JP2012162537A - 閉経後の女性および下等動物における脂溶性ビタミンの腸吸収を増進する際の方法 - Google Patents
閉経後の女性および下等動物における脂溶性ビタミンの腸吸収を増進する際の方法 Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】有効量のL‐カルニチンの経口投与。L−カルニチンは、閉経後の女性でビタミンA,DおよびEなどの脂溶性ビタミン類の腸(リンパ)吸収を増進する。結果として、L‐カルニチンは抗酸化防御メカニズムを亢進し、閉経後の女性において冠状動脈性心疾患、加齢性黄斑変性症、骨粗鬆症、ガンおよびアルツハイマー症などのある種の変性症の危険度を低減させる。この方法は動物において同じように脂溶性ビタミンの腸吸収を増進させる方法をも提供する。
【選択図】図1
Description
Van der Hagen,A.M.,ほか、"フリーラジカルおよび抗酸化剤補助:それらの加齢性黄斑変性症における役割の概説"、J Am Optom Assoc 64:871〜8(1993) Golberg,J.ほか、"加齢性黄斑変性症に関する因子。最初のNational Health and Nutrition Examination Surveyからのデータの解析"、Am J Epidemiol 128:700〜10(1988) Sinclair,A.J.ほか、"アルツハイマー病および血管性痴呆症の患者における変化した血清抗酸化剤の状況"、Int J Geriatr Psychiatry 13:840〜5(1998) Morris,M.C.ほか、"ビタミンEとビタミンC補助剤使用およびアルツハイマー病発生の危険度"、Alzheimer Dis Assoc Disord 12:121〜6(1998) Subramaniam,R.ほか、"フリーラジカル抗酸化剤ビタミンEは皮質性シナプトソーム膜をアミロイド性ベータ‐ペプチド(25〜35)毒性からは防御するが、ヒドロキシノネナール毒性からは防御しない:アルツハイマー病のフリーラジカル仮説に関して"、Neurochem Res 23:1403〜10(1998) Morris Animal Foundation Animal Health Survey 1997
出願者らは,L‐カルニチンが閉経後の女性においてビタミンA、DやEの如き脂溶性ビタミン類の腸(リンパ)吸収を増進させることを発見した。結果として、L‐カルニチンは抗酸化防御メカニズムを高め、閉経後の女性における冠動脈性心疾患、加齢性黄斑変性症、骨粗鬆症、ガンおよびアルツハイマー症の如きある種の変性疾患の危険度を低下させる。
本発明は、閉経後の女性において脂溶性ビタミンの腸の吸収、細胞濃度、胆汁分泌、肝貯蔵および肝臓濃度を増進させる方法を提供する。当該方法は脂溶性ビタミンを必要とする閉経後の女性に、脂溶性ビタミンおよび脂溶性ビタミン吸収を増進させる有効量のL‐カルニチンの経口投与を含む。
好ましくは、当該L‐カルニチンおよび脂溶性ビタミンは閉経後の女性または下等動物へ同時に、より好ましくは同じ服用量単位剤形で投与する。当該L‐カルニチンおよび脂溶性ビタミンを好ましくは食事中または食事後に投与する。
好ましい態様の説明
以下の実施例は本発明を例示するが制限するものではない。全ての部およびパーセントは、他に示さなければ重量で表す。
規定食のカルニチンは卵巣摘出したラットにおけるα‐トコフェロールの肝臓レベルおよび胆汁分泌を増進させる
本試験は卵巣摘出したラットにおいて、規定食のカルニチンがα‐トコフェロールの肝臓濃度および胆汁分泌に影響を与えるかどうかを測定した。
材料および方法
32匹の10週齢メスのSprague‐Dawleyラットで体重214±6g(Harlan Sprague Dawley,Indianapolis,IN)を、約23℃で調整した温度の窓なしの部屋内のステンレススチール線底のプラスチックケージ中に個別に収容し、明期間午後3:30から午前3:30および暗期間午前3:30から午後3:30の明暗周期に置いた。当該ラットは脱イオン水を自由摂取およびDyets,Inc.(Bethlehem,PA,USA)が処方した脂肪源として7%大豆油を入れた亜鉛が充分なAIN‐3G規定食(Reevesほか、J Nutr 1993;123:1939〜1951)を任意に食べさせて馴致した。望ましい亜鉛レベルを供するのに炭酸亜鉛を加えた。最初の週末、16時間断食後に平均体重230±12gの当該ラットをハロタン麻酔下で卵巣摘出を行った。最初の血液試料(0週)は無作為に選んだ5匹のラットから採取した。
胆汁の流れでは差異は認められなかった(カルニチン群7.9±1.4ml/8時間に対して対照群8.9±1.8ml/8時間)しかしながら、α‐トコフェロールの8時間での胆汁分泌はカルニチン群(53.1±9.3nmol)が対照群(41.3±7.3nmol)より高く有意であった(P<0.05).図1および2では、α‐トコフェロールの産出速度および積算産出につき其々図で例示している。α‐トコフェロールの肝臓濃度は同じようにカルニチン群(129.6±19.5nモル/g)は対照群(100.7±20.2nモル/g)と比較すると有意に上昇していた。同じように、当該全脂肪100mg当たりのα‐トコフェロール濃度はカルニチン補強規定食を与えられたラットでは有意により高かった。肝臓α‐トコフェロール/リン脂質の比は対照群(3.3±0.4nモル/μモル)におけるよりカルニチン群(4.8±0.6nモル/μモル)の方が有意(P=0.001)により高かった。これらの結果は、規定食のカルニチンが卵巣摘出ラットにおいてα‐トコフェロールの肝臓状況を改善することの証拠を提供する。
規定食のカルニチンは卵巣摘出したラットにおけるα‐トコフェロールのリンパ吸収を増進する
本実験は、規定食のカルニチンが卵巣摘出したラットにおけるα‐トコフェロールの腸吸収を改善するかどうかを測定するために行った
材料および方法
32匹の10週齢メスのSprague‐Dawleyラットで体重208±8g(Harlan Sprague Dawley,Indianapolis,IN)を収容し実施例1で説明したように飼育した。第2週目の末に、平均体重240±9gの当該ラットを16時間の断食後にハロタン麻酔下で卵巣摘出した。最初(0週)の血液試料は無作為に選択した6匹のラットから採取した。
リンパの流れでは差を示さなかった(カルニチン群では22.6±4.2ml/8時間:対照群では24.5±2.5ml/8時間)。8時間でのα‐トコフェロールのリンパ吸収はカルニチン群(899±200nモル/8h)が対照群(587±92nモル/8時間)より有意(P<0.05)に高かった。図3および図4ではα‐トコフェロールの時間毎の吸収速度および積算吸収を図で例示する。14C‐トリオレインの吸収はカルニチン群(53.5±4.0%服用量)が対照群(47.6±5.0%服用量)と比較して僅かに増進(P<0.05)した。リンパα‐トコフェロール/リン脂質の比(カルニチン群では46.9±8.8nモル/μモル:対照群36.3±6.2nモル/μモル)およびリンパα‐トコフェロール/コレステロール(カルニチン群では82.7±17.1nモル/μモル:対照群では60.8±6.0nモル/μモル)では有意な差が認められた。これらの結果は規定食カルニチンがα‐トコフェロールのリンパ吸収を増進させることの初めての証明を提示する。
上で詳しく述べた記述に照らせば、本発明の多くの変形は当事者に対しそれらにつき示唆するだろう。そのような明らかな変形は付加した請求項の意図する範囲内である。
Claims (23)
- 脂溶性ビタミンを必要としている閉経後の女性への脂溶性ビタミンおよび脂溶性ビタミン吸収を増進させる効果的な量のL‐カルニチンまたはその医薬品として許容される塩の経口投与を含む、閉経後の女性における脂溶性ビタミンの腸吸収を増進させる方法。
- 当該脂溶性ビタミンはビタミンA、ビタミンD、ビタミンEおよびそれらのいずれの組合せからなる群から選択される、請求項1の方法。
- 当該脂溶性ビタミンがビタミンEである、請求項2の方法。
- 脂溶性ビタミンを必要としている閉経後の女性への1日当たりL‐カルニチンまたはその医薬許容塩約10mgから約2gおよびビタミンE約8から約800mgの経口投与を含む、閉経後の女性における脂溶性ビタミンの腸吸収を増進させる方法。
- 当該L‐カルニチンがL‐カルニチンL酒石酸塩、L‐カルニチンフマル酸塩、L‐カルニチンアジピン酸塩またはL‐カルニチンクエン酸マグネシウム塩である、請求項4の方法。
- 1日当たりL‐カルニチンを約250から約750mg投与する、請求項4の方法。
- 1日当たりビタミンEを約8から約400mg投与する、請求項4の方法。
- L‐カルニチンまたはその医薬許容塩およびビタミンEと組合せたエストロゲンの経口投与を更に含む、請求項4の方法。
- 脂溶性ビタミンを必要としている閉経後の女性への脂溶性ビタミンおよび脂溶性ビタミン吸収を増進させる有効量のL‐カルニチンまたはその医薬品として許容される塩の経口投与を含む、閉経後の女性における脂溶性ビタミンの胆汁分泌を増進させる方法。
- 脂溶性ビタミンを必要としている閉経後の女性への脂溶性ビタミンおよび脂溶性ビタミン吸収を増進させる有効量のL‐カルニチンまたはその医薬品として許容される塩の経口投与を含む、閉経後の女性における脂溶性ビタミンの肝臓濃度を増進させる方法。
- 脂溶性ビタミンを必要としている閉経後の女性への脂溶性ビタミンおよび脂溶性ビタミン吸収を増進させる有効量のL‐カルニチンまたはその医薬品として許容される塩の経口投与を含む、閉経後の女性における冠状動脈性心疾患、加齢性黄斑変性症、骨粗鬆症、ガンおよびアルツハイマー症から選択された1つ以上の病気の危険度を減らす方法。
- 脂溶性ビタミンを必要とする動物への脂溶性ビタミンおよび脂溶性ビタミン吸収を増進させる有効量のL‐カルニチンまたはその医薬品として許容される塩の経口投与を含む、動物における脂溶性ビタミンの腸吸収を増進させる方法。
- 1日に体重1キログラム当たり約1から約100mgのL‐カルニチンまたはその医薬品として許容される塩を投与する、請求項12の方法。
- 1日に規定食の1キログラム当たり約25から約5000mgのL‐カルニチンまたはその医薬品として許容される塩を投与する、請求項12の方法。
- 1日に規定食の1キログラム当たり約30から約5,000IU.のビタミンEを投与する、請求項12の方法。
- 1日に規定食1キログラム当たり約5,000から約1,000,000IU.のビタミンAを投与する、請求項12の方法。
- 1日に規定食の1キログラム当たり約250から約10,000IU.のビタミンDを投与する、請求項12の方法。
- 服用量単位剤形の形状で脂溶性ビタミンおよびL‐カルシニンまたはその医薬品として許容される塩を投与する、請求項12の方法。
- 服用量単位剤形がカプセル、錠剤、粉末または分包である、請求項18の方法。
- 当該動物が家庭用ペットである、請求項12の方法。
- 当該動物がネコまたはイヌである、請求項20の方法。
- 当該動物は卵巣除去または中性化されたものである、請求項20の方法。
- 脂溶性ビタミンを必要とする動物への脂溶性ビタミンおよび脂溶性ビタミン吸収を増進させる有効量のL‐カルニチンまたはその医薬品として許容される塩の経口投与を含む、動物において心疾患、腎臓疾患、泌尿器疾患およびガンから選択する1つ以上の病気に罹る危険度を減少させる方法。
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