JP2011207905A - 脳虚血疾患を予防及び治療する薬剤の製造におけるl−ブチルフタリドの使用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】インビボ実験によって、脳虚血により誘発される脳梗塞、神経脱落症状、記憶障害、脳浮腫、脳卒中、エネルギー代謝障害、脳血流の変化等を効果的に低減できることを示すL−ブチルフタリドの使用。
【選択図】なし
Description
1.ラットにおいて脳傷害による脳虚血誘発性の神経症状を著しく低減
2.ラットにおいて脳虚血誘発性の記憶障害を低減
3.ラットにおいて脳虚血誘発性の脳浮腫を低減
4.ラットにおいて脳虚血誘発性の脳卒中を低減
5.ラットにおいて脳虚血誘発性のエネルギー代謝障害を低減
6.(ラットにおいて)虚血領域における脳血流を増加
7.ラットにおいて虚血により誘発される行動障害を低減
8.ラットにおいて脳虚血誘発性の脳梗塞領域を低減
ラットにおいて脳傷害により誘発される神経症状に対するL−ブチルフタリドの効果
局所脳虚血誘発性の記憶障害に対するL−ブチルフタリドの効果
(1)学習及び記憶を習得させるように、ラットを訓練した。
(2)動脈結紮:タムラ(Tamura)の方法に従って、ラットに動脈結紮を行った。24時間後に、ラットに対して工程(1)の通り学習の実験を繰り返して行った。
(3)グループ分け及び投与:ラットを、正常群、擬似手術群、虚血対照群、並びにdl−NBP群、d−NBP群、及びl−NBP群(15mg/kg及び30mg/kg)の9群に分けた。施術後15分でラットに経口投与を行い、24時間後に能動回避反応及び受動回避反応の潜在性の変化を観察した。
ラットにおいて脳動脈結紮により誘発される脳浮腫に対するL−ブチルフタリドの効果
自然発症高血圧ラットにおける脳卒中に対するL−ブチルフタリドの効果
マウスの断頭によって誘発される、虚血脳のエネルギー代謝に対するL−ブチルフタリドの効果
局所的脳血流に対するNBPの効果
(1)dl−NBP、d−NBP、及びl−NBP(15mg/kg及び30mg/kg)、並びにビヒクルを正常ラットに経口投与して、投与後様々な時間に脳血流の変化を測定した。
(2)大脳動脈の結紮を、タムラの方法に従ってラットに対して行った。経口投与は、施術後10分に実施した。ラットを、正常群、擬似手術群、ビヒクル対照群、dl−NBP群、d−NBP群、及びl−NBP群(15mg/kg及び30mg/kg)の9群に分けた。
持続性脳虚血ラットにおける行動障害及び脳梗塞領域に対するL−ブチルフタリドの効果
1.神経機能に対する効果
擬似手術群の動物の行動に著しい変化はなく、モデル対照群のスコアは擬似手術群と著しく異なっていた(P<0.001)。神経脱落症状スコアの改善は、モデル対照群と比較した場合、ラットにl−NBP、dl−NBP、及びd−NBPを静脈内注射した後に観察された。低用量、中用量、及び高用量のdl−NBPを投与後24時間で、スコアはそれぞれ15.6%、21.9%、及び37.5%減少し、ED30は7.2mg/kgであった。l−NBPの場合、スコアはそれぞれ17.2%、29.7%、及び35.9%減少し、ED30は6.2mg/kgであった。(低用量、中用量、及び高用量の)d−NBPの場合、スコアはそれぞれ17.2%、21.9%及び28.1%減少し、ED30は12.4mg/kgであった。l−NBPの効果はd−NBPの2倍であった。陽性薬であるニモジピンには有意な効果があった。
モデル群の動物における梗塞領域は、擬似手術群の動物と比較して著しく増加した。2.5mg/kgの用量のdl−NBP及びd−NBPでは、梗塞領域を低減させる傾向を有することを示したが、その効果は有意ではなかった。l−NBPは、脳虚血ラットにおける脳梗塞領域を著しく低減させることを示した。5mg/kg及び10mg/kgの用量のl−NBPは、モデルラットの脳梗塞領域を著しく低減させることを示し、その効果は用量の増加に伴って増大した。モデル対照群と比較して、(低用量、中用量、及び高用量の)dl−NBPにおいて脳梗塞領域はそれぞれ、29.2%、35.2%、及び44.4%減少し、ED40は7.1mg/kgであった。3種の用量(低用量、中用量、及び高用量)のl−NBPで、脳梗塞領域はそれぞれ、38.4%、41.9%、及び50.7%減少し、ED40は3.3mg/kgであった。(低用量、中用量、及び高用量の)d−NBPにおいて、脳梗塞領域はそれぞれ27.2%、32.7%、及び39.9%減少し、ED40は10.3mg/kgであった。ED50に換算した場合、l−NBPの効果はd−NBPの約3.1倍であった。陽性薬であるニモジピンの効果は、有意であった。
脳虚血再灌流ラットにおける行動障害及び脳梗塞領域に対するL−ブチルフタリドの効果
1.神経機能に対する効果
擬似手術群の動物の行動に著しい変化はなかったが、モデル対照群の動物のスコアは擬似手術群のスコアと著しく異なっていた(P<0.001)。神経脱落症状スコアの改善は、l−NBP、dl−NBP、及びd−NBPの静脈内注射後24時間で観察された。l−NBP、dl−NBP、及びd−NBPの潜在力に有意差はなかった。陽性薬であるニモジピンには有意な効果があった。
モデル(対照)群の動物における梗塞領域は、擬似手術群と比較して著しく増加していた。dl−NBP、l−NBP、及びd−NBPの静脈内注射はすべて、脳虚血再灌流ラットにおける脳梗塞領域を著しく低減させ、且つその効果は用量の増加に伴って増大することが示された。モデル対照群と比較して、3種の用量(低用量、中用量、及び高用量)のdl−NBPで脳梗塞領域はそれぞれ37.9%、48.5%、及び59.2%減少し、ED50は5.5mg/kgであった。3種の用量(低用量、中用量、及び高用量)のl−NBPで脳梗塞領域はそれぞれ40.8%、57.0%、及び68.5%減少し、ED50は3.8mg/kgであった。3種の用量(低用量、中用量、及び高用量)のdl−NBPで脳梗塞領域はそれぞれ34.8%、46.5%、及び60.9%減少し、ED50は5.7mg/kgであった。ED50に換算した場合、l−NBPの効果はd−NBPの約1.5倍であった。陽性薬であるニモジピンには有意な効果はなかった。
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- 脳虚血誘発性疾患を治療する薬剤の製造におけるL−ブチルフタリドの使用。
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