JP2011529061A

JP2011529061A - 合成中間体およびプロセス

Info

Publication number: JP2011529061A
Application number: JP2011520164A
Authority: JP
Inventors: プーランチャンド，; ミンワンウー，; プラビンエル．コチアン，; ブイ．サティシュクマー，; ツ−シングリン，
Original assignee: バイオクライストファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド
Priority date: 2008-07-22
Filing date: 2009-07-22
Publication date: 2011-12-01
Also published as: WO2010011748A3; WO2010011748A2; CA2731228A1; AU2009274089A1; US20110144321A1; EP2313416A2

Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式中Ｒ^１は本明細書に記載されるいかなる値であってもよく、Ｒ^２はヌクレオシド糖基である化合物を調製するために使用可能な新規な合成中間体およびプロセスを提供する。また、本発明は、本明細書に記載される式（ａ）〜（ｂｎ）の新規化合物、ならびに本明細書に記載される式（ａ）〜（ｂｎ）の化合物を調製するプロセスを提供する。本発明は、さらに、本明細書に記載される式（１−１〜１４−２）の新規化合物、ならびに本明細書に記載される式（１−１〜１４−２）の化合物を調製するプロセスを提供する。

Description

関連出願への相互参照
本特許出願は、２００８年７月２２日に出願された米国出願第６１／０８２，６９４号の優先権の利益を主張し、この出願は本明細書において参考として援用される。

発明の背景
特許文献１には、ウイルスＲＮＡおよびＤＮＡポリメラーゼの阻害剤であると報告されている化合物が記載されている。化合物は、式（Ｉ）の化合物：

式中、Ｒ^１は置換基群から選択され、Ｒ^２はヌクレオシド糖基である；
を含む。

国際公開第２００６／０５０１６１号

本発明の特定の実施態様の概要
本発明は、式（Ｉ）の化合物を調製するために使用することができる、新規な合成中間体およびプロセスを提供する。従って、１つの実施態様において、本発明は、式ＩＩの化合物である本発明の化合物：

（式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ_４またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ_ａはＨまたはＳｉ（ＣＨ_３）_３であり；
ＸはＢｒもしくはＩ；またはその保護されたアナログである）
を提供する。

他の実施態様において、本発明は、式ＩＩＩの化合物：

（式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ_４またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ_ａはＨまたはＳｉ（ＣＨ_３）_３であり；
Ｙは金属基である）
を提供する。

また、本発明は、本明細書に記載される式（ａ）〜（ｂｎ）の新規化合物、ならびに本明細書に記載される式（ａ）〜（ｂｎ）の化合物を調製するプロセスを提供する。

本発明は、さらに、本明細書に記載される式（１−１〜１４−２）の新規化合物、ならびに本明細書に記載される式（１−１〜１４−２）の化合物を調製するプロセスを提供する。

詳細な説明
本明細書で使用される用語「アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。この用語は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル等により例示される。具体的な実施態様において、アルキル基は１〜４個の炭素原子を有し、低級アルキルと呼ばれる。

本明細書で使用される用語「置換アルキル」は、１〜３個の置換基を有するアルキル基を指し、上記置換基は、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群から選択される。

本明細書で使用される用語「アルケニル」または「アルケン」は２〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つのアルケニル不飽和部位を有するアルケニル基を指す。そのような基は、ビニル（エテン−１−イル）、アリール、ブタ−３−エン−１−イル等により例示される。

本明細書で使用される用語「置換アルケニル」は、１〜３個の置換基を有するアルケニル基を指し、上記置換基は、置換アルキルについて前述されたものから選択される。

本明細書で使用される用語「アルキニル」または「アルキン」は、２〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つのアルキニル不飽和部位を有するアルキニル基を指す。そのような基は、エチン−１−イル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イル、１−メチルプロパ−２−イン−１−イル、ブチン−１−イル、ブチン−２−イル、ブチン−３−イル等により例示されるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される用語「置換アルキニル」は、１〜３個の置換基を有するアルキニル基を指し、上記置換基は置換アルキルについて前述されたものから選択される。

用語「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−基を指す。

本明細書で使用される用語「置換アルコキシ」は、置換アルキル−Ｏ−基を指す。

本明細書で使用される用語「アシル」はアルキル−Ｃ（Ｏ）−基、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−基、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−基、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基、アリール−Ｃ（Ｏ）−基、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−基、および複素環−Ｃ（Ｏ）基を指す。

本明細書で使用される用語「置換アシル」は、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−基、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−基、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）−基、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基、置換アリール−Ｃ（Ｏ）−基、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−基、および置換複素環−Ｃ（Ｏ）−基を指す。

本明細書で使用される用語「アシルアミノ」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ_１Ｚ_２基を指し、Ｚ_１およびＺ_２はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニル、ならびに置換アルキルの定義において先に記載した置換基からなる群から選択される。

本明細書で使用される用語「アシルオキシ」はアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、複素環−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基、および置換複素環−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基を指す。

本明細書で使用される用語「オキシアシル」は、アルキル−ＯＣ（Ｏ）−基、置換アルキル−ＯＣ（Ｏ）−基、アルケニル−ＯＣ（Ｏ）−基、置換アルケニル−ＯＣ（Ｏ）−基、アルキニル−ＯＣ（Ｏ）−基、置換アルキニル−ＯＣ（Ｏ）−基、アリール−ＯＣ（Ｏ）−基、置換アリール−ＯＣ（Ｏ）−基、シクロアルキル−ＯＣ（Ｏ）−基、置換シクロアルキル−ＯＣ（Ｏ）−基、ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−基、置換ヘテロアリール−ＯＣ（Ｏ）−基、複素環−ＯＣ（Ｏ）−基、および置換複素環−ＯＣ（Ｏ）−基を指す。

本明細書で使用される用語「アミノ」は、−ＮＨ_２基を指す。

本明細書で使用される用語「置換アミノ」は、−ＮＺ_１Ｚ_２基を指し、Ｚ_１およびＺ_２はアシルアミノの定義において上記された通りであるが、Ｚ_１およびＺ_２が両方とも水素でないことを条件とする。

本明細書で使用される用語「アミノアシル」は、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）アルキル基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）置換アルキル基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）シクロアルキル基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）置換シクロアルキル基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）アルケニル基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）置換アルケニル基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）アルキニル基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）置換アルキニル基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）アリール基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）置換アリール基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）置換ヘテロアリール基、−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）複素環基、および−ＮＺ_３Ｃ（Ｏ）置換複素環基を指し、Ｚ_３はそれぞれ水素またはアルキルである。

本明細書で使用される用語「アリール」は、単一の環（例えば、フェニル）または複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する、６〜１４個の炭素原子の１価の芳香族環基を指し、縮合環は芳香族であってもよく、そうでなくてもよい。例示的なアリールとして、フェニルおよびナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される用語「置換アリール」は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニル、ならびに置換アルキルの定義において先に記載した置換基から選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール基を指す。

本明細書で使用される用語「アリールオキシ」は、例として、限定されないが、フェノキシ、ナフチル等を含むアリール−Ｏ−基を指す。

本明細書で使用される用語「置換アリールオキシ」は置換アリール−Ｏ−基を指す。

本明細書で使用される用語「カルボキシル」は、−ＣＯＯＨまたはその塩を指す。

本明細書で使用される用語「カルボキシルエステル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール基、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール基を指す。

本明細書で使用される用語「シクロアルキル」は、１〜３個の環および各環に３〜７個の炭素を含有するもの等の飽和または不飽和環状炭化水素環系を指す。例示的な基として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびアダマンチルが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される用語「置換シクロアルキル」は、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、アルキル、置換アルキル、および置換アルキルの定義において記載された置換基からなる群から選択される１〜５個の置換基を有するシクロアルキルを指す。

本明細書で使用される用語「シクロアルコキシ」は−Ｏ−シクロアルキル基を指す。

本明細書で使用される用語「置換シクロアルコキシ」は、−Ｏ−置換シクロアルキル基を指す。

本明細書で使用される用語「ホルミル」はＨＣ（Ｏ）−を指す。

本明細書で使用される用語「ハロゲン」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。

本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」は、環中に、１〜１０個の炭素原子、および酸素、窒素、硫黄からなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する芳香族基を指す。また、硫黄および窒素ヘテロ原子は、それらの酸化型で存在してもよい。そのようなヘテロアリール基は、単一環（例えば、ピリジルまたはフリル）または複数の縮合環（例えば、インドリジニルまたはベンゾチエニル）を有することができ、縮合環は、芳香族であっても、芳香族でなくてもよく、および／またはヘテロ原子を含有しても、含有しなくてもよい。例示的なヘテロアリール基として、ピリジル、ピロリル、チエニル、インドリル、チオフェニル、およびフリルを含めたヘテロアリールが挙げられるがこれらに限定されない。

本明細書で使用される用語「置換ヘテロアリール」は、置換アリールについて定義された置換基と同一の群から選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリール基を指す。

本明細書で使用される用語「ヘテロアリールオキシ」は−Ｏ−ヘテロアリール基を指す。

本明細書で使用される用語「置換ヘテロアリールオキシ」は−Ｏ−置換ヘテロアリール基を指す。

用語「複素環」または「複素環の」または「複素環アルキル」は、環内に、単一環または複数の縮合環、１〜１０個の炭素原子、および窒素、酸素、硫黄からなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する飽和または不飽和基（但しヘテロアリールではない）を指し、縮合環系において、１個以上の環がシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであってもよいが、結合点が複素環を介することを条件とする。また、硫黄および窒素ヘテロ原子は、それらの酸化型で存在していてもよい。

用語「置換複素環」または「置換複素環の」または「置換複素環アルキル」は、置換アリールについて定義されているものと同じ置換基１〜３個で置換されている複素環基を指す。

複素環およびヘテロアリールの例として、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、モルホリニル、チオモルホリニル（チアモルホリニルとも呼ぶ）、ピペリジニル、ピロリジン、テトラヒドロフラニル等が挙げられるがこれらに限定されない。

本明細書で使用される用語「ヘテロシクリルオキシ」は−Ｏ−複素環基を指す。

本明細書で使用される用語「置換ヘテロシクリルオキシ」は、−Ｏ−置換複素環基を指す。

本明細書で使用される用語「リン酸塩」は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２基（一リン酸塩またはリン酸）、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２基（二リン酸塩または二リン酸）、および−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２基（三リン酸塩または三リン酸）またはその塩を指し、その部分的な塩も含まれる。一、二、および三リン酸塩の最初の酸素は、糖の酸素原子を含んでもよいと理解される。

本明細書で使用される用語「リン酸エステル」は、１個以上のヒドロキシル基がアルコキシ基によって置き換えられている一、二および三リン酸塩基を指す。

用語「ホスホン酸塩」は、−ＯＰ（Ｏ）（Ｚ_４）（ＯＨ）基もしくは−ＯＰ（Ｏ）（Ｚ_４）（ＯＺ_４）基またはその部分的な塩類を含むその塩を指し、式中、それぞれＺ_４は水素、アルキル、置換アルキル、カルボン酸およびカルボキシルエステルから独立して選択される。ホスホン酸塩の最初の酸素は、糖の酸素原子を含んでもよいと理解される。

本明細書で使用される用語「チオール」は−ＳＨ基を指す。

用語、「チオアルキル」または「アルキルチオエーテル」または「チオアルコキシ」は、−Ｓ−アルキル基を指す。

用語、「置換チオアルキル」または「置換アルキルチオエーテル」または「置換チオアルコキシ」は、−Ｓ−置換アルキル基を指す。

本明細書で使用される用語「チオシクロアルキル」は−Ｓ−シクロアルキル基を指す。

本明細書で使用される用語「置換チオシクロアルキル」は−Ｓ−置換シクロアルキル基を指す。

本明細書で使用される用語「チオアリール」は−Ｓ−アリール基を指す。

本明細書で使用される用語「置換チオアリール」は−Ｓ−置換アリール基を指す。

本明細書で使用される用語「チオヘテロアリール」は−Ｓ−ヘテロアリール基を指す。

本明細書で使用される用語「置換チオヘテロアリール」は−Ｓ−置換ヘテロアリール基を指す。

本明細書で使用される用語「チオ複素環」は−Ｓ−複素環基を指す。

本明細書で使用される用語「置換チオ複素環」は−Ｓ−置換複素環基を指す。

用語「アミノ酸側鎖」は、式Ｚ_６ＮＨＣＨ（Ｚ_７）ＣＯＯＨのα−アミノ酸のＺ_７置換基を指し、Ｚ_７は水素、アルキル、置換アルキルおよびアリールからなる群から選択され、Ｚ_６は水素またはそれに結合しているＺ_７と窒素および炭素原子と共に、それぞれ複素環を形成する。１つの実施態様において、α−アミノ酸側鎖は２０個の天然Ｌアミノ酸のうちの１つの側鎖である。

本明細書において記載される糖は、ＤまたはＬ体のいずれであってもよい。

以下のスキームは、式（Ｉ）の化合物を調製するために有用な合成スキームおよび中間体を説明する。以下のスキームにおいて、合成中間体上の１つ以上の保護基を表すため記号（Ｐ）を使用する。

用語「ヒドロキシ保護基」は、与えられた反応シーケンスの間にヒドロキシ基を適切に保護することができるあらゆる基を含む。様々なそのような基は公知である（例えばＧｒｅｎｅ．Ｔ．Ｅ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．，「ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ」、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，３^ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，１９９９を参照）。ヒドロキシ保護基の特定の群は下記を含む。

１．エーテル
− メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル等の置換メチル。
− １−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシメチル、２、２、２−トリクロロエチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−メトキシフェニル、ベンジル等の置換エチル。
− ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、トリフェニルメチル、ジフェニルメチル、９−アントリル等の置換ベンジル。
− トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル等のシリル。

２．ホルメート、アセテート、クロロアセテート、トリクロロアセテート、トルフルオロアセテート、ピバロエート、ベンゾエート等のエステル。

３．メチル、エチル、２，２，２−トリクロロエチル、イソブチル、アリル、ビニル、ベンジル等の炭酸塩。

用語「アミノ保護基」は、与えられた反応シーケンスの間にアミン基を適切に保護することができるあらゆる基を含む。様々なそのような基が公知である（例えばＧｒｅｎｅ．Ｔ．Ｅ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．，「ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ」、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，３^ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，１９９９を参照）。アミノ保護基の特定の群は下記を含む。

１．メチル、エチル、９−フルオレニルメチル、２，２，２−トリクロロエチル、ｔ−ブチル、ビニル、アリル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２，４−ジクロロベンジル等のカルバメート。

２．ホルミル、アセチル、ピコニル、ベンゾイル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル等のアミド。

用語「金属基」は、反応種を調製するために使用することができるあらゆる金属原子または金属錯体を含む。例えば、用語金属基は、Ｌｉ、ならびにＣｕ、Ｚｎ、ＣｄおよびＭｇを含む金属錯体を含む。

用語「求電子性ヌクレオシド糖基前駆体」は、求核試薬と反応して、ヌクレオシド糖基を含む化合物を提供することができる、または、さらに変化して（例えば、脱酸素化されて）、ヌクレオシド糖基を含む化合物を提供することができる化合物である。例えば、該用語は、式Ｒ^２−Ｚの化合物であって、式中、Ｒ^２はヌクレオシド糖基であり、Ｚは適切な脱離基である化合物を含む。また、該用語は、式Ｒ^２（＝Ｏ）の化合物も含み、式中Ｒ^２はヌクレオシド糖基である。このような化合物は、求核試薬と反応して、脱酸素化されてヌクレオシド糖基を含む化合物を提供することができる中間体アルコールを提供することができる。該用語は、さらに式Ｒ^２（＞Ｏ）のエポキシドも含み、式中Ｒ^２はヌクレオシド糖基である。このような化合物は、求核試薬と反応して、ヌクレオシド糖基を含む化合物を直接提供することができ、または、求核試薬と反応して、脱酸素化されてヌクレオシド糖基を含む化合物を提供することができる中間体アルコールを提供することができる。

４−および７−置換フロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体の合成

化合物１−７により示される化合物の合成は、上記スキームに記載される。文献の手法により調製される化合物１−１は、Ｇｒｅｎｅ．Ｔ．Ｅ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．，「ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ」、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，３^ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，１９９９において与えられる方法により適切に保護される。得られた化合物１−２は、化合物１−７の調製のための出発材料の１つである。他の出発材料である化合物１−３および中間体の合成は、以下のスキームにおいて記載される。

化合物１−３は、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ジアルキル銅酸、ジアルキル亜鉛、ジアルキルカドミウム、あらゆるアルキルグリニャール試薬、Ｍｇ、またはあらゆる遷移金属試薬のような有機金属試薬で処理されて反応種１−４を生成し、適切な温度および適切な溶媒中において化合物１−２で処理されて中間体１−５を生じる。化合物１−５中のヒドロキシル基は、ＢＦ_３−Ｅｔ_２Ｏ等のようなルイス酸、ならびに、水素化トリエチルシリル等の還元試薬、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等のホウ素水素化物等と反応することにより脱酸素化されて、化合物１−６を与える。異性体が得られる場合、適切なクロマトグラフ手法により所望の異性体を分離できる。化合物１−６中の保護基の脱保護は、Ｇｒｅｎｅ．Ｔ．Ｅ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．，「ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ」、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，３^ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，１９９９において見出される多数の方法により達成され、化合物１−７が得られる。

このスキームは、１−１が適切なラクトンである場合に特に有用である。ラクトン１−１が、水素化ジイソブチルアルミニウム、窒化物（ｖｉｔｒｉｄｅ）、または同様の試薬等の還元剤の使用により部分的に還元されて、化合物２−１を与える。化合物２−１中のヒドロキシル基は、ピリジン中の無水酢酸の反応により得られる、アセテート等の適切な離脱基に変換される。得られた化合物２−２は、塩化スズ（ｓｔａｎｉｃｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ＢＦ_３−Ｅｔ_２Ｏ等のルイス酸で処理し、化合物１−４と反応されて化合物１−６を与える。該方法は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３３，２７５０−２７５５（１９９０）に報告されている。

式１−１の代表的なラクトンは、下記式の化合物である：

式中、各Ｐは独立して保護基である。

さらに、化合物１−６の調製のための他の代替方法がスキーム３に記載される。この方法は、フロピリミジンに結合する炭素上に存在する１つのヒドロキシル基、および隣接する炭素原子上に他のヒドロキシル基が存在する場合、特に有用である。これら２つのヒドロキシル基が、公知の文献の方法によって例３−１に示されるエポキシドに変換される。得られたエポキシド３−１は、適切な条件下での化合物１−４との反応により所望の化合物１−６を生ずる。

式３−１の代表的なエポキシドは、下記式の化合物を含む：

式中、各Pは独立して保護基である。

化合物１−３の合成：
上記全ての３つのスキームは、出発材料の１つとして化合物１−３または化合物１−４を使用している。化合物１−４は、化合物１−３から生成され得、化合物１−３および中間体の合成は、下記スキームに記載される。

Ｙ＝ＳｉＭｅ_３、Ｘ＝Ｂｒ、Ｒ＝ＮＨＰまたはＯＰである場合の化合物１−３の調製：
文献の手法（Ｍ．Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１８６７−１８８２（１９９３））から、出発材料である３−ヨード−５−トリメチルシリル−フラン−２−カルボン酸４−１を調製することができる。化合物４−１は、アジ化ナトリウムと反応して化合物４−２を与え、還元により化合物４−３を生成する。さらに、化合物４−４を生じる化合物４−３の環化は、ホルムアミジン塩によって達成される。化合物４−４のヒドロキシルが保護されて化合物４−５を与え、臭素化は結果として所要の化合物１−３を生じる。

化合物４−４は、化合物１−３におけるＲがＮＨＲであるときも、保護されたアミノ誘導体に変換される。これは、化合物４−４をＰＯＣｌ_３と反応させることにより達成され、クロロ化合物４−６を生成する。この得られたクロロ化合物は、アンモニア反応により化合物４−７に変換される。さらに、アミノ基の保護および臭素化は、適切な試薬により所要の場所で得られ、化合物１−３を生成する。

Ｙ＝Ｈ、Ｘ＝Ｂｒ、Ｒ＝ＯＰである場合の化合物１−３の調製：
出発材料である３−ニトロ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル５−１は、文献の手法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，２６７−２７５（２００３））によって調製され、適当な条件下にて適切な溶媒中でアンモニアによって処理することにより化合物５−２に変換され得る。化合物５−２の還元は化合物５−３を生成し、臭素化はジブロモ誘導体である化合物５−４を生じ、トリエチル−オルトホルメートによる化合物５−４のさらなる環化は、所要の複素環フロ[３，２−ｄ]ピリミジン５−５を与える。化合物５−５の選択的脱臭素化は、亜鉛／水酸化アンモニウムまたはｎ−ブチルリチウム交換を介して達成され、その結果化合物５−６が生じ、これが保護により所望の化合物１−３となる。

あるいは、化合物５−１が最初にアミノに還元されて化合物５−７を与えることができ、これが、ホルムアミジン塩を用いた環化により化合物５−８を生成する。さらなる操作がスキーム４において与えたのと同じ方法により行われて、化合物１−３を生じる。

スキーム６に記載される化合物１−３の代替合成：
出発材料である３−アジド−フラン−２−カルボニトリル６−１（ＡｃｔａＣｈｅｍｉａＳｃａｎｄｉｎａｖｉａＢ２９，２２４−２３２（１９７５））は、臭素化されてジブロモ化合物６−２を与えることができ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２８３５−２８４６（１９７６）に記載されているＺｎ／ＮＨ_４ＯＨを使用して５位において選択的に脱臭素化される。得られた化合物６−３のアジド基は、ＡｃｔａＣｈｅｍｉａＳｃａｎｄｉｎａｖｉａＢ２９，２２４−２３２（１９７５）に記載されるものと同様にＨ_２Ｓを使用して、アミン６−４に還元される。化合物６−４は、酢酸ホルムアミジンで縮合され、保護されて所望の化合物１−３を与える。

スキーム７に与えられるように、化合物６−４および５−７（エチルエステルアナログ）が調製され得る：
出発材料である３−ハロ−アクリロニトリル７−１（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５７，７０８−７１３（１９９２））は、２−ヒドロキシアセトニトリルのナトリウム塩で処理されて、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３，４２８８−４３１２（２０００）に記載される反応と類似する化合物７−２を与える。また、３−ヒドロキシプロペンニトリル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５６，９７０−９７５（１９９１））をハロアセトニトリルで処理することによっても、７−２を生成する。化合物７−２は、リチウム−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミドまたはナトリウムエトキシド等の強塩基で処理されて、化合物７−３（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．２７，８１５−８１８（１９８６））を生成し、臭素化によりジブロモ誘導体７−４を生じる。選択的脱臭素化が、亜鉛および水酸化アンモニウムとの反応により得られて、所要の化合物６−４を生ずる。

同様に、化合物７−１のブロモジエチルマロネートによる処理は化合物７−５を与え、塩基環化により所要の化合物５−７を生ずる。

スキーム８に与えられる、化合物６−４の調製方法：
このスキームは、化合物６−４の調製に向けられる中間体からの化合物１−３（Ｙ＝Ｈ、Ｘ＝Ｂｒ、およびＲ＝ＯＰの場合）の合成も記載する。出発材料である４，５−ジブロモ−フラン−２−カルバルデヒド８−１（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ４４，４１−４８（１９８８））は、ニトロ化に供されて化合物８−２を与え、選択的脱臭素化により化合物８−３を生じる。化合物８−３中のニトロ基は、アミノに還元されて化合物８−４を生成し、アルデヒド基はヒドロキシルアミンで処理した後に脱水素化することによりシアノに変換されて化合物６−４を生ずる。また、化合物８−３および８−４のさらなる変換は、スキーム８に示されるように、所望の化合物１−３を結果として生じ得る。

スキーム９（スキーム７に類似する）に示される、化合物１−３（Ｘ＝ＢｒまたはＩ、Ｙ＝Ｈ、およびＲ＝ＮＨＰまたはＯＰの場合）の生成方法：
この方法との唯一の相違は、出発材料９−１（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５７，６８３７−６８４２（１９９２））が、化合物７−１に比べて、後に合成においてＨｕｎｓｄｉｅｃｋｅｒ反応によって臭素に転換される、分子基中に存在する１つの追加のＣＯＯＨを有することである。

スキーム１０に記載される、化合物５−６の調製方法：
化合物５−１は、ジブロモ誘導体１０−１に臭素化され、ニトロ基は金属／酸還元の使用によりアミノに還元されて、化合物１０−２を生成する。ホルムアミジン塩による１０−２の通常の環化は、化合物１０−３を生じ、亜鉛および水酸化アンモニウムによる選択的脱臭素化は所望の化合物５−６を与える。

スキーム１１に記載される、化合物１０−４の調製方法：
３−アジド−フラン−２−カルボン酸１１−１（ＡｃｔａＣｈｅｍｉａＳｃａｎｄｉｎａｖｉａＢ２９，２２４−２３２（１９７５））は、臭素化されてジブロモ化合物１１−２を与え、これは、選択的に脱臭素化されて化合物１１−３を与える。後の、硫化水素によるアジドからアミンへの還元は化合物１１−４を与え、次いで、これは、ホルムアミジン塩の使用により所望の化合物５−６に環化される。

スキーム１２に記載される、１１−４の代替合成：
３−ニトロ−フラン−２−カルボン酸１２−１（Ｒｅｃｌ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓｓ．５２，３９０−３９２（１９３８））は、臭素化されてジブロモ化合物１２−２を与え、これは亜鉛および水酸化アンモニウムによって選択的に脱臭素化されて化合物１２−３を与える。ニトロ基のアミのへの還元は所望の化合物１１−４を生ずる。

スキーム１３に示される、化合物１−７の調製に関する異なるアプローチ
ベンジルアルコール１３−１は、ジメチルクロロマロネートによりアルキル化されて化合物１３−２を与え、これが、ホルムアミジン塩により縮合されて化合物１３−３を生成する。化合物１３−３はオキシ塩化リンとの反応により化合物１３−４を生成し、これが、次いで脱ベンジル化されて、化合物１３−５を与える。

別の反応シーケンスにおいて、化合物１３−６のウィッテッヒオレフィン化によって得られる化合物１３−７は、標準的な還元試薬でアルコール１３−８に還元される。

光延条件下での化合物１３−８と１３−５との反応は、化合物１３−９を与え、これが、分子内環化を経て化合物１３−１０を生ずる。反応条件はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．４４，７２５−７２８（２００３）に記載されている。クロロ基はアミノまたはヒドロキシに変換され、脱保護により得られる化合物１３−１１は標的分子１３−１２をもたらす。

４位に他の置換基を有する化合物はスキーム１４に示されるように得られる：
化合物５−６は、ＰＯＣｌ_３により化合物１４−１に変換され、クロロは、置換アミンにより置換されてＺ＝ＮＨＲ^３を与え；アルコキシドによりＺ＝ＯＲ^３を与え；チオアルコキシドによりＺ＝ＳＲ^３を与え、アリール臭素酸によりＺ＝Ａｒを与え；アルケン臭素酸（ｂｏｒｏｎｉｃａｃｉｄ）によりＺ＝ＣＨ＝ＣＨＲ^３を与える。

下記文書は、上記スキームにおいて記載されている反応を実施するために使用できる合成手法を説明する。

一般的な変換
ハロゲン化物のアジ化物への変換（例、４−１から４−２）：
この変換は、室温から高温で、ジメチルスルフォキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルエチレングリコール等の溶媒中、アジ化リチウム、アジ化ナトリウム、アジ化トリメチルシリル、アジ化水素酸のような試薬でハロゲン化物を反応させることにより達成され得る。

アジ化物のアミンへの変換（例、４−２から４−３、６−３から６−４、１１−３から１１−４）：
アジ化物からアミンへの還元は、いくつかの異なる試薬および条件、例えば、メタノールまたはエタノールのような溶媒中でパラジウムまたはプラチナを使用する接触水素添加；ジボラン、ジメチルアミノ水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化リチウムアルミニウム、水素化ｎ−ブチルスズによるヒドリド還元；メタノール中のマグネシウム、メタノール中のカルシウム、亜鉛およびＨＣｌ、亜鉛および酢酸による金属還元；水中の硫化水素およびピリジン；またはトリフェニルホスフィンおよび水により達成され得る。

フランと結合したピリミジン環の形成（例、４−３から４−４、５−４から５−５、５−７から５−８、６−４から１−３、８−６から５−６、９−３から９−４、９−６から９−７、１０−２から１０−３、１１−４から５−６）：
フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体は、ホルムアミジン塩と反応することにより、アミンで置換されたフランと隣接するエステルまたは酸とから合成され得る。エステルの代わりにアミドが存在する場合、オルトギ酸トリエチル、酢酸、無水酢酸、２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドまたはジメチルホルムアミドとの反応により所望の化合物がもたらされる。

フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体は、２０℃〜１００℃の温度でエタノールまたは２−メトキシエタノール中でホルムアミジン塩と反応することにより、アミンで置換されたフランと隣接するニトリルとから合成され得る。ジメチルホルムアミドおよびエタノール中のオルトギ酸トリエチルおよびアンモニアとの還流温度での反応によっても所望の化合物がもたらされる。

臭素化（例、４−５から１−３、４−８から１−３、５−３から５−４、５−９から１−３、６−１から６−２、７−３から７−４、５−１から１０−１、１１−１から１１−２、１２−１から１２−２）：
臭素化は、芳香族化合物を酢酸中で臭素により処理すること、またはＨＣｌＯ_４もしくは硫酸の存在下にＮ−ブロモコハク酸イミドで処理することにより達成され得る。

ヒドロキシルまたはオキソ誘導体のクロロへの変換（例、４−４から４−６、１３−３から１３−４、５−６から１４−１）：
この転換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、塩化ベンゼントリエチルアンモニウム、または塩化トリエチルアンモニウムの存在下、アセトニトリル等の溶媒中、オキシ塩化リン；Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンの存在下、塩化チオニル；またはクロロホルムもしくはジクロロメタンのような溶媒中、トリフェニルホスフィン、四塩化炭素およびジアザビシクロ−５，４−ウンデセンで処理することにより遂行され得る。

エステルからアミドへの変換（例、５−１から５−２）：
エステルからアミドへの転換は、メタノールまたはエタノールアンモニア溶液；アンモニア中のナトリウムアミド；または塩化アンモニウムの存在下において水酸化アンモニウムでエステルを処理することにより達成され得る。

ニトロ基のアミンへの還元（例、５−２から５−３、５−１から５−７、８−３から８−４、８−５から８−６、１０−１から１０−２、１２−３から１１−４）：
芳香族ニトロ基の還元は、ラネーニッケル、酸化プラチナ、または炭素上のパラジウムを使用する接触水素添加；ヒドラジンとＦｅＣｌ_３、酸化Ｆｅ（ＩＩＩ）または炭素上のパラジウム；スズ、鉄または亜鉛のような異なる金属との酸；硫化ナトリウムまたは硫化アンモニウムのような硫化物試薬；パラジウム、スズ、チタン、またはニッケル等の異なる金属との水素化テルルナトリウムまたはホウ化水素ナトリウムのようなヒドリド試薬等のいくつかの試薬により達成され得る。

選択的な脱臭素化（例、５−５から５−６、５−９から１−３、６−２から６−３、７−４から６−４、８−２から８−３、１０−３から５−６、１１−２から１１−３、１２−２から１２−３）：
亜鉛またはｎ−ブチルリチウムのような試薬でジブロモ化合物を処理し、水酸化アンモニウムのようなプロトン供与体で反応停止することにより、選択的な脱臭素化が達成され得る。

フラン環合成（例、７−２から７−３、７−５から５−７、９−２から９−３、９−５から９−６）：
リチウムＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミドまたはナトリウムエトキシド等の強塩基で７−２のような化合物を処理することにより、または、ＤＢＮで７−５に類似する化合物を処理することにより、フラン環合成を遂行することができる。

ニトロ化：（例、８−１から８−２）
芳香族化合物のニトロ化は、より低い温度で硫酸および硝酸または硝酸で処理することにより達成され得る。

アルデヒドからニトリルへの転換（例、８−４から６−４）：
アルデヒドは、ヒドロキシルアミンの処理により対応するアルドキシムに転換することができ、次いで、２，４，６−トリクロロ−ｓ−トリアジンを使用してニトリルに脱水することができる。

酸のハロへの変換、Ｈｕｎｓｄｉｅｃｋｅｒ反応（例、９−４から１−３、９−８から１−３）：
この変換は、四塩化炭素のような溶媒中、臭素またはヨウ素で有機酸の無水銀塩を処理することにより達成され得る。あるいは、有機酸を、水酸化ナトリウム溶液で処理した後、ヨウ化カリウムで処理することができる。

アルキル化（例、１３−６から１３−７）：
化合物１３−２は、メタノールのような溶媒中でナトリウムメトキシドおよびクロロマロン酸ジメチルによってベンジルアルコールで処理することにより調製することができる。

ウィッティヒ反応（１３−６から１３−７）：
ＴＨＦ、ＤＭＦ等のような溶媒中で、対応するホスホン酸塩からのイリドをケトンで処理することによって化合物１３−７を調製することができる。

エステルからアルコール（例、１３−７から１３−８）：
ジエチルエーテルのような溶媒中で、ジイソブチル水素化アルミニウムまたは水素化アルミニウムリチウムのような還元剤でエステルをアルコールに還元することができる。

光延反応（例、１３−８から１３−９）：
アリルアルコールをトリフェニルホスフィンおよびＤＥＡＤで処理し、その後、テトラヒドロフランのような溶媒中において芳香族アルコールで処理して、エーテル化合物１３−９を与えることができる。

Ｐｄ（０）を用いた環化（例、１３−９から１３−１０）：
この転換は、室温から１００℃で溶媒としてＤＭＦを使用し、炭酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム、および塩化テトラブチルアンモニウムの緩衝液中で酢酸パラジウムから達成され得る。

式（Ｉ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物において、Ｒ^２基はヌクレオシド糖基である。Ｒ^２の値は、化合物中のヌクレオシド糖基として機能し得るあらゆる基を含む。ヌクレオシド糖基の多数の例を以下の群Ａ〜Ｆにおいて説明する。しかしながら、Ｒ^２の値はここに説明された値に制限されない。

群Ａ
置換テトラヒドロおよびジヒドロフラニル化合物の例は、一般構造：

によって示される化合物を含む。

具体例は、以下の化合物を含むが、これらに限定されない。

群Ｂ
置換テトラヒドロチオフェニルおよびジヒドロチオフェニル化合物の例は、一般構造：

によって示される化合物を含む。

群Ｃ
置換アルキル化合物の例は、以下に示される化合物を含む：

群Ｄ
置換シクロアルキルおよびシクロアルキル化合物の例は、一般構造：

によって示される化合物を含む。

群Ｅ
置換ジヒドロピロリジニルおよびテトラヒドロピロリジニル化合物の例は、一般構造：

によって示される化合物を含む。

群Ｆ
置換ジオキソラン、置換チオキソランおよび置換ジチオラン化合物の例は、一般構造：

によって示される化合物を含む。

群Ａ〜Ｆの構造について、以下の定義を適用する：
Ｒ_７はＨ、ＯＲ_１４、Ｎ_３、ＮＨ_２、またはＦであり；Ｒ’_７はＨ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、または置換アルキニルである；またはＲ_７およびＲ’_７は共に＝ＣＨ_２、＝ＣＨＦであってもよく；ここでＲ_７およびＲ’_７の両方はＯＨではなく；Ｒ_７およびＲ’_７のうち１つがＮＨ_２である場合、他方はＯＨではなく；Ｒ_７およびＲ’_７のうち１つがＮ_３である場合、他方はＯＨではない；
Ｒ_８はＨ、ＯＲ_１４、Ｎ_３、ＮＨ_２、またはＦであり；Ｒ’_８はＨ、Ｆ、ＯＨ、Ｏアルキル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、または置換アルキニルである；またはＲ_８およびＲ’_８は共に＝ＣＨ_２、＝ＣＨＦであってもよく；ここでＲ_８およびＲ’_８の両方はＯＨではなく；Ｒ_８およびＲ’_８のうち１つがＮＨ_２である場合、他方はＯＨではなく；Ｒ_８およびＲ’_８のうち１つがＮ_３である場合、他方はＯＨではない；
Ｒ_９はＨ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、またはＮ_３である；
Ｒ’_９はＣＨ_２Ｒ_１４、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨ_２ＳＨ、ＣＣＨＦＯＨ、ＣＦ_２ＯＨ、

である；
Ｒ_１０およびＲ_１１は、それぞれ独立してＨ、アルキル、アリール、置換アリール、アシルオキシアルキル、または（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍＣＨ_３である；
Ｒ_１２は、Ｎ結合型アミノ酸残基（例えば、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＯ_２アルキルまたは−ＮＨ−ＣＨ（イソプロピル）−ＣＯ_２アルキル）である；
Ｒ_１３はＨ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２Ｎ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ_３、ＣＨ_２ＮＨ_２またはＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２である；
Ｒ_１４はＨである。

１つの実施態様において、Ｒ_１４は薬学的に許容されるプロドラッグ、例えば、アシル、オキシアシル、ホスホン酸塩、リン酸塩、リン酸エステル、ホスホンアミデート、ホスホロジアミデート、ホスホロアミデートモノエステル、環状ホスホロアミデート、環状ホスホロジアミデート、ホスホロアミデートジエステル、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ_１５ＮＨ_２からなる群から選択されるプロドラッグを形成するように置き換えられる。

ヌクレオシド糖基を調製するのに使用され得る合成プロセスおよび中間体は、以下の出典に記載されている。

具体的な実施態様
１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＶの化合物：

式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ_３（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ４_４またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
Ｒ^２はヌクレオシド糖基であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６はＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ_ａはＨ；またはその保護されたアナログである；
を調製する方法であって、式ＩＩＩの対応する化合物：

式中、Ｙは金属基である；
と、求電子性ヌクレオシド糖基前駆体（ｐｒｅｃｕｒｓｅｒ）とを反応させ、式（ＩＶ）の化合物を提供することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＶの化合物：

式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ_３（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ４_４またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
Ｒ^２はヌクレオシド糖基であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６はＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ_ａはＨ；またはその保護されたアナログである；
を調製する方法であって、式（Ｖ）の対応する化合物：

を脱酸素化することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＩＩの対応する化合物：

式中：Ｙは金属基；またはその保護されたアナログである；
と、式Ｒ^２（＝Ｏ）（式中Ｒ^２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させることにより式（Ｖ）の化合物を調製する方法を提供する。

式中：Ｙは金属基；またはその保護されたアナログである；
と、式Ｒ^２（＞Ｏ）（式中Ｒ^２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基エポキシド前駆体とを反応させることにより、式（Ｖ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（Ｖ）の化合物：

式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ_３（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ４_４またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６はＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ_ａはＨであり；
Ｒ^２はヌクレオシド糖基である；
を提供する。

式中：
Ｒ^１はＯＲ_ｂまたはＮＨＲ_ｃであり；
Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒ_ｃはアミノ保護基であり；
Ｒ_ａはＨであり；
Ｒ^２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式ＩＩＩの対応する化合物：

式中、Ｙは金属基である；
と、求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させ、式（ＩＶ）の化合物を提供することを含む方法を提供する。

式中：
Ｒ^１はＯＲ_ｂまたはＮＨＲ_ｃであり；
Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒ_ｃはアミノ保護基であり；
Ｒ_ａはＨであり；
Ｒ^２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式（Ｖ）の対応する化合物：

を脱酸素化することを含む方法を提供する。

式中：Ｙは金属基である；
と、式Ｒ^２（＝Ｏ）（式中Ｒ^２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させることにより、式（Ｖ）の化合物を調製する方法を提供する。

式中：Ｙは金属基である；
と、式Ｒ^２（＞Ｏ）（式中Ｒ^２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基エポキシド前駆体とを反応させることにより、式（Ｖ）の化合物を調製する方法を提供する。

式中：
Ｒ^１はＯＲ_ｂまたはＮＨＲ_ｃであり；
Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒ_ｃはアミノ保護基であり；
Ｒ_ａはＨであり；
Ｒ^２はヌクレオシド糖基である；
を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、下記式（ａ）の化合物：

式中、Ｒ_ａはＨまたはＳｉ（ＣＨ_３）_３であり、Ｒ_ｃはアミノ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｂ）の対応する化合物：

を臭素化することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｃ）の対応するアミノ化合物：

を保護することにより式（ｂ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｄ）の対応する塩化物：

を式（ｃ）のアミノ化合物に変換することにより式（ｃ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｅ）の対応する化合物：

を塩素化することにより式（ｄ）のクロロ化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｆ）の対応する化合物：

を環化することにより式（ｅ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｇ）の対応するアジ化物：

を還元することにより式（ｆ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｈ）の対応するヨウ化物：

をアジ化物に変換することにより式（ｇ）のアジ化物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、下記式（ｉ）の化合物：

式中、Ｒ_ａはＨまたはＳｉ（ＣＨ_３）_３であり、Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｊ）の対応する化合物：

を臭素化することを含む方法を提供する。

を保護することにより式（ｊ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、下記式（ｋ）の化合物：

式中、Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｌ）の対応する化合物：

を保護することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｍ）の対応する二臭化物：

を還元することにより式（ｌ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｎ）の対応する化合物：

を環化することにより式（ｍ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｚ）の対応する化合物：

を臭素化することにより式（ｎ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｏ）の対応するニトロ化合物：

を還元することにより式（ａｚ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｐ）の対応するエステル：

式中、Ｒ_ｄはアルキルである；
を式（ｐ）の化合物に変換することにより式（ｏ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｋ）の化合物：

式中、Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｑ）の対応する化合物を臭素化（ｂｒｏｍｏｎａｔｉｎｇ）することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｒ）の対応する化合物：

を保護することにより式（ｑ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｓ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｅはアルキルである；
を環化することにより式（ｒ）の化合物を調製する方法を提供する。

式中、Ｒ_ａはＨである；
を調製する方法であって、式（ｔ）の対応する化合物：

を環化することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｕ）の対応するアジ化物：

を還元することにより式（ｔ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｖ）の対応する二臭化物：

を還元することにより式（ｕ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｗ）の対応する化合物：

を臭素化することにより式（ｖ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｓ）の化合物：

式中、Ｒ_ｅはアルキルである；
を調製する方法であって、式（ｘ）の対応する化合物：

を環化することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｙ）の対応する化合物：

をアルキル化することにより式（ｘ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｔ）の化合物：

式中、Ｒ^ａは水素である；
を調製する方法であって、式（ｚ）の対応する二臭化物：

を還元することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａａ）の対応する化合物：

を臭素化することにより式（ｚ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｂ）の対応する化合物：

を環化することにより式（ａａ）の化合物を調製する方法を提供する。

式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＨである；
をアルキル化することにより式（ａｂ）の化合物を調製する方法を提供する。

式中、Ｒ_ａは水素である；
を調製する方法であって、式（ａｃ）の対応するアルデヒド：

を式（ｔ）のニトリルに変換することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｄ）の対応するニトロ化合物：

を還元することにより式（ａｃ）のアルデヒドを調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｅ）の対応する二臭化物：

を還元することにより式（ａｄ）のニトロ化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｆ）の対応する化合物：

をニトロ化することにより式（ａｅ）の二臭素化物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｌ）の化合物：

を調製する方法であって、式（ａｇ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｅはアルキルである；
を環化することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｃ）のアルデヒド：

式中、Ｒ_ａは水素である；
を式（ａｇ）の化合物に変換することにより式（ａｇ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｈ）の対応するニトロ化合物：

を還元することにより式（ａｇ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｄ）の対応するアルデヒド：

を変換することにより式（ａｈ）の化合物を調製する方法を提供する。

式中、Ｒ_ｃはアミノ保護基であり、ＸはＢｒまたはＩである；
を調製する方法であって、式（ａｉ）の対応する化合物：

を保護することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｊ）の対応する酸：

を式（ａｉ）の化合物に変換することにより式（ａｉ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｋ）の対応する化合物：

を環化することにより式（ａｊ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｌ）の対応する化合物：

を環化することにより式（ａｋ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｍ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｆはＢｒ、ＯＨまたはＩである；
を式（ａｌ）の化合物に変換することにより式（ａｌ）の化合物を調製する方法を提供する。

式中、Ｒ_ａはＨであり；ＸはＢｒまたはＩであり；Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ａｎ）の対応する酸：

を式（ｉ）の化合物に変換することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｏ）の対応する化合物：

を保護することにより式（ａｎ）の酸を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｐ）の対応する化合物；

式中、Ｒ_ｇはアルキルである；
を環化することにより式（ａｏ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｑ）の対応する化合物：

を環化することにより式（ａｐ）の化合物を調製する方法を提供する。

式中、Ｒ_ｆはＯＨである；
をアルキル化することにより式（ａｑ）の化合物を調製する方法を提供する。

を調製する方法であって、式（ａｒ）の対応する二臭化物：

を還元することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｓ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｈはアルキルである；
を環化することにより式（ａｒ）の二臭化物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｔ）の対応するニトロ化合物：

を還元することにより式（ａｓ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｕ）の対応する化合物：

を臭素化することにより式（ａｔ）のニトロ化合物を調製する方法を提供する。

を調製する方法であって、式（ａｖ）の対応する化合物：

を環化することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｗ）の対応するアジド化合物：

を還元することにより式（ａｖ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｘ）の二臭化物：

を還元することにより式（ａｗ）のアジド化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｙ）の対応する化合物：

を臭素化することにより式（ａｘ）の二臭化物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ａｖ）の化合物：

を調製する方法であって、式（ｂａ）の対応するニトロ化合物：

を還元することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｂ）の対応するジブロモ化合物：

を還元することにより、式（ｂａ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｃ）の対応する化合物：

を臭素化することにより式（ｂｂ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物：

式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ_３（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ_４またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６はＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ^２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式（ｂｄ）のクロロ化合物：

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｅ）の対応する化合物：

を環化することにより式（ｂｄ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｆ）の化合物を式（ｂｇ）の化合物と反応させることにより：

式（ｂｅ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｇ）の化合物：

を調製する方法であって、式（ｂｈ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｊはヒドロキシ保護基である；
から保護基Ｒ_ｊを取り除くことを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｉ）の対応する化合物：

を塩素化することにより式（ｂｈ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｊ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｋはそれぞれ独立してアルキルである；
を環化することにより式（ｂｉ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式Ｒ_ｊＯＨの対応する化合物をアルキル化することにより式（ｂｊ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｆ）の化合物：

を調製する方法であって、式（ｂｋ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｋはアルキルである；
を還元することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式Ｒ^２＝Ｏの化合物と適切な二重結合形成試薬とを反応させることにより、式（ｂｋ）の化合物を調製する方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式ＩＩの化合物：

式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５またはアリールであり；
Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、Ｈ、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
ＸはＨまたはＢｒであり；
Ｒ_ａはＨまたはＳｉ（ＣＨ_３）_３である；
を調製する方法であって、式（ｂｍ）の対応するクロロ化合物：

を式（ＩＩ）の化合物に変換することを含む方法を提供する。

１つの具体的な実施態様において、本発明は、式（ｂｎ）の対応する化合物：

を塩素化することにより式（ｂｍ）の化合物を調製する方法を提供する。

全ての出版物、特許、および特許文献は、あたかも参照によって個々が組み込まれるかのように、本明細書によって組み込まれる。本発明は、様々な具体的かつ好ましい実施態様および技術を参照して記載されている。しかしながら、本発明の趣旨および範囲内にありながら、多くの変形および変更がなされてもよいと理解されるべきである。

Claims

式ＩＩの化合物：

（式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ_４、またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ_ａはＨまたはＳｉ（ＣＨ_３）_３であり；そして
ＸはＢｒまたはＩ；またはそれらの保護アナログである）。
式ＩＩＩの化合物：

（式中：
Ｒ^１は、ＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ_４、またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ_ａはＨまたはＳｉ（ＣＨ_３）_３であり；そして
Ｙは金属基である）。
ＹがＬｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、ＣｄまたはＭｇを含む、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１がＯＲ_ｂまたはＮＨＲ_ｃであり、ここで、Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基であり、そしてＲ_ｃはアミノ保護基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_ｂがメトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシメチル、２，２，２−トリクロロエチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−メトキシフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、トリフェニルメチル、ジフェニルメチル、９−アントリル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ_ｃがメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニル、ホルミル、アセチル、ピコニル、ベンゾイル、トリクロロアセチル、またはトリフルオロアセチルである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ_ａがＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
式ＩＶの化合物：

式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ_４またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
Ｒ^２はヌクレオシド糖基であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ_ａはＨ；またはその保護されたアナログである；
を調製する方法であって、式ＩＩＩの対応する化合物：

式中、Ｙは求電子性ヌクレオシド糖基前駆体を含む金属基である；
を反応させ、該式（ＩＶ）の化合物を提供することを含む方法。
前記求電子性ヌクレオシド糖基前駆体が、式Ｒ^２−Ｚの化合物であって；式中、Ｒ^２はヌクレオシド糖基であり、そしてＺは適切な脱離基である、請求項８に記載の方法。
前記求電子性ヌクレオシド糖基前駆体が、式Ｒ^２（＝Ｏ）の化合物であって、式中、Ｒ^２はヌクレオシド糖基である、請求項８に記載の方法。
式ＩＶの化合物：

式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ_４またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
Ｒ^２はヌクレオシド糖基であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ_ａはＨ；またはその保護されたアナログである；
を調製する方法であって、式（Ｖ）の対応する化合物：

を脱酸素化することを含む方法。
式ＩＩＩの対応する化合物：

式中：Ｙは金属基；またはその保護されたアナログである；
と、式Ｒ^２（＝Ｏ）（式中Ｒ^２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させることにより、前記式（Ｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
式ＩＩＩの対応する化合物：

式中：Ｙは金属基；またはその保護されたアナログである；
と、式Ｒ^２（＞Ｏ）（式中Ｒ^２はヌクレオシド糖基である）の求電子性のヌクレオシド糖基エポキシド前駆体とを反応させることにより、前記式（Ｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
式（Ｖ）の化合物：

（式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ_４またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ_ａはＨであり；そして
Ｒ^２はヌクレオシド糖基である）。
式ＩＶの化合物：

式中：
Ｒ^１はＯＲ_ｂまたはＮＨＲ_ｃであり；
Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒ_ｃはアミノ保護基であり；
Ｒ_ａはＨであり；そして
Ｒ^２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式ＩＩＩの対応する化合物：

式中、Ｙは金属基である；
と、求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させることにより、該式（ＩＶ）の化合物を提供することを含む方法。
前記求電子性ヌクレオシド糖基前駆体が、式Ｒ^２−Ｚの化合物であり、式中、Ｒ^２はヌクレオシド糖基であり、そしてＺは適切な脱離基である、請求項１５に記載の方法。
前記求電子性ヌクレオシド糖基前駆体が、式Ｒ^２（＝Ｏ）の化合物であり、式中、Ｒ^２はヌクレオシド糖基である、請求項１５に記載の方法。
式ＩＶの化合物：

式中：
Ｒ^１はＯＲ_ｂまたはＮＨＲ_ｃであり；
Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒ_ｃはアミノ保護基であり；
Ｒ_ａはＨであり；そして
Ｒ^２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式（Ｖ）の対応する化合物：

を脱酸素化することを含む方法。
式ＩＩＩの対応する化合物：

式中：
Ｙは金属基である；
と、式Ｒ^２（＝Ｏ）（式中Ｒ^２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基前駆体とを反応させることにより式（Ｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
式ＩＩＩの対応する化合物：

式中：
Ｙは金属基である；
と、式Ｒ^２（＞Ｏ）（式中Ｒ^２はヌクレオシド糖基である）の求電子性ヌクレオシド糖基エポキシド前駆体とを反応させることにより前記式（Ｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
式（Ｖ）の化合物：

（式中：
Ｒ^１はＯＲ_ｂまたはＮＨＲ_ｃであり；
Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基であり；
Ｒ_ｃはアミノ保護基であり；
Ｒ_ａはＨであり；そして
Ｒ^２はヌクレオシド糖基である）。
下記式（ａ）の化合物：

式中、Ｒ_ａはＨまたはＳｉ（ＣＨ_３）_３であり、そしてＲ_ｃはアミノ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｂ）の対応する化合物：

を臭素化することを含む方法。
式（ｃ）の対応するアミノ化合物：

を保護することにより前記式（ｂ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
式（ｄ）の対応する塩化物：

を、前記式（ｃ）のアミノ化合物に変換することにより該式（ｃ）のアミノ化合物を調製することをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
式（ｅ）の対応する化合物：

を塩素化することにより前記式（ｄ）のクロロ化合物を調製することをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
式（ｆ）の対応する化合物：

を環化することにより前記式（ｅ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
式（ｇ）の対応するアジ化物：

を還元することにより前記式（ｆ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
式（ｈ）の対応するヨウ化物：

を前記アジ化物に変換することにより前記式（ｇ）のアジ化物を調製することをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
下記式（ｉ）の化合物：

式中、Ｒ_ａはＨまたはＳｉ（ＣＨ_３）_３であり、Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｊ）の対応する化合物：

を臭素化することを含む方法。
式（ｅ）の対応する化合物：

を保護することにより前記式（ｊ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
下記式（ｋ）の化合物：

式中、Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｌ）の対応する化合物：

を保護することを含む方法。
式（ｍ）の対応する二臭化物：

を還元することにより式（ｌ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
式（ｎ）の対応する化合物：

を環化することにより式（ｍ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
式（ａｚ）の対応する化合物：

を臭素化することにより式（ｎ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
式（ｏ）の対応するニトロ化合物：

を還元することにより式（ａｚ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
式（ｐ）の対応するエステル：

式中、Ｒ_ｄはアルキルである；
を前記式（ｏ）の化合物に変換することにより式（ｏ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３５に記載の方法。
下記式（ｋ）の化合物：

式中、Ｒ_ｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｑ）の対応する化合物：

を臭素化することを含む方法。
式（ｒ）の対応する化合物：

を保護することにより前記式（ｑ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
式（ｓ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｅはアルキルである；
を環化することにより前記式（ｒ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
下記式（ａ）の化合物：

式中、Ｒ_ａはＨであり、Ｒ_ｃはアミノ保護基である；
を調製する方法であって、式（ｔ）の対応する化合物：

を環化することを含む方法。
式（ｕ）の対応するアジ化物：

を還元することにより前記式（ｔ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
式（ｖ）の対応する二臭化物：

を還元することにより前記式（ｕ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４１に記載の方法。
式（ｗ）の対応する化合物：

を臭素化することにより前記式（ｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
式（ｓ）の化合物：

式中、Ｒ_ｅはアルキルである；
を調製する方法であって、式（ｘ）の対応する化合物：

を環化することを含む方法。
式（ｙ）の対応する化合物：

をアルキル化することにより前記式（ｘ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４４に記載の方法。
式（ｔ）の化合物：

式中、Ｒ_ａは水素である；
を調製する方法であって、式（ｚ）の対応する二臭化物：

を還元することを含む方法。
式（ａａ）の対応する化合物：

を臭素化することにより前記式（ｚ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４６に記載の方法。
式（ａｂ）の対応する化合物：

を環化することにより前記式（ａａ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
式（ｙ）の対応する化合物：

式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＨである；
をアルキル化することにより前記式（ａｂ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項４８に記載の方法。
式（ｔ）のニトリル化合物：

式中、Ｒ_ａは水素である；
を調製する方法であって、式（ａｃ）の対応するアルデヒド：

を該式（ｔ）のニトリルに変換することを含む方法。
式（ａｄ）の対応するニトロ化合物：

を還元することにより前記式（ａｃ）のアルデヒドを調製することをさらに含む、請求項５０に記載の方法。
式（ａｅ）の対応する二臭化物：

を還元することにより前記式（ａｄ）のニトロ化合物を調製することをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
式（ａｆ）の対応する化合物：

をニトロ化することにより前記式（ａｅ）のジブロモ化合物を調製することをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
式（ｌ）の化合物：

を調製する方法であって、式（ａｇ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｅはアルキルである；
を環化することを含む方法。
式（ａｃ）のアルデヒド：

式中、Ｒ_ａは水素である；
を前記式（ａｇ）の化合物に変換することより該式（ａｇ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
式（ａｈ）の対応するニトロ化合物：

を還元することにより前記式（ａｇ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
式（ａｄ）の対応するアルデヒド：

を前記式（ａｈ）の化合物に変換することにより該式（ａｈ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項５６に記載の方法。
下記式（ａ）の化合物：

式中、Ｒ_ｃはアミノ保護基であり、ＸはＢｒまたはＩである；
を調製する方法であって、式（ａｉ）の対応する化合物：

を保護することを含む方法。
式（ａｊ）の対応する酸：

を前記式（ａｉ）の化合物に変換することにより該式（ａｉ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項５８に記載の方法。
式（ａｋ）の対応する化合物：

を環化することにより前記式（ａｊ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項５９に記載の方法。
式（ａｌ）の対応する化合物：

を環化することにより前記式（ａｋ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６０に記載の方法。
式（ａｍ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｆはＢｒ、ＯＨまたはＩである；
を前記式（ａｍ）の化合物に変換することにより該式（ａｌ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
下記式（ｉ）の化合物：

式中、Ｒ_ａはＨであり；ＸはＢｒまたはＩであり；そしてＲ_ｂはヒドロキシ保護基である；
を調製する方法であって、式（ａｎ）の対応する酸：

を該式（ｉ）の化合物に変換することを含む方法。
式（ａｏ）の対応する化合物：

を保護することにより前記式（ａｎ）の酸を調製することをさらに含む、請求項６３に記載の方法。
式（ａｐ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｇはアルキルである；
を環化することにより前記式（ａｏ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６４に記載の方法。
式（ａｑ）の対応する化合物：

を環化することにより前記式（ａｐ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
式（ａｍ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｆはＯＨである；
をアルキル化することにより前記式（ａｑ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６６に記載の方法。
式（ｌ）の化合物：

を調製する方法であって、式（ｍ）の対応する二臭化物：

を還元することを含む方法。
式（ａｓ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｈはアルキルである；
を環化することにより前記式（ｍ）の二臭化物を調製することをさらに含む、請求項６８に記載の方法。
式（ａｔ）の対応するニトロ化合物：

を還元することにより前記式（ａｓ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項６９に記載の方法。
式（ａｕ）の対応する化合物：

を臭素化することにより前記式（ａｔ）のニトロ化合物を調製することをさらに含む、請求項７０に記載の方法。
式（ｌ）の化合物：

を調製する方法であって、式（ａｖ）の対応する化合物：

を環化することを含む方法。
式（ａｗ）の対応するアジド化合物：

を還元することにより前記式（ａｖ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項７２に記載の方法。
式（ａｘ）の二臭化物：

を還元することにより前記式（ａｗ）のアジド化合物を調製することをさらに含む、請求項７０の方法。
式（ａｙ）の対応する化合物：

を臭素化することにより前記式（ａｘ）の二臭化物を調製することをさらに含む、請求項７４に記載の方法。
式（ａｖ）の化合物：

を調製する方法であって、式（ｂａ）の対応するニトロ化合物：

を還元することを含む方法。
式（ｂｂ）の対応するジブロモ化合物：

を還元することにより前記式（ｂａ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項７６に記載の方法。
式（ｂｃ）の対応する化合物：

を臭素化することにより前記式（ｂｂ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
式（Ｉ）の化合物：

式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ（ＮＨＲ_３）ＣＯ_２Ｒ_４、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＯＯＲ_３、ＣＯＮＲ_３Ｒ_４、ＮＨＣ（＝ＮＲ_３）ＮＨＲ_４、ＮＲ_３ＯＲ_４、ＮＲ_３ＮＯ、ＮＨＣＯＮＨＲ_３、ＮＲ_３Ｎ＝ＮＲ_４、ＮＲ_３Ｎ＝ＣＨＲ_４、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｓ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＯＲ_４、ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ_３、ＮＲ_３Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ_４Ｒ_５、ＮＲ_３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_４ＮＲ_５Ｒ_６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３、ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ_３、ＯＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＯＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、ＯＮＲ_３Ｒ_４、ＳＮＲ_３Ｒ_４、Ｓ−ＯＮＲ_３Ｒ_４またはＳＯ_２ＮＲ_３Ｒ_４であり；
ｎは０〜５であり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびＲ_６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、置換アリール、アシル、置換アシル、ＳＯ_２−アルキルおよびＮＯからなる群から独立して選択され；または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；または、Ｒ_４およびＲ_５はそれらが結合している窒素と共にピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、モルホリノまたはチオモルホリノ環を形成し、その環は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、オキシアシル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｎ_３、カルボキシル、カルボキシルエステル、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環、置換チオ複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており；
Ｒ^２はヌクレオシド糖基である；
を調製する方法であって、式（ｂｄ）のクロロ化合物：

を該式（Ｉ）の化合物に変換することを含む方法。
式（ｂｅ）の対応する化合物：

を環化することにより前記式（ｂｄ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項７９に記載の方法。
式（ｂｆ）の化合物を式（ｂｇ）の化合物と反応させることにより：

前記式（ｂｅ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８０に記載の方法。
式（ｂｇ）の化合物：

を調製する方法であって、式（ｂｈ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｊはヒドロキシ保護基である；
から保護基Ｒｊを取り除くことを含む方法。
式（ｂｉ）の対応する化合物：

を塩素化することにより前記式（ｂｈ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８２に記載の方法。
式（ｂｊ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｋはそれぞれ独立してアルキルである；
を環化することにより前記式（ｂｉ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８３に記載の方法。
式Ｒ_ｊＯＨの対応する化合物をアルキル化することにより前記式（ｂｊ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８４に記載の方法。
式（ｂｆ）の化合物：

を調製する方法であって、式（ｂｋ）の対応する化合物：

式中、Ｒ_ｋはアルキルである；
を還元することを含む方法。
適切な二重結合形成試薬と式Ｒ^２＝Ｏの化合物とを反応させることにより、前記式（ｂｋ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８６に記載の方法。
式ＩＩの化合物：

式中：
Ｒ^１はＯＲ_３、ＳＲ_３、ＮＲ_３Ｒ_４、ＮＲ_３ＮＲ_４Ｒ_５またはアリールであり；
Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５はＨ、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され；
ＸはＨまたはＢｒであり；
Ｒ_ａはＨまたはＳｉ（ＣＨ_３）_３である；
を調製する方法であって、式（ｂｍ）の対応するクロロ化合物：

を該式（ＩＩ）の化合物に変換することを含む方法。
式（ｂｎ）の対応する化合物：

を塩素化することにより前記式（ｂｍ）の化合物を調製することをさらに含む、請求項８８に記載の方法。
Ｒ^２が上記の群Ａ〜Ｆに記載されているヌクレオシド糖基である、請求項８〜１１、１５〜２０、７９〜８１および８６〜８７のいずれか一項に記載の方法、または請求項１４もしくは２１に記載の化合物。
Ｒ^２が式：

のヌクレオシド糖基である、請求項８〜１１、１５〜２０、７９〜８１および８６〜８７のいずれか一項に記載の方法、または請求項１４もしくは２１に記載の化合物。
Ｒ^２が式：

のヌクレオシド糖基である、請求項８〜１１、１５〜２０、７９〜８１および８６〜８７のいずれか一項に記載の方法、または請求項１４もしくは２１に記載の化合物。
前記ヌクレオシド糖基エポキシド前駆体が式：

式中、Ｐはそれぞれ独立して保護基である；
の化合物である、請求項２０に記載の方法。
Ｒ^２が式：

のヌクレオシド糖基である、請求項８〜１１、１５〜２０、７９〜８１および８６〜８７のいずれか一項に記載の方法、または請求項１４もしくは２１に記載の化合物。
前記求電子性ヌクレオシド糖基前駆体が下記式：

式中、Ｐはそれぞれ独立して保護基である；
の化合物である、請求項８、１２、１７、または１９に記載の方法。
明細書中に記載されている新規化合物。
明細書中に記載されている新規な合成的転換。