JP2011521947A5 - - Google Patents
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Claims (31)
- 式（ＩＩ）：
Ａは、官能化単環状及び多環状炭化水素、官能化単環状及び多環状へテロ環、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体並びにヒアルロン酸、並びに、それらの誘導体からなる群から選択される低分子量骨格であり；
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3及びＬ4は、それぞれ独立して、結合、又は、アミノ酸残基、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＲa−、Ｃ1-6アルキル及び（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-15からなる群から選択される連結基であり、
ここで、Ｒaは、Ｈ又はＣ1-5アルキル、ヘテロシクリル、アリール若しくはヘテロアリールであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又はＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ又はＣ1-5アルキルであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｅは、ＲＧＤ誘導体又はＣＡ−ＩＸ配位子から選ばれる標的剤であり；
Ｇは、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ストレプトゾトシン、ベバシズマブ、プレドニソン及びパクリタキセルからなる群から選択される化学療法剤、又は抗体であり；
Ｗは、トリアゾールであり；
Ｚは、陽電子放出体若しくはガンマ線放出体からなる群から選択される放射性核種又は陽電子放出体若しくはガンマ線放出体のキレート化剤を含んでなる部分であり、前記キレート化剤は、陽電子放出体又はガンマ線放出体とキレートを形成しており；そして、
ｍ、ｎ及びｐは、それぞれ独立して、１ないし１０の整数である。］で表わされる、単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物の形態であってもよい、多官能化合物又はその薬学的に受容可能な塩。 - Ａが、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体及びそれらの誘導体からなる群から選択されるものである請求項１記載の化合物。
- Ａが、アミノ酸残基又はジペプチドである請求項１記載の化合物。
- Ａが、リジン残基である請求項１記載の化合物。
- Ａが、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体及びそれらの誘導体からなる群から選択されるものであり；
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3及びＬ4が、それぞれ独立して、結合又はＣ1-6アルキルであり、ここで、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又は−ＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ又はＣ1-5アルキルであり、また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；そして、
ｍ、ｎ及びｐが、それぞれ、１である、請求項１記載の化合物。 - Ａが、官能化単環状及び多環状炭化水素、官能化単環状及び多環状へテロ環、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体並びにヒアルロン酸、並びに、それらの誘導体からなる群から選択され；
Ｌ1、Ｌ2及びＬ3が、それぞれ独立して、結合又はＣ1-6アルキルであり、ここで、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又はＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ又はＣ1-5アルキルであり、また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｌ4が、Ｃ1-6アルキルであり、ここで、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又はＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ又はＣ1-5アルキルであり、また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｅが、ＲＧＤ誘導体又はＣＡ−ＩＸ配位子であり；
Ｇが、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ストレプトゾトシン、ベバシズマブ、プレドニソン及びパクリタキセルからなる群から選択される化学療法剤、又は抗体であり
Ｗが、トリアゾールであり；
Ｚが、陽電子放出体若しくはガンマ線放出体からなる群から選択される放射性核種、又は陽電子放出体若しくはガンマ線放出体のキレート化剤であり、前記キレート化剤は陽電子放出体又はガンマ線放出体とキレートを形成しており；そして、
ｍ、ｎ及びｐが、それぞれ、１である、請求項１記載の化合物。 - 前記抗体が触媒抗体である請求項６記載の化合物。
- 前記触媒抗体がプロドラッグを活性薬物に変換する請求項７記載の化合物。
- 前記放射性核種が、11Ｃ、13Ｎ、15Ｏ、18Ｆ、61Ｃｕ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、68Ｇａ、124Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、99Ｔｃ、75Ｂｒ、153Ｇｄ及び32Ｐからなる群から選択されるものである請求項６記載の化合物。
- 前記放射性核種が、11Ｃ、18Ｆ、125Ｉ及び64Ｃｕからなる群から選択されるものである請求項９記載の化合物。
- 下記式のいずれか１つを含んでなる化合物：
- 式（Ｉ）：
Ａは、官能化単環状及び多環状炭化水素、官能化単環状及び多環状へテロ環、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体並びにヒアルロン酸、並びに、それらの誘導体からなる群から選択される低分子量骨格であり；
Ｌ1、Ｌ2及びＬ3は、それぞれ独立して、結合、又は、アミノ酸残基、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＲa−、Ｃ1-6アルキル及び（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-15からなる群から選択される連結基であり、
ここで、Ｒaは、Ｈ、Ｃ1-5アルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又はＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ又はＣ1-5アルキルであり、また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｖは、−Ｎ3又はＣ2−Ｃ4アルキニルであり；
Ｘは、カルボキシル基の活性化部分であり；
Ｙは、求電子基であり；そして、
ｍ、ｎ及びｐは、それぞれ独立して、１ないし１０の整数である。］で表わされる、単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物の形態であってもよい、多官能化合物又はその薬学的に受容可能な塩の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の調製における使用。 - Ａが、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体及びそれらの誘導体からなる群から選択されるものである請求項１２記載の化合物の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の調製における使用。
- Ａが、アミノ酸残基又はジペプチドである請求項１２記載の化合物の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の調製における使用。
- Ａが、リジン残基である請求項１２記載の化合物の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の調製における使用。
- Ａが、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体及びそれらの誘導体からなる群から選択されるものであり；
Ｌ1、Ｌ2及びＬ3が、それぞれ独立して、結合又はＣ1-6アルキルであり、ここで、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又は−ＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ又はＣ1-5アルキルであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基により置換されていてもよく；そして、
ｍ、ｎ及びｐは、それぞれ、１である、請求項１２記載の化合物の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の調製における使用。 - Ａが、官能化単環状及び多環状炭化水素、官能化単環状及び多環状へテロ環、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体並びにヒアルロン酸、並びに、それらの誘導体からなる群から選択されるものであり；
Ｌ1、Ｌ2及びＬ3が、それぞれ独立して、結合又はＣ1-6アルキルであり、ここで、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又は−ＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ又はＣ1-5アルキルであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｘが、１−オキシピロリジン−２，５−ジオン又は１−オキシカルボニル−２，５−ジオンであり；
Ｙが、マレイミジル又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2−マレイミジルであり；そして、
ｍ、ｎ及びｐが、それぞれ、１である、請求項１２記載の化合物の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の調製における使用。 - 治療有効量の請求項１又は１１のいずれか１項に記載の化合物と薬学的に受容可能な医薬品添加物とを含有してなり、単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物の形態であってもよい、医薬組成物。
- ａ）腫瘍部位における癌標的に特異的な、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含有してなる、標識化バイオマーカーを用いて患者に対して分子イメージング手法を実施することにより、患者に対する治療処置について予め適格性を定める工程；及び、ｂ）治療有効量の式（ＩＩＩ）で表わされる、単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物の形態であってもよい、化合物又はその薬学的に受容可能な塩を投与する工程；を含んでなる癌の処置を必要とする患者の癌の処置方法のための化合物の使用であって、式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が、工程（ａ）で使用される化合物の非放射標識化類似体である使用。
Ａは、官能化単環状及び多環状炭化水素、官能化単環状及び多環状へテロ環、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体並びにヒアルロン酸、並びに、それらの誘導体からなる群から選択される低分子量骨格であり；
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3及びＬ4は、それぞれ独立して、結合、又は、アミノ酸残基、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＮＲa−、Ｃ1-6アルキル及び（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-15からなる群から選択される連結基であり、
ここで、Ｒaは、Ｈ又はＣ1-5アルキル、ヘテロシクリル、アリール若しくはヘテロアリールであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又はＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ又はＣ1-5アルキルであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｅは、ＲＧＤ誘導体又はＣＡ−ＩＸ配位子から選ばれる標的剤であり；
Ｇは、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ストレプトゾトシン、ベバシズマブ、プレドニソン及びパクリタキセルからなる群から選択される化学療法剤、又は抗体であり；
Ｗは、トリアゾールであり；
Ｚは、非放射性元素又は陽電子放出体若しくはガンマ線放出体のキレート化剤を含んでなる部分であり；
ｍ、ｎ及びｐは、それぞれ独立して、１ないし１０の整数である。］ - 前記分子イメージング手法が陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）である請求項１９記載の使用。
- 前記治療有効量が癌の処置に有効である請求項１９記載の使用。
- 式（ＩＩＩ）で表わされる化合物について、Ａが、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体及びそれらの誘導体からなる群から選択されるものである請求項１９記載の使用。
- 式（ＩＩＩ）で表わされる化合物について、Ａが、アミノ酸残基又はジペプチドである請求項１９記載の使用。
- 式（ＩＩＩ）で表わされる化合物について、Ａが、リジン残基である請求項１９記載の使用。
- 式（ＩＩＩ）で表わされる化合物について：
Ａが、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体及びそれらの誘導体からなる群から選択されるものであり；
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3及びＬ4が、それぞれ独立して、結合又はＣ1-6アルキルであり、ここで、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又は−ＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ又はＣ1-5アルキルであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基により置換されていてもよく；そして、
ｍ、ｎ及びｐが、それぞれ、１である、請求項１９記載の使用。 - ａ）腫瘍部位における癌標的に特異的な、式（ＩＩ）で表わされる化合物を含有してなる、標識化バイオマーカーを用いて患者に対して分子イメージング手法を実施することにより、患者に対する治療処置について予め適格性を定める工程；及び、ｂ）治療有効量の式（ＩＩＩ）で表わされる、単一の立体異性体又はその立体異性体の混合物の形態であってもよい、化合物又はその薬学的に受容可能な塩を投与する工程（ここで、式（ＩＩＩ）で表わされる化合物は、式（ＩＩ）で表わされる化合物の非放射標識化類似体である）；を含んでなる癌の処置を必要とする患者の癌の処置方法のための化合物の使用。
Ａは、官能化単環状及び多環状炭化水素、官能化単環状及び多環状へテロ環、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体並びにヒアルロン酸、並びに、それらの誘導体からなる群から選択される低分子量骨格であり；
Ｌ1、Ｌ2及びＬ3は、それぞれ独立して、結合又はＣ1-6アルキルであり、ここで、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又はＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’はＨ又はＣ1-5アルキルであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｌ4は、Ｃ1-6アルキルであり、ここで、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又はＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ又はＣ1-5アルキルであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｅは、ＲＧＤ誘導体又はＣＡ−ＩＸ配位子であり；
Ｇは、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ストレプトゾトシン、ベバシズマブ、プレドニソン及びパクリタキセルからなる群から選択される化学療法剤、又は抗体であり；
Ｗは、トリアゾールであり；
Ｚは、陽電子放出体若しくはガンマ線放出体からなる群から選択される放射性核種、又は陽電子放出体若しくはガンマ線放出体のキレート化剤であり、前記キレート化剤は、陽電子放出体又はガンマ線放出体とキレートを形成しており；そして、
ｍ、ｎ及びｐは、それぞれ、１である。］
Ａは、官能化単環状及び多環状炭化水素、官能化単環状及び多環状へテロ環、アミノ酸残基、直鎖ペプチド、環状ペプチド、合成ペプチド、半合成ペプチド、ペプチド模倣体並びにヒアルロン酸、並びに、それらの誘導体からなる群から選択される低分子量骨格であり；
Ｌ1、Ｌ2及びＬ3は、それぞれ独立して、結合又はＣ1-6アルキルであり、ここで、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又はＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’はＨ又はＣ1-5アルキルであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｌ4は、Ｃ1-6アルキルであり、ここで、前記Ｃ1-6アルキルの１個又は２個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−又はＮＲ’−で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ又はＣ1-5アルキルであり、
また、前記Ｃ1-6アルキルは、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される１個又は２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｅは、ＲＧＤ誘導体又はＣＡ−ＩＸ配位子であり；
Ｇは、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ストレプトゾトシン、ベバシズマブ、プレドニソン及びパクリタキセルからなる群から選択される化学療法剤、又は抗体であり；
Ｗは、トリアゾールであり；
Ｚは、非放射性元素又は陽電子放出体若しくはガンマ線放出体のキレート化剤であり；
ｍ、ｎ及びｐは、それぞれ、１である。］ - 抗体が触媒抗体である請求項２６の使用。
- 触媒抗体がプロドラッグを活性薬物に変換する請求項２６の使用。
- 式（ＩＩ）で表わされる化合物における前記非放射性元素が、Ｆ、Ｉ及びＢｒからなる群から選択され、式（ＩＩＩ）で表わされる化合物における前記放射性核種が、11Ｃ、13Ｎ、15Ｏ、18Ｆ、61Ｃｕ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、68Ｇａ、124Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、99Ｔｃ、75Ｂｒ、153Ｇｄ及び32Ｐからなる群から選択されるものである請求項２６の使用。
- 前記放射性核種が、11Ｃ、18Ｆ、125Ｉ及び64Ｃｕからなる群から選択されるものである請求項２９の使用。
- 式（ＩＩ）で表わされる化合物が下記式のいずれか１つを含んでなるものであり；
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