JP2011528653A - オンチップ臓器デバイス - Google Patents
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Abstract
Description
(a)少なくとも1つの培地補給タンク(2)、
(b)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)を含む少なくとも1つの臓器成長区分(3)、
を含む内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)であって、培地補給タンク(2)が、マイクロ流体補給チャネル(6)によって少なくとも1つの臓器成長区分(3)に連通されているデバイスに関する。
(a)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)を含む少なくとも1つの臓器成長区分(3)、
を含み、かつ、
(b)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)が少なくとも1つのセンサー(8、8a、8b)を含みかつ/またはこれに連通されている、
内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)に関する。
(a)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)を含む少なくとも1つの臓器成長区分(3)、
を含み、かつ
(b)臓器成長区分(3)が少なくとも幹細胞キャビティ(9)を含む、
内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)に関する。
成長区分層(13)またはその一部分に対して培地層(12)を流体密封式にボンディングするステップを含む、本発明の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)の製造方法に関する。
(a)内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)を解除可能な形で係合させるための保持手段(18)と、(b)内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)上の対応するコネクタを供給ユニット(17)に接続するための電気コネクタ(19)とを含む、作動中に本発明の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)を保持するための供給ユニット(17)に関する。
(b)1つ以上の臓器キャビティ(4、4a、4b)を流体密封式に封止するステップと、
を含む、本発明の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)内に臓器および/またはオルガノイドを確立する方法。
(a)1つ以上の組織、臓器および/またはオルガノイドを含む本発明の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)を提供するステップまたは、
本発明の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)内で臓器および/またはオルガノイドを確立する方法を実施するステップ、
(b)臓器および/またはオルガノイドに対して1つ以上の被験化合物を添加するステップ、
(c)臓器および/またはオルガノイドを顕微鏡で査定するステップ;および/または
1つ以上のセンサー(8、8a、8b)により判定可能な1つ以上のパラメータを判定するステップ、を含む方法に関する。
(a)少なくとも1つの培地補給タンク(2)、
(b)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)を含む少なくとも1つの臓器成長区分(3)、
を含む内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)であって、培地補給タンク(2)が、マイクロ流体補給チャネル(6)によって少なくとも1つの臓器成長区分(3)に連通されているデバイスを提供する。
(a)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)を含む少なくとも1つの臓器成長区分(3)、
を含み、かつ、
(b)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)が少なくとも1つのセンサー(8、8a、8b)を含みかつ/またはこれに連通されているオンチップ臓器デバイス(1)、好ましくは内蔵型オンチップ臓器デバイスに関する。好ましくは、第2の態様に係る内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)は、少なくとも1つの培地補給タンク(2)をさらに含み、ここでこの培地補給タンク(2)は、マイクロ流体補給チャネル(6)によって少なくとも1つの臓器成長区分(3)に、およびその中に含まれる少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)に連通されている。第2の態様に関して使用されている全ての用語、例えば「内蔵型」、「臓器区分(3)」、「臓器キャビティ(4、4a、4b)」および「培地補給タンク」という用語は、以上で概説した通りの意味および好ましい意味を有し、「センサー」という用語は、以下で概説する通りの意味を有する。さらに、臓器区分(3)が少なくとも1つ、好ましくは1つの幹細胞キャビティ(9)、好ましくは新生児、出生前/出生後または成人の幹細胞キャビティをさらに含んでいることが好ましい。
(a)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)を含む少なくとも1つの臓器成長区分(3)、
を含み、かつ
(b)臓器成長区分(3)が幹細胞キャビティ(9)を含む、
オンチップ臓器デバイス(1)、好ましくは内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)に関する。
(a)内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)を解除可能な形で係合させるための保持手段(18)と、
(b)内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)上の対応するコネクタと供給ユニット(17)を接続するための電気コネクタ(19)と、
を含む。
(a)上述した第1、第2および第3の実施形態にしたがって細胞または組織切片の懸濁液を、1つ以上の臓器キャビティ(4、4a、4b)内、好ましくは内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)内に投入するステップと、
(b)1つ以上の臓器キャビティ(4、4a、4b)を流体密封式に封止するステップと
を含む。
(a)1つ以上の臓器および/またはオルガノイドを含む内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)を提供するステップまたは、
上述の通り内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)内で臓器および/またはオルガノイドを確立する方法を実施するステップ、
(b)臓器および/またはオルガノイドに対して1つ以上の被験化合物を添加するステップ、
(c)臓器および/またはオルガノイドを顕微鏡で査定するステップ;および/または
1つ以上のセンサーにより判定可能な1つ以上のパラメータを判定するステップを含む。
(2)培地補給タンク
(3)臓器成長区分
(4、4a、4b)臓器キャビティ
(5)培地廃液タンク
(6)マイクロ流体補給チャネル
(7、7a、7b)マイクロ流体廃液チャネル
(8、8a、8b)センサー
(9)幹細胞キャビティ
(9a)新生児幹細胞ニッチキャビティ
(9b)出生前/出生後幹細胞ニッチキャビティ
(9c)成人静止状態促進幹細胞ニッチキャビティ
(10)マイクロ流体補給チャネル(6)の出口
(11)加熱手段
(12)培地層
(13)臓器成長区分層
(14)上部閉鎖層
(15)臓器キャビティ層
(16)下部閉鎖層
(17)供給ユニット
(18)保持手段
(19)電気コネクタ
(20)過熱表示器手段
(21)二次流体流
(22)インピーダンス測定手段
(23)温度センサー
Claims (45)
- (a)少なくとも1つの培地補給タンク(2)と、
(b)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)を含む少なくとも1つの臓器成長区分(3)と、
を含む内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)であって、培地補給タンク(2)が、マイクロ流体補給チャネル(6)によって少なくとも1つの臓器成長区分(3)および少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)に連通されているデバイス。 - (a)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)を含む少なくとも1つの臓器成長区分(3)、
を含み、かつ、
(b)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)が少なくとも1つのセンサー(8、8a、8b)を含みかつ/またはこれに連通されている、
内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。 - 少なくとも1つの培地補給タンク(2)をさらに含み、培地補給タンク(2)が、マイクロ流体補給チャネル(6)によって少なくとも1つの臓器成長区分(3)および少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)に連通されている、請求項2に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 臓器成長区分(3)が幹細胞キャビティ(9)を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- (a)少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)を含む少なくとも1つの臓器成長区分(3)、
を含み、かつ
(b)臓器成長区分(3)が幹細胞キャビティ(9)を含む、
内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。 - 少なくとも1つの培地補給タンク(2)をさらに含み、培地補給タンク(2)がマイクロ流体補給チャネル(6)により少なくとも1つの臓器成長区分(3)に連通されている、請求項5に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 少なくとも1つの培地廃液タンク(5)をさらに含み、少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)がマイクロ流体廃液チャネル(7)により少なくとも1つの培地廃液タンク(5)に連通されている、請求項1〜6のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)と少なくとも1つの培地廃液タンク(5)の間および/または少なくとも1つの臓器キャビティの内部に、少なくとも1つのセンサー(8、8a、8b)が配置されている、請求項1〜7のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 幹細胞キャビティ(9)が100μm未満の直径を有する、請求項4〜8のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 幹細胞キャビティが円筒形である、請求項4〜9のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 幹細胞キャビティが、80μm未満の開口部により少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)に流体連通されている、請求項4〜10のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 臓器キャビティ(4)が、
(a)生分解性マイクロキャリア;
(b)加圧手段;
(c)コラーゲンウェブ;
(d)石灰化ゾーン;
(e)さらなる培地補給タンクに連通している毛細管;
(f)臓器キャビティを通して二次流れを提供するための脈動加圧手段を各々備えた少なくとも2つのタンク;
(g)1つ以上の電極;
(h)フィブリンゲル;
(i)合成ポリペプチドゲル;
(j)架橋タンパク質;
(k)織りおよび/または不織ポリマー繊維;
(l)電磁場力;
(m)マイクロポンプ;
(n)センサー基板;
(o)センサー;および
(p)光ファイバ、
からなる群から選択される構造を含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。 - 成長区分が、マイクロ流体補給チャネル(6)の出口(10)に対して半径方向に配置されている2つ以上の臓器キャビティ(4、4a、4b)を含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 臓器キャビティ(4、4a、4b)がディスクの円錐セグメントの形をしている、請求項13に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 幹細胞キャビティ(9)がマイクロ流体廃液チャネル(6)の出口の反対側に配置されている、請求項13または14に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 1つ以上の臓器キャビティ(4、4a、4b)および/または少なくとも1つのセンサー(8、8a、8b)が顕微鏡検査可能である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 幹細胞キャビティ(9)が顕微鏡検査可能である、請求項2〜16のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- センサー(8、8a、8b)が、
(a)pHセンサー;
(b)pO2センサー;
(c)検体捕捉センサー;
(d)伝導度センサー;
(e)プラズモン共鳴センサー;
(f)温度センサー;
(g)CO2センサー;
(h)NOセンサー;
(i)走化性センサー;
(j)サイトカインセンサー;
(k)イオンセンサー;
(l)電位差センサー;
(m)電流測定センサー;
(n)フロースルーセンサー;
(o)充填センサー;
(p)インピーダンスセンサー;
(q)伝導度センサー;
(r)電磁場センサー;
(s)表面音響波(SAW)センサー;および
(t)代謝センサー;
からなる群から選択される、請求項1〜17のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。 - 2つ以上のセンサー(8、8a、8b)が、1つの臓器キャビティ(4)から培地廃液タンク(5)までの流路内に配置されている、請求項1〜18のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 培地廃液タンク(5)が親水性材料を含み、かつ/または、培地補給タンク(2)と培地廃液タンク(5)の間の流路内にマイクロポンプが配置されている、請求項1〜19のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 少なくとも1つの培地補給タンク(2)および/または少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)を加熱するように配置された加熱手段をさらに含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 少なくとも1つの培地補給タンク(2)および/または少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)を加熱するように配置された加熱手段(11)をさらに含む、請求項21に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 加熱手段(11)がインジウムスズ酸化物、白金および金からなる、請求項22に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 少なくとも1つの培地補給タンク(2)および/または少なくとも1つの臓器キャビティ(4、4a、4b)内で温度を判定するように配置されている温度センサーをさらに含む、請求項1〜23のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 少なくとも培地層(12)および臓器成長区分層(13)を含む、請求項1〜24のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 培地補給タンク(2)および/または培地廃液タンク(5)が培地層(12)内に配置されている、請求項25に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 培地層(12)が、各々臓器成長区分(3)好ましくは臓器キャビティ(4)および/または幹細胞キャビティ(9)へのアクセスを可能にする1つ以上の開口部を含む、請求項25または26に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 臓器成長区分層が、上部閉鎖層(14)、臓器キャビティ層(15)および下部閉鎖層(16)を含む、請求項25〜27のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 上部閉鎖層(14)が、臓器成長区分(3)、好ましくは臓器キャビティ(4)および/または幹細胞キャビティ(9)、および任意には臓器成長区分(3)の部域内の臓器特異的表面構造に対するアクセスを各々可能にする1つ以上の開口部を含む、請求項28に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 臓器キャビティ層(15)が1つ以上の臓器キャビティ(4、4a、4b)および/または幹細胞キャビティ(9)、および任意にはマイクロ流体チャネルを含む、請求項29に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 下部閉鎖層(16)が、加熱手段(11)、温度感知手段(23)、またはデバイスを保持手段(18)の対応する電気コネクタ(19)に接続するための電気コネクタのうちの1つ以上を含む、請求項30に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 培地タンク(2)が細胞成長培地を含む、請求項1〜31のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)。
- 成長区分層(13)またはその一部分に対して培地層(12)を流体密封式にボンディングするステップを含む、請求項1〜32のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)の製造方法。
- (a)内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)を解除可能な形で係合させるための保持手段(18)と、
(b)内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)上の対応するコネクタを供給ユニット(17)に接続するための電気コネクタ(19)と、
を含む、作動中に請求項1〜33のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)を保持するための供給ユニット(17)。 - 表示器手段をさらに含む、請求項34に記載の供給ユニット(17)。
- 調節手段をさらに含む、請求項34または35に記載の供給ユニット(17)。
- 少なくとも2つのオンチップ臓器デバイス(1)を互いに重ねて保持するように構成された、請求項34〜36のいずれか一項に記載の供給ユニット(17)。
- (a)細胞または組織切片の懸濁液を、1つ以上の臓器キャビティ(4、4a、4b)内に投入するステップと、
(b)1つ以上の臓器キャビティ(4、4a、4b)を流体密封式に封止するステップと、
を含む、請求項1〜32のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)内に臓器および/またはオルガノイドを確立する方法。 - 細胞懸濁液が、全能性または多能性幹細胞、系列拘束細胞、分化細胞、細胞外マトリックス構成要素またはその混合物を含む、請求項38に記載の方法。
- フィブリン接着剤、生体適合性ポリマーホイルスプレー式包帯または凝固製品が、ステップ(b)で使用されている、請求項38または39に記載の方法。
- 臓器またはオルガノイドが形成されるまで内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)をインキュベートするさらなるステップを含む、請求項38〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 温度の外部制御無くおよび/または規定の雰囲気を提供することなく、および/または外部無菌性を提供することなくインキュベーションが実施される、請求項41に記載の方法。
- 請求項1〜32のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)内で確立された1つ以上の臓器および/またはオルガノイドに対する1つ以上の被験化合物の効果を試験する方法であって;
(a)1つ以上の臓器および/またはオルガノイドを含む請求項1〜32のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)を提供するステップまたは、
請求項38〜42のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)内で臓器および/またはオルガノイドを確立する方法を実施するステップ、
(b)臓器および/またはオルガノイドに対して1つ以上の被験化合物を添加するステップ、
(c)臓器および/またはオルガノイドを顕微鏡で査定するステップ;および/または
1つ以上のセンサー(8、8a、8b)により判定可能な1つ以上のパラメータを判定するステップ、を含む方法。 - 臓器またはオルガノイドに対する1つ以上の被験化合物の効果を試験するかまたは臓器またはオルガノイドの機能を検査するための、1つ以上の臓器および/またはオルガノイドを含む請求項1〜32のいずれか一項に記載の内蔵型オンチップ臓器デバイス(1)の使用。
- 1つ以上の被験化合物の効能、副作用、バイオセーフティまたは作用機序が判定される、請求項44に記載の使用。
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Cited By (2)
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JP2015535688A (ja) * | 2012-09-28 | 2015-12-17 | ティスーゼ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングTissUse GmbH | 寿命及び恒常性が改善された多臓器チップ |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2672201T3 (es) | 2008-07-16 | 2018-06-13 | Children's Medical Center Corporation | Dispositivo de imitación de órganos con microcanales y métodos de uso |
WO2011140441A2 (en) | 2010-05-06 | 2011-11-10 | Children's Hospital Medical Center | Methods and systems for converting precursor cells into intestinal tissues through directed differentiation |
SG189192A1 (en) * | 2010-09-30 | 2013-05-31 | Nat Univ Corp Tokyo Med & Dent | Method and device for myocardial cell evaluation and myocardial toxicity inspection |
WO2014081840A1 (en) * | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Vanderbilt University | Organ on chip integration and applications of the same |
US10023832B2 (en) | 2013-07-16 | 2018-07-17 | Vanderbilt University | Interconnections of multiple perfused engineered tissue constructs and microbioreactors, multi-microformulators and applications of the same |
EP2625425A2 (en) | 2010-10-07 | 2013-08-14 | Vanderbilt University | Peristaltic micropump and related systems and methods |
KR101957923B1 (ko) | 2011-02-28 | 2019-03-14 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 세포 배양 시스템 |
RU2631807C2 (ru) * | 2011-06-02 | 2017-09-26 | Президент Энд Феллоуз Ов Харвард Колледж | Способы и применение систем культуры ткани ex vivo |
US9725687B2 (en) * | 2011-12-09 | 2017-08-08 | President And Fellows Of Harvard College | Integrated human organ-on-chip microphysiological systems |
EP2633870B1 (en) * | 2012-02-29 | 2018-08-01 | Technische Universität Berlin | Method of preparing an artificial tooth primordium in vitro and artificial tooth primordium derived therefrom |
SG11201406732XA (en) * | 2012-04-26 | 2014-11-27 | Tissuse Gmbh | Methods for determining and/or monitoring conditions of a three dimensional cell culture system and optical sensor device for conducting said methods |
US9267938B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-02-23 | The Trustees Of The Stevens Institute Of Technology | Ex vivo human multiple myeloma cancer niche and its use as a model for personalized treatment of multiple myeloma |
WO2015013332A1 (en) | 2013-07-22 | 2015-01-29 | President And Fellows Of Harvard College | Microfluidic cartridge assembly |
US11119093B2 (en) | 2013-12-20 | 2021-09-14 | President And Fellows Of Harvard College | Low shear microfluidic devices and methods of use and manufacturing thereof |
CN103981096B (zh) * | 2014-05-27 | 2015-11-18 | 东南大学 | 一种两层细胞培养体系器官芯片及其制备方法 |
AU2015267148B2 (en) | 2014-05-28 | 2021-07-29 | Children's Hospital Medical Center | Methods and systems for converting precursor cells into gastric tissues through directed differentiation |
GB2546424A (en) | 2014-07-14 | 2017-07-19 | Harvard College | Systems and methods for improved performance of fluidic and microfluidic systems |
EP3188775A4 (en) * | 2014-09-03 | 2018-09-05 | NewSouth Innovations Pty Limited | Microfluidic devices and fabrication |
WO2016054288A1 (en) * | 2014-09-30 | 2016-04-07 | Taylor Lansing D | A human liver microphysiology platform and self assembly liver acinus model and methods of their use |
EP3207123A1 (en) | 2014-10-17 | 2017-08-23 | Children's Hospital Center D/b/a Cincinnati Children's Hospital Medical Center | In vivo model of human small intestine using pluripotent stem cells and methods of making and using same |
RU2584598C1 (ru) * | 2015-03-27 | 2016-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-технический центр "БиоКлиникум" | Микрофлюидный чип для создания клеточных моделей органов млекопитающих |
WO2016158233A1 (ja) * | 2015-04-03 | 2016-10-06 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 細胞培養装置および細胞培養方法 |
NL2014840B1 (en) | 2015-05-21 | 2017-01-31 | Intecrypt B V | Microfluidic device for in vitro 3D cell culture experimentation. |
RU2592687C1 (ru) * | 2015-06-30 | 2016-07-27 | Евгений Александрович Тоневицкий | Устройство пневматического управления клапанами микрофлюидной системы |
WO2017019542A1 (en) | 2015-07-24 | 2017-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Radial microfluidic devices and methods of use |
CN105170205B (zh) * | 2015-09-19 | 2017-01-25 | 大连理工大学 | 一种基于微流控芯片技术构建的仿生芯片 |
EP3190172A3 (en) * | 2016-01-07 | 2017-08-30 | Vanderbilt University | Interconnections of multiple perfused engineered tissue constructs and microbioreactors, multi-microformulators and applications of the same |
RU171690U1 (ru) * | 2016-03-24 | 2017-06-09 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-технический центр "БиоКлиникум" | Микрофлюидный чип для создания клеточных моделей органов млекопитающих |
KR102378100B1 (ko) * | 2016-04-06 | 2022-03-23 | 플루이딕 애널리틱스 리미티드 | 유동 균형의 향상 또는 이와 관련된 향상 |
RU2612904C1 (ru) * | 2016-04-15 | 2017-03-13 | Евгений Александрович Тоневицкий | Способ и микрофлюидный чип для культивирования клеток или клеточной модели |
WO2017192997A1 (en) | 2016-05-05 | 2017-11-09 | Children's Hospital Medical Center | Methods for the in vitro manufacture of gastric fundus tissue and compositions related to same |
US11629319B2 (en) | 2016-06-15 | 2023-04-18 | Mimetas, B.V. | Cell culture device and methods |
AU2017326179B2 (en) | 2016-09-13 | 2022-12-08 | President And Fellows Of Harvard College | Methods relating to intestinal organ-on-a-chip |
KR102026329B1 (ko) | 2016-11-10 | 2019-09-27 | 울산대학교 산학협력단 | 마이크로유체칩 |
CA3043708A1 (en) * | 2016-11-17 | 2018-05-24 | Cleveland State University | Chip platforms for microarray 3d bioprinting |
NZ753873A (en) | 2016-12-05 | 2023-01-27 | Children’S Hospital Medical Center | Colonic organoids and methods of making and using same |
RU2671476C2 (ru) * | 2016-12-28 | 2018-10-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный Медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна Федерального Медико-биологического агентства" (ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России) | Устройство для двухсторонней децеллюляризации сосудистых графтов различного диаметра и способ оптимизации его работы (варианты) |
WO2018208332A2 (en) | 2017-02-17 | 2018-11-15 | Koniku, Inc. | Systems for detection |
US11826757B2 (en) * | 2017-08-02 | 2023-11-28 | Wake Forest University Health Sciences | Niches-on-a-chip |
WO2019060680A1 (en) | 2017-09-22 | 2019-03-28 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | MICROPHYSIOLOGICAL ORGAN-ON-CHIP SYSTEM |
DE102017222261B4 (de) | 2017-12-08 | 2019-08-29 | Technische Universität Braunschweig | Herstellungsverfahren für Organ-on-a-Chip Systeme |
CN108004144B (zh) * | 2017-12-18 | 2021-04-06 | 清华大学深圳研究生院 | 一种含管道网络的器官芯片单元 |
WO2019157464A1 (en) | 2018-02-09 | 2019-08-15 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Bioprinter and methods of manufacturing an organomimetic device |
CN110305787A (zh) * | 2018-03-27 | 2019-10-08 | 华东理工大学 | 一种体内力学环境模拟装置 |
US11480560B2 (en) | 2018-06-11 | 2022-10-25 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Delivery of aerosolized respiratory pathogens |
CN109576155B (zh) * | 2018-12-18 | 2021-12-07 | 大连理工大学 | 通用神经系统芯片 |
CN110283724B (zh) * | 2019-07-09 | 2022-07-29 | 汇芯(北京)科技有限公司 | 一种高通量类器官表型筛查系统和方法 |
CN111657861B (zh) * | 2020-06-04 | 2022-02-25 | 浙江大学 | 基于双光子显微镜技术的溶栓药效评价方法 |
US20240110137A1 (en) | 2021-02-26 | 2024-04-04 | Universidade Do Minho | Multiorgan-on-a-chip device with integrated microbiosensors, methods and uses thereof |
EP4071234A1 (en) | 2021-04-06 | 2022-10-12 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Decive for fabricating a perfusable three-dimensional tissue construct |
CN113186162B (zh) * | 2021-04-19 | 2023-08-15 | 西安交通大学 | 一种结构仿生的三维活性类脑组织生物芯片 |
WO2022260653A1 (en) * | 2021-06-08 | 2022-12-15 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Interface device for digital microfluidics |
TWI769861B (zh) * | 2021-06-15 | 2022-07-01 | 國立清華大學 | 三維細胞培養與藥物測試篩選的陣列平台 |
CN114369532B (zh) * | 2021-12-31 | 2023-10-03 | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 | 一种模拟滤过泡的微流控细胞培养装置及其应用 |
WO2023186302A1 (en) | 2022-03-30 | 2023-10-05 | Infinite D.O.O. | A method for predictive testing of agents to assess triggering and suppressing adverse outcomes and/or diseases |
EP4289929A1 (en) * | 2022-06-06 | 2023-12-13 | Finnadvance Oy | Membrane structure for stimulating and sensing biological materials, and cell culture plate and microfluidic device both using the same |
CN115322904B (zh) * | 2022-10-12 | 2023-01-31 | 成都诺医德医学检验实验室有限公司 | 一种模拟膀胱结构的类器官培养装置及其应用 |
CN115671397B (zh) * | 2022-11-10 | 2023-10-13 | 上海大学 | 一种多肽和双生长因子梯度分布的含细胞骨软骨支架及其制备方法和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007515958A (ja) * | 2003-12-19 | 2007-06-21 | ユニヴァーシティー オブ ウォータールー | 培養細胞、細胞培養の方法および機器 |
JP2007537759A (ja) * | 2004-05-19 | 2007-12-27 | マサチューセッツ・インスティテュート・オブ・テクノロジー | 灌流三次元細胞/組織疾患モデル |
WO2008040015A2 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-03 | University Of Washington | 3d micro-scale engineered tissue model systems |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6709869B2 (en) * | 1995-12-18 | 2004-03-23 | Tecan Trading Ag | Devices and methods for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system |
GB9808836D0 (en) * | 1998-04-27 | 1998-06-24 | Amersham Pharm Biotech Uk Ltd | Microfabricated apparatus for cell based assays |
US6840999B2 (en) * | 2000-07-25 | 2005-01-11 | Board Of Regents The University Of Texas System | In situ regrowth and purification of crystalline thin films |
US20020146817A1 (en) * | 2000-10-02 | 2002-10-10 | Cannon Thomas F. | Automated bioculture and bioculture experiments system |
US20050032204A1 (en) * | 2001-04-10 | 2005-02-10 | Bioprocessors Corp. | Microreactor architecture and methods |
WO2003085379A2 (en) * | 2002-04-01 | 2003-10-16 | Fluidigm Corporation | Microfluidic particle-analysis systems |
US7407799B2 (en) * | 2004-01-16 | 2008-08-05 | California Institute Of Technology | Microfluidic chemostat |
CA2557549A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | System and method for integrating fluids and reagents in self-contained cartridges containing particle and membrane sensor elements |
JP4812271B2 (ja) * | 2004-08-30 | 2011-11-09 | 一般社団法人オンチップ・セロミクス・コンソーシアム | 心筋拍動細胞を用いた細胞バイオアッセイチップおよびこれを用いるバイオアッセイ |
RU45733U1 (ru) * | 2004-11-23 | 2005-05-27 | Давыдов Владимир Николаевич | Установка для осуществления микробиологических процессов |
US7344739B2 (en) * | 2004-12-28 | 2008-03-18 | Council Of Scientific And Industrial Research | Anti-allergic herbal formulation |
DE102006030068A1 (de) * | 2006-06-28 | 2008-01-03 | M2P-Labs Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Zu- und Abfuhr von Fluiden in geschüttelten Mikroreaktoren Arrays |
US20100159590A1 (en) * | 2006-10-05 | 2010-06-24 | Nanopoint, Inc. | Systems and methods for active microfluidic cell handling |
CA2720261C (en) * | 2008-04-08 | 2020-09-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Three-dimensional microfluidic platforms and methods of use thereof |
-
2009
- 2009-06-04 JP JP2011512022A patent/JP5774477B2/ja active Active
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- 2009-06-04 SG SG2013064787A patent/SG193829A1/en unknown
- 2009-06-04 US US12/996,015 patent/US20110086382A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-04 AU AU2009254177A patent/AU2009254177B2/en active Active
- 2009-06-04 CN CN200980120885.6A patent/CN102257124B/zh active Active
- 2009-06-04 EP EP09757294.5A patent/EP2335370B1/en active Active
- 2009-06-04 RU RU2010154493/14A patent/RU2517046C2/ru active
- 2009-06-04 EP EP14152939.6A patent/EP2730644A3/en not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-12-20 HK HK11113717.2A patent/HK1159157A1/xx unknown
-
2014
- 2014-06-20 US US14/309,905 patent/US20140302549A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007515958A (ja) * | 2003-12-19 | 2007-06-21 | ユニヴァーシティー オブ ウォータールー | 培養細胞、細胞培養の方法および機器 |
JP2007537759A (ja) * | 2004-05-19 | 2007-12-27 | マサチューセッツ・インスティテュート・オブ・テクノロジー | 灌流三次元細胞/組織疾患モデル |
WO2008040015A2 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-03 | University Of Washington | 3d micro-scale engineered tissue model systems |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015511482A (ja) * | 2012-02-29 | 2015-04-20 | ティスーゼ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングTissUse GmbH | 3dインビトロ二相性軟骨構造物 |
JP2015535688A (ja) * | 2012-09-28 | 2015-12-17 | ティスーゼ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングTissUse GmbH | 寿命及び恒常性が改善された多臓器チップ |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2727003A1 (en) | 2009-12-10 |
US20140302549A1 (en) | 2014-10-09 |
CN102257124B (zh) | 2014-12-03 |
US20110086382A1 (en) | 2011-04-14 |
RU2010154493A (ru) | 2012-07-20 |
EP2730644A2 (en) | 2014-05-14 |
EP2335370A2 (en) | 2011-06-22 |
EP2730644A3 (en) | 2014-10-22 |
EP2335370B1 (en) | 2014-03-19 |
JP5774477B2 (ja) | 2015-09-09 |
WO2009146911A2 (en) | 2009-12-10 |
CN102257124A (zh) | 2011-11-23 |
RU2517046C2 (ru) | 2014-05-27 |
WO2009146911A3 (en) | 2011-09-15 |
EP2730645A2 (en) | 2014-05-14 |
SG193829A1 (en) | 2013-10-30 |
AU2009254177A1 (en) | 2009-12-10 |
AU2009254177B2 (en) | 2014-09-11 |
CA2727003C (en) | 2018-09-18 |
HK1159157A1 (en) | 2012-07-27 |
EP2730645A3 (en) | 2014-10-22 |
DK2335370T3 (da) | 2014-05-26 |
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