JPWO2020043840A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、還元型葉酸塩、及び眼疾患のマネージメントにおける還元型葉酸塩
の使用に関するものである。
の使用に関するものである。
多くの形の視神経症がある。一つは中毒性視神経症で、メタノールのような毒性化合物によって視神経への損傷が誘発される。もう一つは、葉酸塩や他のビタミンＢ類のような、一つ又は複数の微量栄養素の欠乏に起因する、栄養性視神経症である。栄養欠乏に対処するための現行の方法は、たいてい経口摂取を基本としている。しかし眼の場合、このアプローチはいつも有効であるとは限らない。なぜなら、網膜色素上皮の血液網膜関門（ＢＲＢ）が、欠乏部位に栄養が行くのを妨げる可能性があるからである。ＢＲＢは、網膜血管と網膜との間に、並びに、脈絡膜と網膜との間にあって、血液脳関門（ＢＢＢ）と同様に、脈絡膜から網膜下腔への溶質及び栄養分の動きを調節している。
「Ｐｒｅｖｅｎｔ Ｇｌａｕｃｏｍａ ｗｉｔｈ ａ Ｆｏｌａｔｅ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ（葉酸塩サプリメントを用いた緑内障予防）」、Ｂｏｔｔｏｍ Ｌｉｎｅ Ｈｅａｌｔｈ、２４ Ｊｕｌｙ ２０１４という刊行物には、偽落屑緑内障（ＰＥＸ）患者でホモシステイン濃度が高い人の葉酸塩の欠乏が記述されている。特定のビタミンＢ群の摂取が、ＰＥＸリスクを減少させるために重要であると考えられた。
ＵＳ ６ １０３ ７５６は、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ及びハーブエキスのような抗酸化性の化合物を主に含有する組成物を、様々な眼病の患者のサプリメントとして開示している。酸化的損傷の防止が、第一目標として指摘された。この組成物は、体内で代謝されない葉酸に帰着する多量の葉酸を含有する。還元型葉酸塩は検討されなかった。
Ｒａｍｄａｓ Ｗ．Ｄ． ｅｔ ａｌ．（Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎｓ ｏｎ ｇｌａｕｃｏｍａ； ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ， Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ， ２０１８， １０，３５９）（緑内障に対するビタミンの効能：体系的調査）は、ビタミンの緑内障との関連に関するメタ解析を公表している。研究対象は緑内障の患者であった。ビタミンＡとビタミンＣに関してのみ、摂取と開放隅角緑内障との間に有益な関連が見出された。この研究では、ビタミンＢ９（葉酸）も検討された。しかし、合成の完全酸化型葉酸塩は、異なった薬理学的特性を有し、体内における活性形ではない。
ＷＯ ２０１４／１７７ ２７４は、更にカルシウムを含有する還元型葉酸塩の安定水溶液を開示している。このような還元型葉酸塩のアルカリ塩はかなり限定的な溶解度を有し、沈澱生成の高リスクがある。眼疾患との関係には言及していない。
天然では、葉酸塩は、モノグルタミン酸塩群又はポリグルタミン酸塩群を担持する還元型葉酸塩の形態で存在する。人体の代謝は、これらの葉酸塩化合物を作り出すことができない。従って、葉酸塩はビタミンの特性を有している。葉酸塩化合物の新規合成は微生物及び植物において起こるのみである。葉酸自体は生物学的に不活性であり、ジヒドロ葉酸還元酵素によって酵素学的に還元されて７、８－ジヒドロ葉酸塩に変換され、更に、５、６、７、８－テトラヒドロ葉酸に変換される。テトラヒドロ葉酸（ＴＨＦ）は、葉酸の生物学的に活性な形である。ＴＨＦは、Ｃ１ユニットのキャリアとして働き、５－メチル－テトラヒドロ葉酸塩、５、１０－メチレン－テトラヒドロ葉酸塩、５－ホルミル－テトラヒドロ葉酸塩、５－ホルムイミノーテトラヒドロ葉酸塩、１０－ホルミル－テトラヒドロ葉酸塩及び５、１０－メテニル－テトラヒドロ葉酸塩によって、それぞれ、その伝達が達成される。Ｃ１ユニットは、例えば、プリンヌクレオチド及びデオキシチミジン－５’－リン酸塩の合成に必要である。葉酸は酸化型であり、生物学的葉酸塩の親化合物でもある。安定性の故に、葉酸は栄養補助食品や食品強化に用いられる。しかし、葉酸は代謝的に活性ではないので、幾つかの酵素的触媒ステップによって５－メチル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩に変換される前に、還元される必要があり、１炭素原子置換が必要である。葉酸自体の酵素による転換が不完全であったり、途絶されたり、あるいは、一連の酵素触媒反応の幾つかのポイントで還元される一方、葉酸塩の代謝が他の代謝サイクルに結びついており、一つのサイクルの機能不全が、他の代謝サイクルの機能不全を誘発し得るので、葉酸の欠乏の影響は増大する可能性がある。血液網膜関門（ＢＲＢ）及び血液脳関門（ＢＢＢ）は、眼及び脳の栄養必要量を満たすために重大な意味を持つ。ある種の栄養分はＢＲＢ及びＢＢＢを通して数倍に濃縮されるからである。ＢＲＢ及びＢＢＢは、網膜及び脳を、血液／脈管系から隔離して、小分子を網膜及び脳に選択的に移行させる。
多くの原因が葉酸塩の欠乏を促進し、その欠乏に繋がっている。例えば、妊娠中や加齢に見られるような葉酸塩の必要性の増大が、結果的に葉酸塩欠乏の状態につながる。更に、セリアック病による食物からの葉酸塩の吸収不全、メトトレキサート、アミノプテリンのような、ガン治療においてジヒドロ葉酸レダクターゼの拮抗阻害剤として使用されている代謝拮抗薬の摂取とアルコールの乱用が、葉酸塩の欠乏の原因と考えられる。また、一種又は複数の葉酸塩代謝酵素の遺伝学的に判明した機能不全が、葉酸塩レベルを正常値以下に低下させているようである。加えて、炎症状態が葉酸塩レベル低下の原因となるようである。現在の葉酸塩消費量及び／又は炎症に影響を受けた組織の修復工程に必要な葉酸塩の吸収不良によるものであろう。皮膚においては、葉酸塩の欠乏は脂漏性湿疹と呼ばれる状態につながり、白班（皮膚顔料の喪失）に関係するようである。糖尿病では、アドバンスト・グリケーションが、腎症、網膜症、神経障害を含む様々な糖尿病合併症の発生や進行に関わる主な経路の一つである。
葉酸塩欠乏状態の結果は甚大である。葉酸塩は代謝に役割を果たすからである。例えば、ＤＮＡのメチル化、アミノ酸及び核酸の代謝に崩壊が起こる。後者は細胞分裂のプロセスに直接つながる。骨髄のような速い細胞分裂を見せる組織において、これは巨赤芽球性貧血又は血小板減少症につながる。
第一の態様において、本発明は、眼疾患患者の眼圧を下げるために使用される製剤を提供するものであり、当該製剤は少なくとも一つの還元型葉酸塩を含有している。
第二の態様において、本発明は、眼疾患患者の網膜の血流全体を増すために使用される製剤を提供するものであり、当該製剤は少なくとも一つの還元型葉酸塩を含有している。
本発明による製剤は、少なくとも一つの葉酸塩の塩(a salt of at least one folate)を含有する。本製剤は、眼圧が上昇した眼疾患の治療に使用するためのものである。
更なる態様において、本発明は、眼に疾患を有する患者の眼圧を下げるために使用するキットを提供する。このキットは、少なくとも一つの還元型葉酸塩を含有する製剤を、少なくとも１０日分含んでいる。少なくとも６０日分の製剤を含み、例えば、約９０日分の製剤を含むパックが望ましい。
更なる態様において、本発明は、眼疾患患者の眼圧を下げる方法を提供し、この方法は、少なくとも一つの還元型葉酸塩を含有する製剤を患者に投与することを含む。患者には、少なくとも１０日間、この製剤を投与することが好ましく、少なくとも６０日間投与することがより好ましく、更に、９０日間投与することがより好ましい。
更なる態様においては、本発明は、眼病に罹るリスクのある患者の眼圧上昇リスクを減少させる方法を提供するもので、当該方法は、少なくとも一つの還元型葉酸塩を含有する製剤を患者に投与することを含む。患者は、少なくとも１０日間、より好ましくは６０日間、更に好ましくは９０日間、この製剤を投与されることが好ましい。
好ましい実施態様においては、本製剤は一種又はその以上の葉酸塩の塩(one or more folate salts)を含み、一種又はそれ以上の硫黄化合物と、少なくとも一種のビタミンを含む。
他の実施態様において、本製剤は、少なくとも一つの葉酸塩の塩(at least one folate salt)と、更に、セレン、コレカルシフェロール、パントテン酸、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ２、ビタミンＢ１、ゼアキサンチン、ルテイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、銅塩、亜鉛塩、天然オレンジ油及びイオウ化合物からなる群から選択された少なくとも一つの化合物を含む。
本発明による製剤の他の実施態様では、葉酸塩は、５－メチル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩、５－ホルミル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩、５、１０－メチレン－（６Ｒ）－テトラヒドロ葉酸塩、５、１０－メテニル－（６Ｒ）－テトラヒドロ葉酸塩、５－メチル－１０－ホルミル－テトラヒドロ葉酸塩、及び、５－ホルミル－１０－ホルミル－テトラヒドロ葉酸塩からなる群から選択され、葉酸塩の塩(folate salt)のカチオンは、カルシウム、ナトリウム、亜鉛、アルギニン、コリン、アセチルコリン、Ｎ－メチルアミノエタノール、２－アミノ－２－メチル－プロパノール、１，１－ジメチルビグアニジン、フェニルエチルビグアニジン、ジアミノグアニジン、グルコサミン、及び、ジメチルアミノエタノールからなる群から選択される。
更に他の実施態様では、本製剤は、０．１５ｍｇ乃至１．８ｍｇの範囲の、５－メチル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩、及び５－ホルミル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩からなる群から選択された、少なくとも一つの葉酸塩の塩(the salt of at least one folate)と、２８ｍｇ乃至３５０ｍｇの範囲の硫黄化合物又はその塩と、０．００５ｍｇ乃至０．０４ｍｇの範囲のセレン化合物と、０．００９ｍｇ乃至０．０６ｍｇの範囲のコレカルシフェロールと、０．４５ｍｇ乃至４ｍｇの範囲のＤーパントテン酸と、０．００３ｍｇ乃至０．９８ｍｇの範囲のビタミンＢ１２と、０．８ｍｇ乃至４ｍｇの範囲のビタミンＢ６と、２ｍｇ乃至１４ｍｇの範囲のリボフラビンと、０．２ｍｇ乃至２ｍｇの範囲のビタミンＢ１と、１ｍｇ乃至３ｍｇの範囲のゼアキサンチンと、４ｍｇ乃至１５ｍｇの範囲のルテインと、１ｍｇ乃至８ｍｇの範囲のビタミンＥと、９ｍｇ乃至６５ｍｇの範囲のアスコルビン酸と、０．２ｍｇ乃至５．５ｍｇの範囲の天然オレンジ油と、０．１ｍｇ乃至１ｍｇの範囲の銅と、７ｍｇ乃至３３ｍｇの範囲の亜鉛を含む。
好ましい実施態様においては、本製剤は、０．１８ｍｇ乃至１．５ｍｇの範囲の、５－メチル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩、及び５－ホルミル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩からなる群から選択された、少なくとも一つの葉酸塩の塩(the salt of at least one folate)と、２９ｍｇ乃至３１６ｍｇの範囲の硫黄化合物又はその塩と、０．０１ｍｇ乃至０．０３ｍｇの範囲のセレンと、０．０１５ｍｇ乃至０．０４５ｍｇの範囲のコレカルシフェロールと、２ｍｇ乃至６ｍｇの範囲のＤ－パントテン酸と、０．００５ｍｇ乃至０．６ｍｇの範囲のビタミンＢ１２と、１．６ｍｇ乃至３．５ｍｇの範囲のビタミンＢ６と、３．７ｍｇ乃至１０．５ｍｇの範囲のリボフラビンと、０．４５ｍｇ乃至１．６ｍｇの範囲のビタミンＢ１と、１．９ｍｇ乃至２．１ｍｇの範囲のゼアキサンチンと、９ｍｇ乃至１１ｍｇの範囲のルテインと、２ｍｇ乃至６ｍｇの範囲のビタミンＥと、３５ｍｇ乃至５０ｍｇの範囲のアスコルビン酸と、０．４ｍｇ乃至３．９ｍｇの範囲の天然オレンジ油と、０．２ｍｇ乃至０．８ｍｇの範囲の銅と、１１ｍｇ乃至２６ｍｇの範囲の亜鉛を含む。
他の好ましい実施態様においては、本製剤は、総量０．９ｍｇの、５－メチル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩、及び５－ホルミル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩からなる群から選択された、少なくとも一つの葉酸塩の塩(the salt of at least one folate)と、総量１８０ｍｇのＮ－アセチルシステイン又はその塩と、総量０．０２ｍｇのＬ－セレノメチオニンのようなセレンと、総量０．０３７５ｍｇのコレカルシフェロールと、総量５ｍｇのカルシウム－Ｄ－パントテン酸塩のようなパントテン酸と、総量０．５ｍｇのメチルコバラミンと、総量３ｍｇのピリドキサール－５’－リン酸塩と、総量１０ｍｇのリボフラビンと、総量１．５ｍｇのチアミン硝酸塩と、総量２ｍｇのゼアキサンチンと、総量１０ｍｇのルテインと、総量５ｍｇのＤ－α－トコフェロールと、総量４５ｍｇのアスコルビン酸カルシウムと、天然オレンジ油と、総量０．６６７ｍｇのグルコン酸銅のような銅と、総量２５ｍｇの亜鉛であって前記亜鉛は酸化亜鉛の形態の亜鉛を含む。
更に他の実施態様においては、本製剤は、総量０．６ｍｇの、５－メチル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩、及び５－ホルミル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩からなる群から選択された、少なくとも一つの葉酸塩の塩(the salt of at least one folate)と、総量１００ｍｇのＮ－アセチルシステイン又はその塩と、総量０．０２ｍｇのＬ－セレノメチオニンのようなセレンと、総量０．０２ｍｇのコレカルシフェロールと、総量３ｍｇのカルシウム－Ｄ－パントテン酸塩のようなパントテン酸と、総量０．００９ｍｇのメチルコバラミンと、総量２．１ｍｇのピリドキサール－５’－リン酸塩と、総量４．２ｍｇのリボフラビンと、総量０．５５ｍｇのチアミン硝酸塩と、総量２ｍｇのゼアキサンチンと、総量１０ｍｇのルテインと、総量３ｍｇのＤ－α－トコフェロールと、総量４０ｍｇのアスコルビン酸カルシウムと、天然オレンジ油と、総量０．３ｍｇのグルコン酸銅のような銅と、総量１２．５ｍｇの酸化亜鉛のような亜鉛を含む。
ある好ましい実施態様においては、本製剤は、総量０．９ｍｇのＬ－５－メチル－テトラヒドロ葉酸塩のカルシウム塩、総量１８０ｍｇのＮ－アセチルシステイン、総量０．０２ｍｇのＬ－セレノメチオニンのようなセレン、総量０．０３７５ｍｇのコレカルシフェロール、総量５ｍｇのカルシウム－Ｄ－パントテン酸のようなパントテン酸、総量０．５ｍｇのメチルコバラミン、総量３ｍｇのピリドキサール－５’－リン酸塩、総量１０ｍｇのリボフラビン、総量１．５ｍｇのチアミン硝酸塩、総量２ｍｇのゼアキサンチン、総量１０ｍｇのルテイン、総量５ｍｇのＤ－α－トコフェロール、総量４５ｍｇのアスコルビン酸カルシウム、総量０．６６７ｍｇのグルコン酸銅のような銅、及び、総量２５ｍｇの酢酸亜鉛のような亜鉛を含む。
ある好ましい実施態様においては、本製剤は、総量０．６ｍｇのＬ－５－メチル－テトラヒドロ葉酸塩のカルシウム塩、総量１００ｍｇのＮ－アセチルシステイン、総量０．０２ｍｇのＬ－セレノメチオニンのようなセレン、総量０．０２ｍｇのコレカルシフェロール、総量３ｍｇのカルシウム－Ｄ－パントテン酸のようなパントテン酸、総量０．００９ｍｇのメチルコバラミン、総量２．１ｍｇのピリドキサール－５’－リン酸塩、総量４．２ｍｇのリボフラビン、総量０．５５ｍｇのチアミン硝酸塩、総量２ｍｇのゼアキサンチン、総量１０ｍｇのルテイン、総量３ｍｇのＤ－α－トコフェロール、総量４０ｍｇのアスコルビン酸カルシウム、総量０．３ｍｇのグルコン酸銅のような銅、及び、総量１２．５ｍｇの酢酸亜鉛のような亜鉛を含む。
眼疾患患者の眼圧を低下させるために投与されるべき、この製剤中の還元型葉酸塩の量は、疾病のリスクと重症度、潜在的な医学的状態や疾患、年齢、製剤形態、及び投与されている他の薬剤により様々である。更に、還元型葉酸塩が眼圧を上げ下げするために使われるのか（投与量はより多い）、眼圧を維持するために使われるのか（投与量はより少ない）による。しかし、必要量は医師によって容易に設定され、一般的には１日に約０．２ｍｇ乃至約５０ｍｇであり、ある実施態様では１日に約０．５ｍｇ乃至約１５ｍｇであり、例えば、１日に約０．８ｍｇ乃至約３ｍｇである。適正な投与量は幾つかの要因に基づき決定される。例えば、体重及び／又は体調、治療する又は予防する疾患の重症度、他の栄養物及び／又は疾患、副作用の発生率及び／又は重症度及び投薬方法である。適切な投与量の範囲は、当業者に既知の方法で決定され得る。初位相では、投与量はより多くする（例えば、１日に０．２ｍｇ乃至１００ｍｇであり、好ましくは、１日に０．２ｍｇ乃至５０ｍｇである。）。維持管理の段階では、投与量を減ずる（例えば、１日に０．２ｍｇ乃至５０ｍｇであり、好ましくは、１日に０．５ｍｇ乃至１５ｍｇであり、より好ましくは、０．６ｍｇ乃至３ｍｇである。）。
眼疾患患者の全網膜血流を増大させるため、投与される製剤中の還元型葉酸塩の量は、疾病のリスクと重症度、潜在的な医学的状態又は疾病、年齢、製剤形態、及び投与中の他の薬剤といった要因により様々である。更に、その投与量は、還元型葉酸塩が、全網膜血流を減少／増大させるために使用されるのか（投与量はより多い）、維持するために使用されるのか（投与量はより少ない）によって変化し得る。しかし、必要量は医師によって容易に設定され、一般的には１日に約０．２ｍｇ乃至約５０ｍｇであり、ある実施態様では、１日に約０．５ｍｇ乃至約１５ｍｇであり、例えば、１日に約０．８ｍｇ乃至約３ｍｇである。適切な服用量は幾つかの要因に基づいて決定される。例えば、体重及び／又は体調、治療又は予防する疾患の重症度、他の栄養物及び／又は疾患、副作用の発生率及び／又は重症度、及び投与方法である。適正服用量の範囲は当業者に既知の方法で決定され得る。初位相では投与量をより多くする（例えば、１日に０．２ｍｇ乃至１００ｍｇであり、好ましくは、１日に０．２ｍｇ乃至５０ｍｇである。）。保守段階では、投与量を減ずる（例えば、一日に０．２ｍｇ乃至５０ｍｇであり、好ましくは、一日に０．５ｍｇ乃至１５ｍｇであり、より好ましくは、０．６ｍｇ乃至３ｍｇである。）。
少なくとも一つの還元型葉酸塩を含有する製剤の投与は、好ましくは２ヶ月乃至１２ヶ月間にわたって行われ、より好ましくは、３ヶ月乃至８ヶ月間にわたって行われる。
眼疾患患者の眼圧を低下させる方法であって、少なくとも一つの還元型葉酸塩を含有する製剤を患者に投与することを含む方法である。
眼疾患患者の眼圧のマネージメント用の少なくとも一つの還元型葉酸塩であって、少なくとも一つの前記還元型葉酸塩を患者に投与することを含む、還元型葉酸である。
眼疾患患者の眼圧のマネージメントに使用するための少なくとも一つの還元型葉酸塩を含む製剤であって、患者に少なくとも一つの還元型葉酸塩を有する製剤を投与することを含む。
眼疾患患者の眼圧のマネージメントに使用するための少なくとも一つの還元型葉酸塩を含む製剤であって、患者に少なくとも一つの還元型葉酸塩を有する前記製剤を投与することを含む。
眼疾患患者の眼圧の治療に使用するための少なくとも一つの還元型葉酸塩を含む製剤であって、患者に少なくとも一つの還元型葉酸塩を有する製剤を投与することを含む。
Ｏｃｕｆｏｌｉｎ（登録商標）ｆｏｒｔｅを約３ヶ月間、毎日服用することによって、眼圧が１５ｍｍＨｇから１２ｍｍＨｇに低下したことは、更に、１５ｍｍＨｇという眼圧が正常とみなされる１２ｍｍＨｇ乃至２０ｍｍＨｇの範囲内にあることを考慮しても、意味深い低下である。Ｏｃｕｆｏｌｉｎ（登録商標）ｆｏｒｔｅは、Ｌ－５－メチル－葉酸塩とそのカルシウム塩をそれぞれ含有する製剤である。組成及びその有効成分量は、それぞれ、以下に示される。カプセルを形成する化合物は示されていない。
以下の表は、糖尿病患者の眼圧、眼の全血流及び全身的なホモシステイン・血漿中濃度に関して、１２週間以上（毎日１カプセル）、３ヶ月にわたるＬ－メチル葉酸塩含有製剤の効果を評価するための研究に参加した７名の典型的な患者の結果を示している。この研究に使用された少なくとも一つの還元型葉酸塩を含有する製剤はＯｃｕｆｏｌｉｎ（登録商標）ｆｏｒｔｅである。その組成は、２５ｍｇの亜鉛が酢酸亜鉛の形で含まれるのを除き、表１に示す通りである。
Claims (10)
- 請求項１又は２に記載された製剤において、前記製剤は少なくとも一つの葉酸塩の塩、及び、少なくとも一つの硫黄化合物又はその塩を含有することを特徴とする、前記製剤。
- 請求項１乃至３のうちのいずれか一項に記載された製剤において、前記製剤は少なくとも一つの葉酸塩の塩、及び、少なくとも一つの抗酸化物質又はその塩又は少なくとも一つのビタミンを含有することを特徴とする、前記製剤。
- 請求項７に記載された製剤において、前記製剤は、更に、セレン（Ｌ－セレノメチオニン、亜セレン酸ナトリウム、亜セレン酸水素ナトリウム、セレン酸ナトリウム）、コレカルシフェロール、パントテン酸（デクスパンテノール、カルシウム－Ｄ－パントテン酸塩、ナトリウム－Ｄ－パントテン酸塩）、ビタミンＢ１２（メチルコバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキシコバラミン、アデノシルコバラミン）、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシン、ピリドキサール－５’－リン酸塩）、ビタミンＢ２（ナトリウム－リボフラビン－５’－リン酸塩、リボフラビン）、ビタミンＢ１（塩酸チアミン、チアミン硝酸塩）、ゼアキサンチン、ルテイン、ビタミンＥ（Ｄ－α－トコフェロール、ＤＬ－α－トコフェロール）、ビタミンＣ（アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸カルシウム、Ｌ－アスコルビン酸、Ｌ－アスコルビル－６－パルミテート）、銅塩（グルコン酸銅、クエン酸銅、酸化銅、銅リジン複合体）、亜鉛塩（酸化亜鉛、グルコン酸亜鉛、乳酸亜鉛、クエン酸亜鉛）、天然オレンジ油（天然オレンジエキス、リモネン、ミルセン）及び硫黄化合物（Ｎ－アセチルシステイン、Ｎ－アセチルシステイン・アミド、システイン、リポ酸、メチオニン）からなる群から選択された、少なくとも一つの化合物を含有することを特徴とする、前記製剤。
- 請求項１乃至８のうちのいずれか一項に記載された製剤において、前記葉酸塩は、５－メチル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩、５－ホルミル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩、５、１０－メチレン－（６Ｒ）－テトラヒドロ葉酸塩、５、１０－メテニル－（６Ｒ）－テトラヒドロ葉酸塩、５－メチル－１０－ホルミル－テトラヒドロ葉酸塩、及び５－ホルミル－１０－ホルミル－テトラヒドロ葉酸塩からなる群から選択され、かつ、前記葉酸塩の塩は、カルシウム、ナトリウム、亜鉛、アルギニン、コリン、アセチルコリン、Ｎ－メチルアミノエタノール、２－アミノ－２－メチル－プロパノール、１，１－ジメチルビグアニジン、フェニルエチルビグアニジン、ジアミノグアニジン、グルコサミン及びジメチルアミノエタノールから選択されることを特徴とする、前記製剤。
- 請求項１乃至９のうちのいずれか一項に記載された製剤において、前記製剤は、０．１５ｍｇ乃至１．８ｍｇの範囲の、５－メチル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩と、５－ホルミル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩とからなる群から選択された、少なくとも一つの葉酸塩の塩と、２８ｍｇ乃至３５０ｍｇの範囲の硫黄化合物又はその塩と、０．００５ｍｇ乃至０．０４ｍｇの範囲のセレン化合物と、０．００９ｍｇ乃至０．０６ｍｇの範囲のコレカルシフェロールと、０．４５ｍｇ乃至８ｍｇの範囲のＤ－パントテン酸と、０．００３ｍｇ乃至０．９８ｍｇの範囲のビタミンＢ１２と、０．８ｍｇ乃至４ｍｇの範囲のビタミンＢ６と、２ｍｇ乃至１４ｍｇの範囲のリボフラビンと、０．２ｍｇ乃至２ｍｇの範囲のビタミンＢ１と、１ｍｇ乃至３ｍｇの範囲のゼアキサンチンと、４ｍｇ乃至１５ｍｇの範囲のルテインと、１ｍｇ乃至８ｍｇの範囲のビタミンＥと、９ｍｇ乃至１００ｍｇの範囲のビタミンＣと、０．２ｍｇ乃至５．５ｍｇの範囲の天然オレンジ油と、０．１ｍｇ乃至１ｍｇの範囲の銅と、７ｍｇ乃至３３ｍｇの範囲の亜鉛を含むことを特徴とする、前記製剤。
- 請求項１乃至１０のうちのいずれか一項に記載された製剤において、前記製剤は、０．１８ｍｇ乃至１．５ｍｇの範囲の、５－メチル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩と、５－ホルミル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩とからなる群から選択された、少なくとも一つの葉酸塩の塩と、２９ｍｇ乃至３１６ｍｇの範囲の硫黄化合物又はその塩と、０．０１ｍｇ乃至０．０３ｍｇの範囲のセレン化合物と、０．０１５ｍｇ乃至０．０４５ｍｇの範囲のコレカルシフェロールと、２ｍｇ乃至６ｍｇの範囲のＤ－パントテン酸と、０．００５ｍｇ乃至０．６ｍｇの範囲のビタミンＢ１２と、１．６ｍｇ乃至３．５ｍｇの範囲のビタミンＢ６と、３．７ｍｇ乃至１０．５ｍｇの範囲のリボフラビンと、０．４５ｍｇ乃至１．６ｍｇの範囲のビタミンＢ１と、１．９ｍｇ乃至２．１ｍｇの範囲のゼアキサンチンと、９ｍｇ乃至１１ｍｇの範囲のルテインと、２ｍｇ乃至６ｍｇの範囲のビタミンＥと、３５ｍｇ乃至５０ｍｇの範囲のビタミンＣと、０．４ｍｇ乃至３．９ｍｇの範囲の天然オレンジ油と、０．２ｍｇ乃至０．８ｍｇの範囲の銅と、１１ｍｇ乃至２６ｍｇの範囲の亜鉛を含むことを特徴とする、前記製剤。
- 請求項１乃至１１のうちのいずれか一項に記載された製剤において、前記製剤は、総量０．９ｍｇの、５－メチル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩と、５－ホルミル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩とからなる群から選択された、少なくとも一つの葉酸塩の塩と、総量１８０ｍｇのＮ－アセチルシステイン又はその塩と、総量０．０２ｍｇのＬ－セレノメチオニンのようなセレンと、総量０．０３７５ｍｇのコレカルシフェロールと、総量５ｍｇのカルシウム－Ｄ－パントテン酸塩のようなパントテン酸と、総量０．５ｍｇのメチルコバラミンと、総量３ｍｇのピリドキサール－５’－リン酸塩と、総量１０ｍｇのリボフラビンと、総量１．５ｍｇのチアミン硝酸塩と、総量２ｍｇのゼアキサンチンと、総量１０ｍｇのルテインと、総量５ｍｇのＤ－α－トコフェロールと、総量４５ｍｇのアスコルビン酸カルシウムと、天然オレンジ油と、総量０．６６７ｍｇのグルコン酸銅のような銅と、総量２５ｍｇの酸化亜鉛のような亜鉛を含むことを特徴とする、前記製剤。
- 請求項１乃至１２のうちのいずれか一項に記載された製剤において、前記製剤は、総量０．６ｍｇの、５－メチル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩と、５－ホルミル－（６Ｓ）－テトラヒドロ葉酸塩とからなる群から選択された、少なくとも一つの葉酸塩の塩と、総量１００ｍｇのＮ－アセチルシステイン又はその塩と、総量０．０２ｍｇのＬ－セレノメチオニンのようなセレンと、総量０．０２ｍｇのコレカルシフェロールと、総量３ｍｇのカルシウム－Ｄ－パントテン酸塩のようなパントテン酸と、総量０．００９ｍｇのシアノコバラミンと、総量２．１ｍｇのピリドキサール－５’－リン酸塩と、総量４．２ｍｇのリボフラビンと、総量０．５５ｍｇのチアミン硝酸塩と、総量２ｍｇのゼアキサンチンと、総量１０ｍｇのルテインと、総量３ｍｇのＤ－α－トコフェロールと、総量４０ｍｇのアスコルビン酸カルシウムと、天然オレンジ油と、総量０．３ｍｇのグルコン酸銅のような銅と、総量１２．５ｍｇの酸化亜鉛のような亜鉛を含むことを特徴とする、前記製剤。
- 眼疾患患者の眼圧を下げるために使用されるキットであって、少なくとも一つの還元型葉酸塩を含有する製剤を、少なくとも１０日分含む、前記キット。
- 眼疾患を有する患者の眼圧を減じるための方法であって、少なくとも一つの還元型葉酸塩を含有する製剤を患者に投与することを含む、前記方法。
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