JP2012070731A - ヒト多能性幹細胞からの造血幹細胞の効率的な誘導方法 - Google Patents
ヒト多能性幹細胞からの造血幹細胞の効率的な誘導方法 Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】下記式等のトランスフォーミング増殖因子−β(TGF-β)阻害剤からなる、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進剤、該TGF-β阻害剤を含む多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用組成物、該TGF-β阻害剤を試薬として含む多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用試薬キット、並びに該TGF-β阻害剤を使用することを特徴とする多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法、および該分化誘導方法により得られる細胞培養物。
【選択図】なし
Description
(1)ヒト人工多能性幹細胞を、ヒト骨形成タンパク質4(bone morphogenetic protein 4;BMP4)およびヒト塩基性線維芽細胞成長因子(basic fibroblast growth factor;bFGF)を含む培地中で培養する工程、
(2)前記工程(1)で培養した細胞を、さらに上記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物、ヒトBMP4およびヒト血管内皮細胞増殖因子(vascular endothelial growth factor;VEGF)を含む培地中で培養する工程、
および
(3)前記工程(2)で培養した細胞を、さらに上記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物、ヒトBMP4、ヒトVEGF、ヒトTPOおよびヒトSCFを含む培地中で培養する工程。
(a)多能性幹細胞を、BMP4およびbFGFを含む培地中で培養する工程、
(b)前記工程(a)で培養した細胞を、さらにTGF-β受容体阻害剤、BMP4およびVEGFを含む培地中で培養する工程、および
(c)前記工程(b)で培養した細胞を、さらにTGF-β受容体阻害剤、BMP4、VEGF、TPOおよびSCFを含む培地中で培養する工程。
(1)多能性幹細胞を、ヒトBMP4およびヒトbFGFを含む培地中で培養する工程、
(2)前記工程(1)で培養した細胞を、さらにTGF-β受容体阻害剤、ヒトBMP4およびヒトVEGFを含む培地中で培養する工程、および
(3)前記工程(2)で培養した細胞を、さらにTGF-β受容体阻害剤、ヒトBMP4、ヒトVEGF、ヒトTPOおよびヒトSCFを含む培地中で培養する工程。
Claims (31)
- トランスフォーミング増殖因子−β(TGF-β)阻害剤からなる、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進剤。
- トランスフォーミング増殖因子−β(TGF-β)阻害剤が、TGF-β受容体阻害剤である請求項1に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進剤。
- TGF-β受容体阻害剤が、下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物からなるTGF-β受容体阻害剤である、請求項2に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進剤。
- 下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物からなる、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進剤。
- 多能性幹細胞がヒト多能性幹細胞である、請求項1から4のいずれか1項に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進剤。
- 多能性幹細胞が人工多能性幹細胞である、請求項1から5のいずれか1項に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進剤。
- 下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物からなる、ヒト人工多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進剤。
- トランスフォーミング増殖因子−β(TGF-β)阻害剤を含む、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用組成物。
- トランスフォーミング増殖因子−β(TGF-β)阻害剤が、TGF-β受容体阻害剤である、請求項8に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用組成物。
- TGF-β受容体阻害剤が下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物からなるTGF-β受容体阻害剤である、請求項9に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用組成物。
- 下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物を含む、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用組成物。
- 多能性幹細胞がヒト多能性幹細胞である、請求項8から11のいずれか1項に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用組成物。
- 多能性幹細胞が人工多能性幹細胞である請求項8から12のいずれか1項に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用組成物。
- 下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物を含む、ヒト人工多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用組成物。
- トランスフォーミング増殖因子−β(TGF-β)阻害剤を試薬として含む、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用試薬キット。
- トランスフォーミング増殖因子−β(TGF-β)阻害剤がTGF-β受容体阻害剤である、請求項15に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用試薬キット。
- TGF-β受容体阻害剤が下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物からなるTGF-β受容体阻害剤である、請求項16に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用試薬キット。
- 下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物を試薬として含む、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導促進用試薬キット。
- トランスフォーミング増殖因子−β(TGF-β)阻害剤の存在下で、多能性幹細胞を生体外で培養することを特徴とする、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法。
- トランスフォーミング増殖因子−β(TGF-β)阻害剤がTGF-β受容体阻害剤である、請求項19に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法。
- TGF-β受容体阻害剤が下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物からなるTGF-β受容体阻害剤である、請求項20に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法。
- 下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物の存在下で、多能性幹細胞を生体外で培養することを特徴とする、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法。
- トランスフォーミング増殖因子−β(TGF-β)阻害剤および造血因子の存在下で、多能性幹細胞を生体外で培養することを特徴とする、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法。
- トランスフォーミング増殖因子−β(TGF-β)阻害剤がTGF-β受容体阻害剤である、請求項23に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法。
- TGF-β受容体阻害剤が下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物からなるTGF-β受容体阻害剤である、請求項24に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法。
- 下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物および造血因子の存在下で、多能性幹細胞を生体外で培養することを特徴とする、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法。
- 多能性幹細胞がヒト多能性幹細胞である、請求項19から26のいずれか1項に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法。
- 多能性幹細胞が人工多能性幹細胞である、請求項19から27のいずれか1項に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法。
- 下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物および造血因子の存在下で、ヒト人工多能性幹細胞を生体外で培養することを特徴とする、多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法。
- 下記工程を含むヒト人工多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法:
(1)ヒト人工多能性幹細胞を、ヒト骨形成タンパク質4(bone morphogenetic protein 4;BMP4)およびヒト塩基性線維芽細胞成長因子(basic fibroblast growth factor;bFGF)を含む培地中で培養する工程、
(2)前記工程(1)で培養した細胞を、さらに下記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物、ヒトBMP4およびヒトヒト血管内皮細胞増殖因子(vascular endothelial growth factor;VEGF)を含む培地中で培養する工程、
(3)前記工程(2)で培養した細胞を、さらに上記式(1)から(3)のいずれかの式で表される化合物、ヒトBMP4、ヒトVEGF、ヒトトロンボポイエチン(thrombopoietin)およびヒト幹細胞因子(stem cell factor)を含む培地中で培養する工程。 - 請求項19から30のいずれか1項に記載の多能性幹細胞から造血幹細胞および/または造血前駆細胞への分化誘導方法により得られる細胞培養物。
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