JP2011506377A - ステアロイル−CoAデサチュラーゼの阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
[式中、
R1及びR5は、相互に独立して、水素、非置換低級アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アリール、アルコキシ若しくはNO2であり;
R2及びR4は、相互に独立して、水素、非置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、O−トリフルオロメチル若しくはNO2であり;
R3は、水素、非置換低級アルキル、アルコキシ若しくはハロゲンであるか;又は
R1とR2は、それらが結合する炭素原子と一緒になって1若しくは2個のヘテロ原子を有する9員環を形成するか;又は
R4とR5は、一緒になって1,3−ジオキソを形成し;
但し、
R1、R2、R3、R4又はR5の少なくとも一つは水素である]
で示される化合物及びそれらの薬学的に許容され得る塩に関する。
[式中、
R1及びR5は、相互に独立して、水素、非置換低級アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アリール、アルコキシ若しくはNO2であるか;又は
R1とR2は、それらが結合する炭素原子と一緒になって1若しくは2個のヘテロ原子を有する9員環を形成するか;又は
R2及びR4は、相互に独立して、水素、非置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、O−トリフルオロメチル若しくはNO2であり;
R3は、水素、非置換低級アルキル、アルコキシ若しくはハロゲンであり;
但し、R1、R2、R3、R4又はR5の少なくとも一つは水素である]
で示される化合物及びそれらの薬学的に許容され得る塩に関する。
[式中、
R1は、水素、低級アルキル、アルコキシ又はハロゲンであり;
R2は、水素、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、O−ハロアルキル又はNO2であり;
R3は、水素、低級アルキル、アルコキシ又はハロゲンであり;
R4は、水素、低級アルキル、ハロゲン、シアノ又はNO2であり;
R5は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロアルキル又はNO2であり;
但し、R1、R2、R3、R4又はR5の少なくとも一つは水素である]
で示される化合物及びそれらの薬学的に許容され得る塩に関する。
6−[4−(2−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,6−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(4−メトキシ−2,3−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−ブロモ−2−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
3−[4−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−4−イル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ベンゾニトリル;
2−フルオロ−5−[4−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−4−イル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ベンゾニトリル;
6−[4−(3−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−ブロモ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,3,6−トリクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,3−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ブロモ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−ブロモ−2−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ブロモ−5−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,5−ジクロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−クロロ−2−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−ブロモ−2−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−(4−ビフェニル−2−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−3H−ピリミジン−4−オン;
6−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−3−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−アリル−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,5−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−クロロ−2−ヒドロキシ−3−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−ブロモ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,5−ジブロモ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−ブロモ−5−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−ヨード−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−アリル−2−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−クロロ−2−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−ヨード−3−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;及び
6−[4−(2−ヒドロキシ−3−メトキシ−5−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン
より選択される式(I)で示される化合物が好ましい。
6−[4−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−クロロ−2−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,3−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,5−ジクロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,6−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;及び
6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン
より選択される式(I)で示される化合物がさらに好ましい。
(a)塩基の存在下で式(II)
で示される化合物と式(III)
で示される化合物を反応させて式(I)で示される化合物を得ること;
(b)式(II)
で示される化合物と式(IV)
で示される化合物を反応させて、
化合物を形成させ、その化合物を還元剤で処理して式(I)で示される化合物を得ること;
(c)式(V)
で示される化合物を還元剤で処理して式(I)で示される化合物を得ること;
(d)塩基の存在下で式(VI)
で示される化合物と式(VII)
で示される化合物を反応させて式(I)で示される化合物を得ること;
但し、Xは脱離基であり、R1〜R5は上記と同義である
の一つを含む、式(I)で示される化合物を調製するための方法に関する。
本発明の化合物は、また、スキーム2に概要される工程によって製造することができる。この工程によると、式6で示される中間体を式9で示される安息香酸又は安息香酸誘導体でアシル化して、式10で示されるアミドを得て、次にそれを還元して、式1で示される本発明の化合物を得ることができる。この手順は、式1[式中、R2、R3、R4、R5、及びR6置換基のいずれも、式10で示される化合物から式1で示される化合物への変換を実施するために必要な還元条件で安定である]で示される化合物の調製のためだけに適切であることが、当業者に直ちに明らかになるであろう。
式1で示される本発明の化合物は、また、式3で示される中間体クロロ−ピリドンと式11で示されるピペラジン誘導体との反応により調製することができる。例えば、式3で示される化合物は、有機塩基(例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン他)などの塩基の存在下で、アルコール(例えばn−ブタノール又はsec−ブタノール)などの不活性溶媒中で約80℃〜約100℃の温度で、式11で示される化合物で処理することができ、式1で示される本発明の化合物が得られる。
式7で示される化合物の入手
式7で示される試薬の市販品の一覧の見本を下に提供する。この一覧は、例示のためだけに提供されたものであり、本発明の化合物を調製するために使用することができる、式7で示される試薬を限定する意図はない。これらの試薬は、以下の一つ又は複数の業者から入手することができる。
2,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;2−ブロモベンジルブロミド;3−ブロモベンジルブロミド;4−ブロモベンジルブロミド;2−ブロモ−6−クロロベンジルブロミド;4−ブロモ−2,6−ジフルオロベンジルブロミド;2−ブロモ−4−フルオロベンジルブロミド;2−ブロモ−5−フルオロベンジルブロミド;4−ブロモ−2−フルオロベンジルブロミド;4−(ブロモメチル)安息香酸;1−(ブロモメチル)−2,3−ジメチルベンゼン;α−ブロモ−m−トルニトリル;4−ブロモ−2,3,6−トリフルオロベンジルブロミド;2−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;4−tert−ブチルベンジルブロミド;2−クロロベンジルブロミド;3−クロロベンジルブロミド;4−クロロベンジルブロミド;2−クロロ−3,6−ジフルオロベンジルブロミド;3−クロロ−2,6−ジフルオロベンジルブロミド;4−クロロ−2,6−ジフルオロベンジルブロミド;2−クロロ−4−フルオロベンジルブロミド;2−クロロ−5−フルオロベンジルブロミド;2−クロロ−6−フルオロベンジルブロミド;3−クロロ−2−フルオロベンジルブロミド;3−クロロ−4−フルオロベンジルブロミド;3−クロロ−5−フルオロベンジルブロミド;4−クロロ−2−フルオロベンジルブロミド;4−クロロ−3−フルオロベンジルブロミド;5−クロロ−2−フルオロベンジルブロミド;2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルベンジルブロミド;6−クロロ−2−フルオロ−3−メチルベンジルブロミド;3−クロロ−2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;3−クロロ−2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;4−クロロ−2,3,6−トリフルオロベンジルブロミド;2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;3−シアノ−4−フルオロベンジルブロミド;3,5−ジブロモベンジルブロミド;2,4−ジブロモ−6−フルオロベンジルブロミド;3,5−ジブロモ−2−フルオロベンジルブロミド;3,5−ジ−tert−ブチルベンジルブロミド;2,3−ジクロロベンジルブロミド;2,5−ジクロロベンジルブロミド;2,6−ジクロロベンジルブロミド;3,4−ジクロロベンジルブロミド;2,4−ジクロロ−5−フルオロベンジルブロミド;2,3−ジフルオロベンジルブロミド;2,4−ジフルオロベンジルブロミド;2,5−ジフルオロベンジルブロミド;2,6−ジフルオロベンジルブロミド;3,4−ジフルオロベンジルブロミド;3,5−ジフルオロベンジルブロミド;2,3−ジフルオロ−4−メチルベンジルブロミド;2,6−ジフルオロ−3−メチルベンジルブロミド;2,3−ジフルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;2,4−ジメチルベンジルブロミド;3,5−ジメチルベンジルブロミド;2−フルオロベンジルブロミド;3−フルオロベンジルブロミド;4−フルオロベンジルブロミド;2−フルオロ−3−メチルベンジルブロミド;2−フルオロ−4−メチルベンジルブロミド;3−フルオロ−2−メチルベンジルブロミド;3−フルオロ−4−メチルベンジルブロミド;3−フルオロ−5−メチルベンジルブロミド;4−フルオロ−3−メチルベンジルブロミド;5−フルオロ−2−メチルベンジルブロミド;2−フルオロ−6−ニトロベンジルブロミド;4−フルオロ−3−ニトロベンジルブロミド;2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;3−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;5−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;2−ヒドロキシ−5−ニトロベンジルブロミド;2−ヨードベンジルブロミド;3−ヨードベンジルブロミド;4−ヨードベンジルブロミド;4−ヨード−3−ニトロベンジルブロミド;4−イソプロピルベンジルブロミド;2−メチルベンジルブロミド;3−メチルベンジルブロミド;4−メチルベンジルブロミド;4−メチル−2,3,5,6−テトラフルオロベンジルブロミド;2−メチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;2−メチル−5−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;3−メチル−5−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;4−メチル−2−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;4−メチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;2−ニトロベンジルブロミド;3−ニトロベンジルブロミド;2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;ペンタフルオロベンジルブロミド;2,3,4,5−テトラフルオロベンジルブロミド;2,3,5,6−テトラフルオロベンジルブロミド;α,3,5−トリブロモ−2−ヒドロキシトルエン;2,3,6−トリクロロベンジルブロミド;2,3,4−トリフルオロベンジルブロミド;2,3,5−トリフルオロベンジルブロミド;2,3,6−トリフルオロベンジルブロミド;2,4,5−トリフルオロベンジルブロミド;2,4,6−トリフルオロベンジルブロミド;3,4,5−トリフルオロベンジルブロミド;2−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド;3−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド。
式8で示されるアルデヒドの市販品の一覧の見本を下に提供する。この一覧は、例示のためだけに提供したものであり、本発明の化合物を調製するために使用することができる、式8で示される試薬を限定する意図はない。これらの試薬は、以下の一つ又は複数の業者から入手することができる。
2−ブロモベンズアルデヒド;3−ブロモベンズアルデヒド;4−ブロモベンズアルデヒド;3−ブロモ−5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド;5−ブロモ−2−クロロベンズアルデヒド;3−ブロモ−5−クロロ−2−ヒドロキシベンズアルデヒド;4−ブロモ−5−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド;3−ブロモ−4,5−ジクロロ−2−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド;4−ブロモ−2,6−ジフルオロベンズアルデヒド;2−ブロモ−5−フルオロベンズアルデヒド;4−ブロモ−2−フルオロベンズアルデヒド;3−ブロモ−4−フルオロ−2−ヒドロキシ−5−ニトロ−ベンズアルデヒド;5−ブロモ−3−フルオロサリチルアルデヒド;3−ブロモ−2−ヒドロキシベンズアルデヒド;3−ブロモ−2−ヒドロキシ−4,5−ジメチル−ベンズアルデヒド;3−ブロモ−2−ヒドロキシ−5−メチル−ベンズアルデヒド;5−ブロモ−2−ヒドロキシ−3−メチル−ベンズアルデヒド;5−ブロモ−2−ヒドロキシ−4−メチル−ベンズアルデヒド;3−ブロモ−2−ヒドロキシ−4−メチル−5−ニトロ−ベンズアルデヒド;5−ブロモ−2−ヒドロキシ−4−メチル−3−ニトロ−ベンズアルデヒド;3−ブロモ−2−ヒドロキシ−5−ニトロベンズアルデヒド;5−ブロモ−2−ヒドロキシ−3−ニトロ−ベンズアルデヒド;4−ブロモ−3−ニトロ−ベンズアルデヒド;5−ブロモサリチルアルデヒド;5−tert−ブチル−3−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド;4−tert−ブチル−2−ヒドロキシベンズアルデヒド;5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド;5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−3−ニトロ−ベンズアルデヒド;2−クロロベンズアルデヒド;3−クロロベンズアルデヒド;4−クロロベンズアルデヒド;2−クロロ−5−フルオロベンズアルデヒド;3−クロロ−2−フルオロベンズアルデヒド;5−クロロ−2−フルオロベンズアルデヒド;3−クロロ−5−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアルデヒド;5−クロロ−4−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド;5−クロロ−4−フルオロ−2−ヒドロキシ−3−ニトロ−ベンズアルデヒド;2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルベンズアルデヒド;5−クロロ−2−ヒドロキシ−3,4−ジメチル−ベンズアルデヒド;5−クロロ−2−ヒドロキシ−4−メチル−3−ニトロ−ベンズアルデヒド;4−クロロ−2−ヒドロキシ−5−ニトロ−ベンズアルデヒド;2−クロロ−6−メチルベンズアルデヒド;4−クロロ−2,3,6−トリフルオロベンズアルデヒド;4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド;2−シアノベンズアルデヒド;3−シアノベンズアルデヒド;4−シアノベンズアルデヒド;4−シアノ−2−フルオロベンズアルデヒド;2,5−ジブロモベンズアルデヒド;3,5−ジブロモベンズアルデヒド;3,5−ジブロモ−2−フルオロベンズアルデヒド;3,5−ジブロモ−2−ヒドロキシ−4−メチルベンズアルデヒド;2,5−ジクロロベンズアルデヒド;3,4−ジクロロベンズアルデヒド;3,5−ジクロロサリチル−アルデヒド;2,4−ジフルオロベンズアルデヒド;3,4−ジフルオロベンズアルデヒド;3,5−ジフルオロ−2−ヒドロキシベンズアルデヒド;3,6−ジフルオロ−2−ヒドロキシベンズアルデヒド;2,6−ジフルオロ−3−メチルベンズアルデヒド;3,5−ジヨードサリチル−アルデヒド;2,4−ジメチルベンズアルデヒド;3,5−ジメチルベンズアルデヒド;3,5−ジメチル−4−クロロ−2−ホルミル−フェノール;4−エチルベンズアルデヒド;4−エチル−3−ニトロベンズアルデヒド;2−フルオロベンズアルデヒド;3−フルオロベンズアルデヒド;4−フルオロベンズアルデヒド;4−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアルデヒド;2−フルオロ−4−ヨードベンズアルデヒド;2−フルオロ−5−ヨードベンズアルデヒド;2−フルオロ−3−メチルベンズアルデヒド;3−フルオロ−4−メチルベンズアルデヒド;3−フルオロ−5−メチルベンズアルデヒド;4−フルオロ−3−メチルベンズアルデヒド;5−フルオロ−2−メチルベンズアルデヒド;2−フルオロ−5−ニトロベンズアルデヒド;4−フルオロ−3−ニトロベンズアルデヒド;2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド;2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド;2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド;3−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド;2−ヒドロキシ−4,5−ジメチル−ベンズアルデヒド;2−ヒドロキシ−4,6−ジメチル−ベンズアルデヒド;2−ヒドロキシ−3,4−ジメチル−5−ニトロ−ベンズアルデヒド;2−ヒドロキシ−3,6−ジメチル−5−ニトロ−ベンズアルデヒド;2−ヒドロキシ−5−ヨード−3−メチル−ベンズアルデヒド;2−ヒドロキシ−5−ヨード−4−メチル−ベンズアルデヒド;2−ヒドロキシ−5−ヨード−3−ニトロ−ベンズアルデヒド;2−ヒドロキシ−5−イソプロピル−ベンズアルデヒド;2−ヒドロキシ−5−メチルベンズアルデヒド;2−ヒドロキシ−4−メチル−5−ニトロ−ベンズアルデヒド;3−ヨードベンズアルデヒド;4−イソブチルベンズアルデヒド;3−イソプロピルベンズアルデヒド;4−イソプロピルベンズアルデヒド;m−トルアルデヒド;ペンタメチルベンズアルデヒド;2,3,4,5−テトラフルオロベンズアルデヒド;2,3,5,6−テトラメチルベンズアルデヒド;p−トルアルデヒド;2,3,6−トリクロロベンズアルデヒド;2,3,5−トリフルオロベンズアルデヒド;2,4,5−トリフルオロベンズアルデヒド;2,4,6−トリフルオロベンズアルデヒド;3−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド;及び2,4,5−トリメチルベンズアルデヒド。
式9で示される市販の安息香酸の一覧の見本を下に提供する。この一覧は、例示のためだけに提供されたものであり、本発明の化合物を調製するために使用することができる、式9で示される試薬を限定する意図はない。これらの試薬は、以下の一つ又は複数の業者から入手することができる。
2,5−ビス(トリフルオロメチル)安息香酸;3,4−ビス−トリフルオロメチル−安息香酸;2−ブロモ安息香酸;3−ブロモ安息香酸;5−ブロモ−2−クロロ安息香酸;5−ブロモ−4−クロロ−2−フルオロ安息香酸;4−ブロモ−2,6−ジフルオロ安息香酸;2−ブロモ−3−フルオロ安息香酸;2−ブロモ−5−フルオロ安息香酸;3−ブロモ−2−フルオロ安息香酸;3−ブロモ−5−フルオロ安息香酸;4−ブロモ−2−フルオロ安息香酸;5−ブロモ−2−フルオロ安息香酸;2−ブロモ−5−ヨード安息香酸;5−ブロモ−2−ヨード安息香酸;2−ブロモ−4−メチル安息香酸;3−ブロモ−2−メチル安息香酸;2−ブロモ−3−ニトロ安息香酸;2−ブロモ−5−ニトロ安息香酸;4−ブロモ−2,3,5,6−テトラフルオロ安息香酸;2−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)安息香酸;3−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)安息香酸;3−クロロ安息香酸;2−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸;5−クロロ−2,3−ジフルオロ−4−メチル安息香酸;6−クロロ−2,3−ジフルオロ−4−(トリフルオロメチル)安息香酸;2−クロロ−3,5−ジニトロ安息香酸;2−クロロ−3−フルオロ安息香酸;2−クロロ−4−フルオロ安息香酸;2−クロロ−6−フルオロ−3−メチル安息香酸;4−クロロ−3−ヨード安息香酸;3−クロロ−2−メチル−安息香酸;4−クロロ−3−メチル安息香酸;4−クロロ−2−ニトロ安息香酸;5−クロロ−2−ニトロ安息香酸;3−クロロサリチル酸;4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)安息香酸;5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)−安息香酸;4−シアノ安息香酸;2−シアノ−5−フルオロ安息香酸;4−シクロプロピル−安息香酸;3,5−ジブロモ安息香酸;2,4−ジブロモ−6−フルオロ安息香酸;2,3−ジクロロ安息香酸;2,4−ジクロロ安息香酸;2,4−ジクロロ−5−フルオロ安息香酸;2,5−ジクロロ−3−ニトロ安息香酸;3,5−ジクロロサリチル酸;2,6−ジフルオロ安息香酸;3,4−ジフルオロ安息香酸;3,5−ジフルオロ安息香酸;2,6−ジフルオロ−3−ニトロ安息香酸;2,6−ジヒドロキシ−4−メチル安息香酸;3,4−ジメチル安息香酸;2,6−ジメチル−4−フルオロ安息香酸;3,5−ジニトロサリチル酸;4−フルオロ安息香酸;2−フルオロ−6−ヒドロキシ安息香酸;2−フルオロ−4−ヨード安息香酸;2−フルオロ−5−ヨード安息香酸;2−フルオロ−6−ヨード安息香酸;4−フルオロ−2−ヨード安息香酸;2−フルオロ−4−メチル安息香酸;4−フルオロ−2−メチル安息香酸;2−フルオロ−6−ニトロ安息香酸;3−フルオロ−4−ニトロ安息香酸;4−フルオロ−3−ニトロ安息香酸;5−フルオロ−2−ニトロ安息香酸;2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)安息香酸;4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)安息香酸;5−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)安息香酸;2−ヒドロキシ−3−イソプロピル−安息香酸;3−ヨード安息香酸;5−ヨードサリチル酸;2−ヨード−3−(トリフルオロメチル)安息香酸;4−メチル−2−クロロ安息香酸;2−メチル−3−ニトロ安息香酸;2−メチル−4−ニトロ−安息香酸;3−メチル−2−ニトロ安息香酸;4−メチル−2−ニトロ安息香酸;4−メチル−3−ニトロ安息香酸;3−メチルサリチル酸;5−メチルサリチル酸;3−メチル−5−(トリフルオロメチル)安息香酸;4−メチル−3−(トリフルオロメチル)安息香酸;2−ニトロ安息香酸;3−ニトロ安息香酸;5−ニトロサリチル酸;4−n−プロピル安息香酸;o−トルイル酸;ペンタフルオロ安息香酸;4−tert−ブチル安息香酸;2,3,4,6−テトラフルオロ安息香酸;2,3,4,5−テトラフルオロ−6−クロロ安息香酸;3,4,5,6−テトラフルオロ−2−ヒドロキシ−安息香酸;2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メチル安息香酸;2,3,5,6−テトラメチル安息香酸;2,4,6−トリクロロ安息香酸;2,3,4−トリフルオロ安息香酸;2,4,5−トリフルオロ安息香酸;2,4,6−トリフルオロ−3,5−ジメチル安息香酸;2−(トリフルオロメチル)安息香酸;3−(トリフルオロメチル)安息香酸;4−(トリフルオロメチル)安息香酸;2,4,5−トリフルオロ−3−ニトロ安息香酸;2,4,6−トリフルオロ−3−(トリフルオロ−メチル)安息香酸;2,4,5−トリメチル安息香酸;及び2,4,6−トリメチル安息香酸。
式12[式中、Xは臭素又はヨウ素を表す]で示される化合物から式9で示される中間体の調製は、テトラヒドロフランなどの溶媒中で金属−ハロゲン交換を果たすために約−78℃などの低温で式12[式中、Xは臭素又はヨウ素を表す]で示される化合物をn−ブチルリチウム又はtert−ブチルリチウムなどの有機リチウム試薬で処理することにより好都合に実施することができる。R2、R3、R4、R5、及びR6が金属−ハロゲン交換反応に対して安定である場合にこの手順の適用性が限られることは、有機合成分野の当業者に直ちに明らかになるであろう。次に、式15[式中、Xはリチウムを表す]で示される、生じた有機リチウム中間体を、ドライアイスとして固体状又は気体状のいずれかの二酸化炭素で、好都合には低温で有機リチウム中間体のテトラヒドロフラン溶液に気体状二酸化炭素を通気することにより処理する。この反応を実施するために適した正確な条件の例は、文献に、例えばM. Schlosser et al. Eur. J. Org. Chem. 2006, 4398-4404;J. A. O'Meara et al. J. Med. Chem. 2005, 48, 5580-5588;M. Vivier et al. J. Med. Chem. 2005, 48, 6731-6740;D. Mabire et al. J. Med. Chem. 2005, 48, 2134-2153;及びE. Castagnetti and M. Schlosser Eur. J. Org. Chem. 2001, 691-695に見出すことができる。
式11で示される市販の試薬の一覧の見本を下に提供する。この一覧は、例示のためだけに提供されたものであり、本発明の化合物を調製するために使用することができる、式11で示される試薬を限定する意図はない。これらの試薬は、以下の一つ又は複数の業者から入手することができる。
1−(2−ブロモベンジル)ピペラジン;1−(3−ブロモベンジル)ピペラジン;1−(4−ブロモベンジル)ピペラジン;1−(4−ブロモ−2−フルオロベンジル)ピペラジン;1−(4−tert−ブチルベンジル)ピペラジン;1−(2−クロロベンジル)ピペラジン;1−(3−クロロベンジル)ピペラジン;1−(4−クロロベンジル)ピペラジン;1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペラジン塩酸塩;1−(4−クロロ−ベンジル)−ピペラジン塩酸塩;1−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン;1−(2−クロロ−6−フルオロベンジル)ピペラジン;1−(3−シアノベンジル)ピペラジン;1−(2,4−ジクロロベンジル)ピペラジン;1−(2,6−ジクロロベンジル)ピペラジン;1−(3,4−ジクロロベンジル)ピペラジン;1−(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−ピペラジン;1−(2,4−ジフルオロベンジル)ピペラジン;1−(2,5−ジフルオロベンジル)ピペラジン;1−(2,6−ジフルオロベンジル)ピペラジン;1−(3,4−ジフルオロベンジル)ピペラジン;1−(3,5−ジフルオロベンジル)ピペラジン;1−(2,5−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン;1−(3,4−ジメチルベンジル)ピペラジン;1−(4−エチル−ベンジル)−ピペラジン;1−(4−エチル−ベンジル)−ピペラジン塩酸塩;1−(2−フルオロベンジル)ピペラジン;1−(3−フルオロベンジル)ピペラジン;1−(4−フルオロベンジル)ピペラジン;1−(3−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン塩酸塩;1−(2−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン塩酸塩;1−(2−ヨードベンジル)ピペラジン;1−(3−ヨードベンジル)ピペラジン;1−(4−ヨードベンジル)−ピペラジン;1−(2−メチルベンジル)ピペラジン;1−(3−メチルベンジル)ピペラジン;1−(4−メチルベンジル)ピペラジン;1−(3−メチル−ベンジル)−ピペラジン二塩酸塩;1−(2−メチル−ベンジル)−ピペラジン塩酸塩;1−(4−メチル−ベンジル)−ピペラジン塩酸塩;1−(2−ニトロベンジル)ピペラジン二塩酸塩;1−(3−ニトロベンジル)ピペラジン二塩酸塩;1−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピペラジン;1−(2,4,6−トリメチルベンジル)ピペラジン。
市販の試薬に加えて、式11で示される化合物は、スキーム4に概要する手順を使用して製造することができる。この工程によると、エタノールなどの不活性溶媒中で室温で約1時間、次に約70℃で約30分間、ピペラジン一塩酸塩(ピペラジン遊離塩基は式13を有する)を式7[式中、Xはハライド(例えばクロリド又は好ましくはブロミド)又はスルホネートエステル(例えばメシレート、トシレート、又はベンゼンスルホネート)などの脱離基を表す]で示される化合物と反応させる。そのようなアルキル化反応を実施するために適した正確な条件の例は、文献に、例えばGB840,358に見出すことができる。又は、式7[式中、Xはハライド(例えばクロリド又は好ましくはブロミド)又はスルホネートエステル(例えばメシレート、トシレート、又はベンゼンスルホネート)などの脱離基を表す]で示される化合物を過剰のピペラジン中で追加の溶媒の不在下で約120℃の温度に加熱することができる。そのようなアルキル化反応を実施するために適した正確な条件の例は、文献に、例えば米国特許第2,451,645号に見出すことができる。
以下の略語は、合成試薬に使用される:
中間体の純度を、以下の条件を使用してLC/MSにより評価した。
カラム:Atlantis dC18、2.1×50mm、5um;移動相A=0.1%ギ酸を含有する水、移動相B=0.1%ギ酸を含有するアセトニトリル;勾配:2.5分かけて5% B〜100% B;流速=1mL/分;注入量=3μL;215nmで検出。
実施例56:インビトロでの本発明の化合物の試験
ステアロイルCoA不飽和化酵素活性を、Anal. Biochem. 1968, 29, 300-304においてB. R. TalamoとK. Blochにより記載されたアシル担体タンパク質分析の変更により観察した。SCD分析は、9,10−3H−ステアロイルCoAの不飽和化からトリチウム水の放出を観察した。
阻害%=100*[1−(CPMsample−CPMblank)/(CPMtotal−CPMblank)]
により算出された。
式(I)の化合物は、以下の組成で示される錠剤の製造のための活性物質自体が公知である常法で使用することができる:
1錠当たり
活性物質 200mg
微晶質セルロース 155mg
トウモロコシデンプン 25mg
タルク 25mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20mg
425mg
式(I)の化合物は、以下の組成で示される錠剤の製造のための活性物質自体が公知である常法で使用することができる:
1錠当たり
活性物質 100.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
乳糖 95.0mg
タルク 4.5mg
ステアリン酸マグネシウム 0.5mg
220.0mg
Claims (28)
- 式(I)
[式中、
R1及びR5は、相互に独立して、水素、非置換低級アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アリール、アルコキシ若しくはNO2であり;
R2及びR4は、相互に独立して、水素、非置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、シアノメチル、トリフルオロメチル、O−トリフルオロメチル若しくはNO2であり;
R3は、水素、非置換低級アルキル、アルコキシ若しくはハロゲンであるか;又は
R1とR2は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、1若しくは2個のヘテロ原子を有する9員環を形成するか;又は
R4とR5は、一緒に1,3−ジオキソを形成し;そして
但し、R1、R2、R3、R4又はR5の少なくとも一つは水素である]
で示される化合物及びそれらの薬学的に許容され得る塩。 - R1及びR5が、相互に独立して、水素、非置換低級アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アリール、アルコキシ若しくはNO2であるか;又は
R1とR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、1又は2個のヘテロ原子を有する9員環を形成し;
R2及びR4が、相互に独立して、水素、非置換低級アルキル、低級アルケニル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、O−トリフルオロメチル若しくはNO2であり;
R3が、水素、非置換低級アルキル、アルコキシ若しくはハロゲンであり;そして
但し、R1、R2、R3、R4又はR5の少なくとも一つが、水素である、請求項1記載の化合物。 - R1が、ハロゲンであり、R4が、アルコキシであり、そしてR5が、ヒドロキシである、請求項1又は2記載の化合物。
- R1、R4及びR5が、それぞれ水素である、請求項1又は2記載の化合物。
- R2が、ハロゲンであり、R4が、ハロゲンであり、そしてR5が、ヒドロキシである、請求項1又は2記載の化合物。
- R2及びR3が、共に非置換低級アルキルである、請求項1又は2記載の化合物。
- R2及びR5が、共にトリフルオロメチルである、請求項1又は2記載の化合物。
- R3及びR4が、共にハロゲンである、請求項1又は2記載の化合物。
- R4及びR5が、共にハロゲンである、請求項1又は2記載の化合物。
- R2が、ハロゲンであり、そしてR3が、ヒドロキシである、請求項1又は2記載の化合物。
- R2が、ハロゲンであり、そしてR5が、NO2である、請求項1又は2記載の化合物。
- R2が、−O−トリフルオロメチルであり、そしてR5が、ヒドロキシである、請求項1又は2記載の化合物。
- R3が、ハロゲンである、請求項1又は2記載の化合物。
- R4が、非置換低級アルキルである、請求項1又は2記載の化合物。
- R5が、非置換低級アルキルである、請求項1又は2記載の化合物。
- R5が、トリフルオロメチルである、請求項1又は2記載の化合物。
- R5が、ハロゲンである、請求項1又は2記載の化合物。
- R5が、NO2である、請求項1又は2記載の化合物。
- 6−[4−(3−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,6−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,4−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(4−メトキシ−2,3−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−ブロモ−2−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
3−[4−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−4−イル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ベンゾニトリル;
2−フルオロ−5−[4−(6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリミジン−4−イル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ベンゾニトリル;
6−[4−(3−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−ブロモ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,3,6−トリクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,3−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ブロモ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−ブロモ−2−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ブロモ−5−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,5−ジクロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−クロロ−2−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−ブロモ−2−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−(4−ビフェニル−2−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−3H−ピリミジン−4−オン;
6−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−3−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−アリル−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,5−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−クロロ−2−ヒドロキシ−3−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−ブロモ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,5−ジブロモ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−ブロモ−5−クロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−ヨード−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−アリル−2−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−クロロ−2−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−ヨード−3−メトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;及び
6−[4−(2−ヒドロキシ−3−メトキシ−5−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン
より選択される、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。 - 6−[4−(3−ブロモ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−ブロモ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(5−クロロ−2−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,3−ジクロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(3,5−ジクロロ−2−ヒドロキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2,6−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ヒドロキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;
6−[4−(2−ニトロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン;及び
6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−3H−ピリミジン−4−オン
より選択される、請求項1〜19のいずれか一項記載の化合物。 - 以下の工程:
(a)式(II)
で示される化合物と
式(III)
で示される化合物を塩基の存在下で反応させて式(I)で示される化合物を得ること;
(b)式(II)
で示される化合物と
式(IV)
で示される化合物を反応させて化合物を形成させ、該化合物を還元剤で処理して式(I)で示される化合物を得ること;
(c)式(V)
で示される化合物を還元剤で処理して式(I)で示される化合物を得ること;
(d)式(VI)
で示される化合物と式(VII)
で示される化合物を塩基の存在下で反応させて式(I)で示される化合物を得ること
[式中、Xは脱離基であり、そしてR1〜R5は、請求項1〜18のいずれか一項と同義である]の一つを含む、請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物の調製方法。 - 薬学的活性物質として使用するための、請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物。
- 酵素ステアロイル−CoAデサチュラーゼ1に関連する障害により起こる病気の予防及び治療のための医薬を調製するための、請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物。
- 請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物及び治療的に不活性な担体を含む薬学的組成物。
- 肥満の治療及び予防のための医薬を調製するための、請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 請求項21記載の方法により製造された場合の、請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物。
- 請求項1〜20のいずれか一項と同義の化合物の有効量を投与することを含む、肥満の治療及び予防のための方法。
- 本明細書に前述の発明。
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