生理学的を越えた用量の葉酸またはビタミンB12(コバラミン)と一緒に用いて処置した。
1.葉酸
葉酸は、以下の選択肢の1つとして与える。選択肢1〜選択肢3の順序で好ましい。
1.葉酸の350〜600μg。
2.選択肢1を使用できない場合には、350μg〜600μgの範囲の葉酸を含有するマルチビタミンが許容され得る。
3.選択肢1または選択肢2のいずれも使用できない場合には、350μg〜1000μg用量の葉酸が許容され得る。
ビタミンB12を得て、1000μgを筋肉内注射として投与する。ビタミンB12の注射は、ALIMTAを用いた処置の約1〜3週間前に投与しなければならず、そのことは患者が研究療法を中断するまで約9週間毎に繰り返すべきである。
比較するデータは以下の通りである:
1)患者数と、ベースラインから補充された患者のベースライン個体群の統計学的データ;
2)第1の服用前、第2の服用前および研究している癌の種類に応じた各治療サイクル前のホモシステインレベルおよびメチルマロン酸レベルと、ベースラインレベル;
3)これらの十分に補充された患者におけるグレード3と4の血液学的な毒性;
4)これらの十分に補充された患者におけるグレード3と4の非血液学的な毒性。
疲労のグレード
神経運動
0) なしまたは変化なし
1) 主観的な脱力感;客観的な知見なし
2) 機能の有意な障害がない、中位の客観的な脱力感
3) 機能の障害を有する、客観的な脱力感
4) 運動麻痺
皮膚
0) なしまたは変化なし
1) 無症候性である散らばった黄斑、丘疹の皮疹または紅斑
2) かゆみ症を伴う無症候性の散らばった黄斑、丘疹の皮疹もしくは紅斑、または他の関連する皮疹の症状
3) 全身症候性の黄斑、丘疹または小胞の皮疹
4) 剥脱性の皮膚炎または潰瘍性の皮膚炎
表1
Claims (28)
- 必要のある哺乳動物に葉酸代謝拮抗薬を投与する方法であって、有効な量の該葉酸代謝拮抗薬をメチルマロン酸低下薬と組み合わせて投与することを含む方法。
- 哺乳動物に葉酸代謝拮抗薬を投与することに関連した毒性を低下させる方法であって、該哺乳動物に有効な量の該葉酸代謝拮抗薬をメチルマロン酸低下薬と組み合わせて投与することを含む方法。
- 哺乳動物における腫瘍の増殖を抑制する方法であって、有効な量の該葉酸代謝拮抗薬をメチルマロン酸低下薬と組み合わせて投与することを含む方法。
- 必要のある哺乳動物に葉酸代謝拮抗薬を投与する方法であって、有効な量の該葉酸代謝拮抗薬をメチルマロン酸低下薬およびFBP結合薬と組み合わせて投与することを含む方法。
- 哺乳動物ヘ葉酸代謝拮抗薬を投与することに関連した毒性を低下させる方法であって、有効な量の該葉酸代謝拮抗薬をメチルマロン酸低下薬およびFBP結合薬と組み合わせて投与することを含む方法。
- 哺乳動物における腫瘍増殖を抑制する方法であって、該哺乳動物に有効な量の葉酸代謝拮抗薬をメチルマロン酸低下薬およびFBP結合薬と組み合わせて投与することを含む方法。
- メチルマロン酸低下薬は、ヒドロオキソコバラミン、シアノ−10−クロロコバラミン、アココバラミン過塩素酸塩、アコ−10−クロロコバラミン過塩素酸塩、アジドコバラミン、クロロコバラミンおよびコバラミンからなる群から選ばれる、請求項1〜6のいずれかに記載の方法。
- FBP結合薬は、葉酸、(6R)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ葉酸および(6R)−5−ホルミル−5,6,7,8−テトラヒドロ葉酸、またはそれらの生理学的に許容し得る塩もしくはエステルからなる群から選ばれる、請求項4〜6のいずれかに記載の方法。
- 葉酸代謝拮抗薬はALIMTAである、請求項1〜8のいずれかに記載の方法。
- 哺乳動物はメチルマロン酸低下薬を用いて予め処理する、請求項1〜9のいずれかに記載の方法。
- 葉酸代謝拮抗薬に関連した哺乳動物の毒性を低下させるのに有用な薬物の製造におけるメチルマロン酸低下薬の使用であって、該薬物を葉酸代謝拮抗薬と組み合わせて投与する使用。
- 葉酸代謝拮抗薬に関連した哺乳動物の毒性を低下させるのに有用な薬物の製造におけるメチルマロン酸低下薬の使用であって、該薬物を葉酸代謝拮抗薬およびFBP結合薬と組み合わせて投与する使用。
- メチルマロン酸低下薬は、ヒドロオキソコバラミン、シアノ−10−クロロコバラミン、アココバラミン過塩素酸塩、アコ−10−クロロコバラミン過塩素酸塩、アジドコバラミン、クロロコバラミンおよびコバラミンからなる群から選ばれる、請求項11または12のいずれかに記載の使用。
- FBP結合薬は、葉酸、(6R)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ葉酸および(6R)−5−ホルミル−5,6,7,8−テトラヒドロ葉酸、またはそれらの生理学的に許容し得る塩もしくはエステルからなる群から選ばれる、請求項11〜13のいずれかに記載の使用。
- 葉酸代謝拮抗薬はAIMTAである、請求項11〜14のいずれかに記載の使用。
- 哺乳動物はメチルマロン酸低下薬を用いて予め処理する、請求項11〜15のいずれかに記載の使用。
- 葉酸代謝拮抗薬の投与に関連した哺乳動物の毒性を抑制するための薬物の製造におけるメチルマロン酸低下薬の使用であって、該メチルマロン酸低下薬を該葉酸代謝拮抗薬と組み合わせて投与する使用。
- 哺乳動物における腫瘍増殖を抑制する方法において使用するための薬物の製造におけるメチルマロン酸低下薬の使用であって、該方法はメチルマロン酸低下薬を葉酸代謝拮抗薬と組み合わせて投与することを含む使用。
- FBP結合薬を該メチルマロン酸低下薬および葉酸代謝拮抗薬とも組み合わせて投与する、請求項17または18のいずれかに記載の使用。
- メチルマロン酸低下薬、葉酸代謝拮抗薬、および場合によりFBP結合薬を、互いに同時に、別々に、または逐次的に投与する、請求項17〜19のいずれかに記載の使用。
- メチルマロン酸低下薬は、ヒドロオキソコバラミン、シアノ−10−クロロコバラミン、アココバラミン過塩素酸塩、アコ−10−クロロコバラミン過塩素酸塩、アジドコバラミン、クロロコバラミンおよびコバラミンからなる群から選ばれる、請求項17〜20のいずれかに記載の使用。
- FBP結合薬は、葉酸、(6R)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ葉酸および(6R)−5−ホルミル−5,6,7,8−テトラヒドロ葉酸、またはそれらの生理学的に許容し得る塩もしくはエステルからなる群から選ばれる、請求項19〜21のいずれかに記載の使用。
- 葉酸代謝拮抗薬はALIMTAである、請求項17〜22のいずれかに記載の使用。
- 哺乳動物をメチルマロン酸低下薬で予め処理する、請求項17〜23のいずれかに記載の使用。
- 腫瘍の増殖を抑制する際に同時に、別々にまたは逐次的に使用するための組み合わせ製剤としての、メチルマロン酸低下薬、葉酸代謝拮抗薬および場合によりFBP結合薬を含有する製品。
- メチルマロン酸低下薬は、ヒドロオキソコバラミン、シアノ−10−クロロコバラミン、アココバラミン過塩素酸塩、アコ−10−クロロコバラミン過塩素酸塩、アジドコバラミン、クロロコバラミンおよびコバラミンからなる群から選ばれる、請求項25に記載の製品。
- 葉酸代謝拮抗薬はALIMTAである、請求項25または26のいずれかに記載の製品。
- FBP結合薬は、葉酸、(6R)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ葉酸および(6R)−5−ホルミル−5,6,7,8−テトラヒドロ葉酸、またはそれらの生理学的に許容し得る塩もしくはエステルからなる群から選ばれる、請求項25〜27のいずれかに記載の製品。
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