JP2011042673A - 心臓血管疾患の治療および予防のための組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】メチル基転移疾患、好ましくは、粥腫形成性およびトロンボゲン形成性疾患のような心臓血管疾患の治療および予防のための新規組成物の提供。
【解決手段】一種または二種以上の活性成分、および任意に、一種または二種以上の栄養物質、固体、液体および／または半液体の賦形剤または助剤を含んでなる組成物であって、活性成分が、ａ）メチルおよびメチレン供与体から選択される一種または二種以上の化合物からなる成分Ａ、ｂ）一種または二種以上のメチル輸送体からなる成分Ｂ、およびｃ）一種または二種以上のバイオフラボノイドからなる成分Ｃからなる組成物。メチル基転移疾患、好ましくは、粥腫形成性およびトロンボゲン形成性疾患のような心臓血管疾患の治療および予防に良く適している。
【選択図】なし

Description

（技術分野）
本発明は、メチル基転移疾患、好ましくは、粥腫形成性およびトロンボゲン形成性疾患のような心臓血管疾患の治療および予防のための組成物に関する。

（背景技術）
心臓血管疾患の徴候は、ホモシステインの高くなった血漿水準（高ホモシステイン血症）にしばしば関係することが報告されている。研究は、血漿ホモシステインが、冠状血管、脳血管および末梢血管閉塞疾患、ならびに頚動脈肥厚の危険因子であるという仮説を支持している。さらに、幾つかの研究の結果は、血漿ホモシステイン水準が遺伝の影響を受けることを示している。データは、また、閾値効果は無いが、ホモシステインの高められた血漿水準と、心臓血管疾患の危険性との間の傾斜関係が存在することを示している（Ｍ．Ｒ．Ｍａｌｉｎｏｗ、Ｊ．Ｎｕｔｒ．１２６（１９９６年）、１２３８〜１２４３頁）。

人体において、メチオニンからホモシステインが形成される。簡単に説明すると、メチオニンがアデノシン三リン酸と縮合してＳ−アデノシルメチオニンを形成し、後者がＳ−アデノシルホモシステインに転化する。Ｓ−アデノシルホモシステインは、重要な分岐点代謝産物であるホモシステインに迅速に代謝される。これは、再生してメチオニンに戻すことができ、Ｓ−アデノシルホモシステインに転化され得る、またはシスタチオニンへの反応によりトランススルフレーンパスウエイ（ｔｒａｎｓ−ｓｕｌｆｕｒａｔｉｏｎ−ｐａｔｈｗａｙ）に入ることができる。

過去において、複数の研究の目的は、高ホモシステイン血症を治療する、すなわち、高められた血漿ホモシステイン水準を低下させることである。ベタインおよび、酸化によりベタインに転化されるコリンが、メチル化剤として作用することが知られている。例えば、ヒトの器官におけるベタインとホモシステインとの間の酵素を触媒とした反応により、メチオニンおよびジメチルグリシンが形成され、ベタインでの処理はホモシステイン濃度の低下に効果的であることが知られている。他の試行として、ビタミンＢ₆、ビタミンＢ₁₂または通常の総合ビタミンのようなビタミン、メチオニン制限と組み合わされたビタミンＢ６、メチルコバラミン、葉酸、葉酸とビタミンＢ₆およびＢ₁₂、葉酸塩、場合によっては、ビタミンＢ₆、ビタミンＢ₁₂、コリンまたはベタインと組み合わされた葉酸塩の補足がある（Ｍ．Ｒ．Ｍａｌｉｎｏｗ、Ｊ．Ｎｕｔｒ．１２６巻（１９９６年）１２３８〜１２４３頁）。

しかしながら、以前に適用された組成物の効果は満足できなかった。治療の方法は、メチル基転移代謝との複合化に結び付けられていなかった。

Ｍ．Ｒ．Ｍａｌｉｎｏｗ、Ｊ．Ｎｕｔｒ．１２６（１９９６年）、１２３８〜１２４３頁

（発明の開示）
本発明の目的は、メチル基転移疾患、好ましくは、粥腫形成性およびトロンボゲン形成性疾患のような心臓血管疾患の治療および予防のための、より効果的な新規組成物を提供することにある。

この目的は、一種または二種以上の活性成分、および任意に、一種または二種以上の栄養物質、固体、液体および／または半液体の賦形剤または助剤を含んでなる組成物であって、活性成分が、ａ）メチルおよびメチレン供与体から選択される一種または二種以上の化合物からなる成分Ａ、ｂ）一種または二種以上のメチル輸送体からなる成分Ｂ、およびｃ）一種または二種以上のバイオフラボノイドからなる成分Ｃからなる組成物によって達成されることがわかった。

本発明は、さらに、高ホモシステイン血症に係わる疾患の治療および予防のための組成物に関する。

バイオフラボノイドは、植物中に広く分布している。全ての柑橘類、バラの実およびクロクサスグリから高濃度を得ることができる。市場での方法は、オレンジ、タンジェリン、レモン、キンカンおよびグレープフルーツの皮を抽出している。バイオフラボノイドは、毛細血管を強化し、細胞および組織における酸化的損傷を防止することが知られている。

前述したように、心臓血管疾患は高ホモシステイン血症に関係していることが報告されている。ホモシステインが人体、例えば、血漿中に異常に高濃度で蓄積すると、これは、血管中のプラーク形成、および血栓発生、すなわち血管中における血液の凝固につながる粥腫形成性およびトロンボゲン形成性症状の指標となる。本発明によれば、高められたホモシステイン水準は、メチル供与体およびメチル輸送体の両方を含む不適当なメチル貯留の徴候であることがわかった。したがって、人体におけるホモシステイン水準を、特定の場合のメチル基転移代謝の症状の指標として用いることができる。

人体において、単一炭素またはＣ₁基が、幾つかの酸化状態で存在する。これらの基は、メチル基、メチレン基、メチリジン基、カルボニル基、ホルミル基、ヒドロキシメチル基およびカルボキシル基を含む。実用的には、これらの基は、メタノール、ホルムアルデヒドおよび蟻酸エステルの酸化水準の基に分けることができる。メチル基（メタノール酸化水準）の例示的供給源はメチオニン、アデノシルメチオニン、メチル化グリシンおよびコリンである。メチレン基（ホルムアルデヒド酸化水準）の供給源はセリンおよびグリシンである。蟻酸エステル酸化水準の基の一つの供給源は、例えば、ヒスチジンである。これらの単一炭素基の全てが、いわゆる単一炭素貯留を形成し、多くの重要な反応に関与する。メチル基は生化学的で最も汎在しているので、単一炭素貯留はメチル貯留と呼ばれることが多い。

メチル基の代謝は、通常、メチル基転移と呼ばれ、含まれる分子はメチル基転移剤と呼ばれる。代謝中のその機能により、メチル基転移剤はメチル供与体、メチル輸送体およびメチル受容体に分類される。メチル供与体は、例えば、メチオニン、Ｓ−アデノシルメチオニン、コリン、メチルグリシン（サルコシン）、ジメチルグリシンおよびトリメチルグリシン（ベタイン）である。メチル輸送体は、例えば、葉酸ならびにメチルコバラミンおよびアデノシルコバラミンから誘導されるテトラヒドロ葉酸エステルであり、ビタミンＢ₁₂から誘導される補酵素である。メチル受容体は、全ての核酸、蛋白、酵素蛋白の大部分、リン脂質（生体膜の成分）および多くの生物学的アミンを含み、多くの場合、神経伝達物質として作用する。

これら４クラスの受容体分子の適当に機能するメチル化は、生化学的活性のために重要である。核酸のメチル化は、その構造を安定に確保し、その正確な遺伝的性能を確保する。酵素蛋白のメチル化は、その特異性および効能を確保し、中間代謝産物の蓄積を防止する。リン脂質のメチル化により、最適な細胞膜機能が提供され、生物学的アミンのメチル化により、その特異性および効果が確保される。

メチル供与体および／またはメチル輸送体の貯留の減少により、メチル基転移疾患が生じることがある。４クラスのメチル受容体の一種または二種以上の成分のメチル化の障害（デメチレーションとも呼ばれる）が生じることがあり、これらのメチル受容体の機能不全はその結果である。代謝不全および疾患が生じることがある。メチル受容体は、ホモシステインのような多くの中間代謝産物も含む。ホモシステインのメチル化は、血管内皮へのその悪影響を取り除く。

高ホモシステイン血症を有するヒトにおける粥状動脈硬化の主要な部位は、腹大動脈、腸骨動脈、内頚動脈、鎖骨下動脈、腎動脈、腹腔動脈、腸間膜動脈、中脳動脈、脳底動脈および前大脳動脈であることが報告されている。

高ホモシステイン血症に係わる主な心臓血管疾患は、早期閉塞性動脈疾患、幼児および児童における重症血管疾患、進行性動脈狭窄、間欠性は行、腎血管高血圧、虚血性脳血管疾患、早期網膜動脈および網膜静脈閉塞、脳閉塞性動脈疾患、閉塞性末梢動脈疾患、血塞栓疾患による早期死亡および虚血性心疾患である（Ｓ．Ｈ．Ｍｕｄｄら、Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．３３巻（１９８１年）８８３〜８９３頁；Ｇ．Ｈ．Ｊ．Ｂｏｅｒｓら、Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、３１３（１２）巻（１９８５年）７０９〜７１５頁；Ｒ．Ｃｌａｒｋｅら、Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、３２４（１７）巻（１９９１年）１１４９〜１１５５頁；Ｓ．Ｓ．Ｋａｎｇら、Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．４８巻（１９９１年）５３６〜５４５頁；Ｅ．Ｍ．Ｗｅｎｚｌｅｒら、Ａｍ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１１５（２）巻（１９９３年）１６２〜１６７頁；Ｒ．Ｐ．Ｒｅｉｓら、Ａｃｔａ．Ｍｅｄ．Ｐｏｒｔ．７（５）巻（１９９４年）２８５〜２８９頁；Ｋ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎら、Ｃｌｅｖｅ．Ｃｌｉｎ．Ｊ．Ｍｅｄ．６１（６）巻（１９９４年）４３８〜４５０頁；Ｍ．Ｒ．Ｍａｌｉｎｏｗ、Ｊ．Ｎｕｔｒ．１２６巻（１９９６年）１２３８〜１２４３頁；Ｊ．Ｂ．Ｕｂｂｉｎｋら、Ｊ．Ｎｕｔｒ．１２６巻（１９９６頁）１２５４〜１２５７頁；Ｍ．Ｒ．Ｍａｌｉｎｏｗら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，１７（６）巻（１９９７年）１１５７〜１１６２頁；Ｓ．Ｅ．Ｓ．Ｍｉｎｅｒら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３０（３）巻（１９９７年）１８９〜２０１頁）。

本発明は、さらに、これらの主な心臓血管疾患の治療および予防のための組成物に関する。

「メチル供与体」（成分Ａ）という表現は、メチル基を輸送体分子に配達することができる物質を表す。

「メチレン供与体」（成分Ａ）という表現は、メチレン基を輸送体分子に配達することができる物質を表す。

「メチル輸送体」（成分Ｂ）という表現は、メチル基を受容体分子に移動させることができる物質のために用いられる。したがって、メチル輸送体は輸送可能なメチル基を含まなければならない、またはそれらは輸送可能なメチル基を供与体分子から除去できなければならない。また、輸送体は供与体分子から、代謝中に輸送可能なメチル基に転化され得る基を除いて、もう一つの基を除去できなければならない、あるいは、そのような基を含まなければならない。例えば、そのメチル基を受容体分子に輸送することができる５−メチル誘導体にテトラヒドロ葉酸エステルを転化し得ることが知られている。さらに、テトラヒドロ葉酸エステルの５−メチル、５−ホルミル、１０−ホルミル、５，１０−メチレンおよび５，１０−メテニル誘導体は互いに酵素的に転化することができる、すなわち、これらの化合物が各々を５−メチル誘導体に転化し得ることが報告されている。したがって、前記テトラヒドロ葉酸エステルの誘導体の全てが、本発明の意味の範囲内においてメチル輸送体である。

本発明の組成物の成分Ａが、メチレン供与体のみからなっている場合、成分Ｂは、メチレン供与体からメチレン基を除去し得ると共にこれらのメチレン基を輸送可能なメチル基に転化することができる少なくとも１つのメチル輸送体を含まなければならない。

好ましいメチルまたはメチレン供与体（成分Ａ）は、ベタイン、ジメチルグリシン、サルコシン、セリンおよびそれらの生理学的に許容できる塩から選択される。

メチレン供与体のセリンは、ホスファチジルセリンの成分、すなわち、神経細胞の分化、活性化および再生、神経伝達物質生成、イオン輸送等の多くの生体プロセスに含まれる細胞膜の天然産リン脂質成分である。メチレン供与体は、メチル基供給剤としても機能する。

好ましいメチル輸送体（成分Ｂ）は、ジヒドロ葉酸、テトラヒドロ葉酸、５−メチルテトラヒドロ葉酸、５−ホルミルテトラヒドロ葉酸、１０−ホルミルテトラヒドロ葉酸、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸、５，１０−メテニルテトラヒドロ葉酸またはその生理学的に許容できる塩から選択される。特に好ましいメチル輸送体は、Ｌ−または（Ｓ）−グルタミン酸であり、（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、５−メチル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、５−ホルミル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、１０−ホルミル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メテニル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸またはそれらの生理学的に許容できる塩から選択される。これらのうち、メチル輸送体である５−メチル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸（Ｌ−５−メチルテトラヒドロ葉酸とも呼ばれる）または生理学的に許容できるその塩が特に好ましい。Ｌ−５−メチルテトラヒドロ葉酸は、人体の全ての器官を貫通する。

メチル供与体およびメチレン供与体の生理学的に許容できる塩は、これらの化合物の塩基を、酸を用いて関連する酸付加塩に転化することにより得ることができる。生理学的に無害な塩を産生する酸は、例えば、無機酸、例えば、硫酸、硝酸、塩酸、オルトリン酸のようなリン酸、有機酸、特に、脂肪族、脂環式、芳香脂肪族、芳香族またはヘテロ環式一塩基もしくは多塩基カルボン酸または硫酸、例えば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸またはニコチン酸である。

さらに、メチル供与体およびメチレン供与体の生理学的に許容できる塩は、これらの化合物の酸を塩基を用いて、生理学的に無害な金属塩またはアンモニウム塩の一つに転化することにより得ることができる。この点において適当な塩は、特に、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムおよびアンモニウム塩であり、また置換アンモニウム塩、例えば、ジメチル、ジエチルまたはジイソプロピルアンモニウム塩、モノエタノール、ジエタノールまたはジイソプロピルアンモニウム塩、シクロヘキシルまたはジシクロヘキシルアンモニウム塩あるいはジベンジルエチレンジアンモニウム塩、また、例えば、アルギニンまたはリシンとの塩である。

メチル輸送体の生理学的に許容できる塩は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩から、好ましくはナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウム塩から選択される。

好ましいバイオフラボノイド（成分Ｃ）は、アグリコンケルセチンを含むモノ、ジまたはトリグリコシドバイオフラボノイドから選択される。特に好ましいバイオフラボノイドは、イソケルセチン（ケルセチン−３−グルコシド；ピラノシド型）、ケルシトリン（ケルセチン−３−ラムノシド）、イソケルシトリン（ケルセチン−３−グルコシド；フラノシド型）、ケルシメリトリン（ケルセチン−７−グルコシド）、スピレオシド（ケルセチン−４’−グルコシド）、ルチン（ケルセチン−３−ルチノシド）およびヒペリン（ケルセチン−３−ガラクトシド）から選択される。

前述または以下に述べるアミノ酸が、複数のエナンチオマー型で生じる場合、全てのこれらの型およびその混合物が含まれる（例えば、ＤＬ−型）。好ましくは、前記アミノ酸は、明確に述べなくても（Ｓ）または（Ｌ）−構造を有する。

本発明の好ましい組成物において、成分Ａ：成分Ｂ：成分Ｃのモル比は２００００：１：１００００〜５００：１：１００である。

本発明は、請求項１の記載の一種または二種以上の活性成分を含む組成物である。

例えば、本発明は、請求項１の一種または二種以上の活性成分を含む食品または補助食品組成物に関する。これらの食品または補助食品組成物は、任意に、従来技術から知られている一種または二種以上の固体、液体および／または半液体の賦形剤または助剤も含むことができる。本発明の食品組成物は、一種または二種以上の活性成分および一種または二種以上の栄養物質を含む。本発明の補助食品組成物は、栄養物質を含む必要はないが、食品組成物の調製に用いることができる。

栄養物質は、動物および／またはヒトの両方による消費に適した全ての材料、例えば、ビタミンおよびそのプロビタミン、脂肪、ミネラルまたはアミノ酸を含む。本発明の食品組成物の一部となり得る栄養物質は、例えば、単一種の植物からの糖、甘味料無添加ジュース、ネクターまたはピュレー、例えば、甘味料無添加アップルジュース（異なる種々のアップルジュースのブレンドを含む）、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、アップルソース、アプリコットネクター、トマトジュース、トマトソース、トマトピュレー、単一種の穀物のような単一の天然供給源から実質的に誘導される材料、および、コーンシロップ、ライ麦粉、小麦粉または燕麦ぬかのような単一種の穀類から製造される材料である。本発明の食品組成物は、総合ビタミン製剤または甘味料添加ジュースのような、異なる前記材料の混合物である栄養物質も含む。本発明の食品組成物の一部となり得るさらなる栄養物質は、例えば、調理済穀物、トースターパステリおよび朝食用混合ドリンクのような朝食用食物、幼児用ミルク、ダイエット補助食品、完全ダイエット調合乳（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｄｉｅｔ ｆｏｒｍｕｌａ）および、例えば、減量用ドリンクおよび減量用バーのような減量用調整食品である。本発明の食品組成物の一部となり得る栄養物質のさらなる例は、例えば、動物飼料または動物補助飼料（例えば、家禽用）およびペット食品である。

栄養物質は、炭水化物、脂質、蛋白、無機元素、微量元素、ビタミン、水および、植物および動物の活性代謝産物、の全ての食べられる組み合わせを含む。

本発明の食品または補助食品組成物は、好ましくは、経口投与のために、例えば、食品、ピル、錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液または懸濁液の状態で、または粘膜を通して吸収可能な産物として用いられる。

本発明の食品または補助食品組成物は、当業者に良く知られた方法により調製することができる。

さらに、本発明は、請求項１の一種または二種以上の活性成分を含む薬剤組成物に関する。これらの本発明の薬剤組成物は、ヒトまたは獣医学用薬において用いることができる。適当な賦形剤は、腸内、非経口または局所投与に適いると共に新規化合物と反応しない有機または無機物質、例えば、水、植物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、三酢酸グリセロール、ゼラチン、炭水化物、例えば、ラクトースまたは澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ワセリンである。経口投与に用いられるのは、特に、錠剤、ピル、被覆錠剤、カプセル、粉末、顆粒、シロップ、溶液またはドロップであり、直腸投与に用いられるのは座剤であり、非経口投与されるのは溶液、好ましくは油性または水性溶液、また、懸濁液、乳濁液またはインプラントであり、局所投与に用いられるのは軟膏、クリームまたは粉末である。新規薬剤組成物は凍結乾燥することもでき、得られる凍結乾燥物は、例えば、注入製剤の製造に用いられる。前記製剤は滅菌することができる、および／または、潤滑剤、保存剤、安定化剤および／または湿潤剤のような助剤、乳化剤、浸透圧に影響を与える塩、緩衝物質、着色剤、風味料および／または幾つかの他の活性物質、例えば、一種または二種以上のビタミンを含むことができる。

各患者のための特定の投与量は、種々の因子、例えば、用いる特定の化合物の活性、年齢、体重、全身健康状態、性別、食事、投与の時間および経路、排出割合、医薬物質の組み合わせ、治療が適用される特定の疾患の重篤の程度に依存する。経口投与が好ましい。

本発明は、さらに、特に非化学的手段によるメチル基転移疾患の治療用の組成物（例えば、薬剤、食品または補助食品組成物）の調製のための、メチルおよびメチレン供与体から選択される一種または二種以上の化合物、一種または二種以上のメチル輸送体、および一種または二種以上のバイオフラボノイドの使用に関する。メチル供与体、メチレン供与体、メチル輸送体およびバイオフラボノイドは、この目的のために、任意に一種または二種以上の栄養物質、固体、液体および／または半液体賦形剤または助剤と一緒に、また適切な場合には、一種または二種以上の他の活性物質と組み合わせて、適当な投与形状に変えることができる。

本発明の組成物は、メチル基転移疾患、特に、粥腫形成性およびトロンボゲン形成性疾患のような心臓血管疾患の制御のために用いることができる。

本発明の組成物において用いられる化合物は市販されている、または、それ自体知られており文献に記載されている方法（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−ＷｅｙｌのＭｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］（Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ社、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）のような標準的著書）により調製することができる。

前述の記載より、当業者は、本発明の本質的特徴を容易に確認することができ、本発明の精神および範囲から離れることなく、本発明を種々に変更および修飾することができ、種々の用法および症状に適用することができる。したがって、以下の実施例は、本発明を説明するものであり制限するものではないと解すべきである。

（実施例）
以下の実施例１は、単一用途のための活性成分の組成物である。

実施例１ 組成物の活性成分は無水ベタイン ６００ｍｇ Ｌ−５−メチルテトラヒドロ葉酸カルシウム塩 ０．５ｍｇ イソケルセチン ５００ｍｇからなり、約７０ｋｇの平均体重に関するものである。

以下の実施例Ａは薬剤組成物に関する。

実施例Ａ：錠剤 実施例１の活性成分の組成物１ｋｇと適量の賦形剤（ラクトース４ｋｇ、ジャガイモ澱粉１．２ｋｇ、タルク０．２ｋｇ、およびステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇ）との混合物を一般的方法により圧縮して錠剤にし、各錠剤が、実施例１の活性成分の組成物１０００ｍｇを含むようにした。

Claims (6)

1. 一種または二種以上の活性成分、および任意に、ビタミンおよびそのプロビタミン、脂肪、ミネラル、アミン酸、炭水化物、脂質、タンパク質、無機元素、微量元素からなる群から選択される一種または二種以上の栄養物質、固体、液体および／または半液体の賦形剤または助剤を含んでなる、メチル基転移疾患の治療および予防のための組成物において、活性成分が、
   ａ）ベタイン、ジメチルグリシン、サルコシンおよびセリンまたはその生理学的に許容できる塩から選択される一種または二種以上の化合物、
   ｂ）５−メチルテトラヒドロ葉酸またはその生理学的に許容できる塩および
   ｃ）アグリコンケルセチンを含むモノ、ジまたはトリグリコシドバイオフラボノイドから選択される一種または二種以上の化合物からなることを特徴とする組成物。
2. 成分Ｃが、イソケルセチン、ケルシトリン、イソケルシトリン、ケルシメリトリン、スピレオシド、ルチンおよびヒペリンから選択される一種または二種以上の化合物からなる請求項２に記載の組成物。
3. 心臓血管疾患の治療および予防のための請求項１または２に記載の組成物。
4. 粥腫形成性および／またはトロンボゲン形成性疾患の治療および予防のための請求項１または２に記載の組成物。
5. 高ホモシステイン血症に係わる疾患の治療および予防のための請求項１または２に記載の組成物。
6. 早期閉塞性動脈疾患、幼児および児童における重症血管疾患、進行性動脈狭窄、間欠性は行、腎血管高血圧、虚血性脳血管疾患、早期網膜動脈および網膜静脈閉塞、脳閉塞性動脈疾患、閉塞性末梢動脈疾患、血塞栓疾患による早期死亡および／または虚血性心疾患の治療および予防のための請求項１または２に記載の組成物。