JP2011046690A

JP2011046690A - Composition for hair-restoring and growing agent

Info

Publication number: JP2011046690A
Application number: JP2010165994A
Authority: JP
Inventors: Hiromitsu Kikawa; 博光木川
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2009-07-28
Filing date: 2010-07-23
Publication date: 2011-03-10

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition for hair-restoring and growing agent, which is excellent in liquid appearance after preparation, develops excellent hair growth effect, and is especially effective against male pattern alopecia. <P>SOLUTION: The composition for hair-restoring and growing agent contains (A) a lactoferrin decomposition product, (B) an L-carnitine compound, (C) 6-benzyl aminopurine, and (D) a 2-4C lower alcohol in an amount of 55-80 mass%, wherein the mass ratio [(A)/(B)] of (A) the lactoferrin decomposition product to (B) the L-carnitine compound is 0.1 to 5. <P>COPYRIGHT: (C)2011,JPO&INPIT

Description

本発明は、優れた育毛効果を発現でき、液外観に優れた育毛剤組成物に関する。 The present invention relates to a hair restorer composition that can exhibit an excellent hair growth effect and has an excellent liquid appearance.

従来より、ラクトフェリンの細胞増殖因子としての働きについては、線維芽細胞（特許文献１参照）や正常口腔上皮細胞などで知られている。また、ラクトフェリンがガン化した口腔上皮細胞に対して細胞増殖を抑制する機能を有することが報告されている（非特許文献１参照）。このようにラクトフェリンの細胞に対する機能は多様である。また、ラクトフェリンは、発毛促進剤として用いられていることから、角化細胞に対する効果を有することが推察される（特許文献２参照）。
しかし、前記ラクトフェリンの分子量は約８０，０００（NCBI Reference Sequence:NP_851341.1）であり、経皮吸収により、皮膚内の毛母細胞などにラクトフェリンが作用することは不可能である。一方、ラクトフェリンのタンパク質分解酵素による分解物（ラクトフェリン分解物）は、加水分解により適度な分子量分布となって経皮吸収が可能となるので、生理活性の発現が期待されている。
また、前記特許文献１には、上皮細胞増殖因子との併用によるラクトフェリンの養毛剤としての使用が記載されているが、その効果は十分なものではなく、更なる既存の育毛有効成分との併用による育毛効果の向上が望まれている。しかしながら、既存の育毛有効成分の多くは水に難溶性であるため、前記既存の育毛有効成分と前記ラクトフェリン分解物を併用しても、十分な育毛効果を得ることは困難であるという課題があった。 Conventionally, the function of lactoferrin as a cell growth factor is known for fibroblasts (see Patent Document 1) and normal oral epithelial cells. In addition, it has been reported that lactoferrin has a function of suppressing cell proliferation on oral epithelial cells that have become cancerous (see Non-Patent Document 1). Thus, the functions of lactoferrin on cells are diverse. In addition, since lactoferrin is used as a hair growth promoter, it is presumed to have an effect on keratinocytes (see Patent Document 2).
However, the molecular weight of the lactoferrin is about 80,000 (NCBI Reference Sequence: NP — 851341.1), and it is impossible for lactoferrin to act on hair matrix cells in the skin by percutaneous absorption. On the other hand, a degradation product (lactoferrin degradation product) of lactoferrin by a proteolytic enzyme has an appropriate molecular weight distribution due to hydrolysis and can be transdermally absorbed, and thus is expected to exhibit physiological activity.
In addition, Patent Document 1 describes the use of lactoferrin as a hair nourishing agent in combination with epidermal growth factor, but the effect is not sufficient, and in combination with further existing hair-growth active ingredients. Improvement of hair growth effect is desired. However, since many existing hair-growth active ingredients are hardly soluble in water, there is a problem that it is difficult to obtain a sufficient hair-growth effect even when the existing hair-growth active ingredient and the lactoferrin degradation product are used in combination. It was.

特開平７−１９６５２９号公報JP-A-7-196529 特開２００７−３１４１８号公報JP 2007-31418 A

Oral Oncol. 2006 Aug;42(7):685-690Oral Oncol. 2006 Aug; 42 (7): 685-690

本発明は、従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、調製後の液外観に優れ、かつ優れた育毛効果を発現でき、特に男性型脱毛症に対して有効な育毛剤組成物を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to solve various problems in the prior art and achieve the following objects. That is, an object of the present invention is to provide a hair-restoring agent composition that is excellent in liquid appearance after preparation and that can exhibit an excellent hair-restoring effect, and that is particularly effective against male pattern baldness.

前記課題を解決するため本発明者が鋭意検討を行った結果、アミノ酸の一種であり、ベタイン構造を持つ（Ｂ）Ｌ−カルニチン化合物が（Ａ）ラクトフェリン分解物のエタノール可溶化能を有し、その結果、油溶性育毛有効成分である（Ｃ）６−ベンジルアミノプリンとの併用が可能となり、これらの相乗効果により、液外観に優れ、育毛効果が飛躍的に向上した育毛剤組成物を提供できることを知見した。 As a result of intensive studies by the inventor in order to solve the above-mentioned problems, the (B) L-carnitine compound having a betaine structure, which is a kind of amino acid, has the ability to solubilize ethanol of (A) a lactoferrin degradation product, As a result, it is possible to use in combination with (C) 6-benzylaminopurine, which is an oil-soluble hair-growth active ingredient, and by these synergistic effects, a hair-growth composition with excellent liquid appearance and dramatically improved hair-growth effect is provided. I found out that I can do it.

本発明は、本発明者による前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞（Ａ）ラクトフェリン分解物、（Ｂ）Ｌ−カルニチン化合物、（Ｃ）６−ベンジルアミノプリン、及び（Ｄ）炭素数２〜４の低級アルコール５５質量％〜８０質量％を含有し、
前記（Ａ）ラクトフェリン分解物と前記（Ｂ）Ｌ−カルニチン化合物との質量比〔（Ａ）／（Ｂ）〕が、０．１〜５であることを特徴とする育毛剤組成物である。
＜２＞（Ａ）ラクトフェリン分解物及び（Ｂ）Ｌ−カルニチン化合物に対する（Ｃ）６−ベンジルアミノプリンの質量比〔（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））〕が、０．１〜０．５である前記＜１＞に記載の育毛剤組成物である。
＜３＞（Ｂ）Ｌ−カルニチン化合物が、Ｌ−塩化カルニチンである前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の育毛剤組成物である。 This invention is based on the said knowledge by this inventor, and as a means for solving the said subject, it is as follows. That is,
<1> (A) lactoferrin degradation product, (B) L-carnitine compound, (C) 6-benzylaminopurine, and (D) C2-C4 lower alcohol 55 mass% to 80 mass%,
The hair restorer composition, wherein a mass ratio [(A) / (B)] of the (A) lactoferrin degradation product and the (B) L-carnitine compound is 0.1 to 5.
<2> The mass ratio of (C) 6-benzylaminopurine to (A) lactoferrin degradation product and (B) L-carnitine compound [(C) / ((A) + (B))] is 0.1 to The hair restorer composition according to <1>, which is 0.5.
<3> (B) The hair restorer composition according to any one of <1> to <2>, wherein the L-carnitine compound is L-carnitine chloride.

本発明によると、従来における問題を解決することができ、調製後の液外観に優れ、かつ優れた育毛効果を発現でき、特に男性型脱毛症に対して有効な育毛剤組成物を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to solve a conventional problem, to provide a hair restorer composition that is excellent in liquid appearance after preparation and that can exhibit an excellent hair growth effect and that is particularly effective against male pattern baldness. Can do.

本発明の育毛剤組成物は、（Ａ）ラクトフェリン分解物、（Ｂ）Ｌ−カルニチン化合物、（Ｃ）６−ベンジルアミノプリン、及び（Ｄ）炭素数２〜４の低級アルコールを含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。 The hair restorer composition of the present invention contains (A) a lactoferrin degradation product, (B) an L-carnitine compound, (C) 6-benzylaminopurine, and (D) a lower alcohol having 2 to 4 carbon atoms, It contains other components as necessary.

−（Ａ）ラクトフェリン分解物−
ラクトフェリンは、哺乳動物の乳から調製する。前記乳の供給源である哺乳動物としては、例えばウシ、水牛、ヒト、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマなどが挙げられる。これらの中でも、ウシが特に好ましい。
前記ラクトフェリンは、公知の物質であって、公知の方法、例えばスルホン化担体を用いてラクトフェリンを精製する方法（特開平３−１０９４００号公報）などにより、工業的に製造され、市販されている。また、本発明においては、遺伝子工学的手法により生産されたラクトフェリンも使用し得る。 -(A) Lactoferrin degradation product-
Lactoferrin is prepared from mammalian milk. Examples of the mammal that is the source of milk include cows, buffalos, humans, pigs, sheep, goats, horses and the like. Of these, bovine is particularly preferred.
The lactoferrin is a known substance, and is industrially produced and marketed by a known method, for example, a method for purifying lactoferrin using a sulfonated carrier (Japanese Patent Laid-Open No. 3-109400). In the present invention, lactoferrin produced by genetic engineering techniques can also be used.

前記ラクトフェリンの細胞増殖因子としての働きについては、線維芽細胞（特開平７−１９６５２９号公報参照）や正常口腔上皮細胞などで知られている。一方、ガン化した口腔上皮細胞に対して細胞増殖を抑制する機能を有することが報告されている（Oral Oncol. 2006 Aug;42(7):685-690参照）。また、ラクトフェリンは、発毛促進剤として用いられていることから、角化細胞に対する効果が推察される（特開２００７−３１４１８号公報参照）。しかし、前記ラクトフェリンの分子量は約８０，０００であり、経皮吸収により、皮膚内の毛母細胞などにラクトフェリンが作用することは不可能である。ラクトフェリン分解物では、インタクト（ネイティブ）なラクトフェリンが５％未満であり、９５％以上は分子量１４，０００以下のペプチドで、分子量６，０００以下のペプチドが７５％以上含まれるものとなっており、経皮吸収が可能となることから、生理活性の発現が期待されている。
また、前記特開平７−１９６５２９号公報には、上皮細胞増殖因子との併用で養毛剤としての使用が述べられている。ラクトフェリン分解物は、角化細胞の細胞増殖因子として作用し、細胞の増殖シグナルや細胞周期を活性化しているものと考えられる。より育毛効果を高めるためには、ラクトフェリン分解物と既存の育毛有効成分を併用することが必要不可欠である。 The action of lactoferrin as a cell growth factor is known for fibroblasts (see JP-A-7-196529) and normal oral epithelial cells. On the other hand, it has been reported that cancerous oral epithelial cells have a function of suppressing cell growth (see Oral Oncol. 2006 Aug; 42 (7): 685-690). In addition, since lactoferrin is used as a hair growth promoter, an effect on keratinocytes is presumed (see JP 2007-31418 A). However, the molecular weight of the lactoferrin is about 80,000, and it is impossible for lactoferrin to act on hair matrix cells in the skin by percutaneous absorption. In the lactoferrin degradation product, intact (native) lactoferrin is less than 5%, 95% or more is a peptide having a molecular weight of 14,000 or less, and 75% or more of a peptide having a molecular weight of 6,000 or less is included. Since transdermal absorption is possible, expression of physiological activity is expected.
Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-196529 describes use as a hair nourishing agent in combination with epidermal growth factor. It is considered that the lactoferrin degradation product acts as a cell growth factor for keratinocytes and activates cell proliferation signals and cell cycle. In order to further enhance the hair-growth effect, it is indispensable to use a lactoferrin degradation product and an existing hair-growth active ingredient in combination.

前記ラクトフェリン分解物は、前記ラクトフェリンをタンパク質分解酵素で限定分解したペプチド混合物であり、インタクト（ネイティブ）なラクトフェリンが５％未満であり、９５％以上は分子量１４，０００以下のペプチドで、分子量６，０００以下のペプチドが７５％以上含まれるものである。
前記タンパク質分解酵素としては、例えばペプシン、キモトリプシン、トリプシン、パンクレアチンなどが挙げられる。これらの中でも、ラクトフェリンを限定分解しやすく、経皮吸収性に優れたラクトフェリン分解物が得られ、優れた育毛効果を発揮できる点からペプシンが特に好ましい。
本発明においては、タンパク質分解酵素としてキモトリプシン、トリプシン、パンクレアチンを用いたラクトフェリン分解物も用いることができるが、キモトリプシン、トリプシン、パンクレアチンは、ペプシンに比べて、ラクトフェリンに対する反応性が悪く、限定分解が十分に進まないため、キモトリプシン、トリプシン、パンクレアチンによるラクトフェリン分解物の経皮吸収性は、ペプシンによるラクトフェリン分解物に比べて低くなる傾向がある。その結果、キモトリプシン、トリプシン、パンクレアチンによるラクトフェリン分解物を用いると、ペプシンによるラクトフェリン分解物に比べて、育毛効果が若干劣ることが推定される。 The lactoferrin degradation product is a peptide mixture obtained by limited degradation of the lactoferrin with a proteolytic enzyme. Intact (native) lactoferrin is less than 5%, 95% or more is a peptide having a molecular weight of 14,000 or less, and a molecular weight of 6, 000 or less peptides are contained in 75% or more.
Examples of the proteolytic enzyme include pepsin, chymotrypsin, trypsin, pancreatin and the like. Among these, pepsin is particularly preferable since lactoferrin is easily decomposed in a limited manner, a lactoferrin degradation product excellent in transdermal absorbability is obtained, and an excellent hair growth effect can be exhibited.
In the present invention, a lactoferrin degradation product using chymotrypsin, trypsin, pancreatin as a proteolytic enzyme can also be used. However, the transdermal absorbability of the lactoferrin degradation product by chymotrypsin, trypsin, and pancreatin tends to be lower than that of the lactoferrin degradation product by pepsin. As a result, when the lactoferrin degradation product by chymotrypsin, trypsin, and pancreatin is used, it is estimated that the hair growth effect is slightly inferior to the lactoferrin degradation product by pepsin.

以下にラクトフェリン分解物の調製方法の一例を示すが、該調製方法に限られるものではない。
まず、５質量％ラクトフェリン（ＬＦ）（ＤＭＶ社製、ウシ由来）水溶液（５ｇ／１００ｍＬ−ＤＷ）を調製し、１Ｎあるいは５Ｎの塩酸を使用してｐＨを２．５に調整した。１０ｕｎｉｔｓ／ｍｇのペプシンをラクトフェリン（ＬＦ）に対して３質量％添加し、７時間反応させた。反応終了後、「J. Dairy Sci. 1991 Dec;74(12):4137-4142.」に従い、１Ｎ又は５ＮのＮａＯＨでｐＨを７．０に調整し、８０℃で１５分間加熱して酵素を失活させ、氷冷後、５０ｍＬの遠沈管２本に分けて、３，０００ｒｐｍで３０分間遠心分離した。上清を回収して凍結乾燥を２日間行い、粉末をラクトフェリン分解物とした。 Although an example of the preparation method of a lactoferrin degradation product is shown below, it is not restricted to this preparation method.
First, an aqueous solution (5 g / 100 mL-DW) of 5 mass% lactoferrin (LF) (manufactured by DMV, derived from bovine) was prepared, and the pH was adjusted to 2.5 using 1N or 5N hydrochloric acid. 3 mass% of 10 units / mg pepsin with respect to lactoferrin (LF) was added and reacted for 7 hours. After completion of the reaction, according to “J. Dairy Sci. 1991 Dec; 74 (12): 4137-4142.”, The pH is adjusted to 7.0 with 1N or 5N NaOH, and the enzyme is heated at 80 ° C. for 15 minutes. After inactivation and ice cooling, it was divided into two 50 mL centrifuge tubes and centrifuged at 3,000 rpm for 30 minutes. The supernatant was collected and freeze-dried for 2 days, and the powder was used as a lactoferrin degradation product.

前記（Ａ）成分のラクトフェリン分解物の含有量は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、育毛剤組成物全量に対し０．１質量％〜５質量％が好ましく、液外観及び育毛効果の点から０．５質量％〜２質量％がより好ましい。前記含有量が、０．１質量％未満であると、顕著な育毛効果が得られないことがあり、５質量％を超えると、液外観が悪くなることがある。 There is no restriction | limiting in particular in content of the lactoferrin degradation product of said (A) component, According to the objective, it can select suitably, 0.1 mass%-5 mass% are preferable with respect to the hair restorer composition whole quantity, 0.5 mass%-2 mass% are more preferable from the point of an external appearance and the hair growth effect. When the content is less than 0.1% by mass, a remarkable hair-growth effect may not be obtained. When the content exceeds 5% by mass, the liquid appearance may be deteriorated.

−（Ｂ）Ｌ−カルニチン化合物−
前記（Ｂ）成分のＬ−カルニチン化合物としては、Ｌ−カルニチン及びＬ−カルニチンの塩の少なくともいずれかが用いられる。
前記Ｌ−カルニチン化合物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えばＬ−カルニチン、Ｌ−塩化カルニチン、Ｌ−カルニチンＬ−酒石酸塩などが挙げられる。これらの中でも、液外観及び育毛効果の点からＬ−塩化カルニチンが特に好ましい。
前記Ｌ−カルニチン化合物としては、適宜調製したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。Ｌ−塩化カルニチンの市販品としては、例えば金剛化学株式会社製の塩化レボカルニチンなどが挙げられる。Ｌ−カルニチンＬ−酒石酸塩の市販品としては、例えばロンザ社製のＬ−カルニチンＬ−酒石酸塩などが挙げられる。 -(B) L-carnitine compound-
As the L-carnitine compound of the component (B), at least one of L-carnitine and L-carnitine salt is used.
There is no restriction | limiting in particular as said L-carnitine compound, According to the objective, it can select suitably, For example, L-carnitine, L-carnitine chloride, L-carnitine L-tartrate, etc. are mentioned. Among these, L-carnitine chloride is particularly preferable from the viewpoint of the liquid appearance and the hair growth effect.
As said L-carnitine compound, what was prepared suitably may be used and a commercial item may be used. Examples of commercially available L-carnitine chloride include levocarnitine chloride manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd. Examples of commercially available L-carnitine L-tartrate include L-carnitine L-tartrate manufactured by Lonza.

前記（Ｂ）成分のＬ−カルニチン化合物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、育毛剤組成物全量に対し０．１質量％〜１０質量％が好ましく、液外観及び育毛効果の点から、０．５質量％〜２質量％がより好ましい。前記含有量が、０．１質量％未満であると、顕著な育毛効果が得られず、１０質量％を超えると、液外観が悪くなることがある。
前記（Ａ）成分のラクトフェリン分解物と前記（Ｂ）成分のＬ−カルニチン化合物との質量比〔（Ａ）／（Ｂ）〕は０．１〜５が好ましく、液外観及び育毛効果の点から、０．３〜３がより好ましい。前記質量比〔（Ａ）／（Ｂ）〕が、０．１未満であると、液外観が悪くなることがあり、５を超えると、液外観及び育毛効果が得られない。 There is no restriction | limiting in particular as content of the L-carnitine compound of the said (B) component, According to the objective, it can select suitably, 0.1 mass%-10 mass% are preferable with respect to the hair restorer composition whole quantity. From the viewpoint of liquid appearance and hair growth effect, 0.5 mass% to 2 mass% is more preferable. When the content is less than 0.1% by mass, a remarkable hair-growth effect cannot be obtained, and when the content exceeds 10% by mass, the liquid appearance may be deteriorated.
The mass ratio [(A) / (B)] of the lactoferrin degradation product of the component (A) and the L-carnitine compound of the component (B) is preferably 0.1 to 5, from the viewpoint of the liquid appearance and the hair growth effect. 0.3 to 3 is more preferable. When the mass ratio [(A) / (B)] is less than 0.1, the liquid appearance may be deteriorated. When the mass ratio exceeds 5, the liquid appearance and the hair growth effect cannot be obtained.

−（Ｃ）６−ベンジルアミノプリン−
前記（Ｃ）成分の６−ベンジルアミノプリンは、下記構造式で示される分子量２２５．２６の白色結晶性の粉末であり、別名６−ベンジルアデニンとも呼ばれる。

-(C) 6-benzylaminopurine-
The component (C), 6-benzylaminopurine, is a white crystalline powder having a molecular weight of 225.26 represented by the following structural formula, and is also called “6-benzyladenine”.

前記６−ベンジルアミノプリンは、皮膚の老化防止効果及び頭皮に外用することによる細胞の賦活化を目的として育毛剤（特開平５−３２００２８号公報及び特開平７−２３３０３７号公報参照）、皮膚化粧料（皮膚第４０巻第４号、Ｐ４０７−４１３、１９９８年８月、三嶋豊ら参照）などに用いられている。
前記６−ベンジルアミノプリンとしては、適宜合成したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記合成方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば特開２００５−３５９０３号公報に従って合成する方法、又は天然物から精製する方法などが挙げられる。
前記市販品としては、例えば６−ベンジルアミノプリン（三省製薬株式会社製、分子量＝２２５．２６）、などが挙げられる。 The 6-benzylaminopurine is a hair-restoring agent (see JP-A-5-320028 and JP-A-7-233037), skin cosmetics for the purpose of preventing skin aging and activating cells by external application to the scalp. (Refer to Yutaka Mishima et al., Skin No. 40, No. 4, P407-413, August 1998).
As said 6-benzylamino purine, what was synthesize | combined suitably may be used and a commercial item may be used.
There is no restriction | limiting in particular as said synthesis method, According to the objective, it can select suitably, For example, the method of synthesize | combining according to Unexamined-Japanese-Patent No. 2005-35903, the method of refine | purifying from a natural product, etc. are mentioned.
Examples of the commercially available product include 6-benzylaminopurine (manufactured by Sansho Pharmaceutical Co., Ltd., molecular weight = 225.26).

−−６−ベンジルアミノプリンによる育毛のメカニズム−−
本願出願人は、既に、細胞培養実験において６−ベンジルアミノプリンが「ＢＭＰ−２」と呼ばれるタンパク質の産生を促進することを報告している（第２６回日本基礎老化学会、２００４年、翠川辰行ら参照）。また、本願出願人は、「ＢＭＰ−２」は脱毛症の人の頭皮の細胞内において産生が低下しているタンパク質であり、「ＢＭＰ−２」の産生を促進することで優れた育毛効果が発揮されることを報告している（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ（２００４）３６，２５−３２）。 -Mechanism of hair growth by 6-benzylaminopurine-
The applicant of the present application has already reported that 6-benzylaminopurine promotes the production of a protein called “BMP-2” in cell culture experiments (The 26th Annual Meeting of the Japan Society for Basic Aging, 2004, Sasakawa Akira) See line). In addition, the applicant of the present application states that “BMP-2” is a protein whose production is reduced in cells of the scalp of alopecia, and has an excellent hair growth effect by promoting the production of “BMP-2”. It has been reported to be exerted (Journal of Dermatological Science (2004) 36, 25-32).

前記（Ｃ）成分の６−ベンジルアミノプリンの含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、育毛剤組成物全量に対し０．１質量％〜５質量％が好ましく、液外観及び育毛効果の観点から、０．２質量％〜１質量％がより好ましい。
前記（Ａ）成分のラクトフェリン分解物及び前記（Ｂ）成分のＬ−カルニチン化合物に対する前記（Ｃ）成分の６−ベンジルアミノプリンの質量比〔（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））〕は、０.１〜０．５が好ましく、液外観及び育毛効果の点から、０．１３〜０．５がより好ましい。前記質量比〔（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））〕が、０．１未満であると、液外観及び育毛効果が悪くなることがあり、０.５を超えると、液外観が悪くなることがある。 There is no restriction | limiting in particular as content of 6-benzylamino purine of said (C) component, According to the objective, it can select suitably, 0.1 mass%-5 mass% are with respect to the hair restorer composition whole quantity. Preferably, 0.2 mass%-1 mass% are more preferable from a viewpoint of a liquid external appearance and the hair growth effect.
Mass ratio of 6-benzylaminopurine of component (C) to lactoferrin degradation product of component (A) and L-carnitine compound of component (B) [(C) / ((A) + (B))] Is preferably 0.1 to 0.5, and more preferably 0.13 to 0.5 from the viewpoint of the liquid appearance and the hair growth effect. When the mass ratio [(C) / ((A) + (B))] is less than 0.1, the liquid appearance and the hair growth effect may be deteriorated. When the mass ratio exceeds 0.5, the liquid appearance is deteriorated. May be worse.

−（Ｄ）炭素数２〜４の低級アルコール−
前記（Ｄ）成分の炭素数２〜４の低級アルコールとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えばエタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール、などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、液外観及びニオイの点などから、エタノールが特に好ましい。
前記（Ｄ）成分の炭素数２〜４の低級アルコールの含有量は、育毛剤組成物全量に対し５５質量％〜８０質量％が好ましく、液外観及び育毛効果の点から、６０質量％〜７５質量％がより好ましい。前記含有量が、５５質量％未満であると、液外観が悪くなることがあり、８０質量％を超えると、液外観及び育毛効果が悪くなることがある。 -(D) C2-C4 lower alcohol-
There is no restriction | limiting in particular as a C2-C4 lower alcohol of the said (D) component, According to the objective, it can select suitably, For example, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2- Butanol, 2-methyl-1-propanol, 2-methyl-2-propanol, and the like. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together. Among these, ethanol is particularly preferable from the viewpoint of liquid appearance and odor.
The content of the lower alcohol having 2 to 4 carbon atoms of the component (D) is preferably 55% by mass to 80% by mass with respect to the total amount of the hair restorer composition, and 60% by mass to 75% from the viewpoint of the liquid appearance and the hair restoring effect. The mass% is more preferable. When the content is less than 55% by mass, the liquid appearance may be deteriorated. When the content is more than 80% by mass, the liquid appearance and the hair growth effect may be deteriorated.

既存の育毛有効成分の多くが油溶性であり、エタノール製剤であることが求められるが、ラクトフェリン分解物は、エタノール、特に５５質量％〜８０質量％のエタノール製剤への溶解性は著しく悪いことが知られている。そこで、本願出願人が、エタノール製剤へのラクトフェリン分解物の溶解について検討を行った結果、Ｌ−カルニチン化合物がラクトフェリン分解物のエタノール可溶化能を有することを知見した。この可溶化のメカニズムとしては、Ｌ−カルニチン化合物がベタイン構造を有することから、ラクトフェリン分解物と複合体を形成し、疎水化され、エタノールに可溶化するものと推察される。 Although many of the existing hair-growth active ingredients are oil-soluble and are required to be ethanol preparations, lactoferrin degradation products may have extremely poor solubility in ethanol, particularly 55% to 80% by weight ethanol preparations. Are known. Therefore, as a result of examining the dissolution of the lactoferrin degradation product in the ethanol preparation, the applicant of the present application has found that the L-carnitine compound has the ability to solubilize the lactoferrin degradation product in ethanol. As the solubilization mechanism, since the L-carnitine compound has a betaine structure, it is presumed that it forms a complex with a lactoferrin degradation product, is hydrophobized, and is solubilized in ethanol.

本発明の育毛剤組成物には、該育毛剤組成物の有効成分を皮膚に浸透しやすくする成分として、多価アルコール類を含有させることが好ましい。
前記多価アルコールとしては、例えばグリセリン、キシリトール、ソルビトール、１、３−プチレングリコール、プロビレングリコール、ポリエチレングリコール、などが挙げられる。これらの中でも、ポリエチレングリコールが好ましく、分子量が３００〜４００のポリエチレングリコールが特に好ましい。
本発明の育毛剤組成物は、前記分子量が３００〜４００のポリエチレングリコールを併用することにより、前記育毛剤組成物の有効成分が皮膚に浸透しやすくなり、強い育毛効果を発揮できるものである。 The hair restorer composition of the present invention preferably contains a polyhydric alcohol as a component that facilitates penetration of the active ingredient of the hair restorer composition into the skin.
Examples of the polyhydric alcohol include glycerin, xylitol, sorbitol, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and polyethylene glycol. Among these, polyethylene glycol is preferable, and polyethylene glycol having a molecular weight of 300 to 400 is particularly preferable.
In the hair restorer composition of the present invention, when the polyethylene glycol having a molecular weight of 300 to 400 is used in combination, the active ingredient of the hair restorer composition easily penetrates into the skin and can exert a strong hair restoring effect.

−その他の成分−
本発明の育毛剤組成物には、相乗効果を更に高めるため、必要に応じて又は使用目的に応じて、前記（Ａ）成分、前記（Ｂ）成分、前記（Ｃ）成分、及び前記（Ｄ）成分以外のその他の成分を本発明の効果を損なわない範囲で含有することができる。
前記その他の成分としては、例えば、水（精製水、蒸留水、イオン交換水、純水、超純水、海洋深層水等）、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤等の界面活性剤、セルロース類、エステル油、植物油、角質溶解剤、高分子樹脂、紫外線吸収剤、ビタミン類、血管拡張剤、細胞賦活剤、アミノ酸類、抗炎症剤、皮膚機能亢進剤、色剤、香料、などが挙げられる。 -Other ingredients-
In the hair restorer composition of the present invention, in order to further enhance the synergistic effect, the component (A), the component (B), the component (C), and the component (D) as necessary or according to the purpose of use. ) Other components than the component can be contained within a range not impairing the effects of the present invention.
Examples of the other components include surfactants such as water (purified water, distilled water, ion exchange water, pure water, ultrapure water, deep sea water, etc.), nonionic surfactants, and amphoteric surfactants. , Celluloses, ester oils, vegetable oils, keratolytic agents, polymer resins, UV absorbers, vitamins, vasodilators, cell activators, amino acids, anti-inflammatory agents, skin function enhancers, colorants, fragrances, etc. Is mentioned.

前記非イオン性界面活性剤としては、例えばソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレート等）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノ又はイソステアレート、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル（モノミリスチン酸デカグリセリン、モノミリスチン酸ペンタグリセリン）、などが挙げられる。
前記セルロース類としては、例えばヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、などが挙げられる。
前記エステル類としては、例えばトリ−２エチルヘキサン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン酸等の多価アルコール脂肪酸エステル、などが挙げられる。
前記植物油としては、例えばユーカリ油、サフラワー油、月見草油、ホホバ油、などが挙げられる。
前記角質溶解剤としては、例えばサリチル酸、レゾルシン、などが挙げられる。
前記高分子樹脂としては、例えば両性ポリマー、カチオン性ポリマー、アニオン性ポリマー、ノニオン性ポリマー、などが挙げられる。
前記紫外線吸収剤としては、例えばメトキシケイ皮酸オクチル（ネオヘリオパンＡＶ）、オキシベンゾン、ウロカニン酸、などが挙げられる。
前記ビタミン類としては、例えばビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、酢酸トコフェロール、などが挙げられる。
前記血管拡張剤としては、例えば塩化カルプロニウム、ミノキシジル、セファランチン、などが挙げられる。
前記細胞賦活剤としては、例えばペンタデカングリセリド、コレウスエキス、ジンセンエキス、アデノシン、などが挙げられる。
前記アミノ酸類としては、例えばグルタミン酸、メチオニン、セリン、グリシン、シスチン、スレオニン、などが挙げられる。
前記抗炎症剤としては、例えばβ−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、ローズマリーエキス、シソエキス、などが挙げられる。
前記皮膚機能亢進剤としては、例えばＤ−パンテノール、パントテニルエチルエーテル、などが挙げられる。 Examples of the nonionic surfactant include sorbitan fatty acid esters (sorbitan monolaurate, sorbitan monooleate, etc.), polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil mono- or isostearate, glycerin fatty acid ester, Polyglycerin fatty acid ester (monomyristic acid decaglycerin, monomyristic acid pentaglycerin), etc. are mentioned.
Examples of the celluloses include hydroxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, and the like.
Examples of the esters include polyhydric alcohol fatty acid esters such as glycerin tri-2-ethylhexanoate and trimethylolpropanoate triisostearate.
Examples of the vegetable oil include eucalyptus oil, safflower oil, evening primrose oil, jojoba oil, and the like.
Examples of the keratolytic agent include salicylic acid and resorcin.
Examples of the polymer resin include amphoteric polymers, cationic polymers, anionic polymers, and nonionic polymers.
Examples of the ultraviolet absorber include octyl methoxycinnamate (Neoheliopan AV), oxybenzone, urocanic acid, and the like.
Examples of the vitamins include vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin E, tocopherol acetate, and the like.
Examples of the vasodilator include carpronium chloride, minoxidil, cephalanthin and the like.
Examples of the cell activator include pentadecane glyceride, coleus extract, ginseng extract, and adenosine.
Examples of the amino acids include glutamic acid, methionine, serine, glycine, cystine, and threonine.
Examples of the anti-inflammatory agent include β-glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, rosemary extract, perilla extract, and the like.
Examples of the skin function enhancer include D-pantenol, pantothenyl ethyl ether, and the like.

本発明の育毛剤組成物のｐＨは、精製水で１０倍に薄めた前記育毛剤組成物において３〜５であることが、液外観の点から好ましい。
前記ｐＨは、精製水で１０倍に薄めた前記育毛剤組成物をｐＨメーター（東亜ディーケーケー株式会社製、ＨＭ−３０Ｇ）を用いて測定することができる。
前記育毛剤組成物のｐＨは、例えば、所望のｐＨ調整剤を用いて調整することができる。前記ｐＨ調整剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、モノエタノールアミンなどが好適である。 The pH of the hair restorer composition of the present invention is preferably 3 to 5 in the hair restorer composition diluted 10 times with purified water from the viewpoint of liquid appearance.
The pH can be measured using a pH meter (HM-30G, manufactured by Toa DKK Co., Ltd.), the hair-restoring composition diluted 10 times with purified water.
The pH of the hair restorer composition can be adjusted using, for example, a desired pH adjuster. The pH adjuster is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include citric acid, sodium citrate, succinic acid, 2-amino-2-methyl-1-propanol, and monoethanol. Amines and the like are preferred.

−剤型−
前記育毛剤組成物の剤型としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ジェル、ローション、ミスト、エアゾール、スプレー等の各種剤型で用いることができる。前記各種剤型の育毛剤組成物は、従来公知の手法に従い、製造することができる。
前記エアゾール形態をとる場合には、上記の成分以外に、ｎ−プロピルアルコール又はイソプロピルアルコール等の低級アルコール；ブタン、プロパン、イソブタン、液化石油ガス、ジメチルエーテル等の可燃性ガス；窒素ガス、酸素ガス、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス等の圧縮ガスを含有することができる。 -Dosage form-
There is no restriction | limiting in particular as a dosage form of the said hair restorer composition, According to the objective, it can select suitably, For example, it can use with various dosage forms, such as a gel, lotion, mist, aerosol, spray. The various types of hair restorer compositions can be produced according to conventionally known techniques.
When taking the aerosol form, in addition to the above components, lower alcohols such as n-propyl alcohol or isopropyl alcohol; flammable gases such as butane, propane, isobutane, liquefied petroleum gas, dimethyl ether; nitrogen gas, oxygen gas, A compressed gas such as carbon dioxide gas or nitrous oxide gas can be contained.

−用途−
本発明の育毛剤組成物は、例えばヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、シャンプー、ポマード、リンス、などに好適に用いられる。また、育毛効果を有する外用剤として使用することができる。 -Application-
The hair restorer composition of the present invention is suitably used for hair tonics, hair creams, hair liquids, shampoos, pomades, rinses, and the like. Moreover, it can be used as an external preparation having a hair growth effect.

以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。 Examples of the present invention will be described below, but the present invention is not limited to these examples.

（調製例１）
−ラクトフェリン分解物の調製−
５質量％ラクトフェリン（ＬＦ）（ＤＭＶ社製、ウシ由来）水溶液（５ｇ／１００ｍＬ−ＤＷ）を調製し、１Ｎあるいは５Ｎの塩酸を使用してｐＨを２．５に調整した。１０ｕｎｉｔｓ／ｍｇのペプシンをラクトフェリン（ＬＦ）に対して３質量％添加し、７時間反応させた。反応終了後、「J. Dairy Sci. 1991 Dec;74(12):4137-4142.」に従い、１Ｎ又は５ＮのＮａＯＨでｐＨを７．０に調整し、８０℃で１５分間加熱して酵素を失活させ、氷冷後、５０ｍＬの遠沈管２本に分けて、３，０００ｒｐｍで３０分間遠心分離した。上清を回収して凍結乾燥を２日間行い、粉末をラクトフェリン分解物とした。得られたラクトフェリン分解物をＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動法にて分画し、泳動像を画像解析ソフト（ＭｕｌｔｉＧａｕｇｅ、富士フイルム株式会社製）で定量を行ったところ、インタクトなラクトフェリンが５％未満であり、９５％以上は分子量１４，０００以下のペプチドで、分子量６，０００以下のペプチドが７５％以上含まれるものであった。 (Preparation Example 1)
-Preparation of lactoferrin degradation product-
A 5 mass% lactoferrin (LF) (manufactured by DMV, bovine-derived) aqueous solution (5 g / 100 mL-DW) was prepared, and the pH was adjusted to 2.5 using 1N or 5N hydrochloric acid. 3 mass% of 10 units / mg pepsin with respect to lactoferrin (LF) was added and reacted for 7 hours. After completion of the reaction, according to “J. Dairy Sci. 1991 Dec; 74 (12): 4137-4142.”, The pH is adjusted to 7.0 with 1N or 5N NaOH, and the enzyme is heated at 80 ° C. for 15 minutes. After inactivation and ice cooling, it was divided into two 50 mL centrifuge tubes and centrifuged at 3,000 rpm for 30 minutes. The supernatant was collected and freeze-dried for 2 days, and the powder was used as a lactoferrin degradation product. The obtained lactoferrin degradation product was fractionated by SDS-polyacrylamide gel electrophoresis, and the electrophoretic image was quantified with image analysis software (MultiGauge, manufactured by Fuji Film Co., Ltd.). The intact lactoferrin content was less than 5%. 95% or more was a peptide having a molecular weight of 14,000 or less, and 75% or more of a peptide having a molecular weight of 6,000 or less was contained.

（実施例１〜２６及び比較例１〜８）
下記表１及び表２に示す配合組成（質量％）により、各育毛剤組成物を常法により調製した。得られた各育毛剤組成物は、精製水で１０倍に薄め２５℃で測定したｐＨが４．０になるようにクエン酸ナトリウムで調整をした。ｐＨメーター（東亜ディーケーケー株式会社製、ＨＭ−３０Ｇ）を用いた。 (Examples 1 to 26 and Comparative Examples 1 to 8)
Each hair restorer composition was prepared by a conventional method according to the composition (mass%) shown in Table 1 and Table 2 below. Each hair restorer composition obtained was diluted 10 times with purified water and adjusted with sodium citrate so that the pH measured at 25 ° C. was 4.0. A pH meter (manufactured by Toa DK Corporation, HM-30G) was used.

＜液外観＞
得られた各育毛剤組成物について、調製直後の目視による液外観を下記の評価基準により評価した。結果を表１に示す。
〔評価基準〕
◎：外観が透明である
○：外観がわずかに濁っているが、沈殿物は認められない
△：外観が濁っていて、小さな沈殿物が認められる
×：外観が濁り、沈殿物が多く存在する <Liquid appearance>
About each obtained hair restorer composition, the liquid external appearance by visual observation immediately after preparation was evaluated by the following evaluation criteria. The results are shown in Table 1.
〔Evaluation criteria〕
◎: Appearance is transparent ○: Appearance is slightly turbid but no precipitate is observed Δ: Appearance is turbid and small precipitate is observed ×: Appearance is turbid and there are many precipitates

＜育毛効果＞
男性型脱毛症に対する育毛効果について、以下のようにしてマウスにおける育毛試験を行い、下記の判定基準により評価した。結果を表１に示す。
−マウスにおける育毛試験−
毛周期の休止期にあるＣ３Ｈマウス（７週齢）を用い、小川らの方法（フレグランスジャーナル、Ｖｏｌ．１７，Ｎｏ．５，Ｐ．２０−２９，１９８９）に準拠して実験を行った。１試料につきマウス８匹を用いた。マウスの背部体毛を電気バリカン及び電気シェーバーにて背部全体を除毛した。翌日より１日１回１００μＬずつ週５回、１６日間サンプル塗布を行った。各マウスについて除毛後１６日目の除毛面積に対する毛再生面積の割合（％）を求め、下記の判定基準に基づき、「著効」、「有効」、及び「無効」を判断し、結果をマウスの匹数で示した。
〔判定基準〕
「著効」：毛再生面積の割合が７０％超
「有効」：毛再生面積の割合が５０％〜７０％
「無効」：毛再生面積の割合が５０％未満
〔評価基準〕
◎：著効例が６匹以上で無効例がないもの
○：著効例が２匹以上５匹以下で無効例がないもの
△：著効例が１匹以上５匹未満で無効例があるもの
×：著効例がないもの <Hair restoration effect>
About the hair-growth effect with respect to male pattern baldness, the hair-growth test in the mouse | mouth was done as follows and it evaluated by the following criteria. The results are shown in Table 1.
-Hair growth test in mice-
Experiments were carried out using C3H mice (7 weeks old) in the resting period of the hair cycle according to the method of Ogawa et al. (Fragrance Journal, Vol. 17, No. 5, P. 20-29, 1989). Eight mice were used per sample. The entire back of the mouse was removed with an electric clipper and an electric shaver. From the next day, 100 μL was applied once a day, 5 times a week for 16 days. For each mouse, the ratio (%) of the hair regeneration area to the hair removal area on the 16th day after hair removal was determined, and “remarkable”, “effective”, and “invalid” were judged based on the following criteria, and the result Is shown by the number of mice.
[Criteria]
“Remarkable”: Hair regeneration area ratio is over 70% “Effective”: Hair regeneration area ratio is 50% to 70%
“Invalid”: Hair regeneration area ratio is less than 50% [Evaluation criteria]
◎: 6 or more effective cases with no ineffective cases ○: 2 to 5 effective cases with no invalid cases △: 1 to less than 5 effective cases with ineffective cases Things ×: Things that have no significant effect

表１及び表２中、（＊１）〜（＊６）の具体的な内容は、以下の通りである。
（＊１）ラクトフェリン分解物：調製例１のラクトフェリン分解物、インタクト（ネイティブ）なラクトフェリンが５％未満であり、９５％以上は分子量１４，０００以下のペプチドで、分子量６，０００以下のペプチドが７５％以上含まれるもの
（＊１’）ラクトフェリン：５質量％ラクトフェリン（ＬＦ）（ＤＭＶ社製、ウシ由来）水溶液（５ｇ／１００ｍＬ−ＤＷ）、分子量＝約８０，０００
（＊２）Ｌ−カルニチン：伊藤ライフサイエンス株式会社製
（＊３）Ｌ−塩化カルニチン：金剛化学株式会社製の塩化レボカルニチン
（＊４）Ｌ−カルニチンＬ−酒石酸塩：Ｌ−カルニチンＬ−酒石酸塩、ロンザ社製
（＊５）６−ベンジルアミノプリン：三省製薬株式会社製、分子量＝２２５．２６
（＊６）ポリエチレングリコール３００：ライオンケミカル株式会社製 In Tables 1 and 2, the specific contents of (* 1) to (* 6) are as follows.
(* 1) Lactoferrin degradation product: The lactoferrin degradation product of Preparation Example 1, intact (native) lactoferrin is less than 5%, 95% or more is a peptide having a molecular weight of 14,000 or less, and a peptide having a molecular weight of 6,000 or less Containing 75% or more (* 1 ′) lactoferrin: 5 mass% lactoferrin (LF) (manufactured by DMV, derived from bovine) aqueous solution (5 g / 100 mL-DW), molecular weight = about 80,000
(* 2) L-carnitine: manufactured by Ito Life Science Co., Ltd. (* 3) L-carnitine chloride: levocarnitine chloride manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd. (* 4) L-carnitine L-tartrate: L-carnitine L-tartaric acid Salt, manufactured by Lonza (* 5) 6-benzylaminopurine: Sansho Pharmaceutical Co., Ltd., molecular weight = 225.26
(* 6) Polyethylene glycol 300: manufactured by Lion Chemical Co., Ltd.

表１及び表２の結果から、比較例５〜７では、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分が併用されていないので、育毛効果は十分ではないことが分かった。
また、比較例１及び２では、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分を併用しても、質量比〔（Ａ）／（Ｂ）〕が０．１〜５で配合されていない場合には、液外観及び育毛効果の点で、十分な効果が得られないことが分かった。
また、比較例３及び４では、（Ｄ）成分のエタノールの含有量が５５質量％未満あるいは８０質量％を超える場合には、液外観、即ちラクトフェリン分解物あるいは６−ベンジルアミノプリンの溶解性が悪く、十分な育毛効果を得ることができないことが分かった。
また、比較例８に示すように、酵素分解を受けていないインタクト（ネイティブ）ラクトフェリンでは経皮吸収性が悪いため、十分な育毛効果が得られないことが分かった。
これに対し、実施例１〜２６では、（Ｄ）成分の含有量が５５質量％〜８０質量％であり、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分を併用させた場合、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の質量比〔（Ａ）／（Ｂ）〕が０．１〜５で、液外観に優れ、育毛効果が得られ、液外観及び育毛効果の点から、質量比〔（Ａ）／（Ｂ）〕が０.３〜３がより好ましいことが分かった。また、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分の質量比〔（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））〕が０．１〜０．５であると、液外観に優れ、優れた育毛効果があり、０．１３〜０．５がより好ましいことが分かった。
したがって、本発明によれば、（Ａ）ラクトフェリン分解物、（Ｂ）Ｌ−カルニチン化合物、（Ｃ）６−ベンジルアミノプリン、及び（Ｄ）炭素数２〜４の低級アルコール５５質量％〜８０質量％を組合わせることで、優れた育毛効果を発現できる育毛剤組成物を提供できることが分かった。 From the results of Table 1 and Table 2, it was found that in Comparative Examples 5 to 7, since the (A) component, the (B) component, and the (C) component were not used in combination, the hair growth effect was not sufficient.
Moreover, in Comparative Examples 1 and 2, even when the components (A), (B), and (C) are used in combination, the mass ratio [(A) / (B)] is blended at 0.1 to 5. If not, it was found that sufficient effects could not be obtained in terms of the liquid appearance and hair growth effect.
In Comparative Examples 3 and 4, when the ethanol content of component (D) is less than 55% by mass or more than 80% by mass, the liquid appearance, that is, the lactoferrin degradation product or 6-benzylaminopurine solubility is low. It was bad and it turned out that sufficient hair-growth effect cannot be acquired.
Further, as shown in Comparative Example 8, it was found that intact (native) lactoferrin that had not undergone enzymatic degradation had poor percutaneous absorbability, so that a sufficient hair-growth effect could not be obtained.
On the other hand, in Examples 1-26, content of (D) component is 55 mass%-80 mass%, and when (A) component, (B) component, and (C) component are used together, The mass ratio [(A) / (B)] of the component (A) to the component (B) is 0.1 to 5, the liquid appearance is excellent, and the hair growth effect is obtained. From the viewpoint of the liquid appearance and the hair growth effect, the mass It was found that the ratio [(A) / (B)] is more preferably 0.3 to 3. When the mass ratio [(C) / ((A) + (B))] of the component (A), the component (B), and the component (C) is 0.1 to 0.5, the liquid appearance It was found that there was an excellent and excellent hair growth effect, and 0.13 to 0.5 was more preferable.
Therefore, according to the present invention, (A) a lactoferrin degradation product, (B) an L-carnitine compound, (C) 6-benzylaminopurine, and (D) a C2-C4 lower alcohol 55 mass% to 80 mass%. %, It was found that it is possible to provide a hair-restoring agent composition that can exhibit an excellent hair-restoring effect.

下記に優れた育毛効果を示す本発明の育毛剤組成物を実際の製品に適用した具体的な実施例を示す。なお、下記の実施例の育毛剤組成物は、それぞれの組成に従って各剤型の常法に準じて調製をした。なお、（＊１）、（＊３）、（＊５）、及び（＊６）は、上記と同じ意味を表す。
下記実施例２７〜３３について、上記実施例１〜２６及び比較例１〜８と同様に評価したところ、いずれも優れた効果を示した。 Specific examples in which the hair-restoring agent composition of the present invention showing excellent hair-growth effects are applied to actual products are shown below. In addition, the hair restorer composition of the following Example was prepared according to the usual method of each dosage form according to each composition. Note that (* 1), (* 3), (* 5), and (* 6) have the same meaning as described above.
The following Examples 27 to 33 were evaluated in the same manner as in Examples 1 to 26 and Comparative Examples 1 to 8, and all showed excellent effects.

（実施例２７）
−育毛剤−
＜配合成分＞
・ラクトフェリン分解物（（Ａ）成分）(*1) １．０（質量％、以下同様）
・Ｌ−塩化カルニチン（（Ｂ）成分）(*3) １．０
・６−ベンジルアミノプリン（（Ｃ）成分）(*5) ０．５
・ポリエチレングリコール３００(*6) ３．０
・グリチルリチン酸ジカリウム０．０２
・ポリオキシエチレンオレイルエーテル（１０ＥＯ）２．０
・ショ糖ミリスチン酸エステル０．５
・コレウスエキス０．５
・クエン酸ナトリウム適量
・Ｌ−メントール０．３
・香料０．０５
・メチルパラベン０．１
・エタノール（（Ｄ）成分）６０．０
・精製水残部
合計１００．０
質量比〔（Ａ）／（Ｂ）〕＝１
質量比（Ｃ）／〔（Ａ）＋（Ｂ）〕＝０．２５
ｐＨ４．０
＜評価結果＞
育毛効果：◎（著効：６匹、有効：２匹）
液外観：◎ (Example 27)
-Hair restorer-
<Blending ingredients>
・ Lactoferrin degradation product (component (A)) (* 1) 1.0 (mass%, the same applies hereinafter)
・ L-carnitine chloride (component (B)) (* 3) 1.0
・ 6-Benzylaminopurine (component (C)) (* 5) 0.5
・ Polyethylene glycol 300 (* 6) 3.0
・ Dipotassium glycyrrhizinate 0.02
・ Polyoxyethylene oleyl ether (10EO) 2.0
・ Sucrose myristic acid ester 0.5
・ Coleus extract 0.5
・ Sodium citrate appropriate amount ・ L-menthol 0.3
・ Perfume 0.05
・ Methylparaben 0.1
・ Ethanol (component (D)) 60.0
・ Purified water balance 100.0
Mass ratio [(A) / (B)] = 1
Mass ratio (C) / [(A) + (B)] = 0.25
pH 4.0
<Evaluation results>
Hair growth effect: ◎ (High effect: 6 animals, Effective: 2 animals)
Liquid appearance: ◎

（実施例２８）
−育毛ローション−
＜配合成分＞
・ラクトフェリン分解物（（Ａ）成分）(*1) ２．０（質量％、以下同様）
・Ｌ−塩化カルニチン（（Ｂ）成分）(*3) １．０
・６−ベンジルアミノプリン（（Ｃ）成分）(*5) １．０
・ポリエチレングリコール３００(*6) ３．０
・グリチルリチン酸ジカリウム０．０２
・ニコチン酸アミド０．１
・Ｌ−メントール０．５
・ヒアルロン酸ナトリウム０．１
・メチルパラベン０．１
・クエン酸ナトリウム適量
・香料０．５
・エタノール（（Ｄ）成分）６０．０
・精製水残部
合計１００．０
質量比〔（Ａ）／（Ｂ）〕＝２
質量比（Ｃ）／〔（Ａ）＋（Ｂ）〕＝０．３３
ｐＨ４．０
＜評価結果＞
育毛効果：◎（著効：７匹有効：１匹）
液外観：◎ (Example 28)
-Hair growth lotion-
<Blending ingredients>
・ Lactoferrin degradation product (component (A)) (* 1) 2.0 (mass%, the same applies hereinafter)
・ L-carnitine chloride (component (B)) (* 3) 1.0
・ 6-Benzylaminopurine (component (C)) (* 5) 1.0
・ Polyethylene glycol 300 (* 6) 3.0
・ Dipotassium glycyrrhizinate 0.02
・ Nicotinamide 0.1
・ L-Menthol 0.5
・ Sodium hyaluronate 0.1
・ Methylparaben 0.1
・ Sodium citrate appropriate amount ・ Perfume 0.5
・ Ethanol (component (D)) 60.0
・ Purified water balance 100.0
Mass ratio [(A) / (B)] = 2
Mass ratio (C) / [(A) + (B)] = 0.33
pH 4.0
<Evaluation results>
Hair growth effect: ◎ (High effect: 7 effective: 1)
Liquid appearance: ◎

（実施例２９）
−育毛ジェル−
＜配合成分＞
・ラクトフェリン分解物（（Ａ）成分）(*1) １．０（質量％、以下同様）
・Ｌ−塩化カルニチン（（Ｂ）成分）(*3) １．０
・６−ベンジルアミノプリン（（Ｃ）成分）(*5) ０．５
・ポリエチレングリコール３００(*6) ３．０
・グリチルリチン酸ジカリウム０．０２
・ニコチン酸アミド０．１
・Ｌ−メントール０．５
・キトサン液１．０
・アモジメチコン２．０
・ＰＯＥ（３０）フィトステロール０．５
・塩化ステアリルトリメチルアンモニウム２．５
・ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油３．０
・モノイソステアリン酸テトラグリセリル５．０
・テトラオレイン酸ポリオキシエチレン（４０）０．５
ソルビット
・ジヒドロキシベンゾフェノン０．１
・ヒドロキシエチルセルロース０．５
・パラオキシ安息香酸メチル０．１
・無水ピロリン酸ナトリウム０．２
・クエン酸ナトリウム適量
・香料０．５
・エタノール（（Ｄ）成分）６０．０
・精製水残部
合計１００．０
質量比〔（Ａ）／（Ｂ）〕＝１
質量比（Ｃ）／〔（Ａ）＋（Ｂ）〕＝０．２５
ｐＨ４．０
＜評価結果＞
育毛効果：◎（著効：８匹有効：０匹）
液外観：◎ (Example 29)
-Hair growth gel-
<Blending ingredients>
・ Lactoferrin degradation product (component (A)) (* 1) 1.0 (mass%, the same applies hereinafter)
・ L-carnitine chloride (component (B)) (* 3) 1.0
・ 6-Benzylaminopurine (component (C)) (* 5) 0.5
・ Polyethylene glycol 300 (* 6) 3.0
・ Dipotassium glycyrrhizinate 0.02
・ Nicotinamide 0.1
・ L-Menthol 0.5
・ Chitosan liquid 1.0
・ Amojimethicone 2.0
-POE (30) phytosterol 0.5
Stearyl trimethyl ammonium chloride 2.5
・ Polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil 3.0
・ Tetraglyceryl monoisostearate 5.0
Tetraoleic acid polyoxyethylene (40) 0.5
Sorbit dihydroxybenzophenone 0.1
・ Hydroxyethylcellulose 0.5
・ Methyl paraoxybenzoate 0.1
・ Anhydrous sodium pyrophosphate 0.2
・ Sodium citrate appropriate amount ・ Perfume 0.5
・ Ethanol (component (D)) 60.0
・ Purified water balance 100.0
Mass ratio [(A) / (B)] = 1
Mass ratio (C) / [(A) + (B)] = 0.25
pH 4.0
<Evaluation results>
Hair-growth effect: ◎ (High effect: 8 effective: 0)
Liquid appearance: ◎

（実施例３０）
−育毛トニック−
＜配合成分＞
・ラクトフェリン分解物（（Ａ）成分）(*1) １．５（質量％、以下同様）
・Ｌ−塩化カルニチン（（Ｂ）成分）(*3) １．０
・６−ベンジルアミノプリン（（Ｃ）成分）(*5) ０．５
・ポリエチレングリコール３００(*6) ３．０
・ピロクトンオラミン０．１
・ポリエチレングリコール３０００．１
・ＰＯＰ（２４）ＰＯＥ（２４）グリセリルエーテル１０．０
・ステアロイルグルタミン酸ジオクチルドデシル２．０
・ポリオキシエチレンステアリルエーテル（２０ＥＯ）２．０
・ＰＯＰ（７０）グリセリルエーテル５．０
・ミリスチン酸イソプロピル３．０
・Ｌ−メントール０．２
・クエン酸ナトリウム適量
・ブチルヒドロキシトルエン０．０１
・香料０．０５
・エタノール（（Ｄ）成分）６０．０
・精製水残部
合計１００．０
質量比〔（Ａ)／（Ｂ）〕＝１．５
質量比（Ｃ）／〔（Ａ）＋（Ｂ）〕＝０．２
ｐＨ４．０
＜評価結果＞
育毛効果：◎（著効：６匹有効：２匹）
液外観：◎ (Example 30)
-Hair growth tonic-
<Blending ingredients>
・ Lactoferrin degradation product (component (A)) (* 1) 1.5 (mass%, the same shall apply hereinafter)
・ L-carnitine chloride (component (B)) (* 3) 1.0
・ 6-Benzylaminopurine (component (C)) (* 5) 0.5
・ Polyethylene glycol 300 (* 6) 3.0
・ Piroctone olamine 0.1
-Polyethylene glycol 300 0.1
POP (24) POE (24) glyceryl ether 10.0
-Stearoyl dioctyldodecyl glutamate 2.0
・ Polyoxyethylene stearyl ether (20EO) 2.0
POP (70) glyceryl ether 5.0
・ Isopropyl myristate 3.0
・ L-Menthol 0.2
・ Sodium citrate appropriate amount ・ Butylhydroxytoluene 0.01
・ Perfume 0.05
・ Ethanol (component (D)) 60.0
・ Purified water balance 100.0
Mass ratio [(A) / (B)] = 1.5
Mass ratio (C) / [(A) + (B)] = 0.2
pH 4.0
<Evaluation results>
Hair growth effect: ◎ (High effect: 6 effective: 2)
Liquid appearance: ◎

（実施例３１）
−育毛スプレー−
＜配合成分＞
〔原液〕
・ラクトフェリン分解物（（Ａ）成分）(*1) １．０（質量％、以下同様）
・Ｌ−塩化カルニチン（（Ｂ）成分）(*3) ０．５
・６−ベンジルアミノプリン（（Ｃ）成分）(*5) ０．５
・イソプロピルメチルフェノール０．２
・フォルスコリン０．１
・ラウリン酸ソルビタン０．５
・ピログルタミン酸イソステアリン酸ＰＯＥ（４０）１．５
硬化ヒマシ油
・ＰＯＰ（２４）グリセリルエーテル１２．０
・オレイン酸エチル０．１
・クエン酸ナトリウム適量
・ショ糖ラウリン酸エステル０．５
・香料０．１
・Ｌ−メントール０．１
・エタノール（（Ｄ）成分）６０．０
原液合計１００．０
質量比（Ａ）／（Ｂ）＝２
質量比（Ｃ）／〔（Ａ）＋（Ｂ）〕＝０．３３
ｐＨ４．０
＜評価結果＞
育毛効果：◎（著効：６匹有効：２匹）
液外観：◎
〔スプレー配合〕
・上記原液８０質量％
・ＬＰＧ２０質量％
合計１００質量％ (Example 31)
-Hair growth spray-
<Blending ingredients>
[Undiluted solution]
・ Lactoferrin degradation product (component (A)) (* 1) 1.0 (mass%, the same applies hereinafter)
・ L-carnitine chloride (component (B)) (* 3) 0.5
・ 6-Benzylaminopurine (component (C)) (* 5) 0.5
・ Isopropylmethylphenol 0.2
・ Forskolin 0.1
・ Sorbitan laurate 0.5
・ Pyroglutamic acid isostearic acid POE (40) 1.5
Hardened castor oil POP (24) glyceryl ether 12.0
・ Ethyl oleate 0.1
・ Sodium citrate appropriate amount ・ Sucrose laurate 0.5
・ Perfume 0.1
・ L-Menthol 0.1
・ Ethanol (component (D)) 60.0
Total stock solution 100.0
Mass ratio (A) / (B) = 2
Mass ratio (C) / [(A) + (B)] = 0.33
pH 4.0
<Evaluation results>
Hair growth effect: ◎ (High effect: 6 effective: 2)
Liquid appearance: ◎
[Spray formulation]
・ 80% by mass of the above stock solution
・ LPG 20% by mass
Total 100% by mass

（実施例３２）
−育毛トニックスプレー−
＜配合成分＞
〔原液〕
・ラクトフェリン分解物（（Ａ）成分）(*1) １．０（質量％、以下同様）
・Ｌ−塩化カルニチン（（Ｂ）成分）(*3) １．０
・６−ベンジルアミノプリン（（Ｃ）成分）(*5) ０．５
・β−グリチルレチン酸０．０５
・スウェルチアマリン０．１
・ユカフォーマＲ２０５Ｓ＊Ａ１０．０
・ジグルコシル没食子酸０．５
・塩化ステアリルトリメチルアンモニウム０．１
・ＰＯＰ（６７）グリセリルエーテル２０．０
・ポリエチレングリコール３０００．５
・ピログルタミン酸オレイン酸グリセリル１．５
・Ｌ−メントール０．５
・クエン酸ナトリウム適量
・香料適量
・エタノール（（Ｄ）成分）６０．０
・精製水残部
原液合計１００．０
＊Ａ：Ｎ−メタクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン・メタクリル酸アルキルエステル共重合体
質量比〔（Ａ)／（Ｂ）〕＝１
質量比（Ｃ）／〔（Ａ）＋（Ｂ）〕＝０．２５
ｐＨ４．０
＜評価結果＞
育毛効果：◎（著効：６匹有効：２匹）
液外観：◎
〔スプレー配合〕
・上記原液８４．５質量％
・ＤＭＥ１５．０質量％
・窒素０．５質量％
合計１００．０質量％ (Example 32)
-Hair growth tonic spray-
<Blending ingredients>
[Undiluted solution]
・ Lactoferrin degradation product (component (A)) (* 1) 1.0 (mass%, the same applies hereinafter)
・ L-carnitine chloride (component (B)) (* 3) 1.0
・ 6-Benzylaminopurine (component (C)) (* 5) 0.5
Β-glycyrrhetinic acid 0.05
・ Swellcia Marine 0.1
・ Yuka Forma R205S * A 10.0
・ Diglucosyl gallic acid 0.5
Stearyl trimethyl ammonium chloride 0.1
POP (67) glyceryl ether 20.0
・ Polyethylene glycol 300 0.5
-Glyceryl oleate pyroglutamate 1.5
・ L-Menthol 0.5
-Sodium citrate appropriate amount-Fragrance appropriate amount-Ethanol (component (D)) 60.0
・ Purified water Total remaining stock solution 100.0
* A: N-methacryloyloxyethyl N, N-dimethylammonium-α-N-methylcarboxybetaine / methacrylic acid alkyl ester copolymer Mass ratio [(A) / (B)] = 1
Mass ratio (C) / [(A) + (B)] = 0.25
pH 4.0
<Evaluation results>
Hair growth effect: ◎ (High effect: 6 effective: 2)
Liquid appearance: ◎
[Spray formulation]
-84.5% by mass of the above stock solution
・ DME 15.0% by mass
・ Nitrogen 0.5% by mass
Total 100.0% by mass

（実施例３３）
−育毛トニックスプレー−
＜配合成分＞
〔原液〕
・ラクトフェリン分解物（（Ａ）成分）(*1) ２．０（質量％、以下同様）
・Ｌ−塩化カルニチン（（Ｂ）成分）(*3) １．０
・６−ベンジルアミノプリン（（Ｃ）成分）(*5) １．０
・ピロクトンオラミン０．０５
・ミノキシジル０．５
・プロピレングリコール０．５
・ラウロイルグルタミン酸ジヘキシルデシル１．０
・ＰＯＰ（７０）グリセリルエーテル１７．０
・Ｌ−メントール０．２
・クエン酸ナトリウム適量
・エタノール（（Ｄ）成分）６０．０
・精製水残部
原液合計１００．０
質量比〔（Ａ）／（Ｂ）〕＝２
質量比（Ｃ）／〔（Ａ）＋（Ｂ）〕＝０．３３
ｐＨ４．０
＜評価結果＞
育毛効果：◎（著効：６匹有効：２匹）
液外観：◎
〔スプレー配合〕
・上記原液８４．５質量％
・ＬＰＧ１５．０質量％
・窒素０．５質量％
合計１００．０質量％ (Example 33)
-Hair growth tonic spray-
<Blending ingredients>
[Undiluted solution]
・ Lactoferrin degradation product (component (A)) (* 1) 2.0 (mass%, the same applies hereinafter)
・ L-carnitine chloride (component (B)) (* 3) 1.0
・ 6-Benzylaminopurine (component (C)) (* 5) 1.0
・ Piroctone olamine 0.05
Minoxidil 0.5
・ Propylene glycol 0.5
・ Lauroylglutamate dihexyldecyl 1.0
POP (70) glyceryl ether 17.0
・ L-Menthol 0.2
・ Sodium citrate appropriate amount ・ Ethanol (component (D)) 60.0
・ Purified water Total remaining stock solution 100.0
Mass ratio [(A) / (B)] = 2
Mass ratio (C) / [(A) + (B)] = 0.33
pH 4.0
<Evaluation results>
Hair growth effect: ◎ (High effect: 6 effective: 2)
Liquid appearance: ◎
[Spray formulation]
-84.5% by mass of the above stock solution
-LPG 15.0% by mass
・ Nitrogen 0.5% by mass
Total 100.0% by mass

本発明の育毛剤組成物は、例えば、育毛効果を有するヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、シャンプー、ポマード、リンス、外用剤などに幅広く用いられる。 The hair restorer composition of the present invention is widely used, for example, for hair tonics, hair creams, hair liquids, shampoos, pomades, rinses, external preparations and the like having a hair growth effect.

Claims

(A) a lactoferrin degradation product, (B) an L-carnitine compound, (C) 6-benzylaminopurine, and (D) a C2-C4 lower alcohol 55 mass% to 80 mass%,
A hair restorer composition wherein the mass ratio [(A) / (B)] of the (A) lactoferrin degradation product and the (B) L-carnitine compound is 0.1-5.

The mass ratio of (C) 6-benzylaminopurine to (A) lactoferrin degradation product and (B) L-carnitine compound [(C) / ((A) + (B))] is 0.1 to 0.5. The hair restorer composition according to claim 1.

(B) The hair restorer composition according to any one of claims 1 to 2, wherein the L-carnitine compound is L-carnitine chloride.