JP2012019790A5 - - Google Patents

Description

本発明は腫瘍性疾患の状態のスクリーニング方法であって、（ａ）腫瘍性疾患の状態にあると推定される哺乳類生物由来の組織と、Ｆｌｔ４受容体チロシンキナーゼと特異的に結合する抗体または抗体断片を含んでなる組成物とを接触させ；（ｂ）哺乳類生物において細胞に結合した抗体または抗体断片を検出し；さらに（ｃ）哺乳類生物において細胞に結合した抗体の量または分布から腫瘍性疾患をスクリーニングする工程を含んでなる方法にさらに向けられる。本明細書において記載されるようにＦｌｔ４（通常血管構造においては検出されないか、またはかろうじて検出可能である）は少なくともいくつかの腫瘍の血管構造で強く染色される。よって、１つの具体例においてスクリーニング工程では血管内皮細胞に結合した抗体または抗体断片の検出は腫瘍性疾患の存在に相関している。この方法での「検出」とは、本明細書において記載されるように相当する正常（健康な）組織で起こるかろうじて検出可能な、または検出されないレベルを有意に上回るレベルにおける検出を意味する。かかる特徴的な発現は健康な生物由来の組織を用いて行う対照との比較により確認できる。特に哺乳類組織の腫瘍のスクリーニングを意図する。上述のように、かかる方法の実施は血管内皮マーカーと特異的に結合する第２の化合物を哺乳類に投与することによりさらに容易になり、そこで検出工程は新生血管内皮細胞と結合した第１および第２の化合物を検出することを含んでなる。

Claims (12)

1. 腫瘍性疾患の状態のスクリーニング方法であって、
   （ａ）腫瘍性疾患の状態にあると疑われる哺乳類生物由来の組織と、Ｆｌｔ４受容体チロシンキナーゼと特異的に結合する化合物を含んでなる組成物とをイン・ビトロで接触させること；
   （ｂ）該組織において細胞に結合した化合物を検出すること；および
   （ｃ）哺乳類生物において細胞に結合した化合物の量または分布から腫瘍性疾患をスクリーニングすること（ここで、血管内皮細胞に結合した化合物の検出が、腫瘍性疾患の存在と相関している）
   を含んでなる、方法。
2. 新生血管内皮細胞の変化によって特徴づけられる疾病のスクリーニング方法であって、
   （ａ）新生血管内皮細胞の変化によって特徴づけられる病状にあると疑われる哺乳類生物由来の組織サンプルを、その生物の細胞によって発現されたＦｌｔ４受容体キナーゼと特異的に結合する化合物を含んでなる組成物に曝すこと；および
   （ｂ）組織サンプルにおいて化合物の存在、量または分布を検出することによって疾病をスクリーニングすること（ここで、新生血管内皮細胞に結合した化合物の検出が、生物における腫瘍性疾患の存在と相関している）
   を含んでなる、方法。
3. 哺乳類生物の新生血管内皮細胞を検出する方法であって、
   （ａ）哺乳類生物由来の組織と、Ｆｌｔ４受容体チロシンキナーゼと特異的に結合する化合物を含んでなる組成物とをイン・ビトロで接触させること；および
   （ｂ）組織において、新生血管内皮細胞と結合した化合物を検出し、それによりその哺乳類生物における新生血管内皮細胞を検出すること
   を含んでなる、方法。
4. 化合物が、
   （ａ）抗Ｆｌｔ４抗体またはその抗原結合断片；
   （ｂ）抗Ｆｌｔ４抗体の抗原結合断片を含んでなるポリペプチド；および
   （ｃ）Ｆｌｔ４リガンドまたはそのＦｌｔ４結合断片を含んでなるポリペプチド
   からなる群から選択されるポリペプチドを含んでなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
5. 化合物が、Ｆｌｔ４リガンドまたはそのＦｌｔ４結合断片であり、Ｆｌｔ４リガンドが、血管内皮増殖因子Ｃ（ＶＥＧＦ−Ｃ）および血管内皮増殖因子Ｄ（ＶＥＧＦ−Ｄ）からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
6. 化合物が、抗Ｆｌｔ４抗体である、請求項４に記載の方法。
7. 化合物が、検出可能な標識をさらに含んでなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
8. 組織が、哺乳類の組織である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
9. 腫瘍性疾患が、乳癌である、請求項８に記載の方法。
10. 哺乳類生物が、ヒトである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
11. 組織と、血管内皮マーカーと特異的に結合する第２の化合物とを接触させることをさらに含んでなり、かつ、検出工程が、新生血管内皮細胞と結合した化合物および第２の化合物を検出することを含んでなる、請求項３に記載の方法。
12. 血管内皮マーカーが、ＰＡＬ−Ｅ、ＶＥＧＦＲ−１およびＶＥＧＦＲ−２からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。