JP2011182803A - 接線流れ濾過デバイス、および幹細胞富化のための方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明のデバイスおよび方法を使用することによって得られた幹細胞について富化された細胞集団などは、例えば、骨髄再構成のため、または、心筋を含む傷害された組織の修復のためなどの目的のための、個人への注入に適切な組成物を調製するために使用され得る。
【選択図】なし
Description
本願は、2003年11月24日出願の、米国仮出願第60/524,511号(その全内容が本明細書中に参考として援用される)に対する利益を主張する。
幹細胞について富化された細胞集団は、しばしば、研究または治療における使用のために所望されている。幹細胞の代表的な供給源としては、特に「動員された」ドナーからの、骨髄、全末梢血、白血球のフェレーシス(leukopheresis)もしくはアフェレーシスの生成物、または他のより希な供給源(例えば、臍帯血および組織もしくは器官の懸濁物)が挙げられる。幹細胞の富化は、数種類の方法でなされている。代表的な方法としては、密度段階勾配(density step gradient)(例えば、FICOLL−HYPAQUE(登録商標)、コロイド状シリカなど)、エルトリエーション(elutriation)、遠心分離、低張ショックによる赤血球の溶解、およびこれらの方法の種々の組み合わせが挙げられる。一例として、骨髄からの幹細胞の精製は、赤血球および顆粒球の除去を必要とし、これは、しばしば、FICOLL−HYPAQUE(登録商標)密度勾配遠心分離によって達成される。これらの方法の各々には欠点があり、その欠点の1つは、例えば、密度勾配遠心分離媒体を除去するために、富化工程が実施された後に骨の折れる洗浄工程を必要とすることである。
本発明は、骨髄、血液および血液調製物、組織および組織または器官の調製物からの、幹細胞または先祖細胞(progenitor cell)の分離に関する。特に、幹細胞について富化された細胞集団は、接線流れ濾過デバイスの使用により調製される。富化された幹細胞集団の調製のためのデバイスの使用方法が提供される。本発明のデバイスおよび方法を使用することによって得られた幹細胞について富化された細胞集団などは、例えば、骨髄再構成のため、または、心筋を含む傷害された組織の修復のためなどの目的のための、個人への注入に適切な組成物を調製するために使用され得る。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
幹細胞と非幹細胞成分とを含む被験体からのサンプルから、幹細胞を分離するための方法であって、該方法は、以下:
(i)該サンプルをリムーバーユニット(1)に導入する工程であって、該リムーバユニット(1)は、該リムーバーユニット内の入口(6)を通る十字流れチャンバ(3)を備える、工程;
(ii)該サンプルを、約1ミクロン〜約10ミクロンの孔サイズを有するフィルタ(5)に実質的に平行な十字流れに供する工程;
(iii)該流体を、該フィルタを通す濾過に供する工程;および
(iv)該サンプルから非幹細胞成分を選択的に除去して、幹細胞について富化された細胞集団を形成する工程
による、接線流れ濾過デバイス上での分離を含有する、方法。
(項目2)
リムーバーユニットへの導入のために、白血球フェレーシス、密度遠心分離、差次的な溶解、濾過、またはバフィーコートの調製によって、前記被験体からのサンプルを調製する工程をさらに包含する、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記サンプルが、骨髄、組織懸濁物、器官懸濁物、または血液成分である、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記非幹細胞成分が、支質、赤血球、血漿および血小板である、項目1に記載の方法。
(項目5)
工程(i)、(ii)および(iii)を少なくとも2回繰り返して、幹細胞について富化された細胞集団を形成する工程をさらに包含する、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記幹細胞が、造血幹細胞、間葉性幹細胞、または多能性幹細胞である、項目1に記載の方法。
(項目7)
前記造血幹細胞が、CD34 + 細胞である、項目5に記載の方法。
(項目8)
前記幹細胞が、造血幹細胞、間葉性幹細胞、または多能性幹細胞である、項目3に記載の方法。
(項目9)
前記造血幹細胞が、CD34 + 細胞である、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記被験体が、幹細胞動員因子を投与することによる、幹細胞動員を受けている、項目1に記載の方法。
(項目11)
前記幹細胞動員因子が、M−CSF、G−CSF、GM−CSF、またはシクロホスファミドである、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記接線流れ濾過デバイスが、前記十字流れチャンバの入口に所定の投入速度の前記サンプルを提供するための手段;前記フィルタを通り前記濾液チャンバに入る濾過速度を制御するための手段を有し、該濾過速度制御手段が、該濾過速度を、該フィルタに対して抵抗のない濾過速度未満までに制限する、項目1に記載の方法。
(項目13)
前記サンプルは、前記幹細胞と本質的に同じサイズを有する細胞集団の細胞の縮みを誘導するように前処理される、項目1に記載の方法。
(項目14)
前記本質的に同じサイズを有する細胞集団が、顆粒球である、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記前処理が、前記細胞を、ジメチルスルホキシド(DMSO)を含有する生理学的に受容可能な溶液に接触させる工程を包含する、項目13に記載の方法。
(項目16)
前記DMSOの最終濃度が、5%と20%との間である、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記DMSOの最終濃度が、10%と15%との間である、項目16に記載の方法。
(項目18)
前記DMSOの最終濃度が、12.5%である、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記DMSOの最終濃度が、15%である、項目17に記載の方法。
(項目20)
前記生理学的に受容可能な溶液が、低イオン強度のものである、項目15に記載の方法。
(項目21)
前記前処理が、前記細胞を、グリセロールを含有する生理学的に受容可能な溶液に接触させる工程を包含する、項目13に記載の方法。
(項目22)
前記グリセロールの最終濃度が、0.5mol/Lと2.5mol/Lとの間である、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記グリセロールの最終濃度が、1mol/Lである、項目21に記載の方法。
(項目24)
顆粒球が、溶解により前記細胞混合物から優先的に除去される、項目14に記載の方法。
(項目25)
溶解が、有効量のDMSOおよびグリセロールへの前記サンプルの連続的な接触によって達成される、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記サンプルの接触が、低浸透圧強度の溶液との接触である、項目25に記載の方法。
(項目27)
骨髄または血液成分のサンプルを幹細胞について富化するための方法であって、以下:
(i)接線流れ濾過(TFF)ユニットに該サンプルを導入する工程であって、該TFFユニットは、十字流れチャンバ、濾液チャンバ、ならびに該十字流れチャンバおよび該濾液チャンバと流体連絡するフィルタを備え、該フィルタは、約1ミクロン〜約10ミクロンの孔サイズを有する、工程;
(ii)所定の投入速度および所定の濾過速度で該サンプルをTFFユニットを通して再循環させる工程であって、該所定の投入速度は該所定の濾過速度の少なくとも5倍であり、ここで、該所定の濾過速度は、該フィルタに対して抵抗のない濾過速度未満である、工程;ならびに
(iii)幹細胞について富化された細胞集団を単離する工程
を包含する、方法。
(項目28)
前記富化された細胞集団が、実質的に非白血球成分を含まない、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記幹細胞について富化された細胞集団を個体に投与する工程をさらに包含する、項目1に記載の方法。
(項目30)
前記サンプルが、少なくとも1種の幹細胞動員因子で処理された被験体からのものである、項目29に記載の方法。
(項目31)
前記幹細胞動員因子が、M−CSF、G−CSF、GM−CSF、またはシクロホスファミドである、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記幹細胞が、レシピエントに注入される、項目29に記載の方法。
(項目33)
前記レシピエントが、前記被験体に対して自家性である、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記レシピエントが、前記被験体に対して同種異系性である、項目32に記載の方法。
(項目35)
前記レシピエントが、骨髄再生を必要としている、項目32に記載の方法。
(項目36)
前記レシピエントが、骨髄機能廃絶化療法を受けている、項目32に記載の方法。
(項目37)
前記レシピエントが、心臓組織の修復を必要としている、項目32に記載の方法。
(項目38)
前記レシピエントが、心筋梗塞を経験している、項目32に記載の方法。
(項目39)
前記レシピエントが、うっ血性心不全を罹患している、項目32に記載の方法。
(項目40)
前記レシピエントが、心機能不全を罹患している、項目32に記載の方法。
(項目41)
前記富化された幹細胞集団が、循環内に注入される、項目32に記載の方法。
(項目42)
前記富化された幹細胞集団が、冠状動脈内に注入される、項目32に記載の方法。
(項目43)
前記富化された幹細胞集団が、傷害された心臓組織に直接適用される、項目32に記載の方法。
本発明は、骨髄成分、血液成分、組織、または組織もしくは器官の懸濁物の、異種性の混合物を含む細胞サンプルを処理して、幹細胞の富化された集団を提供するための方法を提供する。本発明の1つの局面において、非幹細胞成分(例えば、支質、血漿、血小板および/または赤血球など)を選択的に除去することによって幹細胞を富化するための方法が提供される。別の局面において、他の大きな細胞型(例えば、顆粒球のような多形核細胞)を混合物から選択的に除去することによって幹細胞を富化するための方法が提供される。特定の実施形態において、骨髄細胞サンプルは、縮んだ非幹細胞が、TFFデバイスのフィルタを通過し、幹細胞から分離されるように、ほぼ同じサイズの非幹細胞を縮ませる因子で処理され得る。
本発明の1つの実施形態において、本発明の方法は、幹細胞の富化された集団を得るために使用され、この集団は、例えば、同種異系性または自家性の移植に有用な組成物を生成するために使用され得る。特定の実施形態において、幹細胞の富化された集団は、接線流れ分離手順の後、さらに、造血幹細胞について富化される。末梢血白血球の供給源からの造血幹細胞の富化の方法は、当該分野で公知であり、本明細書中に記載されるように単離された、幹細胞の富化された集団を用いる使用に適合され得る。例えば、幹細胞の富化された集団は、さらに、例えば、免疫磁気分離技術(例えば、Rowleyら,Bone
Marrow Transplant.21:1253,1998;Denning−Kendallら,Br.J.Haematol.105:780,1999を参照のこと)を使用して、CD34+細胞についてさらに富化され得る。骨髄または血液の供与体は、移植を受ける患者、近親者、HLAがマッチする個体などから単離され得る。
この実施例は、正常なドナーから回収した骨髄のサンプルからの幹細胞集団の富化を簡単に記載する。骨髄サンプルを、接線流れ濾過による富化の前に、縮み誘導因子で処理した。簡単には、50mlの骨髄を正常なボランティアの寛骨から引き出し、ヒスタミンを補充した15mlのリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)を添加して、凝固を防止した。一晩貯蔵した後、この調製物の3分の1(約33ml)を、水中30%のジメチルスルホキシド(33ml)と混合した。室温で10分間インキュベートした後、3mlの25%ヒト血清アルブミン(HSA)の溶液を添加し、そして、この混合物を、上に簡単に記載し、より完全には、2002年6月19日に出願された米国仮特許出願第60/390,730号およびWO2004/000444(各々が、参考として本明細書中に援用される)に記載される、接線流れ濾過デバイスの再循環チャンバ内にロードした。2回の容量の調節の後、混合物中の細胞を、接線流れ濾過に供し、0.625%のHSAを含むPBSを連続的に補充した。実行の終わりに、これらの細胞を回収し、分析した。この調製物は、実質的に赤血球および血小板を含まないことが分かった。全体の細胞数のうちのCD34+細胞の割合は、4.78%から18.2%まで増加したが、蛍光流れ分析により測定した好中球ゲート(neutrophil gate)における細胞の割合は、53.9%から51.7%まで減少した。好中球ゲート中の細胞の平均方散乱(mean forward scatter)は、約400から約250まで減少し、細胞の損傷を示した。今日までの最適な方法は、骨髄吸引液を、DMSOおよびPBSの混合物で10〜20分間処理した後、TFFデバイスで60分間の濾過から構成される。DMSOショックは、存在する他の細胞集団に付随的な損傷を与えることなく、PMNの縮みを生じた。結果は、CD34+/CD45+細胞集団およびCD133+細胞集団の濃縮であったが、PMN細胞およびリンパ球の減少した集団を提供する。1つのプロトコールにおいて、骨髄吸引液を、希釈したPBS中のDMSOで20分間処理し、その後、(細胞の安定化のために)ヒト血清アルブミンを添加し、引き続いて、TFFデバイスにロードした。結果は、投入した物質の具体的な細胞濃度に依存して変動し得る。2つの実施例の実行を、表Iに例示する。
この実施例は、上記のように幹細胞が富化された細胞集団が、急性心筋梗塞を経験した患者を処置するための使用方法を記載する。簡単には、TFFで骨髄から精製した幹細胞を、急性心筋梗塞を経験した患者の冠状動脈に注入し、その後、ステントを移植する。引き続く心筋の再構築は、左心室の末期容量の増加および引き続く心不全による死亡の可能性の減少をもたらす。
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---|---|---|---|---|
BRPI0808112A2 (pt) * | 2007-03-02 | 2014-06-17 | Smith & Nephew | Aparelho e método para limpeza de filtro por ultrassom, retrolavagem e movimento do filtro durante a filtração de amostras biológicas |
EP2164541A2 (en) * | 2007-06-22 | 2010-03-24 | Circle Biologics, LLC. | Fluid concentrator, autologous concentrated body fluids, and uses thereof |
KR100867942B1 (ko) * | 2007-08-09 | 2008-11-10 | 콘티넨탈 오토모티브 일렉트로닉스 주식회사 | 차량용 에이비에스 센서의 리드프레임 구조 |
JP5330996B2 (ja) * | 2007-08-23 | 2013-10-30 | 国立大学法人 新潟大学 | ヒト骨膜培養方法 |
FR2931081B1 (fr) * | 2008-05-14 | 2010-06-25 | Direction Et Pirorites | Dispositif de filtration d'un liquide complexe tel que du sang, notamment applicable a un autotransfuseur |
US8546127B2 (en) * | 2008-06-30 | 2013-10-01 | General Electric Company | Bacteria/RNA extraction device |
WO2010010355A2 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Smith & Nephew Plc | Controller for separation apparatus |
CA2755887C (en) * | 2009-03-30 | 2014-02-04 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for inducing cell death in pluripotent stem cells and differentiated cells other than cardiac myocytes |
US20100291534A1 (en) * | 2009-05-12 | 2010-11-18 | National Central University | Methods and Systems for Isolating, Ex Vivo Expanding and Harvesting Hematopoietic Stem Cells |
KR101811235B1 (ko) | 2009-06-05 | 2017-12-21 | 셀룰러 다이내믹스 인터내셔널, 인코포레이티드 | T 세포 및 조혈 세포의 재프로그래밍 |
AU2013204820B2 (en) * | 2009-12-23 | 2014-01-30 | Cytovera, Inc. | A System and Method for Particle Filtration |
CN102791616B (zh) | 2009-12-23 | 2015-07-29 | 西托维拉公司 | 用于粒子过滤的系统和方法 |
CN101851606B (zh) * | 2010-04-07 | 2012-05-30 | 魏红江 | 卵丘-卵母细胞复合体刀切过滤法 |
CN102260628A (zh) * | 2010-05-31 | 2011-11-30 | 上海康德莱企业发展集团医疗器械有限公司 | 一种干细胞过滤筛选富集并快速复合装置 |
JP2012080821A (ja) * | 2010-10-12 | 2012-04-26 | Univ Of Tsukuba | 血液中の有核細胞成分濃縮方法 |
GB201106802D0 (en) * | 2011-04-21 | 2011-06-01 | Allergy Therapeutics Ltd | Process for preparing vaccine composition |
CN102212461B (zh) * | 2011-05-05 | 2013-04-17 | 中国人民解放军第二炮兵总医院 | 间充质干细胞过滤分离器及其应用 |
WO2012174225A2 (en) * | 2011-06-14 | 2012-12-20 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Isolation, expansion and use of autologous pluripotent stem cells |
US10934519B2 (en) | 2011-07-29 | 2021-03-02 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | Systems, methods and control laws for cell harvesting |
US9421317B2 (en) | 2012-06-08 | 2016-08-23 | Pall Corporation | Cell harvesting device and system |
US9427512B2 (en) | 2012-06-08 | 2016-08-30 | Pall Corporation | Filter device |
CA2893828A1 (en) * | 2012-12-14 | 2015-06-03 | Bhc Technology Holdings Llc | Point of care isolation and concentration of blood cells |
SG11201408169YA (en) * | 2012-12-14 | 2015-01-29 | Chong Zheng | Centrifugal dynamic filtering apparatus and cell separation system using same |
BR112015017958A2 (pt) * | 2013-02-01 | 2017-07-11 | Ampio Pharmaceuticals Inc | métodos para produzir dicetopiperazinas e composições contendo dicetopiperazinas |
JP2016518415A (ja) * | 2013-10-21 | 2016-06-23 | アドバンスド ニューロリジェネレイティブ セラピーズ エルエルシー | 加齢と疾患免疫機能障害と細胞老化とをリンパ球系幹細胞で修復する方法、及び治療使用のためのそれらの再適用する方法 |
US9796166B2 (en) | 2014-03-24 | 2017-10-24 | Fenwal, Inc. | Flexible biological fluid filters |
US10159778B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-12-25 | Fenwal, Inc. | Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters |
US10376627B2 (en) | 2014-03-24 | 2019-08-13 | Fenwal, Inc. | Flexible biological fluid filters |
US9968738B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-05-15 | Fenwal, Inc. | Biological fluid filters with molded frame and methods for making such filters |
US9782707B2 (en) | 2014-03-24 | 2017-10-10 | Fenwal, Inc. | Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters |
CN107430116B (zh) * | 2015-01-21 | 2020-11-03 | 新加坡科技研究局 | 用于基于大小回收稀有细胞的以柱为基础的装置和方法,及其用途 |
CN105713870A (zh) * | 2016-03-04 | 2016-06-29 | 佰通生物技术(苏州)有限公司 | 一种基于集落刺激因子1对干细胞的活化方法 |
WO2018081181A1 (en) * | 2016-10-24 | 2018-05-03 | Yale University | Aspiration device |
CN112342192B (zh) * | 2020-10-27 | 2022-08-05 | 北京唐颐惠康生物医学技术有限公司 | 一种连续切向流干细胞分离纯化方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001500753A (ja) * | 1996-08-26 | 2001-01-23 | ヘマシュア,インク. | 腫瘍細胞に汚染された幹細胞産物から腫瘍細胞を除去する方法 |
JP2003320011A (ja) * | 2002-04-30 | 2003-11-11 | Olympus Optical Co Ltd | 生体組織補填材、生体組織補填体、生体組織補填体の製造方法及び生体組織補填体の製造装置 |
WO2004000444A1 (en) * | 2002-06-19 | 2003-12-31 | Northwest Biotherapeutics, Inc. | Tangential flow filtration devices and methods for leukocyte enrichment |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4240398A (en) * | 1978-10-05 | 1980-12-23 | Lindop Arthur H | Cleaning device for cooker grills |
US4420398A (en) * | 1981-08-13 | 1983-12-13 | American National Red Cross | Filteration method for cell produced antiviral substances |
US4888115A (en) | 1983-12-29 | 1989-12-19 | Cuno, Incorporated | Cross-flow filtration |
DE3432718C1 (de) * | 1984-09-06 | 1986-05-22 | Biotest Pharma GmbH, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung einer Loesung von Milch- und/oder Kolostralimmunglobulinen |
GB2176715A (en) | 1985-06-27 | 1987-01-07 | Apv Int Ltd | Beer filtration |
US4722902A (en) * | 1985-11-04 | 1988-02-02 | Endotronics, Inc. | Apparatus and method for culturing cells, removing waste and concentrating product |
US5192553A (en) * | 1987-11-12 | 1993-03-09 | Biocyte Corporation | Isolation and preservation of fetal and neonatal hematopoietic stem and progenitor cells of the blood and methods of therapeutic use |
US5948441A (en) * | 1988-03-07 | 1999-09-07 | The Liposome Company, Inc. | Method for size separation of particles |
US5423738A (en) * | 1992-03-13 | 1995-06-13 | Robinson; Thomas C. | Blood pumping and processing system |
NL9301653A (nl) * | 1993-09-24 | 1995-04-18 | X Flow Bv | Werkwijze voor het verwijderen van troebelheid veroorzakende bestanddelen uit een vloeistof met behulp van microfiltratie. |
US6984379B1 (en) * | 1994-04-08 | 2006-01-10 | Children's Hospital of LosAngeles | Gene therapy by administration of genetically engineered CD34+ cells obtained from cord blood |
US5843780A (en) * | 1995-01-20 | 1998-12-01 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Primate embryonic stem cells |
US6140040A (en) * | 1995-10-06 | 2000-10-31 | Advanced Minerals Corporation | Method of mechanically separating microparticles suspended in fluids using particulate media |
AU708340B2 (en) * | 1995-10-23 | 1999-08-05 | Hemasure, Inc. | Extra-lumenal crossflow plasmapheresis devices |
US7002027B1 (en) * | 1996-01-08 | 2006-02-21 | Canji, Inc. | Compositions and methods for therapeutic use |
DE19650648A1 (de) * | 1996-12-06 | 1998-06-10 | Sartorius Gmbh | Wickelmodul |
US6183640B1 (en) * | 1999-04-09 | 2001-02-06 | Usf Filtration And Separations Group, Inc. | Highly asymmetric anionic membranes |
EP1200578B1 (en) * | 1999-07-23 | 2004-04-14 | Genentech, Inc. | Method for rnase- and organic solvent-free plasmid dna purification using tangential flow filtration |
CN1298949A (zh) * | 1999-12-07 | 2001-06-13 | 刘宏宇 | 一种由酵母菌(Pichia pastoris)制备人体血清白蛋白的方法 |
US6544506B2 (en) * | 2000-01-05 | 2003-04-08 | Yeda Research & Development Co. Ltd. | Veto cells effective in preventing graft rejection and devoid of graft versus host potential |
JP2003525736A (ja) * | 2000-03-07 | 2003-09-02 | エムアーテー アツォルプツィオーン テヒノロギース ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト | クロスフロー及びデッドエンドの構成の膜エレメントを有するモジュール |
US6455306B1 (en) * | 2000-06-09 | 2002-09-24 | Transcyte, Inc. | Transfusable oxygenating composition |
JP4407996B2 (ja) * | 2000-06-15 | 2010-02-03 | サンデン株式会社 | コイン払出装置 |
KR100809489B1 (ko) * | 2001-10-10 | 2008-03-03 | 씨제이제일제당 (주) | 사이클로옥시게나제-2의 저해제로서 선택성이 뛰어난4'-메탄설포닐-비페닐 유도체 |
ATE479490T1 (de) * | 2001-10-11 | 2010-09-15 | Aviva Biosciences Corp | Verfahren zum trennen von seltenen zellen von fluidproben |
MXPA05009178A (es) | 2003-02-27 | 2006-03-08 | Northwest Biotherapeutics Inc | Generacion de celulas dendriticas a partir de celulas precursoras dendriticas monociticas con gm-csf en ausencia de citocinas adicionales. |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001500753A (ja) * | 1996-08-26 | 2001-01-23 | ヘマシュア,インク. | 腫瘍細胞に汚染された幹細胞産物から腫瘍細胞を除去する方法 |
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