JP2011530539A - 腫瘍形成を抑制する脂質化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2008年8月8日に出願された米国仮出願第61/087,305号の利益を主張するものであり、すべての図面、表、およびアミノ酸配列または核酸配列を含むその開示の全体は、参照により本明細書に組み込まれている。
実施形態1:下式を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩:
R2はC1からC30まで脂肪族であり、
mおよびnは、独立して0〜3であり、かつ
存在する各置換基R3は独立して、0個または1個以上の水素原子に加えて1個から10個の非水素原子からなる。
(i)環状部を含まない、または
(ii)1つの環状部を含む、または
(iii)2つの環状部を含む、または
(iv)3つの環状部を含む、または
(v)4つ以上の環状部を含む、
実施形態1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)分岐部位を含まない、または
(ii)1個の分岐部位を含む、または
(iii)2個の分岐部位を含む、または
(iv)3個の分岐部位を含む、または
(v)4個の分岐部位を含む、または
(vi)5個の分岐部位を含む、または
(vii)6個の分岐部位を含む、または
(viii)7個の分岐部位を含む、または
(ix)8個の分岐部位を含む、または
(x)9個以上の分岐部位を含む、
実施形態1または2のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)炭素−炭素二重結合を含まない、または
(ii)1個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(iii)2個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(iv)3個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(v)4個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(vi)5個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(vii)6個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(viii)7個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(ix)8個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(x)9個以上の炭素−炭素二重結合を含む、
実施形態1から3のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)炭素−炭素三重結合を含まない、または
(ii)1個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(iii)2個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(iv)3個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(v)4個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(vi)5個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(vii)6個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(viii)7個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(ix)8個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(x)9個以上の炭素−炭素三重結合を含む、
実施形態1から4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)C1脂肪族である、または
(ii)C2脂肪族である、または
(iii)C3脂肪族である、または
(iv)C4脂肪族である、または
(v)C5脂肪族である、または
(vi)C6脂肪族である、または
(vii)C7脂肪族である、または
(viii)C8脂肪族である、または
(ix)C9脂肪族である、または
(x)C10脂肪族である、または
(xi)C11脂肪族である、または
(xii)C12脂肪族である、または
(xiii)C13脂肪族である、または
(xiv)C14脂肪族である、または
(xv)C15脂肪族である、または
(xvi)C16脂肪族である、または
(xvii)C17脂肪族である、または
(xviii)C18脂肪族である、または
(xix)C19脂肪族である、または
(xx)C20脂肪族である、または
(xxi)C21脂肪族である、または
(xxii)C22脂肪族である、または
(xxiii)C23脂肪族である、または
(xxiv)C24脂肪族である、または
(xxv)C25脂肪族である、または
(xxvi)C26脂肪族である、または
(xxvii)C27脂肪族である、または
(xxviii)C28脂肪族である、または
(xxix)C29脂肪族である、または
(xxx)C30脂肪族である、
実施形態1から5のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)環状部を含まない、または
(ii)1つの環状部を含む、または
(iii)2つの環状部を含む、または
(iv)3つの環状部を含む、または
(v)4つ以上の環状部を含む、
実施形態1から6のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)分岐部位を含まない、または
(ii)1個の分岐部位を含む、または
(iii)2個の分岐部位を含む、または
(iv)3個の分岐部位を含む、または
(v)4個の分岐部位を含む、または
(vi)5個の分岐部位を含む、または
(vii)6個の分岐部位を含む、または
(viii)7個の分岐部位を含む、または
(ix)8個の分岐部位を含む、または
(x)9個以上の分岐部位を含む、
実施形態1から7のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)炭素−炭素二重結合を含まない、または
(ii)1個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(iii)2個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(iv)3個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(v)4個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(vi)5個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(vii)6個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(viii)7個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(ix)8個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(x)9個以上の炭素−炭素二重結合を含む、
実施形態1から8のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)炭素−炭素三重結合を含まない、または
(ii)1個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(iii)2個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(iv)3個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(v)4個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(vi)5個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(vii)6個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(viii)7個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(ix)8個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(x)9個以上の炭素−炭素三重結合を含む、
実施形態1から9のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)C1脂肪族である、または
(ii)C2脂肪族である、または
(iii)C3脂肪族である、または
(iv)C4脂肪族である、または
(v)C5脂肪族である、または
(vi)C6脂肪族である、または
(vii)C7脂肪族である、または
(viii)C8脂肪族である、または
(ix)C9脂肪族である、または
(x)C10脂肪族である、または
(xi)C11脂肪族である、または
(xii)C12脂肪族である、または
(xiii)C13脂肪族である、または
(xiv)C14脂肪族である、または
(xv)C15脂肪族である、または
(xvi)C16脂肪族である、または
(xvii)C17脂肪族である、または
(xviii)C18脂肪族である、または
(xix)C19脂肪族である、または
(xx)C20脂肪族である、または
(xxi)C21脂肪族である、または
(xxii)C22脂肪族である、または
(xxiii)C23脂肪族である、または
(xxiv)C24脂肪族である、または
(xxv)C25脂肪族である、または
(xxvi)C26脂肪族である、または
(xxvii)C27脂肪族である、または
(xxviii)C28脂肪族である、または
(xxix)C29脂肪族である、または
(xxx)C30脂肪族である、
実施形態1から10のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)0である、または
(ii)1である、または
(iii)2である、または
(iv)3である、
実施形態1から11のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)非水素原子を最大で1個含む、または
(ii)非水素原子を最大で2個含む、または
(iii)非水素原子を最大で3個含む、または
(iv)非水素原子を最大で4個含む、または
(v)非水素原子を最大で5個含む、または
(vi)非水素原子を最大で6個含む、または
(vii)非水素原子を最大で7個含む、または
(viii)非水素原子を最大で8個含む、または
(ix)非水素原子を最大で9個含む、または
(x)非水素原子を最大で10個含む、
実施形態1から12のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)0である、または
(ii)1である、または
(iii)2である、または
(iv)3である、
実施形態1から13のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)非水素原子を最大で1個含む、または
(ii)非水素原子を最大で2個含む、または
(iii)非水素原子を最大で3個含む、または
(iv)非水素原子を最大で4個含む、または
(v)非水素原子を最大で5個含む、または
(vi)非水素原子を最大で6個含む、または
(vii)非水素原子を最大で7個含む、または
(viii)非水素原子を最大で8個含む、または
(ix)非水素原子を最大で9個含む、または
(x)非水素原子を最大で10個含む、
実施形態1から14のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、O、P、もしくはSである、または
(ii)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、O、もしくはPである、または
(iii)各非水素原は、ハロゲン、C、N、O、もしくはSである、または
(iv)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、P、もしくはSである、または
(v)各非水素原子は、ハロゲン、C、O、P、もしくはSである、または
(vi)各非水素原子は、ハロゲン、N、O、P、もしくはSである、または
(vii)各非水素原子は、C、N、O、P、もしくはSである、
実施形態1から15のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(i)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、O、P、もしくはSである、または
(ii)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、O、もしくはPである、または
(iii)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、O、もしくはSである、または
(iv)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、P、もしくはSである、または
(v)各非水素原子は、ハロゲン、C、O、P、もしくはSである、または
(vi)各非水素原子は、ハロゲン、N、O、P、もしくはSである、または
(vii)各非水素原子は、C、N、O、P、もしくはSである、
実施形態1から16のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
乾燥テトラヒドロフラン(THF)20mL中アルコール1a〜cの10mmolの溶液を、窒素下で、ナトリウム水和物10mmolの撹拌懸濁液(60%油性懸濁液、あらかじめヘキサンで洗浄)に5〜10℃で加え、混合物を室温で0.5時間撹拌した。エピクロロヒドリン(20mmol)をこの混合物に加え、次に、3〜9時間還流しながら加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を氷水で処理した。生成物を酢酸エチル(3×35mL)で抽出し、CHCl3−ヘキサン(1:2)を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、純粋な2a〜cをそれぞれ、64%、47%、および54%の収率で得た。
オキシラン(2a〜c)4mmolとイソプロピルアミン32mmolの2−プロパノール40mL中溶液を、45〜55℃で7〜15時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を再結晶またはクロマトグラフィーによって精製し、純粋な3a〜cをそれぞれ、83%、86%、および89%の収率で得た。
1−アルキルオキシ(1−アルケニルオキシ)−3−イソプロピルアミノ−プロパン−2−オール(3a〜c)(2mmol)をエーテル(35mL)中に溶解し、5〜10℃で撹拌しながら、塩酸(4mmol、エーテル中2M溶液)を滴下によって加えた。反応混合物をさらに0.5時間撹拌した。固形物をろ過してエーテルで洗浄(4bの場合)、または溶媒を減圧下で反応混合物から蒸発させ(4a、cの場合)、純粋な塩酸塩をそれぞれ、90%、95%、および94%の収率で得た。
4b:バラ色微細結晶、mpは75〜77℃、
4c:黄色油。
Claims (39)
- 下式を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩
R2はC1−C30脂肪族であり、
mおよびnは、独立して0〜3であり、かつ
存在する各置換基R3は独立して、0個または1個以上の水素原子に加えて1個から10個の非水素原子からなる。 - R1は、
(i)環状部を含まない、または
(ii)1つの環状部を含む、または
(iii)2つの環状部を含む、または
(iv)3つの環状部を含む、または
(v)4つ以上の環状部を含む、
請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R1は、
(i)分岐部位を含まない、または
(ii)1個の分岐部位を含む、または
(iii)2個の分岐部位を含む、または
(iv)3個の分岐部位を含む、または
(v)4個の分岐部位を含む、または
(vi)5個の分岐部位を含む、または
(vii)6個の分岐部位を含む、または
(viii)7個の分岐部位を含む、または
(ix)8個の分岐部位を含む、または
(x)9個以上の分岐部位を含む、
請求項1または2のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R1は、
(i)炭素−炭素二重結合を含まない、または
(ii)1個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(iii)2個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(iv)3個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(v)4個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(vi)5個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(vii)6個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(viii)7個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(ix)8個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(x)9個以上の炭素−炭素二重結合を含む、
請求項1から3のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R1は、
(i)炭素−炭素三重結合を含まない、または
(ii)1個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(iii)2個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(iv)3個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(v)4個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(vi)5個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(vii)6個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(viii)7個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(ix)8個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(x)9個以上の炭素−炭素三重結合を含む、
請求項1から4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R1は、
(i)C1脂肪族である、または
(ii)C2脂肪族である、または
(iii)C3脂肪族である、または
(iv)C4脂肪族である、または
(v)C5脂肪族である、または
(vi)C6脂肪族である、または
(vii)C7脂肪族である、または
(viii)C8脂肪族である、または
(ix)C9脂肪族である、または
(x)C10脂肪族である、または
(xi)C11脂肪族である、または
(xii)C12脂肪族である、または
(xiii)C13脂肪族である、または
(xiv)C14脂肪族である、または
(xv)C15脂肪族である、または
(xvi)C16脂肪族である、または
(xvii)C17脂肪族である、または
(xviii)C18脂肪族である、または
(xix)C19脂肪族である、または
(xx)C20脂肪族である、または
(xxi)C21脂肪族である、または
(xxii)C22脂肪族である、または
(xxiii)C23脂肪族である、または
(xxiv)C24脂肪族である、または
(xxv)C25脂肪族である、または
(xxvi)C26脂肪族である、または
(xxvii)C27脂肪族である、または
(xxviii)C28脂肪族である、または
(xxix)C29脂肪族である、または
(xxx)C30脂肪族である、
請求項1から5のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R2は、
(i)環状部を含まない、または
(ii)1つの環状部を含む、または
(iii)2つの環状部を含む、または
(iv)3つの環状部を含む、または
(v)4つ以上の環状部を含む、
請求項1から6のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R2は、
(i)分岐部位を含まない、または
(ii)1個の分岐部位を含む、または
(iii)2個の分岐部位を含む、または
(iv)3個の分岐部位を含む、または
(v)4個の分岐部位を含む、または
(vi)5個の分岐部位を含む、または
(vii)6個の分岐部位を含む、または
(viii)7個の分岐部位を含む、または
(ix)8個の分岐部位を含む、または
(x)9個以上の分岐部位を含む、
請求項1から7のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R2は、
(i)炭素−炭素二重結合を含まない、または
(ii)1個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(iii)2個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(iv)3個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(v)4個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(vi)5個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(vii)6個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(viii)7個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(ix)8個の炭素−炭素二重結合を含む、または
(x)9個以上の炭素−炭素二重結合を含む、
請求項1から8のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R2は、
(i)炭素−炭素三重結合を含まない、または
(ii)1個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(iii)2個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(iv)3個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(v)4個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(vi)5個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(vii)6個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(viii)7個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(ix)8個の炭素−炭素三重結合を含む、または
(x)9個以上の炭素−炭素三重結合を含む、
請求項1から9のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R2は、
(i)C1脂肪族である、または
(ii)C2脂肪族である、または
(iii)C3脂肪族である、または
(iv)C4脂肪族である、または
(v)C5脂肪族である、または
(vi)C6脂肪族である、または
(vii)C7脂肪族である、または
(viii)C8脂肪族である、または
(ix)C9脂肪族である、または
(x)C10脂肪族である、または
(xi)C11脂肪族である、または
(xii)C12脂肪族である、または
(xiii)C13脂肪族である、または
(xiv)C14脂肪族である、または
(xv)C15脂肪族である、または
(xvi)C16脂肪族である、または
(xvii)C17脂肪族である、または
(xviii)C18脂肪族である、または
(xix)C19脂肪族である、または
(xx)C20脂肪族である、または
(xxi)C21脂肪族である、または
(xxii)C22脂肪族である、または
(xxiii)C23脂肪族である、または
(xxiv)C24脂肪族である、または
(xxv)C25脂肪族である、または
(xxvi)C26脂肪族である、または
(xxvii)C27脂肪族である、または
(xxviii)C28脂肪族である、または
(xxix)C29脂肪族である、または
(xxx)C30脂肪族である、
請求項1から10のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - mは、
(i)0である、または
(ii)1である、または
(iii)2である、または
(iv)3である、
請求項1から11のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R1上に置換された任意のR3は、
(i)非水素原子を最大で1個含む、または
(ii)非水素原子を最大で2個含む、または
(iii)非水素原子を最大で3個含む、または
(iv)非水素原子を最大で4個含む、または
(v)非水素原子を最大で5個含む、または
(vi)非水素原子を最大で6個含む、または
(vii)非水素原子を最大で7個含む、または
(viii)非水素原子を最大で8個含む、または
(ix)非水素原子を最大で9個含む、または
(x)非水素原子を最大で10個含む、
請求項1から12のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - nは、
(i)0である、または
(ii)1である、または
(iii)2である、または
(iv)3である、
請求項1から13のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R2上に置換された任意のR3は、
(i)非水素原子を最大で1個含む、または
(ii)非水素原子を最大で2個含む、または
(iii)非水素原子を最大で3個含む、または
(iv)非水素原子を最大で4個含む、または
(v)非水素原子を最大で5個含む、または
(vi)非水素原子を最大で6個含む、または
(vii)非水素原子を最大で7個含む、または
(viii)非水素原子を最大で8個含む、または
(ix)非水素原子を最大で9個含む、または
(x)非水素原子を最大で10個含む、
請求項1から14のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R1上に置換された任意のR3に関して、
(i)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、O、P、もしくはSである、または
(ii)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、O、もしくはPである、または
(iii)各非水素原は、ハロゲン、C、N、O、もしくはSである、または
(iv)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、P、もしくはSである、または
(v)各非水素原子は、ハロゲン、C、O、P、もしくはSである、または
(vi)各非水素原子は、ハロゲン、N、O、P、もしくはSである、または
(vii)各非水素原子は、C、N、O、P、もしくはSである、
請求項1から15のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R2上に置換された任意のR3に関して、
(i)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、O、P、もしくはSである、または
(ii)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、O、もしくはPである、または
(iii)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、O、もしくはSである、または
(iv)各非水素原子は、ハロゲン、C、N、P、もしくはSである、または
(v)各非水素原子は、ハロゲン、C、O、P、もしくはSである、または
(vi)各非水素原子は、ハロゲン、N、O、P、もしくはSである、または
(vii)各非水素原子は、C、N、O、P、もしくはSである、
請求項1から16のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - R1上に置換されたR3は、アリール基を含んでいない、請求項1から17のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R1上に置換されたR3は、ヘテロアリール基を含まない、請求項1から18のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R2上に置換されたR3は、アリール基を含まない、請求項1から19のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R2上に置換されたR3は、ヘテロアリール基を含まない、請求項1から20のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R1は、ヘキサデセニル、ヘキサデシル、またはオクチルであり、R2はイソプロピルであり、かつR1とR2はいずれも、任意の置換基R3で置換されない、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、
- 前記化合物が、
- 請求項1から25のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を癌患者に投与する工程を含む、患者内の癌を治療する方法。
- LPL−GPCRアンタゴニストを癌患者に投与する工程を含む、患者内の癌を治療する方法。
- 前記アンタゴニストは、G2A、GPR4、またはORG−1のアンタゴニストアンタゴニストである、請求項27に記載の方法。
- 前記患者が、1つまたは複数のLPL−GPCRにおけるシグナル伝達の調節により治療可能な癌に罹患している特定する工程をさらに含む、請求項26から28のいずれかに記載の方法。
- 前記癌は、哺乳類の肝細胞癌、骨肉腫、乳癌、結腸癌、または卵巣癌である、請求項26から29のいずれかに記載の方法。
- 前記投与する工程は、少なくとも一部は、癌細胞の増殖を阻害する目的で行われる、請求項26から30のいずれかに記載の方法。
- 前記患者が、腫瘍に罹患して、前記化合物、または薬学的に許容されるその塩が、腫瘍の成長を阻害する、請求項26から31のいずれかに記載の方法。
- 前記投与経路は、局所、静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、経口、鼻腔内、または吸入である、請求項26から32のいずれかに記載の方法。
- 請求項1から25のいずれかに記載の前記化合物、もしくは薬学的に許容されるその塩、ならびに薬学的に許容される担体、補助剤、希釈剤、または賦形剤を含む、医薬組成物。
- 免疫調節剤、抗酸化剤、フリーラジカル捕捉剤、ペプチド、増殖因子、抗生物質、静菌剤、免疫抑制剤、抗凝血剤、緩衝剤、抗炎症剤、解熱剤、徐放性結合剤、麻酔剤、ステロイド剤、または副腎皮質ステロイド剤をさらに含む、請求項34に記載の医薬組成物。
- 前記化合物または薬学的に許容されるその塩が、治療に有効な濃度で存在する、請求項34または35のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記化合物または薬学的に許容されるその塩に加えて、第2の活性薬剤成分(API)をさらに含む、請求項34から36のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記第2のAPIが抗癌剤である、請求項37に記載の医薬組成物。
- 請求項34から38のいずれかに記載の医薬組成物を、癌患者に投与する工程を含む、患者の癌を治療する方法。
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