JP2011502113A5

JP2011502113A5 -

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Publication number: JP2011502113A5
Application number: JP2010530588A
Authority: JP
Filing date: 2008-10-30
Publication date: 2011-12-15
Anticipated expiration: 2028-10-30

Claims

式（I）：

（式中、R_lおよびR₂は同一であるかまたは異なり、水素原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキシ基、アシル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アミノ基、およびアルキルアミノ基から選択される）；
の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、複合体、またはプロドラッグ。
アルキル基がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、n-ヘキシル、およびベンジルから選択される、請求項１記載の化合物。
アルコシキ基がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、sec-ブトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、OCH₂CF₃、およびOCH₂CH₂OCH₃から選択される、請求項１記載の化合物。
R_lおよびR₂がアルキル基から選択される、請求項１記載の化合物。
R_lおよびR₂がC₁-C₇アルキル基およびC₁-C₇アルコキシ基から選択される、請求項１記載の化合物。
C₁-C₇アルキル基がメチル、エチル、およびプロピルから選択され；C₁-C₇アルコキシ基がメトキシおよびエトキシから選択される、請求項５記載の化合物。
R_lおよびR₂が異なる、請求項１記載の化合物。
化合物がラセミ体である、請求項７記載の化合物。
化合物がそのR立体異性体である、請求項７記載の化合物。
化合物がそのS立体異性体である、請求項７記載の化合物。
R_lおよびR₂の一方がC₁-C₇アルキル基およびC₁-C₇アルコキシ基から選択され、他方が水素原子である、請求項１記載の化合物。
R_lおよびR₂の一方がメチル、エチル、およびプロピルから選択される、請求項１１記載の化合物。
R_lおよびR₂の一方がメトキシ、エトキシ、およびプロポキシから選択される、請求項１１記載の化合物。
アルキル基がエチルであり、式（Ia）の化合物：

（Ia）（all-Z）-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル2-エチル-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエノアート
である、請求項１１記載の化合物。
化合物がラセミ体である、請求項１４記載の化合物。
化合物がそのR立体異性体である、請求項１４記載の化合物。
化合物がそのS立体異性体である、請求項１４記載の化合物。
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、
ａ）カップリング試薬の存在下で（all-Z）-4,7,10,13,16,19-ドコサヘキサエン酸(DHA)を強い非求核性塩基と反応させ；
ｂ）段階ａ）で形成されたエノラートを求電子試薬と反応させ；そして
ｃ）段階ｂ）の生成物をグリシドールまたはリパーゼと反応させて該化合物を得る；
の各工程を含む上記方法。
DHAが水産油脂由来である、請求項１８記載の方法。
請求項１記載の化合物を含有する医薬組成物。
式（Ia）の化合物：

（Ia）（all-Z）-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル2-エチル-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエノアート
を含有する医薬組成物。
医薬的に許容されるキャリアーを更に含有する、請求項２０記載の医薬組成物。
該医薬組成物は経口投与用に調製されている、請求項２２記載の医薬組成物。
該医薬組成物がカプセル剤、錠剤、およびサシェ剤から選択される形態である、請求項２３記載の医薬組成物。
化合物の一日投与量が10mgから10gの範囲となるように調製されている、請求項２０に記載される医薬組成物。
化合物の一日投与量が100mgから1gの範囲になるように調製されている、請求項２５記載の医薬組成物。
医薬的有効量の請求項１に記載される化合物をこれを必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、末梢インスリン抵抗性および／または糖尿病症状の治療および／または予防のための方法。
医薬的有効量の請求項１に記載される化合物をこれを必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、血漿インスリン、血中グルコース、および／または血清トリグリセリドを低下させるための方法。
医薬的有効量の請求項１に記載される化合物をこれを必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、２型糖尿病の治療および／または予防のための方法。
医薬的有効量の請求項１に記載される化合物をこれを必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、トリグリセリド濃度、および／または非HDLコレステロール、LDLコレステロール、およびVLDLコレステロール濃度上昇の予防および／または治療のための方法。
医薬的有効量の請求項１に記載される化合物をこれを必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、高脂血症症状の予防および／または治療のための方法。
高脂血症症状が高トリグリセリド血症（HTG）である、請求項３１記載の方法。
医薬的有効量の請求項１に記載される化合物をこれを必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、肥満または過体重状態の治療および／または予防のための方法。
医薬的有効量の請求項１に記載される化合物をこれを必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、体重の低減および／または体重増加の予防のための方法。
医薬的有効量の請求項１に記載される化合物をこれを必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、インスリン抵抗性、高脂血症、および／または肥満もしくは過体重状態の治療のための方法。
医薬的有効量の請求項１に記載される化合物をこれを必要とするヒトまたは動物に投与することを含む、炎症性疾患または症状の治療および／または予防のための方法。
化合物を経口投与する、請求項２７に記載される方法。
式（Ia）：

（Ia）（all-Z）-1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル2-エチル-ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエノアート
の化合物の調製法であって、
ａ）カップリング試薬の存在下で（all-Z）-4,7,10,13,16,19-2-エチルドコサヘキサエン酸をグリシドールと反応させること；
ｂ）段階ａ）の生成物を無水トリフルオロ酢酸と反応させ；
ｃ）段階ｂ）の生成物をピリジンと反応させ；
ｄ）段階ｃ）の生成物を単離し、必要により精製する；
の各工程を含む上記方法。
段階ａ）、ｂ）、またはｃ）のいずれかの生成物を必要により単離および／または精製する、請求項３８記載の方法。