JP2011051938A - 高吸収性薬剤組成物およびその製造方法 - Google Patents
高吸収性薬剤組成物およびその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011051938A JP2011051938A JP2009202898A JP2009202898A JP2011051938A JP 2011051938 A JP2011051938 A JP 2011051938A JP 2009202898 A JP2009202898 A JP 2009202898A JP 2009202898 A JP2009202898 A JP 2009202898A JP 2011051938 A JP2011051938 A JP 2011051938A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- enzyme
- drug
- treated
- water
- stevia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 106
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 105
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 13
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 67
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims abstract description 65
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 61
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 61
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 claims abstract description 61
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 claims abstract description 50
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 claims abstract description 45
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 claims abstract description 45
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 claims abstract description 45
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 241000544066 Stevia Species 0.000 claims description 54
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 47
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 19
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 19
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 17
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 16
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 239000004383 Steviol glycoside Substances 0.000 claims description 13
- 229930182488 steviol glycoside Natural products 0.000 claims description 13
- 235000019411 steviol glycoside Nutrition 0.000 claims description 13
- QSRAJVGDWKFOGU-WBXIDTKBSA-N rebaudioside c Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]1(CC[C@H]2[C@@]3(C)[C@@H]([C@](CCC3)(C)C(=O)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)CC3)C(=C)C[C@]23C1 QSRAJVGDWKFOGU-WBXIDTKBSA-N 0.000 claims description 12
- 150000008144 steviol glycosides Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 11
- -1 zulcoside A Chemical compound 0.000 claims description 10
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 claims description 6
- 239000001776 FEMA 4720 Substances 0.000 claims description 6
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 claims description 6
- YWPVROCHNBYFTP-UHFFFAOYSA-N Rubusoside Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YWPVROCHNBYFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OMHUCGDTACNQEX-OSHKXICASA-N Steviolbioside Natural products O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O OMHUCGDTACNQEX-OSHKXICASA-N 0.000 claims description 6
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 6
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 claims description 6
- JLPRGBMUVNVSKP-AHUXISJXSA-M chembl2368336 Chemical compound [Na+].O([C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O JLPRGBMUVNVSKP-AHUXISJXSA-M 0.000 claims description 6
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 claims description 6
- YWPVROCHNBYFTP-OSHKXICASA-N rubusoside Chemical compound O([C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YWPVROCHNBYFTP-OSHKXICASA-N 0.000 claims description 6
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 6
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DRSKVOAJKLUMCL-MMUIXFKXSA-N u2n4xkx7hp Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DRSKVOAJKLUMCL-MMUIXFKXSA-N 0.000 claims description 6
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 5
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 claims description 5
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 4
- XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N 0.000 claims description 3
- ADSYMQORONDIDD-ZJHVPRRPSA-N hesperetin 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ADSYMQORONDIDD-ZJHVPRRPSA-N 0.000 claims description 3
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- IMMBLRJLSYJQIZ-UNQGIHKMSA-N (2S)-7-[3,4-dihydroxy-5-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound COc1ccc(cc1O)[C@@H]1CC(=O)c2c(O)cc(OC3OC(COC4OC(C)C(O)C(O)C4O)C(OC4OC(CO)C(O)C(O)C4O)C(O)C3O)cc2O1 IMMBLRJLSYJQIZ-UNQGIHKMSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010025880 Cyclomaltodextrin glucanotransferase Proteins 0.000 description 3
- 102100022624 Glucoamylase Human genes 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 3
- 229930019673 naringin Natural products 0.000 description 3
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 description 3
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 108010073178 Glucan 1,4-alpha-Glucosidase Proteins 0.000 description 2
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002304 glucoses Chemical class 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 229940087061 glucosyl steviol Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 125000000953 rutinose group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 201000004328 Pulpitis Diseases 0.000 description 1
- 206010037464 Pulpitis dental Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000006092 Stevia rebaudiana Nutrition 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003907 antipyretic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 229930182486 flavonoid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000007955 flavonoid glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【解決手段】酵素処理ヘスペリジン、ステビア抽出物または酵素処理ステビアから選ばれる1種または2種以上の水溶性化合物(A)と、フルルビプロフェンまたはプロブコールから選ばれる難水溶性薬剤(B)とを含んでなることを特徴とする高吸収性薬剤組成物。
【選択図】なし
Description
さらに、本発明の高吸収性薬剤組成物は、難水溶性薬剤の有する呈味を改善することも可能である。
〔高吸収性薬剤組成物〕
本発明に係る高吸収性薬剤組成物は、後述するような酵素処理ヘスペリジン、ステビア抽出物または酵素処理ステビアから選ばれる水溶性化合物(A)とフルルビプロフェンまたはプロブコールから選ばれる難水溶性薬剤(B)とを含んでなることを特徴とする。
本発明の水溶性化合物は、酵素処理ヘスペリジン、ステビア抽出物または酵素処理ステビアから選ばれる。
本発明における酵素処理ヘスペリジン(α−グルコシルヘスペリジン)は、下記式(I)に示すように、ヘスペリジンのルチノース単位中のグルコシル基に、α1→4結合により1個以上のグルコースが結合した化合物であり、常温で中性の水に対し、10g/水100g以上、好ましくは50g/水100g以上の溶解度を有する。このうち、グルコースが1個だけ結合したもの(下記式(I)中のnが0のもの)を、モノグルコシルヘスペリジンと呼ぶ。
本発明におけるステビア抽出物は、ステビア(Stevia rebaudiana Bertoni)の葉から抽出して得られた、ステビオール配糖体を主成分とする。このステビア抽出物は、その乾燥物中に、ステビオール配糖体を80%以上含む。ここで、ステビオール配糖体とは、ステビオサイド、レバウディオサイドA、レバウディオサイドC、ズルコサイドA、ルブソサイド、ステビオールビオサイドまたはレバウディオサイドBから選ばれる1種または2種以上の配糖体のことをいう。
本発明で用いることができるステビア抽出物としては、市販品を用いてもよく、例えば、「ステビロース90」、「ステビロース90A」、「ステビロース50」(東洋精糖(株)製)等が挙げられる。
本発明における酵素処理ステビアは、ステビオサイド、レバウディオサイドA、レバウディオサイドC、ズルコサイドA、ルブソサイド、ステビオールビオサイドまたはレバウディオサイドBから選ばれる1種または2種以上のステビオール配糖体に糖供与体を加え、グルコース転移酵素を作用させて糖供与体からステビオール配糖体に糖(グルコース)を転移させることにより得られる酵素処理ステビアであることが好ましく、例えば、ステビア抽出物にα−グルコシルトランスフェラーゼ等を用いてグルコースを付加して得られる。このような酵素処理ステビアは、常温で中性の水に対し、2000g/水L以上の溶解度を有する。この酵素処理ステビアは、その乾燥物中に、α−グルコシルステビオール配糖体及び未反応のステビオール配糖体の総量として80.0%(重量%)以上を含み、α−グルコシルステビオ−ル配糖体65.0%以上を含む。なお、通常酵素処理ステビアには未反応のステビアが含まれるため、酵素処理ステビアとは、ステビア抽出物とステビア抽出物にグルコースが付加した物質の混合物である。
本発明で用いることができる酵素処理ステビアとしては、市販品を用いてもよく、例えば、「αGスイートPX」、「αGスイートP」、「αGスイートPA」、「αGスイートH」(東洋精糖(株)製)等が挙げられる。
本発明において、難水溶性薬剤(B)は、フルルビプロフェンまたはプロブコールである。
本発明の高吸収性薬剤組成物の製造方法は、酵素処理ヘスペリジン、ステビア抽出物または酵素処理ステビアから選ばれる1種または2種以上の水溶性化合物(A)と、フルルビプロフェンまたはプロブコールから選ばれる難水溶性薬剤(B)とを混合することで製造することができる。
上記の噴霧乾燥法によって高吸収性薬剤組成物を製造する場合、一般的なスプレードライヤー(例えば、ヤマト科学(株)製、「GS31」)を用いることができる。噴霧乾燥法のための各種条件は、得られる粒子の粒子径等を考慮しながら、適宜調整することができる。例えば、水溶性化合物(A)の水溶液の濃度、難水溶性薬剤(B)の溶液(エタノール溶液とすることが好ましい)の濃度、およびこれら2つの溶液の混合比は、水溶性化合物(A)および難水溶性薬剤(B)の溶解性や、製造しようとする高吸収性薬剤組成物中の水溶性化合物(A)および難水溶性薬剤(B)の割合などに応じて適切に調節すれば良い。なお、噴霧乾燥法に用いられる混合液のエタノール濃度(後述する実施例では約60%または80%)は、一般的な噴霧乾燥法に用いられる溶液のエタノール濃度(20%)よりも比較的高い範囲で調節される。また、スプレードライヤーのノズル孔径は通常0.2〜1.3mm、混合溶液のチャンバー内への噴霧速度は通常5〜20ml/min、チャンバー内の熱風の入り口温度および出口温度はそれぞれ通常100〜160℃および40〜80℃、圧力は0.1〜0.15MPaである。
以下、実施例に基づいて本発明の好適態様についてさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
・調製例1(薬剤組成物A、Bの調製方法)
酵素処理ヘスペリジン(αGヘスペリジンPA-T、販売元 江崎グリコ(株)、製造元 東洋精糖(株))5gを蒸留水40mlに溶解し、水溶液を調製した。一方、難水溶性薬剤(フルルビプロフェン(FP)またはプロブコール(PRO))0.5gをエタノール160mlに溶解し、エタノール溶液を調製した。該水溶液とエタノール溶液を混合し、スプレードラーヤー(ヤマト科学(株)製、「GS31」、入口温度120度、出口温度50〜60℃、送液速度10ml/min、 圧力0.13MPa)にて噴霧乾燥し、フルルビプロフェンを含有する薬剤組成物A、および、プロブコールを含有する薬剤組成物Bを得た。
酵素処理ヘスペリジン(αGヘスペリジンPA-T)5gと難水溶性薬剤(フルルビプロフェン)0.5gを乳鉢で混合(物理混合)し、フルルビプロフェンを含有する薬剤組成物Cを得た。
酵素処理ステビア(αGスイートPX、販売・製造元 東洋精糖(株))5gを蒸留水80mlに溶解し、水溶液を調製した。一方、難水溶性薬剤(フルルビプロフェンまたはプロブコール)0.5gをエタノール120mlに溶解し、エタノール溶液を調製した。該水溶液とエタノール溶液を混合し、スプレードラーヤー(ヤマト科学(株)製、「GS31」、入口温度140℃、出口温度60〜70℃、送液速度10ml/min、圧力0.13MPa)にて噴霧乾燥し、フルルビプロフェンを含有する薬剤組成物D、および、プロブコールを含有する薬剤組成物Eを得た。
酵素処理ステビア(αGスイートPX)5gと難水溶性薬剤(フルルビプロフェン)0.5gを物理混合し、フルルビプロフェンを含有する薬剤組成物Gを得た。
試験動物として、9週齢の雄のclean wistar rat(薬剤組成物A〜Fそれぞれについて5匹ずつ)を用いた。
投与後、一定時間ごとに各clean wistar ratの頚静脈から血液を採取し、遠心分離 (10,000 rpm, 5 min) により血漿を得た。
得られた血漿100 μLにメタノールを400 μL加え、1分間ボルテックスミキサーにより混合し、遠心分離 (10,000 rpm、5 min) を行った。その後、上清を300 μL 採取し減圧乾燥を半日行った。この乾燥物にエタノール100 μLを加えHPLC (JASCO PU-980) のUV 検出器(JASCO PU-970) を用いて血中薬物濃度の測定を行った。
上記のようにして測定した各薬剤組成物の血中薬物濃度に基づき、その経時変化および薬物血中濃度-時間曲線下面積 (AUC) を調べた。薬剤組成物A、Cに関する結果を表1、図1,2に示し、薬剤組成物D、Fに関する結果を表1、図3,4に示し、薬剤組成物B、Eに関する結果を表1、図5,6に示す。
また、「Unterated FP」は、対照としてFP単独で(αG-HまたはαG-Sweetと混合せずに)使用した以外は上記と同様にして測定した結果を示し、「Unterated PRO」は、対照としてPRO単独で(αG-HまたはαG-Sweetと混合せずに)使用した以外は上記と同様にして測定した結果を示す。
Claims (6)
- 酵素処理ヘスペリジン、ステビア抽出物または酵素処理ステビアから選ばれる水溶性化合物(A)と、フルルビプロフェンまたはプロブコールから選ばれる難水溶性薬剤(B)とを含んでなることを特徴とする高吸収性薬剤組成物。
- 上記難水溶性薬剤(B)をエタノールに溶解させたエタノール溶液と、上記水溶性化合物(A)を水に溶解させた水溶液とを混合し、該混合液を噴霧乾燥することによって得られる組成物であることを特徴とする請求項1に記載の高吸収性薬剤組成物。
- 上記酵素処理ヘスペリジンが、ヘスペリジンまたはヘスペレチン-7−グルコシドまたはヘスペレチンに糖供与体を加え、グルコース転移酵素を作用させて糖供与体から糖(グルコース)を転移させることにより得られる、酵素処理ヘスペリジンであることを特徴とする請求項1〜2のいずれかに記載の高吸収性薬剤組成物。
- 上記ステビア抽出物が、ステビアの葉から抽出して得られ、ステビオサイド、レバウディオサイドA、レバウディオサイドC、ズルコサイドA、ルブソサイド、ステビオールビオサイドまたはレバウディオサイドBから選ばれる1種または2種以上のステビオール配糖体を主成分とするステビア抽出物であることを特徴とする請求項1〜2のいずれかに記載の高吸収性薬剤組成物。
- 上記酵素処理ステビアが、ステビオサイド、レバウディオサイドA、レバウディオサイドC、ズルコサイドA、ルブソサイド、ステビオールビオサイドまたはレバウディオサイドBから選ばれる1種または2種以上のステビオール配糖体に糖供与体を加え、グルコース転移酵素を作用させて糖供与体からステビオール配糖体に糖(グルコース)を転移させることにより得られる、酵素処理ステビアであることを特徴とする請求項1〜2のいずれかに記載の高吸収性薬剤組成物。
- フルルビプロフェンまたはプロブコールから選ばれる難水溶性薬剤(B)をエタノールに溶解させたエタノール溶液と、
酵素処理ヘスペリジン、ステビア抽出物または酵素処理ステビアから選ばれる水溶性化合物(A)を水に溶解させた水溶液とを混合し、
該混合液を噴霧乾燥することを特徴とする高吸収性薬剤組成物の製造方法。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009202898A JP5653602B2 (ja) | 2009-09-02 | 2009-09-02 | 高吸収性薬剤組成物およびその製造方法 |
US12/870,979 US20110189311A1 (en) | 2009-09-02 | 2010-08-30 | Highly Absorbable Drug Composition and Method of Producing the Same |
EP10251542.6A EP2292214B1 (en) | 2009-09-02 | 2010-09-02 | Highly absorbable drug composition and method of producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009202898A JP5653602B2 (ja) | 2009-09-02 | 2009-09-02 | 高吸収性薬剤組成物およびその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011051938A true JP2011051938A (ja) | 2011-03-17 |
JP5653602B2 JP5653602B2 (ja) | 2015-01-14 |
Family
ID=43302948
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009202898A Active JP5653602B2 (ja) | 2009-09-02 | 2009-09-02 | 高吸収性薬剤組成物およびその製造方法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110189311A1 (ja) |
EP (1) | EP2292214B1 (ja) |
JP (1) | JP5653602B2 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012240949A (ja) * | 2011-05-18 | 2012-12-10 | Toyo Seito Kk | 難水溶性物質の溶解方法およびその利用 |
WO2013019049A1 (ko) * | 2011-07-29 | 2013-02-07 | 한국생명공학연구원 | 스테비올 배당체 또는 감초, 및 난용성 물질을 포함하는 복합체 |
KR101419128B1 (ko) | 2012-09-25 | 2014-07-11 | 동국대학교 산학협력단 | 플루비프로펜을 포함하는 조성물 및 이의 제조방법 |
US9669047B2 (en) | 2012-12-27 | 2017-06-06 | Kao Corporation | Method for producing polyphenol composition |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20140081925A (ko) * | 2012-12-12 | 2014-07-02 | 한미약품 주식회사 | 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 스테비아를 포함하는 고미 차폐된 약학 제제 |
WO2016143939A1 (ko) * | 2015-03-09 | 2016-09-15 | 서울대학교산학협력단 | 용해도가 개선된 난용성 소재와 스테비올 배당체의 복합체 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 용해도가 개선된 난용성 소재와 스테비올배당체의 복합체 |
JP6633791B2 (ja) * | 2018-03-22 | 2020-01-22 | 花王株式会社 | ノビレチン含有固体分散体の製造方法 |
JP7454980B2 (ja) * | 2020-03-25 | 2024-03-25 | 東洋精糖株式会社 | コラゲナーゼ活性阻害剤 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08268855A (ja) * | 1995-03-31 | 1996-10-15 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
JP2005168458A (ja) * | 2003-12-15 | 2005-06-30 | Toyo Seito Kk | 水溶性飲食物およびその製造方法 |
JP2007039419A (ja) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Toyo Seito Kk | 水溶性ナリンジン組成物 |
JP2007063230A (ja) * | 2005-09-02 | 2007-03-15 | Tokyo Univ Of Pharmacy & Life Science | 難吸収性薬物含有複合粒子 |
JP2008184393A (ja) * | 2007-01-26 | 2008-08-14 | Univ Nihon | アクリルコポリマーとの混合粉砕による難水溶性薬物の溶解性改善及び放出制御型粒子の調製 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4219571A (en) * | 1978-06-15 | 1980-08-26 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Process for producing a sweetener |
JP3060227B2 (ja) * | 1989-06-03 | 2000-07-10 | 株式会社林原生物化学研究所 | α―グリコシル ヘスペリジンとその製造方法並びに用途 |
JP2538827B2 (ja) * | 1992-11-09 | 1996-10-02 | 日本製紙株式会社 | 固定化酵素による高甘味糖付加ステビア甘味料の製造方法 |
US20040185009A1 (en) * | 2003-03-19 | 2004-09-23 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Composition and device for treating periodontal diseases |
-
2009
- 2009-09-02 JP JP2009202898A patent/JP5653602B2/ja active Active
-
2010
- 2010-08-30 US US12/870,979 patent/US20110189311A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-02 EP EP10251542.6A patent/EP2292214B1/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08268855A (ja) * | 1995-03-31 | 1996-10-15 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
JP2005168458A (ja) * | 2003-12-15 | 2005-06-30 | Toyo Seito Kk | 水溶性飲食物およびその製造方法 |
JP2007039419A (ja) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Toyo Seito Kk | 水溶性ナリンジン組成物 |
JP2007063230A (ja) * | 2005-09-02 | 2007-03-15 | Tokyo Univ Of Pharmacy & Life Science | 難吸収性薬物含有複合粒子 |
JP2008184393A (ja) * | 2007-01-26 | 2008-08-14 | Univ Nihon | アクリルコポリマーとの混合粉砕による難水溶性薬物の溶解性改善及び放出制御型粒子の調製 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6013063891; Int J Pharmaceutics, vol.392, p.101-106 (2010) * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012240949A (ja) * | 2011-05-18 | 2012-12-10 | Toyo Seito Kk | 難水溶性物質の溶解方法およびその利用 |
WO2013019049A1 (ko) * | 2011-07-29 | 2013-02-07 | 한국생명공학연구원 | 스테비올 배당체 또는 감초, 및 난용성 물질을 포함하는 복합체 |
KR101419128B1 (ko) | 2012-09-25 | 2014-07-11 | 동국대학교 산학협력단 | 플루비프로펜을 포함하는 조성물 및 이의 제조방법 |
US9669047B2 (en) | 2012-12-27 | 2017-06-06 | Kao Corporation | Method for producing polyphenol composition |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2292214B1 (en) | 2014-07-23 |
US20110189311A1 (en) | 2011-08-04 |
JP5653602B2 (ja) | 2015-01-14 |
EP2292214A1 (en) | 2011-03-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5653602B2 (ja) | 高吸収性薬剤組成物およびその製造方法 | |
Pahwa et al. | Superdisintegrants in the development of orally disintegrating tablets: a review | |
ES2402544T3 (es) | Preparación pelicular rápidamente soluble | |
WO2018108128A1 (zh) | 葡萄糖激酶激活剂的口服制剂及其制备方法 | |
CN103319479A (zh) | 大黄酸小檗碱离子对化合物、制备方法及应用 | |
JPH0819004B2 (ja) | 徐放性医薬製剤 | |
WO2010143207A1 (en) | Taste-masked oral formulations of influenza antivirals | |
CA2659382C (en) | Pharmaceutical suspensions comprising phenylephrine and method of preparation | |
SG173601A1 (en) | Delayed release, oral dosage compositions that contain amorphous cddo-me | |
JP6971006B2 (ja) | ポリフェノール含有固体組成物 | |
CN104719910A (zh) | 具有热稳定性的egcg固体分散体组合物及其制备方法和应用 | |
WO2021201805A1 (en) | Niclosamide compositions with high solubility and bioavailability | |
TWI238065B (en) | Increased solubility flavanolignan preparations | |
CN101781335B (zh) | 富马酸替诺福韦酯的晶型及其制备方法 | |
BR112013010704B1 (pt) | Composição compreendendo s-[2-([[1-(2-etil-butil)-ciclohexil]-carbonil]amino)fenila]2- metilpropanotioato e croscarmelose de sódio | |
CN102406622A (zh) | 一种托伐普坦的固体制剂 | |
CN102860985B (zh) | 一种泰比培南酯口服制剂及其制备方法 | |
CN101020060A (zh) | 恩替卡韦的环糊精包合物及其制备方法和药物应用 | |
EP3554547A1 (en) | Pharmaceutical composition containing celecoxib | |
KR101504862B1 (ko) | 리마프로스트와 β-시클로덱스트린을 함유하는 정제 | |
Horikawa et al. | In‐vivo and In‐vitro Correlation for Delayed‐release Behaviour of a Molsidomine/O‐carboxymethyl‐O‐ethyl‐β‐cyclodextrin Complex in Gastric Acidity‐controlled Dogs | |
CN101011385A (zh) | 一种香豆素衍生物的药物组合物及其制备方法和应用 | |
CN113214207B (zh) | 橙皮素与甜菜碱共晶物a及制备方法和其组合物与用途 | |
JP6503266B2 (ja) | 水溶性組成物、その製造方法および難水溶性物質の溶解性改善方法 | |
CA3131461A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising gilteritinib and method of producing the same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120726 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140310 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141028 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141119 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5653602 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |