JP2011515357A5

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Info

Publication number: JP2011515357A5
Application number: JP2011500164A
Authority: JP
Filing date: 2009-03-13
Publication date: 2012-04-12

Description

発明の分野
本発明は、４０塩基長〜６５塩基長の、Ｎ塩基長（Nmers）と呼ばれる合成ホスホジエステルオリゴヌクレオチド又はその混合物に関し、特には、ガンを含む疾患を処置する為にこれらのオリゴヌクレオチドを使用することに関する。該ホスホジエステルオリゴヌクレオチドは好ましくはそれぞれの位置でＡ、Ｇ、Ｃ及びＴのいずれかから構成されたヘテロポリマーであるが、ホモポリマー、すなわち同じ塩基が該オリゴヌクレオチドのそれぞれの位置で存在しうる、でもありうる。

本発明は、約４０塩基〜約６５塩基、好ましくは約４０塩基〜約６０塩基、さらにより好ましくは約４５塩基〜約６０塩基、約４５塩基〜約５５塩基又は約５０塩基〜約５５塩基の長さを有する合成ホスホジエステルオリゴヌクレオチド又はその混合物を投与することを含む、疾患又は状態を処置する方法に向けられる。

本明細書において用いられるときに、表現「合成ホスホジエステルオリゴヌクレオチド又はその混合物」は、同じ及び／又は異なる配列を有しうる合成ホスホジエステルオリゴヌクレオチド又はその混合物を意味する。第一の実施態様に従い、該オリゴヌクレオチド又はその混合物は、同じ配列を有するオリゴヌクレオチドと異なる配列を有するオリゴヌクレオチドとの両方を含んでよく、それらの場合について、異なる配列を有するそのようなオリゴヌクレオチドは同じ又は異なる長さを有しうる。第二の実施態様に従い、該オリゴヌクレオチド又はその混合物は、異なる配列を有するが同じ長さを有するオリゴヌクレオチドから構成されうる。

本組成物は、約４０ｍｅｒから約６５ｍｅｒの長さを有する合成ホスホジエステルオリゴヌクレオチド又はその混合物が、デフィブロチドの特性を再現し（recapitulate）、そして、すなわち、そのような活性成分の合成代替物として用いられうるとの驚くべき発見に基づく。本発明の該オリゴヌクレオチドは好ましくは、約４０〜６０ｍｅｒ、好ましくは約４５〜６０ｍｅｒの長さを有しうる；本発明のより良い実施態様に従い、それらは約４５〜５５ｍｅｒの長さ、好ましくは約５０〜５５ｍｅｒの長さを有しうる。

本発明の合成ホスホジエステルオリゴヌクレオチド又はその混合物はすなわち、デフィブロチドを投与することにより処置されるだろう疾患、例えばＶＯＤ、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、腫瘍、血管新生依存性腫瘍（例えば多発性骨髄腫又は乳ガンなど）など、に苦しむ哺乳類の患者、好ましくはヒト、を処置する為に用いられうる；それらの合成ホスホジエステルオリゴヌクレオチド又はその混合物は、造血前駆細胞を動員する能力を有する少なくとも１つの造血因子と一緒に又は時間的近傍で投与されたときに、血液抗凝固剤として又は哺乳類の末梢血中の幹細胞及び前駆細胞の量を増加する為にも用いられうる。

本発明のオリゴヌクレオチド又はその混合物は、デフィブロチドと同じように投与されうる；好ましくはそれらは、水性溶液によって、注射により、好ましくは静脈注射により、投与されるだろう。そのような水性溶液は、５〜６０マイクロモル／リットル、好ましくは１０〜５０マイクロモル／リットルのオリゴヌクレオチド濃度を有しうる。

Claims

４０塩基〜６５塩基の長さを有する合成ホスホジエステルオリゴヌクレオチド又はその混合物。
該オリゴヌクレオチドが４０塩基〜６０塩基の長さを有する、請求項１のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
該オリゴヌクレオチドが４５塩基〜６０塩基の長さを有する、請求項１のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
該オリゴヌクレオチドが４５塩基〜５５塩基の長さを有する、請求項１のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
該オリゴヌクレオチドが５０塩基〜５５塩基の長さを有する、請求項１のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
該オリゴヌクレオチドが一本鎖である、請求項１のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
該オリゴヌクレオチドの配列がＤＮＡ及び／又はＲＮＡ配列である、請求項１のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
該オリゴヌクレオチドの配列がランダム配列である、請求項１のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
該オリゴヌクレオチドのプリン塩基が、グアニン、アデニン、キサンチン及びヒポキサンチンから選ばれ、及びピリミジン塩基がシトシン、チミン、メチルシトシン及びウラシルから選ばれる、請求項１のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
該オリゴヌクレオチドの糖がリボース及びデオキシリボースから選ばれる、請求項１のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
医薬としての使用の為の、請求項１〜１０のいずれか１項のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
静脈閉塞疾患の処置及び／又は予防における使用の為の、請求項１〜１０のいずれか１項のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
血栓性血小板減少性紫斑病の処置及び／又は予防における使用の為の、請求項１〜１０のいずれか１項のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
腫瘍の処置における使用の為の、請求項１〜１０のいずれか１項のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
血管新生依存性腫瘍の処置における使用の為の、請求項１〜１０のいずれか１項のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
造血性前駆細胞を動員する能力を有する少なくとも１つの造血性因子と一緒に又は時間的近傍で投与されたときに、哺乳類の末梢血中の幹細胞及び前駆細胞の量を増加することにおける使用の為の、請求項１〜１０のいずれか１項のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
血液抗凝固剤としての使用の為の、請求項１〜１０のいずれか１項のオリゴヌクレオチド又はその混合物。
請求項１〜１０のいずれか１項のオリゴヌクレオチド又はその混合物を含む医薬組成物。
水性溶液であることを特徴とする、請求項１８に記載の医薬組成物。
静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の医薬組成物。
哺乳類に投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の医薬組成物。
該哺乳類がヒトであることを特徴とする、請求項２１に記載の医薬組成物。
５〜６０マイクロモル／リットルのオリゴヌクレオチド濃度を有することにより特徴付けられる、請求項１９に記載の水性溶液。
１０〜５０マイクロモル／リットルのオリゴヌクレオチド濃度を有することにより特徴付けられる、請求項２３に記載の水性溶液。