JP2012158602A - リンパ腫の治療のための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】これらの方法は、リポソーム封入ビンカアルカロイド、例えばビンクリスチンの、リンパ腫を有する哺乳類への投与を含む。
【選択図】なし
Description
本特許出願は、米国特許仮出願第60/127,444号(1999年4月1日出願)および第60/137,194号(1999年6月2日出願)(これらの記載内容は各々、参照により本明細書中に含まれる)に対する優先権を請求する。
本発明は、哺乳類における新形成、特に再発形態の新形成の治療のための方法および組成物に関する。
新しい治療方法の開発に向けての長年の探究にもかかわらず、リンパ系の癌またはリンパ腫は、依然として全く一般的である。例えば、55,000例の非ホジキンリンパ腫(NHL)を含めて、米国において60,000人以上の人々が毎年リンパ腫と診断されており、これらの数は絶えず増大つつある。さらに、リンパ腫患者に関する生存率は依然として低いので、これらの疾患に罹患した者の予後はしばしば不十分である。これらの疾患を治療するための新しい方法が必要とされているのは明らかである。
リポソーム封入ビンカアルカロイド、例えばビンクリスチンは、新形成の最前線治療に、ならびに再発形態の新形成の治療のために、特にリンパ腫、例えば非ホジキンリンパ腫のために特に有用である、ということがここに発見された。したがって、本明細書中では、これらのおよびその他の癌の治療のための方法が提供される。
本発明は、非ホジキンリンパ腫を含めた新形成の治療のための薬剤の調製におけるリポソーム封入ビンカアルカロイドの使用も提供する。ある種の使用においては、ビンカアルカロイドは、例えば、約2.4〜約3.4 mg/m2の用量で薬剤中に存在し、7〜21日毎に、最も好ましくは14日毎に1回投与される。
「新形成」とは、本明細書中で用いる場合、細胞のあらゆる異常成長、腫瘍、悪性滲出、疣、ポリープ、非固形腫瘍、嚢胞およびその他の成長を指す。新形成の部位は種々の細胞型を含有し、その例としては、新生物形成細胞、血管内皮または免疫系細胞、例えばマクロファージおよび白血球等が挙げられるが、これらに限定されない。
「外科手術」とは、動物からの細胞の、例えば癌細胞の直接除去または切除である。最もしばしば、癌細胞は腫瘍(例えばリンパ腫に起因する)の形態であり、これは動物から除去される。
「遊離形態」治療薬、または「遊離治療薬」とは、リポソームに封入されていない治療薬を指す。普通は、薬剤は別記しない限り、「遊離」しているかまたは「遊離形態」であると考えられる。遊離形態のビンカアルカロイドは、しかしながら、他の試薬、例えば他の化学療法的化合物、製剤担体または錯化作用物質と組合せても存在し得る、即ち、本用語は、本明細書中で用いる場合、ビンカアルカロイドの脂質処方物を特定的に除外するだけである。
本発明は、患者における新形成の治療方法を提供する。本発明は、リポソーム封入ビンカアルカロイドが種々の形態のリンパ腫の治療に非常に有効である、という発見に基づいている。特に、リポソーム封入ビンカアルカロイドの投与はリンパ腫患者の生存中央値を増大する、という驚くべき発見がなされた。特に好ましい態様では、スフィンゴミエリンおよびコレステロールベースのリポソーム中に封入されたビンクリスチンは、非ホジキンリンパ腫、特に再発形態の非ホジキンリンパ腫(NHL)の治療に用いられる。本発明は、とりわけ、軽度悪性度、形質転換化および攻撃的形態のNHLの治療方法も提供する。
本明細書中に記載した方法は、あらゆる型の癌を治療するために用い得る。特にこれらの方法は、血液およびリンパ系の癌、例えばリンパ腫、白血病および骨髄腫に適用し得る。
別の型の腫瘍、例えば神経芽細胞腫、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌他も、本明細書中に記載した方法を用いて治療し得る。
本発明の多数の態様において、リポソーム封入ビンカアルカロイドは、癌の最前線治療として用いられる。好ましい態様では、リポソーム封入ビンカアルカロイドは、リンパ腫、特に非ホジキンリンパ腫を治療するために用いられる。本明細書中で用いる場合、「最前線治療」とは、再発性または難治性癌と対照をなして、癌を呈示する患者のための一次治療を指す。
本発明の方法は、原発性、再発性、形質転換化または難治性形態の癌を治療するために用い得る。しばしば、再発癌患者は、化学療法、放射線療法、骨髄移植、ホルモン療法、外科手術等を含めた1以上の処置を施されている。このような治療に応答する患者の中で、彼等は安定疾患、部分応答(即ち、腫瘍または癌マーカーレベルは少なくとも50%減少する)または完全応答(即ち、腫瘍ならびにマーカーは検出不可能になる)を示し得る。これらのシナリオのいずれかにおいて、癌はその後再出現し、癌の再発を示し得る。
本発明のある種の態様では、リポソームアルカロイドが、「耐性」癌、即ち治療に対する完全応答を前に示したことがあるが、しかしその後、第2回またはその後の治療に対する耐性を示す癌に対して用いられる。
本発明は、天然アルカロイド、例えばビンカアルカロイド、あるいは天然アルカロイドの任意の合成誘導体の使用を含み得る。ビンカアルカロイドとしては、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンドリン、ビンデシン、ビンロイロシン、ビンロシジン、ビンオレルビンまたはそれらの誘導体が挙げられるが、これらに限定されない(例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンドリンに関しては、Merck Index, 11th Edition(1989)entries 9887、9891及び9893参照)。その他の適切なアルカロイドの例としては、ポドフィリン、ポドフィロトキシンおよびそれらの誘導体(例えば、エトポシド、エトポシドホスフェート、テニポシド等)、カンプトテシン(例えば、イリノテカン、トポテカン等)、タキサン(タキソール等)およびそれらの誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。前記の化合物はすべて、当業者には周知であり、市販供給元から、合成により、または天然供給源からの精製により容易に入手可能である。
本発明のリポソームを調製するために、両親媒性、中性、陽イオン性および陰イオン性脂質を含めた多数の脂質の任意のものを用い得る。このような脂質は単独でまたは組合せて用い得るし、二層安定化化合物、例えばポリアミドオリゴマー(例えば、Ansellによる米国特許出願「Polyamide Oligomers」、米国特許第号09/218,988(1998年12月22日提出)参照)、ペプチド、タンパク質、洗剤、脂質誘導体、例えばホスファチジルエタノールアミンと結合したPEGおよびセラミドと連結したPEG(米国特許第号08/485,608参照)も含み得る。好ましい態様では、宿主免疫系によるリポソームの排除を低減する隠蔽剤、例えば、ポリアミドオリゴマー複合体、例えばATTA−脂質(米国特許出願第08/996,783号(1998年2月2日提出)参照)、およびPEG−脂質複合体(米国特許出願第08/486,214号、08/316,407号および08/485,608号参照)も含み得る。
例えば、以下に記載されているように、リポソームを調製するためには種々の方法が利用可能である:Szoka他、「Ann. Rev. Biophys. Bioeng.」9:467(1980)、米国特許第4,186,183号、第4,217,344号、第4,235,871号、第4,261,975号、第4,485,054号、第4,501,728号、第4,774,085号、第4,837,028号、第4,946,787号、PCT公開WO91/17424号、Deamer及びBangham「Biochim. Biophys. Acta」443:629-634(1976);Fraley他、「Proc. Natl. Acad. Sci. USA」76:3348-3352(1979);Hope他、「Biochim. Biophys. Acta」812:55-65(1985);Mayer他、「Biochim. Biophys. Acta」858:161-168(1986);Williams他、「Proc. Natl. Acad. Sci.」85:242-246(1988);「the text Liposomes」Marc J. Ostro編、Marcel Dekker, Inc., New York, 1983, Chapter 1およびHope他、「Chem. Phys. Lip.」40:89(1986)(これらの記載内容は、参照により本明細書中に含まれる)。適切な方法としては、音波処理、押出、高圧/均質化、微小流動化、洗剤透析、小リポソーム小胞のカルシウム誘導性融合およびエーテル注入法が挙げられ、これらはすべて当業界で周知であるが、これらに限定されない。
好ましい態様では、当業者に既知の慣用的方法を用いて空リポソームが調製される。
多数の方法のいずれかを用いて、ビンカアルカロイドおよび/またはその他の薬剤をリポソームに負荷し得る。このような方法としては、例えば封入法および膜貫通能負荷法が挙げられる。一般的には、このような方法の後、ビンカアルカロイドは約0.1 mg/mL〜約0.5 mg/mlで存在する。好ましくはビンカアルカロイドは、約0.15〜0.2 mg/mLで存在する。
ある態様では、細胞型または組織に特異的なターゲッティング部分を用いて、本発明のリポソームを標的化するのが望ましい。種々のターゲッティング部分、例えば配位子、細胞表面受容体、糖タンパク質、ビタミン(例えば、リボフラビン)およびモノクローナル抗体を用いたリポソームのターゲッティングは、従来記載されている(例えば、米国特許第4,957,773号および第4,603,044号参照。これらの教示内容は、参照により本明細書中に含まれる)。ターゲッティング部分は、全タンパク質またはその断片を含み得る。
リポソーム封入ビンカアルカロイドは、非経口、静脈内、全身、局所、腫瘍内、筋内、皮下、腹腔内、吸入または任意のこのような送達方法を含めた多数の方法のいずれかで投与し得る。好ましい態様では、製剤組成物は、注射により静脈内に投与される。一態様では、患者は、例えば30分、60分、90分またはそれ以上の時間、流通静脈内線を介して、リポソーム封入ビンカアルカロイド(単一剤)の静脈内注入を施される。このような注入は、定期的に、例えば1、3、5、7、10、14、21または28日毎にまたはそれ以上の日数に1回、好ましくは7〜21日毎に1回、最も好ましくは14日毎に1回、施すことができる。本明細書中で用いる場合、リポソームビンカアルカロイドの各投与は、1「コース」の処置とみなされる。
多数の態様において、リポソーム封入ビンカアルカロイドは、1つ以上の付加的構成成分または療法と組合せて投与される。例えば、多数のビンカアルカロイドは同時投与し得るし、あるいは1以上のビンカアルカロイドは、別の治療化合物、例えばシクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニソン、その他のアルカロイド、例えばタキサン、カンプトテシンおよび/またはポドフィリン、その他の化学療法剤、例えばアンチセンス薬または抗腫瘍ワクチンと組合せて投与し得る。好ましい態様では、リポソーム封入ビンクリスチンは、シクロホスファミド、ドキソルビシンおよびプレドニソンと同時投与し得る。ある種の態様では、多数の化合物が同一リポソーム中に負荷される。他の態様では、リポソーム封入ビンカアルカロイドは別々に生成され、その後、同時投与のために他の化合物と併用される。あるいは、ある種の療法は、予定順序で、例えばCHOPまたはリポ−CHOPで、連続的に投与される。リポソーム封入ビンクリスチンは、CVP組合せで、あるいはシクロホスファミド−ビンクリスチン−プレドニソンでも処方し得る。
当業者に既知のその他の組合せ療法は、本発明の方法とともに用い得る。
以下の実施例は本発明を説明するために提供されたものであり、本発明を限定するものではない。
実施例1:リポソーム封入ビンクリスチンの作製
6バイアルキットを用いて、リポソーム封入ビンクリスチン(硫酸ビンクリスチンリポソーム注射剤)を調製した。バイアル1および2は、マンニトールおよび酢酸ナトリウムを含む緩衝液、pH4.5〜4.7中の硫酸ビンクリスチン溶液(1 mg/mLビンカサールPFS(登録商標)(SP Pharmaceuticals LLC, Albuqueque, NM))を含有し、バイアル3は、300 mMクエン酸塩、pH4.0を含む緩衝液中の空リポソーム(100 mg/mLスフィンゴミエリン/コレステロールリポソーム、約60/40〜50/50比、さらに好ましくは55/45 mol%/mol%)を含有し、バイアル4および5は、アルカリ性リン酸塩緩衝液(14.2 mg/mL二塩基性リン酸ナトリウム7水和物)を含有し、ならびにバイアル6は空滅菌バイアルであった。薄膜水和、および米国特許第5,741,516号に記載されているような標準的押出技法を用いて、前記の空リポソームを調製した。
最終生成物は、0.16 mg/mLの硫酸ビンクリスチンおよび3.2 mg/mLの総脂質を含有した。
再発性非ホジキンリンパ腫(NHL)を有する患者50名およびリンパ芽球性リンパ腫(ALL)を有する1名が、本試験に含まれた。各患者は少なくとも16歳で、HIVまたは他のいかなる重篤感染も有さず、中枢神経系のいかなる疾患も有さず、そして正常腎機能を有して、好中球は少なくとも0.5 K、血小板は少なくとも50 Kであった。14日毎に1回投与する2.0 mg/m2の静脈内リポソームビンクリスチンを12用量まで、各患者に投与した。使用したリポソームは、スフィンゴミエリンおよびコレステロールを含んでいた。
51名の患者のうち35名を評価した。これら35名の患者の年齢の中央値は62歳(19〜86歳の範囲)であり、このうち21名が男性であった。12名の患者が濾胞性NHLを、7名が形質転換化、11名が散在性大細胞、3名が外套細胞、1名がNK細胞リンパ腫および1名がALLを有した。臨床等級は、患者の1名で高く、17名が攻撃的で、10名が軽度悪性度、7名が形質転換化であった。血清LDHは、35名の患者のうち16名で高く、B2マイクログロブリンは30名の患者のうち19名で3.0 mg/Lより大きかった。前治療養生法の中央値は、3(1〜10の範囲)であった。35名の患者のうち18名が、リポソーム封入ビンクロスチン直前の養生法に対して難治性であった。35名すべてが、予めビンクリスチン投与を受けていた。NHLを有する34名の患者に関しては、14名が完全または部分応答を示し、全応答率は40%(95%信頼区間:24%〜58%)であった。臨床等級による応答は、表1に示す通りであった。
応答継続期間中央値は、4ヶ月であった。応答患者の半数が治療後少なくとも4ヶ月間応答を保持するという事実は、過去に極貧予後を示した異種群の患者に関しては、意外で、予期せぬことであり、臨床的に印象的な応答であった。
前記の結果は、全用量のリポソームビンクリスチンは、重度予備処置集団においてさえ、良好な活性で再発NHLに投与し得るということを実証する。
本実施例は、リンパ腫、特に非ホジキンリンパ腫(低分化型または中等度分化型)を示す患者の治療のための、他の化学療法と組合せた、最前線治療としてのリポソームビンカアルカロイドの使用を説明する。形質転換化または攻撃的NHLを示す患者は、最前線治療としてこの改良型組合せ治療を摂取し得るし、あるいは医者は、全実施例に記載したような単一剤OncoTCS(商標)治療を選択し得る。下記の組合せ療法養生法は、毒性を非常に低減して、本発明のリポソーム中に送達する場合、非常に高用量のビンクリスチンを投与し得るという意外な結果を利用する。
シクロホスファミド(750 mg/m2IV、d1)
ヒドロキシダウノルビシン(50 mg/m2IV、d1)
OncoTCS(商標)(2.0 mg/m2IV、d1(最高値なし))
プレドニソン(100 mgPOqdx5日)
改良型CHOP治療を受けている患者は、部分的および完全寛解率、寛解期間/処置後の再発時間、および生存時間中央値において、標準CHOPを上回る有意の改善を示すと予測される。
さらなる試験では、異なる種類のリンパ腫を示す50名のヒト患者を、実施例2に記載したような単剤リポソームビンクリスチンで処置した。結果は、以下の表に示す通りであった。
図1は、本明細書中に記載した方法を用いた臨床試験に関する結果を提供する。これは、軽度悪性度、形質転換化、再発性および攻撃的後骨髄移植片(BMT)形態の非ホジキンリンパ腫の治療において、本発明の方法が特に有効である、ということを実証している。
図2は、再発性攻撃的NHLを有する評価可能患者の数、完全応答または寛解(CR)を示したこのような患者の数、部分応答または寛解(PR)を示したこのような患者の数、CRまたはPRを示したパーセンテージ、ならびに各パーセンテージ値に関する95%信頼区間を示す結果を提供する。これらのデータは、前治療を1回、前治療を2回またはそれ以上受けたことのある患者、そして後者群のうち、本試験の直前の治療に応答した者および前の治療に応答しなかった者に関して示している。
本試験は、本発明の方法が各部類の患者を治療するのに非常に有効であることを実証する。
Claims (77)
- 哺乳類における再発癌の治療方法であって、リポソーム封入ビンカアルカロイドを含む医薬組成物を前記哺乳類に投与することを含む方法。
- 前記再発癌がリンパ腫または白血病である請求項1の方法。
- 前記再発癌が非ホジキンリンパ腫である請求項1の方法。
- 前記非ホジキンリンパ腫が低分化型非ホジキンリンパ腫、中等度分化型非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、大細胞型リンパ腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、外套細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、NK細胞リンパ腫および急性リンパ芽球性リンパ腫から成る群から選択される一員である請求項1の方法。
- 前記ビンカアルカロイドがビンクリスチンである請求項1の方法。
- 前記ビンカアルカロイドがビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンから成る群から選択される請求項1の方法。
- 前記リポソームがジステアロイルホスファチジルコリンを含む請求項1の方法。
- 前記リポソームがコレステロールをさらに含む請求項7の方法。
- 前記リポソームがスフィンゴミエリンを含む請求項1の方法。
- 前記リポソームがコレステロールをさらに含む請求項9の方法。
- 前記リポソームがpH勾配を含む請求項1の方法。
- pH勾配が、前記リポソームの外側より内側の方がpHが低くなっている請求項11の方法。
- 前記哺乳類がヒトである請求項1の方法。
- 前記哺乳類が予め少なくとも1回の化学療法処置を受けている請求項1の方法。
- 前記少なくとも1つの化学療法処置が遊離形態のビンカアルカロイドの投与を含む請求項14の方法。
- 前記遊離形態のビンカアルカロイドがビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンから成る群から選択される一員である請求項15の方法。
- 前記少なくとも1つの化学療法処置がアントラサイクリン含有組合せ養生法の投与を含む請求項14の方法。
- 前記アントラサイクリンがドキソルビシンである請求項17の方法。
- 前記哺乳類が前記癌の再発前に前記化学療法に対する部分応答または完全応答を示した請求項14の方法。
- 前記再発が二回目の再発である請求項19の方法。
- 前記リポソーム封入ビンカアルカロイドが静脈内送達により全身に投与される請求項1の方法。
- 前記リポソーム封入ビンカアルカロイドが少なくとも1つの付加的な化学療法薬と同時投与される請求項1の方法。
- 前記少なくとも1つの付加的な化学療法薬がシクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニソンおよびそれらの組合せから成る群から選択される一員である請求項22の方法。
- 前記リポソーム封入ビンカアルカロイドが少なくとも1つの付加的な抗腫瘍薬と同時投与される請求項1の方法。
- 前記付加的な抗腫瘍薬がモノクローナル抗体である請求項24の方法。
- 前記モノクローナル抗体がリツキサン(商標、Rituxan)、オンコリム(商標、Oncolym)およびベキサール(商標、Bexxar)から成る群から選択される一員である請求項25の方法。
- 前記付加的な抗腫瘍薬がアンチセンス薬または抗腫瘍ワクチンである請求項24の方法。
- 前記ビンクリスチンが約1.4〜約2.4 mg/m2の用量で前記患者に投与される請求項5の方法。
- 前記ビンクリスチンが7〜21日毎に1回前記患者に投与される請求項5の方法。
- 前記ビンクリスチンが14日毎に1回前記患者に投与される請求項5の方法。
- 患者における非ホジキンリンパ腫の治療方法であって、リポソーム封入ビンカアルカロイドを含む医薬組成物を患者に投与することを含み、前記組成物がカルジオリピンを含有しない方法。
- 前記ビンカアルカロイドがビンクリスチンである請求項31の方法。
- 前記ビンカアルカロイドの用量が約1.4 mg/m2より多い請求項31の方法。
- 前記用量が約1.4〜約2.4 mg/m2である請求項33の方法。
- 前記組成物が7〜21日毎に1回前記患者に投与される請求項33の方法。
- 前記組成物が14日毎に1回前記患者に投与される請求項35の方法。
- 前記ビンカアルカロイドがビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンから成る群から選択される一員である請求項31の方法。
- 前記リポソームが中性脂質を含む請求項31の方法。
- 前記リポソームがジステアロイルホスファチジルコリンを含む請求項31の方法。
- 前記リポソームがコレステロールをさらに含む請求項39の方法。
- 前記リポソームがスフィンゴミエリンを含む請求項31の方法。
- 前記リポソームがコレステロールをさらに含む請求項41の方法。
- 前記リポソームがpH勾配を含む請求項31の方法。
- pH勾配が、前記リポソームの外側より内側の方がpHが低くなっている請求項43の方法。
- 前記非ホジキンリンパ腫が再発非ホジキンリンパ腫である請求項31の方法。
- 前記患者が予め少なくとも1回の化学療法処置を受けている請求項31の方法。
- 前記少なくとも1つの化学療法処置が遊離形態のビンカアルカロイドの投与を含む請求項46の方法。
- 前記遊離形態のビンカアルカロイドがビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンから成る群から選択される一員である請求項47の方法。
- 前記少なくとも1つの化学療法処置がアントラサイクリン含有組合せ養生法の投与を含む請求項46の方法。
- 前記アントラサイクリンがドキソルビシンである請求項49の方法。
- 前記患者が前記非ホジキンリンパ腫の再発前に前記化学療法処置に対する部分応答または完全応答を示した請求項46の方法。
- 前記リポソーム封入ビンカアルカロイドが全身送達により投与される請求項31の方法。
- 前記全身送達が静脈内送達を含む請求項52の方法。
- 前記リポソーム封入ビンカアルカロイドが少なくとも1つの付加的な化学療法薬と同時投与される請求項31の方法。
- 前記少なくとも1つの付加的な化学療法薬がシクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニソンおよびそれらの組合せから成る群から選択される一員である請求項54の方法。
- 前記リポソーム封入ビンカアルカロイドが少なくとも1つの付加的な抗腫瘍薬と同時投与される請求項31の方法。
- 前記付加的な抗腫瘍薬がモノクローナル抗体である請求項56の方法。
- 前記モノクローナル抗体がリツキサン(商標、Rituxan)、オンコリム(商標、Oncolym)およびベキサール(商標、Bexxar)から成る群から選択される一員である請求項57の方法。
- 前記付加的な抗腫瘍薬がアンチセンス薬または抗腫瘍ワクチンである請求項56の方法。
- 哺乳類における形質転換癌の治療方法であって、リポソーム封入ビンカアルカロイドを含む医薬組成物を前記哺乳類に投与することを含む方法。
- 前記形質転換癌が非ホジキンリンパ腫である請求項60の方法。
- 前記ビンカアルカロイドがビンクリスチンである請求項60の方法。
- 前記リポソームがスフィンゴミエリンおよびコレステロールを含む請求項60の方法。
- 哺乳類における新形成の治療方法であって、約1.4〜約2.4 mg/m2の用量でリポソーム封入ビンカアルカロイドを前記哺乳類に投与することを含む方法。
- 前記ビンカアルカロイドが7〜21日毎に1回前記哺乳類に投与される請求項64の方法。
- 前記ビンカアルカロイドが14日毎に1回前記哺乳類に投与される請求項65の方法。
- 前記ビンカアルカロイドが神経毒に対する予防的または治療的処置とともに前記哺乳類に同時投与される請求項64の方法。
- 哺乳類における新形成の治療に用いるためのキットであって、リポソーム封入ビンカアルカロイドの調製に有用な構成成分、リポソーム封入ビンカアルカロイドを調製するための使用説明書および前記新形成の治療におけるリポソーム封入ビンカアルカロイドの使用のための使用説明書を包含するキット。
- 少なくとも3つのバイアルを含み、バイアルの1つが硫酸ビンクリスチン、マンニトール緩衝液および酢酸ナトリウムを含有し、バイアルの1つがクエン酸緩衝液中に懸濁されたスフィンゴミエリンおよびコレステロールを含むリポソームを含有し、そしてバイアルの1つがアルカリ性リン酸塩緩衝液を含有する請求項68のキット。
- 哺乳類における新形成の治療に用いるためのキットであって、リポソーム封入ビンカアルカロイドの安定な処方物、前記新形成の治療におけるリポソーム封入ビンカアルカロイドの使用のための使用説明書を含むキット。
- 非ホジキンリンパ腫を治療するための薬剤の製造に用いるためのリポソーム性ビンクリスチンの使用。
- 前記ビンクリスチンの用量が約1.4〜約2.4 mg/m2である請求項71の使用。
- 前記ビンクリスチンがスフィンゴミエリンを含むリポソーム中に封入される請求項71の使用。
- 前記リポソームがコレステロールをさらに含む請求項73の使用。
- 前記非ホジキンリンパ腫が再発非ホジキンリンパ腫である請求項65の使用。
- 前記非ホジキンリンパ腫が軽度悪性度非ホジキンリンパ腫である請求項65の使用。
- 前記非ホジキンリンパ腫が形質転換非ホジキンリンパ腫である請求項65の使用。
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US6723338B1 (en) | 1999-04-01 | 2004-04-20 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Compositions and methods for treating lymphoma |
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AU2002312777B2 (en) * | 2001-03-27 | 2007-07-05 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Method and composition for solubilising a biologically active compound with low water solubility |
ES2521672T3 (es) * | 2002-05-17 | 2014-11-13 | Celgene Corporation | Formulaciones farmacéuticas para el tratamiento del cáncer |
FR2840203B1 (fr) * | 2002-05-31 | 2004-08-27 | Scherer Technologies Inc R P | Composition pharmaceutique orale pour capsules molles contenant vinorelbine et methode de traitement |
US6890558B2 (en) | 2002-05-31 | 2005-05-10 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Oral pharmaceutical composition for soft capsules containing vinorelbine and method of treatment |
US7563810B2 (en) * | 2002-11-06 | 2009-07-21 | Celgene Corporation | Methods of using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myeloproliferative diseases |
US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
WO2005011698A1 (en) * | 2003-07-28 | 2005-02-10 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Combination comprising a liposome-encapsulated vinca alkaloid and a topoisomerase ii inhibitor and the use thereof for treating neoplasia |
BRPI0513007A (pt) * | 2004-07-09 | 2008-04-22 | Schering Ag | terapia de combinação com anticorpo anti-cd20 marcado radioativamente no tratamento de linfoma de célula b |
AU2005272946B2 (en) * | 2004-08-10 | 2012-01-12 | Talon Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating leukemia |
CA2736564A1 (en) * | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Boston Biomedical, Inc. | Novel compositions and methods for cancer treatment |
SI2254571T1 (sl) | 2008-03-18 | 2015-10-30 | Genentech, Inc. | Kombinacije konjugata protitelo proti HER2-zdravilo in kemoterapevtskih sredstev ter postopki uporabe |
US20110269699A1 (en) * | 2008-10-24 | 2011-11-03 | Mitchell Keegan | Cancer therapy |
JP6419710B2 (ja) | 2012-11-20 | 2018-11-07 | スペクトラム ファーマシューティカルズ | 治療的使用のためのリポソーム封入ビンクリスチンの調製のための改良法 |
US20140205543A1 (en) * | 2013-01-24 | 2014-07-24 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Method for diagnosing or treating tumors using sphingomyelin containing liposomes |
RU2015147696A (ru) | 2013-04-09 | 2017-05-12 | Бостон Байомедикал, Инк. | Способы лечения злокачественной опухоли |
TWI678213B (zh) * | 2015-07-22 | 2019-12-01 | 美商史倍壯製藥公司 | 用於長春新鹼硫酸鹽脂質體注射之即可使用的調配物 |
WO2018102427A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-06-07 | Boston Biomedical, Inc. | Naphthofuran derivatives, preparation, and methods of use thereof |
WO2018213424A1 (en) | 2017-05-17 | 2018-11-22 | Boston Biomedical, Inc. | Methods for treating cancer |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03504381A (ja) * | 1988-05-23 | 1991-09-26 | ジョージタウン ユニバーシティ | ビンカアルカロイド封入リポソームおよびその腫瘍治療への使用 |
JPH10501534A (ja) * | 1994-06-20 | 1998-02-10 | イネックス ファーマシューティカルズ コーポレイション | 強化されたドラッグ・デリバリーのためのスフィンゴソーム |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4217344A (en) | 1976-06-23 | 1980-08-12 | L'oreal | Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres |
US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
US4186183A (en) | 1978-03-29 | 1980-01-29 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Liposome carriers in chemotherapy of leishmaniasis |
US4261975A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-14 | Merck & Co., Inc. | Viral liposome particle |
US4485054A (en) | 1982-10-04 | 1984-11-27 | Lipoderm Pharmaceuticals Limited | Method of encapsulating biologically active materials in multilamellar lipid vesicles (MLV) |
US4603044A (en) | 1983-01-06 | 1986-07-29 | Technology Unlimited, Inc. | Hepatocyte Directed Vesicle delivery system |
US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
US5736155A (en) | 1984-08-08 | 1998-04-07 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
US5077056A (en) | 1984-08-08 | 1991-12-31 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
US4946787A (en) | 1985-01-07 | 1990-08-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-(ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US4885172A (en) | 1985-06-26 | 1989-12-05 | The Liposome Company, Inc. | Composition for targeting, storing and loading of liposomes |
US5059421A (en) | 1985-07-26 | 1991-10-22 | The Liposome Company, Inc. | Preparation of targeted liposome systems of a defined size distribution |
US5171578A (en) | 1985-06-26 | 1992-12-15 | The Liposome Company, Inc. | Composition for targeting, storing and loading of liposomes |
US4774085A (en) | 1985-07-09 | 1988-09-27 | 501 Board of Regents, Univ. of Texas | Pharmaceutical administration systems containing a mixture of immunomodulators |
US4737323A (en) | 1986-02-13 | 1988-04-12 | Liposome Technology, Inc. | Liposome extrusion method |
US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US4957773A (en) | 1989-02-13 | 1990-09-18 | Syracuse University | Deposition of boron-containing films from decaborane |
AU7979491A (en) | 1990-05-03 | 1991-11-27 | Vical, Inc. | Intracellular delivery of biologically active substances by means of self-assembling lipid complexes |
US5165922A (en) * | 1990-05-22 | 1992-11-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Synergistic tumor therapy with combinations of biologically active anti-tumor antibodies and chemotherapy |
GB9304745D0 (en) * | 1993-03-09 | 1993-04-28 | Oncholab Ab | Use of pharmaceutical formulations |
US5595756A (en) * | 1993-12-22 | 1997-01-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents |
US5741516A (en) * | 1994-06-20 | 1998-04-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Sphingosomes for enhanced drug delivery |
US5714163A (en) * | 1994-06-27 | 1998-02-03 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Vinca alkaloid vesicles with enhanced efficacy and tumor targeting properties |
US5820873A (en) | 1994-09-30 | 1998-10-13 | The University Of British Columbia | Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof |
US5885613A (en) | 1994-09-30 | 1999-03-23 | The University Of British Columbia | Bilayer stabilizing components and their use in forming programmable fusogenic liposomes |
US5837282A (en) | 1996-10-30 | 1998-11-17 | University Of British Columbia | Ionophore-mediated liposome loading |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03504381A (ja) * | 1988-05-23 | 1991-09-26 | ジョージタウン ユニバーシティ | ビンカアルカロイド封入リポソームおよびその腫瘍治療への使用 |
JPH10501534A (ja) * | 1994-06-20 | 1998-02-10 | イネックス ファーマシューティカルズ コーポレイション | 強化されたドラッグ・デリバリーのためのスフィンゴソーム |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015071631A (ja) * | 1999-04-01 | 2015-04-16 | タロン セラピューティクス インコーポレイテッド | リンパ腫の治療のための組成物および方法 |
Also Published As
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